Дифенін
Diphenine
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Фенітоїн
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Diphenini 100 mg
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 2—3 рази на день, після їжі
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 2—3 рази на день, після їжі
Фармакологічні властивості
Антиаритмічний, міорелаксуючий, протисудомний, протиепілептичний.
Фармакодинаміка
Протисудомний засіб, похідне гідантоїну. Має протисудомну, антиаритмічну, анальгезуючу, міорелаксуючу дію.
Вважається, що протисудомна дія обумовлена стабілізацією мембран нейронів, аксонів і синапсів, а також обмеженням поширення збудження і судомної активності. Як і інші гідантоїнові протисудомні засоби, фенітоїн має збуджуючу дію на мозочок, активуючи гальмівні шляхи, що поширюються на кору головного мозку. Цей ефект також може призводити до зниження судомної активності, яка пов'язана з посиленням розрядів у мозочку.
Антиаритмічна дія обумовлена мембраностабілізуючою активністю фенітоїну в клітинах волокон Пуркіньє. Блокує трансмембранний натрієвий струм, зменшує проникність клітинної мембрани для іонів кальцію. Аномальний шлуночковий автоматизм і збудливість мембран зменшуються. Фенітоїн також скорочує рефрактерний період, розширює комплекс QRS.
Підвищує больовий поріг при невралгії трійчастого нерва і скорочує тривалість нападу, зменшуючи збудження і формування повторних розрядів.
Механізм міорелаксуючої дії, ймовірно, схожий з механізмом протисудомної дії. Завдяки мембраностабілізуючій активності при рухових порушеннях послаблює тривалі повторні розряди і потенціювання в нервових і м'язових клітинах.
Похідні гідантоїну індукують мікросомальні ферменти печінки, посилюючи тим самим метаболізм одночасно застосовуваних препаратів.
Вважається, що протисудомна дія обумовлена стабілізацією мембран нейронів, аксонів і синапсів, а також обмеженням поширення збудження і судомної активності. Як і інші гідантоїнові протисудомні засоби, фенітоїн має збуджуючу дію на мозочок, активуючи гальмівні шляхи, що поширюються на кору головного мозку. Цей ефект також може призводити до зниження судомної активності, яка пов'язана з посиленням розрядів у мозочку.
Антиаритмічна дія обумовлена мембраностабілізуючою активністю фенітоїну в клітинах волокон Пуркіньє. Блокує трансмембранний натрієвий струм, зменшує проникність клітинної мембрани для іонів кальцію. Аномальний шлуночковий автоматизм і збудливість мембран зменшуються. Фенітоїн також скорочує рефрактерний період, розширює комплекс QRS.
Підвищує больовий поріг при невралгії трійчастого нерва і скорочує тривалість нападу, зменшуючи збудження і формування повторних розрядів.
Механізм міорелаксуючої дії, ймовірно, схожий з механізмом протисудомної дії. Завдяки мембраностабілізуючій активності при рухових порушеннях послаблює тривалі повторні розряди і потенціювання в нервових і м'язових клітинах.
Похідні гідантоїну індукують мікросомальні ферменти печінки, посилюючи тим самим метаболізм одночасно застосовуваних препаратів.
Фармакокінетика
Має ефект "першого проходження" через печінку. Біодоступність менше 50%. Проникає в спинномозкову рідину, слину, сперму, шлунковий і кишковий сік, жовч, грудне молоко, проникає через плаценту. У значній мірі (до 90% і більше) зв'язується з білками плазми. Час досягнення максимальної концентрації препарату в сироватці крові становить 1,5-3 години. Терапевтична концентрація препарату в сироватці крові становить 10-20 мкг/мл (40-80 мкмоль/л). Стабільна концентрація зазвичай досягається на 7-10 день при прийомі середньої добової дози 300 мг/день. Пікові концентрації в плазмі крові досягаються через 1,5-3 години після прийому препарату. Концентрація фенітоїну в сироватці, необхідна для досягнення терапевтичного ефекту, може залежати від типу епілептичних нападів.
Фенітоїн метаболізується ферментами печінки до неактивних метаболітів. Основний неактивний метаболіт - 5-(р-гідроксифеніл)-5-фенілгідантоїн. Можлива кумуляція препарату і як наслідок - розвиток непередбачуваних токсичних ефектів. Період напіввиведення - в середньому становить 22 години і може варіювати від 7 до 42 годин. Виводиться нирками - 35-60%, з жовчю - 40-65%. Виведення підвищується при лужній реакції сечі.
