Сейзар
Sazar
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Sazar" 50 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 2 рази на день, незалежно від прийому їжі
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 2 рази на день, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Протиепілептичне.
Фармакодинаміка
Механізм дії
Результати фармакологічних досліджень свідчать про те, що ламотриджин є блокатором потенціалзалежних натрієвих каналів, при цьому дія самого препарату залежить від величини електричного заряду і характеризується ефектом самопотенціювання. У культурі нейронів ламотриджин викликає потенціалзалежну блокаду безперервно повторюваної імпульсації і пригнічує патологічне вивільнення глутамінової кислоти (нейромедіатор, що відіграє ключову роль у розвитку епілептичних нападів), а також інгібує деполяризацію, викликану глутаматом.
Фармакодинамічні ефекти
В дослідженнях, розроблених для оцінки впливу препаратів на центральну нервову систему, результати, отримані при застосуванні ламотриджину в дозі 240 мг у здорових добровольців, не відрізнялися від таких, отриманих при застосуванні плацебо, тоді як після прийому фенітоїну в дозі 1000 мг і діазепаму в дозі 10 мг (окремо) спостерігалося порушення точної зорово-моторної координації і руху очей, порушення рівноваги тіла і прояв суб'єктивного седативного дії.
В іншому дослідженні карбамазепін, прийнятий одноразово внутрішньо в дозі 600 мг, значно порушував точну зорово-моторну координацію і рухи очей з одночасним порушенням рівноваги тіла і підвищенням частоти серцевих скорочень, тоді як результати, отримані при застосуванні ламотриджину в дозі 150 мг і 300 мг, не відрізнялися від таких, отриманих при застосуванні плацебо.
Результати фармакологічних досліджень свідчать про те, що ламотриджин є блокатором потенціалзалежних натрієвих каналів, при цьому дія самого препарату залежить від величини електричного заряду і характеризується ефектом самопотенціювання. У культурі нейронів ламотриджин викликає потенціалзалежну блокаду безперервно повторюваної імпульсації і пригнічує патологічне вивільнення глутамінової кислоти (нейромедіатор, що відіграє ключову роль у розвитку епілептичних нападів), а також інгібує деполяризацію, викликану глутаматом.
Фармакодинамічні ефекти
В дослідженнях, розроблених для оцінки впливу препаратів на центральну нервову систему, результати, отримані при застосуванні ламотриджину в дозі 240 мг у здорових добровольців, не відрізнялися від таких, отриманих при застосуванні плацебо, тоді як після прийому фенітоїну в дозі 1000 мг і діазепаму в дозі 10 мг (окремо) спостерігалося порушення точної зорово-моторної координації і руху очей, порушення рівноваги тіла і прояв суб'єктивного седативного дії.
В іншому дослідженні карбамазепін, прийнятий одноразово внутрішньо в дозі 600 мг, значно порушував точну зорово-моторну координацію і рухи очей з одночасним порушенням рівноваги тіла і підвищенням частоти серцевих скорочень, тоді як результати, отримані при застосуванні ламотриджину в дозі 150 мг і 300 мг, не відрізнялися від таких, отриманих при застосуванні плацебо.
Фармакокінетика
Всмоктування.
Ламотриджин швидко і повністю всмоктується з кишечника, практично не піддаючись пресистемному метаболізму першого проходження. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 2,5 год після перорального прийому препарату. Час досягнення максимальної концентрації трохи збільшується після прийому їжі, але ступінь абсорбції залишається незмінною. Фармакокінетика має лінійний характер при прийомі одноразової дози до 450 мг (найбільша досліджена доза). Спостерігаються значні міжіндивідуальні коливання максимальної концентрації в рівноважному стані, однак, з рідкими коливаннями у кожної окремої людини.
Розподіл.
Ламотриджин зв'язується з білками плазми приблизно на 55%. Малоймовірно, щоб вивільнення препарату з зв'язку з білком могло призводити до розвитку токсичного ефекту. Об'єм розподілу становить 0,92-1,22 л/кг.
Метаболізм.
