Amprilan
Amprilan
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Ramipril, Ampril, Polpril, Ramilong, Hartil, Tritace, Vazolong, Korpril, Ramizes
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab."Amprilan" 0,025 №30
D.S. Ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda, ichga, yetarli miqdorda suv bilan 1 tabletka 1 marta kuniga qabul qilish
D.S. Ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda, ichga, yetarli miqdorda suv bilan 1 tabletka 1 marta kuniga qabul qilish
Farmakologik xossalar
APF ingibitor, vazodilatator, gipotenziya.
Farmakodinamika
"Jigar" fermentlari ta'sirida hosil bo'ladigan ramiprilning faol metaboliti - ramiprilat - uzoq ta'sir qiluvchi APF ingibitori (APF sinonimlari: kininaza II, dipeptidilkarboksidipeptidaza I). Qon plazmasi va to'qimalarda APF angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradi, bu esa tomirlarni toraytiruvchi ta'sirga ega, va bradikininni parchalaydi, bu esa tomirlarni kengaytiruvchi ta'sirga ega. Shuning uchun ramiprilni ichga qabul qilishda angiotenzin II hosil bo'lishi kamayadi va bradikinin to'planadi, bu esa tomirlarni kengaytiradi va arterial bosimni (AB) pasaytiradi. Ramipril tomonidan chaqirilgan qon plazmasi va to'qimalarda kallikrein-kinin tizimi faolligining oshishi prostaglandin tizimini faollashtirish va prostaglandinlar sintezini oshirish bilan birga oksid azot hosil bo'lishini endotelial hujayralarda rag'batlantiradi, bu esa uning kardioprotektiv ta'sirini ta'minlaydi.
Angiotenzin II aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, shuning uchun ramipril qabul qilish aldosteron sekretsiyasini kamaytiradi va qon zardobida kaliy miqdorini oshiradi.
Qon plazmasida angiotenzin II konsentratsiyasi kamayganda, uning renin sekretsiyasiga teskari aloqa turidagi ingibitor ta'siri yo'qoladi, bu esa qon plazmasida renin faolligining oshishiga olib keladi.
Ba'zi nojo'ya reaktsiyalar (xususan, "quruq" yo'tal) rivojlanishi bradikinin faolligining oshishi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi.
Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda ramipril qabul qilish "yotgan" va "turgan" holatda ABni pasaytiradi, yurak urish tezligining (YUT) kompensator oshishisiz. Ramipril umumiy periferik tomir qarshiligini (UPTQ) sezilarli darajada kamaytiradi, deyarli buyrak qon oqimi va glomerulyar filtratsiya tezligiga ta'sir qilmasdan. Antigipertenziv ta'sir bir martalik doza qabul qilingandan so'ng 1-2 soat ichida namoyon bo'la boshlaydi, 3-6 soat ichida eng yuqori qiymatga yetadi va 24 soat davomida saqlanadi. Amprilan® preparatini kursli qabul qilishda antigipertenziv ta'sir asta-sekin oshishi mumkin, odatda muntazam qabul qilishning 3-4 haftasiga barqarorlashadi va keyin uzoq vaqt davomida saqlanadi.
Preparatni to'satdan to'xtatish ABning tez va sezilarli oshishiga olib kelmaydi ("bekor qilish" sindromi yo'q).
Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda ramipril miokard va tomir devori gipertrofiyasining rivojlanishi va progressiyasini sekinlashtiradi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU) bo'lgan bemorlarda ramipril UPTQni kamaytiradi (yurakka yukni kamaytiradi), venoz tizimning sig'imini oshiradi va chap qorincha (ChQ) to'ldirish bosimini pasaytiradi, bu esa yurakka old yukni kamaytiradi. Ushbu bemorlarda ramipril qabul qilishda yurak chiqishi, ChQ chiqarish fraktsiyasi (ChQChF) va jismoniy yuklamaga chidamlilik yaxshilanadi.
Diabetik va nodiabetik nefropatiyada ramipril qabul qilish buyrak yetishmovchiligining progressiyasini sekinlashtiradi va terminal buyrak yetishmovchiligi bosqichining boshlanish vaqtini kechiktiradi va shu tufayli gemodializ yoki buyrak transplantatsiyasiga ehtiyojni kamaytiradi. Diabetik yoki nodiabetik nefropatiyaning boshlang'ich bosqichlarida ramipril albuminuriya paydo bo'lish chastotasini kamaytiradi.
