Діалрапід

Анальгезуюче, антиагрегаційне, жарознижувальне, протизапальне, протиревматичне.

НПЗЗ, похідне фенілоцтової кислоти. Має виражену анальгезуючу, протизапальну та жарознижувальну дію. Завдяки швидкому початку дії, застосування калієвої солі диклофенаку переважно для лікування гострих больових та запальних станів.

Основним механізмом дії диклофенаку вважається гальмування синтезу простагландинів, які відіграють важливу роль у патогенезі запалення, болю та лихоманки.

In vitro диклофенак калію в концентраціях, еквівалентних тим, які досягаються при лікуванні пацієнтів, не пригнічує біосинтез протеогліканів хрящової тканини.

Диклофенак калію має виражену анальгетичну дію при помірному та вираженому больовому синдромі. При наявності запалення, викликаного, наприклад, травмою або хірургічним втручанням, швидко усуває як спонтанний біль, так і біль при рухах, а також зменшує запальну набряклість тканин та набряк в області хірургічної рани.

У клінічних дослідженнях було встановлено, що диклофенак калію здатний зменшувати больові відчуття та знижувати крововтрату при первинній дисменореї.

При нападах мігрені зменшує вираженість головного болю та таких супутніх симптомів як нудота та блювання.

Після прийому внутрішньо терапевтична дія розвивається через 15-30 хв, ефект триває протягом 4-6 год.

Після прийому внутрішньо швидко і повністю всмоктується з ШКТ. Після одноразового прийому в дозі 50 мг Cmax диклофенаку калію в плазмі крові досягається через 20-60 хв і становить в середньому 5.5 мкмоль/л. При прийомі під час їжі кількість всмоктуваного диклофенаку не змінюється, хоча початок і швидкість всмоктування можуть дещо уповільнюватися. Абсорбція диклофенаку лінійно залежить від дози препарату.

Зв'язування з білками плазми крові (в основному з альбумінами) високе - до 99%. Уявний Vd становить 0.12-0.17 л/кг. Проникає в синовіальну рідину, де його Cmax досягається на 2-4 год пізніше, ніж у плазмі крові. T1/2 диклофенаку калію з синовіальної рідини становить 3-6 год. Через 2 год після досягнення Cmax у плазмі концентрація диклофенаку в синовіальній рідині вища, ніж у плазмі, і її значення залишаються вищими протягом періоду до 12 год. При дотриманні рекомендованого режиму дозування кумуляції не відзначається.

Диклофенак метаболізується в печінці. 50% активної речовини піддається метаболізму під час "першого проходження" через печінку. Метаболізм здійснюється частково шляхом глюкуронізації незміненої молекули, але переважно шляхом одноразового та багаторазового гідроксилювання та метоксилювання, що призводить до утворення кількох фенольних метаболітів (3'-гідрокси-, 4'-гідрокси-, 5'-гідрокси-, 4',5- дигідрокси- та 3'-гідрокси-4'-метоксидиклофенаку), більшість з яких перетворюється в глюкуронідні кон'югати. Два фенольних метаболіти біологічно активні, але в значно меншій мірі, ніж диклофенак. У метаболізмі бере участь ізофермент CYP2C9.

Системний кліренс становить 260±56 мл/хв. Кінцевий T1/2 становить 1-2 год. T1/2 чотирьох метаболітів, включаючи два фармакологічно активних, також нетривалий і становить 1-3 год. Виводиться в основному нирками: близько 60% - у вигляді метаболітів, менше 1% - у незміненому вигляді. Решта дози виводиться з жовчю у вигляді метаболітів.

При КК менше 10 мл/хв розрахункові Css гідроксиметаболітів диклофенаку приблизно в 4 рази вищі, ніж у здорових добровольців, при цьому метаболіти виводяться виключно з жовчю.

Для дорослих:

Для короткострокової терапії гострих станів:
- посттравматичний больовий синдром, що супроводжується запаленням та набряком, наприклад, внаслідок пошкодження зв'язок, бурсит, тендовагініт;
- больові синдроми з боку хребта (люмбаго, ішіалгія, осалгія, невралгія, міалгія, артралгія, радикуліт);
- післяопераційний больовий синдром, що супроводжується запаленням, наприклад у стоматології або ортопедії;
- альгодисменорея;
- напади мігрені;
- ревматичні захворювання м'яких тканин.

