Капориза
Kaporiza
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Kaporiza" 0,1 № 2
D.S.: По 1 таблетці при мігрені, тримати в порожнині рота до повного розчинення.
D.S.: По 1 таблетці при мігрені, тримати в порожнині рота до повного розчинення.
Фармакологічні властивості
Протимігренозний, серотоніноміметичний.
Фармакодинаміка
Механізм дії
Різатриптан має високу афінність і селективно зв'язується з рецепторами 5-HT1B і 5-HT1D; має незначний ефект або не має фармакологічної активності щодо 5-HT2, 5-HT3; адренергічних α1, α2 або β; дофамінергічних D1, D2; гістамінових H1; M-холінорецепторів; бензодіазепінових рецепторів.
Терапевтична активність різатриптану при лікуванні мігренозного головного болю може бути пов'язана з його агоністичною дією на рецептори 5-HT1B і 5-HT1D, розташовані в екстрацеребральних внутрішньочерепних кровоносних судинах, які, як вважається, розширюються під час нападу, і на сенсорні нерви трійчастого нерва, які їх іннервують. Активація цих рецепторів 5-HT1B і 5-HT1D призводить до звуження викликаючих біль внутрішньочерепних кровоносних судин і інгібування вивільнення нейропептидів, що викликає зниження запалення в чутливих тканинах і зниження передачі сигналу болю в центральному трійчастому нерві.
Фармакодинамічні ефекти
Дорослі
Відомо, що ефективність різатриптану при лікуванні гострих нападів мігрені була вивчена в 4 багатопрофільних плацебо-контрольованих дослідженнях, в яких брали участь понад 2000 пацієнтів, які отримували різатриптан у дозуванні 5 мг або 10 мг протягом до 1 року. Полегшення головного болю наставало вже через 30 хвилин після прийому першої дози. Показник ефективності у пацієнтів, які отримували різатриптан 5 мг і 10 мг, через 2 год після прийому становив відповідно 60-63% і 67-77% у порівнянні з 23-40% у групі плацебо.
Хоча пацієнти, які не відповіли на початкове застосування різатриптану, не були піддані повторному застосуванню при тому ж нападі, вони все ж ймовірно, могли відповісти на лікування при наступному нападі.
Різатриптан також полегшує дискомфорт, нудоту, світлобоязнь і фонофобію, пов'язані з мігренню.
На основі досліджень при пероральному застосуванні таблеток різатриптану, він ефективний у лікуванні менструальної мігрені, тобто мігрені, яка виникає протягом 3 днів до або після початку менструації.
Підлітки (12-17 років)
Ефективність перорально диспергованого різатриптану у дітей (від 12 до 17 років) була оцінена в багатопрофільному, рандомізованому, подвійно сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні, в паралельних групах (n=570).
Популяція населення повинна відповідати вимогам, не відповідаючим ранній терапії НПЗП і парацетамолом. Протягом перших 30 хвилин від початку епізоду, пацієнти з мігренню отримували на початковому етапі плацебо або різатриптан. Через 15 хвилин, випробувані з плацебо не реагували на лікування плацебо або різатриптаном по тому ж нападу мігрені. Використовували підхід до дозування на основі ваги, пацієнти масою тіла від 20 до 40 кг отримували 5 мг різатриптану, і пацієнти з масою 40 кг або більше отримували 10 мг різатриптану.
У цьому дослідженні, проведеному з ретельно відібраною групою населення, була відзначена різниця в 9% між активним лікуванням і застосуванням плацебо при відсутності для первинної кінцевої точки ефективності полегшення болю (помірно виражена або важка біль до її зниження або відсутності) через 2 год після проведення лікування (31% для різатриптану проти 22% для групи плацебо (р=0.025)). Не було знайдено суттєвих відмінностей для вторинної кінцевої точки полегшення болю (зниження болю від помірної або сильної болю до легкої або її відсутності).
Діти (6-11 років)
Ефективність різатриптану, таблеток диспергованих у роті, також була оцінена у хворих дітей у віці від 6 до 11 років у плацебо-контрольованому клінічному дослідженні при лікуванні гострих нападів (п=200). Кількість пацієнтів, які досягли позбавлення болю через 2 год після лікування, статистично не відрізнялася у пацієнтів, які отримували різатриптан у вигляді таблеток, диспергованих у порожнині рота, у дозі 5 мг і 10 мг, у порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо (39.8% проти 30.4%, р=0.269).
Різатриптан у вигляді таблеток, диспергованих у порожнині рота, дозволяє пацієнтам, які страждають на мігрень, лікувати напади головного болю без необхідності запивати ліки рідиною. В результаті цього пацієнти можуть отримувати лікування в будь-який час і в будь-яких умовах, наприклад, при відсутності рідини для запивання. Крім того, дана лікарська форма дозволяє уникнути неприємних відчуттів у ШКТ, які можуть виникати при ковтанні рідини.
