Конвулекс
Convulex
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Ацедипрол, Депакін, Депакін хроносфера, Орфіріл, Енкорат хроно, Міродеп лонг, Вальпроат натрію, Депакін хроно, Вальпарин, Конвульсофін, Енкорат Хроно, Вальпроєва кислота
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Convulex" 0,5 № 30
D.S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 2 рази на день, не розжовуючи, незалежно від їжі
Rp.: Sol. "Convulex" 100 mg/ml - 5 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S.: В/в по 1 ампулі 1 раз на день
Rp.: Sir. Convulexi 50 mg/ml - 100 ml
D.S.: Внутрішньо, по 5 мл 3 рази на день, незалежно від їжі
D.S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 2 рази на день, не розжовуючи, незалежно від їжі
Rp.: Sol. "Convulex" 100 mg/ml - 5 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S.: В/в по 1 ампулі 1 раз на день
Rp.: Sir. Convulexi 50 mg/ml - 100 ml
D.S.: Внутрішньо, по 5 мл 3 рази на день, незалежно від їжі
Фармакологічні властивості
Протиепілептичне.
Фармакодинаміка
Протиепілептичний препарат. Має також центральну міорелаксуючу та седативну дію.
Механізм дії зумовлений переважно підвищенням вмісту гамма-аміномасляної кислоти (GABA) у ЦНС внаслідок інгібування ферменту GABA-трансферази. GABA знижує збудливість і судомну готовність моторних зон головного мозку. Крім того, в механізмі дії препарату суттєва роль належить впливу вальпроєвої кислоти на рецептори GABAА (активації GABA-ергічної передачі), а також впливу на потенціал-залежні натрієві канали. За іншою гіпотезою, діє на ділянки постсинаптичних рецепторів, імітуючи або підсилюючи гальмівний ефект GABA. Можливий прямий вплив на активність мембран пов'язаний зі змінами провідності для іонів калію.
Покращує психічний стан і настрій хворих, має антиаритмічну активність.
Механізм дії зумовлений переважно підвищенням вмісту гамма-аміномасляної кислоти (GABA) у ЦНС внаслідок інгібування ферменту GABA-трансферази. GABA знижує збудливість і судомну готовність моторних зон головного мозку. Крім того, в механізмі дії препарату суттєва роль належить впливу вальпроєвої кислоти на рецептори GABAА (активації GABA-ергічної передачі), а також впливу на потенціал-залежні натрієві канали. За іншою гіпотезою, діє на ділянки постсинаптичних рецепторів, імітуючи або підсилюючи гальмівний ефект GABA. Можливий прямий вплив на активність мембран пов'язаний зі змінами провідності для іонів калію.
Покращує психічний стан і настрій хворих, має антиаритмічну активність.
Фармакокінетика
Розподіл
Css при в/в введенні досягається протягом декількох хвилин і може підтримуватися за допомогою повільного інфузійного введення. Терапевтична концентрація препарату в плазмі крові коливається в межах 50-150 мг/л.
Вальпроєва кислота зв'язується з білками плазми на 90-95% при концентрації в плазмі крові до 50 мг/л і на 80-85% при концентрації 50-100 мг/л.
Вальпроєва кислота проникає через ГЕБ. Рівні концентрації в спинномозковій рідині корелюють з величиною не зв'язаної з білками фракції препарату, становлячи близько 10% від рівня в сироватці. Вальпроєва кислота проникає через плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. Концентрація в грудному молоці становить 1-10% концентрації в плазмі крові матері.
Метаболізм і виведення
Препарат піддається глюкуронуванню і окисленню в печінці.
Метаболіти і незмінена вальпроєва кислота (1-3% від дози) виводяться нирками, невеликі кількості виводяться з калом і з видихуваним повітрям. T1/2 препарату становить у здорових добровольців і при монотерапії від 8 до 20 год.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
При уремії, гіпопротеїнемії і цирозі зв'язування з білками знижено.
