Прогінова
Progynova
Аналоги (дженерики, синоніми)
Естрадіол
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Progynova" 2 mg
D.t.d. № 21 in tab.
S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 1 р/день, після їжі
D.t.d. № 21 in tab.
S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 1 р/день, після їжі
Фармакологічні властивості
Естрогенний.
Фармакодинаміка
Естроген, засіб для замісної терапії. Естрадіолу валерат чинить специфічну естрогенну дію: викликає проліферацію ендометрія, стимулює розвиток матки та вторинних жіночих статевих ознак при їх недорозвиненості, пом'якшує та усуває загальні розлади, що виникають в організмі жінки на ґрунті недостатньої функції статевих залоз у клімактеричному періоді або після гінекологічних операцій.
Естрадіолу валерат підтримує баланс між остеобластами та остеокластами, знижує резорбцію кісткової тканини та сприяє її утворенню.
Естрадіолу валерат підтримує баланс між остеобластами та остеокластами, знижує резорбцію кісткової тканини та сприяє її утворенню.
Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому внутрішньо естрадіолу валерат швидко і повністю всмоктується. У процесі абсорбції естрадіолу валерат розщеплюється на естрадіол і валеріанову кислоту. Максимальні концентрації естрадіолу в плазмі крові досягаються через 0,5 - 3 години. Через 6-8 годин, як правило, спостерігається другий пік концентрації, у зв'язку з можливою кишково-печінковою рециркуляцією естрадіолу. Прийом їжі не впливає на біодоступність естрадіолу валерата. Абсолютна біодоступність естрадіолу становить 3 - 5% від пероральної дози естрадіолу валерата.
Розподіл
У плазмі крові естрадіол знаходиться, в основному, у зв'язаному з білками стані: близько 37 % - з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ) і 61 % - з альбуміном.
Метаболізм
Естерази в плазмі та печінці швидко розщеплюють естрадіолу валерат на естрадіол і валеріанову кислоту. Подальше розщеплення валеріанової кислоти шляхом бетаокислення призводить до утворення СО2 і води як кінцевих продуктів. Сам естрадіол піддається кільком стадіям гідроксилювання. Його метаболіти, а також незмінена речовина остаточно кон'югуються. Проміжні продукти метаболізму представляють собою естрон і естріол, які мають власну естрогенну активність, не таку виражену, як у естрадіолу. Концентрація кон'югованого естрону в плазмі в 25-30 разів вища, ніж концентрація некон'югованого естрону. У дослідженні з використанням радіоактивно міченого естрадіолу валерата близько 20 % радіоактивних речовин у плазмі можна було охарактеризувати як некон'юговані стероїди, 17% як глюкуронізовані стероїди і 33% як стероїдні сульфати. Близько 30% усіх речовин не могли бути вилучені з водної фази і, отже, ймовірно, представляють собою метаболіти з високою полярністю.
Виведення
Естрадіол і його метаболіти виводяться нирками (в основному у вигляді сульфатів, глюкуронідів) і через кишечник у співвідношенні 9:1. Протягом 5 днів близько 78-96% прийнятої дози виводиться з періодом напіввиведення близько 27 годин.
Після прийому внутрішньо естрадіолу валерат швидко і повністю всмоктується. У процесі абсорбції естрадіолу валерат розщеплюється на естрадіол і валеріанову кислоту. Максимальні концентрації естрадіолу в плазмі крові досягаються через 0,5 - 3 години. Через 6-8 годин, як правило, спостерігається другий пік концентрації, у зв'язку з можливою кишково-печінковою рециркуляцією естрадіолу. Прийом їжі не впливає на біодоступність естрадіолу валерата. Абсолютна біодоступність естрадіолу становить 3 - 5% від пероральної дози естрадіолу валерата.
Розподіл
У плазмі крові естрадіол знаходиться, в основному, у зв'язаному з білками стані: близько 37 % - з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ) і 61 % - з альбуміном.
Метаболізм
Естерази в плазмі та печінці швидко розщеплюють естрадіолу валерат на естрадіол і валеріанову кислоту. Подальше розщеплення валеріанової кислоти шляхом бетаокислення призводить до утворення СО2 і води як кінцевих продуктів. Сам естрадіол піддається кільком стадіям гідроксилювання. Його метаболіти, а також незмінена речовина остаточно кон'югуються. Проміжні продукти метаболізму представляють собою естрон і естріол, які мають власну естрогенну активність, не таку виражену, як у естрадіолу. Концентрація кон'югованого естрону в плазмі в 25-30 разів вища, ніж концентрація некон'югованого естрону. У дослідженні з використанням радіоактивно міченого естрадіолу валерата близько 20 % радіоактивних речовин у плазмі можна було охарактеризувати як некон'юговані стероїди, 17% як глюкуронізовані стероїди і 33% як стероїдні сульфати. Близько 30% усіх речовин не могли бути вилучені з водної фази і, отже, ймовірно, представляють собою метаболіти з високою полярністю.
