Телміста Н
Telmista H
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Телзап плюс, Мікардис Плюс, Телзап Плюс, Телмінорм Н, Телпрес Плюс, Телсартан Н
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Telmista H" 12,5+40
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Діуретичний, гіпотензивний, блокуючий АТ1-рецептори.
Фармакодинаміка
Комбінований антигіпертензивний препарат, до складу якого входить антагоніст рецепторів ангіотензину II телмісартан і тіазидний діуретик гідрохлоротіазид. Одночасне застосування цих компонентів призводить до більш вираженого антигіпертензивного ефекту, ніж застосування кожного з них окремо.
Телмісартан - специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II. Має високу спорідненість до підтипу AT1-рецепторів ангіотензину II, через які реалізується дія ангіотензину II. Телмісартан витісняє ангіотензин II з зв'язку з рецептором, не маючи дії агоніста щодо цього рецептора. Телмісартан утворює зв'язок тільки з підтипом AT1-рецепторів ангіотензину II. Зв'язування має тривалий характер.
Телмісартан не має спорідненості до інших рецепторів (в т.ч. до AT2-рецепторів) ангіотензину. Функціональне значення цих рецепторів, а також ефект їх можливої надмірної стимуляції ангіотензином II, концентрація якого збільшується при призначенні телмісартану, не вивчені. Телмісартан призводить до зниження концентрації альдостерону в крові, не інгібує ренін у плазмі крові і не блокує іонні канали. Телмісартан не інгібує АПФ (кіназа II), фермент, який також руйнує брадикінін, тому посилення викликаних брадикініном побічних ефектів не очікується.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією телмісартан у дозі 80 мг повністю блокує гіпертензивну дію ангіотензину II. Початок антигіпертензивної дії відзначається протягом 3 годин після першого прийому телмісартану внутрішньо. Дія зберігається протягом 24 годин і залишається значущою до 48 годин. Виражений антигіпертензивний ефект зазвичай розвивається через 4 тижні регулярного прийому.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією телмісартан знижує систолічний і діастолічний АТ, не впливаючи на ЧСС.
У разі різкої відміни телмісартану АТ поступово повертається до вихідного без розвитку синдрому відміни.
Гідрохлоротіазид - тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний з порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води в дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок розширення артеріол. Практично не впливає на нормальний рівень АТ.
Виведення електролітів і води починається приблизно через 2 години після прийому, максимальний ефект досягається за 3-6 годин і зберігається протягом 6-12 годин. Антигіпертензивний ефект досягається за 3-4 дні лікування і триває протягом 1 тижня після завершення прийому препарату. При тривалому лікуванні зниження АТ досягається при використанні менших доз, ніж необхідні для діуретичного ефекту. Зниження АТ супроводжується невеликим підвищенням швидкості клубочкової фільтрації, судинного опору ниркового русла і активності реніну в плазмі крові.
Гідрохлоротіазид при одноразовому прийомі у високих дозах призводить до зменшення об'єму плазми, швидкості клубочкової фільтрації, ниркового кровотоку і середнього АТ. При тривалому прийомі у малих дозах об'єм плазми крові залишається зниженим, тоді як хвилинний об'єм і швидкість клубочкової фільтрації повертаються до вихідного рівня, що передував початку лікування. Середнє АТ і системний судинний опір залишаються зниженими. Тіазидні діуретики можуть порушувати вироблення грудного молока.
Максимальний антигіпертензивний ефект комбінації телмісартан+гідрохлоротіазид зазвичай досягається через 4-8 тижнів після початку лікування.
Телмісартан - специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II. Має високу спорідненість до підтипу AT1-рецепторів ангіотензину II, через які реалізується дія ангіотензину II. Телмісартан витісняє ангіотензин II з зв'язку з рецептором, не маючи дії агоніста щодо цього рецептора. Телмісартан утворює зв'язок тільки з підтипом AT1-рецепторів ангіотензину II. Зв'язування має тривалий характер.
Телмісартан не має спорідненості до інших рецепторів (в т.ч. до AT2-рецепторів) ангіотензину. Функціональне значення цих рецепторів, а також ефект їх можливої надмірної стимуляції ангіотензином II, концентрація якого збільшується при призначенні телмісартану, не вивчені. Телмісартан призводить до зниження концентрації альдостерону в крові, не інгібує ренін у плазмі крові і не блокує іонні канали. Телмісартан не інгібує АПФ (кіназа II), фермент, який також руйнує брадикінін, тому посилення викликаних брадикініном побічних ефектів не очікується.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією телмісартан у дозі 80 мг повністю блокує гіпертензивну дію ангіотензину II. Початок антигіпертензивної дії відзначається протягом 3 годин після першого прийому телмісартану внутрішньо. Дія зберігається протягом 24 годин і залишається значущою до 48 годин. Виражений антигіпертензивний ефект зазвичай розвивається через 4 тижні регулярного прийому.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією телмісартан знижує систолічний і діастолічний АТ, не впливаючи на ЧСС.
У разі різкої відміни телмісартану АТ поступово повертається до вихідного без розвитку синдрому відміни.
Гідрохлоротіазид - тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний з порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води в дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок розширення артеріол. Практично не впливає на нормальний рівень АТ.
Виведення електролітів і води починається приблизно через 2 години після прийому, максимальний ефект досягається за 3-6 годин і зберігається протягом 6-12 годин. Антигіпертензивний ефект досягається за 3-4 дні лікування і триває протягом 1 тижня після завершення прийому препарату. При тривалому лікуванні зниження АТ досягається при використанні менших доз, ніж необхідні для діуретичного ефекту. Зниження АТ супроводжується невеликим підвищенням швидкості клубочкової фільтрації, судинного опору ниркового русла і активності реніну в плазмі крові.
