Ексхол
Exhol
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
Средства, препятствующие образованию и способствующие растворению конкрементов, Гепатопротекторы, Желчегонные средства и препараты желчи
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Exhol" 250 mg
D.t.d. № 50 in caps.
S.: всередину, по 1 капсулі 2 рази на добу, після їжі
D.t.d. № 50 in caps.
S.: всередину, по 1 капсулі 2 рази на добу, після їжі
Фармакологічні властивості
Жовчогінний, холелітолітичний, гепатопротекторний, гіполіпідемічний, гіпохолестеринемічний
Фармакодинаміка
Маючи високі полярні властивості, урсодезоксихолева кислота (УДХК) утворює нетоксичні змішані міцели з аполярними (токсичними) жовчними кислотами, що знижує здатність шлункового рефлюктату пошкоджувати клітинні мембрани при біліарному рефлюкс-гастриті та рефлюкс-езофагіті. Крім того, УДХК утворює подвійні молекули, здатні включатися до складу клітинних мембран (гепатоцитів, холангіоцитів, епітеліоцитів ШКТ), стабілізувати їх і робити невразливими до дії цитотоксичних міцел. Зменшуючи концентрацію токсичних для печінкової клітини жовчних кислот і стимулюючи холерез, багатий бікарбонатами, УДХК ефективно сприяє розв'язанню внутрішньопечінкового холестазу. Зменшує насиченість жовчі холестерином за рахунок пригнічення його абсорбції в кишечнику, пригнічення синтезу в печінці та зниження секреції в жовч; підвищує розчинність холестерину в жовчі, утворюючи з ним рідкі кристали; зменшує літогенний індекс жовчі. Результатом є розчинення холестеринових жовчних каменів і попередження утворення нових конкрементів. Імуностимулююча дія обумовлена пригніченням експресії антигенів HLA-1 на мембранах гепатоцитів і HLA-2 на холангіоцитах, нормалізацією природної кілерної активності лімфоцитів та ін. Достовірно затримує прогресування фіброзу у пацієнтів з первинним біліарним цирозом, муковісцидозом та алкогольним стеатогепатитом; зменшує ризик розвитку варикозного розширення вен стравоходу. УДХК уповільнює процеси передчасного старіння та загибелі клітин (гепатоцитів, холангіоцитів та ін.).
Фармакокінетика
УДХК абсорбується в тонкій кишці за рахунок пасивної дифузії (близько 90%), а в клубовій кишці за допомогою активного транспорту. Cmax у плазмі крові при прийомі всередину 50 мг через 30, 60, 90 хв - 3.8 ммоль/л, 5.5 ммоль/л і 3.7 ммоль/л відповідно. Cmax досягається через 1-3 год. Зв'язок з білками плазми високий - до 96-99%. Проникає через плацентарний бар'єр. При систематичному прийомі УДХК стає основною жовчною кислотою в сироватці крові і становить близько 48% від загальної кількості жовчних кислот у крові. Терапевтичний ефект препарату залежить від концентрації УДХК у жовчі.
Метаболізується в печінці (кліренс при первинному проходженні через печінку) в тауринові та гліцинові кон'югати. Утворені кон'югати секретуються в жовч. Близько 50-70% загальної дози препарату виводиться жовчю. Незначна кількість не всмоктаної УДХК потрапляє в товстий кишечник, де піддається розщепленню бактеріями (7-дегідроксилювання); утворена літохолева кислота частково всмоктується з товстого кишечника, але сульфатується в печінці і швидко виводиться у вигляді сульфолітохолілгліцинового або сульфолітохолілтауринового кон'югату.
Метаболізується в печінці (кліренс при первинному проходженні через печінку) в тауринові та гліцинові кон'югати. Утворені кон'югати секретуються в жовч. Близько 50-70% загальної дози препарату виводиться жовчю. Незначна кількість не всмоктаної УДХК потрапляє в товстий кишечник, де піддається розщепленню бактеріями (7-дегідроксилювання); утворена літохолева кислота частково всмоктується з товстого кишечника, але сульфатується в печінці і швидко виводиться у вигляді сульфолітохолілгліцинового або сульфолітохолілтауринового кон'югату.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Всередину, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води.
Розчинення холестеринових каменів жовчного міхура
Рекомендована доза препарату Ексхол становить 10 мг/кг маси тіла на добу.
Вся добова доза приймається одноразово на ніч. Курс лікування - 6-12 місяців. Для профілактики повторного утворення каменів рекомендується прийом препарату протягом ще кількох місяців після розчинення каменів.
Лікування біліарного рефлюкс-гастриту
По 250 мг/добу, перед сном. Курс лікування - від 10-14 днів до 6 місяців, за необхідності - до 2 років.