Різатриптан має високу афінність і селективно зв'язується з рецепторами 5-HT1B і 5-HT1D; має незначний ефект або не має фармакологічної активності щодо 5-HT2, 5-HT3; адренергічних α1, α2 або β; дофамінергічних D1, D2; гістамінових H1; M-холінорецепторів; бензодіазепінових рецепторів.
Терапевтична активність різатриптану при лікуванні мігренозного головного болю може бути пов'язана з його агоністичною дією на рецептори 5-HT1B і 5-HT1D, розташовані в екстрацеребральних внутрішньочерепних кровоносних судинах, які, як вважається, розширюються під час нападу, і на сенсорні нерви трійчастого нерва, які їх іннервують. Активація цих рецепторів 5-HT1B і 5-HT1D призводить до звуження викликаючих біль внутрішньочерепних кровоносних судин і інгібування вивільнення нейропептидів, що викликає зниження запалення в чутливих тканинах і зниження передачі сигналу болю в центральному трійчастому нерві.
Фармакодинамічні ефекти
Дорослі
Відомо, що ефективність різатриптану при лікуванні гострих нападів мігрені була вивчена в 4 багатопрофільних плацебо-контрольованих дослідженнях, в яких брали участь понад 2000 пацієнтів, які отримували різатриптан у дозуванні 5 мг або 10 мг протягом до 1 року. Полегшення головного болю наставало вже через 30 хвилин після прийому першої дози. Показник ефективності у пацієнтів, які отримували різатриптан 5 мг і 10 мг, через 2 год після прийому становив відповідно 60-63% і 67-77% у порівнянні з 23-40% у групі плацебо.
Хоча пацієнти, які не відповіли на початкове застосування різатриптану, не були піддані повторному застосуванню при тому ж нападі, вони все ж ймовірно, могли відповісти на лікування при наступному нападі.
Різатриптан також полегшує дискомфорт, нудоту, світлобоязнь і фонофобію, пов'язані з мігренню.
На основі досліджень при пероральному застосуванні таблеток різатриптану, він ефективний у лікуванні менструальної мігрені, тобто мігрені, яка виникає протягом 3 днів до або після початку менструації.
Підлітки (12-17 років)
Ефективність перорально диспергованого різатриптану у дітей (від 12 до 17 років) була оцінена в багатопрофільному, рандомізованому, подвійно сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні, в паралельних групах (n=570).
Популяція населення повинна відповідати вимогам, не відповідаючим ранній терапії НПЗП і парацетамолом. Протягом перших 30 хвилин від початку епізоду, пацієнти з мігренню отримували на початковому етапі плацебо або різатриптан. Через 15 хвилин, випробувані з плацебо не реагували на лікування плацебо або різатриптаном по тому ж нападу мігрені. Використовували підхід до дозування на основі ваги, пацієнти масою тіла від 20 до 40 кг отримували 5 мг різатриптану, і пацієнти з масою 40 кг або більше отримували 10 мг різатриптану.
У цьому дослідженні, проведеному з ретельно відібраною групою населення, була відзначена різниця в 9% між активним лікуванням і застосуванням плацебо при відсутності для первинної кінцевої точки ефективності полегшення болю (помірно виражена або важка біль до її зниження або відсутності) через 2 год після проведення лікування (31% для різатриптану проти 22% для групи плацебо (р=0.025)). Не було знайдено суттєвих відмінностей для вторинної кінцевої точки полегшення болю (зниження болю від помірної або сильної болю до легкої або її відсутності).
Діти (6-11 років)
Ефективність різатриптану, таблеток диспергованих у роті, також була оцінена у хворих дітей у віці від 6 до 11 років у плацебо-контрольованому клінічному дослідженні при лікуванні гострих нападів (п=200). Кількість пацієнтів, які досягли позбавлення болю через 2 год після лікування, статистично не відрізнялася у пацієнтів, які отримували різатриптан у вигляді таблеток, диспергованих у порожнині рота, у дозі 5 мг і 10 мг, у порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо (39.8% проти 30.4%, р=0.269).
Різатриптан у вигляді таблеток, диспергованих у порожнині рота, дозволяє пацієнтам, які страждають на мігрень, лікувати напади головного болю без необхідності запивати ліки рідиною. В результаті цього пацієнти можуть отримувати лікування в будь-який час і в будь-яких умовах, наприклад, при відсутності рідини для запивання. Крім того, дана лікарська форма дозволяє уникнути неприємних відчуттів у ШКТ, які можуть виникати при ковтанні рідини.
Фармакокінетика
Всмоктування
Різатриптан швидко і повністю абсорбується після перорального прийому.
Середня біодоступність диспергованої у роті таблетки становить 40-45%, а середні Cmax у плазмі досягаються приблизно через 1.58 год. Tmax у плазмі після прийому різатриптану у лікарській формі таблетки, дисперговані у роті, приблизно на 30-60 хвилин довше, ніж після прийому різатриптану у вигляді таблеток для перорального прийому.
