Ксофлюза
Xofluza
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Балоксавір марбоксил
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Xofluza" 40 mg
D.t.d. № 2 in tab.
S. 1 таблетка одноразово, незалежно від прийому їжі
D.t.d. № 2 in tab.
S. 1 таблетка одноразово, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Противірусний
Фармакодинаміка
Балоксавір марбоксил є проліками, які в процесі гідролізу перетворюються в активний метаболіт балоксавір, що діє на вірус грипу. Балоксавір впливає на кеп-залежну ендонуклеазу (CEN) - специфічний для вірусу грипу фермент у полімерній кислотній субодиниці комплексу вірусної РНК-полімерази. Таким чином, балоксавір інгібує транскрипцію геному вірусу грипу, що призводить до пригнічення вірусної реплікації.
Віруси з мутацією PA/I38T/M/F/N, відібрані в дослідженнях in vitro або в клінічних дослідженнях, показали знижену чутливість до балоксавіру. Балоксавір має активність щодо штамів, резистентних до інгібітора нейрамінідази, включаючи такі мутації: H274Y для вірусу підтипу A/H1N1; E119V і R292K для вірусу підтипу A/H3N2; R152K і D198E для вірусу типу В; H274Y для вірусу підтипу A/H5N1 і R292K для вірусу підтипу A/H7N9.
Взаємозв'язок між противірусною активністю в клітинній культурі та інгібуванням реплікації вірусу грипу у людини не встановлено.
Ксофлюза не викликає збільшення інтервалу QTc.
Доклінічні дані з безпеки
У ході доклінічних досліджень, заснованих на результатах стандартних досліджень фармакологічної безпеки та досліджень гострої токсичності і токсичності при багаторазовому введенні, не було виявлено особливого ризику для людини.
Канцерогенність
Дослідження канцерогенності балоксавіру марбоксила не проводилися.
Резистентність
Ізоляти вірусу грипу А з розвиненими в ході терапії заміщеннями амінокислот РА білка (фермент у полімерній кислотній субодиниці комплексу вірусної РНК-полімерази) у положенні I38T/F/M/N були пов'язані з більш ніж 10-кратним зниженням чутливості до балоксавіру. Ізоляти вірусу грипу В з заміщеннями амінокислот у положенні I38T були пов'язані з більш ніж 5-кратним зниженням чутливості до балоксавіру. Клінічне значення даної зниженої чутливості невідоме.
У ході клінічних досліджень не було виявлено ізолятів вірусу з вихідними (не пов'язаними з терапією) заміщеннями амінокислот, які асоціювалися зі зниженою чутливістю до балоксавіру. У контрольованих клінічних дослідженнях вірус грипу з мутацією PA/I38T/M був виявлений у 9,7% пацієнтів без супутніх захворювань; вірус грипу з мутацією PA/I38T/M/N був виявлений у 5,2% пацієнтів з високим ризиком розвитку ускладнень, які отримували препарат Ксофлюза.
Перехресна резистентність
Заміщення амінокислот, які можуть забезпечувати перехресну резистентність балоксавіру та інгібіторів нейрамінідази (наприклад, перамівіра, осельтамівіра, занамівіра), не виявлялися. Тим не менш, вірус може нести амінокислотні заміщення в РА білку, пов'язані зі зниженою чутливістю до балоксавіру, а також заміщення амінокислот у нейрамінідазі, пов'язані зі зниженою чутливістю до інгібіторів нейрамінідази. Таким чином, вірус може проявляти знижену чутливість до обох класів інгібіторів. Клінічне значення оцінки фенотипічної перехресної резистентності не встановлено.
Імуногенність
Досліджень взаємодії вакцин проти грипу та балоксавіру марбоксила не проводилося. Препарат Ксофлюза не впливав на нормальну відповідь з боку гуморальних антитіл у ході досліджень після інфікування пацієнтів природним і експериментальним шляхами.
Віруси з мутацією PA/I38T/M/F/N, відібрані в дослідженнях in vitro або в клінічних дослідженнях, показали знижену чутливість до балоксавіру. Балоксавір має активність щодо штамів, резистентних до інгібітора нейрамінідази, включаючи такі мутації: H274Y для вірусу підтипу A/H1N1; E119V і R292K для вірусу підтипу A/H3N2; R152K і D198E для вірусу типу В; H274Y для вірусу підтипу A/H5N1 і R292K для вірусу підтипу A/H7N9.
