Зивокс

Антибактеріальне.

Протимікробний препарат, належить до класу оксазолідинонів. Механізм дії препарату обумовлений селективним інгібуванням синтезу білка в бактеріях. Завдяки зв'язуванню з бактеріальними рибосомами лінезолід запобігає утворенню функціонального ініціюючого комплексу 70S, який є компонентом процесу трансляції при синтезі білка.

Препарат активний щодо аеробних грампозитивних бактерій: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включаючи глікопептид-резистентні штами), Enterococcus faecium (включаючи глікопептид-резистентні штами), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включаючи метицилін-резистентні штами), Staphylococcus aureus (штами з проміжною чутливістю до глікопептидів), Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилін-резистентні штами), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включаючи штами з проміжною чутливістю до пеніциліну і пеніцилін-резистентні штами), Streptococcus spp. (стрептококи груп C і G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аеробних грамнегативних бактерій: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаеробних грампозитивних бактерій: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаеробних грамнегативних бактерій: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

До препарату помірно чутливі Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

До препарату стійкі Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Не відзначено перехресної резистентності між Зивоксом і аміноглікозидами, бета-лактамними антибіотиками, антагоністами фолієвої кислоти, глікопептидами, лінкозамідами, хінолонами, рифаміцинами, стрептограминами, тетрациклінами, хлорамфеніколом, оскільки механізм дії лінезоліду відрізняється від механізмів дії зазначених антибактеріальних препаратів.

Резистентність щодо Зивоксу розвивається повільно шляхом багатостадійної мутації 23S рибосомальної РНК і відбувається з частотою менше 1х10-9-1х10-11.

In vitro постантибіотичний ефект Зивоксу становить близько 2 год для Staphylococcus aureus, in vivo (в експериментальних дослідженнях на тваринах) - 3.6 год і 3.9 год для Staphylococcus aureus і Staphylococcus pneumoniae, відповідно.

Активною речовиною препарату Зивокс є (s)-лінезолід, який біологічно активний і метаболізується в організмі з утворенням неактивних похідних. Розчинність лінезоліду у воді становить приблизно 3 мг/мл і не залежить від рН у діапазоні 3-9.

Розподіл
Лінезолід швидко розподіляється в тканинах з хорошою перфузією. Vd при досягненні Css у здорових добровольців становить у середньому 40-50 л. Зв'язування з білками плазми крові становить 31% і не залежить від концентрації лінезоліду в крові.

Метаболізм
Встановлено, що ізоферменти цитохрому P450 не беруть участь у метаболізмі лінезоліду in vitro. Лінезолід також не інгібує активність клінічно важливих ізоферментів цитохрому P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболічне окислення призводить до утворення 2 неактивних метаболітів - гідроксіетилгліцину (є основним метаболітом у людини і утворюється в результаті неферментативного процесу) і аміноетоксиуксусної кислоти (утворюється в менших кількостях). Також описані інші неактивні метаболіти.

Виведення
Лінезолід виводиться, в основному, з сечею у вигляді гідроксіетилгліцину (40%), аміноетоксиуксусної кислоти (10%) і незміненого препарату (30-35%). З калом виводиться у вигляді гідроксіетилгліцину (6%) і аміноетоксиуксусної кислоти (3%). Незмінений препарат практично не виводиться з калом.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетика лінезоліду вивчалася після одноразового в/в введення в дозі 10 мг/кг або 600 мг у дітей з народження до 17 років (включаючи як доношених, так і недоношених новонароджених), у здорових підлітків (12-17 років) і у дітей віком від 1 тижня до 12 років.

Фармакокінетика лінезоліду суттєво не змінюється в групі пацієнтів віком 65 років і старше.
Відзначені деякі фармакокінетичні відмінності у жінок, що виражаються в дещо більш зменшеному Vd, зниженні кліренсу приблизно на 20%, іноді в більш високих концентраціях у плазмі крові. Оскільки T1/2 лінезоліду у жінок і чоловіків суттєво не відрізняється, необхідності в корекції дози препарату не виникає.

У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої, середньої і важкої ступеня тяжкості корекції дози не потрібно, оскільки немає залежності між КК і виведенням препарату через нирки. Оскільки 30% дози препарату виводиться протягом 3 год гемодіалізу, у пацієнтів, які отримують таке лікування, лінезолід слід призначати після діалізу.