Симптоматичне лікування первинного біліарного цирозу
Добова доза залежить від маси тіла і становить 10-15 мг/кг/добу (за необхідності - до 20 мг/кг) у 2-3 прийоми в перші 3 місяці лікування. Після покращення "печінкових" показників добову дозу можна застосовувати 1 раз увечері. Тривалість курсу лікування не обмежена. У рідкісних випадках на початку можуть погіршитися клінічні симптоми (почастішання свербежу). У цьому випадку слід зменшити добову дозу, а далі поступово підвищувати дозування (щотижня збільшуючи добову дозу) до тих пір, поки не буде досягнуто рекомендований режим дозування.
При хронічних гепатитах різного генезу, неалкогольному стеатогепатиті, алкогольній хворобі печінки препарат Ексхол призначають у добовій дозі 10-15 мг урсодезоксихолевої кислоти на 1 кг маси тіла у 2-3 прийоми, безперервно протягом тривалого часу (6-12 місяців і більше).
При первинному склерозуючому холангіті та кістозному фіброзі (муковісцидозі)
При первинному склерозуючому холангіті: 12-15 мг/кг/добу (до 20 мг/кг) маси тіла на добу 2-3 прийоми. Тривалість застосування - від 6 місяців до кількох років.
При кістозному фіброзі (муковісцидозі): по 20-30 мг/кг/добу у 2-3 прийоми. Тривалість застосування - від 6 місяців до кількох років.
При дискінезії жовчовивідних шляхів
Середня добова доза 10 мг/кг у 2 прийоми протягом від 2 тижнів до 2 місяців. За необхідності курс лікування рекомендується повторити.
При неможливості виконання режиму дозування рекомендується використовувати лікарську форму капсули, Ексхол, 250 мг.
Розчинення холестеринових каменів жовчного міхура
Рекомендована доза препарату Ексхол становить 10 мг/кг маси тіла на добу.
Вся добова доза приймається одноразово на ніч. Курс лікування - 6-12 місяців. Для профілактики повторного утворення каменів рекомендується прийом препарату протягом ще кількох місяців після розчинення каменів.
Лікування біліарного рефлюкс-гастриту
По 250 мг/добу, перед сном. Курс лікування - від 10-14 днів до 6 місяців, за необхідності - до 2 років.
Симптоматичне лікування первинного біліарного цирозу
Добова доза залежить від маси тіла і становить 10-15 мг/кг/добу (за необхідності - до 20 мг/кг) у 2-3 прийоми в перші 3 місяці лікування. Після покращення "печінкових" показників добову дозу можна застосовувати 1 раз увечері. Тривалість курсу лікування не обмежена. У рідкісних випадках на початку можуть погіршитися клінічні симптоми (почастішання свербежу). У цьому випадку слід зменшити добову дозу, а далі поступово підвищувати дозування (щотижня збільшуючи добову дозу) до тих пір, поки не буде досягнуто рекомендований режим дозування.
При хронічних гепатитах різного генезу, неалкогольному стеатогепатиті, алкогольній хворобі печінки препарат Ексхол призначають у добовій дозі 10-15 мг урсодезоксихолевої кислоти на 1 кг маси тіла у 2-3 прийоми, безперервно протягом тривалого часу (6-12 місяців і більше).
При первинному склерозуючому холангіті та кістозному фіброзі (муковісцидозі)
При первинному склерозуючому холангіті: 12-15 мг/кг/добу (до 20 мг/кг) маси тіла на добу 2-3 прийоми. Тривалість застосування - від 6 місяців до кількох років.
При кістозному фіброзі (муковісцидозі): по 20-30 мг/кг/добу у 2-3 прийоми. Тривалість застосування - від 6 місяців до кількох років.
При дискінезії жовчовивідних шляхів
Середня добова доза 10 мг/кг у 2 прийоми протягом від 2 тижнів до 2 місяців. За необхідності курс лікування рекомендується повторити.
При неможливості виконання режиму дозування рекомендується використовувати лікарську форму капсули, Ексхол, 250 мг.
Для дітей:
Дітям старше 3 років урсодезоксихолеву кислоту призначають індивідуально, з розрахунку 10-20 мг/кг/добу.
Показання
- розчинення дрібних і середніх холестеринових каменів при функціонуючому жовчному міхурі;
- біліарний рефлюкс-гастрит;
- первинний біліарний цироз печінки за відсутності ознак декомпенсації (симптоматичне лікування);
- хронічні гепатити різного генезу;
- первинний склерозуючий холангіт;
- кістозний фіброз (муковісцидоз);
- неалкогольний стеатогепатит;
- алкогольна хвороба печінки;
- дискінезії жовчовивідних шляхів.
