НовоМікс 30 Пенфіл
NovoMix 30 Penfill
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Інсулін аспарт двофазний, НовоМікс 70 ФлексПен, НовоМікс 50 ФлексПен, РінФаст Мікс 30
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Susp. "NovoMix 30 Penfill" 100 МО/мл - 3 мл
D.S. п/ш, 6 ОД перед сніданком і 6 ОД перед вечерею
D.S. п/ш, 6 ОД перед сніданком і 6 ОД перед вечерею
Фармакологічні властивості
Гіпоглікемічний.
Фармакодинаміка
НовоМікс 30 Пенфіл являє собою двофазну суспензію, що складається з суміші аналогів інсуліну: розчинного інсуліну аспарт (30% аналога інсуліну короткої дії) і кристалів інсуліну аспарт протаміну (70% аналога інсуліну середньої тривалості дії).
Активною речовиною НовоМікс 30 Пенфіл є інсулін аспарт, вироблений методом біотехнології рекомбінантної ДНК з використанням штаму Saccharomyces cerevisiae.
Інсулін аспарт є еквіпотенційним розчинному людському інсуліну на основі показників молярності.
Зниження рівня глюкози в крові відбувається за рахунок підвищення її внутрішньоклітинного транспорту після зв'язування інсуліну аспарт з інсуліновими рецепторами м'язових і жирових тканин і одночасного гальмування продукції глюкози печінкою.
Після підшкірного введення НовоМікс 30 Пенфіл ефект розвивається протягом 10-20 хвилин. Максимальний ефект спостерігається в межах від 1 до 4 годин після ін'єкції. Тривалість дії препарату досягає 24 годин.
У тримісячному порівняльному клінічному дослідженні за участю пацієнтів з цукровим діабетом 1 і 2 типу, які отримували НовоМікс 30 Пенфіл і двофазний людський інсулін 30 двічі на добу перед сніданком і вечерею, було показано, що НовоМікс 30 Пенфіл сильніше знижує постпрандіальний рівень глюкози в крові (після сніданку і вечері). Мета-аналіз даних, отриманих у ході дев'яти клінічних досліджень за участю пацієнтів з цукровим діабетом 1 і 2 типу, показав, що НовоМікс 30 Пенфіл при введенні перед сніданком і вечерею, забезпечує кращий контроль постпрандіального рівня глюкози в крові (середнє збільшення прандіальних рівнів глюкози після сніданку, обіду і вечері), порівняно з людським двофазним інсуліном 30. Хоча рівень глюкози натще у пацієнтів, які використовують НовоМікс 30 Пенфіл, був вищий, загалом НовоМікс 30 Пенфіл має такий самий вплив на концентрацію глікозильованого гемоглобіну (HbA1c), як і двофазний людський інсулін 30.
У клінічному дослідженні за участю 341 пацієнта з цукровим діабетом 2 типу пацієнти були рандомізовані в групи лікування тільки НовоМікс 30 Пенфіл, НовоМікс 30 Пенфіл у комбінації з метформіном і метформіном у комбінації з похідним сульфонілсечовини.
Концентрація HbA1c після 16-ти тижнів лікування не відрізнялася у пацієнтів, які отримували НовоМікс 30 Пенфіл у комбінації з метформіном і у пацієнтів, які отримували метформін у комбінації з похідним сульфонілсечовини. У даному дослідженні у 57% пацієнтів базова концентрація HbA1c була вищою за 9%; у цих пацієнтів терапія препаратом НовоМікс® 30 Пенфіл® у комбінації з метформіном призвела до більш значного зниження концентрації HbA1c, ніж у пацієнтів, які отримували метформін у комбінації з похідним сульфонілсечовини.
В іншому дослідженні хворі на цукровий діабет 2 типу з незадовільним контролем глікемії, які приймали пероральні гіпоглікемічні препарати, були рандомізовані в наступні групи: отримували НовоМікс 30 двічі на день (117 хворих) і отримували інсулін гларгін один раз на день (116 хворих). Після 28 тижнів застосування препаратів середнє зменшення концентрації HbA1c в групі НовоМікс 30 Пенфіл становило 2,8% (початкове середнє значення дорівнювало 9,7%). У 66% і 42% хворих, які застосовували НовоМікс 30 Пенфіл, в кінці дослідження значення HbA1c були нижче 7% і 6,5% відповідно. Середнє значення глюкози плазми натще знизилося приблизно на 7 ммоль/л (з 14,0 ммоль/л на початку дослідження до 7,1 ммоль/л). Результати мета-аналізу даних, отриманих при проведенні клінічних досліджень за участю пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, продемонстрували зниження загальної кількості епізодів нічної гіпоглікемії і важкої гіпоглікемії при застосуванні НовоМікс 30 Пенфіл порівняно з двофазним людським інсуліном 30. При цьому загальний ризик виникнення денної гіпоглікемії у пацієнтів, які отримували НовоМікс 30 Пенфіл, був вищий.
