Іммард

Імунодепресивна, протизапальна, протималярійна, протипротозойна.

Гідроксихлорохін має протималярійні властивості, також чинить протизапальну та імунодепресивну дію при хронічному дискоїдному або системному червоному вовчаку (СЧВ), гострому і хронічному ревматоїдному артриті (РА). Механізм його дії при малярії, червоному вовчаку і ревматоїдному артриті до кінця невідомий.

Гідроксихлорохін має властивості помірного імуносупресора, пригнічуючи синтез ревматоїдного фактора і компонентів реакції гострої фази. Він також накопичується в лейкоцитах, стабілізуючи лізосомальні мембрани, і пригнічує активність багатьох ферментів, у тому числі колагенази і протеаз, які викликають розпад хряща.

Ефективність при СЧВ і ревматоїдному артриті пов'язується з наступними протизапальними та імуномодулюючими ефектами гідроксихлорохіну:

• підвищення внутрішньоклітинного pH призводить до уповільнення антигенного відповіді і зменшує зв'язування пептидів рецепторів головного комплексу гістосумісності (ГКГ). Менша кількість рецепторів антиген-ГКГ досягає поверхні клітини, що призводить до зниження аутоімунної відповіді;
• зниження активності фосфоліпази А2 при високих концентраціях, лізосомальних ферментів;
• зниження концентрацій цитокінів IL-1 і IL-6, що веде до зменшення клінічних і лабораторних показників аутоімунної відповіді. Оскільки відсутнє порушення синтезу інтерферону гамма, ці ефекти можуть бути пов'язані з селективним впливом на цитокіни;
• інгібування пре- і/або пост-транскрипції ДНК і РНК.

Препарат активно пригнічує безстатеві еритроцитарні форми, а також гамети Plasmodium vivax і Plasmodium malariae, які зникають з крові майже одночасно з безстатевими формами.

Гідроксихлорохін не діє на гамети Plasmodium falciparum, неефективний щодо резистентних до хлорохіну штамів Plasmodium falciparum, а також неактивний щодо позаеритроцитарних форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae і Plasmodium ovale і тому не може попередити зараження цими мікроорганізмами при його призначенні в профілактичних цілях, а також не може запобігти рецидиву захворювання, викликаного цими збудниками.

Всмоктування
Після прийому всередину гідроксихлорохін швидко і майже повністю всмоктується.
Максимальна концентрація (Сmах) гідроксихлорохіну в плазмі крові досягається приблизно через 3-4 години.
Абсолютна біодоступність гідроксихлорохіну становить 79%.

Розподіл
Гідроксихлорохін характеризується великим об'ємом розподілу (5 500 л в крові, 44 000 л в плазмі) за рахунок значного накопичення в тканинах (очі, нирки, печінка, легені). Підтверджено, що він накопичується в клітинах крові з відношенням концентрації препарату в крові і плазмі 7,2.
Приблизно 50% гідроксихлорохіну пов'язано з білками плазми крові.
Гідроксихлорохін проникає через плацентарний бар'єр і в незначних кількостях виявляється в грудному молоці.

Метаболізм
Гідроксихлорохін метаболізується в організмі з утворенням, головним чином, N-дезетилгідроксихлорохіну і двох інших, спільних з хлорохіном метаболітів, дезетилхлорохіну і бидезетилхлорохіну.
В дослідженнях in vitro гідроксихлорохін метаболізується ізоферментами CYP2C8, CYP3A4 і CYP2D6, а також FMO-1 і МАО-А, без значної участі CYP або ферментів.

Виведення
Гідроксихлорохін має багатофазний профіль елімінації з тривалим періодом напіввиведення в кінцевій фазі в діапазоні від 30 до 60 днів. Приблизно 20-25% дози гідроксихлорохіну виводиться в незміненому вигляді з сечею.
Фармакокінетика гідроксихлорохіну лінійна в діапазоні терапевтичних доз від 200 до 500 мг на добу.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Порушення функції нирок
Не очікується суттєвої зміни фармакокінетики гідроксихлорохіну у пацієнтів з нирковою недостатністю, оскільки гідроксихлорохін в основному метаболізується, і лише 20-25% дози виводиться в незміненому вигляді з сечею. Очікується збільшення експозиції гідроксихлорохіну на 17-30% у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня.

Порушення функції печінки
Не оцінювався вплив печінкової недостатності на фармакокінетику гідроксихлорохіну. Очікується збільшення експозиції гідроксихлорохіну на 34-57% у пацієнтів із середньою і тяжкою ступенем печінкової недостатності.

Пацієнти похилого віку
Обмежені дані, доступні для пацієнтів похилого віку з ревматоїдним артритом, дозволяють припустити, що експозиція гідроксихлорохіну залишається в тому ж діапазоні, що і у молодших пацієнтів.

Застосування у дітей
Немає даних по фармакокінетиці гідроксихлорохіну у дітей молодше 18 років.