- біліарний рефлюкс-гастрит;
- первинний біліарний цироз печінки за відсутності ознак декомпенсації (симптоматичне лікування);
- хронічні гепатити різного генезу;
- первинний склерозуючий холангіт;
- кістозний фіброз (муковісцидоз);
- неалкогольний стеатогепатит;
- алкогольна хвороба печінки;
- дискінезії жовчовивідних шляхів.
Протипоказання
- гіперчутливість до урсодезоксихолевої кислоти або будь-якого з компонентів препарату;
- рентгенпозитивні (з високим вмістом кальцію) жовчні камені;
- нефункціонуючий жовчний міхур;
- гострі інфекційно-запальні захворювання жовчного міхура, жовчних протоків і кишечника;
- цироз печінки в стадії декомпенсації;
- виражена печінкова і/або ниркова недостатність;
- панкреатит;
- дорослі та діти з масою тіла до 34 кг, дитячий вік до 3 років для даної ЛФ.
- рентгенпозитивні (з високим вмістом кальцію) жовчні камені;
- нефункціонуючий жовчний міхур;
- гострі інфекційно-запальні захворювання жовчного міхура, жовчних протоків і кишечника;
- цироз печінки в стадії декомпенсації;
- виражена печінкова і/або ниркова недостатність;
- панкреатит;
- дорослі та діти з масою тіла до 34 кг, дитячий вік до 3 років для даної ЛФ.
Особливі вказівки
Для успішного розчинення жовчних каменів необхідно, щоб камені були чисто холестеринові, розміром не більше 15-20 мм, жовчний міхур повинен залишатися функціональним і бути заповнений каменями не більше ніж на половину, жовчовивідні шляхи повинні повністю зберігати свою функцію.
Протягом перших трьох місяців лікування необхідний контроль активності "печінкових" трансаміназ, ЩФ, гамма-глутамінтрансферази (ГГТ), концентрації білірубіну в сироватці крові кожні 4 тижні, а потім кожні 3 місяці.
Холіцисографію слід проводити кожні 4 тижні в перші 3 місяці лікування, надалі - кожні 3 місяці. Контроль ефективності лікування слід проводити кожні 6 місяців у ході ультразвукового та рентгенологічного досліджень жовчовивідних шляхів протягом першого року терапії.
Виявлення під час лікування невізуалізованого жовчного міхура є свідченням того, що повного розчинення конкрементів не відбулося, і лікування слід припинити. У випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів колік препарат Ексхол застосовувати не слід. Якщо протягом 6-12 місяців після початку терапії часткового розчинення конкрементів не відбулося, малоймовірно, що лікування буде ефективним. Після повного розчинення конкрементів рекомендується продовжувати застосування протягом принаймні 3 місяців, щоб сприяти розчиненню залишків конкрементів, розміри яких занадто малі для їх виявлення і для профілактики рецидиву каменеутворення.
У пацієнтів з діареєю слід зменшити дозування препарату. При персистуючій діареї слід припинити лікування.
У разі необхідності тривалої терапії високими дозами урсодезоксихолевої кислоти (до 30 мг/кг/добу), застосування препарату може призвести до розвитку серйозних побічних явищ у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом.
Вплив на здатність керувати транспортним засобом та іншими механізмами
При застосуванні препарату Ексхол вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами не виявлено.
Протягом перших трьох місяців лікування необхідний контроль активності "печінкових" трансаміназ, ЩФ, гамма-глутамінтрансферази (ГГТ), концентрації білірубіну в сироватці крові кожні 4 тижні, а потім кожні 3 місяці.
Холіцисографію слід проводити кожні 4 тижні в перші 3 місяці лікування, надалі - кожні 3 місяці. Контроль ефективності лікування слід проводити кожні 6 місяців у ході ультразвукового та рентгенологічного досліджень жовчовивідних шляхів протягом першого року терапії.
Виявлення під час лікування невізуалізованого жовчного міхура є свідченням того, що повного розчинення конкрементів не відбулося, і лікування слід припинити. У випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів колік препарат Ексхол застосовувати не слід. Якщо протягом 6-12 місяців після початку терапії часткового розчинення конкрементів не відбулося, малоймовірно, що лікування буде ефективним. Після повного розчинення конкрементів рекомендується продовжувати застосування протягом принаймні 3 місяців, щоб сприяти розчиненню залишків конкрементів, розміри яких занадто малі для їх виявлення і для профілактики рецидиву каменеутворення.
У пацієнтів з діареєю слід зменшити дозування препарату. При персистуючій діареї слід припинити лікування.