При поєднанні з іншими лікарськими засобами T1/2 може становити 6-8 год внаслідок індукції метаболічних ферментів.
У пацієнтів з порушенням функції печінки, літніх хворих і дітей до 18 місяців T1/2 може бути значно більш тривалим.
Css при в/в введенні досягається протягом декількох хвилин і може підтримуватися за допомогою повільного інфузійного введення. Терапевтична концентрація препарату в плазмі крові коливається в межах 50-150 мг/л.
Вальпроєва кислота зв'язується з білками плазми на 90-95% при концентрації в плазмі крові до 50 мг/л і на 80-85% при концентрації 50-100 мг/л.
Вальпроєва кислота проникає через ГЕБ. Рівні концентрації в спинномозковій рідині корелюють з величиною не зв'язаної з білками фракції препарату, становлячи близько 10% від рівня в сироватці. Вальпроєва кислота проникає через плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. Концентрація в грудному молоці становить 1-10% концентрації в плазмі крові матері.
Метаболізм і виведення
Препарат піддається глюкуронуванню і окисленню в печінці.
Метаболіти і незмінена вальпроєва кислота (1-3% від дози) виводяться нирками, невеликі кількості виводяться з калом і з видихуваним повітрям. T1/2 препарату становить у здорових добровольців і при монотерапії від 8 до 20 год.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
При уремії, гіпопротеїнемії і цирозі зв'язування з білками знижено.
При поєднанні з іншими лікарськими засобами T1/2 може становити 6-8 год внаслідок індукції метаболічних ферментів.
У пацієнтів з порушенням функції печінки, літніх хворих і дітей до 18 місяців T1/2 може бути значно більш тривалим.
Спосіб застосування
Для дорослих:
В/в. При в/в повільному введенні рекомендована добова доза вальпроєвої кислоти становить 5–10 мг/кг. При в/в інфузійному введенні рекомендована доза вальпроєвої кислоти становить 0,5–1 мг/кг/год.
При переході з прийому внутрішньо на в/в введення дози не змінюють, перше в/в введення рекомендується через 12 год після останнього прийому внутрішньо. Введення розчину для ін'єкцій слід замінювати прийомом препарату внутрішньо, як тільки стан хворого це дозволить. Перший прийом внутрішньо рекомендується також через 12 год після останньої ін'єкції.
При необхідності швидкого досягнення і підтримання високої концентрації в плазмі рекомендується наступний підхід: в/в введення 15 мг/кг за 5 хв, через 30 хв почати інфузію зі швидкістю 1 мг/кг/год при постійному моніторингу концентрації до досягнення рівня в плазмі близько 75 мкг/мл.
Максимальна добова доза препарату не повинна перевищувати 2500 мг.
Середні добові дози становлять 20 мг/кг у дорослих і літніх хворих, 25 мг/кг — у підлітків, 30 мг/кг — у дітей.
Як інфузійний розчин для препарату Конвулекс може використовуватися ізотонічний розчин натрію хлориду, 5% розчин декстрози, розчин Рінгера. Приготований розчин для інфузії може бути використаний протягом 24 год, невикористаний об'єм розчину знищується. Якщо в/в застосовуються і інші ЛЗ, препарат Конвулекс необхідно вводити по окремій системі вливання.
Внутрішньо.
Капсули: не розжовуючи, незалежно від їжі, з невеликою кількістю рідини, 2–3 рази на день.
Сироп і краплі: незалежно від їжі, з невеликою кількістю рідини, 2–3 рази на день.
Таблетки: не розжовуючи, незалежно від їжі, з невеликою кількістю рідини, 1–2 рази на день.
Дорослим, початкова добова доза — 600 мг з поступовим збільшенням дози кожні 3 дні до досягнення клінічного ефекту (зникнення нападів).
При монотерапії початкова доза — 5–15 мг/кг/добу, потім дозу поступово збільшують на 5–10 мг/кг на тиждень.
