Талс
Taltz
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Іксекізумаб
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Taltz" 80 mg/ml 1 ml
D.S. П/к вводиться по 1 мл 1 раз кожні 4 тижні
D.S. П/к вводиться по 1 мл 1 раз кожні 4 тижні
Фармакологічні властивості
Імунодепресивне.
Фармакодинаміка
Іксекізумаб є гуманізованим моноклональним антитілом до цитокіну інтерлейкін 17А (ІЛ-17А та ІЛ-17А/F) з підкласу імуноглобулінів G4 (IgG4). Підвищення концентрації ІЛ-17А бере участь у патогенезі псоріазу шляхом стимуляції проліферації та стимуляції кератиноцитів, а також у патогенезі псоріатичного артриту, анкілозуючого спондиліту, нерентгенологічного спондилоартриту шляхом запалення, яке призводить до ерозивного ураження кісткової тканини та патологічного утворення нової кісткової тканини. Іксекізумаб селективно зв'язується з ІЛ-17А і пригнічує його дію за рахунок нейтралізації активності. Іксекізумаб не зв'язується з лігандами ІЛ-17В, ІЛ-17С, ІЛ-17D, ІЛ-17Е та ІЛ-17F.
У ході досліджень in vitro було доведено, що іксекізумаб не зв'язується з I, IIa та IIIa Fcγ-рецепторами людини або C1q компонентом комплементу.
Іксекізумаб модулює біологічні реакції, які індукуються або регулюються за допомогою ІЛ-17А. Результати біопсії шкіри хворих на псоріаз, отримані в ході дослідження I фази, свідчать про дозозалежну тенденцію до зменшення товщини епідермісу, а також до зниження кількості проліферуючих кератиноцитів, Т-лімфоцитів, дендритних клітин та локальних маркерів запалення відносно вихідних значень до 43-го дня спостереження. Як наслідок, терапія іксекізумабом зменшує почервоніння, ущільнення та лущення шкірного покриву на ділянках, уражених бляшковим псоріазом.
Протягом першого тижня застосування препарату Талстм було продемонстровано зниження рівня С-реактивного білка (СРБ), що є маркером запалення.
Бляшковий псоріаз у дорослих пацієнтів
Застосування препарату Талс у пацієнтів з бляшковим псоріазом забезпечує виражене очищення шкірних покривів порівняно з плацебо та етанерцептом з максимальним ефектом до 12 тижня. Після першого тижня спостерігалося значне зниження свербежу у пацієнтів, які отримували терапію препаратом Талс. Були продемонстровані ефективність та безпека препарату Талс незалежно від віку, статі, раси, маси тіла, вихідного значення індексу тяжкості ураження псоріазом, розташування бляшок, супутнього псоріатичного артриту та попередньої терапії біологічними препаратами. Препарат показав ефективність у пацієнтів, які раніше не отримували системну терапію, у пацієнтів, які не отримували терапію біологічними препаратами, у пацієнтів, які отримували терапію біологічними препаратами/інгібіторами фактора некрозу пухлини (ФНО), а також у пацієнтів з відсутністю ефекту від застосування біологічних препаратів/інгібіторів ФНО.
Також була показана ефективність препарату Талс щодо псоріазу нігтів, псоріазу волосистої частини голови та долонно-підошовного псоріазу. Застосування препарату Талс було пов'язане зі значним покращенням якості життя пацієнтів. У всіх дослідженнях спостерігалося статистично значуще зниження свербежу.
У високої частки пацієнтів, які отримували терапію препаратом Талс, вдалося досягти зменшення ступеня тяжкості болю в геніталіях, генітального свербежу, впливу генітального псоріазу на сексуальну активність та індексу якості життя при захворюваннях шкіри.
Бляшковий псоріаз у дітей та підлітків (від 12 до 18 років)
У пацієнтів у групі застосування препарату Талс порівняно з групою плацебо було продемонстровано клінічно більш значуще зниження індексу площі ураження та тяжкості псоріазу, покращення результатів показників загальної оцінки лікаря, а також виражене покращення індексу якості життя при захворюваннях шкіри. Різниця між групами була значною вже на 4 тижні терапії.
На 12 тижні застосування препарату Талс спостерігалося більше покращення порівняно з плацебо при псоріазі нігтів, псоріазі волосистої частини голови та долонно-підошовному псоріазі.