Yuqori yurak-qon tomir kasalliklari xavfi bo'lgan bemorlarda (tashxislangan ishemik yurak kasalligi [IYK], o'tmishda periferik arteriyalarni oblitere qiluvchi kasalliklar, o'tmishda insult) yoki qo'shimcha xavf omili bo'lgan qandli diabet bilan (mikroalbuminuriya, arterial gipertenziya, umumiy xolesterin [OX] konsentratsiyasining oshishi, yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterini [YDLX] konsentratsiyasining pasayishi, chekish) ramiprilni standart terapiyaga qo'shish miokard infarkti, insult va yurak-qon tomir sababli o'lim rivojlanish chastotasini kamaytiradi. Bundan tashqari, ramipril umumiy o'lim ko'rsatkichlarini, revaskulyarizatsiya protseduralariga ehtiyojni kamaytiradi va SYU rivojlanishi yoki progressiyasini sekinlashtiradi.
O'tkir miokard infarktidan keyingi birinchi kunlarda (2-9 kunlar) klinik belgilari bilan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ramiprilni qo'llash, o'tkir miokard infarktidan keyin 3-10 kunlarda boshlanganda, o'limni (27% ga), to'satdan o'lim xavfini (30% ga), og'ir darajaga (III-IV funksional sinf NYHA tasnifi bo'yicha) yurak yetishmovchiligining progressiyasini, terapiyaga chidamli (23% ga), yurak yetishmovchiligi rivojlanishi tufayli keyingi kasalxonaga yotqizilish ehtimolini (26% ga) kamaytiradi.
Umumiy populyatsiyada, shuningdek, qandli diabet bilan, arterial gipertenziya bilan yoki normal AB ko'rsatkichlari bilan bo'lgan bemorlarda ramipril nefropatiya rivojlanish xavfini va mikroalbuminuriya paydo bo'lishini kamaytiradi.
Angiotenzin II aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, shuning uchun ramipril qabul qilish aldosteron sekretsiyasini kamaytiradi va qon zardobida kaliy miqdorini oshiradi.
Qon plazmasida angiotenzin II konsentratsiyasi kamayganda, uning renin sekretsiyasiga teskari aloqa turidagi ingibitor ta'siri yo'qoladi, bu esa qon plazmasida renin faolligining oshishiga olib keladi.
Ba'zi nojo'ya reaktsiyalar (xususan, "quruq" yo'tal) rivojlanishi bradikinin faolligining oshishi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi.
Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda ramipril qabul qilish "yotgan" va "turgan" holatda ABni pasaytiradi, yurak urish tezligining (YUT) kompensator oshishisiz. Ramipril umumiy periferik tomir qarshiligini (UPTQ) sezilarli darajada kamaytiradi, deyarli buyrak qon oqimi va glomerulyar filtratsiya tezligiga ta'sir qilmasdan. Antigipertenziv ta'sir bir martalik doza qabul qilingandan so'ng 1-2 soat ichida namoyon bo'la boshlaydi, 3-6 soat ichida eng yuqori qiymatga yetadi va 24 soat davomida saqlanadi. Amprilan® preparatini kursli qabul qilishda antigipertenziv ta'sir asta-sekin oshishi mumkin, odatda muntazam qabul qilishning 3-4 haftasiga barqarorlashadi va keyin uzoq vaqt davomida saqlanadi.
Preparatni to'satdan to'xtatish ABning tez va sezilarli oshishiga olib kelmaydi ("bekor qilish" sindromi yo'q).
Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda ramipril miokard va tomir devori gipertrofiyasining rivojlanishi va progressiyasini sekinlashtiradi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU) bo'lgan bemorlarda ramipril UPTQni kamaytiradi (yurakka yukni kamaytiradi), venoz tizimning sig'imini oshiradi va chap qorincha (ChQ) to'ldirish bosimini pasaytiradi, bu esa yurakka old yukni kamaytiradi. Ushbu bemorlarda ramipril qabul qilishda yurak chiqishi, ChQ chiqarish fraktsiyasi (ChQChF) va jismoniy yuklamaga chidamlilik yaxshilanadi.
Diabetik va nodiabetik nefropatiyada ramipril qabul qilish buyrak yetishmovchiligining progressiyasini sekinlashtiradi va terminal buyrak yetishmovchiligi bosqichining boshlanish vaqtini kechiktiradi va shu tufayli gemodializ yoki buyrak transplantatsiyasiga ehtiyojni kamaytiradi. Diabetik yoki nodiabetik nefropatiyaning boshlang'ich bosqichlarida ramipril albuminuriya paydo bo'lish chastotasini kamaytiradi.
