Велаксин
Velaxin
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Венлафаксин, Венлаксор, Алвента, Велафакс, Дапфикс
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Velaxin" 150 mg
D.t.d. № 28 in caps.
S.: Внутрішньо, під час їжі по 1 капсулі 1 раз на добу
Rp.: Caps. "Velaxin" 0,075 № 28
D.S.: Внутрішньо, під час їжі по 1 капсулі 1 раз на добу
D.t.d. № 28 in caps.
S.: Внутрішньо, під час їжі по 1 капсулі 1 раз на добу
Rp.: Caps. "Velaxin" 0,075 № 28
D.S.: Внутрішньо, під час їжі по 1 капсулі 1 раз на добу
Фармакологічні властивості
Антидепресивне.
Фармакодинаміка
Венлафаксин - антидепресант. За хімічною структурою його не можна віднести до жодного відомого класу антидепресантів (трициклічні, тетрациклічні або інші). Він має дві активні енантіомерні рацемічні форми.
Антидепресивний ефект венлафаксину пов'язаний з посиленням нейротрансмітерної активності в центральній нервовій системі. Венлафаксин і його основний метаболіт О-десметил венлафаксин (ОДВ) є потужними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну і слабо пригнічують зворотне захоплення дофаміну нейронами. Венлафаксин і ОДВ однаково ефективно впливають на зворотне захоплення нейротрансмітерів. Венлафаксин і ОДВ знижують бета-адренергічні реакції.
Венлафаксин не має спорідненості до мускаринових, холінергічних, гістамінових (Н1) і α1-адренергічних рецепторів головного мозку. Венлафаксин не пригнічує активність моноаміноксидази (МАО). Не має спорідненості до опіатних, бензодіазепінових, фенциклідинових або N-метил-d-аспартатних (NMDA) рецепторів.
Антидепресивний ефект венлафаксину пов'язаний з посиленням нейротрансмітерної активності в центральній нервовій системі. Венлафаксин і його основний метаболіт О-десметил венлафаксин (ОДВ) є потужними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну і слабо пригнічують зворотне захоплення дофаміну нейронами. Венлафаксин і ОДВ однаково ефективно впливають на зворотне захоплення нейротрансмітерів. Венлафаксин і ОДВ знижують бета-адренергічні реакції.
Венлафаксин не має спорідненості до мускаринових, холінергічних, гістамінових (Н1) і α1-адренергічних рецепторів головного мозку. Венлафаксин не пригнічує активність моноаміноксидази (МАО). Не має спорідненості до опіатних, бензодіазепінових, фенциклідинових або N-метил-d-аспартатних (NMDA) рецепторів.
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо венлафаксин добре всмоктується з ШКТ. Після одноразового прийому в дозах 25-150 мг Cmax у плазмі крові досягається протягом приблизно 2.4 год і становить 33-172 нг/мл. Венлафаксин піддається інтенсивному метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Cmax ОДВ у плазмі крові досягається приблизно через 4.3 год після прийому і становить 61-325 нг/мл. У діапазоні добових доз 75-450 мг венлафаксин і ОДВ мають лінійну кінетику. Після прийому під час їжі час досягнення Cmax у плазмі крові збільшується на 20-30 хв, однак величини Cmax і абсорбції не змінюються.
Зв'язування венлафаксину і ОДВ з білками плазми крові становить відповідно 27% і 30%. При багаторазовому прийомі Css венлафаксину і ОДВ досягаються протягом 3 днів.
Основний метаболіт - ОДВ. T1/2 венлафаксину і ОДВ становить відповідно 5 і 11 год. ОДВ і інші метаболіти, а також незмінений венлафаксин виводяться нирками.
У пацієнтів з цирозом печінки концентрації в плазмі крові венлафаксину і ОДВ підвищені, а швидкість їх виведення знижена. При помірній або важкій нирковій недостатності загальний кліренс венлафаксину і ОДВ знижується, а T1/2 подовжується. Зниження загального кліренсу в основному спостерігається у пацієнтів з КК менше 30 мл/хв.
Зв'язування венлафаксину і ОДВ з білками плазми крові становить відповідно 27% і 30%. При багаторазовому прийомі Css венлафаксину і ОДВ досягаються протягом 3 днів.
Основний метаболіт - ОДВ. T1/2 венлафаксину і ОДВ становить відповідно 5 і 11 год. ОДВ і інші метаболіти, а також незмінений венлафаксин виводяться нирками.