У метаболізмі ламотриджину бере участь фермент уридиндифосфат-глюкуронілтрансфераза (УДФ-глюкуронілтрансфераза). Ламотриджин в невеликій мірі підвищує свій власний метаболізм в залежності від дози. Однак немає ніяких даних, що підтверджують, що ламотриджин впливає на фармакокінетику інших протиепілептичних препаратів і що між ламотриджином і іншими препаратами, метаболізуючимися системою цитохрому Р450, можливе взаємодія.
Виведення.
У здорових дорослих кліренс ламотриджину в стані рівноважних концентрацій становить в середньому 39±14 мл/хв. Ламотриджин метаболізується до глюкуронідів, які виводяться нирками.
Менше 10% препарату виводиться нирками в незміненому вигляді, близько 2% - кишечником. Кліренс і період напіввиведення не залежать від дози. Період напіввиведення у здорових дорослих людей становить в середньому від 24 год до 35 год. У хворих з синдромом Жильбера спостерігалося зниження кліренсу препарату на 32% порівняно з контрольною групою, що, однак не виходило за межі нормальних значень для загальної популяції.
На період напіввиведення ламотриджину великий вплив мають спільно прийняті лікарські препарати.
Середній період напіввиведення знижується приблизно до 14 год при одночасному призначенні з препаратами, що стимулюють глюкуронізацію, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 70 год при спільному призначенні з вальпроатами.
Особливі групи пацієнтів
Діти
У дітей кліренс ламотриджину при розрахунку на масу тіла вищий, ніж у дорослих; він найбільш високий у дітей до 5 років. У дітей період напіввиведення ламотриджину зазвичай коротший, ніж у дорослих. Його середнє значення приблизно дорівнює 7 год при одночасному призначенні з препаратами, що стимулюють глюкуронізацію, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 45-50 год при спільному призначенні з вальпроєвою кислотою (див. розділи "Спосіб застосування та дози", "Взаємодії").
Пацієнти похилого віку
Клінічно значущі відмінності в кліренсі ламотриджину у хворих похилого віку в порівнянні з молодими пацієнтами не виявлені.
Пацієнти з порушенням функції нирок
При порушенні функції нирок початкова доза ламотриджину обчислюється відповідно до стандартної схеми призначення протиепілептичного препарату. Зниження дози може знадобитися тільки при значному зниженні функції нирок.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Початкова, зростаюча і підтримуюча дози повинні бути зменшені приблизно на 50% у пацієнтів з помірною ступенем печінкової недостатності (стадія В за Чайлд-П'ю) і на 75% - у пацієнтів з важкою ступенем печінкової недостатності (стадія С за Чайлд-П'ю). Збільшення дози і підтримуюча доза повинні коригуватися в залежності від клінічного ефекту.
Клінічна ефективність у пацієнтів з біполярними розладами Ефективність у запобіганні розладів настрою у пацієнтів з біполярними розладами була продемонстрована в двох фундаментальних клінічних дослідженнях. В результаті комбінованого аналізу отриманих результатів було встановлено, що тривалість ремісії, визначена як час до виникнення першого епізоду депресії і до першого епізоду манії/гіпоманії/змішаного після стабілізації, довша в групі ламотриджину порівняно з плацебо. Тривалість ремісії більш виражена для депресії.
Ламотриджин швидко і повністю всмоктується з кишечника, практично не піддаючись пресистемному метаболізму першого проходження. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 2,5 год після перорального прийому препарату. Час досягнення максимальної концентрації трохи збільшується після прийому їжі, але ступінь абсорбції залишається незмінною. Фармакокінетика має лінійний характер при прийомі одноразової дози до 450 мг (найбільша досліджена доза). Спостерігаються значні міжіндивідуальні коливання максимальної концентрації в рівноважному стані, однак, з рідкими коливаннями у кожної окремої людини.
Розподіл.
Ламотриджин зв'язується з білками плазми приблизно на 55%. Малоймовірно, щоб вивільнення препарату з зв'язку з білком могло призводити до розвитку токсичного ефекту. Об'єм розподілу становить 0,92-1,22 л/кг.