Yuqori yurak-qon tomir kasalliklari xavfi bo'lgan bemorlarda (tashxislangan ishemik yurak kasalligi [IYK], o'tmishda periferik arteriyalarni oblitere qiluvchi kasalliklar, o'tmishda insult) yoki qo'shimcha xavf omili bo'lgan qandli diabet bilan (mikroalbuminuriya, arterial gipertenziya, umumiy xolesterin [OX] konsentratsiyasining oshishi, yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterini [YDLX] konsentratsiyasining pasayishi, chekish) ramiprilni standart terapiyaga qo'shish miokard infarkti, insult va yurak-qon tomir sababli o'lim rivojlanish chastotasini kamaytiradi. Bundan tashqari, ramipril umumiy o'lim ko'rsatkichlarini, revaskulyarizatsiya protseduralariga ehtiyojni kamaytiradi va SYU rivojlanishi yoki progressiyasini sekinlashtiradi.
O'tkir miokard infarktidan keyingi birinchi kunlarda (2-9 kunlar) klinik belgilari bilan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ramiprilni qo'llash, o'tkir miokard infarktidan keyin 3-10 kunlarda boshlanganda, o'limni (27% ga), to'satdan o'lim xavfini (30% ga), og'ir darajaga (III-IV funksional sinf NYHA tasnifi bo'yicha) yurak yetishmovchiligining progressiyasini, terapiyaga chidamli (23% ga), yurak yetishmovchiligi rivojlanishi tufayli keyingi kasalxonaga yotqizilish ehtimolini (26% ga) kamaytiradi.
Umumiy populyatsiyada, shuningdek, qandli diabet bilan, arterial gipertenziya bilan yoki normal AB ko'rsatkichlari bilan bo'lgan bemorlarda ramipril nefropatiya rivojlanish xavfini va mikroalbuminuriya paydo bo'lishini kamaytiradi.
Farmakokinetika
Ichga qabul qilingandan so'ng ramipril me'da-ichak traktidan tez so'riladi (50-60%). Ovqat qabul qilish uning so'rilishini sekinlashtiradi, lekin to'liq so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
Ramipril intensiv presistemik metabolizm/aktivatsiyaga uchraydi (asosan, jigar orqali gidroliz yo'li bilan), natijada uning yagona faol metaboliti - ramiprilat hosil bo'ladi, uning APF ingibitsiyasi bo'yicha faolligi ramiprilning faolligidan taxminan 6 marta yuqori. Bundan tashqari, ramipril metabolizmi natijasida farmakologik faollikka ega bo'lmagan diketopiperazin hosil bo'ladi, keyinchalik u glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyalanadi, ramiprilat ham glyukuronlanadi va diketopiperazin kislotasiga metabolizatsiyalanadi.
Ichga qabul qilingandan so'ng ramiprilning biokiraolishi 15% (2,5 mg doza uchun) dan 28% (5 mg doza uchun) gacha o'zgaradi. Faol metabolit - ramiprilatning biokiraolishi ichga qabul qilingandan so'ng 2,5 mg va 5 mg ramipril uchun taxminan 45% ni tashkil qiladi (xuddi shu dozada vena ichiga yuborilgandagi biokiraolishiga nisbatan).
Ramipril ichga qabul qilingandan so'ng ramipril va ramiprilatning maksimal plazma konsentratsiyalari mos ravishda 1 va 2-4 soat ichida erishiladi.
Ramiprilatning plazma konsentratsiyasining pasayishi bir necha bosqichda sodir bo'ladi: taqsimlash va chiqarish fazasi ramiprilatning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 3 soatni tashkil qiladi, keyin oraliq faza T1/2 ramiprilat taxminan 15 soatni tashkil qiladi va oxirgi faza juda past ramiprilat konsentratsiyasi bilan plazma va T1/2 ramiprilat taxminan 4-5 kunni tashkil qiladi. Ushbu oxirgi faza APF retseptorlari bilan mustahkam bog'lanishdan ramiprilatning sekin chiqarilishi bilan bog'liq. Kuniga bir marta ichga qabul qilinganda, 2,5 mg va undan yuqori dozada, ramiprilatning muvozanatli plazma konsentratsiyasi taxminan 4 kunlik davolanishdan keyin erishiladi. Kursli qo'llanilishida preparatning "samarali" T1/2 dozasiga qarab 13-17 soatni tashkil qiladi.
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish ramipril uchun taxminan 73%, ramiprilat uchun esa 56% ni tashkil qiladi.
Vena ichiga yuborilgandan so'ng ramipril va ramiprilatning taqsimlanish hajmi mos ravishda taxminan 90 l va taxminan 500 l ni tashkil qiladi.
