Мовасин

Анальгезуюча, жарознижувальна, протизапальна.

Препарат Мовасин є нестероїдним протизапальним препаратом, належить до похідних енолової кислоти і має протизапальну, анальгетичну та антипіретичну дію. Виражена протизапальна дія мелоксикаму встановлена на всіх стандартних моделях запалення. Механізм дії мелоксикаму полягає в його здатності інгібувати синтез простагландинів - відомих медіаторів запалення.

Мелоксикам in vivo інгібує синтез простагландинів у місці запалення в більшій мірі, ніж у слизовій оболонці шлунка або нирках.

Ці відмінності пов'язані з більш селективним інгібуванням циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) порівняно з циклооксигеназою-1 (ЦОГ-1). Вважається, що інгібування ЦОГ-2 забезпечує терапевтичні дії НПЗП, тоді як інгібування постійно присутнього ізоферменту ЦОГ-1 може бути відповідальним за побічні дії з боку шлунка і нирок. Селективність мелоксикаму щодо ЦОГ-2 підтверджена в різних тест-системах, як in vitro, так і in vivo. Селективна здатність мелоксикаму інгібувати ЦОГ-2 показана при застосуванні в якості тест-системи цільної крові людини in vitro. Встановлено, що мелоксикам (у дозах 7,5 і 15 мг) активніше інгібував ЦОГ-2, чинячи більше інгібуючий вплив на продукцію простагландину Е2, стимульовану ліпополісахаридом (реакція, контрольована ЦОГ-2), ніж на продукцію тромбоксану, що бере участь у процесі згортання крові (реакція, контрольована ЦОГ-1). Ці ефекти залежали від величини дози. У дослідженнях ех vivo показано, що мелоксикам (у дозах 7,5 мг і 15 мг) не чинить впливу на агрегацію тромбоцитів і час кровотечі.

У клінічних дослідженнях небажані реакції (НР) з боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ) в цілому виникали рідше при прийомі мелоксикаму 7,5 і 15 мг, ніж при прийомі інших НПЗП, з якими проводилося порівняння. Це розходження в частоті НР з боку ШКТ в основному пов'язане з тим, що при прийомі мелоксикаму рідше спостерігалися такі явища як диспепсія, блювота, нудота, біль у животі. Частота перфорацій у верхніх відділах ШКТ, виразок і кровотеч, які пов'язувалися з застосуванням мелоксикаму, була низькою і залежала від дози препарату.

Абсорбція
Мелоксикам добре всмоктується з ШКТ, про що свідчить висока абсолютна біодоступність (90%) після прийому препарату внутрішньо. Після одноразового застосування препарату максимальна концентрація мелоксикаму в плазмі (Сmax) досягається протягом 5-6 годин. Одночасний прийом їжі та неорганічних антацидів не змінює всмоктування. При застосуванні препарату внутрішньо (у дозах 7,5 і 15 мг) концентрації мелоксикаму пропорційні дозам. Рівноважний стан фармакокінетики досягається в межах 3-5 днів. Діапазон відмінностей між максимальними і базальними концентраціями мелоксикаму після його прийому один раз на день відносно невеликий і при застосуванні дози 7,5 мг становить 0,4-1,0 мкг/мл, а при застосуванні дози 15 мг - 0,8-2,0 мкг/мл (наведені, відповідно, значення мінімальної концентрації (Cmin) і Сmax в період рівноважного стану фармакокінетики), хоча відзначалися і значення, що виходять за вказаний діапазон.
Сmax в період рівноважного стану фармакокінетики досягається через 5-6 годин після прийому внутрішньо.

Розподіл
Мелоксикам дуже добре зв'язується з білками плазми, в основному з альбуміном (99%). Проникає в синовіальну рідину, концентрація в синовіальній рідині становить приблизно 50 % концентрації в плазмі. Об'єм розподілу після багаторазового прийому внутрішньо мелоксикаму (у дозах від 7,5 до 15 мг) становить близько 16 л, з коефіцієнтом варіації від 11 до 32%.

Метаболізм
Мелоксикам майже повністю метаболізується в печінці з утворенням 4-х фармакологічно неактивних похідних. Основний метаболіт, 5-карбоксимелоксикам (60 % від величини дози), утворюється шляхом окислення проміжного метаболіту 5'-гідроксиметилмелоксикаму, який також екскретується, але в меншій мірі (9 % від величини дози). Дослідження in vitro показали, що в даному метаболічному перетворенні важливу роль відіграє ізофермент СYР2С9, додаткове значення має ізофермент СYР3А4. В утворенні двох інших метаболітів (що становлять, відповідно, 16 % і 4 % від величини дози препарату) бере участь пероксидаза, активність якої, ймовірно, індивідуально варіює.