Ефект від прийому їжі
При прийомі різатриптану у вигляді таблеток для перорального прийому на повний шлунок Tmax збільшується приблизно на 1 год. Для таблеток різатриптану, диспергованих у порожнині рота, Tmax настає на 1 год пізніше при призначенні у ситому стані. Подальша затримка абсорбції різатриптану відбувається при призначенні різатриптану після їжі.
Розподіл
Різатриптан мінімально (14%) зв'язується з білками плазми. Vd становить 140 л у чоловіків і 110 л у жінок.
Метаболізм
Основним шляхом метаболізму різатриптану є окислювальне дезамінування МАО-А (МАО-А) до індолуксусної кислоти, яка не є фармакологічно активною. N-монодесметил-різатриптан, метаболіт з активністю, аналогічною активності вихідної сполуки щодо рецепторів 5-HT1B/1D, утворюється у незначній мірі і не вносить значного внеску у фармакодинамічну активність різатриптану. Концентрація N-монодесметил-різатриптану у плазмі становить близько 14% від концентрації вихідної сполуки, і він виводиться з такою ж швидкістю. Інші метаболіти (N-оксид, 6-гідроксисполука і сульфатний кон'югат 6-гідрокси-метаболіту) не є фармакологічно активними. Після перорального прийому різатриптану, міченого 14C, на різатриптан припадає близько 17% радіоактивності циркулюючої плазми.
Виведення
Після в/в введення AUC у чоловіків збільшується пропорційно, а у жінок - майже пропорційно дозі в діапазоні доз 10-60 мкг/кг. Після перорального прийому AUC збільшується майже пропорційно дозі в діапазоні доз 2.5-10 мг. T1/2 різатриптану з плазми у чоловіків і жінок становить в середньому 2-3 год. Плазмовий кліренс різатриптану в середньому становить близько 1000-1500 мл/хв у чоловіків і близько 900-1100 мл/хв у жінок; близько 20-30% від цього становить нирковий кліренс. Після перорального прийому 14C-міченого різатриптану близько 80% радіоактивності виводиться з сечею і близько 10% дози виводиться з калом. Це показує, що метаболіти виводяться в основному через нирки.
Відповідно до метаболізму "першого проходження", приблизно 14% пероральної дози виводиться з сечею у вигляді незміненого різатриптану, а 51% виводиться у вигляді метаболіту індолуксусної кислоти. Не більше 1% виводиться з сечею у вигляді активного N-монодесметил-метаболіту.
При прийомі різатриптану щодня у максимальній дозуванні різатриптан не накопичується у плазмі крові.
Різатриптан швидко і повністю абсорбується після перорального прийому.
Середня біодоступність диспергованої у роті таблетки становить 40-45%, а середні Cmax у плазмі досягаються приблизно через 1.58 год. Tmax у плазмі після прийому різатриптану у лікарській формі таблетки, дисперговані у роті, приблизно на 30-60 хвилин довше, ніж після прийому різатриптану у вигляді таблеток для перорального прийому.
Ефект від прийому їжі
При прийомі різатриптану у вигляді таблеток для перорального прийому на повний шлунок Tmax збільшується приблизно на 1 год. Для таблеток різатриптану, диспергованих у порожнині рота, Tmax настає на 1 год пізніше при призначенні у ситому стані. Подальша затримка абсорбції різатриптану відбувається при призначенні різатриптану після їжі.
Розподіл
Різатриптан мінімально (14%) зв'язується з білками плазми. Vd становить 140 л у чоловіків і 110 л у жінок.
Метаболізм
Основним шляхом метаболізму різатриптану є окислювальне дезамінування МАО-А (МАО-А) до індолуксусної кислоти, яка не є фармакологічно активною. N-монодесметил-різатриптан, метаболіт з активністю, аналогічною активності вихідної сполуки щодо рецепторів 5-HT1B/1D, утворюється у незначній мірі і не вносить значного внеску у фармакодинамічну активність різатриптану. Концентрація N-монодесметил-різатриптану у плазмі становить близько 14% від концентрації вихідної сполуки, і він виводиться з такою ж швидкістю. Інші метаболіти (N-оксид, 6-гідроксисполука і сульфатний кон'югат 6-гідрокси-метаболіту) не є фармакологічно активними. Після перорального прийому різатриптану, міченого 14C, на різатриптан припадає близько 17% радіоактивності циркулюючої плазми.
Виведення
Після в/в введення AUC у чоловіків збільшується пропорційно, а у жінок - майже пропорційно дозі в діапазоні доз 10-60 мкг/кг. Після перорального прийому AUC збільшується майже пропорційно дозі в діапазоні доз 2.5-10 мг. T1/2 різатриптану з плазми у чоловіків і жінок становить в середньому 2-3 год. Плазмовий кліренс різатриптану в середньому становить близько 1000-1500 мл/хв у чоловіків і близько 900-1100 мл/хв у жінок; близько 20-30% від цього становить нирковий кліренс. Після перорального прийому 14C-міченого різатриптану близько 80% радіоактивності виводиться з сечею і близько 10% дози виводиться з калом. Це показує, що метаболіти виводяться в основному через нирки.