Гідрохлоротіазид при одноразовому прийомі у високих дозах призводить до зменшення об'єму плазми, швидкості клубочкової фільтрації, ниркового кровотоку і середнього АТ. При тривалому прийомі у малих дозах об'єм плазми крові залишається зниженим, тоді як хвилинний об'єм і швидкість клубочкової фільтрації повертаються до вихідного рівня, що передував початку лікування. Середнє АТ і системний судинний опір залишаються зниженими. Тіазидні діуретики можуть порушувати вироблення грудного молока.
Максимальний антигіпертензивний ефект комбінації телмісартан+гідрохлоротіазид зазвичай досягається через 4-8 тижнів після початку лікування.
Фармакокінетика
Одночасне застосування гідрохлоротіазиду і телмісартану не впливає на фармакокінетику кожного з компонентів препарату.
Телмісартан
При прийомі внутрішньо швидко всмоктується з ШКТ. Біодоступність – приблизно 50%. Cmax телмісартану досягається протягом 0.5-1.5 годин після застосування. При прийомі одночасно з їжею зниження AUC коливається від 6% (при застосуванні в дозі 40 мг) до 19% (при застосуванні в дозі 160 мг). Через 3 години після прийому внутрішньо концентрація в плазмі крові вирівнюється, незалежно від прийому їжі. Зв'язування з білками плазми крові значне (більше 99.5%), в основному з альбуміном і α1-глікопротеїном. Vd приблизно 500 л. Метаболізується телмісартан шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою. Метаболіти фармакологічно неактивні. Т1/2 становить більше 20 годин. Виводиться через кишечник у незміненому вигляді, виведення нирками – менше 2%. Загальний плазмовий кліренс високий (близько 900 мл/хв).
Дослідження фармакокінетики у пацієнтів з печінковою недостатністю показали збільшення абсолютної біодоступності практично до 100%. При печінковій недостатності Т1/2 не змінюється.
Гідрохлоротіазид
Після прийому внутрішньо Cmax гідрохлоротіазиду досягається протягом 1-3 годин. Абсолютна біодоступність оцінюється за кумулятивною нирковою екскрецією гідрохлоротіазиду і становить близько 60%. Зв'язування з білками плазми крові становить 40-70%. Vd - 0.8±0.3 л/кг. Не метаболізується в організмі людини і виводиться з сечею практично у незміненому вигляді. Близько 60% дози, прийнятої внутрішньо, виводиться протягом 48 годин. Нирковий кліренс становить близько 250-300 мл/хв. Т1/2 - 10-15 годин. Спостерігається різниця в плазмових концентраціях у чоловіків і жінок. У жінок є тенденція до клінічно значущого збільшення в плазмі крові концентрації гідрохлоротіазиду. У пацієнтів з порушеною функцією нирок швидкість виведення гідрохлоротіазиду знижена. Дослідження, проведені за участю пацієнтів з КК 90 мл/хв, показали, що T1/2 гідрохлоротіазиду збільшується. У пацієнтів зі зниженою функцією нирок T1/2 близько 34 годин.
Телмісартан
При прийомі внутрішньо швидко всмоктується з ШКТ. Біодоступність – приблизно 50%. Cmax телмісартану досягається протягом 0.5-1.5 годин після застосування. При прийомі одночасно з їжею зниження AUC коливається від 6% (при застосуванні в дозі 40 мг) до 19% (при застосуванні в дозі 160 мг). Через 3 години після прийому внутрішньо концентрація в плазмі крові вирівнюється, незалежно від прийому їжі. Зв'язування з білками плазми крові значне (більше 99.5%), в основному з альбуміном і α1-глікопротеїном. Vd приблизно 500 л. Метаболізується телмісартан шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою. Метаболіти фармакологічно неактивні. Т1/2 становить більше 20 годин. Виводиться через кишечник у незміненому вигляді, виведення нирками – менше 2%. Загальний плазмовий кліренс високий (близько 900 мл/хв).
Дослідження фармакокінетики у пацієнтів з печінковою недостатністю показали збільшення абсолютної біодоступності практично до 100%. При печінковій недостатності Т1/2 не змінюється.
Гідрохлоротіазид
Після прийому внутрішньо Cmax гідрохлоротіазиду досягається протягом 1-3 годин. Абсолютна біодоступність оцінюється за кумулятивною нирковою екскрецією гідрохлоротіазиду і становить близько 60%. Зв'язування з білками плазми крові становить 40-70%. Vd - 0.8±0.3 л/кг. Не метаболізується в організмі людини і виводиться з сечею практично у незміненому вигляді. Близько 60% дози, прийнятої внутрішньо, виводиться протягом 48 годин. Нирковий кліренс становить близько 250-300 мл/хв. Т1/2 - 10-15 годин. Спостерігається різниця в плазмових концентраціях у чоловіків і жінок. У жінок є тенденція до клінічно значущого збільшення в плазмі крові концентрації гідрохлоротіазиду. У пацієнтів з порушеною функцією нирок швидкість виведення гідрохлоротіазиду знижена. Дослідження, проведені за участю пацієнтів з КК 90 мл/хв, показали, що T1/2 гідрохлоротіазиду збільшується. У пацієнтів зі зниженою функцією нирок T1/2 близько 34 годин.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, незалежно від часу прийому їжі.
