Поліміксин В
Polymyxin B
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Веллобактин-В, Поліміксину В сульфат, Сабвіксин
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Pulv. "Polymyxin B" 50 mg
D.t.d. № 10 in flac.
S.: Внутрішньом'язово, 1 раз на день
D.t.d. № 10 in flac.
S.: Внутрішньом'язово, 1 раз на день
Фармакологічні властивості
Антибактеріальне, бактерицидне.
Фармакодинаміка
Антибіотик, продукується спороутворюючими бактеріями Bacillus polymyxa. Кожен мг очищеного поліміксину B основи еквівалентний 10000 ОД поліміксину B. Чинить бактерицидну дію, пов'язану з порушенням цілісності мембрани мікробної клітини. Адсорбується на фосфоліпідах мембрани, збільшує її проникність, викликає лізис бактерій. Активний щодо більшості грамнегативних бактерій, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter spp. Помірно чутливі Fusobacterium spp. і Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis). Не діє на кокові аеробні (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis) і анаеробні мікроорганізми, Corynebacterium diphtheriae, на більшість штамів Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis і гриби.
Стійкість розвивається повільно, але є перехресною з колістином і поліміксином E.
Стійкість розвивається повільно, але є перехресною з колістином і поліміксином E.
Фармакокінетика
Після в/м введення Cmax в плазмі крові досягається через 2 год. Зв'язування з білками плазми - 50%. Погано проникає через тканинні бар'єри, не проникає через ГЕБ. У невеликих кількостях проникає через плаценту, виділяється з грудним молоком. Не метаболізується. Виводиться нирками в незміненому вигляді (60% протягом 3-4 днів) і через кишечник. T1/2 становить 3-4 год, при тяжкій нирковій недостатності - 2-3 доби. При повторному введенні не кумулює.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Готовий розчин ліофілізату застосовують шляхом в/м, в/в та інтратекального введення.
Для в/в крапельного введення Поліміксин В розчиняють у таких пропорціях: для дорослих – з розрахунку 50 мг ліофілізату на 300–500 мл 5% розчину декстрози. Швидкість інфузії – 60–80 крапель на хвилину.
Для в/м введення ліофілізат розчиняють з розрахунку на 50 мг активної речовини 2 мл води для ін'єкцій, 1% розчину прокаїну або 0,9% розчину натрію хлориду.
Для інтратекального введення до 50 мг препарату додають 10 мл 0,9% розчину натрію хлориду, концентрація отриманого розчину – 5 мг/мл.
Рекомендоване дозування для пацієнтів з нормальною функцією нирок:
в/в введення: дорослі, діти віком старше 1 року – з розрахунку по 1,5–2,5 мг на 1 кг ваги хворого, максимальна добова доза – не більше 2,5 мг на 1 кг. Для дітей молодше 1 року дозволено підвищення добової дози з урахуванням клінічних показань до 4 мг на 1 кг ваги. Отриману дозу ділять на 2 введення з інтервалом 12 годин;
в/м введення (тільки у випадках неможливості в/в введення): дорослі, діти віком старше 1 року – з розрахунку по 2,5–3 мг на 1 кг ваги на день. Отриману дозу слід поділити на 3–4 введення з інтервалом 6–8 годин. Для дітей молодше 1 року дозволено підвищення добової дози з урахуванням клінічних показань до 4 мг на 1 кг ваги. Кратність введення – 4 рази на день з інтервалом 6 годин;
інтратекальне введення, для терапії вибору при менінгіті, викликаному Pseudomonas aeruginosa: дорослі, діти віком старше 2 років – у дозі 5 мг 1 раз на день. Після 3–4 ін'єкцій процедуру проводять 1 раз на 2 дні. Лікування слід продовжувати протягом 14 днів після отримання негативної відповіді бактеріологічного посіву та досягнення нормального рівня концентрації глюкози в спинномозковій рідині. Дітям віком до 2 років Поліміксин В призначають у дозі 2 мг 1 раз на день протягом 3–4 днів або по 2,5 мг 1 раз на 2 дні. При отриманні негативного результату бактеріологічного посіву та відновлення нормального рівня глюкози в спинномозковій рідині хворому призначають дозу 2,5 мг 1 раз на 2 дні протягом 14 днів.
При лікуванні пацієнтів з порушеною функцією нирок потрібна корекція режиму дозування. Її проводять шляхом зниження звичайної дози Поліміксину В для пацієнтів з нормальною функцією нирок з урахуванням кліренсу креатиніну (КК) у такій відповідності:
КК 20–50 мл/хв: 75–100%;
КК 5–20 мл/хв: 50%;
КК менше 5 мл/хв: 15%.
