Фавіпіравір
Favipiravir
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Авіфавір, Ареплівір, Коронавір, Фавібірін
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Favipiravir" 200 mg
D.t.d. № 34 in tab.
S. Внутрішньо, по 1600 мг (8 таблеток) 2 рази на день у 1-й день терапії, далі по 600 мг (3 таблетки) 2 рази на день з 2-го по 10-й день терапії; за 30 хвилин до їжі.
D.t.d. № 34 in tab.
S. Внутрішньо, по 1600 мг (8 таблеток) 2 рази на день у 1-й день терапії, далі по 600 мг (3 таблетки) 2 рази на день з 2-го по 10-й день терапії; за 30 хвилин до їжі.
Фармакологічні властивості
Противірусне.
Фармакодинаміка
Противірусна активність in vitro
Фавіпіравір має противірусну активність проти лабораторних штамів вірусів грипу А і В (напівмаксимальна ефективна концентрація (EC50) 0,014–0,55 мкг/мл). Для штамів вірусів грипу А і В, резистентних до адамантану (амантадин і римантадин), осельтамівіру або занамівіру, ЕС50 становить 0,03–0,94 і 0,09–0,83 мкг/мл відповідно. Для штамів вірусу грипу А (включаючи штами, резистентні до адамантану, осельтамівіру і занамівіру), таких як свинячий грип типу А і пташиний грип типу А, включаючи високопатогенні штами (в т.ч. H5N1 і H7N9), ЕС50 становить 0,06–3,53 мкг/мл.
Для штамів вірусів грипу А і В, резистентних до адамантану, осельтамівіру і занамівіру, ЕС50 становить 0,09–0,47 мкг/мл, перехресна резистентність не спостерігається.
Фавіпіравір інгібує вірус SARS-CoV-2, що викликає нову коронавірусну інфекцію (COVID-19). ЕС50 у клітинах Vero Е6 становить 61,88 мкмоль, що відповідає 9,72 мкг/мл.
Механізм дії
Фавіпіравір метаболізується в клітинах до рибозилтрифосфату фавіпіравіру (РТФ фавіпіравіру) і вибірково інгібує РНК-залежну РНК-полімеразу, що бере участь у реплікації вірусу грипу. РТФ фавіпіравіру (1000 мкмоль/л) не показав інгібуючої дії на α-ДНК людини, але показав інгібуючу дію в діапазоні від 9,1 до 13,5% на β- і в діапазоні від 11,7 до 41,2% на γ -ДНК людини. Інгібуюча концентрація (IC50) РТФ фавіпіравіру для полімерази II РНК людини становила 905 мкмоль/л.
Резистентність
Після 30 пересівів у присутності фавіпіравіру не спостерігалося змін у сприйнятливості вірусів грипу типу А до фавіпіравіру, резистентних штамів також не спостерігалося. У проведених клінічних дослідженнях не виявлено появи вірусів грипу, резистентних до фавіпіравіру.
Фавіпіравір має противірусну активність проти лабораторних штамів вірусів грипу А і В (напівмаксимальна ефективна концентрація (EC50) 0,014–0,55 мкг/мл). Для штамів вірусів грипу А і В, резистентних до адамантану (амантадин і римантадин), осельтамівіру або занамівіру, ЕС50 становить 0,03–0,94 і 0,09–0,83 мкг/мл відповідно. Для штамів вірусу грипу А (включаючи штами, резистентні до адамантану, осельтамівіру і занамівіру), таких як свинячий грип типу А і пташиний грип типу А, включаючи високопатогенні штами (в т.ч. H5N1 і H7N9), ЕС50 становить 0,06–3,53 мкг/мл.
Для штамів вірусів грипу А і В, резистентних до адамантану, осельтамівіру і занамівіру, ЕС50 становить 0,09–0,47 мкг/мл, перехресна резистентність не спостерігається.
Фавіпіравір інгібує вірус SARS-CoV-2, що викликає нову коронавірусну інфекцію (COVID-19). ЕС50 у клітинах Vero Е6 становить 61,88 мкмоль, що відповідає 9,72 мкг/мл.
Механізм дії
Фавіпіравір метаболізується в клітинах до рибозилтрифосфату фавіпіравіру (РТФ фавіпіравіру) і вибірково інгібує РНК-залежну РНК-полімеразу, що бере участь у реплікації вірусу грипу. РТФ фавіпіравіру (1000 мкмоль/л) не показав інгібуючої дії на α-ДНК людини, але показав інгібуючу дію в діапазоні від 9,1 до 13,5% на β- і в діапазоні від 11,7 до 41,2% на γ -ДНК людини. Інгібуюча концентрація (IC50) РТФ фавіпіравіру для полімерази II РНК людини становила 905 мкмоль/л.