Середня добова доза — близько 1000–2000 мг/добу, тобто 20–30 мг/кг. При необхідності дозу збільшують до 2500 мг/добу.
Максимальна доза — 30 мг/кг/добу (може бути збільшена при можливості організації контролю за концентрацією в плазмі до 60 мг/кг/добу).
При комбінованій терапії — 10–30 мг/кг/добу з подальшим збільшенням дози на 5–10 мг/кг на тиждень.
При переході з прийому внутрішньо на в/в введення дози не змінюють, перше в/в введення рекомендується через 12 год після останнього прийому внутрішньо. Введення розчину для ін'єкцій слід замінювати прийомом препарату внутрішньо, як тільки стан хворого це дозволить. Перший прийом внутрішньо рекомендується також через 12 год після останньої ін'єкції.
При необхідності швидкого досягнення і підтримання високої концентрації в плазмі рекомендується наступний підхід: в/в введення 15 мг/кг за 5 хв, через 30 хв почати інфузію зі швидкістю 1 мг/кг/год при постійному моніторингу концентрації до досягнення рівня в плазмі близько 75 мкг/мл.
Максимальна добова доза препарату не повинна перевищувати 2500 мг.
Середні добові дози становлять 20 мг/кг у дорослих і літніх хворих, 25 мг/кг — у підлітків, 30 мг/кг — у дітей.
Як інфузійний розчин для препарату Конвулекс може використовуватися ізотонічний розчин натрію хлориду, 5% розчин декстрози, розчин Рінгера. Приготований розчин для інфузії може бути використаний протягом 24 год, невикористаний об'єм розчину знищується. Якщо в/в застосовуються і інші ЛЗ, препарат Конвулекс необхідно вводити по окремій системі вливання.
Внутрішньо.
Капсули: не розжовуючи, незалежно від їжі, з невеликою кількістю рідини, 2–3 рази на день.
Сироп і краплі: незалежно від їжі, з невеликою кількістю рідини, 2–3 рази на день.
Таблетки: не розжовуючи, незалежно від їжі, з невеликою кількістю рідини, 1–2 рази на день.
Дорослим, початкова добова доза — 600 мг з поступовим збільшенням дози кожні 3 дні до досягнення клінічного ефекту (зникнення нападів).
При монотерапії початкова доза — 5–15 мг/кг/добу, потім дозу поступово збільшують на 5–10 мг/кг на тиждень.
Середня добова доза — близько 1000–2000 мг/добу, тобто 20–30 мг/кг. При необхідності дозу збільшують до 2500 мг/добу.
Максимальна доза — 30 мг/кг/добу (може бути збільшена при можливості організації контролю за концентрацією в плазмі до 60 мг/кг/добу).
При комбінованій терапії — 10–30 мг/кг/добу з подальшим збільшенням дози на 5–10 мг/кг на тиждень.
Для дітей:
Дітям з масою тіла більше 25 кг: початкова добова доза — 300 мг (незалежно від маси тіла), може поступово збільшуватися поки не буде досягнуто клінічний ефект (зникнення судомних нападів) до 20–30 мг/кг на день. Початкова доза при монотерапії — 5–15 мг/кг/добу, потім її поступово збільшують на 5–10 мг/кг на тиждень. Максимальна доза 30 мг/кг/добу (може бути збільшена при можливості організації контролю за концентрацією в плазмі до 60 мг/кг/добу).
Дітям з масою тіла 17–25 кг (таблетки), 7,5–25 кг (капсули, сироп, краплі): середня добова доза при монотерапії — 15–45 мг/кг, максимальна — 50 мг/кг. При комбінованій терапії — 30–100 мг/кг/добу.
Дітям з масою тіла 17–25 кг (таблетки), 7,5–25 кг (капсули, сироп, краплі): середня добова доза при монотерапії — 15–45 мг/кг, максимальна — 50 мг/кг. При комбінованій терапії — 30–100 мг/кг/добу.