Добову дозу необхідно ділити на 2 введення з інтервалом 12 годин.
Для в/в крапельного введення Поліміксин В розчиняють у таких пропорціях: для дорослих – з розрахунку 50 мг ліофілізату на 300–500 мл 5% розчину декстрози. Швидкість інфузії – 60–80 крапель на хвилину.
Для в/м введення ліофілізат розчиняють з розрахунку на 50 мг активної речовини 2 мл води для ін'єкцій, 1% розчину прокаїну або 0,9% розчину натрію хлориду.
Для інтратекального введення до 50 мг препарату додають 10 мл 0,9% розчину натрію хлориду, концентрація отриманого розчину – 5 мг/мл.
Рекомендоване дозування для пацієнтів з нормальною функцією нирок:
в/в введення: дорослі, діти віком старше 1 року – з розрахунку по 1,5–2,5 мг на 1 кг ваги хворого, максимальна добова доза – не більше 2,5 мг на 1 кг. Для дітей молодше 1 року дозволено підвищення добової дози з урахуванням клінічних показань до 4 мг на 1 кг ваги. Отриману дозу ділять на 2 введення з інтервалом 12 годин;
в/м введення (тільки у випадках неможливості в/в введення): дорослі, діти віком старше 1 року – з розрахунку по 2,5–3 мг на 1 кг ваги на день. Отриману дозу слід поділити на 3–4 введення з інтервалом 6–8 годин. Для дітей молодше 1 року дозволено підвищення добової дози з урахуванням клінічних показань до 4 мг на 1 кг ваги. Кратність введення – 4 рази на день з інтервалом 6 годин;
інтратекальне введення, для терапії вибору при менінгіті, викликаному Pseudomonas aeruginosa: дорослі, діти віком старше 2 років – у дозі 5 мг 1 раз на день. Після 3–4 ін'єкцій процедуру проводять 1 раз на 2 дні. Лікування слід продовжувати протягом 14 днів після отримання негативної відповіді бактеріологічного посіву та досягнення нормального рівня концентрації глюкози в спинномозковій рідині. Дітям віком до 2 років Поліміксин В призначають у дозі 2 мг 1 раз на день протягом 3–4 днів або по 2,5 мг 1 раз на 2 дні. При отриманні негативного результату бактеріологічного посіву та відновлення нормального рівня глюкози в спинномозковій рідині хворому призначають дозу 2,5 мг 1 раз на 2 дні протягом 14 днів.
При лікуванні пацієнтів з порушеною функцією нирок потрібна корекція режиму дозування. Її проводять шляхом зниження звичайної дози Поліміксину В для пацієнтів з нормальною функцією нирок з урахуванням кліренсу креатиніну (КК) у такій відповідності:
КК 20–50 мл/хв: 75–100%;
КК 5–20 мл/хв: 50%;
КК менше 5 мл/хв: 15%.
Добову дозу необхідно ділити на 2 введення з інтервалом 12 годин.
Для дітей:
Для в/в крапельного введення - для дітей – індивідуальну дозу розчиняють у 30–100 мл 5–10% розчину декстрози.
Показання
Гострі інфекції, викликані чутливими мікроорганізмами (Pseudomonas aeruginosa, сальмонели, шигели та ін.):
всередину — інфекційно-запальні захворювання ШКТ,
ін'єкційно — сепсис, бактеріємія, менінгіт, пневмонія,
зовнішньо (або в порожнині) — захворювання сечових шляхів (цистит, уретрит), ЛОР-органів (отит, синусит, гайморит), шкіри (в т.ч. інфіковані опіки, абсцес, флегмона, пролежні), кісток (остеомієліт), очей (кон'юнктивіт, кератит).
всередину — інфекційно-запальні захворювання ШКТ,
ін'єкційно — сепсис, бактеріємія, менінгіт, пневмонія,
зовнішньо (або в порожнині) — захворювання сечових шляхів (цистит, уретрит), ЛОР-органів (отит, синусит, гайморит), шкіри (в т.ч. інфіковані опіки, абсцес, флегмона, пролежні), кісток (остеомієліт), очей (кон'юнктивіт, кератит).
Протипоказання
Підвищена чутливість до поліміксину B; міастенія.
З обережністю: хронічна ниркова недостатність.
З обережністю: хронічна ниркова недостатність.
Особливі вказівки
При інфекціях, викликаних грамнегативними мікроорганізмами (Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa та ін.), поліміксин В призначають тільки при стійкості збудника до інших менш токсичних протимікробних препаратів.
