Протафан HM
Protaphane HM
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Хумодар Б 100 Р, Біосулін Н, Возулім-Н, Гансулин Н, Інсуран НПХ, Протафан, Рінсулін НПХ, Росінсулін С, Хумулін НПХ, Інсулін ізофан
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Protaphan HM" 100 МО - 10 мл
D.t.d. №5 in amp.
S.: По 1 мл п/ш 1 раз на добу
D.t.d. №5 in amp.
S.: По 1 мл п/ш 1 раз на добу
Фармакологічні властивості
Гіпоглікемічний.
Фармакодинаміка
Протафан НМ - інсулін людини середньої тривалості дії, вироблений методом біотехнології рекомбінантної ДНК з використанням штаму Saccharomyces cerevisiae. Взаємодіє зі специфічним рецептором зовнішньої цитоплазматичної мембрани клітин і утворює інсулін-рецепторний комплекс, що стимулює внутрішньоклітинні процеси, в т. ч. синтез ряду ключових ферментів (гексокіназа, піруваткіназа, глікогенсинтетаза та ін.). Зниження вмісту глюкози в крові зумовлено підвищенням її внутрішньоклітинного транспорту, посиленням засвоєння тканинами, стимуляцією ліпогенезу, глікогеногенезу, зниженням швидкості продукції глюкози печінкою та ін.
Тривалість дії препаратів інсуліну в основному зумовлена швидкістю всмоктування, яка залежить від кількох факторів (наприклад, від дози, способу, місця введення та типу діабету). Тому профіль дії інсуліну підлягає значним коливанням, як у різних людей, так і у однієї і тієї ж людини. Дія його починається протягом 1,5 год після введення, а максимальний ефект проявляється протягом 4-12 год, при цьому загальна тривалість дії становить близько 24 год.
Тривалість дії препаратів інсуліну в основному зумовлена швидкістю всмоктування, яка залежить від кількох факторів (наприклад, від дози, способу, місця введення та типу діабету). Тому профіль дії інсуліну підлягає значним коливанням, як у різних людей, так і у однієї і тієї ж людини. Дія його починається протягом 1,5 год після введення, а максимальний ефект проявляється протягом 4-12 год, при цьому загальна тривалість дії становить близько 24 год.
Фармакокінетика
Всмоктування
Повнота всмоктування і початок ефекту інсуліну залежить від способу введення (п/ш, в/м), місця введення (живіт, стегно, сідниці), дози (об'єму введеного інсуліну), концентрації інсуліну в препараті. Cmax інсуліну в плазмі досягається протягом 2-18 год після п/ш введення.
Розподіл
Вираженого зв'язування з білками плазми не відзначається, іноді виявляються лише циркулюючі антитіла до інсуліну.
Метаболізм
Людський інсулін розщеплюється під дією інсулінової протеази або інсулін-розщеплюючих ферментів, а також, можливо, під дією протеїн-дисульфід-ізомерази. Передбачається, що в молекулі людського інсуліну є кілька ділянок розщеплення (гідролізу); однак жоден з метаболітів, що утворилися внаслідок розщеплення, не є активним.
Виведення
T1/2 визначається за швидкістю всмоктування з підшкірних тканин. Таким чином, T1/2 швидше є мірою всмоктування, а не власне мірою виведення інсуліну з плазми (T1/2 інсуліну з кровотоку дорівнює всього кільком хвилинам). Дослідження показали, що T1/2 становить близько 5-10 год.
Доклінічні дані з безпеки
У ході доклінічних досліджень, що включали дослідження токсичності при повторному введенні дози, дослідження генотоксичності, канцерогенного потенціалу і токсичного впливу на репродуктивну сферу, специфічного ризику для людини виявлено не було.
Повнота всмоктування і початок ефекту інсуліну залежить від способу введення (п/ш, в/м), місця введення (живіт, стегно, сідниці), дози (об'єму введеного інсуліну), концентрації інсуліну в препараті. Cmax інсуліну в плазмі досягається протягом 2-18 год після п/ш введення.
Розподіл
Вираженого зв'язування з білками плазми не відзначається, іноді виявляються лише циркулюючі антитіла до інсуліну.