Препарат призначений для симптоматичної терапії, зменшення болю та запалення на момент використання, на прогресування захворювання не впливає.

- Гіперчутливість до диклофенаку та/або до будь-якої з допоміжних речовин
- Як і інші НПЗЗ, препарат Діалрапід протипоказаний пацієнтам з повним або неповним поєднанням бронхіальної астми, ангіоневротичного набряку, кропив'янки, гострого риніту, рецидивуючого поліпозу слизової оболонки носа або навколоносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗЗ (в тому числі в анамнезі).
- Загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, кровотечі з органів шлунково-кишкового тракту (ШКТ), перфорація органів ШКТ.
- Запальні захворювання кишечника (хвороба Крона, виразковий коліт) у фазі загострення.
- Порушення функції печінки тяжкого ступеня тяжкості.
- Активні захворювання печінки.
- Ниркова недостатність (ШКФ менше 15 мл/хв/1,73 м2).
- Підтверджена гіперкаліємія.
- Хронічна серцева недостатність (II-IV функціональний клас за класифікацією NYHA).
- Ішемічна хвороба серця.
- Цереброваскулярні захворювання, захворювання периферичних артерій.
- Підвищений ризик артеріальних тромбозів та тромбоемболій, неконтрольована артеріальна гіпертензія.
- Стану, що супроводжуються ризиком розвитку кровотеч.
- Аортокоронарне шунтування (періопераційний період).
- Вагітність у терміні більше 20 тижнів.
- Період грудного вигодовування.
- Фенілкетонурія (оскільки лікарська форма містить аспартам).
- Препарат не слід застосовувати у дітей та підлітків до 14 років.

З обережністю:
При застосуванні препарату Діалрапід та інших НПЗЗ необхідно дотримуватися обережності та ретельно спостерігати пацієнтів з симптомами/ознаками, що вказують на ураження/захворювання ШКТ, або з анамнестичними даними, що дозволяють запідозрити виразкове ураження шлунка або кишечника, кровотечу або перфорацію; пацієнтів з інфекцією Helicobacter pylori в анамнезі, виразковим колітом, хворобою Крона, з порушенням функції печінки в анамнезі та пацієнтів з скаргами, що дозволяють запідозрити захворювання ШКТ.

Ризик розвитку шлунково-кишкової кровотечі зростає при збільшенні дози диклофенаку або при наявності виразкового ураження в анамнезі, особливо кровотеч та перфорації виразки, та у літніх пацієнтів.

Прийом НПЗЗ, включаючи диклофенак, може бути пов'язаний з підвищеним ризиком протікання анастомозу, розташованого в ШКТ, при застосуванні препарату Діалрапід після оперативного втручання на ШКТ рекомендується ретельне медичне спостереження та обережність.

Слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні препарату Діалрапід у пацієнтів, які отримують препарати, що збільшують ризик шлунково-кишкових кровотеч: системні глюкокортикостероїди (в т.ч. преднізолон), антикоагулянти (в т.ч. варфарин), антиагреганти (в т.ч. клопідогрель, ацетилсаліцилова кислота) або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (в т.ч. циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралін).

Обережність необхідна при застосуванні препарату Діалрапід у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня, а також у пацієнтів з печінковою порфірією, оскільки препарат може провокувати напади порфірії.

Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з бронхіальною астмою, сезонним алергічним ринітом, набряком слизової оболонки носової порожнини (в тому числі з носовими поліпами), хронічною обструктивною хворобою легень, хронічними інфекційними захворюваннями дихальних шляхів (особливо асоційованими з алергічними ринітоподібними симптомами).