Препарат Телміста Н необхідно приймати 1 раз на день.
- Препарат Телміста Н у дозі гідрохлоротіазид 12,5 мг + телмісартан 40 мг може призначатися пацієнтам, у яких застосування телмісартану в дозі 40 мг або гідрохлоротіазиду не призводить до адекватного контролю АТ.
- Препарат Телміста Н у дозі гідрохлоротіазид 12,5 мг + телмісартан 80 мг може призначатися пацієнтам, у яких застосування телмісартану в дозі 80 мг або препарату Телміста Н у дозі гідрохлоротіазид 12,5 мг + телмісартан 40 мг не призводить до адекватного контролю АТ.
- Препарат Телміста Н у дозі гідрохлоротіазид 25 мг + телмісартан 80 мг може призначатися пацієнтам, у яких застосування телмісартану в дозі 80 мг або препарату Телміста Н у дозі гідрохлоротіазид 12,5 мг + телмісартан 80 мг не призводить до адекватного контролю АТ, або пацієнтам, стан яких раніше було стабілізовано телмісартаном або гідрохлоротіазидом при роздільному застосуванні.
У пацієнтів з тяжкою ступенем артеріальної гіпертензії максимальна добова доза телмісартану 160 мг у монотерапії або в комбінації з гідрохлоротіазидом 12,5-25,0 мг є ефективною і добре переноситься.
Порушення функції нирок
Наявний обмежений досвід застосування комбінації гідрохлоротіазид + телмісартан у пацієнтів з легкими або помірно вираженими порушеннями функції нирок не вимагає зміни дози препарату в цих випадках. У таких пацієнтів слід контролювати функцію нирок (застосування при КК менше 30 мл/хв).
Порушення функції печінки
У пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки (клас А і В за класифікацією Чайлд-П'ю) добова доза препарату Телміста Н не повинна перевищувати дозу гідрохлоротіазиду 12,5 мг і телмісартану 40 мг на день.
Пацієнти похилого віку
Режим дозування не вимагає змін.
Препарат Телміста Н необхідно приймати 1 раз на день.
- Препарат Телміста Н у дозі гідрохлоротіазид 12,5 мг + телмісартан 40 мг може призначатися пацієнтам, у яких застосування телмісартану в дозі 40 мг або гідрохлоротіазиду не призводить до адекватного контролю АТ.
- Препарат Телміста Н у дозі гідрохлоротіазид 12,5 мг + телмісартан 80 мг може призначатися пацієнтам, у яких застосування телмісартану в дозі 80 мг або препарату Телміста Н у дозі гідрохлоротіазид 12,5 мг + телмісартан 40 мг не призводить до адекватного контролю АТ.
- Препарат Телміста Н у дозі гідрохлоротіазид 25 мг + телмісартан 80 мг може призначатися пацієнтам, у яких застосування телмісартану в дозі 80 мг або препарату Телміста Н у дозі гідрохлоротіазид 12,5 мг + телмісартан 80 мг не призводить до адекватного контролю АТ, або пацієнтам, стан яких раніше було стабілізовано телмісартаном або гідрохлоротіазидом при роздільному застосуванні.
У пацієнтів з тяжкою ступенем артеріальної гіпертензії максимальна добова доза телмісартану 160 мг у монотерапії або в комбінації з гідрохлоротіазидом 12,5-25,0 мг є ефективною і добре переноситься.
Порушення функції нирок
Наявний обмежений досвід застосування комбінації гідрохлоротіазид + телмісартан у пацієнтів з легкими або помірно вираженими порушеннями функції нирок не вимагає зміни дози препарату в цих випадках. У таких пацієнтів слід контролювати функцію нирок (застосування при КК менше 30 мл/хв).
Порушення функції печінки
У пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки (клас А і В за класифікацією Чайлд-П'ю) добова доза препарату Телміста Н не повинна перевищувати дозу гідрохлоротіазиду 12,5 мг і телмісартану 40 мг на день.
Пацієнти похилого віку
Режим дозування не вимагає змін.
Показання
Артеріальна гіпертензія (при неефективності телмісартану або гідрохлоротіазиду у вигляді монотерапії).
Протипоказання
Обструктивні захворювання жовчовивідних шляхів; виражені порушення функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю); виражені порушення функції нирок (КК
Особливі вказівки
У деяких пацієнтів, внаслідок пригнічення активності РААС, особливо при одночасному призначенні лікарських засобів, що діють на цю систему, порушується функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому терапія, що супроводжується подібною подвійною блокадою РААС (наприклад, при додаванні інгібітора АПФ або прямого інгібітора реніну - аліскірену до блокаторів антагоністів рецепторів ангіотензину II), повинна проводитися строго індивідуально і при регулярному контролі функції нирок (в т.ч. періодичний контроль вмісту калію і креатиніну в сироватці крові).
Застосування тіазидних діуретиків у пацієнтів з порушеннями функції нирок може призводити до азотемії.
Рекомендується періодичний контроль функції нирок.
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки при застосуванні лікарських препаратів, що впливають на РААС, підвищується ризик розвитку вираженої артеріальної гіпотензії і ниркової недостатності.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки або прогресуючими захворюваннями печінки дану комбінацію слід застосовувати з обережністю, оскільки навіть невеликі зміни з боку водно-електролітного балансу можуть сприяти розвитку печінкової коми.
У пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися зміна дози інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. Під час проведення терапії тіазидними діуретиками можлива маніфестація латентно протікаючого цукрового діабету.