Показання
- для лікування первинної генералізованої епілепсії: масивних білатеральних міоклонічних судом, малих епілептичних нападів/абсансної епілепсії, великих нападів епілепсії з/без міоклонії, фотосенситивних форм епілепсії;
- для лікування вторинної генералізованої епілепсії, особливо синдромів Веста, Леннокса — Гасто;
- для лікування парціальної епілепсії з комплексною або простою симптоматикою (психомоторні форми, психосенсорні форми);
- для лікування змішаної форми епілепсії;
- для лікування епізодів манії, асоційованих з біполярним афективним розладом;
- для профілактики рецидивів дистимічних епізодів у осіб з біполярним розладом.
- для лікування вторинної генералізованої епілепсії, особливо синдромів Веста, Леннокса — Гасто;
- для лікування парціальної епілепсії з комплексною або простою симптоматикою (психомоторні форми, психосенсорні форми);
- для лікування змішаної форми епілепсії;
- для лікування епізодів манії, асоційованих з біполярним афективним розладом;
- для профілактики рецидивів дистимічних епізодів у осіб з біполярним розладом.
Протипоказання
- порфірія;
- виражена патологія печінкової системи, підшлункової залози;
- індивідуальна гіперчутливість;
- виражена тромбоцитопенія (падіння числа тромбоцитів);
- геморагічний діатез.
З обережністю вальпроєву кислоту призначають при:
- пригніченні кістковомозкового кровотворення (анемії, лейкопенія);
- патології ниркової системи;
- захворюваннях підшлункової залози у фазі компенсації;
- при важких видах нападів (в педіатрії);
- терапії іншими протиепілептичними медикаментами;
- гіпопротеїнемії;
- ураженнях мозку (органічні форми);
- вроджені ензимопатії.
- виражена патологія печінкової системи, підшлункової залози;
- індивідуальна гіперчутливість;
- виражена тромбоцитопенія (падіння числа тромбоцитів);
- геморагічний діатез.
З обережністю вальпроєву кислоту призначають при:
- пригніченні кістковомозкового кровотворення (анемії, лейкопенія);
- патології ниркової системи;
- захворюваннях підшлункової залози у фазі компенсації;
- при важких видах нападів (в педіатрії);
- терапії іншими протиепілептичними медикаментами;
- гіпопротеїнемії;
- ураженнях мозку (органічні форми);
- вроджені ензимопатії.
Особливі вказівки
Під час лікування доцільний контроль активності «печінкових» трансаміназ, рівня білірубіну, картини периферичної крові, тромбоцитів крові, стану системи згортання крові, активності амілази кожні 3 міс (особливо при комбінації з іншими протиепілептичними засобами).
Пацієнтам, які отримують інші протиепілептичні засоби, перехід на прийом вальпроєвої кислоти слід проводити поступово, досягаючи клінічно ефективної дози через 2 тижні, потім можлива поступова відміна інших протиепілептичних засобів. У пацієнтів, які не отримували лікування іншими протиепілептичними засобами, клінічно ефективна доза повинна бути досягнута через 1 тиждень.
Ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки підвищений при проведенні комбінованої протисудомної терапії та у дітей.
У період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Не допускається прийом напоїв, що містять етанол.
Перед хірургічним втручанням необхідний загальний аналіз крові (в т.ч. числа тромбоцитів), визначення часу кровотечі, показників коагулограми.
При виникненні на фоні лікування симптоматики «гострого» живота до початку оперативного втручання рекомендується визначити рівень амілази в крові для виключення гострого панкреатиту.
Під час лікування слід враховувати можливе спотворення результатів аналізів сечі при цукровому діабеті (внаслідок підвищення вмісту кетопродуктів), показників функції щитовидної залози.
При розвитку будь-яких гострих серйозних побічних ефектів необхідно негайно обговорити з лікарем доцільність продовження чи припинення лікування.
Для зниження ризику розвитку диспептичних явищ можливий прийом спазмолітиків і обволікаючих засобів.