Псоріатичний артрит
У пацієнтів з псоріатичним артритом на фоні терапії препаратом Талс спостерігалося значне зниження активності захворювання. Схожі клінічні відповіді відзначалися у пацієнтів з псоріатичним артритом незалежно від супутнього прийому базисних протизапальних препаратів (БПВП), включаючи метотрексат. Ефективність та безпека препарату Талс були продемонстровані незалежно від віку, статі, раси, тривалості захворювання, вихідної маси тіла, вихідної площі псоріатичного ураження, вихідного рівня СРБ, вихідного рівня активності захворювання, супутнього прийому кортикостероїдів та попередньої терапії біологічними препаратами. Препарат Талс продемонстрував ефективність у пацієнтів, які отримували терапію біологічними препаратами, у пацієнтів, які не отримували терапію біологічними препаратами, а також у пацієнтів без відповіді на терапію біологічними препаратами.
Рентгенологічні ознаки пригнічення прогресування пошкодження суглобів відзначалися на 24 тижні терапії. Спостерігалося значне покращення фізичної функції та якості життя порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо.
Анкілозуючий спондиліт
Застосування препарату Талс у пацієнтів з анкілозуючим спондилітом призводило до вираженого зменшення активності захворювання порівняно з застосуванням плацебо на 16 тижні терапії. Клінічні відповіді були однаковими у пацієнтів, незалежно від супутньої терапії. У пацієнтів, які отримували іксекізумаб після попередньої терапії одним або двома інгібіторами ФНО, клінічний відповідь спостерігалася незалежно від кількості попередніх інгібіторів ФНО.
Аналогічний клінічний відповідь спостерігалася у пацієнтів незалежно від вихідних рівнів СРБ, індексу активності захворювання та оцінки стану за даними магнітно-резонансної томографії хребта. Ефективність препарату Талс при лікуванні анкілозуючого спондиліту була продемонстрована незалежно від віку, статі, расової приналежності, тривалості захворювання, вихідної маси тіла, вихідного показника за Батським індексом функціональних порушень при анкілозуючому спондиліті та попередньої терапії біологічними препаратами.
Спостерігалися статистично значущі покращення щодо болю в спині (вже на 1 тижні) та втомлюваності (вже на 8 тижні).
Нерентгенологічний аксіальний спондилоартрит
Застосування препарату Талс у пацієнтів з аксіальним спондилоартритом призводило до вираженого зменшення активності захворювання порівняно з застосуванням плацебо на 16 тижні терапії. У пацієнтів, які приймали Талс, відзначалося покращення загального стану та якості життя порівняно з плацебо. Вже на 1 тижні спостерігалося статистично значуще покращення щодо болю в спині.
У ході досліджень in vitro було доведено, що іксекізумаб не зв'язується з I, IIa та IIIa Fcγ-рецепторами людини або C1q компонентом комплементу.
Іксекізумаб модулює біологічні реакції, які індукуються або регулюються за допомогою ІЛ-17А. Результати біопсії шкіри хворих на псоріаз, отримані в ході дослідження I фази, свідчать про дозозалежну тенденцію до зменшення товщини епідермісу, а також до зниження кількості проліферуючих кератиноцитів, Т-лімфоцитів, дендритних клітин та локальних маркерів запалення відносно вихідних значень до 43-го дня спостереження. Як наслідок, терапія іксекізумабом зменшує почервоніння, ущільнення та лущення шкірного покриву на ділянках, уражених бляшковим псоріазом.
Протягом першого тижня застосування препарату Талстм було продемонстровано зниження рівня С-реактивного білка (СРБ), що є маркером запалення.
Бляшковий псоріаз у дорослих пацієнтів
Застосування препарату Талс у пацієнтів з бляшковим псоріазом забезпечує виражене очищення шкірних покривів порівняно з плацебо та етанерцептом з максимальним ефектом до 12 тижня. Після першого тижня спостерігалося значне зниження свербежу у пацієнтів, які отримували терапію препаратом Талс. Були продемонстровані ефективність та безпека препарату Талс незалежно від віку, статі, раси, маси тіла, вихідного значення індексу тяжкості ураження псоріазом, розташування бляшок, супутнього псоріатичного артриту та попередньої терапії біологічними препаратами. Препарат показав ефективність у пацієнтів, які раніше не отримували системну терапію, у пацієнтів, які не отримували терапію біологічними препаратами, у пацієнтів, які отримували терапію біологічними препаратами/інгібіторами фактора некрозу пухлини (ФНО), а також у пацієнтів з відсутністю ефекту від застосування біологічних препаратів/інгібіторів ФНО.