Діти та підлітки:
Було проведено 16-тижневе клінічне дослідження, в якому порівнювалися вміст глюкози в крові після їжі на фоні введення НовоМікс 30 (до їжі), людського інсуліну/ двофазного людського інсуліну 30 (до їжі) і ізофан-інсуліну (введеного перед сном). У дослідженні брали участь 167 хворих у віці від 10 до 18 років. Середні значення HbA1c в обох групах залишалися близькими до початкових значень протягом усього дослідження. Також при застосуванні НовоМікс 30 Пенфіл або двофазного людського інсуліну 30 не спостерігалося відмінностей у частоті виникнення гіпоглікемії.
Також було проведено подвійне сліпе перехресне дослідження в популяції хворих у віці від 6 до 12 років (всього 54 хворих, по 12 тижнів на кожен вид лікування). Частота виникнення гіпоглікемії і підвищення вмісту глюкози після прийому їжі в групі хворих, які застосовували НовоМікс 30 Пенфіл, були достовірно нижчими порівняно зі значеннями в групі хворих, які застосовували двофазний людський інсулін 30. Значення HbA1c в кінці дослідження в групі застосування двофазного людського інсуліну 30 були значно нижчими, ніж у групі хворих, які застосовували НовоМікс 30 Пенфіл.
Пацієнти похилого віку:
Фармакодинаміка НовоМікс 30 Пенфіл у пацієнтів похилого і старечого віку не досліджувалася. Однак у рандомізованому подвійно сліпому перехресному дослідженні, проведеному на 19 хворих на цукровий діабет 2 типу у віці 65-83 років (середній вік - 70 років), порівнювали фармакодинаміку і фармакокінетику інсуліну аспарт і розчинного людського інсуліну. Відносні відмінності значень показників фармакодинаміки (максимальної швидкості інфузії глюкози - GIRmax і площі під кривою швидкості її інфузії протягом 120 хв після введення препаратів інсуліну - AUCgir, 0-120 min) між інсуліном аспарт і людським інсуліном у пацієнтів похилого віку були схожі з такими у здорових добровольців і у молодших хворих на цукровий діабет.
Активною речовиною НовоМікс 30 Пенфіл є інсулін аспарт, вироблений методом біотехнології рекомбінантної ДНК з використанням штаму Saccharomyces cerevisiae.
Інсулін аспарт є еквіпотенційним розчинному людському інсуліну на основі показників молярності.
Зниження рівня глюкози в крові відбувається за рахунок підвищення її внутрішньоклітинного транспорту після зв'язування інсуліну аспарт з інсуліновими рецепторами м'язових і жирових тканин і одночасного гальмування продукції глюкози печінкою.
Після підшкірного введення НовоМікс 30 Пенфіл ефект розвивається протягом 10-20 хвилин. Максимальний ефект спостерігається в межах від 1 до 4 годин після ін'єкції. Тривалість дії препарату досягає 24 годин.
У тримісячному порівняльному клінічному дослідженні за участю пацієнтів з цукровим діабетом 1 і 2 типу, які отримували НовоМікс 30 Пенфіл і двофазний людський інсулін 30 двічі на добу перед сніданком і вечерею, було показано, що НовоМікс 30 Пенфіл сильніше знижує постпрандіальний рівень глюкози в крові (після сніданку і вечері). Мета-аналіз даних, отриманих у ході дев'яти клінічних досліджень за участю пацієнтів з цукровим діабетом 1 і 2 типу, показав, що НовоМікс 30 Пенфіл при введенні перед сніданком і вечерею, забезпечує кращий контроль постпрандіального рівня глюкози в крові (середнє збільшення прандіальних рівнів глюкози після сніданку, обіду і вечері), порівняно з людським двофазним інсуліном 30. Хоча рівень глюкози натще у пацієнтів, які використовують НовоМікс 30 Пенфіл, був вищий, загалом НовоМікс 30 Пенфіл має такий самий вплив на концентрацію глікозильованого гемоглобіну (HbA1c), як і двофазний людський інсулін 30.
У клінічному дослідженні за участю 341 пацієнта з цукровим діабетом 2 типу пацієнти були рандомізовані в групи лікування тільки НовоМікс 30 Пенфіл, НовоМікс 30 Пенфіл у комбінації з метформіном і метформіном у комбінації з похідним сульфонілсечовини.
Концентрація HbA1c після 16-ти тижнів лікування не відрізнялася у пацієнтів, які отримували НовоМікс 30 Пенфіл у комбінації з метформіном і у пацієнтів, які отримували метформін у комбінації з похідним сульфонілсечовини. У даному дослідженні у 57% пацієнтів базова концентрація HbA1c була вищою за 9%; у цих пацієнтів терапія препаратом НовоМікс® 30 Пенфіл® у комбінації з метформіном призвела до більш значного зниження концентрації HbA1c, ніж у пацієнтів, які отримували метформін у комбінації з похідним сульфонілсечовини.