Різке припинення прийому Конвулекса може призвести до частішання епілептичних нападів.
Пацієнтам, які отримують інші протиепілептичні засоби, перехід на прийом вальпроєвої кислоти слід проводити поступово, досягаючи клінічно ефективної дози через 2 тижні, потім можлива поступова відміна інших протиепілептичних засобів. У пацієнтів, які не отримували лікування іншими протиепілептичними засобами, клінічно ефективна доза повинна бути досягнута через 1 тиждень.
Ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки підвищений при проведенні комбінованої протисудомної терапії та у дітей.
У період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Не допускається прийом напоїв, що містять етанол.
Перед хірургічним втручанням необхідний загальний аналіз крові (в т.ч. числа тромбоцитів), визначення часу кровотечі, показників коагулограми.
При виникненні на фоні лікування симптоматики «гострого» живота до початку оперативного втручання рекомендується визначити рівень амілази в крові для виключення гострого панкреатиту.
Під час лікування слід враховувати можливе спотворення результатів аналізів сечі при цукровому діабеті (внаслідок підвищення вмісту кетопродуктів), показників функції щитовидної залози.
При розвитку будь-яких гострих серйозних побічних ефектів необхідно негайно обговорити з лікарем доцільність продовження чи припинення лікування.
Для зниження ризику розвитку диспептичних явищ можливий прийом спазмолітиків і обволікаючих засобів.
Різке припинення прийому Конвулекса може призвести до частішання епілептичних нападів.
Побічні ефекти
В цілому, Конвулекс добре переноситься хворими. Побічні ефекти можливі в основному при рівні препарату в плазмі вище 100 мг/л або при поєднаній терапії.
З боку органів ШКТ: нудота, блювання, гастралгія, анорексія або підвищення апетиту, діарея, гепатит; рідко — запор, панкреатит, аж до важких уражень з летальним результатом (в перші 6 міс лікування, частіше на 2–12 тиждень).
З боку ЦНС: тремор; рідко — зміни поведінки, настрою або психічного стану (депресія, відчуття втоми, галюцинації, агресивність, гіперактивний стан, психози, незвичайне збудження, рухове занепокоєння або дратівливість), атаксія, запаморочення, сонливість, головний біль, енцефалопатія, дизартрія, ступор, порушення свідомості, кома.
З боку органів чуття: диплопія, ністагм, миготіння «мушок» перед очима.
З боку органів кровотворення і системи гемостазу: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, зниження вмісту фібриногену, агрегації тромбоцитів і згортання крові, що супроводжується подовженням часу кровотечі, петехіальними крововиливами, кровопідтеками, гематомами, кровоточивістю та ін.
З боку обміну речовин: зниження або збільшення маси тіла.
Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, фотосенсибілізація, синдром Стівенса-Джонсона.
Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, гіпераммоніємія, гіпербілірубінемія, незначне підвищення активності «печінкових» трансаміназ, ЛДГ (дозозалежне).
З боку ендокринної системи: дисменорея, вторинна аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея.
Інші: периферичні набряки, випадіння волосся (як правило, припиняються після відміни препарату).
З боку органів ШКТ: нудота, блювання, гастралгія, анорексія або підвищення апетиту, діарея, гепатит; рідко — запор, панкреатит, аж до важких уражень з летальним результатом (в перші 6 міс лікування, частіше на 2–12 тиждень).
З боку ЦНС: тремор; рідко — зміни поведінки, настрою або психічного стану (депресія, відчуття втоми, галюцинації, агресивність, гіперактивний стан, психози, незвичайне збудження, рухове занепокоєння або дратівливість), атаксія, запаморочення, сонливість, головний біль, енцефалопатія, дизартрія, ступор, порушення свідомості, кома.
З боку органів чуття: диплопія, ністагм, миготіння «мушок» перед очима.
З боку органів кровотворення і системи гемостазу: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, зниження вмісту фібриногену, агрегації тромбоцитів і згортання крові, що супроводжується подовженням часу кровотечі, петехіальними крововиливами, кровопідтеками, гематомами, кровоточивістю та ін.
