Флумазеніл
Flumazenil
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Анексат
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. Flumazenili 1mg/10 ml
D.t.d № 10 in flac.
S.: В/в (попередньо розбавивши 5% розчином глюкози або 0,9% розчином натрію хлориду), 0,2 мг протягом 15 с
D.t.d № 10 in flac.
S.: В/в (попередньо розбавивши 5% розчином глюкози або 0,9% розчином натрію хлориду), 0,2 мг протягом 15 с
Фармакологічні властивості
Блокуюче бензодіазепінові рецептори.
Фармакодинаміка
Специфічний антагоніст похідних бензодіазепіну. Основні ефекти бензодіазепінів - седативний, снодійний, протисудомний, анксіолітичний - виникають в результаті стимуляції бензодіазепінових рецепторів і посилення у зв'язку з цим GABA-ергічних механізмів у ЦНС. Флумазеніл блокує бензодіазепінові рецептори і усуває або зменшує дію бензодіазепінів. Аналогічний ефект виникає при введенні флумазенілу на фоні "небензодіазепінових" агоністів бензодіазепінових рецепторів, наприклад, снодійного засобу зопіклону.
Флумазеніл не усуває дію речовин, що пригнічують ЦНС, якщо їх ефекти не обумовлені впливом на бензодіазепінові рецептори. За тривалістю дії флумазеніл поступається більшості агоністів бензодіазепінових рецепторів, у зв'язку з чим іноді слід вводити флумазеніл неодноразово.
Флумазеніл не усуває дію речовин, що пригнічують ЦНС, якщо їх ефекти не обумовлені впливом на бензодіазепінові рецептори. За тривалістю дії флумазеніл поступається більшості агоністів бензодіазепінових рецепторів, у зв'язку з чим іноді слід вводити флумазеніл неодноразово.
Фармакокінетика
Фармакокінетика флумазенілу, як у терапевтичному, так і в більш високому діапазоні доз (до 100 мг), є дозозалежною. Зв'язування з білками плазми становить близько 50% (на 2/3 з альбуміном). Флумазеніл інтенсивно розподіляється у позасудинному просторі. Vd при досягненні Css становить 0.9-1.1 л/кг. Флумазеніл піддається інтенсивному метаболізму в печінці. Сумарний кліренс флумазенілу становить 0.8-1.0 л/год/кг, здійснюється переважно печінкою (99%) і залежить від величини і швидкості печінкового кровотоку. Виведення флумазенілу практично завершується через 72 год, 90-95% виявляється в сечі і 5-10% в калі. Елімінація відбувається швидко, про що свідчить короткий T1/2 рівний 40-80 хв.
Спосіб застосування
Для дорослих:
В/в (попередньо розбавивши 5% розчином глюкози або 0,9% розчином натрію хлориду).
В анестезіології — у початковій дозі 0,2 мг протягом 15 с; при необхідності — по 0,1 мг через 60 с до сумарної дози — 1 мг; звичайна доза — 0,3-0,6 мг.
В інтенсивній терапії — у початковій дозі 0,3 мг; при необхідності ін'єкцію повторюють кожні 60 с до сумарної дози — 2 мг.
В анестезіології — у початковій дозі 0,2 мг протягом 15 с; при необхідності — по 0,1 мг через 60 с до сумарної дози — 1 мг; звичайна доза — 0,3-0,6 мг.
В інтенсивній терапії — у початковій дозі 0,3 мг; при необхідності ін'єкцію повторюють кожні 60 с до сумарної дози — 2 мг.
Показання
- для зменшення або усунення пригнічуючого впливу агоністів бензодіазепінових рецепторів (в т.ч. снодійних засобів, анксіолітиків) на ЦНС: при гострому отруєнні цими речовинами;
- в анестезіологічній практиці при короткочасних діагностичних і лікувальних маніпуляціях з використанням зазначених препаратів;
- при завершенні загальної анестезії, де одним з компонентів були бензодіазепіни.
- в анестезіологічній практиці при короткочасних діагностичних і лікувальних маніпуляціях з використанням зазначених препаратів;
- при завершенні загальної анестезії, де одним з компонентів були бензодіазепіни.
Протипоказання
- отруєння циклічними антидепресантами
- підвищена чутливість до флумазенілу.
- підвищена чутливість до флумазенілу.
Особливі вказівки
Флумазеніл вводять тільки в/в (болюсно або інфузійно) під контролем кваліфікованого спеціаліста анестезіолога або терапевта.
Особлива обережність необхідна при призначенні флумазенілу в випадках змішаної передозування лікарських препаратів, оскільки після усунення бензодіазепінових ефектів може проявитися токсична дія (наприклад, судоми і аритмії серця) інших препаратів, прийнятих у надмірних дозах (особливо циклічних антидепресантів).
Не рекомендується застосовувати флумазеніл у пацієнтів з епілепсією, які тривало отримували терапію бензодіазепінами. Хоча флумазеніл має власну слабку протисудомну дію, різке зниження ефекту бензодіазепіну у пацієнтів з епілепсією може спровокувати судоми.
Пацієнтів, яким флумазеніл був введений для усунення ефекту бензодіазепінів, слід спостерігати на предмет повторної седації, пригнічення дихання і інших залишкових ефектів бензодіазепінів протягом певного часу, враховуючи дозу і тривалість дії введених раніше бензодіазепінів. Внаслідок можливої затримки настання ефекту бензодіазепінів пацієнтам з печінковою недостатністю може знадобитися більш тривалий період спостереження.
Флумазеніл не використовують до повного закінчення дії периферичних міорелаксантів і повного зникнення нейром'язової блокади.