Також була показана ефективність препарату Талс щодо псоріазу нігтів, псоріазу волосистої частини голови та долонно-підошовного псоріазу. Застосування препарату Талс було пов'язане зі значним покращенням якості життя пацієнтів. У всіх дослідженнях спостерігалося статистично значуще зниження свербежу.
У високої частки пацієнтів, які отримували терапію препаратом Талс, вдалося досягти зменшення ступеня тяжкості болю в геніталіях, генітального свербежу, впливу генітального псоріазу на сексуальну активність та індексу якості життя при захворюваннях шкіри.
Бляшковий псоріаз у дітей та підлітків (від 12 до 18 років)
У пацієнтів у групі застосування препарату Талс порівняно з групою плацебо було продемонстровано клінічно більш значуще зниження індексу площі ураження та тяжкості псоріазу, покращення результатів показників загальної оцінки лікаря, а також виражене покращення індексу якості життя при захворюваннях шкіри. Різниця між групами була значною вже на 4 тижні терапії.
На 12 тижні застосування препарату Талс спостерігалося більше покращення порівняно з плацебо при псоріазі нігтів, псоріазі волосистої частини голови та долонно-підошовному псоріазі.
Псоріатичний артрит
У пацієнтів з псоріатичним артритом на фоні терапії препаратом Талс спостерігалося значне зниження активності захворювання. Схожі клінічні відповіді відзначалися у пацієнтів з псоріатичним артритом незалежно від супутнього прийому базисних протизапальних препаратів (БПВП), включаючи метотрексат. Ефективність та безпека препарату Талс були продемонстровані незалежно від віку, статі, раси, тривалості захворювання, вихідної маси тіла, вихідної площі псоріатичного ураження, вихідного рівня СРБ, вихідного рівня активності захворювання, супутнього прийому кортикостероїдів та попередньої терапії біологічними препаратами. Препарат Талс продемонстрував ефективність у пацієнтів, які отримували терапію біологічними препаратами, у пацієнтів, які не отримували терапію біологічними препаратами, а також у пацієнтів без відповіді на терапію біологічними препаратами.
Рентгенологічні ознаки пригнічення прогресування пошкодження суглобів відзначалися на 24 тижні терапії. Спостерігалося значне покращення фізичної функції та якості життя порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо.
Анкілозуючий спондиліт
Застосування препарату Талс у пацієнтів з анкілозуючим спондилітом призводило до вираженого зменшення активності захворювання порівняно з застосуванням плацебо на 16 тижні терапії. Клінічні відповіді були однаковими у пацієнтів, незалежно від супутньої терапії. У пацієнтів, які отримували іксекізумаб після попередньої терапії одним або двома інгібіторами ФНО, клінічний відповідь спостерігалася незалежно від кількості попередніх інгібіторів ФНО.
Аналогічний клінічний відповідь спостерігалася у пацієнтів незалежно від вихідних рівнів СРБ, індексу активності захворювання та оцінки стану за даними магнітно-резонансної томографії хребта. Ефективність препарату Талс при лікуванні анкілозуючого спондиліту була продемонстрована незалежно від віку, статі, расової приналежності, тривалості захворювання, вихідної маси тіла, вихідного показника за Батським індексом функціональних порушень при анкілозуючому спондиліті та попередньої терапії біологічними препаратами.
Спостерігалися статистично значущі покращення щодо болю в спині (вже на 1 тижні) та втомлюваності (вже на 8 тижні).
Нерентгенологічний аксіальний спондилоартрит
Застосування препарату Талс у пацієнтів з аксіальним спондилоартритом призводило до вираженого зменшення активності захворювання порівняно з застосуванням плацебо на 16 тижні терапії. У пацієнтів, які приймали Талс, відзначалося покращення загального стану та якості життя порівняно з плацебо. Вже на 1 тижні спостерігалося статистично значуще покращення щодо болю в спині.
Фармакокінетика
Всмоктування
Після одноразового підшкірного введення пацієнтам з псоріазом іксекізумаба в діапазоні доз від 5 до 160 мг середня максимальна концентрація препарату досягалася між 4 і 7 днем після початку терапії. Середня максимальна концентрація (Сmax) іксекізумаба в плазмі крові після введення початкової дози 160 мг становила 19,9 мкг/мл.
Після введення початкової дози 160 мг рівноважний стан досягався до 8-го тижня при режимі введення 80 мг 1 раз на 2 тижні. Середні значення максимальної концентрації в рівноважному стані (Сmax, ss) і мінімальної концентрації в рівноважному стані (Ctrough, ss) становили 21,5 мкг/мл і 5,23 мкг/мл, відповідно.