Резистентність
Після 30 пересівів у присутності фавіпіравіру не спостерігалося змін у сприйнятливості вірусів грипу типу А до фавіпіравіру, резистентних штамів також не спостерігалося. У проведених клінічних дослідженнях не виявлено появи вірусів грипу, резистентних до фавіпіравіру.
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо фавіпіравір легко всмоктується з ШКТ. Тmax 1.5 год.
При в/в введенні фавіпіравіру одноразово в діапазоні доз 400-1800 мг Тmax становить від 1.85 до 2.05 год.
Зв'язування з білками плазми становить близько 54%. Фавіпіравір в основному метаболізується альдегідоксидазою і частково метаболізується до гідроксильованої форми ксантиноксидазою. У клітинах метаболізується РТФ фавіпіравіру. З інших метаболітів, крім гідроксилату, в плазмі крові і сечі людини реєстрували також кон'югат глюкуронату. Виводиться головним чином нирками у вигляді активного метаболіту гідроксилату, невелика кількість - у незміненому вигляді. Т1/2 становить близько 5 год.
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкої і середньої тяжкості (клас А і В за класифікацією Чайлд-П'ю) спостерігалося збільшення Cmax і AUC в 1.5 рази і 1.8 рази відповідно, порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів з печінковою недостатністю важкої тяжкості (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) Cmax і AUC збільшувалися в 2.1 рази і 6.3 рази відповідно.
У пацієнтів з нирковою недостатністю середньої тяжкості (ШКФ < 60 мл/хв і ≥30 мл/хв) залишкова концентрація фавіпіравіру (Ctrough) збільшувалася в 1.5 рази порівняно з пацієнтами без порушення функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю важкої і термінальної тяжкості (ШКФ < 30 мл/хв) фавіпіравір не вивчений.
При в/в введенні фавіпіравіру одноразово в діапазоні доз 400-1800 мг Тmax становить від 1.85 до 2.05 год.
Зв'язування з білками плазми становить близько 54%. Фавіпіравір в основному метаболізується альдегідоксидазою і частково метаболізується до гідроксильованої форми ксантиноксидазою. У клітинах метаболізується РТФ фавіпіравіру. З інших метаболітів, крім гідроксилату, в плазмі крові і сечі людини реєстрували також кон'югат глюкуронату. Виводиться головним чином нирками у вигляді активного метаболіту гідроксилату, невелика кількість - у незміненому вигляді. Т1/2 становить близько 5 год.
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкої і середньої тяжкості (клас А і В за класифікацією Чайлд-П'ю) спостерігалося збільшення Cmax і AUC в 1.5 рази і 1.8 рази відповідно, порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів з печінковою недостатністю важкої тяжкості (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) Cmax і AUC збільшувалися в 2.1 рази і 6.3 рази відповідно.
У пацієнтів з нирковою недостатністю середньої тяжкості (ШКФ < 60 мл/хв і ≥30 мл/хв) залишкова концентрація фавіпіравіру (Ctrough) збільшувалася в 1.5 рази порівняно з пацієнтами без порушення функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю важкої і термінальної тяжкості (ШКФ < 30 мл/хв) фавіпіравір не вивчений.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, за 30 хвилин до їжі.
Для лікування нової коронавірусної інфекції (COVID-19), викликаної вірусом SARS-CoV-2, рекомендується наступний режим дозування в залежності від маси тіла пацієнта:
- для пацієнтів з масою тіла < 75 кг: по 1600 мг (8 таблеток) 2 рази на день у 1-й день терапії, далі по 600 мг (3 таблетки) 2 рази на день з 2-го по 10-й день терапії;
- для пацієнтів з масою тіла ≥ 75 кг: по 1800 мг (9 таблеток) 2 рази на день у 1-й день терапії, далі по 800 мг (4 таблетки) 2 рази на день з 2-го по 10-й день терапії.
Прийом препарату повинен здійснюватися після лабораторного підтвердження діагнозу і/або при наявності характерної клінічної симптоматики.
Загальна тривалість курсу лікування становить 10 днів або до підтвердження елімінації вірусу, якщо настане раніше (2 послідовних негативних результати ПЛР-дослідження, отриманих з інтервалом не менше 24 годин).
Для лікування нової коронавірусної інфекції (COVID-19), викликаної вірусом SARS-CoV-2, рекомендується наступний режим дозування в залежності від маси тіла пацієнта:
- для пацієнтів з масою тіла < 75 кг: по 1600 мг (8 таблеток) 2 рази на день у 1-й день терапії, далі по 600 мг (3 таблетки) 2 рази на день з 2-го по 10-й день терапії;
- для пацієнтів з масою тіла ≥ 75 кг: по 1800 мг (9 таблеток) 2 рази на день у 1-й день терапії, далі по 800 мг (4 таблетки) 2 рази на день з 2-го по 10-й день терапії.
