Праксбайнд
Praxbind
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Ідаруцізумаб
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Praxbind" 50 mg/ml - 50 ml
D.t.d. № 2 in flac.
S. вводиться в/в у вигляді двох послідовних інфузій тривалістю не більше 5-10 хв кожна або у вигляді болюса.
D.t.d. № 2 in flac.
S. вводиться в/в у вигляді двох послідовних інфузій тривалістю не більше 5-10 хв кожна або у вигляді болюса.
Фармакологічні властивості
Нейтралізуючий антикоагулянтний ефект дабігатрану.
Фармакодинаміка
Ідаруцізумаб - це специфічний антагоніст дабігатрану, який представляє собою фрагмент людського моноклонального антитіла (Fab), що зв'язується з дабігатраном з високою афінністю, що перевищує зв'язуючу здатність дабігатрану до тромбіну приблизно в 300 разів. Комплекс ідаруцізумаб - дабігатран характеризується високою швидкістю утворення і вкрай низькою швидкістю розпаду, таким чином, він є дуже стабільним.
Ідаруцізумаб міцно і специфічно зв'язується з дабігатраном та його метаболітами і нейтралізує їх антикоагулянтний ефект.
Фармакодинаміка ідаруцізумабу була вивчена у 141 пацієнта, які приймають дабігатрану етексилат, у дослідженнях I фази, з яких представлені дані репрезентативної підгрупи з 6 здорових добровольців у віці 45-64 років, які отримують дозу 5 г у вигляді внутрішньовенної інфузії. Середня пікова концентрація дабігатрану у досліджуваних здорових добровольців була в діапазоні, що відповідає застосуванню дабігатрану етексилату 150 мг 2 рази на день у пацієнтів.
Вплив ідаруцізумабу на ефект і антикоагулянтну активність дабігатрану Безпосередньо після призначення ідаруцізумабу рівень незв'язаного дабігатрану в плазмі знижується більш ніж на 99%, до значень, що не вказують на антикоагулянтну активність. Відповідні концентрації дабігатрану, зв'язаного з ідаруцізумабом, відображають нейтралізацію дабігатрану в плазмі, а також надходження дабігатрану з периферії.
Прийом дабігатрану супроводжується зміною маркерів коагуляції, зокрема, збільшенням розведеного тромбінового часу (рТВ), тромбінового часу (ТВ), активованого часткового тромбопластинового часу (аЧТВ) і екаринового часу згортання (ЕВС), що дозволяє приблизно оцінювати антикоагулянтну активність. Нормальні показники після призначення ідаруцізумабу означають, що дія антикоагулянта припинена. Значення показників, що перевищують норму, можуть свідчити про залишкову активність дабігатрану або про інші клінічні ситуації, наприклад, присутність інших ліків або трансфузійної коагулопатії. Ці тести застосовуються для оцінки антикоагулянтної дії дабігатрану. Повна і стійка нормалізація індукованого дабігатраном подовження часу згортання відзначена відразу ж після введення ідаруцізумабу, даний ефект зберігається протягом щонайменше 24 годин спостереження.
Параметри генерації тромбіну
Дабігатран чинить виражений вплив на параметри ендогенного тромбінового потенціалу (ЕТП). Лікування ідаруцізумабом нормалізує відношення часу затримки і часу досягнення піку тромбіну до вихідних рівнів через 0,5-12 годин після закінчення інфузії ідаруцізумабу. Ідаруцізумаб сам по собі не чинить прокоагулянтного ефекту, визначеного як ЕТП, що підтверджує відсутність протромботичного ефекту у ідаруцізумабу.
Відновлення терапії дабігатрану етексилатом
Відновлення терапії дабігатрану етексилатом через 24 години після закінчення інфузії ідаруцізумабу дозволяє досягти адекватної антикоагулянтної активності.
Ідаруцізумаб міцно і специфічно зв'язується з дабігатраном та його метаболітами і нейтралізує їх антикоагулянтний ефект.
Фармакодинаміка ідаруцізумабу була вивчена у 141 пацієнта, які приймають дабігатрану етексилат, у дослідженнях I фази, з яких представлені дані репрезентативної підгрупи з 6 здорових добровольців у віці 45-64 років, які отримують дозу 5 г у вигляді внутрішньовенної інфузії. Середня пікова концентрація дабігатрану у досліджуваних здорових добровольців була в діапазоні, що відповідає застосуванню дабігатрану етексилату 150 мг 2 рази на день у пацієнтів.