Метаболізм.
У метаболізмі ламотриджину бере участь фермент уридиндифосфат-глюкуронілтрансфераза (УДФ-глюкуронілтрансфераза). Ламотриджин в невеликій мірі підвищує свій власний метаболізм в залежності від дози. Однак немає ніяких даних, що підтверджують, що ламотриджин впливає на фармакокінетику інших протиепілептичних препаратів і що між ламотриджином і іншими препаратами, метаболізуючимися системою цитохрому Р450, можливе взаємодія.
Виведення.
У здорових дорослих кліренс ламотриджину в стані рівноважних концентрацій становить в середньому 39±14 мл/хв. Ламотриджин метаболізується до глюкуронідів, які виводяться нирками.
Менше 10% препарату виводиться нирками в незміненому вигляді, близько 2% - кишечником. Кліренс і період напіввиведення не залежать від дози. Період напіввиведення у здорових дорослих людей становить в середньому від 24 год до 35 год. У хворих з синдромом Жильбера спостерігалося зниження кліренсу препарату на 32% порівняно з контрольною групою, що, однак не виходило за межі нормальних значень для загальної популяції.
На період напіввиведення ламотриджину великий вплив мають спільно прийняті лікарські препарати.
Середній період напіввиведення знижується приблизно до 14 год при одночасному призначенні з препаратами, що стимулюють глюкуронізацію, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 70 год при спільному призначенні з вальпроатами.
Особливі групи пацієнтів
Діти
У дітей кліренс ламотриджину при розрахунку на масу тіла вищий, ніж у дорослих; він найбільш високий у дітей до 5 років. У дітей період напіввиведення ламотриджину зазвичай коротший, ніж у дорослих. Його середнє значення приблизно дорівнює 7 год при одночасному призначенні з препаратами, що стимулюють глюкуронізацію, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 45-50 год при спільному призначенні з вальпроєвою кислотою (див. розділи "Спосіб застосування та дози", "Взаємодії").
Пацієнти похилого віку
Клінічно значущі відмінності в кліренсі ламотриджину у хворих похилого віку в порівнянні з молодими пацієнтами не виявлені.
Пацієнти з порушенням функції нирок
При порушенні функції нирок початкова доза ламотриджину обчислюється відповідно до стандартної схеми призначення протиепілептичного препарату. Зниження дози може знадобитися тільки при значному зниженні функції нирок.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Початкова, зростаюча і підтримуюча дози повинні бути зменшені приблизно на 50% у пацієнтів з помірною ступенем печінкової недостатності (стадія В за Чайлд-П'ю) і на 75% - у пацієнтів з важкою ступенем печінкової недостатності (стадія С за Чайлд-П'ю). Збільшення дози і підтримуюча доза повинні коригуватися в залежності від клінічного ефекту.
Клінічна ефективність у пацієнтів з біполярними розладами Ефективність у запобіганні розладів настрою у пацієнтів з біполярними розладами була продемонстрована в двох фундаментальних клінічних дослідженнях. В результаті комбінованого аналізу отриманих результатів було встановлено, що тривалість ремісії, визначена як час до виникнення першого епізоду депресії і до першого епізоду манії/гіпоманії/змішаного після стабілізації, довша в групі ламотриджину порівняно з плацебо. Тривалість ремісії більш виражена для депресії.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо.
У разі відновлення прийому Сейзара лікарі повинні оцінити необхідність підвищення підтримуючої дози у хворих, які припинили прийом препарату з якихось причин, оскільки високі початкові дози і перевищення рекомендованих доз асоціюються з ризиком розвитку важкої шкірної висипки. Чим більше часу пройшло після останнього прийому препарату, тим з більшою обережністю слід підвищувати дозу до підтримуючої. Якщо час після припинення прийому перевищує 5·T1/2, то доза Сейзара повинна підвищуватися до підтримуючої згідно з відповідною схемою. Терапію Сейзаром не слід відновлювати у пацієнтів, припинення лікування яких було пов'язане з появою висипки, крім випадків, коли потенційна користь від такої терапії очевидно перевищує можливі ризики.