Radioaktiv izotop bilan belgilangan ramipril (10 mg) ichga qabul qilingandan so'ng, radioaktivlikning 39% ichak orqali va taxminan 60% buyraklar orqali chiqariladi. Vena ichiga yuborilgandan so'ng ramiprilning 50-60% doza ramipril va uning metabolitlari shaklida siydikda aniqlanadi. Vena ichiga ramiprilat yuborilgandan so'ng, dozaning taxminan 70% siydikda ramiprilat va uning metabolitlari shaklida aniqlanadi, ya'ni vena ichiga ramipril va ramiprilat yuborilganda, dozaning sezilarli qismi buyraklarni chetlab o'tib, safro bilan ichak orqali chiqariladi (50% va 30%, mos ravishda). Safro yo'llari drenajlangan bemorlarda 5 mg ramipril ichga qabul qilingandan so'ng, dastlabki 24 soat ichida ramipril va uning metabolitlari deyarli teng miqdorda buyraklar va ichak orqali chiqariladi. Siydik va safrodagi metabolitlarning taxminan 80-90% ramiprilat va ramiprilat metabolitlari sifatida aniqlangan. Ramipril glyukuronidi va ramipril diketopiperazini umumiy miqdorning taxminan 10-20% ni tashkil qiladi, siydikdagi metabolizmga uchramagan ramipril miqdori taxminan 2% ni tashkil qiladi. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda ramipril ona sutiga chiqarilishi ko'rsatilgan.
Kreatinin klirensi (KK) 60 ml/min dan kam bo'lgan buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ramiprilat va uning metabolitlarining buyraklar orqali chiqarilishi sekinlashadi. Bu ramiprilatning plazma konsentratsiyasining oshishiga olib keladi, bu esa buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga qaraganda sekinroq pasayadi.
Ramipril yuqori dozada (10 mg) qabul qilinganda jigar funksiyasi buzilishi ramiprilning faol ramiprilatga presistemik metabolizmini sekinlashtiradi va ramiprilatning chiqarilishini sekinlashtiradi.
Sog'lom ko'ngillilar va arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda ramipril bilan kunlik 5 mg dozada ikki haftalik davolanishdan so'ng ramipril va ramiprilatning klinik ahamiyatli to'planishi kuzatilmaydi. SYU bilan og'rigan bemorlarda ramipril bilan kunlik 5 mg dozada ikki haftalik davolanishdan so'ng ramiprilatning plazma konsentratsiyalari va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) 1,5-1,8 marta oshadi.
Keksa yoshdagi (65-75 yosh) sog'lom ko'ngillilarda ramipril va ramiprilatning farmakokinetikasi yosh sog'lom ko'ngillilarnikidan sezilarli farq qilmaydi.
Ramipril intensiv presistemik metabolizm/aktivatsiyaga uchraydi (asosan, jigar orqali gidroliz yo'li bilan), natijada uning yagona faol metaboliti - ramiprilat hosil bo'ladi, uning APF ingibitsiyasi bo'yicha faolligi ramiprilning faolligidan taxminan 6 marta yuqori. Bundan tashqari, ramipril metabolizmi natijasida farmakologik faollikka ega bo'lmagan diketopiperazin hosil bo'ladi, keyinchalik u glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyalanadi, ramiprilat ham glyukuronlanadi va diketopiperazin kislotasiga metabolizatsiyalanadi.
Ichga qabul qilingandan so'ng ramiprilning biokiraolishi 15% (2,5 mg doza uchun) dan 28% (5 mg doza uchun) gacha o'zgaradi. Faol metabolit - ramiprilatning biokiraolishi ichga qabul qilingandan so'ng 2,5 mg va 5 mg ramipril uchun taxminan 45% ni tashkil qiladi (xuddi shu dozada vena ichiga yuborilgandagi biokiraolishiga nisbatan).
Ramipril ichga qabul qilingandan so'ng ramipril va ramiprilatning maksimal plazma konsentratsiyalari mos ravishda 1 va 2-4 soat ichida erishiladi.
Ramiprilatning plazma konsentratsiyasining pasayishi bir necha bosqichda sodir bo'ladi: taqsimlash va chiqarish fazasi ramiprilatning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 3 soatni tashkil qiladi, keyin oraliq faza T1/2 ramiprilat taxminan 15 soatni tashkil qiladi va oxirgi faza juda past ramiprilat konsentratsiyasi bilan plazma va T1/2 ramiprilat taxminan 4-5 kunni tashkil qiladi. Ushbu oxirgi faza APF retseptorlari bilan mustahkam bog'lanishdan ramiprilatning sekin chiqarilishi bilan bog'liq. Kuniga bir marta ichga qabul qilinganda, 2,5 mg va undan yuqori dozada, ramiprilatning muvozanatli plazma konsentratsiyasi taxminan 4 kunlik davolanishdan keyin erishiladi. Kursli qo'llanilishida preparatning "samarali" T1/2 dozasiga qarab 13-17 soatni tashkil qiladi.
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish ramipril uchun taxminan 73%, ramiprilat uchun esa 56% ni tashkil qiladi.