Виведення
Естрадіол і його метаболіти виводяться нирками (в основному у вигляді сульфатів, глюкуронідів) і через кишечник у співвідношенні 9:1. Протягом 5 днів близько 78-96% прийнятої дози виводиться з періодом напіввиведення близько 27 годин.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, після їжі, не розжовуючи і запиваючи невеликою кількістю рідини, по 1 драже щодня протягом 21 дня, потім — перерва 7 днів.
При наявності менструації слід приймати Прогінова на 5-й день менструальної кровотечі.
В будь-якому іншому випадку можливе негайне лікування, рекомендоване лікарем.
При збереженні матки можливе додаткове призначення ще одного гормону — прогестерону. І необхідна рекомендація лікаря: чи слід приймати драже постійно (без перерв) або з перервами.
Час дня прийому Прогінова не має значення. Однак, якщо перше драже прийнято в певний час дня, слід дотримуватися цього часу і при прийомі всіх наступних таблеток.
При наявності менструації слід приймати Прогінова на 5-й день менструальної кровотечі.
В будь-якому іншому випадку можливе негайне лікування, рекомендоване лікарем.
При збереженні матки можливе додаткове призначення ще одного гормону — прогестерону. І необхідна рекомендація лікаря: чи слід приймати драже постійно (без перерв) або з перервами.
Час дня прийому Прогінова не має значення. Однак, якщо перше драже прийнято в певний час дня, слід дотримуватися цього часу і при прийомі всіх наступних таблеток.
Показання
Естрогенна недостатність (постменопаузний період, оваріектомія, променева кастрація), що супроводжується вазомоторними симптомами: припливи жару, пітливість, порушення сну, депресивні стани, дратівливість, головний біль, запаморочення, гіперестезія сечового міхура, дегенеративні зміни шкіри та слизових оболонок; профілактика остеопорозу.
Протипоказання
Гіперчутливість, вагітність, годування груддю, тяжкі порушення функції печінки, синдроми Дубіна — Джонсона і Ротора, пухлини печінки і тромбоемболічні процеси (в т.ч. в анамнезі), рак молочної залози, існуючі або підозрювані пухлини, чутливі до статевих стероїдних гормонів, тяжка гіпертригліцеридемія, вагінальні кровотечі неясного генезу.
Особливі вказівки
Естрадіолу валерат застосовують переважно в складі комбінованих препаратів.
ЗГТ з метою лікування симптомів дефіциту естрогенів у постменопаузі необхідно проводити тільки при наявності симптомів, що несприятливо впливають на якість життя жінки. Не менше 1 разу на рік слід проводити ретельну оцінку співвідношення користі-ризику терапії ЗГТ.
Існують обмежені дані щодо ризиків, пов'язаних з ЗГТ при лікуванні передчасної менопаузи. Через низький рівень абсолютного ризику у молодих жінок співвідношення користь-ризик у них може бути більш сприятливим, ніж для жінок старшого віку.
Перед початком або відновленням ЗГТ після її переривання необхідно зібрати детальний індивідуальний і сімейний анамнез, провести загальний і гінекологічний огляд (включаючи обстеження молочних залоз і органів малого таза). У період терапії рекомендується проводити періодичні медичні огляди, частота і характер яких визначається індивідуально.
Терапію естрадіолу валератом слід негайно припинити при виникненні наступних станів: жовтяниця або погіршення функції печінки, значне підвищення АТ, виникнення головного болю за типом мігрені, при настанні вагітності.
У жінок із збереженою маткою ризик виникнення гіперплазії і раку ендометрія підвищується при ЗГТ у вигляді монотерапії естрогеном протягом тривалого часу.
Протягом перших місяців застосування естрадіолу валерата можливі кров'янисті виділення або "проривна" кровотеча. При появі кров'янистих виділень/кровотеч з піхви через кілька місяців після початку прийому естрадіолу валерата або їх збереженні після припинення ЗГТ необхідно проведення відповідного обстеження для виключення злоякісних новоутворень ендометрія (включаючи біопсію ендометрія). Пацієнтка повинна бути поінформована про необхідність повідомити лікаря у разі появи або продовження кровотечі з статевих шляхів.
Стимуляція естрогеном може призвести до передракової або злоякісної трансформації в залишкових осередках ендометріозу. У зв'язку з чим, при наявності діагностованих залишкових осередків ендометріозу у жінок з гістеректомією з приводу ендометріозу вимагається додавання прогестагену при ЗГТ у вигляді монотерапії естрогеном.