В іншому дослідженні хворі на цукровий діабет 2 типу з незадовільним контролем глікемії, які приймали пероральні гіпоглікемічні препарати, були рандомізовані в наступні групи: отримували НовоМікс 30 двічі на день (117 хворих) і отримували інсулін гларгін один раз на день (116 хворих). Після 28 тижнів застосування препаратів середнє зменшення концентрації HbA1c в групі НовоМікс 30 Пенфіл становило 2,8% (початкове середнє значення дорівнювало 9,7%). У 66% і 42% хворих, які застосовували НовоМікс 30 Пенфіл, в кінці дослідження значення HbA1c були нижче 7% і 6,5% відповідно. Середнє значення глюкози плазми натще знизилося приблизно на 7 ммоль/л (з 14,0 ммоль/л на початку дослідження до 7,1 ммоль/л). Результати мета-аналізу даних, отриманих при проведенні клінічних досліджень за участю пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, продемонстрували зниження загальної кількості епізодів нічної гіпоглікемії і важкої гіпоглікемії при застосуванні НовоМікс 30 Пенфіл порівняно з двофазним людським інсуліном 30. При цьому загальний ризик виникнення денної гіпоглікемії у пацієнтів, які отримували НовоМікс 30 Пенфіл, був вищий.
Діти та підлітки:
Було проведено 16-тижневе клінічне дослідження, в якому порівнювалися вміст глюкози в крові після їжі на фоні введення НовоМікс 30 (до їжі), людського інсуліну/ двофазного людського інсуліну 30 (до їжі) і ізофан-інсуліну (введеного перед сном). У дослідженні брали участь 167 хворих у віці від 10 до 18 років. Середні значення HbA1c в обох групах залишалися близькими до початкових значень протягом усього дослідження. Також при застосуванні НовоМікс 30 Пенфіл або двофазного людського інсуліну 30 не спостерігалося відмінностей у частоті виникнення гіпоглікемії.
Також було проведено подвійне сліпе перехресне дослідження в популяції хворих у віці від 6 до 12 років (всього 54 хворих, по 12 тижнів на кожен вид лікування). Частота виникнення гіпоглікемії і підвищення вмісту глюкози після прийому їжі в групі хворих, які застосовували НовоМікс 30 Пенфіл, були достовірно нижчими порівняно зі значеннями в групі хворих, які застосовували двофазний людський інсулін 30. Значення HbA1c в кінці дослідження в групі застосування двофазного людського інсуліну 30 були значно нижчими, ніж у групі хворих, які застосовували НовоМікс 30 Пенфіл.
Пацієнти похилого віку:
Фармакодинаміка НовоМікс 30 Пенфіл у пацієнтів похилого і старечого віку не досліджувалася. Однак у рандомізованому подвійно сліпому перехресному дослідженні, проведеному на 19 хворих на цукровий діабет 2 типу у віці 65-83 років (середній вік - 70 років), порівнювали фармакодинаміку і фармакокінетику інсуліну аспарт і розчинного людського інсуліну. Відносні відмінності значень показників фармакодинаміки (максимальної швидкості інфузії глюкози - GIRmax і площі під кривою швидкості її інфузії протягом 120 хв після введення препаратів інсуліну - AUCgir, 0-120 min) між інсуліном аспарт і людським інсуліном у пацієнтів похилого віку були схожі з такими у здорових добровольців і у молодших хворих на цукровий діабет.
Фармакокінетика
В інсуліні аспарт заміщення амінокислоти пролін у позиції В28 на аспарагінову кислоту зменшує тенденцію молекул до утворення гексамерів у розчинній фракції НовоМікс 30 Пенфіл, яка спостерігається в розчинному людському інсуліні. У зв'язку з цим інсулін аспарт (30%) абсорбується з підшкірної жирової клітковини швидше, ніж розчинний інсулін, що міститься в двофазному людському інсуліні. Решта 70% припадає на частку кристалічної форми протамін-інсуліну аспарт, швидкість всмоктування якого така ж, як у людського НПХ інсуліну.
Максимальна концентрація інсуліну в сироватці крові після введення НовоМікс 30 Пенфіл на 50% вища, ніж у двофазного людського інсуліну 30, а час її досягнення вдвічі коротший порівняно з двофазним людським інсуліном 30.
У здорових добровольців після підшкірного введення препарату НовоМікс 30 з розрахунку 0,20 ОД/кг маси тіла максимальна концентрація інсуліну аспарт у сироватці крові досягалася через 60 хв і становила 140±32 пмоль/л. Тривалість періоду напіввиведення (T1/2) препарату НовоМікс 30, яка відображає швидкість всмоктування пов'язаної з протаміном фракції, становила 8-9 годин. Рівень інсуліну в сироватці крові повертався до вихідного через 15-18 год після підшкірного введення препарату. У хворих на цукровий діабет 2 типу максимальна концентрація досягалася через 95 хвилин після введення і залишалася вищою за вихідну не менше 14 годин.
Пацієнти похилого і старечого віку:
Вивчення фармакокінетики препарату НовоМікс 30 у пацієнтів похилого і старечого віку не проводилося. Однак відносні відмінності значень показників фармакокінетики між інсуліном аспарт і людським розчинним інсуліном у пацієнтів похилого віку з цукровим діабетом 2 типу (у віці 65-83 років, середній вік - 70 років) були схожі з такими у здорових добровольців і у молодших хворих на цукровий діабет. У пацієнтів похилого віку спостерігалося зменшення швидкості абсорбції, що призводило до уповільнення tmax (82 хвилини (міжквартильний розмах: 60-120 хвилин)), тоді як середня максимальна концентрація Сmах була схожа з такою, що спостерігалася у молодших хворих на цукровий діабет 2 типу, і трохи менша, ніж у хворих на цукровий діабет 1 типу.