Вплив ідаруцізумабу на ефект і антикоагулянтну активність дабігатрану Безпосередньо після призначення ідаруцізумабу рівень незв'язаного дабігатрану в плазмі знижується більш ніж на 99%, до значень, що не вказують на антикоагулянтну активність. Відповідні концентрації дабігатрану, зв'язаного з ідаруцізумабом, відображають нейтралізацію дабігатрану в плазмі, а також надходження дабігатрану з периферії.
Прийом дабігатрану супроводжується зміною маркерів коагуляції, зокрема, збільшенням розведеного тромбінового часу (рТВ), тромбінового часу (ТВ), активованого часткового тромбопластинового часу (аЧТВ) і екаринового часу згортання (ЕВС), що дозволяє приблизно оцінювати антикоагулянтну активність. Нормальні показники після призначення ідаруцізумабу означають, що дія антикоагулянта припинена. Значення показників, що перевищують норму, можуть свідчити про залишкову активність дабігатрану або про інші клінічні ситуації, наприклад, присутність інших ліків або трансфузійної коагулопатії. Ці тести застосовуються для оцінки антикоагулянтної дії дабігатрану. Повна і стійка нормалізація індукованого дабігатраном подовження часу згортання відзначена відразу ж після введення ідаруцізумабу, даний ефект зберігається протягом щонайменше 24 годин спостереження.
Параметри генерації тромбіну
Дабігатран чинить виражений вплив на параметри ендогенного тромбінового потенціалу (ЕТП). Лікування ідаруцізумабом нормалізує відношення часу затримки і часу досягнення піку тромбіну до вихідних рівнів через 0,5-12 годин після закінчення інфузії ідаруцізумабу. Ідаруцізумаб сам по собі не чинить прокоагулянтного ефекту, визначеного як ЕТП, що підтверджує відсутність протромботичного ефекту у ідаруцізумабу.
Відновлення терапії дабігатрану етексилатом
Відновлення терапії дабігатрану етексилатом через 24 години після закінчення інфузії ідаруцізумабу дозволяє досягти адекватної антикоагулянтної активності.
Фармакокінетика
Фармакокінетика ідаруцізумабу була вивчена у 224 пацієнтів у дослідженнях I фази, з яких представлені дані репрезентативної підгрупи з 6 здорових добровольців у віці 45-64 років, які отримують дозу 5 г у вигляді в/в інфузії.
Розподіл
Кінетика ідаруцізумабу відповідає мультифазній моделі з обмеженим внесудинним розподілом. Після в/в інфузії 5 г препарату середній геометричний об'єм розподілу в стабільній фазі (Vss) становить 8.9 л (геометричний коефіцієнт варіації (гКВ) 24.8 %). У термінальній фазі Vd - 41.8 л (гКВ 22.3%).
Метаболізм
Описано кілька шляхів метаболізму антитіл. Вони включають в себе біодеградацію антитіл на менші молекули, наприклад, невеликого розміру пептиди або амінокислоти, які потім реабсорбуються і включаються в загальний синтез білка.
Виведення
Ідаруцізумаб швидко виводиться нирками при загальному кліренсі 47 мл/хв (гКВ 18.4%), початковий T1/2 становить 47 хв (гКВ 11.4%), а кінцевий T1/2 - 10.3 год (гКВ 18.9%). Після в/в введення 5 г ідаруцізумабу 32.1% (гКВ 60%) дози виводиться в чистому вигляді з сечею протягом 6 год і менше 1% - у наступні 18 год. Решта частина елімінується за допомогою білкового катаболізму, переважно в нирках.
Після терапії ідаруцізумабом відзначалася протеїнурія. Транзиторна протеїнурія - фізіологічна реакція на підвищену фільтрацію білка після болюсного/короткочасного в/в введення 5 г ідаруцізумабу. Транзиторна протеїнурія зазвичай досягала свого максимуму до 4 год після введення ідаруцізумабу і проходила протягом 12-24 год. В окремих випадках транзиторна протеїнурія зберігалася більше 24 год.
При в/в введенні ідаруцізумабу місцевого пошкодження кровоносних судин не відзначено. Хімічний склад ідаруцізумабу не викликає гемолізу цільної крові людини in vitro.
Розподіл
Кінетика ідаруцізумабу відповідає мультифазній моделі з обмеженим внесудинним розподілом. Після в/в інфузії 5 г препарату середній геометричний об'єм розподілу в стабільній фазі (Vss) становить 8.9 л (геометричний коефіцієнт варіації (гКВ) 24.8 %). У термінальній фазі Vd - 41.8 л (гКВ 22.3%).
Метаболізм
Описано кілька шляхів метаболізму антитіл. Вони включають в себе біодеградацію антитіл на менші молекули, наприклад, невеликого розміру пептиди або амінокислоти, які потім реабсорбуються і включаються в загальний синтез білка.