У пацієнтів з цирозом печінки концентрації в плазмі крові венлафаксину і ОДВ підвищені, а швидкість їх виведення знижена. При помірній або важкій нирковій недостатності загальний кліренс венлафаксину і ОДВ знижується, а T1/2 подовжується. Зниження загального кліренсу в основному спостерігається у пацієнтів з КК менше 30 мл/хв.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, під час їжі. Кожну капсулу слід ковтати цілою і запивати рідиною. Капсули не можна ділити, подрібнювати, жувати або поміщати у воду. Добову дозу слід приймати за один прийом (вранці або ввечері), кожного разу приблизно в один і той же час.
Депресія. Рекомендована початкова доза — 75 мг 1 раз на день.
Якщо на думку лікаря необхідна вища доза (важкий депресивний розлад або інші стани, що вимагають стаціонарного лікування), можна відразу призначити 150 мг 1 раз на день. Надалі добову дозу можна збільшувати на 75 мг з інтервалом 2 тижні або більше (але не частіше ніж через 4 дні), до досягнення бажаного терапевтичного ефекту. Максимальна добова доза — 350 мг.
Після досягнення необхідного терапевтичного ефекту добова доза може бути поступово знижена до мінімального ефективного рівня.
Підтримуюча терапія і профілактика рецидивів. Лікування депресії має тривати не менше 6 місяців. При стабілізуючій терапії, а також терапії з метою профілактики рецидивів або нових епізодів депресії зазвичай використовуються дози, що продемонстрували свою ефективність. Лікар повинен регулярно (не менше одного разу в 3 місяці) контролювати ефективність тривалої терапії препаратом Велаксин.
Переведення пацієнтів з таблеток Велаксин. Пацієнтів, які приймають препарат Велаксин у вигляді таблеток, можна перевести на прийом препарату у вигляді капсул пролонгованої дії, з призначенням еквівалентної дози 1 раз на добу. Однак може знадобитися індивідуальне коригування дози.
Ниркова недостатність. При легкій нирковій недостатності (СКФ більше 30 мл/хв) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній нирковій недостатності (СКФ 10–30 мл/хв) дозу слід знизити на 50%. У зв'язку з подовженням T1/2 венлафаксину і ОДВ, таким пацієнтам слід приймати всю дозу 1 раз на день. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при важкій нирковій недостатності (СКФ менше 10 мл/хв), оскільки надійні дані про таку терапію відсутні. Пацієнти на гемодіалізі можуть отримувати 50% звичайної добової дози венлафаксину після завершення гемодіалізу.
Печінкова недостатність. При легкій печінковій недостатності (ПВ менше 14 с) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній печінковій недостатності (ПВ від 14 до 18 с) дозу слід знизити на 50%. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при важкій печінковій недостатності, оскільки надійні дані про таку терапію відсутні.
Літні пацієнти. Сам по собі літній вік пацієнта не вимагає зміни дози, однак (як і при призначенні інших лікарських препаратів) при лікуванні літніх пацієнтів потрібна обережність, наприклад у зв'язку з можливістю порушення функції нирок. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу. При підвищенні дози пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом.
Діти і підлітки (у віці до 18 років). Безпека і ефективність застосування венлафаксину у дітей і підлітків молодше 18 років не встановлена.
Відміна препарату Велаксин. Як і при лікуванні іншими антидепресантами, різка відміна прийому (особливо високих доз) венлафаксину може викликати симптоми відміни. Тому перед повною відміною препарату рекомендується поступове зниження дози. Якщо високі дози застосовувалися протягом більше 6 тижнів, рекомендується знижувати дози протягом не менше 2 тижнів. Тривалість періоду, необхідного для зниження дози, залежить від величини дози, тривалості терапії, а також реакцій пацієнта.
Депресія. Рекомендована початкова доза — 75 мг 1 раз на день.
Якщо на думку лікаря необхідна вища доза (важкий депресивний розлад або інші стани, що вимагають стаціонарного лікування), можна відразу призначити 150 мг 1 раз на день. Надалі добову дозу можна збільшувати на 75 мг з інтервалом 2 тижні або більше (але не частіше ніж через 4 дні), до досягнення бажаного терапевтичного ефекту. Максимальна добова доза — 350 мг.
Після досягнення необхідного терапевтичного ефекту добова доза може бути поступово знижена до мінімального ефективного рівня.
