Метфорвел

Гіпоглікемічний.

Пероральний гіпоглікемічний засіб з групи бігуанідів (диметилбігуанід). Механізм дії метформіну пов'язаний з його здатністю пригнічувати глюконеогенез, а також утворення вільних жирних кислот і окислення жирів. Підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та утилізацію глюкози клітинами. Метформін не впливає на кількість інсуліну в крові, але змінює його фармакодинаміку за рахунок зниження співвідношення зв'язаного інсуліну до вільного та підвищення співвідношення інсуліну до проінсуліну.

Метформін стимулює синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтетазу. Збільшує транспортну ємність усіх типів мембранних переносників глюкози. Затримує всмоктування глюкози в кишечнику.

Знижує рівень тригліцеридів, ЛПНЩ, ЛПДНЩ. Метформін покращує фібринолітичні властивості крові за рахунок пригнічення інгібітора активатора плазміногену тканинного типу.

На фоні прийому метформіну маса тіла пацієнта або залишається стабільною, або помірно знижується.

Абсорбція

Після прийому внутрішньо Метформін абсорбується з шлунково-кишкового тракту досить повно. Частка не всмоктаного метформіну, виявленого в калі, становить 20-30 %. Процес всмоктування метформіну характеризується насичуваністю. Припускається, що фармакокінетика його всмоктування нелінійна. Максимальна концентрація (Сmах) (приблизно 2 мкг/мл або 15 мкмоль) у плазмі крові досягається через 2,5 год. При застосуванні в рекомендованих дозах рівноважна концентрація метформіну в плазмі крові досягається протягом 24-48 год і, як правило, не перевищує 1 мкг/мл. Абсолютна біодоступність у здорових добровольців становить 50-60 %. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується і затримується.

Розподіл

Метформін швидко розподіляється в тканини, практично не зв'язується з білками плазми крові. Сmах у крові нижче Сmах у плазмі крові і досягається приблизно за той же час. Метформін проникає в еритроцити. Ймовірно, еритроцити представляють собою вторинний компартмент розподілу метформіну. Середній об'єм розподілу становить 63-276 л.

Метаболізм і виведення

Піддається метаболізму в дуже слабкому ступені, метаболітів в організмі не виявлено. Виводиться переважно нирками в незміненому вигляді. Кліренс метформіну у здорових добровольців становить понад 400 мл/хв (в 4 рази більше, ніж кліренс креатиніну), що свідчить про наявність активної канальцевої секреції. Період напіввиведення становить приблизно 6,5 годин.

Порушення функції нирок

При порушенні функції нирок кліренс метформіну зменшується пропорційно кліренсу креатиніну, відповідно, період напіввиведення збільшується, концентрація метформіну в плазмі крові підвищується, підвищується ризик його кумуляції.

Діти

При одноразовому застосуванні в дозі 500 мг у дітей фармакокінетичні параметри метформіну були схожі з такими у здорових дорослих.

При багаторазовому застосуванні в дозі 500 мг 2 рази на добу протягом 7 днів у дітей Сmах і площа під кривою "концентрація-час" (AUC0-t) метформіну були знижені приблизно на 33 % і 40 % відповідно, порівняно з дорослими пацієнтами з цукровим діабетом, які отримували Метформін у дозі 500 мг 2 рази на добу протягом 14 днів. Оскільки доза метформіну підбирається індивідуально на підставі показників глікемічного контролю, отримані дані мають обмежену клінічну значущість.

Для дорослих:

Для дітей:

Цукровий діабет 2 типу (інсуліннезалежний) при неефективності дієтотерапії та фізичного навантаження, у пацієнтів з ожирінням: у дорослих - як монотерапія або в комбінації з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами або з інсуліном; у дітей віком 10 років і старше - як монотерапія або в комбінації з інсуліном.

- Гіперчутливість до метформіну та/або будь-якої з допоміжних речовин у складі препарату;

- діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома;

- ниркова недостатність або порушення функції нирок важкого ступеня (кліренс креатиніну [КК] менше 30 мл/хв);

- гострі стани, що протікають з ризиком розвитку порушення функції нирок (при хронічній або важкій діареї, багаторазових нападах блювоти), інфекційні захворювання важкого ступеня (наприклад, дихальних або сечовивідних шляхів), шок;

- клінічно виражені прояви гострих або хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (в тому числі гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність з нестабільними показниками гемодинаміки, дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда);

- обширні хірургічні операції та травми, коли показано проведення інсулінотерапії;

- печінкова недостатність, порушення функції печінки;

- хронічний алкоголізм, гостра алкогольна інтоксикація;

- вагітність;

- лактоацидоз (в тому числі і в анамнезі);

- застосування протягом менше 48 год до і протягом 48 год після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з введенням йодовмісної контрастної речовини;

- дотримання гіпокалорійної дієти (менше 1000 ккал/добу);

- вік до 10 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування в даній віковій групі пацієнтів).