Епілепсія
Монотерапія хворих на епілепсію
Дорослі та діти старше 12 років
Початкова доза Сейзара при монотерапії становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати на 50–100 мг кожні 1–2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Стандартна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100–200 мг/добу в один або два прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаного терапевтичного ефекту потрібна доза до 500 мг/добу.
У складі комбінованої терапії хворих на епілепсію
Дорослі та діти старше 12 років
У пацієнтів, які вже отримують вальпроєву кислоту в поєднанні з іншими ПЕП або без них, початкова доза Сейзара становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, надалі — по 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 25–50 мг/добу кожні 1–2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100–200 мг/добу в один або два прийоми.
У тих хворих, які отримують супутню терапію ПЕП або інші препарати, які стимулюють глюкуронізацію ламотриджину, в поєднанні або без інших ПЕП (за винятком вальпроєвої кислоти), початкова доза Сейзара становить 50 мг/добу в один прийом протягом 2 тижнів, надалі — 100 мг/добу в два прийоми протягом 2 тижнів. Потім доза збільшується максимально на 100 мг кожні 1–2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 200-400 мг/добу в два прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаного терапевтичного ефекту може знадобитися доза 700 мг/добу.
У хворих, які приймають окскарбазепін в поєднанні з якими-небудь іншими індукторами або інгібіторами глюкуронізації ламотриджину або без них, початкова доза Сейзара становить 25 мг/добу в один прийом протягом 2 тижнів, надалі — 50 мг/добу в один прийом протягом 2 тижнів. Потім доза збільшується максимально на 50–100 мг кожні 1–2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 100–200 мг/добу в один або два прийоми.
Комбінована терапія інгібіторами глюкуронізації ламотриджину, наприклад вальпроєвою кислотою
Початкова доза Сейзара у хворих, додатково приймаючих препарати, що інгібують глюкуронізацію, такі як вальпроєва кислота, становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, потім 25 мг/добу в один прийом протягом 2 тижнів. Дозу слід збільшувати до 50 мг/добу в один або два прийоми на 5-й тиждень. Звичайна цільова доза для отримання оптимального терапевтичного ефекту становить 100 мг/день (в 1 або в 2 прийоми). Однак доза може бути збільшена до максимальної добової дози — 200 мг в залежності від клінічного ефекту.
Додаткова терапія інгібіторами глюкуронізації ламотриджину у хворих, не приймаючих інгібітори, такі як вальпроєва кислота.
Цей режим повинен використовуватися з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном або іншими індукторами глюкуронізації ламотриджину. Початкова доза Сейзара у хворих, одночасно приймаючих препарати, що стимулюють глюкуронізацію і не приймаючих вальпроєву кислоту, становить 50 мг/добу в один прийом протягом 2 тижнів, потім 100 мг/добу в два прийоми протягом 2 тижнів. На 5-й тиждень дозу слід збільшити до 200 мг/добу в 2 прийоми. На 6-й тиждень доза може бути збільшена до 300 мг/добу, однак звичайна цільова доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 400 мг/добу (в 2 прийоми) і призначається з 7-го тижня лікування.
Монотерапія Сейзаром або додаткова терапія у хворих, приймаючих препарати літію, бупропіон, оланзапін, окскарбазепін або інші препарати, які не мають значного індукуючого або інгібуючого дії на глюкуронізацію ламотриджину
Початкова доза Сейзара у хворих, які приймають препарати літію, бупропіон, оланзапін, окскарбазепін і не приймають індуктори або інгібітори глюкуронізації ламотриджину або приймають Сейзар в монотерапії, становить 25 мг/добу в один прийом протягом 2 тижнів, потім 50 мг/добу (в 1 або в 2 прийоми) протягом 2 тижнів. Дозу слід збільшити до 100 мг/добу на 5-й тиждень. Звичайна цільова доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 200 мг/день (в 1 або в 2 прийоми). Однак при клінічних випробуваннях застосовувалися дози в діапазоні від 100 до 400 мг. Після досягнення цільової добової підтримуючої стабілізуючої дози інші психотропні препарати можуть бути скасовані
У разі відновлення прийому Сейзара лікарі повинні оцінити необхідність підвищення підтримуючої дози у хворих, які припинили прийом препарату з якихось причин, оскільки високі початкові дози і перевищення рекомендованих доз асоціюються з ризиком розвитку важкої шкірної висипки. Чим більше часу пройшло після останнього прийому препарату, тим з більшою обережністю слід підвищувати дозу до підтримуючої. Якщо час після припинення прийому перевищує 5·T1/2, то доза Сейзара повинна підвищуватися до підтримуючої згідно з відповідною схемою. Терапію Сейзаром не слід відновлювати у пацієнтів, припинення лікування яких було пов'язане з появою висипки, крім випадків, коли потенційна користь від такої терапії очевидно перевищує можливі ризики.