Vena ichiga yuborilgandan so'ng ramipril va ramiprilatning taqsimlanish hajmi mos ravishda taxminan 90 l va taxminan 500 l ni tashkil qiladi.
Radioaktiv izotop bilan belgilangan ramipril (10 mg) ichga qabul qilingandan so'ng, radioaktivlikning 39% ichak orqali va taxminan 60% buyraklar orqali chiqariladi. Vena ichiga yuborilgandan so'ng ramiprilning 50-60% doza ramipril va uning metabolitlari shaklida siydikda aniqlanadi. Vena ichiga ramiprilat yuborilgandan so'ng, dozaning taxminan 70% siydikda ramiprilat va uning metabolitlari shaklida aniqlanadi, ya'ni vena ichiga ramipril va ramiprilat yuborilganda, dozaning sezilarli qismi buyraklarni chetlab o'tib, safro bilan ichak orqali chiqariladi (50% va 30%, mos ravishda). Safro yo'llari drenajlangan bemorlarda 5 mg ramipril ichga qabul qilingandan so'ng, dastlabki 24 soat ichida ramipril va uning metabolitlari deyarli teng miqdorda buyraklar va ichak orqali chiqariladi. Siydik va safrodagi metabolitlarning taxminan 80-90% ramiprilat va ramiprilat metabolitlari sifatida aniqlangan. Ramipril glyukuronidi va ramipril diketopiperazini umumiy miqdorning taxminan 10-20% ni tashkil qiladi, siydikdagi metabolizmga uchramagan ramipril miqdori taxminan 2% ni tashkil qiladi. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda ramipril ona sutiga chiqarilishi ko'rsatilgan.
Kreatinin klirensi (KK) 60 ml/min dan kam bo'lgan buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ramiprilat va uning metabolitlarining buyraklar orqali chiqarilishi sekinlashadi. Bu ramiprilatning plazma konsentratsiyasining oshishiga olib keladi, bu esa buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga qaraganda sekinroq pasayadi.
Ramipril yuqori dozada (10 mg) qabul qilinganda jigar funksiyasi buzilishi ramiprilning faol ramiprilatga presistemik metabolizmini sekinlashtiradi va ramiprilatning chiqarilishini sekinlashtiradi.
Sog'lom ko'ngillilar va arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda ramipril bilan kunlik 5 mg dozada ikki haftalik davolanishdan so'ng ramipril va ramiprilatning klinik ahamiyatli to'planishi kuzatilmaydi. SYU bilan og'rigan bemorlarda ramipril bilan kunlik 5 mg dozada ikki haftalik davolanishdan so'ng ramiprilatning plazma konsentratsiyalari va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) 1,5-1,8 marta oshadi.
Keksa yoshdagi (65-75 yosh) sog'lom ko'ngillilarda ramipril va ramiprilatning farmakokinetikasi yosh sog'lom ko'ngillilarnikidan sezilarli farq qilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda, yetarli miqdorda (1/2 stakan) suv bilan qabul qilish. Tabletkalarni qabul qilishdan oldin chaynash kerak emas.
Doza terapevtik ta'sir va preparatning bemor tomonidan ko'tarilishiga qarab tanlanadi.
Davolash uzoq muddatli, davomiyligi shifokor tomonidan belgilanadi.
Agar boshqacha buyurilmagan bo'lsa, buyrak va jigar funksiyasi normal bo'lgan holda quyidagi dozaj rejimlari tavsiya etiladi.
Arterial gipertenziya
Odatda boshlang'ich doza 2,5 mg/kun ertalab. Agar Amprilan preparatini ushbu dozada 3 hafta va undan ko'proq vaqt davomida qabul qilishda ABni normallashtirish mumkin bo'lmasa, doza 5 mg/kun gacha oshirilishi mumkin. 5 mg dozasi yetarli samarali bo'lmasa, 2-3 hafta ichida u maksimal tavsiya etilgan sutkalik doza - 10 mg gacha ikki baravar oshirilishi mumkin.
5 mg sutkalik dozasi yetarli antigipertenziv samaraga ega bo'lmasa, 10 mg/kun gacha oshirish o'rniga, davolashga boshqa gipotenziya vositalarini, xususan diuretiklar yoki BKK qo'shish mumkin.
SYU
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza - 1,25 mg/kun. Bemorning davolashga javobiga qarab, doza oshirilishi mumkin.
Dozani 1-2 haftalik interval bilan ikki baravar oshirish tavsiya etiladi. Agar 2,5 mg va undan yuqori sutkalik doza talab qilinsa, u bir marta qabul qilinishi yoki ikki qismga bo'linishi mumkin.