Після переходу з режиму введення препарату в дозі 80 мг 1 раз на 2 тижні протягом 12 тижнів на режим 80 мг 1 раз на 4 тижні рівноважний стан досягався приблизно через 10 тижнів. Середні значення Сmax, ss і Ctrough, ss становили 14,6 мкг/мл і 1,87 мкг/мл, відповідно.
Біодоступність іксекізумаба при підшкірному введенні становила в середньому від 54 до 90 %.
Розподіл
За даними популяційного фармакокінетичного аналізу середній загальний об'єм розподілу в рівноважному стані становив 7,11 л.
Метаболізм
Оскільки іксекізумаб є моноклональним антитілом, передбачається, що він, як і ендогенні імуноглобуліни, буде розщеплюватися на невеликі пептиди та амінокислоти по катаболічному шляху.
Виведення
За даними популяційного фармакокінетичного аналізу середній кліренс у сироватці крові становив 0,0161 л/год. Кліренс не залежить від дози препарату. У пацієнтів з бляшковим псоріазом середній період напіввиведення, розрахований за допомогою популяційного фармакокінетичного аналізу, становить 13 днів.
Лінійність
Площа під кривою «концентрація-час» (AUC) при підшкірному введенні збільшувалася пропорційно дозі в діапазоні від 5 до 160 мг.
Фармакокінетичні властивості при різних показаннях препарату
Фармакокінетичні параметри іксекізумаба були схожими у пацієнтів з бляшковим псоріазом, псоріатичним артритом, анкілозуючим спондилітом і нерентгенологічним аксіальним спондилоартритом.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти похилого віку
За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу кліренс іксекізумаба у пацієнтів віком 65 років і старше та пацієнтів віком до 65 років був схожим.
Пацієнти з порушенням функції печінки або нирок
Дослідження з вивчення впливу порушення функції печінки і нирок на фармакокінетику іксекізумаба не проводилися. Передбачається, що виведення іксекізумаба в незміненому вигляді і моноклональних антитіл IgG нирками мінімальне; аналогічно, оскільки моноклональні антитіла IgG виводяться, головним чином, за рахунок внутрішньоклітинного катаболізму, передбачається, що наявність порушення функції печінки не впливає на кліренс іксекізумаба.
Пацієнти дитячого та підліткового віку
Пацієнтам дитячого та підліткового віку (від 6 до 18 років) з псоріазом вводили препарат Талс відповідно до рекомендованої схеми дозування протягом 12 тижнів. У пацієнтів з масою тіла більше 50 кг і з масою тіла від 25 до 50 кг середні значення Ctrough, ss становили 3,8 мкг/мл і 3,9 мкг/мл, відповідно.
Після одноразового підшкірного введення пацієнтам з псоріазом іксекізумаба в діапазоні доз від 5 до 160 мг середня максимальна концентрація препарату досягалася між 4 і 7 днем після початку терапії. Середня максимальна концентрація (Сmax) іксекізумаба в плазмі крові після введення початкової дози 160 мг становила 19,9 мкг/мл.
Після введення початкової дози 160 мг рівноважний стан досягався до 8-го тижня при режимі введення 80 мг 1 раз на 2 тижні. Середні значення максимальної концентрації в рівноважному стані (Сmax, ss) і мінімальної концентрації в рівноважному стані (Ctrough, ss) становили 21,5 мкг/мл і 5,23 мкг/мл, відповідно.
Після переходу з режиму введення препарату в дозі 80 мг 1 раз на 2 тижні протягом 12 тижнів на режим 80 мг 1 раз на 4 тижні рівноважний стан досягався приблизно через 10 тижнів. Середні значення Сmax, ss і Ctrough, ss становили 14,6 мкг/мл і 1,87 мкг/мл, відповідно.
Біодоступність іксекізумаба при підшкірному введенні становила в середньому від 54 до 90 %.
Розподіл
За даними популяційного фармакокінетичного аналізу середній загальний об'єм розподілу в рівноважному стані становив 7,11 л.
Метаболізм
Оскільки іксекізумаб є моноклональним антитілом, передбачається, що він, як і ендогенні імуноглобуліни, буде розщеплюватися на невеликі пептиди та амінокислоти по катаболічному шляху.
Виведення
За даними популяційного фармакокінетичного аналізу середній кліренс у сироватці крові становив 0,0161 л/год. Кліренс не залежить від дози препарату. У пацієнтів з бляшковим псоріазом середній період напіввиведення, розрахований за допомогою популяційного фармакокінетичного аналізу, становить 13 днів.