При проведенні ЗГТ збільшується ризик РМЗ у жінок, які отримують комбіновану терапію естрогеном і прогестагеном, а також, можливо, отримують ЗГТ тільки естрогеном. Ризик розвитку РМЗ залежить від тривалості ЗГТ.
Застосування статевих гормонів може вплинути на результати певних лабораторних досліджень, включаючи показники функції печінки, щитовидної залози, наднирників і нирок, концентрацію білків (носіїв) у плазмі крові, наприклад, фракції ГСПГ, і фракції ліпідів/ліпопротеїнів, параметри коагуляції і фібринолізу, показники метаболізму глюкози.
ЗГТ з метою лікування симптомів дефіциту естрогенів у постменопаузі необхідно проводити тільки при наявності симптомів, що несприятливо впливають на якість життя жінки. Не менше 1 разу на рік слід проводити ретельну оцінку співвідношення користі-ризику терапії ЗГТ.
Існують обмежені дані щодо ризиків, пов'язаних з ЗГТ при лікуванні передчасної менопаузи. Через низький рівень абсолютного ризику у молодих жінок співвідношення користь-ризик у них може бути більш сприятливим, ніж для жінок старшого віку.
Перед початком або відновленням ЗГТ після її переривання необхідно зібрати детальний індивідуальний і сімейний анамнез, провести загальний і гінекологічний огляд (включаючи обстеження молочних залоз і органів малого таза). У період терапії рекомендується проводити періодичні медичні огляди, частота і характер яких визначається індивідуально.
Терапію естрадіолу валератом слід негайно припинити при виникненні наступних станів: жовтяниця або погіршення функції печінки, значне підвищення АТ, виникнення головного болю за типом мігрені, при настанні вагітності.
У жінок із збереженою маткою ризик виникнення гіперплазії і раку ендометрія підвищується при ЗГТ у вигляді монотерапії естрогеном протягом тривалого часу.
Протягом перших місяців застосування естрадіолу валерата можливі кров'янисті виділення або "проривна" кровотеча. При появі кров'янистих виділень/кровотеч з піхви через кілька місяців після початку прийому естрадіолу валерата або їх збереженні після припинення ЗГТ необхідно проведення відповідного обстеження для виключення злоякісних новоутворень ендометрія (включаючи біопсію ендометрія). Пацієнтка повинна бути поінформована про необхідність повідомити лікаря у разі появи або продовження кровотечі з статевих шляхів.
Стимуляція естрогеном може призвести до передракової або злоякісної трансформації в залишкових осередках ендометріозу. У зв'язку з чим, при наявності діагностованих залишкових осередків ендометріозу у жінок з гістеректомією з приводу ендометріозу вимагається додавання прогестагену при ЗГТ у вигляді монотерапії естрогеном.
При проведенні ЗГТ збільшується ризик РМЗ у жінок, які отримують комбіновану терапію естрогеном і прогестагеном, а також, можливо, отримують ЗГТ тільки естрогеном. Ризик розвитку РМЗ залежить від тривалості ЗГТ.
Застосування статевих гормонів може вплинути на результати певних лабораторних досліджень, включаючи показники функції печінки, щитовидної залози, наднирників і нирок, концентрацію білків (носіїв) у плазмі крові, наприклад, фракції ГСПГ, і фракції ліпідів/ліпопротеїнів, параметри коагуляції і фібринолізу, показники метаболізму глюкози.
Побічні ефекти
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи поліпи і кісти): рак молочної залози, рак ендометрія.
З боку органу зору: порушення зору, непереносимість контактних лінз.
З боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості, загострення спадкового ангіоневротичного набряку.
З боку обміну речовин: збільшення або зниження маси тіла, порушення толерантності до вуглеводів, підвищений апетит, порфірія.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, інсульт, мігрень, хорея.
З боку психіки: зниження настрою, симптоми депресії.
З боку серцево-судинної системи: прискорене серцебиття, підвищення АТ, тромбофлебіт, венозна тромбоемболія, інфаркт міокарда.
З боку травної системи: нудота, біль у животі, блювання, здуття живота, метеоризм.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: захворювання жовчного міхура, в т.ч. холестаз.
З боку шкіри і підшкірних тканин: шкірний висип, свербіж, вузлувата еритема, екзема, кропив'янка, випадіння волосся, гірсутизм, акне, поліморфна еритема, геморагічний висип, хлоазма.
З боку кістково-м'язової системи: м'язові судоми, біль у нижніх кінцівках.
