Циметидин

Противиразкове.

Блокатор гістамінових Н2-рецепторів I покоління. Пригнічує продукцію соляної кислоти, як базальну, так і стимульовану їжею, гістаміном, гастрином і в меншій мірі ацетилхоліном. Одночасно зі зниженням продукції соляної кислоти і збільшенням рН знижує активність пепсину.

Індукує захисні механізми слизової оболонки шлунка і сприяє загоєнню її пошкоджень, пов'язаних з впливом соляної кислоти (в т.ч. припиненням шлунково-кишкових кровотеч і рубцюванням стресових виразок), шляхом збільшення утворення шлункового слизу, підвищення концентрації в ньому глікопротеїнів, стимуляції секреції гідрокарбонату слизовою оболонкою шлунка, ендогенного синтезу в ній простагландинів і швидкості регенерації. Зменшує концентрацію відновленого цитохрому P450 і значно пригнічує анілінгідроксилазну активність мікросомальних ферментів печінки. Не впливає на адренорецептори, не має місцевоанестезуючої дії.

При кропив'янці блокує гістамінові H2-рецептори в кровоносних судинах шкіри, частково відповідальних за розвиток запальної реакції. Має антиандрогенну дію (блокує дигідротестостерон). Викликає транзиторне (не має клінічного значення) підвищення концентрації пролактину (тільки при в/в струменевому введенні).

Після прийому внутрішньо в дозі 300 мг терапевтична дія починається через 1 год і зберігається протягом 4-5 год.

Після прийому внутрішньо циметидин повністю всмоктується з ШКТ. Cmax в плазмі крові досягається через 1 год після прийому внутрішньо на порожній шлунок, другий пік може спостерігатися через 3 год. При прийомі їжі час досягнення Cmax збільшується до 2 год. Метаболізується при "першому проходженні" через печінку. Біодоступність циметидину після прийому внутрішньо становить 60-70%. Частково метаболізується в печінці з утворенням сульфоксиду і гідроксиметилциметидину.

Циметидин широко розподіляється в тканинах організму, Vd становить близько 1 л/кг. Зв'язування з білками плазми - близько 20%.

T1/2 становить близько 2 год і збільшується при порушенні функції нирок. Виводиться головним чином з сечею в незміненому вигляді.

Циметидин видаляється з організму при гемодіалізі, але незначно виводиться при перитонеальному діалізі.

У пацієнтів з опіками кліренс циметидину збільшується.

Циметидин може інгібувати метаболізм у печінці інших препаратів, зв'язуючись з ізоферментами системи цитохрому P450, особливо з CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 і CYP3A4.

Для дорослих:

Для дітей:

- виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки в фазі загострення;
- профілактика загострень виразкової хвороби;
- симптоматичні виразки (швидко розвиваються виразки шлунка і дванадцятипалої кишки внаслідок стресового впливу на організм, прийому ліків або захворювань інших внутрішніх органів);
- ерозивний езофагіт (запалення стравоходу з порушенням цілісності його слизової оболонки) і рефлюксезофагіт (запалення стравоходу, обумовлене закиданням шлункового вмісту в стравохід);
- синдром Золлінгера-Еллісона (поєднання виразки шлунка і доброякісної пухлини підшлункової залози);
- профілактика уражень верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, викликаних стресом;
- профілактика рецидивів (повтору) кровотеч з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту і в післяопераційному періоді.

- вагітність
- період лактації
- виражені порушення функції печінки і нирок.
- не призначають дітям до 14 років.
- з обережністю призначають хворим з порушенням видільної функції нирок.

З обережністю застосовувати у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, захворюваннями органів кровотворення, печінковою і/або нирковою недостатністю, цирозом печінки з портосистемною енцефалопатією в анамнезі, пригніченням імунітету, у дітей і підлітків у віці до 16 років.