Парентерально застосовують тільки в умовах стаціонару.
При парентеральному застосуванні необхідний контроль концентрації поліміксину B в плазмі крові.
При тривалому лікуванні необхідно контролювати функцію нирок 1 раз на 2 дні.
Поліміксин В може бути використаний у складі комбінованих препаратів з неоміцином, бацитрацином, ністатином, триметопримом, а також з дексаметазоном.
Парентерально застосовують тільки в умовах стаціонару.
При парентеральному застосуванні необхідний контроль концентрації поліміксину B в плазмі крові.
При тривалому лікуванні необхідно контролювати функцію нирок 1 раз на 2 дні.
Поліміксин В може бути використаний у складі комбінованих препаратів з неоміцином, бацитрацином, ністатином, триметопримом, а також з дексаметазоном.
Побічні ефекти
З боку нервової системи: запаморочення, атаксія, порушення свідомості, сонливість, парестезії, нервово-м'язова блокада.
З боку сечовидільної системи: альбумінурія, циліндрурія, азотемія, протеїнурія, нирковий тубулярний некроз.
З боку дихальної системи: параліч дихальної мускулатури, апное.
З боку травної системи: біль в епігастральній області, нудота, зниження апетиту, псевдомембранозний коліт.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, еозинофілія.
Місцеві реакції: флебіт, перифлебіт, тромбофлебіт, болючість у місці в/м ін'єкції.
Інші: порушення зору, суперінфекція, кандидоз, при інтратекальному введенні - менінгеальні симптоми.
З боку сечовидільної системи: альбумінурія, циліндрурія, азотемія, протеїнурія, нирковий тубулярний некроз.
З боку дихальної системи: параліч дихальної мускулатури, апное.
З боку травної системи: біль в епігастральній області, нудота, зниження апетиту, псевдомембранозний коліт.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, еозинофілія.
Місцеві реакції: флебіт, перифлебіт, тромбофлебіт, болючість у місці в/м ін'єкції.
Інші: порушення зору, суперінфекція, кандидоз, при інтратекальному введенні - менінгеальні симптоми.
Передозування
Симптоми
Параліч дихальних м'язів, нейротоксичність, нефротоксичність.
Лікування
Підтримуюча і симптоматична терапія.
Параліч дихальних м'язів, нейротоксичність, нефротоксичність.
Лікування
Підтримуюча і симптоматична терапія.
Лікарняна взаємодія
Поліміксин В несумісний з недеполяризуючими міорелаксантами (загроза розвитку паралічу дихальних м'язів).
При одночасному застосуванні спостерігається синергізм дії з хлорамфеніколом, карбеніциліном, тетрацикліном, сульфаніламідами і триметопримом щодо Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp.; з ампіциліном - щодо більшості грамнегативних бактерій.
Сумісний з бацитрацином і ністатином.
При поєднанні з аміноглікозидами (канаміцином, стрептоміцином, неоміцином, гентаміцином) підвищується ризик розвитку ото- і нефротоксичності, а також блокади нервово-м'язової передачі.
Підвищує нефротоксичність амфотерицину В.
Фармацевтична несумісність з натрієвою сіллю ампіциліну, хлорамфеніколом, антибіотиками групи цефалоспоринів, тетрацикліном, розчинами амінокислот, гепарином; їх не слід змішувати в одному шприці або інфузійній середовищі.
При одночасному застосуванні спостерігається синергізм дії з хлорамфеніколом, карбеніциліном, тетрацикліном, сульфаніламідами і триметопримом щодо Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp.; з ампіциліном - щодо більшості грамнегативних бактерій.
Сумісний з бацитрацином і ністатином.
При поєднанні з аміноглікозидами (канаміцином, стрептоміцином, неоміцином, гентаміцином) підвищується ризик розвитку ото- і нефротоксичності, а також блокади нервово-м'язової передачі.
Підвищує нефротоксичність амфотерицину В.
Фармацевтична несумісність з натрієвою сіллю ампіциліну, хлорамфеніколом, антибіотиками групи цефалоспоринів, тетрацикліном, розчинами амінокислот, гепарином; їх не слід змішувати в одному шприці або інфузійній середовищі.
Лікарська форма
Білий порошок для приготування розчину без запаху в скляних флаконах 10 мл герметично закупорених по 25 і 50 мг активної речовини в комплекті з ампулою розчинника 5 мл – «Вода для ін'єкцій» в картонній пачці № 5 і 10.
