Аспарагіназа
Asparaginase
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Веро-Аспарагіназа, L-аспарагіназа, Лейназа
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp: Asparaginasi 10000 ME
D.t.d. № 5 in flac.
S. По 1 флакону 1 раз на добу, внутрішньовенно крапельно
D.t.d. № 5 in flac.
S. По 1 флакону 1 раз на добу, внутрішньовенно крапельно
Фармакологічні властивості
Фермент, продукується штамами кишкової палички.
В очищеному вигляді білий порошок, легко розчинний у воді, практично нерозчинний у метанолі, ацетоні та хлороформі.
Протипухлинний, цитостатичний. L-аспарагіназа (L-аспарагін амідогідролаза) каталізує гідроліз аспарагіну, що призводить до порушення біосинтезу білків, в першу чергу в швидкоділяючихся лейкозних клітинах. Значно зменшує кількість пухлинних клітин у периферичній крові та кістковому мозку. В експериментальних дослідженнях при в/в введенні собакам доз 250, 1000, 2000 МЕ/кг/добу та мавпам 100, 300, 1000 МЕ/кг/добу відзначалося зниження рівня загального білка та альбуміну, виникнення анорексії, діареї, кровотеч та зменшення маси тіла.
В/в введення кроликам 1000 МЕ/кг аспарагінази супроводжувалося гіпокальціємією, судомами, обумовленими некрозом клітин паращитоподібних залоз (смертність становила 1/3 від загальної кількості тварин); виявлені крововиливи в лімфатичних вузлах та тимусі, некроз гермінальних центрів у лімфатичних вузлах та селезінці.
При в/в введенні кроликам доз від 12500 до 50000 МЕ/кг відзначалася гостра токсична реакція: набряк та некроз клітин підшлункової залози. Морфологічні зміни та гіпокальціємія, виявлені у кроликів, не спостерігалися при введенні собакам та мавпам. При використанні у мишей та щурів доз більше 1000 МЕ/кг (рекомендована доза для людини) відзначалося зменшення маси тіла материнського організму та плода, збільшення випадків резорбції ембріона/плода, порушення росту та розвитку плода. В/в введення вагітним кроликам доз 50 або 100 МЕ/кг (1/12 або 1/10 рекомендована доза для людини) супроводжувалося проявами ембріотоксичності. У мишей інтраперитонеальне введення дози 2500 МЕ/кг/добу протягом 4 днів призводило до незначного збільшення кількості аденом легеневої тканини.
Концентрація в плазмі після в/в введення корелює з введеною дозою. Cmax в плазмі при в/м введенні досягається через 14–24 год. Повільно проникає з кровоносного русла в міжклітинний простір, виявляється в лімфі, в цереброспінальній рідині (менше ніж 1% від дози), не визначається в сечі. При повторному введенні з інтервалом менше 24 год кумулює. Т1/2 — 8–30 год (в/в) або 39–49 год (в/м), не залежить від дози, віку, статі, площі поверхні тіла, функції нирок і/або печінки, діагнозу та тривалості захворювання. Об'єм розподілу становить 70–80% об'єму плазми.
В очищеному вигляді білий порошок, легко розчинний у воді, практично нерозчинний у метанолі, ацетоні та хлороформі.
Протипухлинний, цитостатичний. L-аспарагіназа (L-аспарагін амідогідролаза) каталізує гідроліз аспарагіну, що призводить до порушення біосинтезу білків, в першу чергу в швидкоділяючихся лейкозних клітинах. Значно зменшує кількість пухлинних клітин у периферичній крові та кістковому мозку. В експериментальних дослідженнях при в/в введенні собакам доз 250, 1000, 2000 МЕ/кг/добу та мавпам 100, 300, 1000 МЕ/кг/добу відзначалося зниження рівня загального білка та альбуміну, виникнення анорексії, діареї, кровотеч та зменшення маси тіла.