У деяких випадках при застосуванні тіазидних діуретиків можливо розвиток гіперурикемії і загострення перебігу подагри.
У пацієнтів з цукровим діабетом і додатковим серцево-судинним ризиком, наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом і ІХС, у разі застосування препаратів, що знижують АТ, таких як антагоністи рецепторів ангіотензину II або інгібітори АПФ, може підвищуватися ризик фатального інфаркту міокарда і раптової серцево-судинної смерті. У пацієнтів з цукровим діабетом ІХС може протікати безсимптомно і тому може бути недіагностованою. Перед початком застосування даної комбінації для виявлення і лікування ІХС слід проводити відповідні діагностичні дослідження, в т.ч. пробу з фізичним навантаженням.
Гідрохлоротіазид, будучи похідним сульфонаміду, може викликати ідіосинкратичну реакцію у вигляді гострої транзиторної міопії і гострої закритокутової глаукоми. Симптомами цих порушень є несподіване зниження гостроти зору або біль в очах, які в типових випадках виникають протягом від кількох годин до кількох тижнів після початку застосування препарату. Якщо не проводиться лікування, гостра закритокутова глаукома може призвести до втрати зору. Основне лікування полягає в якнайшвидшій відміні гідрохлоротіазиду. Необхідно мати на увазі, що, якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне консервативне або хірургічне лікування. До факторів ризику розвитку гострої закритокутової глаукоми можна віднести відомості про алергію до сульфонамідів або пеніциліну в анамнезі.
Тіазидні діуретики, в т.ч. гідрохлоротіазид, можуть викликати порушення водно-електролітного балансу і кислотно-основного стану (гіпокаліємію, гіпонатріємію і гіпохлоремічний алкалоз). Ознаками, що насторожують щодо цих порушень, є сухість слизової оболонки ротової порожнини, відчуття спраги, загальна слабкість, сонливість, відчуття неспокою, міалгія або судомні посмикування литкових м'язів (крампі), м'язова слабкість, виражене зниження АТ, олігурія, тахікардія і такі шлунково-кишкові порушення, як нудота або блювання. У період лікування даною комбінацією необхідний періодичний контроль вмісту електролітів у сироватці крові.
При застосуванні даної комбінації ризик гіпокаліємії більш ймовірний у пацієнтів з цирозом печінки, при посиленому діурезі, при дотриманні безсольової дієти, а також у разі одночасного застосування глюко- і мінералокортикоїдів або кортикотропіну; до факторів ризику розвитку гіперкаліємії належать ниркова і/або серцева недостатність і цукровий діабет.
Тіазидні діуретики можуть зменшувати виведення кальцію нирками і викликати (при відсутності явних порушень метаболізму кальцію) перехідне і невелике підвищення вмісту кальцію в сироватці крові. Більш виражена гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Перед проведенням оцінки функції паращитовидних залоз тіазидні діуретики слід відмінити.
Показано, що тіазидні діуретики збільшують виведення магнію нирками, що може призвести до гіпомагніємії.
У пацієнтів з ІХС застосування будь-якого антигіпертензивного засобу, у разі надмірного зниження АТ, може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування слід враховувати можливість розвитку запаморочення і сонливості, що вимагає дотримання обережності.
Застосування тіазидних діуретиків у пацієнтів з порушеннями функції нирок може призводити до азотемії.
Рекомендується періодичний контроль функції нирок.
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки при застосуванні лікарських препаратів, що впливають на РААС, підвищується ризик розвитку вираженої артеріальної гіпотензії і ниркової недостатності.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки або прогресуючими захворюваннями печінки дану комбінацію слід застосовувати з обережністю, оскільки навіть невеликі зміни з боку водно-електролітного балансу можуть сприяти розвитку печінкової коми.
У пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися зміна дози інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. Під час проведення терапії тіазидними діуретиками можлива маніфестація латентно протікаючого цукрового діабету.
У деяких випадках при застосуванні тіазидних діуретиків можливо розвиток гіперурикемії і загострення перебігу подагри.
У пацієнтів з цукровим діабетом і додатковим серцево-судинним ризиком, наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом і ІХС, у разі застосування препаратів, що знижують АТ, таких як антагоністи рецепторів ангіотензину II або інгібітори АПФ, може підвищуватися ризик фатального інфаркту міокарда і раптової серцево-судинної смерті. У пацієнтів з цукровим діабетом ІХС може протікати безсимптомно і тому може бути недіагностованою. Перед початком застосування даної комбінації для виявлення і лікування ІХС слід проводити відповідні діагностичні дослідження, в т.ч. пробу з фізичним навантаженням.
Гідрохлоротіазид, будучи похідним сульфонаміду, може викликати ідіосинкратичну реакцію у вигляді гострої транзиторної міопії і гострої закритокутової глаукоми. Симптомами цих порушень є несподіване зниження гостроти зору або біль в очах, які в типових випадках виникають протягом від кількох годин до кількох тижнів після початку застосування препарату. Якщо не проводиться лікування, гостра закритокутова глаукома може призвести до втрати зору. Основне лікування полягає в якнайшвидшій відміні гідрохлоротіазиду. Необхідно мати на увазі, що, якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне консервативне або хірургічне лікування. До факторів ризику розвитку гострої закритокутової глаукоми можна віднести відомості про алергію до сульфонамідів або пеніциліну в анамнезі.