Виведення
Ідаруцізумаб швидко виводиться нирками при загальному кліренсі 47 мл/хв (гКВ 18.4%), початковий T1/2 становить 47 хв (гКВ 11.4%), а кінцевий T1/2 - 10.3 год (гКВ 18.9%). Після в/в введення 5 г ідаруцізумабу 32.1% (гКВ 60%) дози виводиться в чистому вигляді з сечею протягом 6 год і менше 1% - у наступні 18 год. Решта частина елімінується за допомогою білкового катаболізму, переважно в нирках.
Після терапії ідаруцізумабом відзначалася протеїнурія. Транзиторна протеїнурія - фізіологічна реакція на підвищену фільтрацію білка після болюсного/короткочасного в/в введення 5 г ідаруцізумабу. Транзиторна протеїнурія зазвичай досягала свого максимуму до 4 год після введення ідаруцізумабу і проходила протягом 12-24 год. В окремих випадках транзиторна протеїнурія зберігалася більше 24 год.
При в/в введенні ідаруцізумабу місцевого пошкодження кровоносних судин не відзначено. Хімічний склад ідаруцізумабу не викликає гемолізу цільної крові людини in vitro.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Рекомендована доза препарату становить 5 г (2 флакони по 2.5 г/50 мл).
Препарат (2 флакони по 2.5 г/50 мл) вводиться в/в у вигляді двох послідовних інфузій тривалістю не більше 5-10 хв кожна або у вигляді болюса.
У обмеженої кількості пацієнтів протягом 24 год після застосування ідаруцізумабу спостерігалося відновлення концентрації незв'язаного дабігатрану і супутнє пролонгування тестів на згортання.
Можливе застосування другої дози 5 г препарату Праксбайнд у наступних ситуаціях:
Відповідні параметри коагуляції - активоване часткове тромбопластинове час (аЧТВ), розведене тромбінове час (рТВ) і екаринове час згортання (ЕВС).
Лікарські препарати для парентерального введення перед призначенням слід перевіряти на наявність механічних включень і зміну кольору.
Препарат Праксбайнд не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами. Введення препарату може бути здійснено через раніше встановлений венозний катетер. Катетер необхідно промити стерильним розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0.9%) до і після інфузії препарату.
Одночасне введення інших препаратів через той самий венозний доступ не дозволяється.
До початку використання запечатаний флакон може протягом 48 годин знаходитися при кімнатній температурі (до 30°С), якщо зберігається у вторинній упаковці, що захищає від світла.
При кімнатній температурі після відкриття флакона ідаруцізумаб зберігає фізичну і хімічну стабільність протягом 6 годин. Розчин не повинен залишатися на світлі більше ніж на 6 годин.
Праксбайнд - препарат для одноразового використання і не містить консервантів.
Відновлення антитромботичної терапії
Застосування препарату Прадакса може бути відновлено через 24 год після введення препарату Праксбайнд при стабільному клінічному стані і досягненні адекватного гемостазу.
Інші антитромботичні препарати (наприклад, низькомолекулярні гепарини) можна призначати в будь-який час при стабільному клінічному стані і досягненні адекватного гемостазу.
Відсутність антитромботичної терапії піддає пацієнтів ризику тромбоутворення внаслідок наявних у них захворювань або патологічних станів.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з порушенням функції нирок корекції дози не потрібно. Ниркова недостатність не впливає на інгібуючий ефект ідаруцізумабу.
Препарат (2 флакони по 2.5 г/50 мл) вводиться в/в у вигляді двох послідовних інфузій тривалістю не більше 5-10 хв кожна або у вигляді болюса.
У обмеженої кількості пацієнтів протягом 24 год після застосування ідаруцізумабу спостерігалося відновлення концентрації незв'язаного дабігатрану і супутнє пролонгування тестів на згортання.
Можливе застосування другої дози 5 г препарату Праксбайнд у наступних ситуаціях:
- відновлення клінічно значущої кровотечі разом із збільшенням часу згортання, або
- пацієнт потребує другої невідкладної операції/термінової процедури при збільшеному часі згортання.
Відповідні параметри коагуляції - активоване часткове тромбопластинове час (аЧТВ), розведене тромбінове час (рТВ) і екаринове час згортання (ЕВС).
Лікарські препарати для парентерального введення перед призначенням слід перевіряти на наявність механічних включень і зміну кольору.
Препарат Праксбайнд не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами. Введення препарату може бути здійснено через раніше встановлений венозний катетер. Катетер необхідно промити стерильним розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0.9%) до і після інфузії препарату.