Взаємозв'язок між противірусною активністю в клітинній культурі та інгібуванням реплікації вірусу грипу у людини не встановлено.
Ксофлюза не викликає збільшення інтервалу QTc.
Доклінічні дані з безпеки
У ході доклінічних досліджень, заснованих на результатах стандартних досліджень фармакологічної безпеки та досліджень гострої токсичності і токсичності при багаторазовому введенні, не було виявлено особливого ризику для людини.
Канцерогенність
Дослідження канцерогенності балоксавіру марбоксила не проводилися.
Резистентність
Ізоляти вірусу грипу А з розвиненими в ході терапії заміщеннями амінокислот РА білка (фермент у полімерній кислотній субодиниці комплексу вірусної РНК-полімерази) у положенні I38T/F/M/N були пов'язані з більш ніж 10-кратним зниженням чутливості до балоксавіру. Ізоляти вірусу грипу В з заміщеннями амінокислот у положенні I38T були пов'язані з більш ніж 5-кратним зниженням чутливості до балоксавіру. Клінічне значення даної зниженої чутливості невідоме.
У ході клінічних досліджень не було виявлено ізолятів вірусу з вихідними (не пов'язаними з терапією) заміщеннями амінокислот, які асоціювалися зі зниженою чутливістю до балоксавіру. У контрольованих клінічних дослідженнях вірус грипу з мутацією PA/I38T/M був виявлений у 9,7% пацієнтів без супутніх захворювань; вірус грипу з мутацією PA/I38T/M/N був виявлений у 5,2% пацієнтів з високим ризиком розвитку ускладнень, які отримували препарат Ксофлюза.
Перехресна резистентність
Заміщення амінокислот, які можуть забезпечувати перехресну резистентність балоксавіру та інгібіторів нейрамінідази (наприклад, перамівіра, осельтамівіра, занамівіра), не виявлялися. Тим не менш, вірус може нести амінокислотні заміщення в РА білку, пов'язані зі зниженою чутливістю до балоксавіру, а також заміщення амінокислот у нейрамінідазі, пов'язані зі зниженою чутливістю до інгібіторів нейрамінідази. Таким чином, вірус може проявляти знижену чутливість до обох класів інгібіторів. Клінічне значення оцінки фенотипічної перехресної резистентності не встановлено.
Імуногенність
Досліджень взаємодії вакцин проти грипу та балоксавіру марбоксила не проводилося. Препарат Ксофлюза не впливав на нормальну відповідь з боку гуморальних антитіл у ході досліджень після інфікування пацієнтів природним і експериментальним шляхами.
Фармакокінетика
Абсорбція. Після перорального застосування балоксавір марбоксил екстенсивно перетворюється в свій активний метаболіт балоксавір. Плазмова концентрація балоксавіру марбоксила при цьому виявлялася дуже низькою або нижче межі кількісного визначення (<0,100 нг/мл).
Після одноразового перорального застосування балоксавіру марбоксила в дозі 80 мг Tmax балоксавіру в стані натщесерце досягалося приблизно через 4 год. Абсолютна біодоступність балоксавіру після прийому всередину балоксавіру марбоксила не встановлена.
Вплив прийому їжі. Дослідження застосування балоксавіру марбоксила у здорових добровольців в стані натщесерце і після прийому їжі (приблизно 400–500 ккал, включаючи 150 ккал у вигляді жиру) виявило, що після прийому їжі показники Cmax і AUC балоксавіру знижувалися на 48 і 36%, відповідно. У присутності їжі показник Tmax не змінювався. У клінічних дослідженнях при застосуванні препарату Ксофлюза натщесерце або після прийому їжі у пацієнтів з грипом клінічно значущих відмінностей ефективності не спостерігалося.
Розподіл. В умовах in vitro показник зв'язування балоксавіру з білками плазми людини, переважно з альбуміном, становив 92,9–93,9%. Здаваний об'єм розподілу балоксавіру в термінальній фазі виведення (Vz/F) після прийому всередину одноразової дози балоксавіру марбоксила становив приблизно 1180 л у європейських пацієнтів і 647 літрів у пацієнтів японського походження.