Особлива обережність потрібна при лікуванні пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями, порушеннями функції нирок, включаючи хронічну ниркову недостатність (ШКФ 15-60 мл/хв/1,73м2), дисліпідемією/гіперліпідемією, цукровим діабетом, артеріальною гіпертензією, при лікуванні курців або пацієнтів, які зловживають алкоголем, при лікуванні літніх пацієнтів, пацієнтів, які отримують діуретики або інші препарати, що впливають на функцію нирок, а також пацієнтів зі значним зменшенням об'єму циркулюючої крові (ОЦК) будь-якої етіології, наприклад, у періоди до і після масивних хірургічних втручань.

Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з дефектами системи гемостазу.

Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з ризиком розвитку серцево-судинних тромбозів (в тому числі інфарктів міокарда та інсультів).

Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів літнього віку. Це особливо актуально у ослаблених або маючих низьку масу тіла літніх людей; у пацієнтів цієї категорії рекомендується застосовувати препарат у мінімальній ефективній дозі.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з ІХС, цереброваскулярними захворюваннями, застійною серцевою недостатністю, дисліпідемією/гіперліпідемією, цукровим діабетом, захворюванням периферичних артерій, анемією, бронхіальною астмою, артеріальною гіпертензією, набряковим синдромом, дивертикулітом, печінковою порфірією, при КК <60 мл/хв, наявністю в анамнезі даних про розвиток виразкового ураження ШКТ, при тривалому застосуванні НПЗЗ, у пацієнтів з важкими соматичними захворюваннями, при супутній терапії селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, у пацієнтів літнього віку, у курців, часто вживаючих алкоголь.

Слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні диклофенаку калію у пацієнтів, які отримують препарати, що збільшують ризик шлунково-кишкових кровотеч: системні кортикостероїди, антикоагулянти, антиагреганти або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.

При розвитку у пацієнтів на фоні застосування диклофенаку калію кровотеч або виразок ШКТ препарат слід відмінити.

Для зниження токсичної дії на ШКТ диклофенак калію слід призначати в мінімальній ефективній дозі.

Пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку шлунково-кишкових ускладнень, а також хворим, які отримують терапію низькими дозами ацетилсаліцилової кислоти, слід приймати гастропротектори (інгібітори протонної помпи або мізопростол).

При тривалому лікуванні диклофенаком калію рекомендується проводити контроль функції нирок у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, порушеннями функції серця або нирок, літніх хворих, які отримують діуретики або інші препарати, що впливають на ниркову функцію, а також у хворих зі значним зменшенням ОЦК будь-якої етіології, наприклад, у період до і після масивних хірургічних втручань. Після припинення терапії диклофенаком калію зазвичай відзначається нормалізація показників ниркової функції до вихідного рівня.

При застосуванні диклофенаку калію та інших НПЗЗ спостерігалися окремі випадки розвитку важких дерматологічних та алергічних реакцій: ексфоліативного дерматиту, синдрому Стівенса-Джонсона, токсичного епідермального некролізу, рідко зі смертельним наслідком. Найбільший ризик та частота розвитку важких дерматологічних реакцій відзначається в перший місяць лікування диклофенаком. При розвитку у пацієнтів, які отримують диклофенак, шкірного висипу, ураження слизових або інших симптомів гіперчутливості препарат слід відмінити.

У рідкісних випадках у пацієнтів, які не страждають на алергію на диклофенак, при застосуванні диклофенаку калію та інших НПЗЗ відзначалися анафілактичні/анафілактоїдні реакції.

Загострення астми (непереносимість НПЗЗ/астма, провокована прийомом НПЗЗ), набряк Квінке та кропив'янка найчастіше відзначаються у пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму, сезонний алергічний риніт, носовими поліпами, хронічною обструктивною хворобою легень або хронічними інфекційними захворюваннями дихальних шляхів (особливо пов'язаними з алергічними ринітоподібними симптомами). У цієї групи пацієнтів, а також у хворих з алергією на інші препарати (висип, свербіж або кропив'янка) при призначенні диклофенаку калію слід дотримуватися особливої обережності (готовність до проведення реанімаційних заходів).