Фармакокінетика в особливих групах
У пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю, а також у пацієнтів з гіпоальбумінемією при застосуванні фенітоїну збільшується концентрація незв'язаного фенітоїну, що вимагає ретельного підбору доз і застосування з обережністю.
Вік
Сироваткова концентрація фенітоїну на 20% нижча у пацієнтів, старших 70 років у порівнянні з пацієнтами у віці 20-30 років.
Стать і раса не мають суттєвого впливу на фармакокінетику фенітоїну.
Фенітоїн проникає через плаценту і досягає плода, у плода і матері виявляються схожі концентрації в плазмі. Фенітоїн накопичується в печінці плода.
Фенітоїн метаболізується ферментами печінки до неактивних метаболітів. Основний неактивний метаболіт - 5-(р-гідроксифеніл)-5-фенілгідантоїн. Можлива кумуляція препарату і як наслідок - розвиток непередбачуваних токсичних ефектів. Період напіввиведення - в середньому становить 22 години і може варіювати від 7 до 42 годин. Виводиться нирками - 35-60%, з жовчю - 40-65%. Виведення підвищується при лужній реакції сечі.
Фармакокінетика в особливих групах
У пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю, а також у пацієнтів з гіпоальбумінемією при застосуванні фенітоїну збільшується концентрація незв'язаного фенітоїну, що вимагає ретельного підбору доз і застосування з обережністю.
Вік
Сироваткова концентрація фенітоїну на 20% нижча у пацієнтів, старших 70 років у порівнянні з пацієнтами у віці 20-30 років.
Стать і раса не мають суттєвого впливу на фармакокінетику фенітоїну.
Фенітоїн проникає через плаценту і досягає плода, у плода і матері виявляються схожі концентрації в плазмі. Фенітоїн накопичується в печінці плода.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, під час або відразу після їжі.
Режим дозування потрібно підбирати для кожного пацієнта індивідуально відповідно до відповіді на терапію і з урахуванням рівня фенітоїну в плазмі крові. Лікування починають з низьких доз з поступовим їх збільшенням до досягнення ефекту або до появи токсичних ефектів препарату. У ряді випадків для оптимального підбору режиму дозування необхідний постійний контроль плазмових концентрацій фенітоїну.
Терапевтичний діапазон концентрації фенітоїну в плазмі становить 10-20 µг/мл (від 40 до 80 µмоль/л), однак при лікуванні деяких видів тоніко-клонічних судом ефект може бути досягнутий при менш широкому діапазоні плазмової концентрації фенітоїну.
Необхідно дотримуватися рекомендованого незмінного режиму дозування протягом перших 7-10 днів лікування для досягнення терапевтичних концентрацій фенітоїну в плазмі. Надалі підтримуюча терапія повинна проводитися з застосуванням найменших доз.
Режим дозування у дорослих
Лікування починають з дози 100 мг (1 таблетка) від 2 до 4 разів на день. У наступні 7-10 днів можливе підвищення дози до максимальної - 600 мг на добу. Стандартна підтримуюча доза становить від 200 до 500 мг на добу, розділена на кілька прийомів. У виняткових випадках добова доза може виходити за встановлені межі, в цьому випадку корекцію дози слід проводити відповідно до рівня фенітоїну в плазмі.
У разі необхідності переведення пацієнта з фенітоїну на іншу протисудомну терапію потрібна поступова відміна фенітоїну протягом 1 тижня.
Режим дозування при нирковій і печінковій недостатності
При застосуванні препарату у цій категорії пацієнтів може знадобитися зниження дози з урахуванням сироваткової концентрації фенітоїну.
Потрібен перегляд дозування при спільному застосуванні з деякими препаратами
Режим дозування потрібно підбирати для кожного пацієнта індивідуально відповідно до відповіді на терапію і з урахуванням рівня фенітоїну в плазмі крові. Лікування починають з низьких доз з поступовим їх збільшенням до досягнення ефекту або до появи токсичних ефектів препарату. У ряді випадків для оптимального підбору режиму дозування необхідний постійний контроль плазмових концентрацій фенітоїну.
Терапевтичний діапазон концентрації фенітоїну в плазмі становить 10-20 µг/мл (від 40 до 80 µмоль/л), однак при лікуванні деяких видів тоніко-клонічних судом ефект може бути досягнутий при менш широкому діапазоні плазмової концентрації фенітоїну.