Підтримуюча терапія і профілактика рецидивів. Лікування депресії має тривати не менше 6 місяців. При стабілізуючій терапії, а також терапії з метою профілактики рецидивів або нових епізодів депресії зазвичай використовуються дози, що продемонстрували свою ефективність. Лікар повинен регулярно (не менше одного разу в 3 місяці) контролювати ефективність тривалої терапії препаратом Велаксин.
Переведення пацієнтів з таблеток Велаксин. Пацієнтів, які приймають препарат Велаксин у вигляді таблеток, можна перевести на прийом препарату у вигляді капсул пролонгованої дії, з призначенням еквівалентної дози 1 раз на добу. Однак може знадобитися індивідуальне коригування дози.
Ниркова недостатність. При легкій нирковій недостатності (СКФ більше 30 мл/хв) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній нирковій недостатності (СКФ 10–30 мл/хв) дозу слід знизити на 50%. У зв'язку з подовженням T1/2 венлафаксину і ОДВ, таким пацієнтам слід приймати всю дозу 1 раз на день. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при важкій нирковій недостатності (СКФ менше 10 мл/хв), оскільки надійні дані про таку терапію відсутні. Пацієнти на гемодіалізі можуть отримувати 50% звичайної добової дози венлафаксину після завершення гемодіалізу.
Печінкова недостатність. При легкій печінковій недостатності (ПВ менше 14 с) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній печінковій недостатності (ПВ від 14 до 18 с) дозу слід знизити на 50%. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при важкій печінковій недостатності, оскільки надійні дані про таку терапію відсутні.
Літні пацієнти. Сам по собі літній вік пацієнта не вимагає зміни дози, однак (як і при призначенні інших лікарських препаратів) при лікуванні літніх пацієнтів потрібна обережність, наприклад у зв'язку з можливістю порушення функції нирок. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу. При підвищенні дози пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом.
Діти і підлітки (у віці до 18 років). Безпека і ефективність застосування венлафаксину у дітей і підлітків молодше 18 років не встановлена.
Відміна препарату Велаксин. Як і при лікуванні іншими антидепресантами, різка відміна прийому (особливо високих доз) венлафаксину може викликати симптоми відміни. Тому перед повною відміною препарату рекомендується поступове зниження дози. Якщо високі дози застосовувалися протягом більше 6 тижнів, рекомендується знижувати дози протягом не менше 2 тижнів. Тривалість періоду, необхідного для зниження дози, залежить від величини дози, тривалості терапії, а також реакцій пацієнта.
Показання
Депресії різної етіології (лікування і профілактика).
Протипоказання
- важкі порушення функції нирок (СКФ < 10 мл/хв);
- важкі порушення функції печінки;
- одночасний прийом інгібіторів МАО;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років (безпека і ефективність для цієї категорії пацієнтів не доведена);
- встановлена або передбачувана вагітність;
- період лактації (грудне вигодовування);
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід призначати препарат при недавно перенесеному інфаркті міокарда, нестабільній стенокардії, артеріальній гіпертензії, тахікардії, судомах в анамнезі, підвищенні внутрішньоочного тиску, закритокутовій глаукомі, маніакальних станах в анамнезі, схильності до кровотеч з боку шкірних покривів і слизових оболонок, вихідно зниженої маси тіла.
- важкі порушення функції печінки;
- одночасний прийом інгібіторів МАО;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років (безпека і ефективність для цієї категорії пацієнтів не доведена);
- встановлена або передбачувана вагітність;
- період лактації (грудне вигодовування);
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід призначати препарат при недавно перенесеному інфаркті міокарда, нестабільній стенокардії, артеріальній гіпертензії, тахікардії, судомах в анамнезі, підвищенні внутрішньоочного тиску, закритокутовій глаукомі, маніакальних станах в анамнезі, схильності до кровотеч з боку шкірних покривів і слизових оболонок, вихідно зниженої маси тіла.
Особливі вказівки
З обережністю слід застосовувати венлафаксин після недавно перенесеного інфаркту міокарда, при серцевій недостатності в стадії декомпенсації, при нестабільній стенокардії, артеріальній гіпертензії, тахікардії, тахіаритмії, судомах в анамнезі, внутрішньоочній гіпертензії, закритокутовій глаукомі, маніакальних станах в анамнезі, схильності до кровотеч з боку шкірних покривів і слизових оболонок, вихідно зниженої маси тіла.
У хворих з депресивними розладами перед початком будь-якої лікарської терапії слід враховувати ймовірність суїцидальних спроб. Тому для зниження ризику передозування на початку лікування слід по можливості застосовувати венлафаксин у мінімальній ефективній дозі, а пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом.