Пацієнти з порушенням функції нирок і печінки:
Вивчення фармакокінетики препарату НовоМікс 30 Пенфіл у пацієнтів з порушенням функції нирок і печінки не проводилося. Тим не менш при збільшенні дози препарату у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок і печінки не відзначено зміни у фармакокінетиці розчинного інсуліну аспарт.
Діти та підлітки:
Фармакокінетичні властивості препарату НовоМікс 30 Пенфіл у дітей і підлітків не вивчалися. Однак фармакокінетичні і фармакодинамічні властивості розчинного інсуліну аспарт вивчалися у дітей (від 6 до 12 років) і підлітків (від 13 до 17 років) з цукровим діабетом 1 типу.
У хворих обох вікових груп інсулін аспарт характеризувався швидкою абсорбцією і значеннями tmax, схожими з такими у дорослих. Однак значення Сmах у двох вікових групах були різними, що вказує на важливість індивідуального підбору доз інсуліну аспарт.
Доклінічні дані з безпеки
У ході доклінічних досліджень не було виявлено якої-небудь небезпеки для людей, виходячи з даних загальноприйнятих досліджень фармакологічної безпеки, токсичності повторного застосування, генотоксичності і репродуктивної токсичності.
У тестах in vitro, що включали в себе зв'язування з інсуліновими і ІФР-1 рецепторами і вплив на ріст клітин, було показано, що властивості інсуліну аспарт аналогічні властивостям людського інсуліну. Результати досліджень також показали, що дисоціація зв'язування інсуліну аспарт з інсуліновими рецепторами еквівалентна такій для людського інсуліну.
Максимальна концентрація інсуліну в сироватці крові після введення НовоМікс 30 Пенфіл на 50% вища, ніж у двофазного людського інсуліну 30, а час її досягнення вдвічі коротший порівняно з двофазним людським інсуліном 30.
У здорових добровольців після підшкірного введення препарату НовоМікс 30 з розрахунку 0,20 ОД/кг маси тіла максимальна концентрація інсуліну аспарт у сироватці крові досягалася через 60 хв і становила 140±32 пмоль/л. Тривалість періоду напіввиведення (T1/2) препарату НовоМікс 30, яка відображає швидкість всмоктування пов'язаної з протаміном фракції, становила 8-9 годин. Рівень інсуліну в сироватці крові повертався до вихідного через 15-18 год після підшкірного введення препарату. У хворих на цукровий діабет 2 типу максимальна концентрація досягалася через 95 хвилин після введення і залишалася вищою за вихідну не менше 14 годин.
Пацієнти похилого і старечого віку:
Вивчення фармакокінетики препарату НовоМікс 30 у пацієнтів похилого і старечого віку не проводилося. Однак відносні відмінності значень показників фармакокінетики між інсуліном аспарт і людським розчинним інсуліном у пацієнтів похилого віку з цукровим діабетом 2 типу (у віці 65-83 років, середній вік - 70 років) були схожі з такими у здорових добровольців і у молодших хворих на цукровий діабет. У пацієнтів похилого віку спостерігалося зменшення швидкості абсорбції, що призводило до уповільнення tmax (82 хвилини (міжквартильний розмах: 60-120 хвилин)), тоді як середня максимальна концентрація Сmах була схожа з такою, що спостерігалася у молодших хворих на цукровий діабет 2 типу, і трохи менша, ніж у хворих на цукровий діабет 1 типу.
Пацієнти з порушенням функції нирок і печінки:
Вивчення фармакокінетики препарату НовоМікс 30 Пенфіл у пацієнтів з порушенням функції нирок і печінки не проводилося. Тим не менш при збільшенні дози препарату у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок і печінки не відзначено зміни у фармакокінетиці розчинного інсуліну аспарт.
Діти та підлітки:
Фармакокінетичні властивості препарату НовоМікс 30 Пенфіл у дітей і підлітків не вивчалися. Однак фармакокінетичні і фармакодинамічні властивості розчинного інсуліну аспарт вивчалися у дітей (від 6 до 12 років) і підлітків (від 13 до 17 років) з цукровим діабетом 1 типу.
У хворих обох вікових груп інсулін аспарт характеризувався швидкою абсорбцією і значеннями tmax, схожими з такими у дорослих. Однак значення Сmах у двох вікових групах були різними, що вказує на важливість індивідуального підбору доз інсуліну аспарт.
Доклінічні дані з безпеки
У ході доклінічних досліджень не було виявлено якої-небудь небезпеки для людей, виходячи з даних загальноприйнятих досліджень фармакологічної безпеки, токсичності повторного застосування, генотоксичності і репродуктивної токсичності.
У тестах in vitro, що включали в себе зв'язування з інсуліновими і ІФР-1 рецепторами і вплив на ріст клітин, було показано, що властивості інсуліну аспарт аналогічні властивостям людського інсуліну. Результати досліджень також показали, що дисоціація зв'язування інсуліну аспарт з інсуліновими рецепторами еквівалентна такій для людського інсуліну.