В/в введення кроликам 1000 МЕ/кг аспарагінази супроводжувалося гіпокальціємією, судомами, обумовленими некрозом клітин паращитоподібних залоз (смертність становила 1/3 від загальної кількості тварин); виявлені крововиливи в лімфатичних вузлах та тимусі, некроз гермінальних центрів у лімфатичних вузлах та селезінці.
При в/в введенні кроликам доз від 12500 до 50000 МЕ/кг відзначалася гостра токсична реакція: набряк та некроз клітин підшлункової залози. Морфологічні зміни та гіпокальціємія, виявлені у кроликів, не спостерігалися при введенні собакам та мавпам. При використанні у мишей та щурів доз більше 1000 МЕ/кг (рекомендована доза для людини) відзначалося зменшення маси тіла материнського організму та плода, збільшення випадків резорбції ембріона/плода, порушення росту та розвитку плода. В/в введення вагітним кроликам доз 50 або 100 МЕ/кг (1/12 або 1/10 рекомендована доза для людини) супроводжувалося проявами ембріотоксичності. У мишей інтраперитонеальне введення дози 2500 МЕ/кг/добу протягом 4 днів призводило до незначного збільшення кількості аденом легеневої тканини.
Концентрація в плазмі після в/в введення корелює з введеною дозою. Cmax в плазмі при в/м введенні досягається через 14–24 год. Повільно проникає з кровоносного русла в міжклітинний простір, виявляється в лімфі, в цереброспінальній рідині (менше ніж 1% від дози), не визначається в сечі. При повторному введенні з інтервалом менше 24 год кумулює. Т1/2 — 8–30 год (в/в) або 39–49 год (в/м), не залежить від дози, віку, статі, площі поверхні тіла, функції нирок і/або печінки, діагнозу та тривалості захворювання. Об'єм розподілу становить 70–80% об'єму плазми.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Перед початком лікування проводять пробу на індивідуальну переносимість. Для цього 0,1 мл р-ру, що містить 10 МЕ аспарагінази, вводять внутрішньошкірно в латеральну поверхню плеча. Для контролю одночасно вводять 0,1 мл 0,9% р-ру натрію хлориду. Через 3 год оцінюють результат реакції. Якщо діаметр папули не більше 1 см, то проба вважається негативною і лікування аспарагіназою може бути розпочато.
Аспарагіназу вводять в/в струменево або крапельно. Розчин готують по мірі необхідності, розчиняють порошок повільно, не струшуючи флакон.
Для в/в струменевого введення разову дозу аспарагінази розчиняють у 20–40 мл 0,9% р-ру натрію хлориду;
приготований р-р вводять повільно;
для в/в крапельного введення — у 150 мл 0,9% р-ру натрію хлориду, вводять протягом 30–40 хв.
Разова доза для дорослих і дітей становить 200–300 МЕ/кг маси тіла. Курсовая доза для дорослих — 300 000–400 000 МЕ.
Тривалість курсу лікування — 3 тижні.
При всіх формах гострого лейкозу і генералізованих формах лімфоми з наявністю бластних клітин у периферичній крові та кістковому мозку аспарагіназу призначають незалежно від показників периферичної крові. В інших випадках лікування починають при кількості лейкоцитів у периферичній крові не менше 3000 в 1 мкл і тромбоцитів — 100 000 в 1 мкл.
Для оцінки дії препарату при наявності бластів у периферичній крові досліджують пунктат кісткового мозку до і після курсу лікування. При лімфомах вимірюють також розміри пухлинного вогнища.
Аспарагіназу вводять в/в струменево або крапельно. Розчин готують по мірі необхідності, розчиняють порошок повільно, не струшуючи флакон.
Для в/в струменевого введення разову дозу аспарагінази розчиняють у 20–40 мл 0,9% р-ру натрію хлориду;
приготований р-р вводять повільно;
для в/в крапельного введення — у 150 мл 0,9% р-ру натрію хлориду, вводять протягом 30–40 хв.