Лінійність
Площа під кривою «концентрація-час» (AUC) при підшкірному введенні збільшувалася пропорційно дозі в діапазоні від 5 до 160 мг.
Фармакокінетичні властивості при різних показаннях препарату
Фармакокінетичні параметри іксекізумаба були схожими у пацієнтів з бляшковим псоріазом, псоріатичним артритом, анкілозуючим спондилітом і нерентгенологічним аксіальним спондилоартритом.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти похилого віку
За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу кліренс іксекізумаба у пацієнтів віком 65 років і старше та пацієнтів віком до 65 років був схожим.
Пацієнти з порушенням функції печінки або нирок
Дослідження з вивчення впливу порушення функції печінки і нирок на фармакокінетику іксекізумаба не проводилися. Передбачається, що виведення іксекізумаба в незміненому вигляді і моноклональних антитіл IgG нирками мінімальне; аналогічно, оскільки моноклональні антитіла IgG виводяться, головним чином, за рахунок внутрішньоклітинного катаболізму, передбачається, що наявність порушення функції печінки не впливає на кліренс іксекізумаба.
Пацієнти дитячого та підліткового віку
Пацієнтам дитячого та підліткового віку (від 6 до 18 років) з псоріазом вводили препарат Талс відповідно до рекомендованої схеми дозування протягом 12 тижнів. У пацієнтів з масою тіла більше 50 кг і з масою тіла від 25 до 50 кг середні значення Ctrough, ss становили 3,8 мкг/мл і 3,9 мкг/мл, відповідно.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Застосування препарату Талс повинно здійснюватися під наглядом лікаря, який має досвід діагностики та лікування станів, при яких показаний препарат Талс.
Препарат Талс вводять підшкірно з використанням автоін'єктора. Кожен автоін'єктор призначений для одноразового застосування. Перед введенням препарату проведіть візуальну оцінку автоін'єктора на наявність механічних включень та зміну забарвлення розчину. Не можна використовувати препарат у разі його помутніння, наявності механічних включень та (або) зміни забарвлення на коричневу. Зберігати автоін'єктор подалі від прямого світлового та теплового впливу. Препарат не заморожувати і не струшувати. Не використовувати, якщо препарат був заморожений.
Необхідно строго дотримуватися вказівок Керівництва з використання автоін'єктора.
Після проходження навчання техніці підшкірних ін'єкцій пацієнти можуть самостійно вводити препарат Талс, якщо лікар вважає це можливим. Однак лікарю слід належним чином контролювати стан пацієнта.
Рекомендується чергувати місця ін'єкції. По можливості слід уникати в якості місця для ін'єкції ділянки шкіри, уражені псоріазом.
Бляшковий псоріаз у пацієнтів старше 18 років
У перший день початку лікування препарат вводять у дозі 160 мг (дві ін'єкції по 80 мг кожна). Наступне введення препарату здійснюють через 2 тижні: проводиться одна ін'єкція в дозі 80 мг. У подальшому препарат вводиться 1 раз на 2 тижні в дозі 80 мг через 4, 6, 8, 10 і 12 тижнів з моменту першого введення. Після 12 тижнів лікування рекомендується введення 80 мг (одна ін'єкція) кожні 4 тижні в якості підтримуючої терапії.
Псоріатичний артрит
У перший день початку лікування препарат вводять у дозі 160 мг (дві ін'єкції по 80 мг кожна). Через 4 тижні з моменту першого введення препарат вводиться 1 раз кожні 4 тижні в дозі 80 мг (одна ін'єкція). У пацієнтів з супутнім псоріазом середньотяжкої або тяжкої ступеня тяжкості рекомендований режим дозування відповідає такому для бляшкового псоріазу.
Аксіальний спондилоартрит
Анкілозуючий спондиліт
Рекомендована доза становить 80 мг кожні 4 тижні.
Для пацієнтів з недостатньою відповіддю або непереносимістю як мінімум одного інгібітора фактора некрозу пухлини (ФНО) слід розглянути наступний режим введення: у перший день початку лікування препарат вводять у дозі 160 мг (дві ін'єкції по 80 мг), далі препарат вводять у дозі 80 мг кожні 4 тижні.
Нерентгенологічний аксіальний спондилоартрит
Рекомендована доза становить 80 мг кожні 4 тижні.
При аксіальному спондилоартриті поряд з препаратом Талс можуть застосовуватися традиційні БПВП (наприклад, сульфасалазин), кортикостероїди, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) і/або знеболюючі.