У пацієнтів з афективними розладами при лікуванні антидепресантами (в т.ч. венлафаксином), можуть виникати гіпоманіакальні або маніакальні стани. Як і інші антидепресанти, венлафаксин слід призначати з обережністю пацієнтам з манією в анамнезі. Такі пацієнти потребують медичного нагляду.
При виникненні епілептичних нападів лікування слід перервати.
Ризик тахікардії підвищується при застосуванні венлафаксину у високих дозах.
Під час лікування рекомендується регулярний контроль АТ, особливо в період уточнення або підвищення дози.
Пацієнтів, особливо літнього віку, слід попередити про можливість виникнення запаморочення і порушення почуття рівноваги.
Під час прийому венлафаксину, особливо в умовах дегідратації або зниження ОЦК (в т.ч. у літніх пацієнтів і хворих, які приймають діуретики), може спостерігатися гіпонатріємія і/або синдром недостатньої секреції АДГ.
Під час прийому препарату може спостерігатися мідріаз, у зв'язку з чим рекомендується контроль внутрішньоочного тиску у хворих, схильних до його підвищення або страждаючих закритокутовою глаукомою.
Як і при лікуванні іншими препаратами, що діють на ЦНС, лікар повинен встановити ретельне спостереження за пацієнтами для виявлення ознак зловживання венлафаксином. Ретельний контроль і спостереження необхідні пацієнтам, які мають в анамнезі вказівки на такі симптоми.
На фоні прийому венлафаксину слід дотримуватися особливої обережності при проведенні електросудомної терапії, оскільки досвід застосування венлафаксину в цих умовах відсутній.
У період лікування слід уникати прийому алкоголю.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Незважаючи на те, що венлафаксин не впливає на психомоторні і когнітивні функції, слід враховувати, що будь-яка лікарська терапія психоактивними препаратами може погіршувати мисленнєві процеси і знижувати здатність до виконання рухових функцій. Про це слід попередити пацієнта перед початком лікування. При виникненні такого роду порушень ступінь і тривалість обмежень повинні бути встановлені лікарем.
У хворих з депресивними розладами перед початком будь-якої лікарської терапії слід враховувати ймовірність суїцидальних спроб. Тому для зниження ризику передозування на початку лікування слід по можливості застосовувати венлафаксин у мінімальній ефективній дозі, а пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом.
У пацієнтів з афективними розладами при лікуванні антидепресантами (в т.ч. венлафаксином), можуть виникати гіпоманіакальні або маніакальні стани. Як і інші антидепресанти, венлафаксин слід призначати з обережністю пацієнтам з манією в анамнезі. Такі пацієнти потребують медичного нагляду.
При виникненні епілептичних нападів лікування слід перервати.
Ризик тахікардії підвищується при застосуванні венлафаксину у високих дозах.
Під час лікування рекомендується регулярний контроль АТ, особливо в період уточнення або підвищення дози.
Пацієнтів, особливо літнього віку, слід попередити про можливість виникнення запаморочення і порушення почуття рівноваги.
Під час прийому венлафаксину, особливо в умовах дегідратації або зниження ОЦК (в т.ч. у літніх пацієнтів і хворих, які приймають діуретики), може спостерігатися гіпонатріємія і/або синдром недостатньої секреції АДГ.
Під час прийому препарату може спостерігатися мідріаз, у зв'язку з чим рекомендується контроль внутрішньоочного тиску у хворих, схильних до його підвищення або страждаючих закритокутовою глаукомою.
Як і при лікуванні іншими препаратами, що діють на ЦНС, лікар повинен встановити ретельне спостереження за пацієнтами для виявлення ознак зловживання венлафаксином. Ретельний контроль і спостереження необхідні пацієнтам, які мають в анамнезі вказівки на такі симптоми.
На фоні прийому венлафаксину слід дотримуватися особливої обережності при проведенні електросудомної терапії, оскільки досвід застосування венлафаксину в цих умовах відсутній.
У період лікування слід уникати прийому алкоголю.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Незважаючи на те, що венлафаксин не впливає на психомоторні і когнітивні функції, слід враховувати, що будь-яка лікарська терапія психоактивними препаратами може погіршувати мисленнєві процеси і знижувати здатність до виконання рухових функцій. Про це слід попередити пацієнта перед початком лікування. При виникненні такого роду порушень ступінь і тривалість обмежень повинні бути встановлені лікарем.
Побічні ефекти
Більшість перелічених нижче побічних ефектів залежить від дози. При тривалому лікуванні тяжкість і частота більшості цих ефектів знижується, причому не виникає необхідність відміни терапії.