Maksimal tavsiya etilgan sutkalik doza 10 mg ni tashkil qiladi.
Diabetik yoki nodiabetik nefropatiya
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza - 1,25 mg/kun. Doza 5 mg/kun gacha oshirilishi mumkin. Ushbu holatlarda 5 mg/kun dan yuqori dozalar nazoratli klinik tadqiqotlarda yetarlicha o'rganilmagan.
Yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan bemorlarda miokard infarkti, insult yoki yurak-qon tomir o'limi xavfini kamaytirish
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza - 2,5 mg/kun.
Dozani ko'tarilishiga qarab asta-sekin oshirish mumkin.
1 haftalik davolanishdan so'ng dozani ikki baravar oshirish, keyingi 3 hafta davomida esa uni odatdagi qo'llab-quvvatlovchi doza 10 mg/kun gacha oshirish tavsiya etiladi.
10 mg/kun dan yuqori doza qo'llanilishi nazoratli klinik tadqiqotlarda yetarlicha o'rganilmagan. Kreatinin klirensi 0,6 ml/sek dan kam bo'lgan bemorlarda preparat qo'llanilishi yetarlicha o'rganilmagan.
O'tkir miokard infarktining birinchi kunlarida (2-9 kunlar) rivojlangan klinik belgilari bilan yurak yetishmovchiligi
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg/kun, 2,5 mg dan 2 marta qabul qilinadigan dozaga bo'lingan (ertalab va kechqurun qabul qilinadi). Agar bemor ushbu boshlang'ich dozani ko'tara olmasa (ABning haddan tashqari pasayishi kuzatilsa), unga 2 kun davomida 1,25 mg dan 2 marta qabul qilish tavsiya etiladi.
Keyin, bemorning javobiga qarab, doza oshirilishi mumkin. Dozani oshirishda 1-3 kunlik interval bilan ikki baravar oshirish tavsiya etiladi. Keyinchalik dastlab 2 qismga bo'lingan umumiy sutkalik doza bir marta qo'llanilishi mumkin.
Maksimal tavsiya etilgan doza 10 mg ni tashkil qiladi.
Hozirgi vaqtda o'tkir miokard infarktidan keyin bevosita rivojlangan og'ir yurak yetishmovchiligi (III-IV funksional sinf NYHA tasnifi bo'yicha) bo'lgan bemorlarni davolash tajribasi yetarli emas. Agar bunday bemorlarda Amprilan® preparati bilan davolash qaror qilinsa, davolash eng past mumkin bo'lgan doza - 1,25 mg/kun dan boshlanishi va har bir doza oshirilishida alohida ehtiyotkorlik ko'rsatilishi tavsiya etiladi.
Maxsus bemor guruhlari
Buyrak funksiyasi buzilishi. Kreatinin klirensi 50 dan 20 ml/min/1,73 m2 bo'lganda boshlang'ich sutkalik doza odatda 1,25 mg ni tashkil qiladi. Maksimal ruxsat etilgan sutkalik doza - 5 mg.
To'liq to'g'irlanmagan suyuqlik va elektrolit yo'qotilishi, og'ir arterial gipertenziya, shuningdek, ABning haddan tashqari pasayishi ma'lum xavf tug'diradigan holatlar (masalan, koronar va miya arteriyalarining og'ir aterosklerotik shikastlanishi). Boshlang'ich doza 1,25 mg/kun gacha kamaytiriladi.
Diuretiklar bilan oldingi davolash. Diuretiklarni Amprilan® preparati bilan davolashni boshlashdan 2-3 kun oldin (diuretiklarning ta'sir davomiyligiga qarab) imkon qadar bekor qilish yoki hech bo'lmaganda qabul qilinayotgan diuretiklar dozasini kamaytirish kerak. Bunday bemorlarni davolash Amprilan® preparatining eng past dozasidan - 1,25 mg/kun ertalab boshlanishi kerak. Birinchi doza qabul qilingandan so'ng va Amprilan® preparati va/yoki halqa diuretiklari dozasini oshirishdan keyin bemorlar nazoratsiz gipotenziya reaktsiyasini oldini olish uchun kamida 8 soat davomida tibbiy kuzatuv ostida bo'lishlari kerak.
65 yoshdan katta yoshdagilar. Boshlang'ich doza 1,25 mg/kun gacha kamaytiriladi.
Jigar funksiyasi buzilishi. Amprilan® preparatini qabul qilishga ABning javobi (ramiprilatning chiqarilishi sekinlashishi hisobiga kuchayishi yoki kam faol ramiprilning faol ramiprilatga aylanishi sekinlashishi hisobiga susayishi) mumkin. Shuning uchun davolashning boshida ehtiyotkorlik bilan tibbiy kuzatuv talab etiladi. Maksimal ruxsat etilgan sutkalik doza - 2,5 mg.