Біотрансформація. Балоксавір в першу чергу метаболізується під дією ферменту UGT1A3 (уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза 1–3) з утворенням глюкуроніду. Мінімальний внесок у цей процес також забезпечує ізофермент CYP3A4 з утворенням сульфоксиду.
Дослідження лікарської взаємодії (ЛВ). На підставі досліджень ЛВ in vitro і in vivo не очікується, що балоксавір марбоксил і балоксавір будуть інгібувати ізоферменти сімейств CYP або UGT або викликати значну індукцію ферментів CYP. На підставі досліджень переносників в умовах in vitro і досліджень ЛВ in vivo не очікується значної фармакокінетичної взаємодії між балоксавіром марбоксилом або балоксавіром і лікарськими препаратами, які є субстратами наступних переносників: OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 або MATE2K.
Екскреція. Після одноразового перорального застосування міченого ізотопом (14C) балоксавіру марбоксила в дозі 40 мг частка загальної екскретованої кишечником радіоактивності становила 80,1% від введеної дози, а для сечі цей показник становив 14,7% (3,3 і 48,7% від введеної дози було виділено у вигляді балоксавіру нирками і через кишечник відповідно).
Елімінація. Після одноразового перорального застосування балоксавіру марбоксила здаваний термінальний період напіввиведення (T1/2,z) балоксавіру у європейських дорослих, підлітків і дітей становив 79,1; 50,3 і 29,4 год відповідно.
Лінійність (нелінійність). Після одноразового перорального застосування балоксавіру марбоксила в дозах від 6 до 80 мг в стані натщесерце відзначалася лінійна фармакокінетика балоксавіру.
Печінкова недостатність. Клінічно значущих відмінностей фармакокінетики балоксавіру у пацієнтів з порушенням функції печінки легкої або середньої тяжкості (клас А і клас B за шкалою Чайлд-П'ю) і здорових добровольців з контрольної групи з нормальною функцією печінки не виявлено. У пацієнтів з важким порушенням функції печінки (клас C за шкалою Чайлд-П'ю) фармакокінетика не оцінювалася
Ниркова недостатність. Вплив порушення функції нирок на фармакокінетику балоксавіру марбоксила або його активного метаболіту балоксавіру не оцінювався. Не очікується, що порушення функції нирок вплине на виведення балоксавіру марбоксила або балоксавіру.
Особи похилого віку. Дані з фармакокінетики, отримані у 181 пацієнта ≥65 років, показали, що експозиція балоксавіру порівнянна з такою у пацієнтів у віці ≥12 років до 64 років.
Маса тіла. На підставі аналізу популяційної фармакокінетики маса тіла була важливою ковариатою. Рекомендації щодо дозування балоксавіру марбоксила у дорослих і дітей засновані на масі тіла
Стать. Аналіз популяційної фармакокінетики не виявив клінічно значущого впливу статі на фармакокінетику балоксавіру. Корекція дози не потрібна.
Раса. На підставі аналізу популяційної фармакокінетики зроблено висновок, що крім маси тіла раса також є ковариатою показника CL/F (здаваний загальний кліренс) балоксавіру. Тим не менш, корекція дози балоксавіру марбоксила в залежності від раси не потрібна.
Вік. В аналізі популяційної фармакокінетики з використанням плазмових концентрацій балоксавіру, отриманих в ході клінічних досліджень балоксавіру марбоксила у пацієнтів у віці від 1 року до 64 років, вік не був визначений як клінічно значуща ковариата для фармакокінетики балоксавіру.
Діти. Дані з фармакокінетики балоксавіру марбоксила, зібрані у пацієнтів у віці від 1 року до <12 років, показали, що скоригований за масою тіла режим дозування (2 мг/кг при масі тіла до 20 кг і 40 мг при масі тіла ≥20 кг) забезпечує схожі експозиції балоксавіру марбоксила при різних категоріях маси тіла у дітей поряд зі схожими експозиціями у дорослих і підлітків, які отримували дозу 40 мг балоксавіру марбоксила. Фармакокінетика балоксавіру у дітей молодше 1 року не встановлена.
Дані доклінічної безпеки
У ході доклінічних досліджень, заснованих на результатах стандартних досліджень фармакологічної безпеки та досліджень гострої токсичності і токсичності при багаторазовому введенні, не було виявлено особливого ризику для людини.