Спосіб застосування
Для дорослих:
НовоМікс 30 Пенфіл призначений для підшкірного введення. Не можна вводити НовоМікс 30 Пенфіл внутрішньовенно, оскільки це може призвести до тяжкої гіпоглікемії. Слід також уникати внутрішньом'язового введення НовоМікс 30 Пенфіл. Не можна використовувати НовоМікс 30 Пенфіл для підшкірних інсулінових інфузій (ППІІ) в інсулінових насосах. Доза препарату НовоМікс 30 Пенфіл визначається лікарем індивідуально в кожному конкретному випадку, відповідно до потреб пацієнта. Для досягнення оптимального рівня глікемії рекомендується проводити контроль концентрації глюкози в крові і корекцію дози препарату.
Пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу НовоМікс 30 Пенфіл можна призначати як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з пероральними гіпоглікемічними препаратами в тих випадках, коли вміст глюкози в крові недостатньо регулюється тільки пероральними гіпоглікемічними препаратами.
Початок терапії
Для хворих на цукровий діабет 2 типу, яким вперше призначено інсулін, рекомендована початкова доза НовоМікс 30 Пенфіл становить 6 ОД перед сніданком і 6 ОД перед вечерею. Також допускається введення 12 ОД НовоМікс 30 Пенфіл один раз на день ввечері (перед вечерею).
Переведення пацієнта з інших препаратів інсуліну
При переведенні пацієнта з двофазного людського інсуліну на НовоМікс 30 Пенфіл слід починати з тієї ж дози і режиму введення. Потім коригують дозу відповідно до індивідуальних потреб пацієнта. Як і завжди при переведенні пацієнта на новий тип інсуліну необхідний строгий медичний контроль у період переведення пацієнта і в перші тижні використання нового препарату.
Інтенсифікація терапії
Посилити терапію НовоМікс 30 Пенфіл можна за допомогою переходу з одноразової добової дози на дворазову. Рекомендується після досягнення дози 30 ОД препарату переходити на застосування НовоМікс 30 Пенфіл два рази на день, розділивши дозу на дві рівні частини - ранкову і вечірню (перед сніданком і вечерею).
Перехід на застосування НовоМікс 30 Пенфіл три рази на день можливий за допомогою розділення ранкової дози на дві рівні частини і введення цих двох частин вранці і в обід (триразова добова доза).
Корекція дози
Для коригування дози препарату НовоМікс 30 Пенфіл використовується найменше значення концентрації глюкози в крові натще, отримане протягом останніх трьох днів.
Для оцінки адекватності попередньої дози використовують значення концентрації глюкози в крові перед наступним прийомом їжі.
Корекцію дози можна проводити один раз на тиждень до досягнення цільового значення HbA1c.
Не слід збільшувати дозу препарату, якщо в цей період спостерігалася гіпоглікемія.
Корекція дози може бути необхідна при посиленні фізичної активності пацієнта, зміні його звичайної дієти або наявності супутнього захворювання.
Особливі групи пацієнтів
Як завжди при використанні препаратів інсуліну, у пацієнтів особливих груп слід більш ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові і коригувати дозу інсуліну аспарт індивідуально.
Пацієнти похилого і старечого віку:
НовоМікс 30 Пенфіл може використовуватися у пацієнтів похилого віку, однак, досвід його застосування в поєднанні з пероральними гіпоглікемічними препаратами у пацієнтів старше 75 років обмежений.
Пацієнти з недостатністю функції нирок і печінки:
У пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю потреба в інсуліні може бути знижена.
НовоМікс 30 Пенфіл слід вводити підшкірно в область стегна або передньої черевної стінки. За бажанням препарат можна вводити в область плеча або сідниць.
Необхідно змінювати місця ін'єкцій у межах анатомічної області, щоб запобігти розвитку ліподистрофій.
Як і при використанні будь-яких інших препаратів інсуліну, тривалість дії НовоМікс 30 Пенфіл залежить від дози, місця введення, інтенсивності кровотоку, температури і рівня фізичної активності.
Порівняно з двофазним людським інсуліном, НовоМікс 30 Пенфіл починає діяти швидше, тому його слід вводити безпосередньо перед прийомом їжі. За необхідності можна вводити НовоМікс 30 Пенфіл незабаром після прийому їжі.
Пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу НовоМікс 30 Пенфіл можна призначати як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з пероральними гіпоглікемічними препаратами в тих випадках, коли вміст глюкози в крові недостатньо регулюється тільки пероральними гіпоглікемічними препаратами.
Початок терапії
Для хворих на цукровий діабет 2 типу, яким вперше призначено інсулін, рекомендована початкова доза НовоМікс 30 Пенфіл становить 6 ОД перед сніданком і 6 ОД перед вечерею. Також допускається введення 12 ОД НовоМікс 30 Пенфіл один раз на день ввечері (перед вечерею).
Переведення пацієнта з інших препаратів інсуліну
При переведенні пацієнта з двофазного людського інсуліну на НовоМікс 30 Пенфіл слід починати з тієї ж дози і режиму введення. Потім коригують дозу відповідно до індивідуальних потреб пацієнта. Як і завжди при переведенні пацієнта на новий тип інсуліну необхідний строгий медичний контроль у період переведення пацієнта і в перші тижні використання нового препарату.