Оскільки в період застосування диклофенаку калію, так само як і інших НПЗЗ, може відзначатися підвищення рівня одного або кількох печінкових ферментів, при тривалій терапії препаратом, як міра обережності, показаний контроль функції печінки. При збереженні та прогресуванні порушень печінкової функції або виникненні ознак захворювань печінки, або інших симптомів (наприклад, еозинофілії, висипу) диклофенак калію необхідно відмінити. Слід мати на увазі, що гепатит на фоні застосування диклофенаку може розвиватися без продромальних явищ.

Оскільки при спільному застосуванні диклофенаку калію з іншими НПЗЗ відзначається збільшення частоти небажаних побічних явищ при відсутності поліпшення терапевтичної відповіді, не слід призначати диклофенак разом з іншими НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.

Протизапальна дія диклофенаку та інших НПЗЗ може ускладнювати діагностику інфекційних процесів.

Диклофенак калію, так само, як і інші НПЗЗ, може тимчасово інгібувати агрегацію тромбоцитів. Тому у пацієнтів з порушеннями гемостазу необхідний ретельний контроль відповідних лабораторних показників.

При тривалому застосуванні диклофенаку калію, як і інших НПЗЗ, показаний систематичний контроль картини периферичної крові.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

У період лікування можливе деяке зниження швидкості психомоторних реакцій. Пацієнтам, які відчувають під час прийому препарату запаморочення або інші небажані реакції з боку ЦНС, включаючи порушення зору, не слід керувати автотранспортом або механізмами.

З боку системи кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, гемолітична анемія, апластична анемія, агранулоцитоз.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення; рідко - сонливість; дуже рідко - парестезії, розлади пам'яті, тремор, судоми, відчуття тривоги, гострі порушення мозкового кровообігу, асептичний менінгіт, дезорієнтація, депресія, безсоння, кошмарні сновидіння, дратівливість, психічні розлади, порушення смакових відчуттів.

З боку органа слуху та лабіринтні порушення: часто - вертиго; дуже рідко - порушення слуху, шум у вухах.

З боку органа зору: нечасто - токсичне ураження зорового нерва; дуже рідко - порушення зору (затуманення зору, диплопія, скотома).

З боку серцево-судинної системи: нечасто - аритмії, зниження АТ; дуже рідко - відчуття серцебиття, болі в грудях, підвищення АТ, васкуліти, серцева недостатність, інфаркт міокарда.

З боку дихальної системи: нечасто - задишка; рідко - бронхоспазм; дуже рідко - пневмоніт.

З боку травної системи: часто - сухість у роті, біль у животі, нудота, блювання, відрижка, печія, діарея, диспепсія, метеоризм, анорексія, підвищення активності печінкових трансфераз у сироватці крові; нечасто - зниження апетиту, анорексія; рідко - шлунково-кишкова кровотеча, блювання кров'ю, мелена, діарея з домішкою крові, виразки шлунка та кишечника (з або без кровотечі або перфорації), гастрит, гепатит, жовтяниця; порушення функції печінки; дуже рідко - стоматит, глосит, пошкодження стравоходу, виникнення діафрагмоподібних стриктур у кишечнику, коліт (неспецифічний геморагічний коліт, загострення виразкового коліту або хвороби Крона), запори, панкреатит, блискавичний гепатит, некроз печінки, печінкова недостатність.

З боку сечовидільної системи: часто - затримка рідини; дуже рідко - гостра ниркова недостатність, олігурія, анурія, гематурія, протеїнурія, цистит, полакіурія, інтерстиціальний нефрит; нефротичний синдром, папілярний некроз.

З боку статевої системи: нечасто - дисменорея.

Дерматологічні реакції: часто - шкірний висип, екхімози, гіперемія шкіри; дуже рідко - буллезні висипання, екзема, еритема, ексфоліативний дерматит, свербіж, випадіння волосся, реакції фоточутливості.

Алергічні реакції: рідко - кропив'янка, анафілактичні/анафілактоїдні реакції, включаючи гіпотензію та шок, бронхоспастичні алергічні реакції; дуже рідко - багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз), пурпура, в т.ч. алергічна, ангіоневротичний набряк (включаючи набряк обличчя).

Інші: рідко - периферичні набряки.