Необхідно дотримуватися рекомендованого незмінного режиму дозування протягом перших 7-10 днів лікування для досягнення терапевтичних концентрацій фенітоїну в плазмі. Надалі підтримуюча терапія повинна проводитися з застосуванням найменших доз.
Режим дозування у дорослих
Лікування починають з дози 100 мг (1 таблетка) від 2 до 4 разів на день. У наступні 7-10 днів можливе підвищення дози до максимальної - 600 мг на добу. Стандартна підтримуюча доза становить від 200 до 500 мг на добу, розділена на кілька прийомів. У виняткових випадках добова доза може виходити за встановлені межі, в цьому випадку корекцію дози слід проводити відповідно до рівня фенітоїну в плазмі.
У разі необхідності переведення пацієнта з фенітоїну на іншу протисудомну терапію потрібна поступова відміна фенітоїну протягом 1 тижня.
Режим дозування при нирковій і печінковій недостатності
При застосуванні препарату у цій категорії пацієнтів може знадобитися зниження дози з урахуванням сироваткової концентрації фенітоїну.
Потрібен перегляд дозування при спільному застосуванні з деякими препаратами
Для дітей:
Початкова доза - 5 мг/кг/день, розділена на 2-3 прийоми, з подальшим переходом на індивідуальний режим дозування, максимальна добова доза - 300 мг на день. Рекомендована добова підтримуюча доза 4-8 мг/кг на добу.
Показання
- Епілепсія (великі судомні напади); епілептичний статус з тоніко-клонічними нападами; епілептичні напади в нейрохірургії (профілактика і лікування).
- Шлуночкові аритмії (в т.ч. при глікозидній інтоксикації або пов'язані з інтоксикацією трициклічними антидепресантами).
- Невралгія трійчастого нерва (як засіб другого ряду або в комбінації з карбамазепіном).
Протипоказання
Гіперчутливість до компонентів препарату і препаратів групи похідних гідантоїну; декомпенсована серцева недостатність, атріовентрикулярна блокада, синдром слабкості синусового вузла, легенева недостатність, виражена гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст.), брадикардія (менше 50 ударів на хвилину), синоатріальна блокада, мерехтлива аритмія, тріпотіння передсердь, одночасний прийом з іншими протиепілептичними препаратами; перші три місяці після інфаркту міокарда і при зниженні серцевого викиду (фракція викиду лівого шлуночка більше 35%), дитячий вік до 3-х років.
З обережністю
Алкоголізм, цукровий діабет, системний червоний вовчак, фібриляція передсердь, тріпотіння передсердь, пацієнти похилого віку, легенева недостатність, при гіпертермії, ниркова і/або печінкова недостатність, пацієнти з суїцидальною поведінкою в анамнезі, в період загострення депресивного розладу.
З обережністю
Алкоголізм, цукровий діабет, системний червоний вовчак, фібриляція передсердь, тріпотіння передсердь, пацієнти похилого віку, легенева недостатність, при гіпертермії, ниркова і/або печінкова недостатність, пацієнти з суїцидальною поведінкою в анамнезі, в період загострення депресивного розладу.
Особливі вказівки
При підвищеній чутливості до одного з гідантоїнових протисудомних засобів можлива підвищена чутливість і до інших препаратів цієї групи.
Раптове припинення лікування фенітоїном у пацієнтів, які страждають на епілепсію, може спровокувати розвиток синдрому відміни.
У пацієнтів з епілепсією при необхідності різкої відміни фенітоїну (наприклад, при розвитку алергічних реакцій або реакцій підвищеної чутливості) слід застосовувати протисудомні засоби, не відносяться до похідних гідантоїну.
Фенітоїн піддається інтенсивному метаболізму в печінці, тому пацієнтам з порушеннями функції печінки, а також особам похилого віку потрібна корекція режиму дозування.
У період лікування, особливо тривалого, рекомендується дієта, що задовольняє потребу у вітаміні D, вплив УФ випромінювання.
При використанні препарату у дітей в період росту підвищується ризик розвитку побічних ефектів з боку сполучної тканини.
При гострій алкогольній інтоксикації концентрація фенітоїну в плазмі може підвищуватися, при хронічному алкоголізмі - знижуватися.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування спостерігається уповільнення швидкості психомоторних реакцій. Це необхідно враховувати особам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Раптове припинення лікування фенітоїном у пацієнтів, які страждають на епілепсію, може спровокувати розвиток синдрому відміни.