Флумазеніл з обережністю застосовують у пацієнтів з черепно-мозковими травмами, оскільки він може спровокувати судоми або змінити церебральний кровотік у пацієнтів, які отримували бензодіазепіни.
Слід уникати швидкого введення флумазенілу у пацієнтів, які раніше тривало отримували бензодіазепіни і закінчили лікування ними в межах кількох тижнів до призначення флумазенілу, оскільки при цьому можуть виникнути симптоми відміни, в т.ч. психомоторне збудження, тривога, емоційна лабільність, а також легка ступінь сплутаності свідомості і сенсорні порушення.
Флумазеніл не рекомендується застосовувати для лікування залежності від бензодіазепінів або для купірування тривало зберігаючихся симптомів бензодіазепінової абстиненції.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Протягом 24 год після введення флумазенілу пацієнтам необхідно утримуватися від керування будь-якими транспортними засобами і занять іншими видами діяльності, що вимагають високої концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Особлива обережність необхідна при призначенні флумазенілу в випадках змішаної передозування лікарських препаратів, оскільки після усунення бензодіазепінових ефектів може проявитися токсична дія (наприклад, судоми і аритмії серця) інших препаратів, прийнятих у надмірних дозах (особливо циклічних антидепресантів).
Не рекомендується застосовувати флумазеніл у пацієнтів з епілепсією, які тривало отримували терапію бензодіазепінами. Хоча флумазеніл має власну слабку протисудомну дію, різке зниження ефекту бензодіазепіну у пацієнтів з епілепсією може спровокувати судоми.
Пацієнтів, яким флумазеніл був введений для усунення ефекту бензодіазепінів, слід спостерігати на предмет повторної седації, пригнічення дихання і інших залишкових ефектів бензодіазепінів протягом певного часу, враховуючи дозу і тривалість дії введених раніше бензодіазепінів. Внаслідок можливої затримки настання ефекту бензодіазепінів пацієнтам з печінковою недостатністю може знадобитися більш тривалий період спостереження.
Флумазеніл не використовують до повного закінчення дії периферичних міорелаксантів і повного зникнення нейром'язової блокади.
Флумазеніл з обережністю застосовують у пацієнтів з черепно-мозковими травмами, оскільки він може спровокувати судоми або змінити церебральний кровотік у пацієнтів, які отримували бензодіазепіни.
Слід уникати швидкого введення флумазенілу у пацієнтів, які раніше тривало отримували бензодіазепіни і закінчили лікування ними в межах кількох тижнів до призначення флумазенілу, оскільки при цьому можуть виникнути симптоми відміни, в т.ч. психомоторне збудження, тривога, емоційна лабільність, а також легка ступінь сплутаності свідомості і сенсорні порушення.
Флумазеніл не рекомендується застосовувати для лікування залежності від бензодіазепінів або для купірування тривало зберігаючихся симптомів бензодіазепінової абстиненції.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Протягом 24 год після введення флумазенілу пацієнтам необхідно утримуватися від керування будь-якими транспортними засобами і занять іншими видами діяльності, що вимагають високої концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
З боку нервової системи і органів чуття: 3–9% — запаморочення, головний біль, нечіткість зору, збудження, тривога, нервозність, тремор, безсоння; 1–3% — астенія, парестезія, емоційна лабільність (сльозливість), деперсоналізація, ейфорія, дисфорія, депресія, параноя, порушення зору (диплопія, дефект полів зору); менше 1% — порушення концентрації уваги, делірій, судоми, сонливість, перехідне зниження слуху, гіперакузія, шум у вухах; описані випадки судомних нападів у хворих, які страждають на епілепсію або важкі ураження печінки (особливо після тривалого лікування бензодіазепінами або у випадку змішаної лікарської передозування); є повідомлення про те, що у хворих з панічними розладами в анамнезі введення флумазенілу може спровокувати панічну атаку.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): 3–9% — серцебиття; 1–3% — дилатація шкірних судин, припливи крові до обличчя.
З боку органів ШКТ: 3–9% — сухість у роті, нудота, блювання (11%).
Інші: атаксія (10%), 3–9% — задишка, гіпервентиляція, біль у місці ін'єкції, пітливість; 1–3% — тромбофлебіт, висип; після швидкого введення флумазенілу — тривога, серцебиття, відчуття страху.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): 3–9% — серцебиття; 1–3% — дилатація шкірних судин, припливи крові до обличчя.
З боку органів ШКТ: 3–9% — сухість у роті, нудота, блювання (11%).
Інші: атаксія (10%), 3–9% — задишка, гіпервентиляція, біль у місці ін'єкції, пітливість; 1–3% — тромбофлебіт, висип; після швидкого введення флумазенілу — тривога, серцебиття, відчуття страху.
Передозування
Немає даних
Лікарняна взаємодія
Флумазеніл пригнічує центральні ефекти бензодіазепінів шляхом конкурентного інгібування на рівні рецепторів. Він також блокує дію небензодіазепінових агоністів (наприклад, зопіклон, триазолпірідазини) на бензодіазепінові рецептори.
Не виявлено фармакокінетичної взаємодії між флумазенілом і агоністами бензодіазепінових рецепторів, етиловим спиртом.
Не виявлено фармакокінетичної взаємодії між флумазенілом і агоністами бензодіазепінових рецепторів, етиловим спиртом.
Лікарська форма
Розчин для внутрішньовенного введення 0,5 мг / 5 мл (0,1мг/10 мл)
По 5 мл (10 мл) препарату в ампули (флакони)
По 5 мл (10 мл) препарату в ампули (флакони)