Виведення
Виводиться в рівній мірі через кишечник і нирки, переважно у вигляді метаболітів. У незміненому вигляді через кишечник виводиться менше 5 % від величини добової дози, в сечі в незміненому вигляді мелоксикам виявляється тільки в слідових кількостях. Середній період напіввиведення мелоксикаму варіює від 13 до 25 годин. Плазмовий кліренс становить в середньому 7-12 мл/хв після одноразового прийому мелоксикаму.

Недостатність функції печінки і/або нирок
Недостатність функції печінки, а також слабо виражена ниркова недостатність суттєвого впливу на фармакокінетику мелоксикаму не чинить. Швидкість виведення мелоксикаму з організму значно вища у пацієнтів з помірно вираженою нирковою недостатністю. Мелоксикам гірше зв'язується з білками плазми у пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю. При термінальній нирковій недостатності збільшення об'єму розподілу може призвести до більш високих концентрацій вільного мелоксикаму, тому у цих пацієнтів добова доза не повинна перевищувати 7,5 мг.

Пацієнти похилого віку
Пацієнти похилого віку порівняно з молодими пацієнтами мають схожі фармакокінетичні показники. У пацієнтів похилого віку середній плазмовий кліренс в період рівноважного стану фармакокінетики трохи нижчий, ніж у молодих пацієнтів. У жінок похилого віку вищі значення площі під кривою "концентрація-час" (AUC) і тривалий період напіввиведення, порівняно з молодими пацієнтами обох статей.

Діти
Сmax (-34%) і AUC0-∞ (-28%) були нижчі у дітей молодшого віку (2-6 років) порівняно з більш старшою віковою групою (7-14 років), а кліренс препарату (з поправкою на масу тіла) у молодших дітей був вищим. Ретроспективне порівняння з дорослими показало, що концентрації мелоксикаму в плазмі у дітей старшого віку і дорослих схожі. У дітей обох вікових груп період напіввиведення мелоксикаму з плазми був схожим (13 год) і дещо коротшим, ніж у дорослих (15-20 год).

Для дорослих:

Симптоматичне лікування:

• остеоартрит (артроз, дегенеративні захворювання суглобів), у тому числі з больовим компонентом;
• ревматоїдний артрит;
• анкілозуючий спондиліт;
• ювенільний ревматоїдний артрит (у пацієнтів з масою тіла > 60 кг);
• інші запальні та дегенеративні захворювання кістково-м'язової системи, такі як артропатії, дорсопатії (наприклад, ішіас, біль у нижній частині спини, плечовий періартрит та інші), що супроводжуються болем.

Препарат призначений для симптоматичної терапії, зменшення болю і запалення на момент використання, на прогресування захворювання не впливає.

• гіперчутливість до діючої речовини або допоміжних речовин препарату;
• повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа і навколоносових пазух, ангіоневротичного набряку або кропив'янки, викликаних непереносимістю ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗП через існуючу ймовірність перехресної чутливості (в тому числі в анамнезі);
• ерозивно-виразкові ураження шлунка і дванадцятипалої кишки в стадії загострення або нещодавно перенесені;
• запальні захворювання кишечника - хвороба Крона або виразковий коліт в стадії загострення;
• тяжка печінкова недостатність;
• тяжка ниркова недостатність (якщо не проводиться гемодіаліз, кліренс креатиніну менше 30 мл/хв, а також при підтвердженій гіперкаліємії), прогресуюче захворювання нирок;
• активна шлунково-кишкова кровотеча, нещодавно перенесені цереброваскулярні кровотечі або встановлений діагноз захворювань згортальної системи крові;
• виражена неконтрольована серцева недостатність;
• вагітність;
• період грудного вигодовування;
• терапія периопераційних болів при проведенні шунтування коронарних артерій;
• рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу).

З обережністю:

• захворювання ШКТ в анамнезі (виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки, захворювання печінки);
• хронічна серцева недостатність (ХСН);
• ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв);
• ішемічна хвороба серця;
• цереброваскулярні захворювання;
• дисліпідемія/гіперліпідемія;
• цукровий діабет;
• супутня терапія наступними препаратами: пероральні глюкокортикостероїди (ГКС), антикоагулянти (в тому числі варфарин), антиагреганти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (в тому числі циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертраЛІН);
• захворювання периферичних артерій;
• похилого віку;
• тривале застосування НПЗП;
• куріння;
• часте вживання алкоголю.

Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів, які мають в анамнезі виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки, і у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами, оскільки у даної категорії хворих підвищений ризик розвитку ерозивно-виразкових уражень ШКТ.

Слід дотримуватися обережності і контролювати показники функції нирок при застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку, пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю з явищами недостатності кровообігу, у пацієнтів з цирозом печінки, а також у пацієнтів з гіповолемією в результаті хірургічних втручань.

У пацієнтів з незначним або помірним зниженням функції нирок (КК більше 30 мл/хв) не потрібно корекція режиму дозування.

