Бортезоміб
Bortezomib
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Велкейд, Бортезол, Борамілан ФС, Бартизара, Мілатиб, Борамілан, Верозоміб, Майборте,
Велміб
Велміб
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp. "Bortezomib" 3,5 mg
D.t.d. № 1 in flac
S. Внутрішньовенно, 2 рази на тиждень
D.t.d. № 1 in flac
S. Внутрішньовенно, 2 рази на тиждень
Фармакологічні властивості
Високоселективний зворотний інгібітор активності протеасоми 26S, є модифікованою борною кислотою.
Протеасома 26S присутня в ядрі та цитозолі всіх еукаріотичних клітин і є ключовим компонентом, що каталізує розщеплення основних білків, які беруть участь в управлінні життєвим циклом клітин. Бортезоміб інгібує хімотрипсиноподібну дію протеасоми, викликає гальмування протеолізу і призводить до апоптозу.
Мієломні клітини майже в 1000 разів більш сприйнятливі до апоптозу, викликаного бортезомібом, ніж нормальні клітини плазми.
Основним фактором, що пояснює здатність інгібітора протеасоми бортезомібу знищувати клітини мієломи, є його здатність блокувати активацію NF-kB. У нормальних клітинах NF-kB (який існує як димер р50-р65) пов'язаний з інгібуючим білком LkB, який утримує його в неактивній формі в цитозолі. Деякі пухлини містять активовані форми NF-kB, і протеасома відіграє важливу роль у цьому активуванні, оскільки вона каталізує протеолітичну генерацію підгрупи NF-kB р50 з неактивного попередника р150 і руйнування інгібуючого білка LkB. Активований NF-kB, проникаючи в ядро, допомагає клітині вижити і проліферувати. Інгібуючи протеасому і, відповідно, гальмуючи активацію NF-kB, бортезоміб сприяє зменшенню кількості антиапоптозних факторів, запальних молекул, молекул клітинної адгезії (які дозволяють сполучним клітинам прикріплятися до клітин кісткового мозку) і цитокінів (які стимулюють ріст клітин мієломи).
Бортезоміб викликає уповільнення росту людських пухлин на багатьох експериментальних моделях, включаючи множинну мієлому.
Протеасома 26S присутня в ядрі та цитозолі всіх еукаріотичних клітин і є ключовим компонентом, що каталізує розщеплення основних білків, які беруть участь в управлінні життєвим циклом клітин. Бортезоміб інгібує хімотрипсиноподібну дію протеасоми, викликає гальмування протеолізу і призводить до апоптозу.
Мієломні клітини майже в 1000 разів більш сприйнятливі до апоптозу, викликаного бортезомібом, ніж нормальні клітини плазми.
Основним фактором, що пояснює здатність інгібітора протеасоми бортезомібу знищувати клітини мієломи, є його здатність блокувати активацію NF-kB. У нормальних клітинах NF-kB (який існує як димер р50-р65) пов'язаний з інгібуючим білком LkB, який утримує його в неактивній формі в цитозолі. Деякі пухлини містять активовані форми NF-kB, і протеасома відіграє важливу роль у цьому активуванні, оскільки вона каталізує протеолітичну генерацію підгрупи NF-kB р50 з неактивного попередника р150 і руйнування інгібуючого білка LkB. Активований NF-kB, проникаючи в ядро, допомагає клітині вижити і проліферувати. Інгібуючи протеасому і, відповідно, гальмуючи активацію NF-kB, бортезоміб сприяє зменшенню кількості антиапоптозних факторів, запальних молекул, молекул клітинної адгезії (які дозволяють сполучним клітинам прикріплятися до клітин кісткового мозку) і цитокінів (які стимулюють ріст клітин мієломи).
Бортезоміб викликає уповільнення росту людських пухлин на багатьох експериментальних моделях, включаючи множинну мієлому.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Рекомендована початкова доза становить 1.3 мг/м2 2 рази/тижд. протягом 2 тижнів (дні 1, 4, 8 і 11), з подальшою 10-денною перервою (дні 12 - 21). Цикл лікування становить 21 день. Між введенням послідовних доз повинно пройти не менше 72 год. Кількість циклів лікування залежить від клінічної відповіді і ступеня тяжкості симптомів токсичності.
Показання
Множинна мієлома у пацієнтів, які пройшли, як мінімум, 2 курси лікування, у яких спостерігається прогресування хвороби після останнього курсу.