Одночасне введення інших препаратів через той самий венозний доступ не дозволяється.
До початку використання запечатаний флакон може протягом 48 годин знаходитися при кімнатній температурі (до 30°С), якщо зберігається у вторинній упаковці, що захищає від світла.
При кімнатній температурі після відкриття флакона ідаруцізумаб зберігає фізичну і хімічну стабільність протягом 6 годин. Розчин не повинен залишатися на світлі більше ніж на 6 годин.
Праксбайнд - препарат для одноразового використання і не містить консервантів.
Відновлення антитромботичної терапії
Застосування препарату Прадакса може бути відновлено через 24 год після введення препарату Праксбайнд при стабільному клінічному стані і досягненні адекватного гемостазу.
Інші антитромботичні препарати (наприклад, низькомолекулярні гепарини) можна призначати в будь-який час при стабільному клінічному стані і досягненні адекватного гемостазу.
Відсутність антитромботичної терапії піддає пацієнтів ризику тромбоутворення внаслідок наявних у них захворювань або патологічних станів.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з порушенням функції нирок корекції дози не потрібно. Ниркова недостатність не впливає на інгібуючий ефект ідаруцізумабу.
Показання
Ідаруцізумаб показаний до застосування у пацієнтів, які отримують лікування дабігатраном, при необхідності усунення антикоагулянтного ефекту дабігатрану в таких ситуаціях, як:
- екстрене хірургічне втручання/проведення невідкладної процедури;
- загрозливе життю або неконтрольоване кровотеча.
Протипоказання
- Вік до 18 років (клінічні дані відсутні);
- гіперчутливість до діючої речовини або допоміжних компонентів препарату.
З обережністю:
- Спадкова непереносимість фруктози (містить сорбітол);
- тромбоемболія;
- вагітність і період грудного вигодовування;
- ниркова недостатність.
Особливі вказівки
Ідаруцізумаб специфічно зв'язується з дабігатраном і інгібує його антикоагулянтний ефект. На дію інших антикоагулянтів препарат ефекту не чинить.
Лікування препаратом Праксбайнд може проводитися разом зі стандартною підтримуючою терапією, якщо цього вимагає клінічна ситуація.
Гіперчутливість
Ризик призначення препарату Праксбайнд пацієнтам з відомою гіперчутливістю (наприклад, анафілактоїдні реакції) до ідаруцізумабу або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до його складу, повинен бути ретельно зважений у порівнянні з можливою користю від такого термінового лікування. При розвитку анафілактичної реакції або інших важких алергічних реакцій введення препарату повинно бути негайно припинено і слід призначити відповідну терапію.
Спадкова непереносимість фруктози
Рекомендована доза препарату містить 4 г сорбітолу як допоміжну речовину. У пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози парентеральне введення сорбітолу може супроводжуватися розвитком гіпоглікемії, гіпофосфатемії, метаболічним ацидозом, підвищенням рівня сечової кислоти, гострою нирковою недостатністю з виключенням екскреторної і синтетичної функцій нирок і смертю. Таким чином, ризик призначення препарату Праксбайнд пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози повинен бути ретельно зважений з урахуванням можливої користі від такого термінового лікування.
Тромбоемболія
Пацієнти, які отримують лікування дабігатраном, мають основне захворювання, що передбачає розвиток тромбоемболічних подій. Припинення терапії дабігатраном підвищує ризик тромбозів. Для зниження ризику тромбоемболії необхідно відновити антикоагулянтну терапію, як тільки це буде можливо з медичної точки зору.
Ниркова недостатність
Ниркова недостатність не впливає на інгібуючий ефект ідаруцізумабу.
Загальний кліренс залежно від ступеня порушення функції нирок знижується в порівнянні зі здоровими людьми, що призводить до посилення дії ідаруцізумабу.
Печінкова недостатність
У пацієнтів з порушеннями функції печінки, які оцінювалися на підставі зміни біохімічних показників, впливу на фармакокінетику ідаруцізумабу не спостерігалося. У пацієнтів з печінковою недостатністю корекція дози не потрібна.
Похилого віку/стать/раса
За даними популяційних фармакокінетичних аналізів, стать, вік і раса не чинять клінічно значущого впливу на фармакокінетику ідаруцізумабу.
Відстежуваність
З метою поліпшення контролю за застосуванням біологічних лікарських препаратів, у медичній карті пацієнта повинно бути задокументовано торговельну назву і номер серії застосованого препарату.
Лікування препаратом Праксбайнд може проводитися разом зі стандартною підтримуючою терапією, якщо цього вимагає клінічна ситуація.
