Рифабутин
Rifabutin
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Вербутин, Фарбутин
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rр.: Caps. Rifabutini 0,15 № 20
D.S. Внутрішньо, по 1 капсулі 1 раз/добу, незалежно від прийому їжі.
D.S. Внутрішньо, по 1 капсулі 1 раз/добу, незалежно від прийому їжі.
Фармакологічні властивості
Антибактеріальне широкого спектра, бактерицидне, протитуберкульозне.
Фармакодинаміка
Напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії. Ефективний щодо внутрішньоклітинно та позаклітинно розташованих мікроорганізмів. Селективно інгібує ДНК-залежну РНК-полімеразу чутливих бактерій. Чинить бактерицидну дію.
Високоактивний щодо Mycobacterium spp. (М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex та інші атипові мікобактерії). Від 1/3 до 1/2 штамів M.tuberculosis, резистентних до рифампіцину, чутливі до рифабутину, що вказує на неповну перехресну резистентність між цими антибіотиками. Активний також щодо багатьох грампозитивних мікроорганізмів. При монотерапії швидко розвивається стійкість.
Високоактивний щодо Mycobacterium spp. (М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex та інші атипові мікобактерії). Від 1/3 до 1/2 штамів M.tuberculosis, резистентних до рифампіцину, чутливі до рифабутину, що вказує на неповну перехресну резистентність між цими антибіотиками. Активний також щодо багатьох грампозитивних мікроорганізмів. При монотерапії швидко розвивається стійкість.
Фармакокінетика
Абсорбція з ШКТ - швидка (жирна їжа зменшує швидкість, але не ступінь абсорбції). Біодоступність - 20%. Час досягнення Cmax - 2-4 год. Зв'язок з білками плазми - 85%. Вміст у плазмі підтримується вище мінімальної пригнічувальної концентрації для М.tuberculosis до 30 год з моменту прийому.
При одноразовому прийомі 300, 450 і 600 мг фармакокінетика має лінійний характер, при цьому величина Cmax визначається в діапазоні 0.4-0.7 мкг/мл. Добре проникає всередину клітин різних органів і тканин.
Відношення внутрішньоклітинної концентрації до позаклітинної - 9 для нейтрофілів і 15 для моноцитів.
Проникає через гематоенцефалічний бар'єр (концентрація в спинномозковій рідині становить близько 50% концентрації в плазмі).
Найбільша концентрація - в легенях (через 24 год після прийому в 5-10 разів перевищувала плазменну). Vd - 9 л/кг. Метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів.
Виводиться нирками у вигляді метаболітів (53%) і з жовчю (30%). T1/2 - 35-40 год.
При одноразовому прийомі 300, 450 і 600 мг фармакокінетика має лінійний характер, при цьому величина Cmax визначається в діапазоні 0.4-0.7 мкг/мл. Добре проникає всередину клітин різних органів і тканин.
Відношення внутрішньоклітинної концентрації до позаклітинної - 9 для нейтрофілів і 15 для моноцитів.
Проникає через гематоенцефалічний бар'єр (концентрація в спинномозковій рідині становить близько 50% концентрації в плазмі).
Найбільша концентрація - в легенях (через 24 год після прийому в 5-10 разів перевищувала плазменну). Vd - 9 л/кг. Метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів.
Виводиться нирками у вигляді метаболітів (53%) і з жовчю (30%). T1/2 - 35-40 год.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, 1 раз/добу, незалежно від прийому їжі.
Профілактика інфекції у пацієнтів з імунодепресією - 300 мг/добу.
У комбінації з іншими препаратами: при нетуберкульозній мікобактеріальній інфекції - 450-600 мг/добу, до 6 міс з моменту отримання негативного посіву.
При хронічному полірезистентному туберкульозі легень - 300-450 мг/добу, до 6 міс з моменту отримання негативного посіву.
При нововиявленому легеневому туберкульозі -150-300 мг/добу, протягом 6 міс.
При кліренсі креатиніну нижче 30 мл/хв дозу знижують на 50%.
При помірних порушеннях функції печінки і/або нирок не потрібна корекція дози.
Профілактика інфекції у пацієнтів з імунодепресією - 300 мг/добу.
У комбінації з іншими препаратами: при нетуберкульозній мікобактеріальній інфекції - 450-600 мг/добу, до 6 міс з моменту отримання негативного посіву.
При хронічному полірезистентному туберкульозі легень - 300-450 мг/добу, до 6 міс з моменту отримання негативного посіву.
При нововиявленому легеневому туберкульозі -150-300 мг/добу, протягом 6 міс.
При кліренсі креатиніну нижче 30 мл/хв дозу знижують на 50%.
При помірних порушеннях функції печінки і/або нирок не потрібна корекція дози.