Подовження протромбінового часу і активованого часткового тромбопластинового часу спостерігалося у щурів при експозиції, принаймні рівній експозиції у людини на підставі AUC0–24, за певних умов експерименту, тобто натщесерце і коли їжа була автоклавована або піддалася радіоактивній обробці, що дозволяло відтворити умови обмеження/дефіциту вітаміну K. Дані ефекти не спостерігалися в дослідженнях на мавпах тривалістю до 4 тижнів з максимальною дослідженою дозою, еквівалентною 8-кратній експозиції у людини на підставі AUC0–24. Вважається, що вони мають обмежену клінічну значущість. Дослідження канцерогенності балоксавіру марбоксила не проводилися.
Проліки балоксавір марбоксил, а також його активна форма — балоксавір — не вважаються генотоксичними, оскільки вони показали негативний результат в тестах індукції зворотних мутацій у бактерій і в мікроядерних тестах з культурою клітин ссавців. Крім того, балоксавір марбоксил також показав негативний результат в мікроядерному тесті у гризунів in vivo.
Балоксавір марбоксил не впливав на фертильність після перорального введення у самців і самок щурів в дозах, що забезпечують експозицію, еквівалентну 5-кратній експозиції у людини на підставі АUC0–24.
Балоксавір марбоксил не викликав вад розвитку у щурів або кроликів.
У дослідженні розвитку ембріона і плода з щоденним пероральним введенням балоксавіру марбоксила щурам з 6-го по 17-й дні гестації в дозах аж до максимальної вивченої дози, що забезпечує експозицію, еквівалентну 5-кратній експозиції у людини на підставі AUC0–24, відсутні ознаки токсичності щодо організму матері або плода.
У кроликів доза, що забезпечує експозицію, еквівалентну 14-кратній експозиції у людини на підставі показника AUC0–24 після прийому максимально рекомендованої дози, викликала токсичність для материнського організму, що призводить до невиношування і значного збільшення частоти малих порушень з боку скелета у плода (шийні ребра). Дані порушення з боку скелета резорбувалися в процесі росту сусідніх шийних хребців. Доза, що забезпечує експозицію, еквівалентну 6-кратній експозиції у людини на підставі AUC0–24, не викликала небажаних ефектів у кроликів.
Дослідження пре- і постнатального розвитку у щурів не показало пов'язаних з препаратом небажаних явищ у самок і дитинчат при застосуванні аж до максимальної вивченої дози, що забезпечує експозицію, еквівалентну 5-кратній експозиції у людини на підставі AUC0–24.
Після одноразового перорального застосування балоксавіру марбоксила в дозі 80 мг Tmax балоксавіру в стані натщесерце досягалося приблизно через 4 год. Абсолютна біодоступність балоксавіру після прийому всередину балоксавіру марбоксила не встановлена.
Вплив прийому їжі. Дослідження застосування балоксавіру марбоксила у здорових добровольців в стані натщесерце і після прийому їжі (приблизно 400–500 ккал, включаючи 150 ккал у вигляді жиру) виявило, що після прийому їжі показники Cmax і AUC балоксавіру знижувалися на 48 і 36%, відповідно. У присутності їжі показник Tmax не змінювався. У клінічних дослідженнях при застосуванні препарату Ксофлюза натщесерце або після прийому їжі у пацієнтів з грипом клінічно значущих відмінностей ефективності не спостерігалося.
Розподіл. В умовах in vitro показник зв'язування балоксавіру з білками плазми людини, переважно з альбуміном, становив 92,9–93,9%. Здаваний об'єм розподілу балоксавіру в термінальній фазі виведення (Vz/F) після прийому всередину одноразової дози балоксавіру марбоксила становив приблизно 1180 л у європейських пацієнтів і 647 літрів у пацієнтів японського походження.
Біотрансформація. Балоксавір в першу чергу метаболізується під дією ферменту UGT1A3 (уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза 1–3) з утворенням глюкуроніду. Мінімальний внесок у цей процес також забезпечує ізофермент CYP3A4 з утворенням сульфоксиду.