Епілепсія
Монотерапія хворих на епілепсію
Дорослі та діти старше 12 років
Початкова доза Сейзара при монотерапії становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати на 50–100 мг кожні 1–2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Стандартна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100–200 мг/добу в один або два прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаного терапевтичного ефекту потрібна доза до 500 мг/добу.
У складі комбінованої терапії хворих на епілепсію
Дорослі та діти старше 12 років
У пацієнтів, які вже отримують вальпроєву кислоту в поєднанні з іншими ПЕП або без них, початкова доза Сейзара становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, надалі — по 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 25–50 мг/добу кожні 1–2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100–200 мг/добу в один або два прийоми.
У тих хворих, які отримують супутню терапію ПЕП або інші препарати, які стимулюють глюкуронізацію ламотриджину, в поєднанні або без інших ПЕП (за винятком вальпроєвої кислоти), початкова доза Сейзара становить 50 мг/добу в один прийом протягом 2 тижнів, надалі — 100 мг/добу в два прийоми протягом 2 тижнів. Потім доза збільшується максимально на 100 мг кожні 1–2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 200-400 мг/добу в два прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаного терапевтичного ефекту може знадобитися доза 700 мг/добу.
У хворих, які приймають окскарбазепін в поєднанні з якими-небудь іншими індукторами або інгібіторами глюкуронізації ламотриджину або без них, початкова доза Сейзара становить 25 мг/добу в один прийом протягом 2 тижнів, надалі — 50 мг/добу в один прийом протягом 2 тижнів. Потім доза збільшується максимально на 50–100 мг кожні 1–2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 100–200 мг/добу в один або два прийоми.
Комбінована терапія інгібіторами глюкуронізації ламотриджину, наприклад вальпроєвою кислотою
Початкова доза Сейзара у хворих, додатково приймаючих препарати, що інгібують глюкуронізацію, такі як вальпроєва кислота, становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, потім 25 мг/добу в один прийом протягом 2 тижнів. Дозу слід збільшувати до 50 мг/добу в один або два прийоми на 5-й тиждень. Звичайна цільова доза для отримання оптимального терапевтичного ефекту становить 100 мг/день (в 1 або в 2 прийоми). Однак доза може бути збільшена до максимальної добової дози — 200 мг в залежності від клінічного ефекту.
Додаткова терапія інгібіторами глюкуронізації ламотриджину у хворих, не приймаючих інгібітори, такі як вальпроєва кислота.
Цей режим повинен використовуватися з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном або іншими індукторами глюкуронізації ламотриджину. Початкова доза Сейзара у хворих, одночасно приймаючих препарати, що стимулюють глюкуронізацію і не приймаючих вальпроєву кислоту, становить 50 мг/добу в один прийом протягом 2 тижнів, потім 100 мг/добу в два прийоми протягом 2 тижнів. На 5-й тиждень дозу слід збільшити до 200 мг/добу в 2 прийоми. На 6-й тиждень доза може бути збільшена до 300 мг/добу, однак звичайна цільова доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 400 мг/добу (в 2 прийоми) і призначається з 7-го тижня лікування.