Симптоми: блювання, шлунково-кишкова кровотеча, діарея, запаморочення, шум у вухах, судоми. У разі значного отруєння, можливий розвиток гострої ниркової недостатності та ураження печінки.

Лікування: підтримуюче та симптоматичне лікування показано при таких ускладненнях як зниження АТ, ниркова недостатність, судоми, порушення з боку ШКТ та пригнічення дихання. Форсований діурез, гемодіаліз або гемоперфузія неефективні для диклофенаку, оскільки НПЗЗ значною мірою зв'язуються з білками плазми крові та піддаються інтенсивному метаболізму.

У разі загрозливої для життя передозування при прийомі препарату внутрішньо, з метою якнайшвидшого запобігання всмоктуванню диклофенаку слід провести промивання шлунка з подальшим застосуванням активованого вугілля.

Диклофенак може підвищувати концентрації літію та дигоксину в плазмі крові, тому рекомендується проводити вимірювання концентрації літію та дигоксину в крові при одночасному застосуванні з диклофенаком калію.

При одночасному застосуванні з діуретиками та антигіпертензивними препаратами диклофенак, як і інші НПЗЗ, може знижувати їх гіпотензивну дію. Тому у пацієнтів, особливо літнього віку, при одночасному застосуванні диклофенаку та діуретиків або гіпотензивних препаратів слід регулярно контролювати АТ, функцію нирок та ступінь гідратації (особливо при комбінації з діуретиками та інгібіторами АПФ внаслідок підвищення ризику нефротоксичності). Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків може призводити до підвищення концентрації калію в сироватці крові (у разі такого поєднання лікарських засобів цей показник слід часто контролювати).

Одночасне системне застосування диклофенаку та інших системних НПЗЗ або ГКС може збільшувати частоту виникнення небажаних явищ з боку травної системи.

Існують окремі повідомлення про підвищення ризику кровотеч у пацієнтів, які приймали диклофенак у комбінації з антикоагулянтами та антиагрегантами. Тому у разі такого поєднання лікарських засобів рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами.

Одночасне застосування диклофенаку з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну підвищує ризик розвитку шлунково-кишкових кровотеч.

У клінічних дослідженнях встановлено, що при спільному застосуванні диклофенак не впливає на ефективність пероральних гіпоглікемічних препаратів. Однак існують окремі повідомлення про розвиток як гіпоглікемічних, так і гіперглікемічних станів на фоні застосування диклофенаку, що вимагають зміни дози гіпоглікемічних препаратів. У пацієнтів, які отримують одночасне лікування гіпоглікемічними препаратами та диклофенаком, слід регулярно проводити вимірювання концентрації глюкози крові.

Слід дотримуватися обережності при призначенні НПЗЗ, включаючи диклофенак, менш ніж за 24 год до або після прийому метотрексату, оскільки в таких випадках може підвищуватися концентрація метотрексату в крові та посилюватися його токсична дія.

Змінюючи активність простагландинів у нирках, диклофенак, як і інші НПЗЗ, може посилювати нефротоксичність циклоспорину. При одночасному застосуванні з циклоспорином доза диклофенаку повинна бути нижчою, ніж у пацієнтів, які не отримують циклоспорин.

Існують окремі повідомлення про розвиток судом у хворих, які отримували одночасно антибактеріальні засоби похідні хінолону та НПЗЗ.

Слід дотримуватися обережності при спільному призначенні диклофенаку та потужних інгібіторів CYP2C9 (таких як сульфінпіразон та вориконазол) через можливе збільшення концентрації диклофенаку в сироватці крові та посилення системної дії, викликаної інгібуванням метаболізму диклофенаку.

При одночасному застосуванні фенітоїну та диклофенаку необхідно контролювати концентрацію фенітоїну в плазмі крові через можливе посилення його системного впливу.

Порошок для приготування розчину для прийому внутрішньо, 50 мг.
По 900 мг у герметично запаяних саше з паперу/алюмінію/ПЕ або з паперу/ПЕТ/алюмінію/ПЕНП із захистом від розкриття дітьми.

По 3, 6, 9, 12, 21, 24 або 30 саше поміщають у картонну пачку.