Дослідження лікарської взаємодії (ЛВ). На підставі досліджень ЛВ in vitro і in vivo не очікується, що балоксавір марбоксил і балоксавір будуть інгібувати ізоферменти сімейств CYP або UGT або викликати значну індукцію ферментів CYP. На підставі досліджень переносників в умовах in vitro і досліджень ЛВ in vivo не очікується значної фармакокінетичної взаємодії між балоксавіром марбоксилом або балоксавіром і лікарськими препаратами, які є субстратами наступних переносників: OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 або MATE2K.
Екскреція. Після одноразового перорального застосування міченого ізотопом (14C) балоксавіру марбоксила в дозі 40 мг частка загальної екскретованої кишечником радіоактивності становила 80,1% від введеної дози, а для сечі цей показник становив 14,7% (3,3 і 48,7% від введеної дози було виділено у вигляді балоксавіру нирками і через кишечник відповідно).
Елімінація. Після одноразового перорального застосування балоксавіру марбоксила здаваний термінальний період напіввиведення (T1/2,z) балоксавіру у європейських дорослих, підлітків і дітей становив 79,1; 50,3 і 29,4 год відповідно.
Лінійність (нелінійність). Після одноразового перорального застосування балоксавіру марбоксила в дозах від 6 до 80 мг в стані натщесерце відзначалася лінійна фармакокінетика балоксавіру.
Печінкова недостатність. Клінічно значущих відмінностей фармакокінетики балоксавіру у пацієнтів з порушенням функції печінки легкої або середньої тяжкості (клас А і клас B за шкалою Чайлд-П'ю) і здорових добровольців з контрольної групи з нормальною функцією печінки не виявлено. У пацієнтів з важким порушенням функції печінки (клас C за шкалою Чайлд-П'ю) фармакокінетика не оцінювалася
Ниркова недостатність. Вплив порушення функції нирок на фармакокінетику балоксавіру марбоксила або його активного метаболіту балоксавіру не оцінювався. Не очікується, що порушення функції нирок вплине на виведення балоксавіру марбоксила або балоксавіру.
Особи похилого віку. Дані з фармакокінетики, отримані у 181 пацієнта ≥65 років, показали, що експозиція балоксавіру порівнянна з такою у пацієнтів у віці ≥12 років до 64 років.
Маса тіла. На підставі аналізу популяційної фармакокінетики маса тіла була важливою ковариатою. Рекомендації щодо дозування балоксавіру марбоксила у дорослих і дітей засновані на масі тіла
Стать. Аналіз популяційної фармакокінетики не виявив клінічно значущого впливу статі на фармакокінетику балоксавіру. Корекція дози не потрібна.
Раса. На підставі аналізу популяційної фармакокінетики зроблено висновок, що крім маси тіла раса також є ковариатою показника CL/F (здаваний загальний кліренс) балоксавіру. Тим не менш, корекція дози балоксавіру марбоксила в залежності від раси не потрібна.
Вік. В аналізі популяційної фармакокінетики з використанням плазмових концентрацій балоксавіру, отриманих в ході клінічних досліджень балоксавіру марбоксила у пацієнтів у віці від 1 року до 64 років, вік не був визначений як клінічно значуща ковариата для фармакокінетики балоксавіру.
Діти. Дані з фармакокінетики балоксавіру марбоксила, зібрані у пацієнтів у віці від 1 року до <12 років, показали, що скоригований за масою тіла режим дозування (2 мг/кг при масі тіла до 20 кг і 40 мг при масі тіла ≥20 кг) забезпечує схожі експозиції балоксавіру марбоксила при різних категоріях маси тіла у дітей поряд зі схожими експозиціями у дорослих і підлітків, які отримували дозу 40 мг балоксавіру марбоксила. Фармакокінетика балоксавіру у дітей молодше 1 року не встановлена.
Дані доклінічної безпеки
У ході доклінічних досліджень, заснованих на результатах стандартних досліджень фармакологічної безпеки та досліджень гострої токсичності і токсичності при багаторазовому введенні, не було виявлено особливого ризику для людини.
Подовження протромбінового часу і активованого часткового тромбопластинового часу спостерігалося у щурів при експозиції, принаймні рівній експозиції у людини на підставі AUC0–24, за певних умов експерименту, тобто натщесерце і коли їжа була автоклавована або піддалася радіоактивній обробці, що дозволяло відтворити умови обмеження/дефіциту вітаміну K. Дані ефекти не спостерігалися в дослідженнях на мавпах тривалістю до 4 тижнів з максимальною дослідженою дозою, еквівалентною 8-кратній експозиції у людини на підставі AUC0–24. Вважається, що вони мають обмежену клінічну значущість. Дослідження канцерогенності балоксавіру марбоксила не проводилися.