При відсутності відповіді на терапію препаратом Талс при будь-якому з показань через 16–20 тижнів слід розглянути необхідність відміни препарату. Однак у деяких пацієнтів з початково частковою відповіддю можливе покращення стану при продовженні терапії понад 20 тижнів.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти похилого віку
Корекції дози у пацієнтів віком 65 років і старше не потрібно.
Дані про застосування препарату у пацієнтів віком 75 років і старше обмежені.
Пацієнти з порушенням функції печінки або нирок
Досліджень застосування препарату Талс у пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок не проводилося. Рекомендації щодо корекції дози відсутні.
Препарат Талс вводять підшкірно з використанням автоін'єктора. Кожен автоін'єктор призначений для одноразового застосування. Перед введенням препарату проведіть візуальну оцінку автоін'єктора на наявність механічних включень та зміну забарвлення розчину. Не можна використовувати препарат у разі його помутніння, наявності механічних включень та (або) зміни забарвлення на коричневу. Зберігати автоін'єктор подалі від прямого світлового та теплового впливу. Препарат не заморожувати і не струшувати. Не використовувати, якщо препарат був заморожений.
Необхідно строго дотримуватися вказівок Керівництва з використання автоін'єктора.
Після проходження навчання техніці підшкірних ін'єкцій пацієнти можуть самостійно вводити препарат Талс, якщо лікар вважає це можливим. Однак лікарю слід належним чином контролювати стан пацієнта.
Рекомендується чергувати місця ін'єкції. По можливості слід уникати в якості місця для ін'єкції ділянки шкіри, уражені псоріазом.
Бляшковий псоріаз у пацієнтів старше 18 років
У перший день початку лікування препарат вводять у дозі 160 мг (дві ін'єкції по 80 мг кожна). Наступне введення препарату здійснюють через 2 тижні: проводиться одна ін'єкція в дозі 80 мг. У подальшому препарат вводиться 1 раз на 2 тижні в дозі 80 мг через 4, 6, 8, 10 і 12 тижнів з моменту першого введення. Після 12 тижнів лікування рекомендується введення 80 мг (одна ін'єкція) кожні 4 тижні в якості підтримуючої терапії.
Псоріатичний артрит
У перший день початку лікування препарат вводять у дозі 160 мг (дві ін'єкції по 80 мг кожна). Через 4 тижні з моменту першого введення препарат вводиться 1 раз кожні 4 тижні в дозі 80 мг (одна ін'єкція). У пацієнтів з супутнім псоріазом середньотяжкої або тяжкої ступеня тяжкості рекомендований режим дозування відповідає такому для бляшкового псоріазу.
Аксіальний спондилоартрит
Анкілозуючий спондиліт
Рекомендована доза становить 80 мг кожні 4 тижні.
Для пацієнтів з недостатньою відповіддю або непереносимістю як мінімум одного інгібітора фактора некрозу пухлини (ФНО) слід розглянути наступний режим введення: у перший день початку лікування препарат вводять у дозі 160 мг (дві ін'єкції по 80 мг), далі препарат вводять у дозі 80 мг кожні 4 тижні.
Нерентгенологічний аксіальний спондилоартрит
Рекомендована доза становить 80 мг кожні 4 тижні.
При аксіальному спондилоартриті поряд з препаратом Талс можуть застосовуватися традиційні БПВП (наприклад, сульфасалазин), кортикостероїди, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) і/або знеболюючі.
При відсутності відповіді на терапію препаратом Талс при будь-якому з показань через 16–20 тижнів слід розглянути необхідність відміни препарату. Однак у деяких пацієнтів з початково частковою відповіддю можливе покращення стану при продовженні терапії понад 20 тижнів.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти похилого віку
Корекції дози у пацієнтів віком 65 років і старше не потрібно.
Дані про застосування препарату у пацієнтів віком 75 років і старше обмежені.
Пацієнти з порушенням функції печінки або нирок
Досліджень застосування препарату Талс у пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок не проводилося. Рекомендації щодо корекції дози відсутні.
Для дітей:
Псоріатичний артрит у дітей та підлітків
Безпека та ефективність препарату Талс при застосуванні у дітей та підлітків віком від 2 до 18 років з псоріатичним артритом (категорія ювенільного ідіопатичного артриту) не встановлені, дані недоступні. Досвід застосування препарату Талс у дітей віком до 2 років з псоріатичним артритом відсутній.
Бляшковий псоріаз у дітей молодше 6 років з масою тіла менше 25 кг
Досвід застосування препарату Талс у дітей молодше 6 років з масою тіла менше 25 кг з бляшковим псоріазом середньотяжкої або тяжкої ступеня тяжкості відсутній.