Прийом препарату повинен здійснюватися після лабораторного підтвердження діагнозу і/або при наявності характерної клінічної симптоматики.
Загальна тривалість курсу лікування становить 10 днів або до підтвердження елімінації вірусу, якщо настане раніше (2 послідовних негативних результати ПЛР-дослідження, отриманих з інтервалом не менше 24 годин).
Показання
Лікування нової коронавірусної інфекції (COVID-19).
Протипоказання
- Підвищена чутливість до фавіпіравіру;
- печінкова недостатність важкої тяжкості (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю);
- ниркова недостатність важкої і термінальної тяжкості (ШКФ
- печінкова недостатність важкої тяжкості (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю);
- ниркова недостатність важкої і термінальної тяжкості (ШКФ
Особливі вказівки
Застосування можливе тільки в умовах стаціонару.
При розвитку побічної дії необхідно повідомляти про це в установленому порядку для здійснення заходів з фармаконагляду.
До початку прийому фавіпіравіру необхідно надати письмову інформацію пацієнту про ефективність препарату і ризики, пов'язані з його застосуванням (в т.ч. про ризик впливу на ембріон і плід) і отримати письмову згоду на застосування препарату.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і роботі з механізмами.
При розвитку побічної дії необхідно повідомляти про це в установленому порядку для здійснення заходів з фармаконагляду.
До початку прийому фавіпіравіру необхідно надати письмову інформацію пацієнту про ефективність препарату і ризики, пов'язані з його застосуванням (в т.ч. про ризик впливу на ембріон і плід) і отримати письмову згоду на застосування препарату.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і роботі з механізмами.
Побічні ефекти
У клінічному дослідженні фавіпіравіру небажані реакції спостерігалися у 6 з 60 пацієнтів (10%), в т.ч. блювання у 2 (3,3%) пацієнтів, нудота у 1 (1,7%) пацієнта, підвищення активності АЛТ і ACT у 1 (1,7%) пацієнта і біль у грудній клітці у 1 (1,7%) пацієнта. Дані небажані реакції, за винятком болю у грудній клітці неясного генезу, відповідають відомим небажаним реакціям фавіпіравіру, представленим нижче. Частота виникнення небажаних реакцій оцінювалася за класифікацією ВООЗ як дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,
Передозування
Повідомлення про передозування фавіпіравіру відсутні.
Лікарняна взаємодія
Фавіпіравір не метаболізується ізоферментами системи цитохрому P450, головним чином метаболізується альдегідоксидазою і частково метаболізується ксантиноксидазою. Інгібує альдегідоксидазу і ізофермент CYP2C8, але не індукує ізоферменти системи цитохрому P450.
При одночасному застосуванні з піразинамідом спостерігається гіперурикемія внаслідок додаткового підвищення реабсорбції сечової кислоти в ниркових канальцях.
При одночасному застосуванні з репаглінідом можливе підвищення концентрації репаглініду в крові і розвиток небажаних реакцій, обумовлених дією репаглініду.
При одночасному застосуванні з теофіліном можливе підвищення концентрації фавіпіравіру в плазмі крові і розвиток небажаних реакцій на фавіпіравір.
При одночасному застосуванні з фамцикловіром, суліндаком можливе зниження їх ефективності внаслідок інгібування фавіпіравіром альдегідоксидази, що може призводити до зниження концентрації активних форм цих речовин у крові.
При одночасному застосуванні з піразинамідом спостерігається гіперурикемія внаслідок додаткового підвищення реабсорбції сечової кислоти в ниркових канальцях.
При одночасному застосуванні з репаглінідом можливе підвищення концентрації репаглініду в крові і розвиток небажаних реакцій, обумовлених дією репаглініду.
При одночасному застосуванні з теофіліном можливе підвищення концентрації фавіпіравіру в плазмі крові і розвиток небажаних реакцій на фавіпіравір.
При одночасному застосуванні з фамцикловіром, суліндаком можливе зниження їх ефективності внаслідок інгібування фавіпіравіром альдегідоксидази, що може призводити до зниження концентрації активних форм цих речовин у крові.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 200 мг.
По 34 таблетки в контурну чарункову упаковку з фольги алюмінієвої.
По 1 контурній чарунковій упаковці разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.
По 34 таблетки в контурну чарункову упаковку з фольги алюмінієвої.
По 1 контурній чарунковій упаковці разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.