Тіазидні діуретики, в т.ч. гідрохлоротіазид, можуть викликати порушення водно-електролітного балансу і кислотно-основного стану (гіпокаліємію, гіпонатріємію і гіпохлоремічний алкалоз). Ознаками, що насторожують щодо цих порушень, є сухість слизової оболонки ротової порожнини, відчуття спраги, загальна слабкість, сонливість, відчуття неспокою, міалгія або судомні посмикування литкових м'язів (крампі), м'язова слабкість, виражене зниження АТ, олігурія, тахікардія і такі шлунково-кишкові порушення, як нудота або блювання. У період лікування даною комбінацією необхідний періодичний контроль вмісту електролітів у сироватці крові.
При застосуванні даної комбінації ризик гіпокаліємії більш ймовірний у пацієнтів з цирозом печінки, при посиленому діурезі, при дотриманні безсольової дієти, а також у разі одночасного застосування глюко- і мінералокортикоїдів або кортикотропіну; до факторів ризику розвитку гіперкаліємії належать ниркова і/або серцева недостатність і цукровий діабет.
Тіазидні діуретики можуть зменшувати виведення кальцію нирками і викликати (при відсутності явних порушень метаболізму кальцію) перехідне і невелике підвищення вмісту кальцію в сироватці крові. Більш виражена гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Перед проведенням оцінки функції паращитовидних залоз тіазидні діуретики слід відмінити.
Показано, що тіазидні діуретики збільшують виведення магнію нирками, що може призвести до гіпомагніємії.
У пацієнтів з ІХС застосування будь-якого антигіпертензивного засобу, у разі надмірного зниження АТ, може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування слід враховувати можливість розвитку запаморочення і сонливості, що вимагає дотримання обережності.
Побічні ефекти
З боку дихальної системи: респіраторний дистрес-синдром (включаючи пневмонію і набряк легень), задишка.
З боку серцево-судинної системи: аритмії, тахікардія, брадикардія, виражене зниження АТ (включаючи ортостатичну гіпотензію).
З боку нервової системи: синкопе/непритомність, парестезії, порушення сну, безсоння, запаморочення, тривога, депресія, підвищена збудливість, головний біль.
З боку травної системи: діарея, сухість слизової оболонки ротової порожнини, метеоризм, біль у животі, запор, блювання, гастрит, зниження апетиту, анорексія, гіперглікемія, гіперхолестеринемія, панкреатит, порушення функції печінки, жовтяниця (гепатоцелюлярна або холестатична), диспепсія.
З боку шкірних покривів: підвищене потовиділення.
З боку кістково-м'язової системи: біль у спині, спазми м'язів, міалгія, артралгія, судоми литкових м'язів, артроз, тендинітоподібні симптоми, біль у грудній клітці.
З боку системи кровотворення: залізодефіцитна анемія, апластична анемія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія, еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
З боку сечовидільної системи: ниркова недостатність, включаючи гостру ниркову недостатність, інтерстиціальний нефрит, глюкозурія.
З боку органів чуття: порушення зору, перехідна нечіткість зору, ксантопсія, гостра закритокутова глаукома, гостра міопія.
З боку репродуктивної системи: імпотенція.
Інфекції: сепсис, включаючи випадки з летальним наслідком, інфекції верхніх дихальних шляхів (бронхіт, фарингіт, синусит), інфекції сечовивідних шляхів (включаючи цистит), запалення слинних залоз.
З боку обміну речовин: підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, підвищення активності печінкових ферментів, підвищення активності КФК, підвищення концентрації сечової кислоти крові, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіперурикемія, зниження ОЦК, гіпоглікемія (у пацієнтів з цукровим діабетом), порушення толерантності до глюкози, зниження рівня гемоглобіну в крові.
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк (включаючи випадки з летальним наслідком), еритема, шкірний свербіж, висип, анафілактичні реакції, екзема, лікарська висип, токсичний епідермальний некроліз, вовчанкоподібні реакції, загострення або посилення симптомів системного червоного вовчака, некротичний васкуліт, системний васкуліт, реакція фотосенсибілізації, рецидив системного червоного вовчака, васкуліт.
Інші: грипоподібний синдром, лихоманка, слабкість.
З боку серцево-судинної системи: аритмії, тахікардія, брадикардія, виражене зниження АТ (включаючи ортостатичну гіпотензію).
З боку нервової системи: синкопе/непритомність, парестезії, порушення сну, безсоння, запаморочення, тривога, депресія, підвищена збудливість, головний біль.
З боку травної системи: діарея, сухість слизової оболонки ротової порожнини, метеоризм, біль у животі, запор, блювання, гастрит, зниження апетиту, анорексія, гіперглікемія, гіперхолестеринемія, панкреатит, порушення функції печінки, жовтяниця (гепатоцелюлярна або холестатична), диспепсія.
З боку шкірних покривів: підвищене потовиділення.
З боку кістково-м'язової системи: біль у спині, спазми м'язів, міалгія, артралгія, судоми литкових м'язів, артроз, тендинітоподібні симптоми, біль у грудній клітці.
З боку системи кровотворення: залізодефіцитна анемія, апластична анемія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія, еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
З боку сечовидільної системи: ниркова недостатність, включаючи гостру ниркову недостатність, інтерстиціальний нефрит, глюкозурія.
З боку органів чуття: порушення зору, перехідна нечіткість зору, ксантопсія, гостра закритокутова глаукома, гостра міопія.
З боку репродуктивної системи: імпотенція.
Інфекції: сепсис, включаючи випадки з летальним наслідком, інфекції верхніх дихальних шляхів (бронхіт, фарингіт, синусит), інфекції сечовивідних шляхів (включаючи цистит), запалення слинних залоз.