Бляшковий псоріаз у дітей та підлітків від 12 до 18 років і з масою тіла від 50 кг
У перший день початку лікування препарат вводять у дозі 160 мг (дві ін'єкції по 80 мг кожна). Через 4 тижні з моменту першого введення препарат вводиться 1 раз кожні 4 тижні в дозі 80 мг (одна ін'єкція).
Застосування препарату у дітей молодше 12 років з масою тіла менше 50 кг з бляшковим псоріазом середньотяжкої або тяжкої ступеня тяжкості протипоказано. Дані про ефективність та безпеку застосування лікарського препарату Талс у дітей молодше 6 років відсутні. Маса тіла повинна бути записана і регулярно перевірятися перед введенням препарату.
Безпека та ефективність препарату Талс при застосуванні у дітей та підлітків віком від 2 до 18 років з псоріатичним артритом (категорія ювенільного ідіопатичного артриту) не встановлені, дані недоступні. Досвід застосування препарату Талс у дітей віком до 2 років з псоріатичним артритом відсутній.
Бляшковий псоріаз у дітей молодше 6 років з масою тіла менше 25 кг
Досвід застосування препарату Талс у дітей молодше 6 років з масою тіла менше 25 кг з бляшковим псоріазом середньотяжкої або тяжкої ступеня тяжкості відсутній.
Бляшковий псоріаз у дітей та підлітків від 12 до 18 років і з масою тіла від 50 кг
У перший день початку лікування препарат вводять у дозі 160 мг (дві ін'єкції по 80 мг кожна). Через 4 тижні з моменту першого введення препарат вводиться 1 раз кожні 4 тижні в дозі 80 мг (одна ін'єкція).
Застосування препарату у дітей молодше 12 років з масою тіла менше 50 кг з бляшковим псоріазом середньотяжкої або тяжкої ступеня тяжкості протипоказано. Дані про ефективність та безпеку застосування лікарського препарату Талс у дітей молодше 6 років відсутні. Маса тіла повинна бути записана і регулярно перевірятися перед введенням препарату.
Показання
- Лікування дорослих пацієнтів і дітей та підлітків від 12 до 18 років з масою тіла від 50 кг зі середньотяжкою або тяжкою ступенем бляшкового псоріазу при необхідності проведення системної терапії.
- Лікування дорослих пацієнтів старше 18 років з активним псоріатичним артритом як монотерапія або в комбінації з метотрексатом при недостатній відповіді на попередню терапію одним або кількома БПВП або її непереносимості.
- Лікування дорослих пацієнтів старше 18 років з активним аксіальним спондилоартритом, включаючи анкілозуючий спондиліт і нерентгенологічний аксіальний спондилоартрит з об'єктивними ознаками запалення.
Протипоказання
- Гіперчутливість до іксекізумабу або будь-якого з допоміжних компонентів препарату.
- Вагітність і період грудного вигодовування.
- Серйозні інфекційні захворювання в гострій фазі, в тому числі туберкульоз.
- Дитячий вік: до 12 років і масою тіла менше 50 кг у пацієнтів з бляшковим псоріазом (для препарату в даній формі випуску), до 18 років у пацієнтів з псоріатичним артритом і активним аксіальним спондилоартритом (ефективність і безпека не встановлені).
З обережністю:
Хронічні та рецидивуючі інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи, злоякісні пухлини в анамнезі, пацієнти з запальними захворюваннями кишечника
Особливі вказівки
З обережністю слід призначати іксекізумаб пацієнтам з клінічно вираженими, хронічними інфекціями. При виникненні ознак інфекції необхідно ретельне спостереження за станом пацієнта. У разі відсутності відповіді на стандартну терапію або у разі ускладнення перебігу інфекції необхідно припинити лікування іксекізумабом до усунення інфекції.
Пацієнтам з латентним туберкульозом рекомендується пройти стандартний курс протитуберкульозної терапії перед початком лікування іксекізумабом. Під час терапії, а також після неї необхідно ретельне спостереження за ознаками активного туберкульозу.
Відзначалися випадки серйозних реакцій гіперчутливості, включаючи анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, кропив'янку і, рідко, відстрочені, що розвиваються на 10-14 день після ін'єкції, серйозні реакції гіперчутливості (включаючи обширну кропив'янку, диспное, високі титри антитіл). При виникненні серйозних реакцій гіперчутливості лікування іксекізумабом слід негайно припинити і почати відповідну терапію.