Разова доза для дорослих і дітей становить 200–300 МЕ/кг маси тіла. Курсовая доза для дорослих — 300 000–400 000 МЕ.
Тривалість курсу лікування — 3 тижні.
При всіх формах гострого лейкозу і генералізованих формах лімфоми з наявністю бластних клітин у периферичній крові та кістковому мозку аспарагіназу призначають незалежно від показників периферичної крові. В інших випадках лікування починають при кількості лейкоцитів у периферичній крові не менше 3000 в 1 мкл і тромбоцитів — 100 000 в 1 мкл.
Для оцінки дії препарату при наявності бластів у периферичній крові досліджують пунктат кісткового мозку до і після курсу лікування. При лімфомах вимірюють також розміри пухлинного вогнища.
Показання
- гострий лімфобластний лейкоз
- рецидивуючий гострий мієлобластний лейкоз
- Т-клітинна лімфома
- лімфосаркома
- ретикулосаркома.
- рецидивуючий гострий мієлобластний лейкоз
- Т-клітинна лімфома
- лімфосаркома
- ретикулосаркома.
Протипоказання
- гіперчутливість
- порушення функції печінки
- нирок
- підшлункової залози (в т.ч. в анамнезі)
- захворювання ЦНС
- вагітність
- годування груддю.
- порушення функції печінки
- нирок
- підшлункової залози (в т.ч. в анамнезі)
- захворювання ЦНС
- вагітність
- годування груддю.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
— З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз):
зниження рівня факторів згортання (V, VII, VIII, IX), гіпофібриногенемія, гіпокоагуляція, схильність до геморагій.
— Алергічні реакції:
висип, кропив'янка, анафілактичний шок.
— З боку органів ШКТ:
анорексія, нудота, блювання, біль у животі, синдром мальабсорбції, панкреонекроз, порушення функції печінки.
— З боку нервової системи та органів чуття:
головний біль, дратівливість, тривога, сонливість, депресія, галюцинації, тремор, кома.
— З боку сечостатевої системи:
глюкозурія, поліурія, протеїнурія, гостра ниркова недостатність.
— З боку обміну речовин:
зміна активності трансаміназ, гіперферментемія, гіперглікемія, гіпер- або гіполіпідемія; гіпоальбумінемія, що супроводжується набряками; азотемія, зміна концентрації сечової кислоти.
Інші: озноб, розвиток інфекцій, гіпертонус м'язів, артралгія, респіраторний дистрес-синдром, зниження маси тіла, фатальна гіпертермія.
зниження рівня факторів згортання (V, VII, VIII, IX), гіпофібриногенемія, гіпокоагуляція, схильність до геморагій.
— Алергічні реакції:
висип, кропив'янка, анафілактичний шок.
— З боку органів ШКТ:
анорексія, нудота, блювання, біль у животі, синдром мальабсорбції, панкреонекроз, порушення функції печінки.
— З боку нервової системи та органів чуття:
головний біль, дратівливість, тривога, сонливість, депресія, галюцинації, тремор, кома.
— З боку сечостатевої системи:
глюкозурія, поліурія, протеїнурія, гостра ниркова недостатність.
— З боку обміну речовин:
зміна активності трансаміназ, гіперферментемія, гіперглікемія, гіпер- або гіполіпідемія; гіпоальбумінемія, що супроводжується набряками; азотемія, зміна концентрації сечової кислоти.
Інші: озноб, розвиток інфекцій, гіпертонус м'язів, артралгія, респіраторний дистрес-синдром, зниження маси тіла, фатальна гіпертермія.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
1 флакон містить:
активна речовина: L- аспарагіназа 5000 ME або 10000 ME допоміжні речовини: немає.
активна речовина: L- аспарагіназа 5000 ME або 10000 ME допоміжні речовини: немає.