Пацієнти, які приймають одночасно сечогінні засоби і мелоксикам, повинні приймати достатню кількість рідини.

При появі алергічних реакцій (свербіж, шкірний висип, кропив'янка, фотосенсибілізація) слід припинити прийом препарату.
Мелоксикам, так само як і інші НПЗП, може маскувати симптоми інфекційних захворювань.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Застосування препарату може викликати виникнення небажаних ефектів у вигляді головного болю і запаморочень, сонливості, тому в період прийому препарату слід відмовитися від керування транспортними засобами і обслуговування машин і механізмів, що вимагають концентрації уваги.

З боку травної системи: >1% - диспепсія, в т.ч. нудота, блювота, абдомінальні болі, запор, метеоризм, діарея; 0.1-1% - перехідне підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, відрижка, езофагіт, гастродуоденальна виразка, кровотеча з ШКТ (в т.ч. прихована), стоматит; 1% - анемія; 0.1-1% - зміна формули крові, в т.ч. лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку шкірних покривів: >1% - свербіж, шкірний висип; 0.1-1% - кропив'янка;

Досвід передозування мелоксикаму обмежений. Чотири пацієнти, які отримали дозу, що перевищує максимальну рекомендовану в 6–11 разів, відновилися. Відомо, що холестирамін прискорює виведення мелоксикаму.

Симптоми: гостре передозування НПЗП зазвичай супроводжується летаргією, сонливістю, нудотою, блювотою і болем в епігастрії, які, як правило, оборотні при підтримуючій терапії. Може виникнути шлунково-кишкова кровотеча. Тяжке отруєння може призвести до гіпертонії, гострої ниркової недостатності, порушення функції печінки, пригнічення дихання, коми, судом, серцево-судинного колапсу і зупинки серця. Анафілактоїдні реакції, пригнічення дихання, про які повідомлялося при прийомі НПЗП внутрішньо в терапевтичних цілях, можуть виникнути і при передозуванні.

Лікування: при передозуванні НПЗП пацієнти повинні отримувати симптоматичну і підтримуючу терапію. У разі гострого передозування рекомендується лаваж ШКТ з подальшим застосуванням активованого вугілля. Промивання шлунка, проведене більш ніж через 1 годину після передозування, мало допомагає при її лікуванні. Прийом активованого вугілля рекомендується пацієнтам через 1–2 години після передозування. При значній передозуванні або у пацієнтів з тяжкими симптомами активоване вугілля можна вводити повторно. У клінічних дослідженнях було продемонстровано прискорене виведення мелоксикаму пероральними дозами холестираміну 4 г 3 рази на день. Застосування холестираміну може бути корисним після передозування. Форсований діурез, ощелачування сечі, гемодіаліз або гемоперфузія при передозуванні можуть не давати ефекту через високу ступінь зв'язування мелоксикаму з білками плазми.

При одночасному застосуванні з іншими НПЗП (в т.ч. з ацетилсаліциловою кислотою) збільшується ризик виникнення ерозивно-виразкових уражень і кровотеч ШКТ.

При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами можливо зниження ефективності дії останніх.

При одночасному застосуванні з препаратами літію можливо розвиток кумуляції літію і збільшення його токсичної дії (рекомендується контроль концентрації літію в крові).

При одночасному застосуванні з метотрексатом підвищується ймовірність розвитку токсичних ефектів на кровотворення і виникнення анемії і лейкопенії (показано періодичне проведення загального аналізу крові).

При одночасному застосуванні з діуретиками і з циклоспорином зростає ризик розвитку ниркової недостатності.

При одночасному застосуванні з внутрішньоматковими контрацептивними засобами можливо зниження ефективності дії останніх.

При одночасному застосуванні з антикоагулянтами (в т.ч. з гепарином, тиклопідином, варфарином), а також з тромболітичними препаратами (в т.ч. зі стрептокіназою, фібринолізином) збільшується ризик розвитку кровотеч (необхідний періодичний контроль показників згортання крові).

При одночасному застосуванні з холестираміном збільшується виведення мелоксикаму через ШКТ (за рахунок зв'язування).

При одночасному застосуванні з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну зростає ризик розвитку кровотечі з ШКТ.

Таблетки 7,5 мг, 15 мг.
По 10 таблеток в контурні чарункові упаковки з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої лакованої.
1, 2 контурні чарункові упаковки з інструкцією по застосуванню поміщають в пачки з картону.

Розчин для внутрішньом'язового введення 10 мг/мл.
По 1,5 мл препарату в ампули нейтрального скла марки НС-3.
3, 5 ампул поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної.
1 контурну чарункову упаковку поміщають в пачку з картону.
У кожну пачку вкладають інструкцію по застосуванню, скарифікатор ампульний. Скарифікатор ампульний не вкладають у разі використання ампул з кільцем зламу або з надрізом і точкою.