Ko'rsatmalar
— arterial gipertenziya;
— surunkali yurak yetishmovchiligi, jumladan o'tkir miokard infarktidan keyin gemodinamik ko'rsatkichlar barqaror bo'lganda.
— surunkali yurak yetishmovchiligi, jumladan o'tkir miokard infarktidan keyin gemodinamik ko'rsatkichlar barqaror bo'lganda.
Qarshi ko'rsatmalar
— angionevrotik shish tarixi (jumladan, APF ingibitorlari bilan oldingi davolash bilan bog'liq);
— ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenoz;
— yagona buyrak arteriyasi stenoz;
— aortal yoki mitral stenoz;
— buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat;
— gemodializ;
— buyrak yetishmovchiligi (KK < 20 ml/min);
— gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya;
— birlamchi giperal'dosteronizm;
— homiladorlik;
— laktatsiya davri (emizish);
— 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
— ramiprilga va preparatning boshqa har qanday ingredientiga yoki boshqa APF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik.
— ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenoz;
— yagona buyrak arteriyasi stenoz;
— aortal yoki mitral stenoz;
— buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat;
— gemodializ;
— buyrak yetishmovchiligi (KK < 20 ml/min);
— gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya;
— birlamchi giperal'dosteronizm;
— homiladorlik;
— laktatsiya davri (emizish);
— 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
— ramiprilga va preparatning boshqa har qanday ingredientiga yoki boshqa APF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza KK qiymatlariga muvofiq individual ravishda tanlanadi. Davolashni boshlashdan oldin barcha bemorlarda buyrak funksiyasini tekshirish kerak. Ramipril bilan davolash jarayonida buyrak funksiyasi, qonning elektrolit tarkibi, qonning jigar fermentlari darajasi, shuningdek, periferik qon manzarasi (ayniqsa, biriktiruvchi to'qima diffuz kasalliklari bo'lgan bemorlarda, immunosupressantlar, allopurinol qabul qilayotgan bemorlarda) muntazam nazorat qilinadi. Suyuqlik va/yoki natriy yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda davolashni boshlashdan oldin suv-elektrolit buzilishlarini tuzatish kerak. Ramipril bilan davolash vaqtida poliakrilonitril membranalaridan foydalanib gemodializ o'tkazish mumkin emas (anafilaktik reaktsiyalar xavfi oshadi).
Nojo'ya ta'sirlar
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipotenziya; kamdan-kam hollarda - ko'krak og'rig'i, taxikardiya.
Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, zaiflik, bosh og'rig'i; kamdan-kam hollarda - uyqu, kayfiyat buzilishlari.
Hazm qilish tizimi tomonidan: diareya, qabziyat, ishtahaning yo'qolishi; kamdan-kam hollarda - stomatit, qorin og'rig'i, pankreatit, xolestatik sariqlik.
Nafas olish tizimi tomonidan: quruq yo'tal, bronxit, sinusit.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - proteinuriya, qon zardobida kreatinin va mochevina konsentratsiyasining oshishi (asosan buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda).
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - neyropeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, anemiya.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: gipokaliemiya, giponatriemiya.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, angionevrotik shish va boshqa yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari.
Boshqalar: kamdan-kam hollarda - mushak spazmlari, impotentsiya, alopetsiya.
Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, zaiflik, bosh og'rig'i; kamdan-kam hollarda - uyqu, kayfiyat buzilishlari.
Hazm qilish tizimi tomonidan: diareya, qabziyat, ishtahaning yo'qolishi; kamdan-kam hollarda - stomatit, qorin og'rig'i, pankreatit, xolestatik sariqlik.
Nafas olish tizimi tomonidan: quruq yo'tal, bronxit, sinusit.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - proteinuriya, qon zardobida kreatinin va mochevina konsentratsiyasining oshishi (asosan buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda).
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - neyropeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, anemiya.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: gipokaliemiya, giponatriemiya.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, angionevrotik shish va boshqa yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari.
Boshqalar: kamdan-kam hollarda - mushak spazmlari, impotentsiya, alopetsiya.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: kuchli periferik vazodilatatsiya bilan ABning sezilarli pasayishi va shok, bradikardiya, suv-elektrolit buzilishlari, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, stupor.