З боку статевої системи і молочної залози: гіперплазія ендометрія, менорагія, аномальні кровотечі, дисменорея, зміна характеру виділень з піхви, симптомокомплекс передменструального синдрому (ПМС), збільшення розміру міоми матки, кандидозний вагініт; відчуття напруження, біль у молочних залозах, виділення з молочних залоз, збільшення молочних залоз; зниження або збільшення лібідо.
Загальні реакції: периферичні набряки, підвищена втомлюваність, носова кровотеча.
З боку органу зору: порушення зору, непереносимість контактних лінз.
З боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості, загострення спадкового ангіоневротичного набряку.
З боку обміну речовин: збільшення або зниження маси тіла, порушення толерантності до вуглеводів, підвищений апетит, порфірія.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, інсульт, мігрень, хорея.
З боку психіки: зниження настрою, симптоми депресії.
З боку серцево-судинної системи: прискорене серцебиття, підвищення АТ, тромбофлебіт, венозна тромбоемболія, інфаркт міокарда.
З боку травної системи: нудота, біль у животі, блювання, здуття живота, метеоризм.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: захворювання жовчного міхура, в т.ч. холестаз.
З боку шкіри і підшкірних тканин: шкірний висип, свербіж, вузлувата еритема, екзема, кропив'янка, випадіння волосся, гірсутизм, акне, поліморфна еритема, геморагічний висип, хлоазма.
З боку кістково-м'язової системи: м'язові судоми, біль у нижніх кінцівках.
З боку статевої системи і молочної залози: гіперплазія ендометрія, менорагія, аномальні кровотечі, дисменорея, зміна характеру виділень з піхви, симптомокомплекс передменструального синдрому (ПМС), збільшення розміру міоми матки, кандидозний вагініт; відчуття напруження, біль у молочних залозах, виділення з молочних залоз, збільшення молочних залоз; зниження або збільшення лібідо.
Загальні реакції: периферичні набряки, підвищена втомлюваність, носова кровотеча.
Передозування
Симптоми: при гострій передозуванні можуть з'явитися нудота, блювання, кровотеча з статевих шляхів.
Лікування: специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичну терапію.
Лікування: специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичну терапію.
Лікарняна взаємодія
Метаболізм естрогенів (і прогестагенів) може збільшуватися при одночасному застосуванні лікарських засобів, що індукують мікросомальні ферменти печінки (зокрема, ізоферменти системи цитохрому Р450), такими як протиепілептичні препарати (фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін), антибактеріальні та противірусні препарати (наприклад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренз) і, можливо, також фелбамат, гризеофульвін, окскарбазепін, топірамат і рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum).
Підвищений метаболізм естрогенів (і прогестагенів) може призвести до зниження їх клінічного ефекту і зміни профілю маткових кровотеч.
Індукція мікросомальних ферментів печінки може спостерігатися вже через кілька днів спільного застосування, максимальна індукція ферментів зазвичай спостерігається протягом кількох тижнів. Після припинення спільного застосування препарату-індуктора і естрогену (і прогестагену) індукція мікросомальних ферментів печінки може зберігатися ще протягом 4 тижнів.
При спільному застосуванні з статевими гормонами багато інгібіторів протеази ВІЛ або вірусу гепатиту С і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть як збільшувати, так і зменшувати концентрацію естрогену або прогестагену в плазмі крові.
Сильні і помірні інгібітори CYP3A4, такі як азольні протигрибкові препарати (наприклад, флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапаміл, макроліди (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем, а також грейпфрутовий сік можуть підвищити концентрації в плазмі крові прогестагену або естрогену, або обох гормонів.
Підвищений метаболізм естрогенів (і прогестагенів) може призвести до зниження їх клінічного ефекту і зміни профілю маткових кровотеч.
Індукція мікросомальних ферментів печінки може спостерігатися вже через кілька днів спільного застосування, максимальна індукція ферментів зазвичай спостерігається протягом кількох тижнів. Після припинення спільного застосування препарату-індуктора і естрогену (і прогестагену) індукція мікросомальних ферментів печінки може зберігатися ще протягом 4 тижнів.
При спільному застосуванні з статевими гормонами багато інгібіторів протеази ВІЛ або вірусу гепатиту С і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть як збільшувати, так і зменшувати концентрацію естрогену або прогестагену в плазмі крові.
Сильні і помірні інгібітори CYP3A4, такі як азольні протигрибкові препарати (наприклад, флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапаміл, макроліди (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем, а також грейпфрутовий сік можуть підвищити концентрації в плазмі крові прогестагену або естрогену, або обох гормонів.
Лікарська форма
Драже, 2 мг.
В блістері 21 шт.; в пачці картонній 1 блістер.
В блістері 21 шт.; в пачці картонній 1 блістер.