З боку обміну речовин: зниження або збільшення маси тіла.
Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, фотосенсибілізація, синдром Стівенса-Джонсона.
Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, гіпераммоніємія, гіпербілірубінемія, незначне підвищення активності «печінкових» трансаміназ, ЛДГ (дозозалежне).
З боку ендокринної системи: дисменорея, вторинна аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея.
Інші: периферичні набряки, випадіння волосся (як правило, припиняються після відміни препарату).
Передозування
Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, діарея, порушення функції дихання, м'язова гіпотонія, гіпорефлексія, міоз, кома.
Лікування: промивання шлунка (не пізніше 10–12 год), призначення активованого вугілля, гемодіаліз, форсований діурез, підтримання дихання і серцево-судинної системи.
Лікування: промивання шлунка (не пізніше 10–12 год), призначення активованого вугілля, гемодіаліз, форсований діурез, підтримання дихання і серцево-судинної системи.
Лікарняна взаємодія
Протипоказані поєднання
Мефлохін: ризик епілептичних нападів внаслідок посилення метаболізму вальпроєвої кислоти і зниження її концентрації в плазмі і, з іншого боку, протисудомного ефекту мефлохіну.
Звіробій продірявлений: ризик зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові.
Не рекомендовані поєднання
Ламотриджин: підвищений ризик важких шкірних реакцій (токсичний епідермальний некроліз). Вальпроєва кислота інгібує мікросомальні ферменти печінки, що забезпечують метаболізм ламотриджину, що уповільнює його T1/2 до 70 год у дорослих і до 45-55 год у дітей і підвищує концентрацію в плазмі крові. Якщо дана комбінація необхідна, потрібен ретельний клінічний і лабораторний контроль.
Поєднання, що вимагають особливих застережень
Карбамазепін: вальпроєва кислота підвищує концентрацію активного метаболіту карбамазепіну в плазмі до ознак передозування. Крім того, карбамазепін посилює печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти і знижує її концентрацію. Ці обставини вимагають уваги лікаря і визначення концентрації препаратів в плазмі і можливого перегляду їх доз.
Фенобарбітал, примідон: вальпроєва кислота підвищує концентрацію фенобарбіталу або примідону в плазмі до ознак передозування, частіше у дітей. У свою чергу, фенобарбітал або примідон посилюють печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти і знижують її концентрацію. Рекомендується клінічне спостереження протягом перших 2 тижнів комбінованого лікування з негайним зменшенням дози фенобарбіталу або примідону при появі ознак седативного ефекту, визначення концентрацій протиепілептичних засобів в крові.
Фенітоїн: можливі зміни концентрації фенітоїну в плазмі, фенітоїн посилює печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти і знижує її концентрацію. Рекомендується клінічне спостереження, визначення концентрацій протиепілептичних засобів в крові, зміна доз при необхідності.
Клоназепам: додавання вальпроєвої кислоти до клоназепаму в поодиноких випадках може призводити до посилення вираженості абсансного статусу.
Етосуксимід: вальпроєва кислота може як підвищувати, так і знижувати концентрацію етосуксиміду в сироватці крові внаслідок зміни його метаболізму. Рекомендується клінічне спостереження, визначення концентрації протиепілептичних засобів в крові, зміна доз при необхідності.
Топірамат: підвищується ризик розвитку гіпераммоніємії і енцефалопатії.
Фелбамат: підвищення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі на 35-50%, небезпека передозування. Рекомендується клінічне спостереження, визначення концентрації вальпроєвої кислоти в крові, зміна дози вальпроєвої кислоти при поєднанні з фелбаматом і після його відміни.
Нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти, бензодіазепіни: нейролептики, трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО, що знижують поріг судомної готовності, зменшують ефективність препарату. У свою чергу, вальпроєва кислота потенціює дію цих психотропних препаратів, а також бензодіазепінів.