З боку обміну речовин: підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, підвищення активності печінкових ферментів, підвищення активності КФК, підвищення концентрації сечової кислоти крові, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіперурикемія, зниження ОЦК, гіпоглікемія (у пацієнтів з цукровим діабетом), порушення толерантності до глюкози, зниження рівня гемоглобіну в крові.
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк (включаючи випадки з летальним наслідком), еритема, шкірний свербіж, висип, анафілактичні реакції, екзема, лікарська висип, токсичний епідермальний некроліз, вовчанкоподібні реакції, загострення або посилення симптомів системного червоного вовчака, некротичний васкуліт, системний васкуліт, реакція фотосенсибілізації, рецидив системного червоного вовчака, васкуліт.
Інші: грипоподібний синдром, лихоманка, слабкість.
Передозування
Відомості про передозування обмежені.
Гідрохлоротіазид
Симптоми
Найбільш частими проявами передозування гідрохлоротіазидом є збільшення діурезу, що супроводжується гострою втратою рідини (дегідратацією) і електролітними порушеннями (гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія).
Передозування гідрохлоротіазидом може проявлятися наступними симптомами:
- з боку серцево-судинної системи: тахікардія, зниження АТ, шок;
- з боку нервової системи: слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення і спазми литкових м'язів, парестезія, порушення свідомості, втома:
- з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, спрага;
- з боку нирок і сечовивідних шляхів: поліурія, олігурія або анурія (через гемоконцентрацію);
- лабораторні показники: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, алкалоз, підвищена концентрація залишкового азоту сечовини в плазмі крові (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю).
Лікування
При передозуванні проводиться симптоматична і підтримуюча терапія. Якщо гідрохлоротіазид був прийнятий недавно, для його виведення показані індукція блювання або промивання шлунка. Абсорбцію гідрохлоротіазиду можна зменшити прийомом внутрішньо активованого вугілля. У разі зниження АТ або шоку слід відновити ОЦК введенням плазмозамінних рідин і дефіцит електролітів (калій, натрій). При дихальній недостатності показана інгаляція кисню або штучна вентиляція легень. Слід контролювати водно-електролітний баланс (особливо вміст калію в сироватці крові) і функцію нирок до їх нормалізації. Специфічного антидоту немає. Гідрохлоротіазид виводиться при гемодіалізі, однак ступінь його виведення не встановлена.
Телмісартан
Симптоми
Найбільш вираженими проявами передозування були надмірне зниження АТ і тахікардія, також повідомляли про брадикардію, запаморочення, підвищення концентрації сироваткового креатиніну і гостру ниркову недостатність.
Лікування
Телмісартан не виводиться шляхом гемодіалізу. Слід ретельно контролювати стан пацієнтів і здійснювати симптоматичне, а також підтримуюче лікування. Підхід до лікування залежить від часу, що минув після прийому препарату, і вираженості симптомів. Рекомендовані заходи включають в себе провокування блювання і/або промивання шлунка; доцільний прийом активованого вугілля. Слід регулярно контролювати вміст електролітів і концентрацію креатиніну в плазмі крові. При виникненні вираженого зниження АТ пацієнту слід прийняти горизонтальне положення з піднятими ногами, при цьому необхідно швидко відновити ОЦК і вміст електролітів.
Гідрохлоротіазид
Симптоми
Найбільш частими проявами передозування гідрохлоротіазидом є збільшення діурезу, що супроводжується гострою втратою рідини (дегідратацією) і електролітними порушеннями (гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія).
Передозування гідрохлоротіазидом може проявлятися наступними симптомами:
- з боку серцево-судинної системи: тахікардія, зниження АТ, шок;
- з боку нервової системи: слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення і спазми литкових м'язів, парестезія, порушення свідомості, втома:
- з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, спрага;
- з боку нирок і сечовивідних шляхів: поліурія, олігурія або анурія (через гемоконцентрацію);
- лабораторні показники: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, алкалоз, підвищена концентрація залишкового азоту сечовини в плазмі крові (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю).
Лікування
При передозуванні проводиться симптоматична і підтримуюча терапія. Якщо гідрохлоротіазид був прийнятий недавно, для його виведення показані індукція блювання або промивання шлунка. Абсорбцію гідрохлоротіазиду можна зменшити прийомом внутрішньо активованого вугілля. У разі зниження АТ або шоку слід відновити ОЦК введенням плазмозамінних рідин і дефіцит електролітів (калій, натрій). При дихальній недостатності показана інгаляція кисню або штучна вентиляція легень. Слід контролювати водно-електролітний баланс (особливо вміст калію в сироватці крові) і функцію нирок до їх нормалізації. Специфічного антидоту немає. Гідрохлоротіазид виводиться при гемодіалізі, однак ступінь його виведення не встановлена.
Телмісартан
Симптоми
Найбільш вираженими проявами передозування були надмірне зниження АТ і тахікардія, також повідомляли про брадикардію, запаморочення, підвищення концентрації сироваткового креатиніну і гостру ниркову недостатність.
Лікування
Телмісартан не виводиться шляхом гемодіалізу. Слід ретельно контролювати стан пацієнтів і здійснювати симптоматичне, а також підтримуюче лікування. Підхід до лікування залежить від часу, що минув після прийому препарату, і вираженості симптомів. Рекомендовані заходи включають в себе провокування блювання і/або промивання шлунка; доцільний прийом активованого вугілля. Слід регулярно контролювати вміст електролітів і концентрацію креатиніну в плазмі крові. При виникненні вираженого зниження АТ пацієнту слід прийняти горизонтальне положення з піднятими ногами, при цьому необхідно швидко відновити ОЦК і вміст електролітів.