Davolash: me'dani yuvish, adsorbentlar qabul qilish (imkon qadar dastlabki 30 daqiqa ichida). ABning sezilarli pasayishi holatida aylanayotgan qon hajmini (ACH) to'ldirish va suv-elektrolit balansini tiklash uchun terapiyaga alfa1-adrenoreseptor agonistlari (norepinefrin [noradrenalin], dopamin) kiritilishi mumkin. Dori-darmon bilan davolashga chidamli bradikardiya holatida vaqtinchalik elektrokardiostimulyator o'rnatilishi mumkin. Dozani oshirib yuborishda kreatinin va elektrolitlar zardob konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak. Ramipril va ramiprilatni organizmdan tez chiqarish uchun majburiy diurez, siydik pH o'zgarishi, gemofiltratsiya yoki gemodializ qo'llanilishi tajribasi yo'q.
Davolash: me'dani yuvish, adsorbentlar qabul qilish (imkon qadar dastlabki 30 daqiqa ichida). ABning sezilarli pasayishi holatida aylanayotgan qon hajmini (ACH) to'ldirish va suv-elektrolit balansini tiklash uchun terapiyaga alfa1-adrenoreseptor agonistlari (norepinefrin [noradrenalin], dopamin) kiritilishi mumkin. Dori-darmon bilan davolashga chidamli bradikardiya holatida vaqtinchalik elektrokardiostimulyator o'rnatilishi mumkin. Dozani oshirib yuborishda kreatinin va elektrolitlar zardob konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak. Ramipril va ramiprilatni organizmdan tez chiqarish uchun majburiy diurez, siydik pH o'zgarishi, gemofiltratsiya yoki gemodializ qo'llanilishi tajribasi yo'q.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kaliy tejovchi diuretiklar (jumladan, spironolakton, triamteren, amilorid), kaliy preparatlari, tuz o'rnini bosuvchi vositalar va kaliy saqlovchi oziq-ovqat qo'shimchalari bilan bir vaqtda qo'llanganda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin (ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda), chunki APF ingibitorlari aldosteron miqdorini kamaytiradi, bu esa kaliy chiqarilishini cheklash yoki organizmga qo'shimcha kaliy kirishi fonida kaliyni ushlab qolishga olib keladi.
NPVS bilan bir vaqtda qo'llanganda ramiprilning gipotenziya ta'siri kamayishi, buyrak funksiyasi buzilishi mumkin.
"Halqa" yoki tiazid diuretiklari bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sir kuchayadi. Diuretikning birinchi dozasini qabul qilgandan so'ng, ehtimol, gipovolemiya hisobiga ramiprilning gipotenziya ta'sirining kuchayishi kuzatiladi. Gipokaliemiya rivojlanish xavfi mavjud. Buyrak funksiyasi buzilishi xavfi oshadi.
Gipotenziya ta'siriga ega vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziya ta'siri kuchayishi mumkin.
Insulin, sulfonilmochevina hosilalari, metformin bilan bir vaqtda qo'llanganda gipoglikemiya rivojlanishi mumkin.
Allopurinol, tsitostatiklar, immunosupressantlar, prokainamid bilan bir vaqtda qo'llanganda leykopeiniya rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Litiy karbonati bilan bir vaqtda qo'llanganda qon zardobida litiy konsentratsiyasining oshishi mumkin.
NPVS bilan bir vaqtda qo'llanganda ramiprilning gipotenziya ta'siri kamayishi, buyrak funksiyasi buzilishi mumkin.
"Halqa" yoki tiazid diuretiklari bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sir kuchayadi. Diuretikning birinchi dozasini qabul qilgandan so'ng, ehtimol, gipovolemiya hisobiga ramiprilning gipotenziya ta'sirining kuchayishi kuzatiladi. Gipokaliemiya rivojlanish xavfi mavjud. Buyrak funksiyasi buzilishi xavfi oshadi.
Gipotenziya ta'siriga ega vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziya ta'siri kuchayishi mumkin.
Insulin, sulfonilmochevina hosilalari, metformin bilan bir vaqtda qo'llanganda gipoglikemiya rivojlanishi mumkin.
Allopurinol, tsitostatiklar, immunosupressantlar, prokainamid bilan bir vaqtda qo'llanganda leykopeiniya rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Litiy karbonati bilan bir vaqtda qo'llanganda qon zardobida litiy konsentratsiyasining oshishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg va 10 mg.
7 yoki 10 tabletkadan kombine materialdan (OPA/Al/PVC) - alyuminiy folga (Coldforming OPA/A1/PVC-A1) blisterda.
2, 4, 8, 12 va 14 blister (7 tabletkali blister) yoki 3, 6 va 9 blister (10 tabletkali blister) qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
7 yoki 10 tabletkadan kombine materialdan (OPA/Al/PVC) - alyuminiy folga (Coldforming OPA/A1/PVC-A1) blisterda.
2, 4, 8, 12 va 14 blister (7 tabletkali blister) yoki 3, 6 va 9 blister (10 tabletkali blister) qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