Циметидин, еритроміцин: пригнічують печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти і підвищують її концентрацію в плазмі.
Зидовудин: вальпроєва кислота збільшує концентрацію зидовудину в плазмі, що призводить до підвищення його токсичності.
Карбапенеми, монобактами: меропенем, паніпенем, а також азтреонам і іміпенем знижують концентрацію вальпроєвої кислоти в плазмі, що може призвести до зниження протисудомного ефекту.
Поєднання, які слід брати до уваги
Ацетилсаліцилова кислота: посилення ефектів вальпроєвої кислоти внаслідок витіснення її з зв'язку з білками плазми. Вальпроєва кислота посилює ефект ацетилсаліцилової кислоти.
Непрямі антикоагулянти: вальпроєва кислота посилює ефект непрямих антикоагулянтів, необхідний ретельний контроль протромбінового індексу при спільному призначенні з вітамін К-залежними антикоагулянтами.
Німодипін: посилення гіпотензивного ефекту німодипіну внаслідок підвищення його концентрації в плазмі через пригнічення його метаболізму вальпроєвою кислотою.
Мієлотоксичні лікарські засоби: підвищення ризику пригнічення кістковомозкового кровотворення.
Етанол і гепатотоксичні лікарські засоби: збільшують ймовірність розвитку уражень печінки.
Інші поєднання
Пероральні контрацептиви: вальпроєва кислота не викликає індукції мікросомальних ферментів печінки і не знижує ефективності гормональних пероральних протизаплідних засобів.
Мефлохін: ризик епілептичних нападів внаслідок посилення метаболізму вальпроєвої кислоти і зниження її концентрації в плазмі і, з іншого боку, протисудомного ефекту мефлохіну.
Звіробій продірявлений: ризик зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові.
Не рекомендовані поєднання
Ламотриджин: підвищений ризик важких шкірних реакцій (токсичний епідермальний некроліз). Вальпроєва кислота інгібує мікросомальні ферменти печінки, що забезпечують метаболізм ламотриджину, що уповільнює його T1/2 до 70 год у дорослих і до 45-55 год у дітей і підвищує концентрацію в плазмі крові. Якщо дана комбінація необхідна, потрібен ретельний клінічний і лабораторний контроль.
Поєднання, що вимагають особливих застережень
Карбамазепін: вальпроєва кислота підвищує концентрацію активного метаболіту карбамазепіну в плазмі до ознак передозування. Крім того, карбамазепін посилює печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти і знижує її концентрацію. Ці обставини вимагають уваги лікаря і визначення концентрації препаратів в плазмі і можливого перегляду їх доз.
Фенобарбітал, примідон: вальпроєва кислота підвищує концентрацію фенобарбіталу або примідону в плазмі до ознак передозування, частіше у дітей. У свою чергу, фенобарбітал або примідон посилюють печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти і знижують її концентрацію. Рекомендується клінічне спостереження протягом перших 2 тижнів комбінованого лікування з негайним зменшенням дози фенобарбіталу або примідону при появі ознак седативного ефекту, визначення концентрацій протиепілептичних засобів в крові.
Фенітоїн: можливі зміни концентрації фенітоїну в плазмі, фенітоїн посилює печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти і знижує її концентрацію. Рекомендується клінічне спостереження, визначення концентрацій протиепілептичних засобів в крові, зміна доз при необхідності.
Клоназепам: додавання вальпроєвої кислоти до клоназепаму в поодиноких випадках може призводити до посилення вираженості абсансного статусу.
Етосуксимід: вальпроєва кислота може як підвищувати, так і знижувати концентрацію етосуксиміду в сироватці крові внаслідок зміни його метаболізму. Рекомендується клінічне спостереження, визначення концентрації протиепілептичних засобів в крові, зміна доз при необхідності.
Топірамат: підвищується ризик розвитку гіпераммоніємії і енцефалопатії.