Монотерапія Сейзаром або додаткова терапія у хворих, приймаючих препарати літію, бупропіон, оланзапін, окскарбазепін або інші препарати, які не мають значного індукуючого або інгібуючого дії на глюкуронізацію ламотриджину
Початкова доза Сейзара у хворих, які приймають препарати літію, бупропіон, оланзапін, окскарбазепін і не приймають індуктори або інгібітори глюкуронізації ламотриджину або приймають Сейзар в монотерапії, становить 25 мг/добу в один прийом протягом 2 тижнів, потім 50 мг/добу (в 1 або в 2 прийоми) протягом 2 тижнів. Дозу слід збільшити до 100 мг/добу на 5-й тиждень. Звичайна цільова доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 200 мг/день (в 1 або в 2 прийоми). Однак при клінічних випробуваннях застосовувалися дози в діапазоні від 100 до 400 мг. Після досягнення цільової добової підтримуючої стабілізуючої дози інші психотропні препарати можуть бути скасовані
Для дітей:
Епілепсія
Монотерапія хворих на епілепсію
Діти у віці від 3 до 12 років
Дітям від 3 до 12 років на початку терапії і для підвищення дози використовувати таблетки з дозуванням 5 мг. Початкова доза Сейзара при монотерапії хворих з типовими абсансами становить 0,3 мг/кг/добу в один або два прийоми протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 0,6 мг/кг/добу в один або два прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід підвищувати максимально на 0,6 мг/кг кожні 1–2 тижні до тих пір, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить від 1 до 15 мг/кг/добу в один або два прийоми, хоча деяким пацієнтам з типовими абсансами для досягнення терапевтичного ефекту потрібні вищі дози. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату і рекомендований режим підвищення доз.
У складі комбінованої терапії хворих на епілепсію
Діти у віці від 3 до 12 років
У дітей, які приймають вальпроєву кислоту в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами або без них, початкова доза ламотриджину становить 0,15 мг/кг/добу в один прийом протягом 2 тижнів, надалі — 0,3 мг/кг/добу в один прийом протягом 2 тижнів. Потім доза може бути збільшена на 0,3 мг/кг кожні 1–2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза при цьому становить 1–5 мг/кг/добу в один або в два прийоми. Максимальна добова доза становить 200 мг/добу.
У тих хворих, які в якості супутньої терапії отримують ПЕП або інші препарати, що стимулюють глюкуронізацію ламотриджину, в поєднанні з іншими ПЕП або без них (за винятком вальпроєвої кислоти), початкова доза Сейзара становить 0,6 мг/кг/добу в 2 прийоми протягом 2 тижнів, надалі — 1,2 мг/кг/добу в два прийоми протягом 2 тижнів. Потім доза збільшується максимально на 1,2 мг/кг/добу кожні 1–2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна терапевтична доза, при якій досягається оптимальний терапевтичний ефект, становить 5–15 мг/кг/добу в два прийоми з максимальною дозою 400 мг/добу.
У хворих, які приймають окскарбазепін без яких-небудь інших індукторів або інгібіторів глюкуронізації ламотриджину, початкова доза ламотриджину становить 0,3 мг/кг один або два рази на добу протягом 2 тижнів, надалі — 0,6 мг/кг/добу в один або два прийоми протягом 2 тижнів. Потім доза підвищується максимально на 0,6 мг/кг/добу кожні 1–2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 1–10 мг/кг/добу в один або два прийоми. Максимальна доза становить 200 мг/добу. Щоб бути впевненим у тому, що підтримується терапевтична доза, необхідно контролювати масу тіла дитини і коригувати дозу препарату при її зміні. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату і подальший режим підвищення доз.
Монотерапія хворих на епілепсію
Діти у віці від 3 до 12 років
Дітям від 3 до 12 років на початку терапії і для підвищення дози використовувати таблетки з дозуванням 5 мг. Початкова доза Сейзара при монотерапії хворих з типовими абсансами становить 0,3 мг/кг/добу в один або два прийоми протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 0,6 мг/кг/добу в один або два прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід підвищувати максимально на 0,6 мг/кг кожні 1–2 тижні до тих пір, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить від 1 до 15 мг/кг/добу в один або два прийоми, хоча деяким пацієнтам з типовими абсансами для досягнення терапевтичного ефекту потрібні вищі дози. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату і рекомендований режим підвищення доз.