Проліки балоксавір марбоксил, а також його активна форма — балоксавір — не вважаються генотоксичними, оскільки вони показали негативний результат в тестах індукції зворотних мутацій у бактерій і в мікроядерних тестах з культурою клітин ссавців. Крім того, балоксавір марбоксил також показав негативний результат в мікроядерному тесті у гризунів in vivo.
Балоксавір марбоксил не впливав на фертильність після перорального введення у самців і самок щурів в дозах, що забезпечують експозицію, еквівалентну 5-кратній експозиції у людини на підставі АUC0–24.
Балоксавір марбоксил не викликав вад розвитку у щурів або кроликів.
У дослідженні розвитку ембріона і плода з щоденним пероральним введенням балоксавіру марбоксила щурам з 6-го по 17-й дні гестації в дозах аж до максимальної вивченої дози, що забезпечує експозицію, еквівалентну 5-кратній експозиції у людини на підставі AUC0–24, відсутні ознаки токсичності щодо організму матері або плода.
У кроликів доза, що забезпечує експозицію, еквівалентну 14-кратній експозиції у людини на підставі показника AUC0–24 після прийому максимально рекомендованої дози, викликала токсичність для материнського організму, що призводить до невиношування і значного збільшення частоти малих порушень з боку скелета у плода (шийні ребра). Дані порушення з боку скелета резорбувалися в процесі росту сусідніх шийних хребців. Доза, що забезпечує експозицію, еквівалентну 6-кратній експозиції у людини на підставі AUC0–24, не викликала небажаних ефектів у кроликів.
Дослідження пре- і постнатального розвитку у щурів не показало пов'язаних з препаратом небажаних явищ у самок і дитинчат при застосуванні аж до максимальної вивченої дози, що забезпечує експозицію, еквівалентну 5-кратній експозиції у людини на підставі AUC0–24.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, запиваючи водою. Препарат Ксофлюза застосовується одноразово, як з їжею, так і натщесерце.
Пацієнтам, які не можуть ковтати таблетку цілком, не слід приймати препарат Ксофлюза в лікарській формі таблетки, вкриті плівковою оболонкою. Необхідно до початку лікування оцінити здатність пацієнта ковтати таблетку.
Препарат Ксофлюза не слід одночасно приймати з проносними або антацидними засобами, що містять полівалентні катіони, а також з біологічно активними добавками до їжі (БАДами до їжі), що містять залізо, цинк, селен, кальцій, магній.
Режим дозування
Лікування грипу. Одноразову дозу препарату Ксофлюза слід прийняти якомога швидше протягом 48 годин після початку розвитку симптомів грипу.
Постконтактна профілактика грипу. Одноразову дозу препарату Ксофлюза слід прийняти якомога швидше протягом 48 годин після близького контакту з хворим на грип.
Пацієнтам, які не можуть ковтати таблетку цілком, не слід приймати препарат Ксофлюза в лікарській формі таблетки, вкриті плівковою оболонкою. Необхідно до початку лікування оцінити здатність пацієнта ковтати таблетку.
Препарат Ксофлюза не слід одночасно приймати з проносними або антацидними засобами, що містять полівалентні катіони, а також з біологічно активними добавками до їжі (БАДами до їжі), що містять залізо, цинк, селен, кальцій, магній.
Режим дозування
Лікування грипу. Одноразову дозу препарату Ксофлюза слід прийняти якомога швидше протягом 48 годин після початку розвитку симптомів грипу.
Постконтактна профілактика грипу. Одноразову дозу препарату Ксофлюза слід прийняти якомога швидше протягом 48 годин після близького контакту з хворим на грип.
Показання
Лікування грипу у пацієнтів віком від 12 років і старше, у яких симптоми грипу відзначаються протягом не більше 48 годин і у яких немає супутніх захворювань.
Лікування грипу у пацієнтів віком від 12 років і старше, у яких симптоми грипу відзначаються протягом не більше 48 годин, і які піддаються високому ризику розвитку ускладнень грипу.