Фелбамат: підвищення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі на 35-50%, небезпека передозування. Рекомендується клінічне спостереження, визначення концентрації вальпроєвої кислоти в крові, зміна дози вальпроєвої кислоти при поєднанні з фелбаматом і після його відміни.
Нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти, бензодіазепіни: нейролептики, трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО, що знижують поріг судомної готовності, зменшують ефективність препарату. У свою чергу, вальпроєва кислота потенціює дію цих психотропних препаратів, а також бензодіазепінів.
Циметидин, еритроміцин: пригнічують печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти і підвищують її концентрацію в плазмі.
Зидовудин: вальпроєва кислота збільшує концентрацію зидовудину в плазмі, що призводить до підвищення його токсичності.
Карбапенеми, монобактами: меропенем, паніпенем, а також азтреонам і іміпенем знижують концентрацію вальпроєвої кислоти в плазмі, що може призвести до зниження протисудомного ефекту.
Поєднання, які слід брати до уваги
Ацетилсаліцилова кислота: посилення ефектів вальпроєвої кислоти внаслідок витіснення її з зв'язку з білками плазми. Вальпроєва кислота посилює ефект ацетилсаліцилової кислоти.
Непрямі антикоагулянти: вальпроєва кислота посилює ефект непрямих антикоагулянтів, необхідний ретельний контроль протромбінового індексу при спільному призначенні з вітамін К-залежними антикоагулянтами.
Німодипін: посилення гіпотензивного ефекту німодипіну внаслідок підвищення його концентрації в плазмі через пригнічення його метаболізму вальпроєвою кислотою.
Мієлотоксичні лікарські засоби: підвищення ризику пригнічення кістковомозкового кровотворення.
Етанол і гепатотоксичні лікарські засоби: збільшують ймовірність розвитку уражень печінки.
Інші поєднання
Пероральні контрацептиви: вальпроєва кислота не викликає індукції мікросомальних ферментів печінки і не знижує ефективності гормональних пероральних протизаплідних засобів.
Лікарська форма
Капсули: м'які желатинові капсули коричнювато-рожевого кольору, покриті кишковорозчинною оболонкою; на капсулі напис чорними чорнилами «150», «300» або «500».
Сироп для дітей 50 мг/мл: безбарвний або злегка жовтуватий сироп з персиковим ароматом і солодким персиковим смаком.
Краплі для прийому внутрішньо 300 мг/мл: безбарвний або злегка жовтуватий розчин.
Таблетки пролонгованої дії, покриті оболонкою: овальні, двояковипуклі таблетки білого кольору, з запахом ванілі, покриті плівковою оболонкою, з роздільною рискою і гравіруванням «CC3» (таблетки 300 мг) або «CC5» (таблетки 500 мг) з одного боку; на поперечному розрізі білого кольору.
Розчин для внутрішньовенного введення, 100 мг/мл. По 5 мл в ампулі безбарвного скла (тип I) з червоною точкою розлому і кільцем оранжевого кольору у верхній частині. По 5 амп. в прозорому пластиковому піддоні; по 1 піддону в картонній пачці.
Сироп для дітей 50 мг/мл: безбарвний або злегка жовтуватий сироп з персиковим ароматом і солодким персиковим смаком.
Краплі для прийому внутрішньо 300 мг/мл: безбарвний або злегка жовтуватий розчин.
Таблетки пролонгованої дії, покриті оболонкою: овальні, двояковипуклі таблетки білого кольору, з запахом ванілі, покриті плівковою оболонкою, з роздільною рискою і гравіруванням «CC3» (таблетки 300 мг) або «CC5» (таблетки 500 мг) з одного боку; на поперечному розрізі білого кольору.
Розчин для внутрішньовенного введення, 100 мг/мл. По 5 мл в ампулі безбарвного скла (тип I) з червоною точкою розлому і кільцем оранжевого кольору у верхній частині. По 5 амп. в прозорому пластиковому піддоні; по 1 піддону в картонній пачці.