Лікарняна взаємодія
Телмісартан
Інші антигіпертензивні засоби - можливе посилення гіпотензивного ефекту.
Препарати літію- рідко відзначалося оборотне збільшення концентрації літію в крові, що супроводжується токсичними явищами. При одночасному застосуванні препаратів літію і антагоністів рецептора ангіотензину II рекомендується проводити визначення вмісту літію в крові;
НПЗЗ, включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах, що застосовуються як протизапальний засіб, інгібітори ЦОГ-2 і неселективні НПЗЗ - можливий розвиток гострої ниркової недостатності у пацієнтів зі зниженим ОЦК. Препарати, що впливають на РААС, можуть мати синергічний ефект. У пацієнтів, які отримують НПЗЗ і телмісартан, на початку лікування слід компенсувати ОЦК і провести дослідження функції нирок. Зниження ефекту антигіпертензивних засобів, таких як телмісартан, шляхом інгібування судинорозширювального ефекту простагландинів відзначалося при спільному лікуванні з НПЗЗ. При одночасному застосуванні телмісартану з ібупрофеном або парацетамолом не було виявлено клінічно значущого ефекту.
Дигоксин - відзначено збільшення середньої концентрації дигоксину в плазмі крові в середньому на 20% (в одному випадку на 39%). При одночасному призначенні телмісартану і дигоксину доцільно проводити періодичне визначення концентрації дигоксину в крові.
Гідрохлоротіазид
Етанол, барбітурати, опіоїдні анальгетики - ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.
Гіпоглікемічні препарати для прийому внутрішньо і інсулін - може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо і інсуліну.
Метформін - існує ризик розвитку молочнокислого ацидозу.
Колестирамін і колестипол - в присутності аніонних обмінних смол порушується всмоктування гідрохлоротіазиду.
Серцеві глікозиди - підвищується ризик розвитку гіпокаліємії або гіпомагніємії, викликаних тіазидними діуретиками, розвитку аритмій, викликаних серцевими глікозидами.
Пресорні аміни (наприклад, норепінефрин) - можливе ослаблення ефекту пресорних амінів.
Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад, тубокурарину хлоридом) - гідрохлоротіазид може посилювати ефект недеполяризуючих міорелаксантів;
Протиподагричні засоби - можливе підвищення концентрації сечової кислоти в сироватці крові, тому можуть знадобитися зміни дози урикозуричних засобів. Застосування тіазидних діуретиків збільшує частоту розвитку реакцій підвищеної чутливості на алопуринол.
Препарати кальцію - тіазидні діуретики можуть підвищувати вміст кальцію в сироватці крові внаслідок зменшення його виведення нирками. Якщо потрібно застосовувати препарати кальцію, слід регулярно контролювати вміст кальцію в крові і, при необхідності, змінювати дозу препаратів кальцію.
Бета-адреноблокатори і діазоксид - тіазидні діуретики можуть посилювати гіперглікемію, викликану бета-адреноблокаторами і діазоксидом;
М-холіноблокатори (наприклад, атропін, біпериден) - зменшення моторики ШКТ, збільшення біодоступності тіазидних діуретиків.
Амантадин - тіазидні діуретики можуть збільшувати ризик небажаних ефектів, викликаних амантадином.
Цитотоксичні засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат) - зменшення ниркової екскреції цитотоксичних засобів і посилення їх мієлосупресивної дії.
НПЗЗ - спільне застосування з тіазидними діуретиками може призвести до зниження діуретичного і антигіпертензивного ефекту.
Засобами, які призводять до виведення калію і гіпокаліємії (наприклад, діуретиками, що виводять калій, проносними засобами; глюко- і мінералокортикоїдами; кортикотропіном; амфотерицином В; карбеноксолоном; бензилпеніциліном, похідними ацетилсаліцилової кислоти) - посилення гіпокаліємічного ефекту. Гіпокаліємія, викликана гідрохлоротіазидом, компенсується калійзберігаючим ефектом телмісартану.
Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, інші засоби, здатні підвищувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарин) або заміна натрію в кухонній солі солями калію - можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується періодичний контроль вмісту калію в плазмі крові у випадках, коли комбінація телмісартан+гідрохлоротіазид застосовується одночасно з препаратами, які можуть викликати гіпокаліємію, а також з препаратами, здатними підвищувати вміст калію в сироватці крові.
Інші антигіпертензивні засоби - можливе посилення гіпотензивного ефекту.
Препарати літію- рідко відзначалося оборотне збільшення концентрації літію в крові, що супроводжується токсичними явищами. При одночасному застосуванні препаратів літію і антагоністів рецептора ангіотензину II рекомендується проводити визначення вмісту літію в крові;
НПЗЗ, включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах, що застосовуються як протизапальний засіб, інгібітори ЦОГ-2 і неселективні НПЗЗ - можливий розвиток гострої ниркової недостатності у пацієнтів зі зниженим ОЦК. Препарати, що впливають на РААС, можуть мати синергічний ефект. У пацієнтів, які отримують НПЗЗ і телмісартан, на початку лікування слід компенсувати ОЦК і провести дослідження функції нирок. Зниження ефекту антигіпертензивних засобів, таких як телмісартан, шляхом інгібування судинорозширювального ефекту простагландинів відзначалося при спільному лікуванні з НПЗЗ. При одночасному застосуванні телмісартану з ібупрофеном або парацетамолом не було виявлено клінічно значущого ефекту.