Перед початком лікування необхідно виключити можливість наявності злоякісного захворювання стравоходу, шлунка або дванадцятипалої кишки.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки і/або нирок потрібна корекція режиму дозування.

У пацієнтів похилого віку, при важких захворюваннях, при порушеннях функції нирок можливе оборотне порушення свідомості.

Циметидин небажано відміняти різко через небезпеку рецидиву виразкової хвороби. При тривалому застосуванні необхідний систематичний контроль функціонального стану печінки і картини периферичної крові.

Не рекомендується одночасне застосування циметидину і препаратів, що пригнічують кровотворення.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит, жовтяниця, метеоризм, підвищення активності печінкових трансаміназ, зниження всмоктування вітаміну B12; при різкій відміні - рецидив виразкової хвороби.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: підвищена втомлюваність, сонливість, запаморочення, депресія, галюцинації, емоційна лабільність, занепокоєння, збудження, головний біль, нервозність, психоз, сплутаність свідомості (частіше у пацієнтів похилого віку при порушенні функції печінки і/або нирок), зниження лібідо, гіпертермія.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, гіперемія, ангіоневротичний набряк, багатоформна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

З боку ендокринної системи: можливі (особливо при застосуванні у високих дозах у чоловіків) гінекомастія, зниження потенції.

З боку системи кровотворення: рідко - лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія, еозинофілія, апластична і гемолітична анемія.

З боку серцево-судинної системи: брадикардія, тахікардія, атріовентрикулярна блокада, при швидкому внутрішньовенному введенні - аритмії (в виняткових випадках - асистолія), зниження АТ, васкуліт.

З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит (гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини), затримка сечовипускання.

З боку кістково-м'язової системи: поліміозит, міалгія, артралгія.

Інші: випадіння волосся.

Симптоми: тривога, брадикардія/тахікардія, пригнічення дихального центру.

Лікування: симптоматичне. Антидоту немає.

При одночасному застосуванні з антацидами, що містять магнію гідроксид і алюмінію гідроксид, можливе зменшення абсорбції циметидину.

При одночасному застосуванні з пероральними гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини в рідкісних випадках спостерігалася гіпоглікемія.

При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами підвищується концентрація трициклічних антидепресантів у плазмі крові внаслідок пригнічення їх метаболізму в печінці під впливом циметидину.

При одночасному застосуванні з алпразоламом, хлордіазепоксидом, клобазамом, клоразепатом, діазепамом, флуразепамом, нітразепамом, триазоламом підвищується концентрація бензодіазепінів у плазмі крові внаслідок пригнічення їх метаболізму в печінці під впливом циметидину. Можливе посилення седативної дії.

При одночасному застосуванні підвищується концентрація альфентанілу в плазмі крові.

При одночасному застосуванні підвищується концентрація аміодарону в плазмі крові внаслідок уповільнення його метаболізму під впливом циметидину.

При одночасному застосуванні з атенололом описано випадок розвитку вираженої брадикардії.

Можливе підвищення біодоступності бензилпеніциліну при одночасному прийомі внутрішньо.

При одночасному застосуванні з бопіндололом підвищується концентрація бопіндололу в плазмі крові; з бупівакаїном - можливе підвищення концентрації бупівакаїну в плазмі крові; з вальпроєвою кислотою - незначно зменшується кліренс вальпроату натрію, що може мати клінічне значення; з варфарином - можливе посилення антикоагулянтної дії варфарину і підвищення ризику розвитку кровотеч.

При одночасному застосуванні з векуронія хлоридом посилюються ефекти векуронія хлориду; з верапамілом - посилюються ефекти верапамілу; з галлопамілом - підвищується біодоступність галлопамілу на 40-50%; з дапсоном - підвищується концентрація дапсону в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з дигоксином можливе як підвищення, так і зниження концентрації дигоксину в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з дизопірамідом є повідомлення про невелике підвищення концентрації дизопіраміду в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з дилтіаземом, ніфедипіном підвищується концентрація дилтіазему і ніфедипіну в плазмі крові внаслідок інгібування їх метаболізму в печінці під впливом циметидину. Можливе посилення ефектів дилтіазему і ніфедипіну.

