Амприлан
Amprilan
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab."Amprilan" 0,025 №30
D.S. Внутрішньо, незалежно від часу прийому їжі, запивати достатньою кількістю води по 1 таблетці 1 раз на день
D.S. Внутрішньо, незалежно від часу прийому їжі, запивати достатньою кількістю води по 1 таблетці 1 раз на день
Фармакологічні властивості
Інгібуюче АПФ, вазодилатуюче, гіпотензивне.
Фармакодинаміка
Утворений під дією "печінкових" ферментів активний метаболіт раміприлу - раміприлат - це тривало діючий інгібітор АПФ (синоніми АПФ: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, і розпад брадикініну, що має судинорозширювальну дію. Тому при прийомі раміприлу всередину зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин і зниження артеріального тиску (АТ). Викликане раміприлом підвищення активності калікреїн-кінінової системи в плазмі крові та тканинах з активацією простагландинової системи та збільшенням синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах, обумовлює його кардіопротективну дію.
Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону і підвищення вмісту калію в сироватці крові.
При зниженні концентрації ангіотензину II в плазмі крові усувається його інгібуючий вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові.
Припускається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема, "сухого" кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні "лежачи" і "стоячи" без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ЗПОС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку і швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому всередину разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі препарату Амприлан® антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, стабілізуючись зазвичай до 3-4 тижня регулярного прийому і потім зберігаючись протягом тривалого часу.
Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого і значного підвищення АТ (відсутність синдрому "відміни").
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток і прогресування гіпертрофії міокарда і судинної стінки.
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) раміприл знижує ЗПОС (зменшує постнавантаження на серце), збільшує ємність венозного русла і знижує тиск наповнення лівого шлуночка (ЛШ), що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду ЛШ (ФВЛШ) і поліпшення переносимості фізичного навантаження.
При діабетичній і недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності і час настання термінальної стадії ниркової недостатності і, завдяки цьому, зменшує потребу в проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту виникнення альбумінурії.
У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця [ІХС], облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менше ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, збільшення концентрації загального холестерину [ОХс], зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності [Хс-ЛПВЩ], куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту і смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу в проведенні процедур реваскуляризації і уповільнює виникнення або прогресування ХСН.
У пацієнтів з серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (з 2 по 9 добу), застосування раміприлу, розпочате з 3 по 10 день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27%), ризик раптової смерті (на 30%), ризик прогресування серцевої недостатності до важкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), резистентної до терапії (на 23%), ймовірність подальшої госпіталізації внаслідок розвитку серцевої недостатності (на 26%).
В загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом, як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл знижує ризик розвитку нефропатії і виникнення мікроальбумінурії.
Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону і підвищення вмісту калію в сироватці крові.
При зниженні концентрації ангіотензину II в плазмі крові усувається його інгібуючий вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові.
Припускається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема, "сухого" кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні "лежачи" і "стоячи" без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ЗПОС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку і швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому всередину разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі препарату Амприлан® антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, стабілізуючись зазвичай до 3-4 тижня регулярного прийому і потім зберігаючись протягом тривалого часу.
Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого і значного підвищення АТ (відсутність синдрому "відміни").
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток і прогресування гіпертрофії міокарда і судинної стінки.
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) раміприл знижує ЗПОС (зменшує постнавантаження на серце), збільшує ємність венозного русла і знижує тиск наповнення лівого шлуночка (ЛШ), що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду ЛШ (ФВЛШ) і поліпшення переносимості фізичного навантаження.
При діабетичній і недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності і час настання термінальної стадії ниркової недостатності і, завдяки цьому, зменшує потребу в проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту виникнення альбумінурії.
У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця [ІХС], облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менше ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, збільшення концентрації загального холестерину [ОХс], зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності [Хс-ЛПВЩ], куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту і смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу в проведенні процедур реваскуляризації і уповільнює виникнення або прогресування ХСН.