У порядку зниження частоти: часто — 1/100; нечасто — 1/1000; рідко —
У порядку зниження частоти: часто — 1/100; нечасто — 1/1000; рідко —
Передозування
Симптоми: зміни ЕКГ (подовження інтервалу QT, блокада ніжки пучка Гіса, розширення комплексу QRS), синусова або шлуночкова тахікардія, брадикардія, артеріальна гіпотензія, судомні стани, пригнічення свідомості (зниження рівня бадьорості). При передозуванні венлафаксину при одночасному прийомі з алкоголем і/або іншими психотропними препаратами повідомлялося про летальний наслідок.
Лікування: симптоматичне. Специфічні антидоти невідомі. Рекомендується безперервний контроль життєво важливих функцій (дихання і кровообігу). Призначення активованого вугілля для зниження всмоктування препарату. Не рекомендується викликати блювання у зв'язку з небезпекою аспірації. Венлафаксин і ОДВ не виводяться при діалізі.
Лікування: симптоматичне. Специфічні антидоти невідомі. Рекомендується безперервний контроль життєво важливих функцій (дихання і кровообігу). Призначення активованого вугілля для зниження всмоктування препарату. Не рекомендується викликати блювання у зв'язку з небезпекою аспірації. Венлафаксин і ОДВ не виводяться при діалізі.
Лікарняна взаємодія
Прийом венлафаксину можна починати не менше ніж через 14 днів після закінчення терапії інгібіторами МАО. Якщо застосовувався оборотний інгібітор МАО (моклобемід), цей інтервал може бути коротшим (24 год). Терапію інгібіторами МАО можна починати не менше ніж через 7 днів після відміни препарату венлафаксину.
Одночасне застосування венлафаксину з літієм може підвищувати концентрацію останнього в плазмі крові.
Можливе посилення ефектів галоперидолу через підвищення його концентрації в крові при спільному застосуванні з венлафаксином.
При одночасному застосуванні з клозапіном може спостерігатися підвищення його рівня в плазмі крові і розвиток побічних ефектів (наприклад, епілептичних нападів).
Основний шлях виведення венлафаксину включає метаболізм за участю CYP2D6 і CYP3A4, тому слід дотримуватися особливої обережності при призначенні венлафаксину в поєднанні з лікарськими препаратами, які є інгібіторами цих обох ферментів. Характер даної взаємодії ще не вивчений.
Циметидин пригнічує метаболізм венлафаксину при "першому проходженні" через печінку і не впливає на фармакокінетику ОДВ. У більшості пацієнтів очікується лише незначне підвищення загальної фармакологічної активності венлафаксину і ОДВ (більш виражено у літніх пацієнтів і при порушенні функції печінки).
При одночасному прийомі з варфарином можливе посилення антикоагулянтного ефекту останнього.
Одночасне застосування венлафаксину з літієм може підвищувати концентрацію останнього в плазмі крові.
Можливе посилення ефектів галоперидолу через підвищення його концентрації в крові при спільному застосуванні з венлафаксином.
При одночасному застосуванні з клозапіном може спостерігатися підвищення його рівня в плазмі крові і розвиток побічних ефектів (наприклад, епілептичних нападів).
Основний шлях виведення венлафаксину включає метаболізм за участю CYP2D6 і CYP3A4, тому слід дотримуватися особливої обережності при призначенні венлафаксину в поєднанні з лікарськими препаратами, які є інгібіторами цих обох ферментів. Характер даної взаємодії ще не вивчений.
Циметидин пригнічує метаболізм венлафаксину при "першому проходженні" через печінку і не впливає на фармакокінетику ОДВ. У більшості пацієнтів очікується лише незначне підвищення загальної фармакологічної активності венлафаксину і ОДВ (більш виражено у літніх пацієнтів і при порушенні функції печінки).
При одночасному прийомі з варфарином можливе посилення антикоагулянтного ефекту останнього.
Лікарська форма
Капсули пролонгованої дії, 75 мг і 150 мг.
По 10 або 14 капсул у блістер з ПВХ/ПВДХ/ал.фольга.
2 блістери по 14 капсул або 3 блістери по 10 капсул разом з інструкцією по медичному застосуванню в картонну пачку.
По 10 або 14 капсул у блістер з ПВХ/ПВДХ/ал.фольга.
2 блістери по 14 капсул або 3 блістери по 10 капсул разом з інструкцією по медичному застосуванню в картонну пачку.