Гіперчутливість
Ризик призначення препарату Праксбайнд пацієнтам з відомою гіперчутливістю (наприклад, анафілактоїдні реакції) до ідаруцізумабу або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до його складу, повинен бути ретельно зважений у порівнянні з можливою користю від такого термінового лікування. При розвитку анафілактичної реакції або інших важких алергічних реакцій введення препарату повинно бути негайно припинено і слід призначити відповідну терапію.
Спадкова непереносимість фруктози
Рекомендована доза препарату містить 4 г сорбітолу як допоміжну речовину. У пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози парентеральне введення сорбітолу може супроводжуватися розвитком гіпоглікемії, гіпофосфатемії, метаболічним ацидозом, підвищенням рівня сечової кислоти, гострою нирковою недостатністю з виключенням екскреторної і синтетичної функцій нирок і смертю. Таким чином, ризик призначення препарату Праксбайнд пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози повинен бути ретельно зважений з урахуванням можливої користі від такого термінового лікування.
Тромбоемболія
Пацієнти, які отримують лікування дабігатраном, мають основне захворювання, що передбачає розвиток тромбоемболічних подій. Припинення терапії дабігатраном підвищує ризик тромбозів. Для зниження ризику тромбоемболії необхідно відновити антикоагулянтну терапію, як тільки це буде можливо з медичної точки зору.
Ниркова недостатність
Ниркова недостатність не впливає на інгібуючий ефект ідаруцізумабу.
Загальний кліренс залежно від ступеня порушення функції нирок знижується в порівнянні зі здоровими людьми, що призводить до посилення дії ідаруцізумабу.
Печінкова недостатність
У пацієнтів з порушеннями функції печінки, які оцінювалися на підставі зміни біохімічних показників, впливу на фармакокінетику ідаруцізумабу не спостерігалося. У пацієнтів з печінковою недостатністю корекція дози не потрібна.
Похилого віку/стать/раса
За даними популяційних фармакокінетичних аналізів, стать, вік і раса не чинять клінічно значущого впливу на фармакокінетику ідаруцізумабу.
Відстежуваність
З метою поліпшення контролю за застосуванням біологічних лікарських препаратів, у медичній карті пацієнта повинно бути задокументовано торговельну назву і номер серії застосованого препарату.
Побічні ефекти
Безпека препарату Праксбайнд була вивчена в дослідженні III фази у 503 пацієнтів з неконтрольованими кровотечами або необхідністю виконання екстреного хірургічного втручання або інвазивної процедури під час прийому препарату Праксбайнд, а також у 224 здорових добровольців у дослідженнях I фази.
Побічні реакції не виявлені.
Побічні реакції не виявлені.
Передозування
Клінічні дані про передозування відсутні.
Максимальна доза препарату Праксбайнд, що вводилася здоровим добровольцям, становила 8 г. Проблем з безпекою не зареєстровано.
Максимальна доза препарату Праксбайнд, що вводилася здоровим добровольцям, становила 8 г. Проблем з безпекою не зареєстровано.
Лікарняна взаємодія
Дослідження по взаємодії препарату Праксбайнд з іншими препаратами не проводилися.
На підставі фармакокінетичних властивостей і високої специфічності зв'язування з дабігатраном можна зробити висновок про низьку ймовірність клінічно значущої взаємодії з іншими лікарськими препаратами.
Доклінічні дослідження не виявили взаємодії з плазмозамінними засобами, концентратами факторів згортання і антикоагулянтами, відмінними від дабігатрану.
На підставі фармакокінетичних властивостей і високої специфічності зв'язування з дабігатраном можна зробити висновок про низьку ймовірність клінічно значущої взаємодії з іншими лікарськими препаратами.
Доклінічні дослідження не виявили взаємодії з плазмозамінними засобами, концентратами факторів згортання і антикоагулянтами, відмінними від дабігатрану.
Лікарська форма
Розчин для внутрішньовенного введення, 50 мг/мл.
По 50 мл у флакон з безбарвного скла (тип I) з етикеткою, оснащеною пластиковим тримачем, закупорений пробкою з бутилкаучуку з покриттям Флуоротек і В2-40, закатаною алюмінієвим ковпачком і захисною пластиковою кришкою.
По 2 флакони з препаратом разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.
По 50 мл у флакон з безбарвного скла (тип I) з етикеткою, оснащеною пластиковим тримачем, закупорений пробкою з бутилкаучуку з покриттям Флуоротек і В2-40, закатаною алюмінієвим ковпачком і захисною пластиковою кришкою.
По 2 флакони з препаратом разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.