Інтенсифікація терапії
Посилити терапію НовоМікс 30 Пенфіл можна за допомогою переходу з одноразової добової дози на дворазову. Рекомендується після досягнення дози 30 ОД препарату переходити на застосування НовоМікс 30 Пенфіл два рази на день, розділивши дозу на дві рівні частини - ранкову і вечірню (перед сніданком і вечерею).
Перехід на застосування НовоМікс 30 Пенфіл три рази на день можливий за допомогою розділення ранкової дози на дві рівні частини і введення цих двох частин вранці і в обід (триразова добова доза).
Корекція дози
Для коригування дози препарату НовоМікс 30 Пенфіл використовується найменше значення концентрації глюкози в крові натще, отримане протягом останніх трьох днів.
Для оцінки адекватності попередньої дози використовують значення концентрації глюкози в крові перед наступним прийомом їжі.
Корекцію дози можна проводити один раз на тиждень до досягнення цільового значення HbA1c.
Не слід збільшувати дозу препарату, якщо в цей період спостерігалася гіпоглікемія.
Корекція дози може бути необхідна при посиленні фізичної активності пацієнта, зміні його звичайної дієти або наявності супутнього захворювання.
Особливі групи пацієнтів
Як завжди при використанні препаратів інсуліну, у пацієнтів особливих груп слід більш ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові і коригувати дозу інсуліну аспарт індивідуально.
Пацієнти похилого і старечого віку:
НовоМікс 30 Пенфіл може використовуватися у пацієнтів похилого віку, однак, досвід його застосування в поєднанні з пероральними гіпоглікемічними препаратами у пацієнтів старше 75 років обмежений.
Пацієнти з недостатністю функції нирок і печінки:
У пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю потреба в інсуліні може бути знижена.
НовоМікс 30 Пенфіл слід вводити підшкірно в область стегна або передньої черевної стінки. За бажанням препарат можна вводити в область плеча або сідниць.
Необхідно змінювати місця ін'єкцій у межах анатомічної області, щоб запобігти розвитку ліподистрофій.
Як і при використанні будь-яких інших препаратів інсуліну, тривалість дії НовоМікс 30 Пенфіл залежить від дози, місця введення, інтенсивності кровотоку, температури і рівня фізичної активності.
Порівняно з двофазним людським інсуліном, НовоМікс 30 Пенфіл починає діяти швидше, тому його слід вводити безпосередньо перед прийомом їжі. За необхідності можна вводити НовоМікс 30 Пенфіл незабаром після прийому їжі.
Для дітей:
НовоМікс 30 Пенфіл може застосовуватися для лікування дітей і підлітків у віці старше 10 років у тих випадках, коли переважно використання попередньо змішаного інсуліну. Існують обмежені клінічні дані для дітей у віці 6-9 років.
Показання
Цукровий діабет, що вимагає лікування інсуліном.
Протипоказання
Підвищена індивідуальна чутливість до інсуліну аспарт або будь-якого з компонентів препарату.
Не рекомендується застосовувати у дітей до 6 років, оскільки клінічні дослідження НовоМікс 30 Пенфіл у них не проводилися.
Не рекомендується застосовувати у дітей до 6 років, оскільки клінічні дослідження НовоМікс 30 Пенфіл у них не проводилися.
Особливі вказівки
Перед тривалою поїздкою, пов'язаною зі зміною часових поясів, пацієнт повинен проконсультуватися зі своїм лікарем, оскільки зміна часового поясу означає, що пацієнт повинен приймати їжу і вводити інсулін в інший час.
Недостатня доза препарату або припинення лікування, особливо при цукровому діабеті 1 типу, може призвести до розвитку гіперглікемії або діабетичного кетоацидозу. Як правило, перші симптоми гіперглікемії з'являються поступово, протягом кількох годин або днів. Симптомами гіперглікемії є відчуття спраги, збільшення кількості виділеної сечі, нудота, блювання, сонливість, почервоніння і сухість шкіри, сухість у роті, втрата апетиту, а також поява запаху ацетону у видихуваному повітрі. Без відповідного лікування гіперглікемія у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу може призводити до діабетичного кетоацидозу - стану, який є потенційно летальним.
Пропуск прийому їжі або незаплановане інтенсивне фізичне навантаження можуть призвести до гіпоглікемії. Гіпоглікемія також може розвинутися, якщо введена занадто висока щодо потреби пацієнта доза інсуліну.
Після компенсації вуглеводного обміну, наприклад, при інтенсифікованій інсулінотерапії, у пацієнтів можуть змінитися типові для них симптоми-передвісники гіпоглікемії, про що хворі повинні бути поінформовані. Звичайні симптоми-передвісники можуть зникати при тривалому перебігу цукрового діабету.
Супутні захворювання, особливо інфекційні і супроводжувані лихоманкою, зазвичай підвищують потребу організму в інсуліні. Корекція дози може також знадобитися при наявності у пацієнта супутніх захворювань нирок, печінки, порушенні функції надниркових залоз, гіпофіза або щитовидної залози.