Обмеження застосування
Віруси грипу змінюються з часом, і такі фактори, як тип або підтип вірусу, поява резистентності або зміна вірусної вірулентності можуть знижувати клінічну користь противірусних препаратів. При прийнятті рішення про застосування препарату, що містить балоксавір маброксил, необхідно вивчити доступну інформацію про сприйнятливість циркулюючих штамів вірусу грипу до лікарського препарату.
Лікування грипу у пацієнтів віком від 12 років і старше, у яких симптоми грипу відзначаються протягом не більше 48 годин, і які піддаються високому ризику розвитку ускладнень грипу.
Обмеження застосування
Віруси грипу змінюються з часом, і такі фактори, як тип або підтип вірусу, поява резистентності або зміна вірусної вірулентності можуть знижувати клінічну користь противірусних препаратів. При прийнятті рішення про застосування препарату, що містить балоксавір маброксил, необхідно вивчити доступну інформацію про сприйнятливість циркулюючих штамів вірусу грипу до лікарського препарату.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до балоксавіру марбоксилу або до інших допоміжних речовин препарату в анамнезі
- Одночасне застосування з проносними засобами або антацидними засобами, що містять полівалентні катіони, а також з харчовими добавками, що містять залізо, цинк, селен, кальцій, магній (зниження концентрації балоксавіру в плазмі крові).
- Непереносимість лактози, недостатність лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція.
- Дитячий вік до 12 років.
З обережністю:
- Порушення функції нирок.
- Тяжке порушення функції печінки.
Особливі вказівки
Обмеження застосування
Віруси грипу змінюються з часом, і такі фактори, як тип або підтип вірусу, поява резистентності або зміна вірусної вірулентності, можуть знижувати клінічну користь противірусних препаратів. При прийнятті рішення про застосування препарату Ксофлюза необхідно вивчити доступну інформацію про сприйнятливість циркулюючих штамів вірусу грипу до лікарського препарату.
Допоміжні речовини
Лактоза. Препарат Ксофлюза містить лактозу. Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не слід приймати даний препарат.
Натрій. Даний лікарський препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на одну таблетку, тобто по суті не містить натрію.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Препарат Ксофлюза не чинить або чинить незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами.
Віруси грипу змінюються з часом, і такі фактори, як тип або підтип вірусу, поява резистентності або зміна вірусної вірулентності, можуть знижувати клінічну користь противірусних препаратів. При прийнятті рішення про застосування препарату Ксофлюза необхідно вивчити доступну інформацію про сприйнятливість циркулюючих штамів вірусу грипу до лікарського препарату.
Допоміжні речовини
Лактоза. Препарат Ксофлюза містить лактозу. Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не слід приймати даний препарат.
Натрій. Даний лікарський препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на одну таблетку, тобто по суті не містить натрію.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Препарат Ксофлюза не чинить або чинить незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами.
Побічні ефекти
Подібно до всіх лікарських препаратів препарат може викликати небажані реакції, однак вони виникають не у всіх.
Під час лікування препаратом Ксофлюза можуть виникнути наступні небажані реакції.
Серйозні небажані реакції:
При виникненні зазначених реакцій слід негайно звернутися за медичною допомогою.
Невідомо – виходячи з наявних даних частоту виникнення визначити неможливо:
• Тяжка алергічна реакція (анафілаксія) з такими ознаками, як припухлість обличчя або шкіри, свербляча висипка, низький артеріальний тиск і утруднене дихання.
Інші небажані реакції:
Часто – можуть виникати не більше ніж у 1 людини з 10:
• Діарея;
• Запальне захворювання органів дихання, яке вражає бронхи (бронхіт);
• Нудота;
• Запалення слизової оболонки навколоносових пазух (синусит);
• Головний біль.
Нечасто – можуть виникати не більше ніж у 1 людини з 100:
• Свербляча висипка (кропив'янка).
Невідомо – виходячи з наявних даних частоту виникнення визначити неможливо:
• Запалення слизових оболонок носової порожнини і глотки (назофарингіт);
• Ангіоневротичний набряк.
Під час лікування препаратом Ксофлюза можуть виникнути наступні небажані реакції.
Серйозні небажані реакції:
При виникненні зазначених реакцій слід негайно звернутися за медичною допомогою.
