Ензапрост-Ф

Стимулююче родову діяльність.

Натуральні простагландини (ПГ) належать до класу жирних кислот. В основі їхньої структури лежить так звана простанова кислота, що складається з 20-членної вуглецевої ланцюга, частина якої включена в циклопентанове кільце. Залежно від стану циклопентанового кільця ПГ поділяються на підгрупи: простагландини А, В, С, D, E, F та ін. Їх основним біогенним попередником в організмі є арахідонова кислота, присутня у всіх органах і тканинах. ПГ не накопичуються, а заново синтезуються під дією мікросомальних ферментів, таких як циклооксигеназа, у відповідь на механічні або бактеріальні подразники. Простагландини груп Е і F (Ф), зокрема, беруть участь у процесах овуляції та імплантації, сприяють підвищенню скорочувальної активності міометрія, чинять стимулюючий вплив на родову діяльність. Під час вагітності синтез простагландинів в амніоні, хоріоні та плаценті посилюється, тим самим, викликаючи підвищення рівнів простагландинів в амніотичній рідині та материнській крові.

В акушерській практиці використовуються 3 простагландини: ПГЕ 1 (алпростадил), ПГЕ 2 (динопростон) і ПГФ 2 альфа (динопрост), що викликають скорочення міометрія і "дозрівання" шийки матки. ПГФ 2 альфа являє собою відновлену форму ПГЕ 2, внаслідок спонтанного перетворення in vivo.

Механізм дії. Динопрост викликає активацію фосфоліпази С, збільшує проникність клітинних мембран для кальцію, сприяючи, таким чином, підвищенню внутрішньоклітинного рівня іонів кальцію, що призводить до скорочень міометрія. Він також бере участь у процесі "дозрівання" шийки матки. ПГФ 2 альфа чинить вплив через певні, особливо чутливі до нього рецептори на клітинах гладком'язової тканини, і їх активність регулюється за допомогою специфічних рецепторів на мембранах клітин-мішеней.

Більше того, простагландини індукують утворення нексусів, посилюючи передачу сигналів у міометрії та сприяючи активізації чутливих до окситоцину рецепторів у матці.

Інші дії. Місцеве введення простагландину призводить до вираженого розм'якшення сполучної тканини "активними" фібробластами, що характеризуються дрібнозернистим розпушенням цитоплазми, збільшенням мітохондрій вакуолізованого виду, а також збільшенням кількості везикулярних систем у периферичному відділі клітини. Одночасно з цим, активність колагенази подвоюється, активність еластази зростає приблизно в 7 разів і спостерігається значне збільшення рівня гіалуронідази - всі ці фактори відіграють важливу роль у "дозріванні" (розм'якшенні) шийки матки. Колагенази надходять, головним чином, з нейтрофільних гранулоцитів, які після введення простагландинів так само як і при нормальних своєчасних пологах накопичуються у великій кількості в цервікальній стромі. Опосередковане простагландином посилення активності природних кілерних клітин також вносить свій вклад у процес вигнання плода з матки.

В результаті, простагландини можуть, з одного боку, сприяти дозріванню шийки матки, а з іншого боку, стимулювати процес вигнання плода з матки. Обидва ці ефекти використовуються в терапевтичній практиці.

Всмоктування

Динопрост повільно всмоктується з амніотичної рідини в системний кровообіг. Після інтраамніотичного введення одноразової дози 40 мг Cmax становить - 3-7 нг/мл.

Метаболізм

Ферментативне окислення відбувається, в основному, в легенях і печінці материнського організму. Динопрост піддається впливу 15-ОН-дегідрогенази з утворенням проміжного кетону, який окислюється до 2,3-нідор-6-кето-ПГЕ 1 альфа.

Виведення

Переважно нирками - у вигляді метаболітів, і близько 5% - через кишечник. T1/2 динопроста з амніотичної рідини становить 3-6 год.

Для дорослих:

Переривання вагітності у другому триместрі у випадках:

— початку самовільного викидня (аборту в ходу);
— внутрішньоутробної загибелі плода;
— важких вад розвитку плода і несумісних з життям спадкових захворювань у плода, діагностованих за допомогою ультразвукового дослідження (УЗД) або інших сучасних методів пренатальної діагностики;
— неможливості проведення медичного аборту в першому триместрі вагітності через ускладнення і погіршення стану здоров'я жінки.

Ензапрост може застосовуватися тільки в акушерсько-гінекологічних стаціонарах за наявності відділення інтенсивної терапії!

— алергічні реакції на Ензапрост або інші утеротонічні лікарські препарати, в тому числі в анамнезі;
— бронхіальна астма (в т.ч. в анамнезі), хронічні обструктивні захворювання легень, захворювання легень у стадії загострення, туберкульоз легень,
— виразковий коліт, хвороба Крона;
— тиреотоксикоз;
— глаукома;
— гострі інфекції;
— гострі запальні процеси в органах малого таза (наприклад, клінічно виражений хоріонамніоніт, клінічно виражений цервіцит, які можуть сприяти виникненню спазмів (дистоції) шийки матки);
— порушення цілісності амніотичної оболонки (підвищується ризик всмоктування динопроста в судинне русло);
— артеріальна гіпертензія;
— серповидно-клітинна анемія;
— кров'янисті виділення з піхви неясної етіології;
— значна диспропорція розмірів таза і головки плода;
— неправильне передлежання (положення) плода.