При одночасному застосуванні з залцитабіном підвищується концентрація залцитабіну в плазмі крові; з зидовудином - зменшується ниркова секреція зидовудину, при цьому його концентрація в плазмі крові практично не змінюється.

При одночасному застосуванні з індометацином спостерігається деяке зменшення концентрації індометацину в плазмі крові практично без зміни його протизапальної дії.

У пацієнтів, які отримують карбамазепін, можливе транзиторне підвищення його концентрації в плазмі крові протягом кількох днів після початку прийому циметидину, що може супроводжуватися посиленням побічних ефектів.

При одночасному застосуванні з карведилолом збільшується AUC карведилолу без зміни його Cmax в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з кармустином посилюється мієлодепресія, виникає ризик розвитку важкої нейтропенії і тромбоцитопенії.

При одночасному застосуванні зменшується абсорбція кетоконазолу і ітраконазолу з ШКТ.

Описано випадок підвищення концентрації клозапіну в плазмі крові і розвитку токсичної дії при одночасному застосуванні циметидину з клозапіном.

При одночасному застосуванні з лацидипіном, німодипіном, низолдипіном, нітрендипіном, фелодипіном підвищується концентрація в плазмі крові блокаторів кальцієвих каналів.

При одночасному застосуванні можливе деяке зменшення абсорбції левотироксину з ШКТ.

При одночасному застосуванні помірно зменшується кліренс лідокаїну і підвищується його концентрація в плазмі крові, є ризик посилення побічної дії лідокаїну.

При одночасному застосуванні з лоратадином підвищується концентрація лоратадину в плазмі крові, посилення побічних ефектів не відзначено; з лорноксикамом - підвищується концентрація лорноксикаму в плазмі крові; з мебендазолом - підвищується концентрація мебендазолу в плазмі крові і посилюється його ефективність.

При одночасному застосуванні циметидин може зменшувати побічні ефекти мексилетину на ШКТ.

При одночасному застосуванні з мелфаланом підвищується його біодоступність; з метадоном - описані випадки розвитку апное у пацієнтів похилого віку; з метформіном - можливе зменшення кліренсу метформіну, ризик розвитку лактоацидозу.

При одночасному застосуванні з моклобемідом підвищується концентрація моклобеміду в плазмі крові, посилюються побічні ефекти; з морацизином - підвищується концентрація морацизину в плазмі крові; з морфіном - можливе посилення пригнічуючої дії морфіну на дихання; з небівололом - можливе підвищення концентрації небівололу в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з пароксетином можливе підвищення концентрації пароксетину в плазмі крові внаслідок пригнічення його метаболізму і зменшення виведення, виникає ризик посилення побічної дії; з піндололом - можливе збільшення концентрації піндололу в плазмі крові; з пірензепіном - є повідомлення про підвищення клінічної ефективності циметидину; з празиквантелом - значно підвищується концентрація празиквантелу в плазмі крові; з прокаїнамідом - підвищується концентрація прокаїнаміду в плазмі крові і виникає ризик посилення побічної дії, особливо у пацієнтів похилого віку і при порушеннях функції нирок. Це обумовлено зменшенням екскреції прокаїнаміду нирками під впливом циметидину майже на 1/3 і більше.

При одночасному застосуванні з пропафеноном можливе невелике підвищення концентрації пропафенону в плазмі крові і збільшення тривалості QRS.

Циметидин інгібує активність мікросомальних ферментів печінки (в т.ч. ізоферменту CYP2D6), це призводить до пригнічення метаболізму пропранололу і метопрололу. Можливий розвиток артеріальної гіпотензії, а також посилення побічних ефектів бета-адреноблокаторів, особливо у пацієнтів з порушеннями функції печінки.