Показання
- туберкульоз легень хронічний полірезистентний, викликаний рифампіцин-резистентними штамами М.tuberculosis (у складі комбінованої терапії);
- інфекції (як локалізовані, так і дисеміновані форми), викликані М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex, M.xenopi та іншими атиповими бактеріями (в т.ч. у пацієнтів з імунодефіцитом з кількістю CD4-лімфоцитів 200/мкл і нижче) - лікування (у складі комплексної терапії) і профілактика (монотерапія).
- інфекції (як локалізовані, так і дисеміновані форми), викликані М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex, M.xenopi та іншими атиповими бактеріями (в т.ч. у пацієнтів з імунодефіцитом з кількістю CD4-лімфоцитів 200/мкл і нижче) - лікування (у складі комплексної терапії) і профілактика (монотерапія).
Протипоказання
- вагітність;
- період лактації;
- підвищена чутливість (в т.ч. до рифампіцину).
З обережністю: тяжка ниркова/печінкова недостатність.
- період лактації;
- підвищена чутливість (в т.ч. до рифампіцину).
З обережністю: тяжка ниркова/печінкова недостатність.
Особливі вказівки
У період лікування необхідно періодично контролювати кількість лейкоцитів, тромбоцитів у периферичній крові, активність печінкових ферментів.
Ризик розвитку увеїту підвищується при комбінації з кларитроміцином або прийомі у високих дозах. При розвитку увеїту показана консультація офтальмолога, тимчасове скасування препарату.
Може надавати червонувато-оранжевий колір сечі, шкірі та секретованим рідинам. Пацієнтам, які приймають препарат, не слід носити контактні лінзи через можливість їх фарбування в оранжевий колір.
Застосування рифабутину як монотерапії для профілактики захворювання, викликаного М.avium, у хворих на туберкульоз, може призводити до розвитку перехресної стійкості до рифабутину і рифампіцину. Доцільно комбінувати з протитуберкульозними препаратами, що не належать до групи рифаміцину.
Пероральні контрацептиви можуть бути неефективні, слід використовувати інші засоби контрацепції.
Ризик розвитку увеїту підвищується при комбінації з кларитроміцином або прийомі у високих дозах. При розвитку увеїту показана консультація офтальмолога, тимчасове скасування препарату.
Може надавати червонувато-оранжевий колір сечі, шкірі та секретованим рідинам. Пацієнтам, які приймають препарат, не слід носити контактні лінзи через можливість їх фарбування в оранжевий колір.
Застосування рифабутину як монотерапії для профілактики захворювання, викликаного М.avium, у хворих на туберкульоз, може призводити до розвитку перехресної стійкості до рифабутину і рифампіцину. Доцільно комбінувати з протитуберкульозними препаратами, що не належать до групи рифаміцину.
Пероральні контрацептиви можуть бути неефективні, слід використовувати інші засоби контрацепції.
Побічні ефекти
З боку травної системи: нудота, блювання, зміна смаку (дисгевзія), діарея, абдомінальні болі, підвищення активності печінкових трансаміназ, жовтяниця.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія.
Лабораторні показники: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія.
Алергічні реакції: лихоманка, висип; рідко - еозинофілія, бронхоспазм, анафілактичний шок, увеїт.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія.
Лабораторні показники: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія.
Алергічні реакції: лихоманка, висип; рідко - еозинофілія, бронхоспазм, анафілактичний шок, увеїт.
Передозування
Симптоми: посилення побічних ефектів.
Лікування: промивання шлунка, діуретики, симптоматична терапія.
Лікування: промивання шлунка, діуретики, симптоматична терапія.
Лікарняна взаємодія
Індукує ізофермент CYP3A, прискорює метаболізм лікарських засобів, що метаболізуються цією системою (потрібне збільшення дозування).
Малоймовірний розвиток клінічно значущих взаємодій з етамбутолом, теофіліном, сульфонамідами, піразинамідом, флуконазолом, залцитабіном.
Флуконазол і кларитроміцин підвищують концентрацію препарату в плазмі (при одночасному прийомі з кларитроміцином добову дозу зменшують до 300 мг).
Знижує концентрацію зидовудину в плазмі.
Малоймовірний розвиток клінічно значущих взаємодій з етамбутолом, теофіліном, сульфонамідами, піразинамідом, флуконазолом, залцитабіном.
Флуконазол і кларитроміцин підвищують концентрацію препарату в плазмі (при одночасному прийомі з кларитроміцином добову дозу зменшують до 300 мг).
Знижує концентрацію зидовудину в плазмі.
Лікарська форма
Капс. 150 мг: 10, 20 або 30 шт.
10 шт. - упаковки чарункові контурні (1) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки чарункові контурні (2) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки чарункові контурні (3) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки чарункові контурні (1) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки чарункові контурні (2) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки чарункові контурні (3) - пачки картонні.