У складі комбінованої терапії хворих на епілепсію
Діти у віці від 3 до 12 років
У дітей, які приймають вальпроєву кислоту в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами або без них, початкова доза ламотриджину становить 0,15 мг/кг/добу в один прийом протягом 2 тижнів, надалі — 0,3 мг/кг/добу в один прийом протягом 2 тижнів. Потім доза може бути збільшена на 0,3 мг/кг кожні 1–2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза при цьому становить 1–5 мг/кг/добу в один або в два прийоми. Максимальна добова доза становить 200 мг/добу.
У тих хворих, які в якості супутньої терапії отримують ПЕП або інші препарати, що стимулюють глюкуронізацію ламотриджину, в поєднанні з іншими ПЕП або без них (за винятком вальпроєвої кислоти), початкова доза Сейзара становить 0,6 мг/кг/добу в 2 прийоми протягом 2 тижнів, надалі — 1,2 мг/кг/добу в два прийоми протягом 2 тижнів. Потім доза збільшується максимально на 1,2 мг/кг/добу кожні 1–2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна терапевтична доза, при якій досягається оптимальний терапевтичний ефект, становить 5–15 мг/кг/добу в два прийоми з максимальною дозою 400 мг/добу.
У хворих, які приймають окскарбазепін без яких-небудь інших індукторів або інгібіторів глюкуронізації ламотриджину, початкова доза ламотриджину становить 0,3 мг/кг один або два рази на добу протягом 2 тижнів, надалі — 0,6 мг/кг/добу в один або два прийоми протягом 2 тижнів. Потім доза підвищується максимально на 0,6 мг/кг/добу кожні 1–2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 1–10 мг/кг/добу в один або два прийоми. Максимальна доза становить 200 мг/добу. Щоб бути впевненим у тому, що підтримується терапевтична доза, необхідно контролювати масу тіла дитини і коригувати дозу препарату при її зміні. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату і подальший режим підвищення доз.
Показання
- епілепсія
Дорослі та діти (старше 12 років): епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії або монотерапії.
Діти від 3 до 12 років: епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії. Після досягнення контролю епілепсії на тлі комбінованої терапії, супутні протиепілептичні препарати (ПЕП) можуть бути скасовані і прийом ламотриджину продовжений у монотерапії; монотерапія типових абсансів;
- Біполярні розлади
Дорослі (18 років і старше): для запобігання порушень настрою (депресія, манія, гіпоманія, змішані епізоди) у хворих з біполярним розладом.
Дорослі та діти (старше 12 років): епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії або монотерапії.
Діти від 3 до 12 років: епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії. Після досягнення контролю епілепсії на тлі комбінованої терапії, супутні протиепілептичні препарати (ПЕП) можуть бути скасовані і прийом ламотриджину продовжений у монотерапії; монотерапія типових абсансів;
- Біполярні розлади
Дорослі (18 років і старше): для запобігання порушень настрою (депресія, манія, гіпоманія, змішані епізоди) у хворих з біполярним розладом.
Протипоказання
- підвищена чутливість до ламотриджину або будь-якого компонента препарату;
- дитячий вік до 3 років (для даної лікарської форми).
З обережністю: хронічна ниркова недостатність, алергічні реакції або шкірна висипка, викликані прийомом інших протиепілептичних препаратів в анамнезі.
- дитячий вік до 3 років (для даної лікарської форми).
З обережністю: хронічна ниркова недостатність, алергічні реакції або шкірна висипка, викликані прийомом інших протиепілептичних препаратів в анамнезі.
Особливі вказівки
З обережністю застосовують у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Не слід застосовувати ламотриджин у пацієнтів похилого віку.
При появі виражених шкірних алергічних реакцій застосування ламотриджину слід припинити.