Для дорослих:

• малярія: лікування гострих нападів і пригнічувальна терапія малярії, викликаної Plasmodium vivax, Plasmodium ovale і Plasmodium malariae (за винятком гідроксихлорохін-резистентних випадків) і чутливими штамами Plasmodium falciparum;
• радикальне лікування малярії, викликаної чутливими штамами Plasmodium falciparum;
• ревматоїдний артрит;
• системний червоний вовчак, дискоїдний червоний вовчак;
• фотодерматоз;
• бронхіальна астма;
• синдром Шегрена.

• вагітність;
• період лактації;
• дитячий вік до 3 років;
• тривала терапія в дитячому віці;
• підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з ретинопатією (в т.ч. макулопатією в анамнезі), порушеннями кістковомозкового кровотворення, захворюваннях ЦНС і серцево-судинної системи, при психозі (в т.ч. в анамнезі), порфірії, псоріазі, дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, при печінковій і/або нирковій недостатності.

Перед початком і під час терапії необхідно проводити офтальмологічне обстеження не рідше 1 разу на 6 місяців.
Під час терапії необхідний постійний контроль клітинного складу крові, стану скелетних м'язів (в т.ч. сухожильних рефлексів).

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту та інших потенційно небезпечних видах діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

З боку кістково-м'язової системи: міопатія або нейроміопатія, що призводять до посилення міастенії і атрофії проксимальних груп м'язів.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: сенсорні порушення, зниження сухожильних рефлексів, аномальна нервова провідність; головний біль, запаморочення, нервозність, психоз, емоційна лабільність, судоми.

З боку органів чуття: шум у вухах, туговухість, фотофобія, порушення гостроти зору, порушення акомодації, набряк і помутніння рогівки, скотома; при тривалому застосуванні у високих дозах - ретинопатія (в т.ч. з порушенням пігментації і дефектами полів зору), атрофія зорового нерва, кератопатія, дисфункція циліарного м'яза.

З боку серцево-судинної системи: при тривалій терапії препаратом у високих дозах - міокардіодистрофія, кардіоміопатія, AV-блокада, зменшення скоротливості міокарда, гіпертрофія міокарда.

З боку травної системи: нудота, блювання (рідко), зниження апетиту, абдомінальний біль спастичного характеру, діарея, гепатотоксичність (порушення функції печінки, печінкова недостатність).

З боку системи кровотворення: нейтропенія, апластична анемія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична анемія (у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази).

З боку обміну речовин: зменшення маси тіла, погіршення перебігу порфірії.

Дерматологічні реакції: шкірний висип (в т.ч. буллезний і генералізований пустульозний), свербіж, порушення пігментації шкіри і слизових оболонок, знебарвлення волосся, алопеція, фотосенсибілізація, синдром Стівенса-Джонсона (мультиформна ексудативна еритема), загострення псоріазу (в т.ч. з лихоманкою і гіперлейкоцитозом).

Симптоми
Передозування 4-амінохінолінів особливо небезпечне у дітей, навіть 1-2 г препарату можуть призвести до летального наслідку.
Симптоми включають: головний біль, порушення зору, колапс, судоми, гіпокаліємію, порушення ритму і провідності, включаючи подовження інтервалу QT, тахікардію типу «пірует», шлуночкову тахікардію і фібриляцію шлуночків, збільшення ширини комплексу QRS, брадикардію, вузловий ритм, атріовентрикулярну блокаду з подальшою раптовою потенційно летальною зупинкою серця і дихання. При передозуванні пацієнту потрібне невідкладне медичне спостереження, оскільки ці ускладнення можуть виникнути відразу ж після передозування.

Лікування
Необхідно негайно викликати блювання або промити шлунок через зонд. Уповільнити абсорбцію може активоване вугілля в дозі, як мінімум, в 5 разів перевищуючій прийняту дозу препарату. Доцільно парентеральне введення діапазону (описано зменшення кардіотоксичності хлорохіну на його фоні).
При необхідності слід проводити штучну вентиляцію легень і протишокову терапію.
Після купірування симптомів передозування потрібно продовження постійного медичного спостереження протягом не менше 6 годин.

При одночасному застосуванні гідроксихлорохін підвищує концентрацію дигоксину в плазмі, аміноглікозиди посилюють блокуючу дію на нервово-м'язову провідність.
Гідроксихлорохін посилює ефект гіпоглікемічних лікарських засобів (потрібне зниження дози останніх).

При одночасному застосуванні з антацидами знижується абсорбція гідроксихлорохіну (інтервал між прийомом антацида і препарату Іммард повинен становити не менше 4 годин).
Лужне пиття і луги прискорюють виведення гідроксихлорохіну з організму.

Гідроксихлорохін підвищує плазмові концентрації пеніциламіну і збільшує ризик виникнення побічних ефектів з боку системи кровотворення, сечовидільної системи і шкірних реакцій.

Гідроксихлорохін посилює побічні ефекти ГКС, саліцилатів, протиаритмічних препаратів класу IA, гемато-, гепато- і нейротоксичних засобів.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 200 мг.
По 10 таблеток у блістер з Ал/ПВХ.
По 3, 6, 10 блістерів разом з інструкцією по застосуванню поміщені в картонну пачку.