Відповідно до метаболізму "першого проходження", приблизно 14% пероральної дози виводиться з сечею у вигляді незміненого різатриптану, а 51% виводиться у вигляді метаболіту індолуксусної кислоти. Не більше 1% виводиться з сечею у вигляді активного N-монодесметил-метаболіту.
При прийомі різатриптану щодня у максимальній дозуванні різатриптан не накопичується у плазмі крові.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Тримати в порожнині рота до повного розчинення. Не слід запивати рідиною. Витягти таблетку, дисперговану в порожнині рота, сухими руками з блістерної упаковки і покласти таблетку на язик, почекати її розчинення і ковтнути слину.
Пацієнтів слід проінструктувати не витягати таблетку, дисперговану в порожнині рота, з блістерної упаковки до безпосереднього прийому таблетки. Таблетки, дисперговані в порожнині рота, можуть використовуватися в ситуаціях, коли прийом рідини не є можливим, або щоб уникнути нудоти і блювоти, які можуть супроводжувати прийом таблеток з рідиною.
Таблетки, дисперговані в порожнині рота, Капориза не слід приймати для профілактики нападів мігрені.
Режим дозування
Рекомендована доза — 10 мг.
При появі мігренозного головного болю препарат Капориза слід приймати якомога раніше, однак препарат ефективний і на більш пізній стадії нападу мігрені.
Повторний прийом: між прийомами доз повинно пройти не менше 2 год; не слід приймати більше двох доз на добу.
При рецидиві головного болю протягом 24 год: якщо після купірування початкового нападу, головний біль виникає знову, можна прийняти ще одну дозу. Слід дотримуватися зазначених вище меж дозування.
При відсутності відповіді: ефективність другої дози для лікування початкового нападу, у разі неефективності першої дози, не вивчалася в контрольованих дослідженнях. Відповідно, якщо пацієнт не відповідає на першу дозу, не слід приймати другу дозу під час одного і того ж нападу.
Клінічні дослідження показали, що пацієнти, які не реагують на лікування поточного нападу, можуть реагувати на лікування наступних нападів.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти старше 65 років. Безпека і ефективність різатриптану у пацієнтів старше 65 років не оцінювалися.
Пацієнти з порушенням функції нирок. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкої або середньої тяжкості слід приймати нижчу дозу різатриптану — 5 мг.
Пацієнти з порушенням функції печінки. Пацієнтам з печінковою недостатністю легкої і середньої тяжкості слід приймати нижчу дозу різатриптану — 5 мг.
Пацієнти, які приймають пропранолол. Між прийомом різатриптану і прийомом пропранололу повинно пройти не менше 2 год.
Пацієнтів слід проінструктувати не витягати таблетку, дисперговану в порожнині рота, з блістерної упаковки до безпосереднього прийому таблетки. Таблетки, дисперговані в порожнині рота, можуть використовуватися в ситуаціях, коли прийом рідини не є можливим, або щоб уникнути нудоти і блювоти, які можуть супроводжувати прийом таблеток з рідиною.
Таблетки, дисперговані в порожнині рота, Капориза не слід приймати для профілактики нападів мігрені.
Режим дозування
Рекомендована доза — 10 мг.
При появі мігренозного головного болю препарат Капориза слід приймати якомога раніше, однак препарат ефективний і на більш пізній стадії нападу мігрені.
Повторний прийом: між прийомами доз повинно пройти не менше 2 год; не слід приймати більше двох доз на добу.
При рецидиві головного болю протягом 24 год: якщо після купірування початкового нападу, головний біль виникає знову, можна прийняти ще одну дозу. Слід дотримуватися зазначених вище меж дозування.
При відсутності відповіді: ефективність другої дози для лікування початкового нападу, у разі неефективності першої дози, не вивчалася в контрольованих дослідженнях. Відповідно, якщо пацієнт не відповідає на першу дозу, не слід приймати другу дозу під час одного і того ж нападу.
Клінічні дослідження показали, що пацієнти, які не реагують на лікування поточного нападу, можуть реагувати на лікування наступних нападів.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти старше 65 років. Безпека і ефективність різатриптану у пацієнтів старше 65 років не оцінювалися.
Пацієнти з порушенням функції нирок. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкої або середньої тяжкості слід приймати нижчу дозу різатриптану — 5 мг.
Пацієнти з порушенням функції печінки. Пацієнтам з печінковою недостатністю легкої і середньої тяжкості слід приймати нижчу дозу різатриптану — 5 мг.
Пацієнти, які приймають пропранолол. Між прийомом різатриптану і прийомом пропранололу повинно пройти не менше 2 год.
Для дітей:
Безпека і ефективність препарату Капориза у дітей і підлітків у віці до 18 років не встановлені.