Відзначалися випадки розвитку або загострення хвороби Крона і виразкового коліту. Слід дотримуватися обережності при призначенні іксекізумаба пацієнтам з запальним захворюванням кишечника, а також необхідно ретельне спостереження за станом таких пацієнтів.
Не слід проводити імунізацію живими та інактивованими вакцинами одночасно з терапією іксекізумабом. Відсутні дані про адекватність імунної відповіді на живі та інактивовані вакцини у пацієнтів, які отримують іксекізумаб.
Пацієнтам з латентним туберкульозом рекомендується пройти стандартний курс протитуберкульозної терапії перед початком лікування іксекізумабом. Під час терапії, а також після неї необхідно ретельне спостереження за ознаками активного туберкульозу.
Відзначалися випадки серйозних реакцій гіперчутливості, включаючи анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, кропив'янку і, рідко, відстрочені, що розвиваються на 10-14 день після ін'єкції, серйозні реакції гіперчутливості (включаючи обширну кропив'янку, диспное, високі титри антитіл). При виникненні серйозних реакцій гіперчутливості лікування іксекізумабом слід негайно припинити і почати відповідну терапію.
Відзначалися випадки розвитку або загострення хвороби Крона і виразкового коліту. Слід дотримуватися обережності при призначенні іксекізумаба пацієнтам з запальним захворюванням кишечника, а також необхідно ретельне спостереження за станом таких пацієнтів.
Не слід проводити імунізацію живими та інактивованими вакцинами одночасно з терапією іксекізумабом. Відсутні дані про адекватність імунної відповіді на живі та інактивовані вакцини у пацієнтів, які отримують іксекізумаб.
Побічні ефекти
Інфекційні захворювання: дуже часто: інфекції верхніх дихальних шляхів (в т.ч. назофарингіт); часто - інфекції, викликані вірусом Herpes Simplex типів 1 і 2; нечасто - грипоподібні реакції (частіше у пацієнтів з псоріатичним артритом), риніт, кандидоз порожнини рота (або грибкова інфекція порожнини рота), кон'юнктивіт (частіше у пацієнтів з псоріатичним артритом), целюліт.
З боку системи кровотворення: нечасто - нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: нечасто - ангіоневротичний набряк; рідко - анафілактичний шок.
З боку дихальної системи: часто - біль у ротоглотці.
З боку травної системи: часто - нудота.
З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - кропив'янка, висип, екзема.
Місцеві реакції: дуже часто - еритема, біль у місці введення.
З боку системи кровотворення: нечасто - нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: нечасто - ангіоневротичний набряк; рідко - анафілактичний шок.
З боку дихальної системи: часто - біль у ротоглотці.
З боку травної системи: часто - нудота.
З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - кропив'янка, висип, екзема.
Місцеві реакції: дуже часто - еритема, біль у місці введення.
Передозування
У клінічних дослідженнях випадків дозолімітуючої токсичності при підшкірному введенні препарату в дозах до 180 мг не відзначалося. У клінічних дослідженнях повідомлялося про випадки передозування без розвитку серйозних небажаних явищ при одноразовому підшкірному введенні препарату до 240 мг. У разі передозування рекомендується моніторити будь-які ознаки та симптоми побічних реакцій і негайно проводити відповідне симптоматичне лікування.
Лікарняна взаємодія
Не можна виключити клінічно значущий вплив на препарати з вузьким терапевтичним індексом, які є субстратами ферментів системи цитохрому, і доза яких підбирається індивідуально (наприклад, варфарин). Слід розглянути можливість проведення клінічного контролю при ініціації терапії іксекізумабом у пацієнтів, які отримують лікування препаратами вищезазначених груп.
Лікарська форма
Розчин для підшкірного введення, 80 мг/мл.
По 1 мл препарату в шприц з безбарвного скла типу I з невеликим обідком, закупорений з одного боку гумовим плунжером, а з іншого боку оснащений голкою для ін'єкцій 27G з захисним ковпачком. Шприц вбудовують в автоін'єктор.
По 1, 2 або 3 автоін'єктори разом з інструкцією із застосування препарату та керівництвом з використання автоін'єктора в пачці картонній.
По 1 мл препарату в шприц з безбарвного скла типу I з невеликим обідком, закупорений з одного боку гумовим плунжером, а з іншого боку оснащений голкою для ін'єкцій 27G з захисним ковпачком. Шприц вбудовують в автоін'єктор.
По 1, 2 або 3 автоін'єктори разом з інструкцією із застосування препарату та керівництвом з використання автоін'єктора в пачці картонній.