При переведенні пацієнта на інші типи інсуліну, ранні симптоми-передвісники гіпоглікемії можуть змінюватися або ставати менш вираженими, порівняно з такими при використанні попереднього типу інсуліну.
Переведення пацієнта на новий тип інсуліну або препарат інсуліну іншого виробника необхідно здійснювати під строгим медичним контролем. При зміні концентрації, типу, виробника і виду (людський інсулін, аналог людського інсуліну) препаратів інсуліну і/або способу виробництва може знадобитися зміна дози.
Повідомлялося про випадки розвитку хронічної серцевої недостатності при лікуванні пацієнтів тіазолідиндіонами в комбінації з препаратами інсуліну, особливо при наявності у таких пацієнтів факторів ризику розвитку хронічної серцевої недостатності. Слід враховувати цей факт при призначенні пацієнтам комбінованої терапії тіазолідиндіонами і препаратами інсуліну. При призначенні такої комбінованої терапії необхідно проводити медичні обстеження пацієнтів на предмет виявлення у них ознак і симптомів хронічної серцевої недостатності, збільшення маси тіла і наявності набряків. У разі погіршення у пацієнтів симптоматики серцевої недостатності лікування тіазолідиндіонами необхідно припинити.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Здатність пацієнтів до концентрації уваги і швидкість реакції можуть порушуватися під час гіпоглікемії, що може становити небезпеку в тих ситуаціях, коли ці здібності особливо необхідні (наприклад, при керуванні транспортними засобами або роботі з машинами і механізмами).
Пацієнтам необхідно рекомендувати вживати заходів для попередження розвитку гіпоглікемії при керуванні транспортними засобами. Це особливо важливо для пацієнтів з відсутністю або зниженням вираженості симптомів-передвісників у розвиваючійся гіпоглікемії або страждаючих частими епізодами гіпоглікемії. У цих випадках слід розглянути доцільність керування транспортними засобами і виконання подібних робіт.
Недостатня доза препарату або припинення лікування, особливо при цукровому діабеті 1 типу, може призвести до розвитку гіперглікемії або діабетичного кетоацидозу. Як правило, перші симптоми гіперглікемії з'являються поступово, протягом кількох годин або днів. Симптомами гіперглікемії є відчуття спраги, збільшення кількості виділеної сечі, нудота, блювання, сонливість, почервоніння і сухість шкіри, сухість у роті, втрата апетиту, а також поява запаху ацетону у видихуваному повітрі. Без відповідного лікування гіперглікемія у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу може призводити до діабетичного кетоацидозу - стану, який є потенційно летальним.
Пропуск прийому їжі або незаплановане інтенсивне фізичне навантаження можуть призвести до гіпоглікемії. Гіпоглікемія також може розвинутися, якщо введена занадто висока щодо потреби пацієнта доза інсуліну.
Після компенсації вуглеводного обміну, наприклад, при інтенсифікованій інсулінотерапії, у пацієнтів можуть змінитися типові для них симптоми-передвісники гіпоглікемії, про що хворі повинні бути поінформовані. Звичайні симптоми-передвісники можуть зникати при тривалому перебігу цукрового діабету.
Супутні захворювання, особливо інфекційні і супроводжувані лихоманкою, зазвичай підвищують потребу організму в інсуліні. Корекція дози може також знадобитися при наявності у пацієнта супутніх захворювань нирок, печінки, порушенні функції надниркових залоз, гіпофіза або щитовидної залози.
При переведенні пацієнта на інші типи інсуліну, ранні симптоми-передвісники гіпоглікемії можуть змінюватися або ставати менш вираженими, порівняно з такими при використанні попереднього типу інсуліну.
Переведення пацієнта на новий тип інсуліну або препарат інсуліну іншого виробника необхідно здійснювати під строгим медичним контролем. При зміні концентрації, типу, виробника і виду (людський інсулін, аналог людського інсуліну) препаратів інсуліну і/або способу виробництва може знадобитися зміна дози.
Повідомлялося про випадки розвитку хронічної серцевої недостатності при лікуванні пацієнтів тіазолідиндіонами в комбінації з препаратами інсуліну, особливо при наявності у таких пацієнтів факторів ризику розвитку хронічної серцевої недостатності. Слід враховувати цей факт при призначенні пацієнтам комбінованої терапії тіазолідиндіонами і препаратами інсуліну. При призначенні такої комбінованої терапії необхідно проводити медичні обстеження пацієнтів на предмет виявлення у них ознак і симптомів хронічної серцевої недостатності, збільшення маси тіла і наявності набряків. У разі погіршення у пацієнтів симптоматики серцевої недостатності лікування тіазолідиндіонами необхідно припинити.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Здатність пацієнтів до концентрації уваги і швидкість реакції можуть порушуватися під час гіпоглікемії, що може становити небезпеку в тих ситуаціях, коли ці здібності особливо необхідні (наприклад, при керуванні транспортними засобами або роботі з машинами і механізмами).
Пацієнтам необхідно рекомендувати вживати заходів для попередження розвитку гіпоглікемії при керуванні транспортними засобами. Це особливо важливо для пацієнтів з відсутністю або зниженням вираженості симптомів-передвісників у розвиваючійся гіпоглікемії або страждаючих частими епізодами гіпоглікемії. У цих випадках слід розглянути доцільність керування транспортними засобами і виконання подібних робіт.