Метаболізм
Людський інсулін розщеплюється під дією інсулінової протеази або інсулін-розщеплюючих ферментів, а також, можливо, під дією протеїн-дисульфід-ізомерази. Передбачається, що в молекулі людського інсуліну є кілька ділянок розщеплення (гідролізу); однак жоден з метаболітів, що утворилися внаслідок розщеплення, не є активним.
Виведення
T1/2 визначається за швидкістю всмоктування з підшкірних тканин. Таким чином, T1/2 швидше є мірою всмоктування, а не власне мірою виведення інсуліну з плазми (T1/2 інсуліну з кровотоку дорівнює всього кільком хвилинам). Дослідження показали, що T1/2 становить близько 5-10 год.
Доклінічні дані з безпеки
У ході доклінічних досліджень, що включали дослідження токсичності при повторному введенні дози, дослідження генотоксичності, канцерогенного потенціалу і токсичного впливу на репродуктивну сферу, специфічного ризику для людини виявлено не було.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Препарат призначений для підшкірного введення. Суспензії інсуліну не можна вводити внутрішньовенно.
Препарат Протафан НМ може застосовуватися як у монотерапії, так і в комбінації з інсуліном швидкої або короткої дії.
Доза препарату підбирається індивідуально, з урахуванням потреб пацієнта. Зазвичай потреба в інсуліні становить від 0,3 до 1 МО/кг/добу. Добова потреба в інсуліні може бути вищою у пацієнтів з інсулінорезистентністю (наприклад, у період статевого дозрівання, а також у пацієнтів з ожирінням), і нижчою у пацієнтів з залишковою ендогенною продукцією інсуліну.
Препарат Протафан НМ зазвичай вводять підшкірно, в область стегна. Якщо це зручно, то ін'єкції можна робити також у передню черевну стінку, у сідничну область або в область дельтоподібного м'яза плеча. При введенні препарату в область стегна відзначається більш повільне всмоктування, ніж при введенні в інші області. Якщо ін'єкція проводиться в відтягнуту шкірну складку, то ризик випадкового внутрішньом'язового введення препарату зводиться до мінімуму.
Голка повинна залишатися під шкірою не менше 6 секунд, що гарантує повне введення дози. Слід постійно змінювати місця ін'єкцій в межах однієї і тієї ж анатомічної області, щоб зменшити ризик розвитку ліподистрофії та амілоїдозу шкіри.
Препарат Протафан НМ у флаконах може застосовуватися тільки разом з інсуліновими шприцами, на які нанесена шкала, що дозволяє відміряти дозу інсуліну в одиницях дії.
Шприц-ручка ФлексПен являє собою попередньо заповнену шприц-ручку, розроблену для використання з одноразовими ін'єкційними голками Новофайн або Новотвіст довжиною до 8 мм. Шприц-ручка ФлексПен дозволяє вводити дозу інсуліну в межах від 1 до 60 одиниць з кроком в 1 одиницю.
Препарат Протафан НМ може застосовуватися як у монотерапії, так і в комбінації з інсуліном швидкої або короткої дії.
Доза препарату підбирається індивідуально, з урахуванням потреб пацієнта. Зазвичай потреба в інсуліні становить від 0,3 до 1 МО/кг/добу. Добова потреба в інсуліні може бути вищою у пацієнтів з інсулінорезистентністю (наприклад, у період статевого дозрівання, а також у пацієнтів з ожирінням), і нижчою у пацієнтів з залишковою ендогенною продукцією інсуліну.
Препарат Протафан НМ зазвичай вводять підшкірно, в область стегна. Якщо це зручно, то ін'єкції можна робити також у передню черевну стінку, у сідничну область або в область дельтоподібного м'яза плеча. При введенні препарату в область стегна відзначається більш повільне всмоктування, ніж при введенні в інші області. Якщо ін'єкція проводиться в відтягнуту шкірну складку, то ризик випадкового внутрішньом'язового введення препарату зводиться до мінімуму.
Голка повинна залишатися під шкірою не менше 6 секунд, що гарантує повне введення дози. Слід постійно змінювати місця ін'єкцій в межах однієї і тієї ж анатомічної області, щоб зменшити ризик розвитку ліподистрофії та амілоїдозу шкіри.