У пацієнтів з епілепсією при необхідності різкої відміни фенітоїну (наприклад, при розвитку алергічних реакцій або реакцій підвищеної чутливості) слід застосовувати протисудомні засоби, не відносяться до похідних гідантоїну.
Фенітоїн піддається інтенсивному метаболізму в печінці, тому пацієнтам з порушеннями функції печінки, а також особам похилого віку потрібна корекція режиму дозування.
У період лікування, особливо тривалого, рекомендується дієта, що задовольняє потребу у вітаміні D, вплив УФ випромінювання.
При використанні препарату у дітей в період росту підвищується ризик розвитку побічних ефектів з боку сполучної тканини.
При гострій алкогольній інтоксикації концентрація фенітоїну в плазмі може підвищуватися, при хронічному алкоголізмі - знижуватися.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування спостерігається уповільнення швидкості психомоторних реакцій. Це необхідно враховувати особам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: можливо - ністагм, атаксія, сплутаність свідомості, зміни настрою, м'язова слабкість, порушення координації рухів, запаморочення, порушення сну, розмита мова або заїкання, тремтіння рук, минуща нервозність; рідко - периферична невропатія.
З боку травної системи: можливо - нудота, блювання, запор, токсичний гепатит, пошкодження печінки. Гіперплазія ясен може виникати протягом перших 6 міс терапії і починається з гінгівіту, частіше спостерігається у пацієнтів у віці до 23 років.
З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія, мегалобластна анемія.
З боку ендокринної системи: можливо - гіпертрихоз, збільшення рис обличчя, включаючи потовщення губ, розширення кінчика носа і висування нижньої щелепи.
З боку обміну речовин: можливо - порушення засвоєння глюкози внаслідок інгібування вивільнення інсуліну, порушення метаболізму вітаміну D і розвиток гіпокальціємії.
З боку кістково-м'язової системи: можливо - контрактура Дюпюїтрена; рідко - периферична поліартропатія. При тривалому застосуванні, відсутності адекватної дієти, що задовольняє потребу у вітаміні D, або достатнього сонячного випромінювання в період лікування можуть розвиватися остеомаляція, рахіт.
Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, який може бути продромальним ознакою більш важких шкірних реакцій (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), еозинофілія, лихоманка, лікарська лімфаденопатія.
Інші: рідко - хвороба Пейроні.
З боку травної системи: можливо - нудота, блювання, запор, токсичний гепатит, пошкодження печінки. Гіперплазія ясен може виникати протягом перших 6 міс терапії і починається з гінгівіту, частіше спостерігається у пацієнтів у віці до 23 років.
З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія, мегалобластна анемія.
З боку ендокринної системи: можливо - гіпертрихоз, збільшення рис обличчя, включаючи потовщення губ, розширення кінчика носа і висування нижньої щелепи.
З боку обміну речовин: можливо - порушення засвоєння глюкози внаслідок інгібування вивільнення інсуліну, порушення метаболізму вітаміну D і розвиток гіпокальціємії.
З боку кістково-м'язової системи: можливо - контрактура Дюпюїтрена; рідко - периферична поліартропатія. При тривалому застосуванні, відсутності адекватної дієти, що задовольняє потребу у вітаміні D, або достатнього сонячного випромінювання в період лікування можуть розвиватися остеомаляція, рахіт.
Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, який може бути продромальним ознакою більш важких шкірних реакцій (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), еозинофілія, лихоманка, лікарська лімфаденопатія.
Інші: рідко - хвороба Пейроні.
Передозування
Смертельна доза становить від 2 до 5 г. Симптоми: ністагм, атаксія, і дизартрія. Інші ознаки - тремор, гіперрефлексія, сонливість, незрозуміла мова, нудота, блювання, кома і гіпотонія.
Смерть настає внаслідок дихальної і серцево-судинної недостатності.
Ністагм може виникати при передозуванні фенітоїну, що становить 20 мкг/мл, атаксія - 30 мкг/мл, дизартрія і летаргія з'являються при концентрації в плазмі становить більше 40 мкг/мл. Також повідомлялося про випадок передозування при застосуванні фенітоїну в дозі в 25 разів перевищуючій терапевтичну дозу, при цьому концентрація в сироватці крові становила більше 100 мкг/мл, з подальшим повним відновленням.
Лікування: застосовують активоване вугілля, проносні лікарські засоби, проводять симптоматичну терапію. Антидот не існує. Необхідно підтримання функції дихання і серцево-судинної системи. Можливе застосування гемодіалізу.
Смерть настає внаслідок дихальної і серцево-судинної недостатності.