Побічні ефекти
З боку імунної системи: нечасто - кропив'янка, шкірний висип, висипання на шкірі; дуже рідко - анафілактичні реакції.
З боку обміну речовин і харчування: дуже часто - гіпоглікемія.
З боку нервової системи: рідко - периферична невропатія (гостра больова нейропатія).
З боку органу зору: нечасто - порушення рефракції, діабетична ретинопатія.
З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - ліподистрофія.
Загальні реакції: нечасто - набряки.
З боку обміну речовин і харчування: дуже часто - гіпоглікемія.
З боку нервової системи: рідко - периферична невропатія (гостра больова нейропатія).
З боку органу зору: нечасто - порушення рефракції, діабетична ретинопатія.
З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - ліподистрофія.
Загальні реакції: нечасто - набряки.
Передозування
Визначеної дози, необхідної для передозування інсуліну не встановлено, однак гіпоглікемія може розвиватися поступово, якщо вводяться занадто високі дози інсуліну щодо потреби пацієнта.
- Легку гіпоглікемію пацієнт може усунути сам, прийнявши всередину глюкозу або цукровмісні продукти харчування. Тому хворим на цукровий діабет рекомендується постійно носити з собою цукровмісні продукти.
- У разі тяжкої гіпоглікемії, коли пацієнт знаходиться без свідомості, слід ввести від 0,5 мг до 1 мг глюкагону внутрішньом'язово або підшкірно (може вводити навчена людина), або внутрішньовенно розчин глюкози (декстрози) (може вводити тільки медичний працівник). Також необхідно внутрішньовенно ввести декстрозу у разі, якщо через 10-15 хв після введення глюкагону пацієнт не приходить до свідомості. Після відновлення свідомості пацієнту рекомендується прийняти багату вуглеводами їжу для профілактики рецидиву гіпоглікемії.
- Легку гіпоглікемію пацієнт може усунути сам, прийнявши всередину глюкозу або цукровмісні продукти харчування. Тому хворим на цукровий діабет рекомендується постійно носити з собою цукровмісні продукти.
- У разі тяжкої гіпоглікемії, коли пацієнт знаходиться без свідомості, слід ввести від 0,5 мг до 1 мг глюкагону внутрішньом'язово або підшкірно (може вводити навчена людина), або внутрішньовенно розчин глюкози (декстрози) (може вводити тільки медичний працівник). Також необхідно внутрішньовенно ввести декстрозу у разі, якщо через 10-15 хв після введення глюкагону пацієнт не приходить до свідомості. Після відновлення свідомості пацієнту рекомендується прийняти багату вуглеводами їжу для профілактики рецидиву гіпоглікемії.
Лікарняна взаємодія
Існує ряд лікарських засобів, які впливають на потребу в інсуліні. Гіпоглікемічну дію інсуліну підсилюють пероральні гіпоглікемічні препарати, інгібітори МАО, інгібітори АПФ, інгібітори карбоангідрази, не селективні бета-адреноблокатори, бромокриптин, сульфонаміди, анаболічні стероїди, тетрацикліни, клофібрат, кетоконазол, мебендазол, піридоксин, теофілін, циклофосфамід, фенфлурамін, препарати літію, саліцилати.
Гіпоглікемічну дію інсуліну послаблюють пероральні контрацептиви, глюкокортикостероїди, тиреоїдні гормони, тіазидні діуретики, гепарин, трициклічні антидепресанти, симпатоміметики, соматотропін, даназол, клонідин, блокатори повільних кальцієвих каналів, діазоксид, морфін, фенітоїн, нікотин.
Бета-адреноблокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії.
Октреотид/ланреотид може як підвищувати, так і знижувати потребу організму в інсуліні.
Алкоголь може підсилювати або зменшувати гіпоглікемічний ефект інсуліну.
Гіпоглікемічну дію інсуліну послаблюють пероральні контрацептиви, глюкокортикостероїди, тиреоїдні гормони, тіазидні діуретики, гепарин, трициклічні антидепресанти, симпатоміметики, соматотропін, даназол, клонідин, блокатори повільних кальцієвих каналів, діазоксид, морфін, фенітоїн, нікотин.
Бета-адреноблокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії.
Октреотид/ланреотид може як підвищувати, так і знижувати потребу організму в інсуліні.
Алкоголь може підсилювати або зменшувати гіпоглікемічний ефект інсуліну.
Лікарська форма
Суспензія для підшкірного введення, 100 ОД/мл.
По 3 мл препарату в картриджі зі скла I гідролітичного класу, закупорені пробками з бромбутилової гуми/поліізопрену з одного боку і поршнями з бромбутилової гуми з іншого боку. У картридж поміщено скляну кульку, що полегшує перемішування суспензії.
По 5 картриджів у блістерній упаковці разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
По 3 мл препарату в картриджі зі скла I гідролітичного класу, закупорені пробками з бромбутилової гуми/поліізопрену з одного боку і поршнями з бромбутилової гуми з іншого боку. У картридж поміщено скляну кульку, що полегшує перемішування суспензії.
По 5 картриджів у блістерній упаковці разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