Дигоксин - відзначено збільшення середньої концентрації дигоксину в плазмі крові в середньому на 20% (в одному випадку на 39%). При одночасному призначенні телмісартану і дигоксину доцільно проводити періодичне визначення концентрації дигоксину в крові.
Гідрохлоротіазид
Етанол, барбітурати, опіоїдні анальгетики - ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.
Гіпоглікемічні препарати для прийому внутрішньо і інсулін - може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо і інсуліну.
Метформін - існує ризик розвитку молочнокислого ацидозу.
Колестирамін і колестипол - в присутності аніонних обмінних смол порушується всмоктування гідрохлоротіазиду.
Серцеві глікозиди - підвищується ризик розвитку гіпокаліємії або гіпомагніємії, викликаних тіазидними діуретиками, розвитку аритмій, викликаних серцевими глікозидами.
Пресорні аміни (наприклад, норепінефрин) - можливе ослаблення ефекту пресорних амінів.
Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад, тубокурарину хлоридом) - гідрохлоротіазид може посилювати ефект недеполяризуючих міорелаксантів;
Протиподагричні засоби - можливе підвищення концентрації сечової кислоти в сироватці крові, тому можуть знадобитися зміни дози урикозуричних засобів. Застосування тіазидних діуретиків збільшує частоту розвитку реакцій підвищеної чутливості на алопуринол.
Препарати кальцію - тіазидні діуретики можуть підвищувати вміст кальцію в сироватці крові внаслідок зменшення його виведення нирками. Якщо потрібно застосовувати препарати кальцію, слід регулярно контролювати вміст кальцію в крові і, при необхідності, змінювати дозу препаратів кальцію.
Бета-адреноблокатори і діазоксид - тіазидні діуретики можуть посилювати гіперглікемію, викликану бета-адреноблокаторами і діазоксидом;
М-холіноблокатори (наприклад, атропін, біпериден) - зменшення моторики ШКТ, збільшення біодоступності тіазидних діуретиків.
Амантадин - тіазидні діуретики можуть збільшувати ризик небажаних ефектів, викликаних амантадином.
Цитотоксичні засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат) - зменшення ниркової екскреції цитотоксичних засобів і посилення їх мієлосупресивної дії.
НПЗЗ - спільне застосування з тіазидними діуретиками може призвести до зниження діуретичного і антигіпертензивного ефекту.
Засобами, які призводять до виведення калію і гіпокаліємії (наприклад, діуретиками, що виводять калій, проносними засобами; глюко- і мінералокортикоїдами; кортикотропіном; амфотерицином В; карбеноксолоном; бензилпеніциліном, похідними ацетилсаліцилової кислоти) - посилення гіпокаліємічного ефекту. Гіпокаліємія, викликана гідрохлоротіазидом, компенсується калійзберігаючим ефектом телмісартану.
Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, інші засоби, здатні підвищувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарин) або заміна натрію в кухонній солі солями калію - можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується періодичний контроль вмісту калію в плазмі крові у випадках, коли комбінація телмісартан+гідрохлоротіазид застосовується одночасно з препаратами, які можуть викликати гіпокаліємію, а також з препаратами, здатними підвищувати вміст калію в сироватці крові.
Лікарська форма
Таблетки 12,5 мг+40 мг:
Овальні, двояковипуклі, двошарові таблетки, один шар від білого до майже білого кольору або рожевато-білого кольору, інший шар рожевого кольору з вкрапленнями світло-рожевого і темно-рожевого кольору.
Таблетки 12,5 мг+80 мг:
Овальні, двояковипуклі, двошарові таблетки, один шар від білого до майже білого кольору або рожевато-білого кольору, інший шар рожевого кольору з вкрапленнями світло-рожевого і темно-рожевого кольору.
Таблетки 25 мг+80 мг:
Овальні, двояковипуклі, двошарові таблетки, один шар від білого до жовтувато-білого кольору, інший шар жовтого кольору з вкрапленнями світло-жовтого і темно-жовтого кольору.
По 7 або 10 таблеток у блістері з комбінованого матеріалу ОПА/Ал/ПВХ-алюмінієвої фольги.
По 2, 4, 8, 12 або 14 блістерів по 7 таблеток або по 3, 6, 9 або 10 блістерів по 10 таблеток поміщають у пачку картонну разом з інструкцією по застосуванню.
Овальні, двояковипуклі, двошарові таблетки, один шар від білого до майже білого кольору або рожевато-білого кольору, інший шар рожевого кольору з вкрапленнями світло-рожевого і темно-рожевого кольору.
Таблетки 12,5 мг+80 мг:
Овальні, двояковипуклі, двошарові таблетки, один шар від білого до майже білого кольору або рожевато-білого кольору, інший шар рожевого кольору з вкрапленнями світло-рожевого і темно-рожевого кольору.
Таблетки 25 мг+80 мг:
Овальні, двояковипуклі, двошарові таблетки, один шар від білого до жовтувато-білого кольору, інший шар жовтого кольору з вкрапленнями світло-жовтого і темно-жовтого кольору.
По 7 або 10 таблеток у блістері з комбінованого матеріалу ОПА/Ал/ПВХ-алюмінієвої фольги.
По 2, 4, 8, 12 або 14 блістерів по 7 таблеток або по 3, 6, 9 або 10 блістерів по 10 таблеток поміщають у пачку картонну разом з інструкцією по застосуванню.