Показання
Препарат Капориза показаний до застосування у дорослих з 18 років для лікування нападу мігрені з аурою або без.
Протипоказання
- підвищена чутливість до різатриптану або до будь-якого з допоміжних речовин;
- одночасний прийом інгібіторів МАО або прийом різатриптану протягом 2 тижнів після припинення терапії інгібіторами МАО;
- тяжка печінкова недостатність;
- тяжка ниркова недостатність;
- пацієнтам з раніше перенесеним порушенням мозкового кровообігу (ПМК) або транзиторною ішемічною атакою (ТІА);
- помірно тяжка або тяжка гіпертензія, або нелікована легка гіпертензія;
- встановлена ішемічна хвороба серця (ІХС), включаючи ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда в анамнезі або задокументована німе/безболісна ішемія), ознаки і симптоми ІХС або стенокардії Принцметала;
- захворювання периферичних судин;
- одночасний прийом різатриптану і ерготаміну, похідних ріжків (включаючи метисергід) або інших агоністів рецепторів 5-HT1B/1D;
- діти і підлітки у віці до 18 років (безпека і ефективність не встановлені).
- одночасний прийом інгібіторів МАО або прийом різатриптану протягом 2 тижнів після припинення терапії інгібіторами МАО;
- тяжка печінкова недостатність;
- тяжка ниркова недостатність;
- пацієнтам з раніше перенесеним порушенням мозкового кровообігу (ПМК) або транзиторною ішемічною атакою (ТІА);
- помірно тяжка або тяжка гіпертензія, або нелікована легка гіпертензія;
- встановлена ішемічна хвороба серця (ІХС), включаючи ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда в анамнезі або задокументована німе/безболісна ішемія), ознаки і симптоми ІХС або стенокардії Принцметала;
- захворювання периферичних судин;
- одночасний прийом різатриптану і ерготаміну, похідних ріжків (включаючи метисергід) або інших агоністів рецепторів 5-HT1B/1D;
- діти і підлітки у віці до 18 років (безпека і ефективність не встановлені).
Особливі вказівки
Препарат Капориза слід призначати тільки пацієнтам, у яких встановлений діагноз мігрені. Препарат Капориза не слід призначати пацієнтам з базилярною або геміплегічною мігренню.
Препарат Капориза не застосовують для лікування "атипових" головних болів, тобто тих, які можуть бути пов'язані з потенційно серйозними захворюваннями (наприклад, ПМК, розрив аневризми), при яких цереброваскулярна вазоконстрикція може бути небезпечною.
Прийом різатриптану може супроводжуватися тимчасовими симптомами, включаючи біль у грудях і відчуття стиснення, які можуть бути інтенсивними і зачіпати горло. Якщо передбачається, що такі симптоми вказують на ІХС, необхідно скасувати препарат і обстежити пацієнта.
Як і інші агоністи рецепторів 5-HT1B/1D, різатриптан не слід призначати без попереднього обстеження пацієнтам, у яких ймовірно нерозпізнане/недіагностоване захворювання серця, або пацієнтам з ризиком ІХС (наприклад, пацієнти з артеріальною гіпертензією, пацієнти з цукровим діабетом, курці або пацієнти, які перебувають на нікотин-замісній терапії, чоловіки старше 40 років, жінки в постменопаузі, пацієнти, які мають блокаду ніжок пучка Гіса і пацієнти з сімейним анамнезом ІХС). Кардіологічні обстеження не завжди можуть не виявляти кожного пацієнта з серцево-судинним захворюванням, і в дуже рідкісних випадках серйозні серцеві події сталися у пацієнтів без основного серцево-судинного захворювання, коли вводилися агоністи 5-HT1. Тим, у кого встановлена ІХС, не слід призначати препарат Капориза.
Прийом агоністів рецепторів 5-HT1B/1D пов'язаний з коронарним вазоспазмом. У рідкісних випадках повідомлялося про ішемію або інфаркт міокарда при застосуванні агоністів рецепторів 5-HT1B/1D, включаючи різатриптан.
Інші агоністи 5-HT1B/1D (наприклад, суматриптан) не слід використовувати одночасно з різатриптаном.
Рекомендується почекати не менше 6 год після прийому різатриптану, перш ніж приймати лікарські засоби ерготамінового типу (наприклад, ерготамін, дигідроерготамін або метисергід). Після прийому препарату, що містить ерготамін, до застосування різатриптану повинно пройти не менше 24 год. Хоча в клінічному фармакологічному дослідженні, з участю 16 здорових чоловіків, в якому вони отримували різатриптан перорально і парентерально ерготамін, вазоспастичні ефекти не спостерігалися, такі ефекти теоретично можливі.