З обережністю

Необхідно проводити оцінку співвідношення користь/ризик від проведеної терапії при наступних медичних станах:

Серцево-судинна система:

— гострі стани при захворюваннях серця;
— серцево-судинні захворювання в даний час і в анамнезі;
— артеріальна гіпотензія (в даний час або в анамнезі).

Центральна нервова система:

— епілепсія (в даний час або в анамнезі).

Захворювання ендокринної системи та обміну речовин:

— цукровий діабет (в даний час або в анамнезі).

Шлунково-кишкові захворювання:

— гострі захворювання печінки (в даний час або анамнезі), жовтяниця (в даний час або в анамнезі).

Сечостатева система:

— гостре захворювання нирок (в даний час або в анамнезі);
— прееклампсія;
— стеноз шийки матки;
— вади розвитку матки;
— фіброміома матки;
— раніше проведене хірургічне втручання на матці (підвищується ризик розриву матки);
— більше одних пологів в анамнезі;
— важкі або травматичні пологи в анамнезі.

Інші:
— анемія в анамнезі.

Випадкове потрапляння препарату в кров може викликати нудоту, блювання, бронхоспазм, спазм периферичних судин, непритомність, загальну слабкість, підвищення артеріального тиску, відчуття паніки. Однак, через те, що динопрост швидко метаболізується, ці явища є перехідними (тривають від 15 до 30 хв) і в більшості випадків не вимагають додаткової терапії.

Після переривання вагітності необхідне відповідне обстеження для підтвердження повноти аборту, оскільки залишки плодового яйця можуть вимагати хірургічного втручання!

— Часто спостерігаються: діарея (близько 16%); нудота (близько 25%); болі (в тому числі спастичного характеру) в животі (близько 25%); блювання (близько 57%).
Рідше спостерігаються наступні побічні явища:

— З боку серцево-судинної системи: спазми периферичних судин; брадикардія; тимчасове підвищення або зниження артеріального тиску; тахікардія; передсердно-шлуночкова блокада другої ступені; шлуночкова аритмія; відчуття стиснення або болю в області грудини; розвиток і погіршення серцевої недостатності.

— З боку дихальної системи: бронхоспазм; гіпервентиляція легень.

— З боку центральної нервової системи: диплопія; міоз; парестезії; запаморочення; загальна слабкість; ейфорія.

— З боку ШКТ: гикавка, параліч кишечника.

— З боку сечостатевої системи: порушення сечовипускання (нетримання сечі, дизурія, затримка сечі, атонія або гіпертонус сечового міхура); гематурія; болісні перейми, пов'язані з підвищеною скоротливістю матки.

— Інші побічні явища: печіння в очах; болі в ногах, спині та плечах; збільшення кількості лейкоцитів.

— Дуже рідко спостерігаються (< 1%).

— З боку дихальної системи: тривалий кашель.

— З боку центральної нервової системи: головні болі; сонливість; відчуття тривоги.

Інші побічні явища: алергічні реакції; озноб або посилене потовиділення; тремтіння тіла, перехідна лихоманка; гіперемія обличчя; петехії, носові кровотечі; відчуття спраги; полідипсія; м'язові спазми.

Можливі: гіповолемічний шок; зупинка серця; диспное; втрата свідомості; ДВС-синдром; тромбоемболія легеневої артерії; тромбофлебіт тазових вен; розрив матки; післяпологові інфекції.

Клінічні ознаки передозування:

Явища, що спостерігаються і при введенні препарату в рекомендованій дозі, але в значно більш вираженій мірі: нудота, блювання і діарея.

Лікування передозування:

Спеціальна терапія: у разі необхідності, хірургічне розкриття амніотичного міхура (резервуара, що містить лікарський препарат).

Підтримуюча терапія: Особлива увага приділяється проведенню внутрішньовенної інфузійної терапії.

Спільне застосування Ензапроста-Ф з окситоцином і ергометрином посилює їх дію, у зв'язку з чим можливе збільшення числа побічних ефектів.

Фуросемід гальмує метаболізм і виведення нирками метаболітів динопроста.

Прогестерон зменшує гостру токсичність препарату.

Р-р д/інтраамніального введення 5 мг/1 мл: амп. 5 шт.
Розчин для інтраамніального введення прозорий, від безбарвного до злегка зеленувато-жовтого кольору.
1 мл = Динопрост 5 мг
Допоміжні речовини: натрію ацетату тригідрат, вода д/і.
1 мл - ампули безбарвного скла (5) - упаковки ячейкові контурні (1) - пачки картонні.