При одночасному застосуванні з ріодипіном підвищується концентрація ріодипіну в плазмі крові внаслідок уповільнення його метаболізму в печінці під впливом циметидину.

При одночасному застосуванні з рифампіцином підвищується позанирковий кліренс циметидину на 50%, що, ймовірно, обумовлено індукцією мікросомальних ферментів печінки під впливом рифампіцину. Оскільки загальний кліренс не змінюється, вважають, що дана взаємодія має невелике клінічне значення.

При одночасному застосуванні з сертраліном помірно підвищується концентрація сертраліну в плазмі крові; з сукральфатом - не можна виключити деякого зменшення біодоступності циметидину; з теофіліном - підвищується концентрація теофіліну в плазмі крові внаслідок пригнічення його метаболізму в печінці (переважно N-деметилювання) під впливом циметидину, розвивається токсична дія теофіліну.

При одночасному застосуванні з терфенадином описано випадок розвитку шлуночкової аритмії типу "пірует", ймовірно, внаслідок інгібування метаболізму терфенадину під впливом циметидину, який є неспецифічним інгібітором мікросомальних ферментів печінки.

При одночасному застосуванні з феніндіоном посилюється антикоагулянтна дія феніндіону внаслідок уповільнення його метаболізму в печінці під впливом циметидину, який є інгібітором мікросомальних ферментів печінки.

При одночасному застосуванні з фенітоїном підвищується концентрація фенітоїну в плазмі крові і розвивається токсична дія, дуже рідко - мієлодепресія.

При одночасному застосуванні з фентанілом можливе посилення ефектів фентанілу; з флекаїнідом - підвищується концентрація флекаїніду в плазмі крові внаслідок зменшення його ниркового кліренсу і метаболізму в печінці під впливом циметидину; з флувастатином - можливе підвищення абсорбції флувастатину; з фторурацилом - підвищується концентрація фторурацилу в плазмі крові на 75%, посилюються побічні ефекти фторурацилу.

При одночасному застосуванні з хінідином підвищується концентрація хінідину в плазмі крові, виникає ризик посилення побічних ефектів; з хініном - можливе зменшення виведення хініну і збільшення його T1/2, є ризик посилення побічних ефектів; з хлорамфеніколом - описані випадки розвитку важкої апластичної анемії; з хлорпромазином - є повідомлення як про зменшення, так і про підвищення концентрації хлорпромазину в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з циклоспорином не можна виключити деяке підвищення концентрації циклоспорину в плазмі крові; з циталопрамом - можливе підвищення концентрації циталопраму в плазмі крові; з еналаприлом - збільшення T1/2 еналаприлу і підвищення його концентрації в плазмі крові.

При одночасному застосуванні підвищується концентрація в плазмі крові еноксацину (при в/в введенні), флероксацину (при в/в введенні), пефлоксацину (при прийомі внутрішньо); з епірубіцином - підвищується концентрація епірубіцину в плазмі крові; з еритроміцином - циметидин інгібує процес N-деметилювання еритроміцину, тому його метаболізм і кліренс з організму уповільнюються, що призводить до підвищення його концентрації в плазмі крові і можливого розвитку побічних ефектів (нудота, блювання, діарея, відчуття дискомфорту в животі).

Таблетки, вкриті оболонкою блідо-сіро-зеленого кольору, круглі, двоопуклі, з написом "Cimetidin" з одного боку, з числом "200" і фірмовим знаком - з іншого боку; на поперечному розрізі видно 2 шари.

 1 таб. циметидин 200 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль пшеничний, повідон, натрію крохмалю гліколят, тальк, магнію стеарат.

Склад оболонки: еудражит, тальк, титану діоксид, макрогол 6000, макрогол 400, барвники Е172 і Е132, гліцерол, етанол, ацетон, ізопропіловий спирт.

10 шт. - блістери (10) - пачки картонні.