Повідомлялося про серотоніновий синдром (включаючи змінений психічний стан, вегетативну нестабільність і нервово-м'язові порушення) після одночасного лікування триптанами і селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) або інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (ІОЗСН). Ці реакції можуть бути серйозними. Якщо супутнє лікування різатриптаном і СІОЗС або ІОЗСН клінічно виправдане, рекомендується відповідне спостереження за пацієнтом, особливо на початку лікування, при збільшенні дози або при додаванні іншого серотонінергічного препарату.
Небажані ефекти можуть бути більш частими при одночасному застосуванні триптанів (агоністів 5-HT1B/1D) і лікарських препаратів рослинного походження, що містять звіробій (Hypericum perforatum).
Ангіоневротичний набряк (наприклад, набряк обличчя, набряк язика і набряк гортані) може виникати у пацієнтів, які приймають триптани, в т.ч. різатриптан. Якщо виникає ангіоневротичний набряк язика або гортані, пацієнта слід помістити під медичне спостереження до зникнення симптомів. Лікування слід негайно припинити і замінити препаратом, що належить до іншого класу.
Слід враховувати можливість взаємодії при призначенні різатриптану пацієнтам, які приймають субстрати CYP 2D6.
Лікарсько-індукований головний біль (ЛІГБ)
Тривалий прийом будь-якого знеболювального засобу від головного болю може погіршувати її. Якщо така ситуація виникає або підозрюється, слід звернутися за медичною допомогою і припинити лікування. Діагноз ЛІГБ слід запідозрити у пацієнтів, у яких часто або щодня виникають головні болі, незважаючи на (або через) регулярний прийом ліків від головного болю.
Допоміжні речовини
Фенілкетонурія. Пацієнти з фенілкетонурією повинні бути проінформовані про те, що препарат містить аспартам (джерело фенілаланіну). Кожна таблетка препарату Капориза, диспергована в порожнині рота, 10 мг містить 2 мг аспартаму.
Препарат Капориза у вигляді таблеток, диспергованих у порожнині рота, 10 мг містить 91.62 мг манітолу (Е 421), який може чинити слабке проносне дію.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Препарат Капориза чинить слабкий/незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами.
Оскільки при прийомі різатриптану можуть розвиватися такі небажані реакції як сонливість, запаморочення, необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і роботі з механізмами.
Препарат Капориза не застосовують для лікування "атипових" головних болів, тобто тих, які можуть бути пов'язані з потенційно серйозними захворюваннями (наприклад, ПМК, розрив аневризми), при яких цереброваскулярна вазоконстрикція може бути небезпечною.
Прийом різатриптану може супроводжуватися тимчасовими симптомами, включаючи біль у грудях і відчуття стиснення, які можуть бути інтенсивними і зачіпати горло. Якщо передбачається, що такі симптоми вказують на ІХС, необхідно скасувати препарат і обстежити пацієнта.
Як і інші агоністи рецепторів 5-HT1B/1D, різатриптан не слід призначати без попереднього обстеження пацієнтам, у яких ймовірно нерозпізнане/недіагностоване захворювання серця, або пацієнтам з ризиком ІХС (наприклад, пацієнти з артеріальною гіпертензією, пацієнти з цукровим діабетом, курці або пацієнти, які перебувають на нікотин-замісній терапії, чоловіки старше 40 років, жінки в постменопаузі, пацієнти, які мають блокаду ніжок пучка Гіса і пацієнти з сімейним анамнезом ІХС). Кардіологічні обстеження не завжди можуть не виявляти кожного пацієнта з серцево-судинним захворюванням, і в дуже рідкісних випадках серйозні серцеві події сталися у пацієнтів без основного серцево-судинного захворювання, коли вводилися агоністи 5-HT1. Тим, у кого встановлена ІХС, не слід призначати препарат Капориза.
Прийом агоністів рецепторів 5-HT1B/1D пов'язаний з коронарним вазоспазмом. У рідкісних випадках повідомлялося про ішемію або інфаркт міокарда при застосуванні агоністів рецепторів 5-HT1B/1D, включаючи різатриптан.
Інші агоністи 5-HT1B/1D (наприклад, суматриптан) не слід використовувати одночасно з різатриптаном.
Рекомендується почекати не менше 6 год після прийому різатриптану, перш ніж приймати лікарські засоби ерготамінового типу (наприклад, ерготамін, дигідроерготамін або метисергід). Після прийому препарату, що містить ерготамін, до застосування різатриптану повинно пройти не менше 24 год. Хоча в клінічному фармакологічному дослідженні, з участю 16 здорових чоловіків, в якому вони отримували різатриптан перорально і парентерально ерготамін, вазоспастичні ефекти не спостерігалися, такі ефекти теоретично можливі.
Повідомлялося про серотоніновий синдром (включаючи змінений психічний стан, вегетативну нестабільність і нервово-м'язові порушення) після одночасного лікування триптанами і селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) або інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (ІОЗСН). Ці реакції можуть бути серйозними. Якщо супутнє лікування різатриптаном і СІОЗС або ІОЗСН клінічно виправдане, рекомендується відповідне спостереження за пацієнтом, особливо на початку лікування, при збільшенні дози або при додаванні іншого серотонінергічного препарату.