Препарат Протафан НМ у флаконах може застосовуватися тільки разом з інсуліновими шприцами, на які нанесена шкала, що дозволяє відміряти дозу інсуліну в одиницях дії.
Шприц-ручка ФлексПен являє собою попередньо заповнену шприц-ручку, розроблену для використання з одноразовими ін'єкційними голками Новофайн або Новотвіст довжиною до 8 мм. Шприц-ручка ФлексПен дозволяє вводити дозу інсуліну в межах від 1 до 60 одиниць з кроком в 1 одиницю.
Показання
- цукровий діабет 1 типу;
- цукровий діабет 2 типу: стадія резистентності до пероральних гіпоглікемічних засобів, часткова резистентність до цих препаратів (при проведенні комбінованої терапії), інтеркурентні захворювання;
- цукровий діабет 2 типу у вагітних.
- цукровий діабет 2 типу: стадія резистентності до пероральних гіпоглікемічних засобів, часткова резистентність до цих препаратів (при проведенні комбінованої терапії), інтеркурентні захворювання;
- цукровий діабет 2 типу у вагітних.
Протипоказання
- гіпоглікемія
- підвищена чутливість до людського інсуліну або до будь-якого компонента, що входить до складу цього препарату.
- підвищена чутливість до людського інсуліну або до будь-якого компонента, що входить до складу цього препарату.
Особливі вказівки
При неправильно підібраній дозі або при відміні терапії може розвинутися гіперглікемія, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу. Перші симптоми гіперглікемії зазвичай проявляються поступово, протягом кількох годин або днів. До таких симптомів належать нудота, блювання, виражена сонливість, почервоніла, суха шкіра, сухість у роті, часте сечовипускання, спрага, втрата апетиту, а також запах ацетону з рота. Якщо не проводити лікування, гіперглікемія при цукровому діабеті 1 типу може призводити до розвитку небезпечного для життя діабетичного кетоацидозу. У випадках значного поліпшення глікемічного контролю, наприклад, за рахунок інтенсифікованої інсулінотерапії, можуть також змінюватися звичні симптоми-передвісники гіпоглікемії, про що пацієнти повинні бути попереджені. У пацієнтів з тривалим перебігом діабету звичайні симптоми-передвісники гіпоглікемії можуть зникати,
При супутніх захворюваннях, особливо при інфекціях і гарячкових станах, потреба пацієнтів в інсуліні зазвичай зростає.
Якщо пацієнта переводять з одного виду інсуліну на інший, то ранні симптоми-передвісники гіпоглікемії можуть змінюватися або ставати менш вираженими, ніж ті, які відзначалися при введенні попереднього інсуліну.
Переведення пацієнтів на інший тип інсуліну або на інсулін іншої компанії-виробника повинно здійснюватися тільки під медичним контролем. При зміні біологічної активності, зміні компанії-виробника, типу, виду (тваринний, людський, аналог людського інсуліну) і/або методу виготовлення може знадобитися зміна режиму дозування.
Окремі пацієнти, які пережили епізоди гіпоглікемії після переведення з інсуліну тваринного походження, повідомили, що ранні симптоми-передвісники гіпоглікемії у них були менш виражені або відрізнялися від тих, які були при застосуванні інсуліну тваринного походження.
Якщо необхідна корекція дози, це можна зробити вже при введенні першої дози або в перші тижні чи місяці терапії.
Пропуск прийому їжі або незаплановане важке фізичне навантаження можуть викликати гіпоглікемію.
Якщо пацієнту належить подорож з перетином часових поясів, то йому слід проконсультуватися з лікарем, оскільки йому доведеться змінити час введення інсуліну і прийому їжі.
Протафан НМ не можна застосовувати в інсулінових насосах для тривалого підшкірного введення інсуліну.
До складу препарату Протафан НМ входить метакрезол, який може викликати алергічні реакції.
При супутніх захворюваннях, особливо при інфекціях і гарячкових станах, потреба пацієнтів в інсуліні зазвичай зростає.