У разі необхідності тривалої терапії високими дозами урсодезоксихолевої кислоти (до 30 мг/кг/добу), застосування препарату може призвести до розвитку серйозних побічних явищ у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом.
Вплив на здатність керувати транспортним засобом та іншими механізмами
При застосуванні препарату Ексхол вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами не виявлено.
Побічні ефекти
З боку травної системи: часто - неоформлений стілець або діарея; дуже рідко при лікуванні первинного біліарного цирозу - гострі болі в правій верхній частині живота.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко - кальцинування жовчних каменів, при лікуванні розвинених стадій первинного біліарного цирозу - декомпенсація цирозу печінки, яка зникає після відміни урсодезоксихолевої кислоти.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко - алергічні реакції, кропив'янка.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко - кальцинування жовчних каменів, при лікуванні розвинених стадій первинного біліарного цирозу - декомпенсація цирозу печінки, яка зникає після відміни урсодезоксихолевої кислоти.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко - алергічні реакції, кропив'янка.
Передозування
Симптоми: не повідомлялося про випадкове або навмисне передозування УДХК. Дози УДХК в діапазоні 16–20 мг/кг/добу переносилися без симптомів протягом 6–37 міс у 7 пацієнтів. LD50 УДХК у щурів становить понад 5000 мг/кг, отриманих протягом 7–10 днів, і понад 7500 мг/кг для мишей. Найбільш ймовірним проявом важкого передозування УДХК, ймовірно, буде діарея.
Одноразові пероральні дози УДХК 10 г/кг для мишей і собак і 5 г/кг для щурів не були летальними. Одноразова пероральна доза УДХК 1,5 г/кг була смертельною для хом'яків. Симптомами гострої токсичності були слиновиділення і блювання у собак та атаксія, задишка, птоз, агональні судоми і кома у хом'яків.
Лікування: симптоматичне.
Одноразові пероральні дози УДХК 10 г/кг для мишей і собак і 5 г/кг для щурів не були летальними. Одноразова пероральна доза УДХК 1,5 г/кг була смертельною для хом'яків. Симптомами гострої токсичності були слиновиділення і блювання у собак та атаксія, задишка, птоз, агональні судоми і кома у хом'яків.
Лікування: симптоматичне.
Лікарняна взаємодія
Антациди, що містять алюміній, іонообмінні смоли (колестирамін, колестипол) знижують абсорбцію урсодезоксихолевої кислоти. Якщо ж використання препаратів, що містять хоча б одну з цих речовин, все ж є необхідним, їх потрібно приймати мінімум за 2 год до прийому препарату Ексхол.
Урсодезоксихолева кислота може посилити поглинання циклоспорину з кишечника. Тому у пацієнтів, які приймають циклоспорин, необхідно контролювати його концентрацію в крові і коригувати дозу циклоспорину у разі необхідності.
В окремих випадках препарат Ексхол може знижувати всмоктування ципрофлоксацину.
Гіполіпідемічні лікарські засоби (особливо клофібрат), естрогени, неоміцин або прогестини збільшують насичення жовчі холестерином і можуть знижувати здатність розчиняти холестеринові жовчні конкременти.
Урсодезоксихолева кислота може посилити поглинання циклоспорину з кишечника. Тому у пацієнтів, які приймають циклоспорин, необхідно контролювати його концентрацію в крові і коригувати дозу циклоспорину у разі необхідності.
В окремих випадках препарат Ексхол може знижувати всмоктування ципрофлоксацину.
Гіполіпідемічні лікарські засоби (особливо клофібрат), естрогени, неоміцин або прогестини збільшують насичення жовчі холестерином і можуть знижувати здатність розчиняти холестеринові жовчні конкременти.
Лікарська форма
Капсули тверді желатинові, розмір №0, корпус і кришечка білого кольору; вміст капсул - порошок білого або майже білого кольору; допускається наявність гранул.
Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний (аеросил) - 2 мг, кальцію гідрофосфату дигідрат - 29 мг, магнію стеарат - 2 мг, повідон - 9 мг, лактози моногідрат - 38 мг.
Склад капсули твердої желатинової №0: титану діоксид, желатин.
10 шт. - упаковки чарункові контурні (1) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки чарункові контурні (5) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки чарункові контурні (10) - пачки картонні.
Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний (аеросил) - 2 мг, кальцію гідрофосфату дигідрат - 29 мг, магнію стеарат - 2 мг, повідон - 9 мг, лактози моногідрат - 38 мг.
Склад капсули твердої желатинової №0: титану діоксид, желатин.
10 шт. - упаковки чарункові контурні (1) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки чарункові контурні (5) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки чарункові контурні (10) - пачки картонні.