Небажані ефекти можуть бути більш частими при одночасному застосуванні триптанів (агоністів 5-HT1B/1D) і лікарських препаратів рослинного походження, що містять звіробій (Hypericum perforatum).
Ангіоневротичний набряк (наприклад, набряк обличчя, набряк язика і набряк гортані) може виникати у пацієнтів, які приймають триптани, в т.ч. різатриптан. Якщо виникає ангіоневротичний набряк язика або гортані, пацієнта слід помістити під медичне спостереження до зникнення симптомів. Лікування слід негайно припинити і замінити препаратом, що належить до іншого класу.
Слід враховувати можливість взаємодії при призначенні різатриптану пацієнтам, які приймають субстрати CYP 2D6.
Лікарсько-індукований головний біль (ЛІГБ)
Тривалий прийом будь-якого знеболювального засобу від головного болю може погіршувати її. Якщо така ситуація виникає або підозрюється, слід звернутися за медичною допомогою і припинити лікування. Діагноз ЛІГБ слід запідозрити у пацієнтів, у яких часто або щодня виникають головні болі, незважаючи на (або через) регулярний прийом ліків від головного болю.
Допоміжні речовини
Фенілкетонурія. Пацієнти з фенілкетонурією повинні бути проінформовані про те, що препарат містить аспартам (джерело фенілаланіну). Кожна таблетка препарату Капориза, диспергована в порожнині рота, 10 мг містить 2 мг аспартаму.
Препарат Капориза у вигляді таблеток, диспергованих у порожнині рота, 10 мг містить 91.62 мг манітолу (Е 421), який може чинити слабке проносне дію.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Препарат Капориза чинить слабкий/незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами.
Оскільки при прийомі різатриптану можуть розвиватися такі небажані реакції як сонливість, запаморочення, необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і роботі з механізмами.
Побічні ефекти
Резюме профілю безпеки
Застосування різатриптану було оцінено у більш ніж 8630 дорослих пацієнтів протягом періоду до одного року в контрольованих клінічних дослідженнях. Найбільш частими небажаними ефектами, оціненими в клінічних дослідженнях, були запаморочення, сонливість і астенія/втомлюваність.
Резюме небажаних реакцій
Наступні небажані ефекти були оцінені в клінічних дослідженнях і/або зареєстровані в постмаркетинговому періоді. Частота виникнення небажаних реакцій визначалася відповідно до класифікації ВООЗ: часто від ≥1/100 до
Застосування різатриптану було оцінено у більш ніж 8630 дорослих пацієнтів протягом періоду до одного року в контрольованих клінічних дослідженнях. Найбільш частими небажаними ефектами, оціненими в клінічних дослідженнях, були запаморочення, сонливість і астенія/втомлюваність.
Резюме небажаних реакцій
Наступні небажані ефекти були оцінені в клінічних дослідженнях і/або зареєстровані в постмаркетинговому періоді. Частота виникнення небажаних реакцій визначалася відповідно до класифікації ВООЗ: часто від ≥1/100 до
Передозування
Симптоми: різатриптан 40 мг (введений у вигляді разової дози або двох доз з 2-годинним інтервалом між прийомами) добре переносився більш ніж 300 дорослими пацієнтами: запаморочення і сонливість були найбільш частими побічними ефектами, пов'язаними з прийомом препарату.
При передозуванні можливо розвиток гіпертонії або інших більш серйозних серцево-судинних симптомів.
Лікування: у пацієнтів з підозрою на передозування різатриптану слід розглянути можливість деконтамінації ШКТ (наприклад, промивання шлунка з подальшим прийомом активованого вугілля). Клінічний і ЕКГ-моніторинг слід продовжувати не менше 12 год, навіть якщо клінічні симптоми не спостерігаються.
Вплив гемо- або перитонеального діалізу на концентрацію різатриптану в сироватці крові невідомий.
При передозуванні можливо розвиток гіпертонії або інших більш серйозних серцево-судинних симптомів.
Лікування: у пацієнтів з підозрою на передозування різатриптану слід розглянути можливість деконтамінації ШКТ (наприклад, промивання шлунка з подальшим прийомом активованого вугілля). Клінічний і ЕКГ-моніторинг слід продовжувати не менше 12 год, навіть якщо клінічні симптоми не спостерігаються.
Вплив гемо- або перитонеального діалізу на концентрацію різатриптану в сироватці крові невідомий.
Лікарняна взаємодія
Ерготамін, похідні ріжків (включаючи метисергід), інші агоністи рецепторів 5-HT1B/1D
Через адитивний ефект одночасне застосування різатриптану і ерготаміну, похідних ріжків (включаючи метисергід) або інших агоністів рецепторів 5-HT1B/1D (наприклад, суматриптан, золмітриптан, наратриптан) підвищують ризик вазоконстрикції коронарних артерій і гіпертонії. Ця комбінація протипоказана.