З обережністю:
- У пацієнтів віком старше 60 років, які виконують важку фізичну роботу, що пов'язано з підвищеним ризиком розвитку у них лактоацидозу;
- у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-59 мл/хв);
- період грудного вигодовування;
- дитячий вік від 10 до 12 років.

Не рекомендується застосування при гострих інфекціях, загостренні хронічних інфекційно-запальних захворювань, травмах, гострих хірургічних захворюваннях, небезпеці дегідратації.

Не застосовують перед хірургічними операціями і протягом 2 днів після їх проведення.

З обережністю слід застосовувати метформін у пацієнтів похилого віку та осіб, які виконують важку фізичну роботу, що пов'язано з підвищеним ризиком розвитку молочнокислого ацидозу. У пацієнтів старечого віку часто спостерігається безсимптомне порушення функції нирок. Особлива обережність потрібна, якщо порушення функції нирок спровоковано прийомом антигіпертензивних препаратів або діуретиків, а також НПЗП.

Якщо під час лікування у пацієнта з'явилися м'язові судоми, порушення травлення (болі в животі) і виражена астенія, то слід мати на увазі, що ці симптоми можуть свідчити про початок розвитку лактацидозу.

У період лікування необхідно контролювати функцію нирок; визначення вмісту лактату в плазмі слід проводити не рідше 2 разів на рік, а також при появі міалгії.

При застосуванні метформіну у вигляді монотерапії відповідно до режиму дозування гіпоглікемія, як правило, не виникає. Однак при комбінації з інсуліном або з похідними сульфонілсечовини існує ризик розвитку гіпоглікемії. У таких випадках необхідний особливо ретельний контроль концентрації глюкози в крові.

У період лікування пацієнтам слід уникати вживання алкоголю через ризик розвитку лактат-ацидозу.

З боку травної системи: можливі (зазвичай на початку лікування) нудота, блювота, діарея, метеоризм, відчуття дискомфорту в животі; в поодиноких випадках - порушення показників функції печінки, гепатит (зникають після припинення лікування).

З боку обміну речовин: дуже рідко - лактацидоз (вимагає припинення лікування).

З боку системи кровотворення: дуже рідко - порушення всмоктування вітаміну B12.

Профіль побічних реакцій у дітей віком 10 років і старше такий же, як у дорослих.

Симптоми: випадки передозування метформіну спостерігалися при прийомі внутрішньо в кількості, що перевищує 50 г. Гіпоглікемія відзначалася приблизно в 10% випадків, але причинно-наслідковий зв'язок з прийомом метформіну не встановлено. Приблизно в 32% випадків передозування метформіну відзначався лактацидоз.

Лікування: метформін піддається діалізу з кліренсом до 170 мл/хв при хороших гемодинамічних умовах. Тому гемодіаліз може бути ефективним для видалення накопиченого метформіну у пацієнтів з підозрою на його передозування.

При одночасному застосуванні з похідними сульфонілсечовини, акарбозою, інсуліном, саліцилатами, інгібіторами МАО, окситетрацикліном, інгібіторами АПФ, з клофібратом, циклофосфамідом можливе посилення гіпоглікемічної дії метформіну.

При одночасному застосуванні з ГКС, гормональними контрацептивами для прийому внутрішньо, даназолом, епінефрином, глюкагоном, гормонами щитовидної залози, похідними фенотіазину, тіазидними діуретиками, похідними нікотинової кислоти можливе зменшення гіпоглікемічної дії метформіну.

У пацієнтів, які отримують метформін, застосування йодовмісних контрастних речовин з метою проведення діагностичних досліджень (в т.ч. в/в урографії, в/в холангіографії, ангіографії, КТ) підвищує ризик розвитку гострого порушення функції нирок і лактацидозу. Дані комбінації протипоказані.

Бета2-адреноміметики у вигляді ін'єкцій підвищують концентрацію глюкози в крові внаслідок стимуляції β2-адренорецепторів. У цьому випадку необхідний контроль концентрації глюкози в крові. При необхідності рекомендується призначити інсулін.

Одночасний прийом циметидину може посилити ризик розвитку лактацидозу.

Одночасний прийом "петльових" діуретиків може призвести до розвитку лактацидозу через можливу функціональну ниркову недостатність.

Про одночасному прийомі з етанолом підвищується ризик розвитку лактацидозу.

Ніфедипін підвищує абсорбцію і Cmax метформіну.

Катіонні лікарські засоби (амілорид, дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, тріамтерен, триметоприм і ванкоміцин), секретуються в ниркових канальцях, конкурують з метформіном за канальцеві транспортні системи і можуть призводити до збільшення його Cmax.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг, 850 мг.
10 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
10, 20, 30, 40, 50, 60 таблеток у банку полімерну з поліпропілену або поліетилену, закупорену натягуваною або навинчуваною кришкою полімерною для лікарських засобів з поліпропілену або поліетилену з контролем першого відкриття або без контролю, з ущільнювальним елементом або без нього.