Якщо пацієнта переводять з одного виду інсуліну на інший, то ранні симптоми-передвісники гіпоглікемії можуть змінюватися або ставати менш вираженими, ніж ті, які відзначалися при введенні попереднього інсуліну.
Переведення пацієнтів на інший тип інсуліну або на інсулін іншої компанії-виробника повинно здійснюватися тільки під медичним контролем. При зміні біологічної активності, зміні компанії-виробника, типу, виду (тваринний, людський, аналог людського інсуліну) і/або методу виготовлення може знадобитися зміна режиму дозування.
Окремі пацієнти, які пережили епізоди гіпоглікемії після переведення з інсуліну тваринного походження, повідомили, що ранні симптоми-передвісники гіпоглікемії у них були менш виражені або відрізнялися від тих, які були при застосуванні інсуліну тваринного походження.
Якщо необхідна корекція дози, це можна зробити вже при введенні першої дози або в перші тижні чи місяці терапії.
Пропуск прийому їжі або незаплановане важке фізичне навантаження можуть викликати гіпоглікемію.
Якщо пацієнту належить подорож з перетином часових поясів, то йому слід проконсультуватися з лікарем, оскільки йому доведеться змінити час введення інсуліну і прийому їжі.
Протафан НМ не можна застосовувати в інсулінових насосах для тривалого підшкірного введення інсуліну.
До складу препарату Протафан НМ входить метакрезол, який може викликати алергічні реакції.
Побічні ефекти
Побічні реакції, що відзначалися у пацієнтів на фоні терапії препаратом Протафан НМ, переважно були дозозалежними і були зумовлені фармакологічною дією інсуліну. Як і при застосуванні інших препаратів інсуліну, найбільш частим побічним ефектом є гіпоглікемія. Вона розвивається у випадках, коли доза інсуліну значно перевищує потребу в ньому. У ході клінічних випробувань, а також у ході застосування препарату після його випуску на споживчий ринок було встановлено, що частота гіпоглікемії різна у різних популяцій пацієнтів і при використанні різних режимів дозування, тому вказати точні значення частоти не представляється можливим.
При тяжкій гіпоглікемії можуть відзначатися втрата свідомості і/або судоми, може статися тимчасове або постійне порушення функції головного мозку і навіть смерть. Клінічні випробування показали, що частота гіпоглікемії в цілому не відрізнялася у пацієнтів, які отримували людський інсулін, і у пацієнтів, які отримували інсулін аспарт.
Нижче наводяться значення частоти побічних реакцій, виявлених у ході клінічних випробувань, які, за загальною думкою, були розцінені як пов'язані із застосуванням препарату Протафан НМ. Частота визначалася наступним чином: нечасто (>1/1000,
При тяжкій гіпоглікемії можуть відзначатися втрата свідомості і/або судоми, може статися тимчасове або постійне порушення функції головного мозку і навіть смерть. Клінічні випробування показали, що частота гіпоглікемії в цілому не відрізнялася у пацієнтів, які отримували людський інсулін, і у пацієнтів, які отримували інсулін аспарт.
Нижче наводяться значення частоти побічних реакцій, виявлених у ході клінічних випробувань, які, за загальною думкою, були розцінені як пов'язані із застосуванням препарату Протафан НМ. Частота визначалася наступним чином: нечасто (>1/1000,
Передозування
Симптоми: розвиток гіпоглікемії (холодний піт, серцебиття, тремор, відчуття голоду, збудженість, дратівливість, блідість, головний біль, сонливість, невпевненість рухів, порушення мови та зору, депресія). Тяжкі гіпоглікемії можуть призводити до тимчасового або постійного порушення функції мозку, коми і летального результату.
Лікування: цукор або розчин глюкози всередину (якщо хворий у свідомості), п/ш, в/м або в/в — глюкагон або в/в — глюкозу.
Лікування: цукор або розчин глюкози всередину (якщо хворий у свідомості), п/ш, в/м або в/в — глюкагон або в/в — глюкозу.
Лікарняна взаємодія
Існує ряд лікарських засобів, які впливають на потребу в інсуліні. Лікар повинен знати, які лікарські засоби приймає пацієнт, щоб врахувати можливі лікарські взаємодії.