Фармакокінетика лінезоліду не змінюється у пацієнтів з помірною або середньою печінковою недостатністю, у зв'язку з чим немає необхідності в корекції дози препарату.

Фармакокінетика у пацієнтів з важкою печінковою недостатністю не вивчена. Однак, враховуючи, що лінезолід метаболізується в результаті неферментативного процесу, можна стверджувати, що функція печінки суттєво не впливає на метаболізм препарату.

Для дорослих:

Для дітей:

Лікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних чутливими до препарату анаеробними і аеробними грампозитивними мікроорганізмами (включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією):
— позалікарняна пневмонія;
— госпітальна пневмонія;
— інфекції шкіри і м'яких тканин;
— інфекції, викликані Enterococcus spp. (в т.ч. штамами Enterococcus faecalis і Enterococcus faecium, резистентними до ванкоміцину).
Інфекції, викликані грамнегативними мікроорганізмами, підтвердженими або підозрюваними (у складі комбінованої терапії).

• підвищена чутливість до лінезоліду і/або інших компонентів препарату.

При розвитку діареї у пацієнтів, які приймають Зивокс, слід враховувати ризик розвитку псевдомембранозного коліту різного ступеня тяжкості.

Контроль лабораторних показників
У процесі лікування необхідно проводити клінічний аналіз крові у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку кровотечі, мієлосупресією в анамнезі, а також при одночасному застосуванні препаратів, що знижують рівень гемоглобіну, кількість тромбоцитів або їх функціональні властивості, а також у пацієнтів, які отримують лінезолід більше 2 тижнів.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Прийом препарату Зивокс не впливає на здатність до водіння автотранспорту і керування механізмами.

З боку травної системи: часто (>1%) - спотворення смаку, нудота, блювання, діарея, болі в животі (в т.ч. спастичні), метеоризм, зміна показників загального білірубіну, АЛТ, АСТ, ЩФ.

З боку системи кровотворення: часто (>1%) - зворотна анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, панцитопенія.

Інші: часто (>1%) - головний біль, кандидоз; рідко - випадки периферичної невропатії і невропатії зорового нерва при застосуванні більше 28 днів (зв'язок між застосуванням Зивокса і розвитком невропатії не доведено, оскільки в більшості цих випадків пацієнти або одночасно отримували препарати, які можуть викликати невропатію (амітриптилін, пароксетин, ізоніазид) і/або мали захворювання, які можуть призвести до розвитку невропатії (цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, хронічна ниркова недостатність, остеосаркома, абсцес головного мозку).

Побічні реакції не залежать від дози і, як правило, не вимагають припинення лікування.

На даний момент про випадки передозування препарату Зивокс не повідомлялося.

Лікування: при необхідності проводять симптоматичну терапію (в т.ч. необхідно підтримувати рівень клубочкової фільтрації). Приблизно 30% дози виводиться протягом 3 год при гемодіалізі.

Лінезолід є слабким оборотним неселективним інгібітором МАО, тому у деяких пацієнтів Зивокс може викликати помірне оборотне посилення пресорної дії псевдоефедрину і фенілпропаноламіну. Враховуючи це, при одночасному застосуванні рекомендується знижувати початкові дози адренергічних препаратів (в т.ч. допаміну і його агоністів) і надалі здійснювати підбір дози титруванням.

Фармакокінетична взаємодія
При одночасному призначенні Зивокса з азтреонамом і гентаміцином не відзначалося зміни фармакокінетики лінезоліду.

Фармацевтична взаємодія
Зивокс у формі розчину для інфузій сумісний з наступними розчинами: 5% розчин глюкози (декстрози), 0.9% розчин натрію хлориду, розчин Рінгера для ін'єкцій з лактозою.
Розчин для інфузій фармацевтично несумісний з амфотерицином В, хлорпромазином, діазепамом, пентамідином ізетіонатом, фенітоїном, еритроміцином, ко-тримоксазолом.
Розчин для інфузій хімічно несумісний з цефтриаксоном натрію.

Не слід вводити додаткові компоненти в розчин для інфузій. При призначенні Зивокса одночасно з іншими лікарськими засобами кожен препарат слід вводити окремо.

Розчин для інфузій 2 мг/мл: прозорий безбарвний або жовтий ізотонічний розчин.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 600 мг: білі овальні таблетки в плівковій оболонці.

Гранули для приготування суспензії для прийому всередину 20 мг/мл: білі або майже білі, ароматизовані (апельсин) гранули для розчинення.