Інгібітори МАО
Різатриптан метаболізується в основному за допомогою моноаміноксидази підтипу A (MAO-A). Концентрації різатриптану і його активного N-монодесметилового метаболіту в плазмі крові збільшувалися при одночасному застосуванні селективного зворотного інгібітора МАО-А. Подібні або більш сильні ефекти очікуються при використанні неселективних, зворотних (наприклад, лінезолід) і незворотних інгібіторів МАО. Через ризик вазоконстрикції коронарних артерій і нападів гіпертонії призначення різатриптану пацієнтам, які приймають інгібітори МАО, протипоказано.
Бета-адреноблокатори
Концентрація різатриптану в плазмі може збільшуватися при одночасному застосуванні пропранололу. Це збільшення, швидше за все, пов'язане з метаболічною взаємодією першого проходження між двома препаратами, оскільки МАО-А відіграє роль у метаболізмі як різатриптану, так і пропранололу. Це взаємодія призводить до середнього збільшення AUC і Cmax на 70-80%. Пацієнтам, які отримують пропранолол, слід застосовувати різатриптан у дозі 5 мг. Між прийомом різатриптану і прийомом пропранололу повинно пройти не менше 2 год.
У дослідженні лікарської взаємодії надолол і метопролол не впливали на концентрації різатриптану в плазмі.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) / інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (норепінефрину) (ІОЗСН) і серотоніновий синдром
Були повідомлення, що описують пацієнтів з симптомами, схожими з серотоніновим синдромом (включаючи зміну психічного стану, вегетативну нестабільність і нервово-м'язові порушення) після використання СІОЗС або ІОЗСН і триптанів.
Дослідження in vitro показують, що різатриптан інгібує цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Дані про клінічну взаємодію відсутні. При призначенні різатриптану пацієнтам, які приймають субстрати CYP2D6, слід враховувати можливість взаємодії.
Через адитивний ефект одночасне застосування різатриптану і ерготаміну, похідних ріжків (включаючи метисергід) або інших агоністів рецепторів 5-HT1B/1D (наприклад, суматриптан, золмітриптан, наратриптан) підвищують ризик вазоконстрикції коронарних артерій і гіпертонії. Ця комбінація протипоказана.
Інгібітори МАО
Різатриптан метаболізується в основному за допомогою моноаміноксидази підтипу A (MAO-A). Концентрації різатриптану і його активного N-монодесметилового метаболіту в плазмі крові збільшувалися при одночасному застосуванні селективного зворотного інгібітора МАО-А. Подібні або більш сильні ефекти очікуються при використанні неселективних, зворотних (наприклад, лінезолід) і незворотних інгібіторів МАО. Через ризик вазоконстрикції коронарних артерій і нападів гіпертонії призначення різатриптану пацієнтам, які приймають інгібітори МАО, протипоказано.
Бета-адреноблокатори
Концентрація різатриптану в плазмі може збільшуватися при одночасному застосуванні пропранололу. Це збільшення, швидше за все, пов'язане з метаболічною взаємодією першого проходження між двома препаратами, оскільки МАО-А відіграє роль у метаболізмі як різатриптану, так і пропранололу. Це взаємодія призводить до середнього збільшення AUC і Cmax на 70-80%. Пацієнтам, які отримують пропранолол, слід застосовувати різатриптан у дозі 5 мг. Між прийомом різатриптану і прийомом пропранололу повинно пройти не менше 2 год.
У дослідженні лікарської взаємодії надолол і метопролол не впливали на концентрації різатриптану в плазмі.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) / інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (норепінефрину) (ІОЗСН) і серотоніновий синдром
Були повідомлення, що описують пацієнтів з симптомами, схожими з серотоніновим синдромом (включаючи зміну психічного стану, вегетативну нестабільність і нервово-м'язові порушення) після використання СІОЗС або ІОЗСН і триптанів.
Дослідження in vitro показують, що різатриптан інгібує цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Дані про клінічну взаємодію відсутні. При призначенні різатриптану пацієнтам, які приймають субстрати CYP2D6, слід враховувати можливість взаємодії.
Лікарська форма
Таблетки, дисперговані в порожнині рота, 10 мг.
По 2 або 6 таблеток у контурній чарунковій упаковці з орієнтованого поліаміду/ фольги алюмінієвої/ полівінілхлориду і паперу/ поліетилентерефталату/ фольги алюмінієвої.
1 контурна чарункова упаковка разом з інструкцією по застосуванню (листок-вкладиш) у пачці з картону.
По 2 або 6 таблеток у контурній чарунковій упаковці з орієнтованого поліаміду/ фольги алюмінієвої/ полівінілхлориду і паперу/ поліетилентерефталату/ фольги алюмінієвої.
1 контурна чарункова упаковка разом з інструкцією по застосуванню (листок-вкладиш) у пачці з картону.