Ністагм може виникати при передозуванні фенітоїну, що становить 20 мкг/мл, атаксія - 30 мкг/мл, дизартрія і летаргія з'являються при концентрації в плазмі становить більше 40 мкг/мл. Також повідомлялося про випадок передозування при застосуванні фенітоїну в дозі в 25 разів перевищуючій терапевтичну дозу, при цьому концентрація в сироватці крові становила більше 100 мкг/мл, з подальшим повним відновленням.
Лікування: застосовують активоване вугілля, проносні лікарські засоби, проводять симптоматичну терапію. Антидот не існує. Необхідно підтримання функції дихання і серцево-судинної системи. Можливе застосування гемодіалізу.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що мають пригнічуючий вплив на ЦНС, можливо посилення пригнічуючого впливу на ЦНС.
При одночасному застосуванні аміодарону, протигрибкових засобів (в т.ч. амфотерицину B, флуконазолу, кетоконазолу, міконазолу, ітраконазолу), метронідазолу, хлорамфеніколу, хлордіазепоксиду, діазепаму, дикумаролу, блокаторів гістамінових H1-рецепторів, галотану, ізоніазиду, метилфенідату, омепразолу, флуоксетину, естрогенів, саліцилатів, сукцинимідів, сульфінпіразону, сульфонамідів, толбутаміду, тразодону можливо підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові, що призводить до посилення його терапевтичної дії і збільшує ризик розвитку побічних ефектів.
Терапевтична дія протигрибкових засобів, клозапіну, ГКС, дикумаролу, дигітоксину, доксицикліну, фуросеміду, естрогенів, пероральних контрацептивів, хінідину, рифампіцину, вітаміну D змінюється при одночасному застосуванні фенітоїну.
При одночасному застосуванні з похідними фенотіазину (в т.ч. з хлорпромазином, прохлорперазином, тіоридазином), фенобарбіталом, протипухлинними засобами можливо підвищення або зниження концентрації фенітоїну в плазмі крові. Вплив фенітоїну на концентрацію в плазмі фенобарбіталу непередбачуваний.
При одночасному застосуванні з ацетазоламідом можливі остеомаляція, рахіт.
При одночасному застосуванні з ацикловіром можливо зменшення концентрації фенітоїну в плазмі крові і зменшення його ефективності.
При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти протягом кількох перших тижнів загальна концентрація фенітоїну в плазмі крові може зменшуватися за рахунок його витіснення з місць зв'язування з білками плазми вальпроатом натрію, індукції мікросомальних ферментів печінки і прискорення метаболізму фенітоїну. Далі відбувається інгібування метаболізму фенітоїну вальпроатом і, внаслідок цього, підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Фенітоїн зменшує концентрацію вальпроату в плазмі крові, ймовірно, за рахунок підвищення його метаболізму в печінці. Вважається, що фенітоїн, як індуктор печінкових ферментів, також підвищує утворення другорядного, але такого, що має гепатотоксичність, метаболіту вальпроєвої кислоти.
При одночасному застосуванні зменшуються концентрації в плазмі крові верапамілу, німодипіну, фелодипіну.
Описаний випадок підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові і розвитку токсичних ефектів при одночасному застосуванні з габапентином.
При одночасному застосуванні можливо зменшення концентрації дезипраміну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з дилтіаземом, ніфедипіном можливо підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові і виникнення ризику розвитку токсичної дії.
При одночасному застосуванні з дисульфірамом можливо підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові з розвитком токсичних реакцій; з іміпраміном, кларитроміцином - можливо підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з карбамазепіном, фолієвою кислотою, резерпіном, сукральфатом, вігабатрином можливо зниження концентрації фенітоїну в плазмі крові і зменшення його терапевтичної дії.
У пацієнтів, які отримують фенітоїн, можливо зменшення ефективності парацетамолу.
При прийомі піридоксину в дозі 200 мг/добу можливо зменшення концентрації фенітоїну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з ритонавіром є повідомлення про підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Вважається, що взаємодія можлива, але її характер остаточно не встановлений.
При одночасному застосуванні з сукральфатом зменшується всмоктування фенітоїну.
При одночасному застосуванні з теофіліном можливо зменшення концентрацій в плазмі крові фенітоїну і теофіліну і зменшення їх ефективності.
При одночасному застосуванні з фелбаматом можливо підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з фенілбутазоном описані випадки підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові з розвитком токсичних реакцій.