Невідомо – виходячи з наявних даних частоту виникнення визначити неможливо:
• Тяжка алергічна реакція (анафілаксія) з такими ознаками, як припухлість обличчя або шкіри, свербляча висипка, низький артеріальний тиск і утруднене дихання.
Інші небажані реакції:
Часто – можуть виникати не більше ніж у 1 людини з 10:
• Діарея;
• Запальне захворювання органів дихання, яке вражає бронхи (бронхіт);
• Нудота;
• Запалення слизової оболонки навколоносових пазух (синусит);
• Головний біль.
Нечасто – можуть виникати не більше ніж у 1 людини з 100:
• Свербляча висипка (кропив'янка).
Невідомо – виходячи з наявних даних частоту виникнення визначити неможливо:
• Запалення слизових оболонок носової порожнини і глотки (назофарингіт);
• Ангіоневротичний набряк.
Передозування
Повідомлення про передозування препаратом Ксофлюза були отримані в клінічних дослідженнях і в період постреєстраційного застосування. У більшості випадків передозування небажаних реакцій не спостерігалося. Даних для визначення того, які симптоми можна очікувати в результаті передозування, недостатньо.
Лікування: для препарату Ксофлюза не існує відомого специфічного антидоту. У разі передозування слід надати стандартну підтримуючу медичну допомогу на підставі наявних у пацієнта ознак і симптомів передозування. Малоймовірно, що балоксавір може бути в значній кількості видалений за допомогою діалізу через високе зв'язування з білками сироватки.
Лікування: для препарату Ксофлюза не існує відомого специфічного антидоту. У разі передозування слід надати стандартну підтримуючу медичну допомогу на підставі наявних у пацієнта ознак і симптомів передозування. Малоймовірно, що балоксавір може бути в значній кількості видалений за допомогою діалізу через високе зв'язування з білками сироватки.
Лікарняна взаємодія
Вплив інших препаратів на балоксавір марбоксил або його активний метаболіт балоксавір
Препарат Ксофлюза не слід одночасно приймати з проносними засобами або антацидними засобами, що містять полівалентні катіони, а також з біологічно активними добавками до їжі, що містять залізо, цинк, селен, кальцій, магній.
Взаємодія з вакцинами проти грипу
Дослідження взаємодії балоксавіру марбоксила і вакцин проти грипу не проводилися. У дослідженнях грипу, отриманого природним або експериментальним шляхом, лікування препаратом Ксофлюза не впливало на гуморальну антитільну відповідь на інфекцію грипу.
Діти
Дослідження взаємодії проведені тільки у дорослих.
Препарат Ксофлюза не слід одночасно приймати з проносними засобами або антацидними засобами, що містять полівалентні катіони, а також з біологічно активними добавками до їжі, що містять залізо, цинк, селен, кальцій, магній.
Взаємодія з вакцинами проти грипу
Дослідження взаємодії балоксавіру марбоксила і вакцин проти грипу не проводилися. У дослідженнях грипу, отриманого природним або експериментальним шляхом, лікування препаратом Ксофлюза не впливало на гуморальну антитільну відповідь на інфекцію грипу.
Діти
Дослідження взаємодії проведені тільки у дорослих.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 40 і 80 мг.
По 1 табл. (дозування 80 мг) або по 1 або 2 табл. (дозування 40 мг) в контурній чарунковій упаковці (блістер) з ламінату холодного формування, що складається з орієнтованого поліаміду (ОПА)/алюмінієвої фольги (AL)/ПВХ з захисною фольгою з термозварювальним шаром на основі ПВХ. По 1 бл. разом з листком-вкладишем поміщають в картонну пачку. З метою контролю першого відкриття на пачку наноситься захисна голографічна наклейка.
По 1 табл. (дозування 80 мг) або по 1 або 2 табл. (дозування 40 мг) в контурній чарунковій упаковці (блістер) з ламінату холодного формування, що складається з орієнтованого поліаміду (ОПА)/алюмінієвої фольги (AL)/ПВХ з захисною фольгою з термозварювальним шаром на основі ПВХ. По 1 бл. разом з листком-вкладишем поміщають в картонну пачку. З метою контролю першого відкриття на пачку наноситься захисна голографічна наклейка.