При раптовій відміні ламотриджину можливе посилення проявів епілепсії, тому необхідно поступово припиняти лікування, зменшуючи дозу протягом 2 тижнів.
При одночасному застосуванні з карбамазепіном можливі запаморочення, диплопія, атаксія, порушення зору, нудота. Ці явища, як правило, проходять при зменшенні дози карбамазепіну.
Не слід застосовувати ламотриджин у дітей віком до 2 років.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування спостерігається уповільнення швидкості психомоторних реакцій. Це необхідно враховувати особам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидких психомоторних реакцій.
Не слід застосовувати ламотриджин у пацієнтів похилого віку.
При появі виражених шкірних алергічних реакцій застосування ламотриджину слід припинити.
При раптовій відміні ламотриджину можливе посилення проявів епілепсії, тому необхідно поступово припиняти лікування, зменшуючи дозу протягом 2 тижнів.
При одночасному застосуванні з карбамазепіном можливі запаморочення, диплопія, атаксія, порушення зору, нудота. Ці явища, як правило, проходять при зменшенні дози карбамазепіну.
Не слід застосовувати ламотриджин у дітей віком до 2 років.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування спостерігається уповільнення швидкості психомоторних реакцій. Це необхідно враховувати особам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидких психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
Доступна інформація про побічні дії розділена на два розділи: побічні дії у хворих на епілепсію і побічні дії у хворих з біполярним розладом. Однак при розгляді профілю безпеки ламотриджину в цілому необхідно враховувати відомості обох розділів.
Використана наступна умовна класифікація частоти розвитку побічних дій: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Використана наступна умовна класифікація частоти розвитку побічних дій: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Передозування
Повідомлялося про одноразове введення доз, що перевищують максимальні терапевтичні в 10–20 разів.
Симптоми: ністагм, атаксія, порушення свідомості до коми.
Лікування: госпіталізація і проведення відповідної симптоматичної терапії. У разі недавнього (менше 2 год) прийому препарату необхідно провести промивання шлунка.
Симптоми: ністагм, атаксія, порушення свідомості до коми.
Лікування: госпіталізація і проведення відповідної симптоматичної терапії. У разі недавнього (менше 2 год) прийому препарату необхідно провести промивання шлунка.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні з протисудомними засобами - індукторами метаболізму в печінці (в т.ч. з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном) прискорюється метаболізм ламотриджину. При одночасному застосуванні ламотриджину і карбамазепіну або фенітоїну відбувається зменшення T1/2 ламотриджину. Існують повідомлення про запаморочення, атаксії, диплопії, нечіткість зору і нудоту у пацієнтів, які приймають карбамазепін після початку лікування ламотриджином.
Внаслідок інгібування мікросомальних ферментів печінки під впливом вальпроату натрію, при одночасному застосуванні уповільнюється метаболізм ламотриджину, збільшується T1/2 ламотриджину.
Внаслідок інгібування мікросомальних ферментів печінки під впливом вальпроату натрію, при одночасному застосуванні уповільнюється метаболізм ламотриджину, збільшується T1/2 ламотриджину.
Лікарська форма
Таблетки, 25 мг. По 10 табл. в блістері з алюмінієвої фольги і плівки ПВХ. По 3 блістери (30 табл.) поміщають в картонну пачку.
Таблетки, 50 мг. По 10 табл. в блістері перфорованому з алюмінієвої фольги і плівки ПВХ. По 3 блістери (30 табл.) поміщають в картонну пачку.
Таблетки, 100 мг і 200 мг. По 15 табл. в блістері перфорованому з алюмінієвої фольги і плівки ПВХ. По 2 блістери (30 табл.) поміщають в картонну пачку.
Таблетки, 50 мг. По 10 табл. в блістері перфорованому з алюмінієвої фольги і плівки ПВХ. По 3 блістери (30 табл.) поміщають в картонну пачку.
Таблетки, 100 мг і 200 мг. По 15 табл. в блістері перфорованому з алюмінієвої фольги і плівки ПВХ. По 2 блістери (30 табл.) поміщають в картонну пачку.