Протипоказання
Абсолютні:
- ураження перикарда;
- дифузні інфільтративні захворювання легень в гострому перебігу;
- вік до 18 років (профіль безпеки для цієї групи хворих не вивчався);
- вагітність і період лактації;
- індивідуальна непереносимість компонентів препарату.
Відносні (призначення Бортезомібу вимагає обережності при наявності наступних хвороб/станів):
- запор;
- порушення функції нирок у важкому ступені;
- порушення функції печінки в середньому/важкому ступені;
- зневоднення на тлі діареї або блювання;
- обтяжений анамнез по діабетичній нейропатії, судомах або епілепсії;
- ризик виникнення хронічної серцевої недостатності;
- непритомність;
- поєднане застосування з гіпотензивними препаратами, пероральними гіпоглікемічними препаратами, інгібіторами або субстратами ізоферменту CYP3A4, субстратами ізоферменту CYP2C9.
- ураження перикарда;
- дифузні інфільтративні захворювання легень в гострому перебігу;
- вік до 18 років (профіль безпеки для цієї групи хворих не вивчався);
- вагітність і період лактації;
- індивідуальна непереносимість компонентів препарату.
Відносні (призначення Бортезомібу вимагає обережності при наявності наступних хвороб/станів):
- запор;
- порушення функції нирок у важкому ступені;
- порушення функції печінки в середньому/важкому ступені;
- зневоднення на тлі діареї або блювання;
- обтяжений анамнез по діабетичній нейропатії, судомах або епілепсії;
- ризик виникнення хронічної серцевої недостатності;
- непритомність;
- поєднане застосування з гіпотензивними препаратами, пероральними гіпоглікемічними препаратами, інгібіторами або субстратами ізоферменту CYP3A4, субстратами ізоферменту CYP2C9.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
З боку системи кровотворення: >10% - тромбоцитопенія, анемія, нейтропенія; 0.1-1% - фебрильна нейтропенія.
З боку травної системи: >10% - нудота, блювання, діарея, запор; 1-10% - зниження апетиту, біль у животі, непрохідність кишечника, паралітичний ілеус, ішемічний коліт, гострий панкреатит, гепатит.
З боку серцево-судинної системи: 1-10% - ортостатична гіпотензія, зниження АТ; 0.1-1% - застійна серцева недостатність, повна AV-блокада, тампонада серця.
З боку дихальної системи: 1-10% - задишка, кашель.
З боку нервової системи: >10% - периферична невропатія, головний біль, запаморочення; 1-10% - парестезія, гіпестезія, короткочасна втрата свідомості; 0.1-1% - енцефалопатія, судоми, порушення функцій вегетативної нервової системи.
З боку органів чуття: >10% - викривлення смаку; 1-10% - зниження чіткості зору; 0.01-0.1% - двостороння глухота.
З боку обміну речовин: 1-10% - зневоднення, зниження вмісту натрію в сироватці крові.
Дерматологічні реакції: 1-10% - шкірний свербіж.
Інші: >10% - міалгія, слабкість, підвищення температури тіла, підвищена втомлюваність; 1-10% - інфекції, викликані Varicella zoster, синдром лізису пухлини, озноб, артралгія.
З боку травної системи: >10% - нудота, блювання, діарея, запор; 1-10% - зниження апетиту, біль у животі, непрохідність кишечника, паралітичний ілеус, ішемічний коліт, гострий панкреатит, гепатит.
З боку серцево-судинної системи: 1-10% - ортостатична гіпотензія, зниження АТ; 0.1-1% - застійна серцева недостатність, повна AV-блокада, тампонада серця.
З боку дихальної системи: 1-10% - задишка, кашель.
З боку нервової системи: >10% - периферична невропатія, головний біль, запаморочення; 1-10% - парестезія, гіпестезія, короткочасна втрата свідомості; 0.1-1% - енцефалопатія, судоми, порушення функцій вегетативної нервової системи.
З боку органів чуття: >10% - викривлення смаку; 1-10% - зниження чіткості зору; 0.01-0.1% - двостороння глухота.
З боку обміну речовин: 1-10% - зневоднення, зниження вмісту натрію в сироватці крові.
Дерматологічні реакції: 1-10% - шкірний свербіж.
Інші: >10% - міалгія, слабкість, підвищення температури тіла, підвищена втомлюваність; 1-10% - інфекції, викликані Varicella zoster, синдром лізису пухлини, озноб, артралгія.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
ліофілізат для приготування розчину для підшкірного та внутрішньовенного введення: майже біла або біла пориста маса (в скляних флаконах по 3,5 мг, в картонній пачці 1 флакон і інструкція по застосуванню Бортезомібу).