При лікуванні дефіциту фолієвої кислоти застосування препаратів фолієвої кислоти зменшує ефективність фенітоїну.
При одночасному застосуванні з циметидином підвищується концентрація фенітоїну в плазмі крові, виникає ризик розвитку токсичної дії.
При одночасному застосуванні з ципрофлоксацином можливо зменшення або підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Взаємодія неоднозначна.
При одночасному застосуванні аміодарону, протигрибкових засобів (в т.ч. амфотерицину B, флуконазолу, кетоконазолу, міконазолу, ітраконазолу), метронідазолу, хлорамфеніколу, хлордіазепоксиду, діазепаму, дикумаролу, блокаторів гістамінових H1-рецепторів, галотану, ізоніазиду, метилфенідату, омепразолу, флуоксетину, естрогенів, саліцилатів, сукцинимідів, сульфінпіразону, сульфонамідів, толбутаміду, тразодону можливо підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові, що призводить до посилення його терапевтичної дії і збільшує ризик розвитку побічних ефектів.
Терапевтична дія протигрибкових засобів, клозапіну, ГКС, дикумаролу, дигітоксину, доксицикліну, фуросеміду, естрогенів, пероральних контрацептивів, хінідину, рифампіцину, вітаміну D змінюється при одночасному застосуванні фенітоїну.
При одночасному застосуванні з похідними фенотіазину (в т.ч. з хлорпромазином, прохлорперазином, тіоридазином), фенобарбіталом, протипухлинними засобами можливо підвищення або зниження концентрації фенітоїну в плазмі крові. Вплив фенітоїну на концентрацію в плазмі фенобарбіталу непередбачуваний.
При одночасному застосуванні з ацетазоламідом можливі остеомаляція, рахіт.
При одночасному застосуванні з ацикловіром можливо зменшення концентрації фенітоїну в плазмі крові і зменшення його ефективності.
При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти протягом кількох перших тижнів загальна концентрація фенітоїну в плазмі крові може зменшуватися за рахунок його витіснення з місць зв'язування з білками плазми вальпроатом натрію, індукції мікросомальних ферментів печінки і прискорення метаболізму фенітоїну. Далі відбувається інгібування метаболізму фенітоїну вальпроатом і, внаслідок цього, підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Фенітоїн зменшує концентрацію вальпроату в плазмі крові, ймовірно, за рахунок підвищення його метаболізму в печінці. Вважається, що фенітоїн, як індуктор печінкових ферментів, також підвищує утворення другорядного, але такого, що має гепатотоксичність, метаболіту вальпроєвої кислоти.
При одночасному застосуванні зменшуються концентрації в плазмі крові верапамілу, німодипіну, фелодипіну.
Описаний випадок підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові і розвитку токсичних ефектів при одночасному застосуванні з габапентином.
При одночасному застосуванні можливо зменшення концентрації дезипраміну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з дилтіаземом, ніфедипіном можливо підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові і виникнення ризику розвитку токсичної дії.
При одночасному застосуванні з дисульфірамом можливо підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові з розвитком токсичних реакцій; з іміпраміном, кларитроміцином - можливо підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з карбамазепіном, фолієвою кислотою, резерпіном, сукральфатом, вігабатрином можливо зниження концентрації фенітоїну в плазмі крові і зменшення його терапевтичної дії.
У пацієнтів, які отримують фенітоїн, можливо зменшення ефективності парацетамолу.
При прийомі піридоксину в дозі 200 мг/добу можливо зменшення концентрації фенітоїну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з ритонавіром є повідомлення про підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Вважається, що взаємодія можлива, але її характер остаточно не встановлений.
При одночасному застосуванні з сукральфатом зменшується всмоктування фенітоїну.
При одночасному застосуванні з теофіліном можливо зменшення концентрацій в плазмі крові фенітоїну і теофіліну і зменшення їх ефективності.
При одночасному застосуванні з фелбаматом можливо підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з фенілбутазоном описані випадки підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові з розвитком токсичних реакцій.
При лікуванні дефіциту фолієвої кислоти застосування препаратів фолієвої кислоти зменшує ефективність фенітоїну.
При одночасному застосуванні з циметидином підвищується концентрація фенітоїну в плазмі крові, виникає ризик розвитку токсичної дії.
При одночасному застосуванні з ципрофлоксацином можливо зменшення або підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Взаємодія неоднозначна.
Лікарська форма
Таблетки по 100 мг
По 10 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої лакованої.
По 10 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої лакованої.