Гіпоглікемічну дію інсуліну підсилюють пероральні гіпоглікемічні препарати, інгібітори МАО, інгібітори АПФ, інгібітори карбоангідрази, неселективні бета-адреноблокатори, бромокриптин, сульфонаміди, анаболічні стероїди, тетрацикліни, клофібрат, кетоконазол, мебендазол, піридоксин, теофілін, циклофосфамід, фенфлурамін, препарати літію, препарати, що містять етанол.
Гіпоглікемічну дію інсуліну послаблюють пероральні контрацептиви, ГКС, тиреоїдні гормони, тіазидні діуретики, гепарин, трициклічні антидепресанти, симпатоміметики, гормон росту (соматропін), даназол, клонідин, блокатори повільних кальцієвих каналів, діазоксид, морфін, фенітоїн, нікотин.
Під впливом резерпіну і саліцилатів можливо як послаблення, так і посилення дії препарату.
Бета-адреноблокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії і ускладнювати усунення гіпоглікемії.
Октреотид/ланреотид можуть як зменшувати, так і збільшувати потребу в інсуліні.
Алкоголь може підсилювати і подовжувати гіпоглікемічну дію інсуліну.
Несумісність
В цілому інсулін може використовуватися тільки з тими сполуками, з якими він, як відомо, сумісний. Суспензії інсуліну не можна додавати до розчинів для інфузії.
Гіпоглікемічну дію інсуліну підсилюють пероральні гіпоглікемічні препарати, інгібітори МАО, інгібітори АПФ, інгібітори карбоангідрази, неселективні бета-адреноблокатори, бромокриптин, сульфонаміди, анаболічні стероїди, тетрацикліни, клофібрат, кетоконазол, мебендазол, піридоксин, теофілін, циклофосфамід, фенфлурамін, препарати літію, препарати, що містять етанол.
Гіпоглікемічну дію інсуліну послаблюють пероральні контрацептиви, ГКС, тиреоїдні гормони, тіазидні діуретики, гепарин, трициклічні антидепресанти, симпатоміметики, гормон росту (соматропін), даназол, клонідин, блокатори повільних кальцієвих каналів, діазоксид, морфін, фенітоїн, нікотин.
Під впливом резерпіну і саліцилатів можливо як послаблення, так і посилення дії препарату.
Бета-адреноблокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії і ускладнювати усунення гіпоглікемії.
Октреотид/ланреотид можуть як зменшувати, так і збільшувати потребу в інсуліні.
Алкоголь може підсилювати і подовжувати гіпоглікемічну дію інсуліну.
Несумісність
В цілому інсулін може використовуватися тільки з тими сполуками, з якими він, як відомо, сумісний. Суспензії інсуліну не можна додавати до розчинів для інфузії.
Лікарська форма
Суспензія для підшкірного введення, 100 МО/мл.
1) По 10 мл препарату у флакон зі скла 1 гідролітичного класу, закупорений пробкою з бромбутилової гуми/поліізопрену під алюмінієвою обкаткою і захисним пластиковим ковпачком. По 1 флакону разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
2) По 3 мл препарату в картриджі зі скла I гідролітичного класу, закупорені дисками з бромбутилової гуми/поліізопрену з одного боку і поршнями з бромбутилової гуми з іншого боку. У картридж поміщено скляну кульку, що полегшує ресуспендування. Картридж запаяний у мультидозову одноразову поліпропіленову шприц-ручку для багаторазових ін'єкцій ФлексПен®. По 5 мультидозових одноразових шприц-ручок разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
1) По 10 мл препарату у флакон зі скла 1 гідролітичного класу, закупорений пробкою з бромбутилової гуми/поліізопрену під алюмінієвою обкаткою і захисним пластиковим ковпачком. По 1 флакону разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
2) По 3 мл препарату в картриджі зі скла I гідролітичного класу, закупорені дисками з бромбутилової гуми/поліізопрену з одного боку і поршнями з бромбутилової гуми з іншого боку. У картридж поміщено скляну кульку, що полегшує ресуспендування. Картридж запаяний у мультидозову одноразову поліпропіленову шприц-ручку для багаторазових ін'єкцій ФлексПен®. По 5 мультидозових одноразових шприц-ручок разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