У пацієнтів з серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (з 2 по 9 добу), застосування раміприлу, розпочате з 3 по 10 день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27%), ризик раптової смерті (на 30%), ризик прогресування серцевої недостатності до важкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), резистентної до терапії (на 23%), ймовірність подальшої госпіталізації внаслідок розвитку серцевої недостатності (на 26%).
В загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом, як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл знижує ризик розвитку нефропатії і виникнення мікроальбумінурії.
Фармакокінетика
Після прийому всередину раміприл швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту (50-60%). Прийом їжі уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування.
Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином, у печінці шляхом гідролізу), в результаті чого утворюється його єдиний активний метаболіт - раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється неактивний фармакологічно дикетопіперазин, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти.
Біодоступність раміприлу після прийому всередину коливається від 15% (для дози 2,5 мг) до 28% (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту - раміприлату - після прийому всередину 2,5 мг і 5 мг раміприлу становить приблизно 45% (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення в тих же дозах).
Після прийому раміприлу всередину максимальні плазмові концентрації раміприлу і раміприлату досягаються через 1 і 2-4 години, відповідно.
Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу і виведення з періодом напіввиведення (Т1/2) раміприлату, що становить приблизно 3 години, потім проміжна фаза з Т1/2 раміприлату, що становить приблизно 15 годин, і кінцева фаза з дуже низькою концентрацією раміприлату в плазмі крові і Т1/2 раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена повільним вивільненням раміприлату з міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому впродовж доби прийомі раміприлу всередину в дозі 2,5 мг і більше, рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому застосуванні препарату "ефективний" Т1/2 залежно від дози становить 13-17 годин.
Зв'язок з білками плазми крові приблизно становить для раміприлу 73%, а для раміприлату - 56%.
Після внутрішньовенного введення об'єм розподілу раміприлу і раміприлату становить приблизно 90 л і приблизно 500 л, відповідно.
Після прийому всередину раміприлу (10 мг), міченого радіоактивним ізотопом, 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% - нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60 % дози виявляється в сечі у вигляді раміприлу і його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70 % дози виявляється в сечі у вигляді раміприлату і його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу і раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50% і 30%, відповідно). У пацієнтів з дренуванням жовчних протоків після прийому всередину 5 мг раміприлу протягом перших 24 годин виділяються практично однакові кількості раміприлу і його метаболітів нирками і через кишечник. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі і жовчі були ідентифіковані як раміприлат і метаболіти раміприлату. Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст у сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється в материнське молоко.
При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату і його метаболітів нирками уповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату і більш повільного виведення раміприлату.
У здорових добровольців і у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу і раміприлату. У пацієнтів з ХСН після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8-кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату і площі під кривою "концентрація-час" (AUC).
У здорових добровольців похилого віку (65-75 років) фармакокінетика раміприлу і раміприлату суттєво не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.
Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином, у печінці шляхом гідролізу), в результаті чого утворюється його єдиний активний метаболіт - раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється неактивний фармакологічно дикетопіперазин, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти.
Біодоступність раміприлу після прийому всередину коливається від 15% (для дози 2,5 мг) до 28% (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту - раміприлату - після прийому всередину 2,5 мг і 5 мг раміприлу становить приблизно 45% (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення в тих же дозах).
Після прийому раміприлу всередину максимальні плазмові концентрації раміприлу і раміприлату досягаються через 1 і 2-4 години, відповідно.
Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу і виведення з періодом напіввиведення (Т1/2) раміприлату, що становить приблизно 3 години, потім проміжна фаза з Т1/2 раміприлату, що становить приблизно 15 годин, і кінцева фаза з дуже низькою концентрацією раміприлату в плазмі крові і Т1/2 раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена повільним вивільненням раміприлату з міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому впродовж доби прийомі раміприлу всередину в дозі 2,5 мг і більше, рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому застосуванні препарату "ефективний" Т1/2 залежно від дози становить 13-17 годин.
Зв'язок з білками плазми крові приблизно становить для раміприлу 73%, а для раміприлату - 56%.
Після внутрішньовенного введення об'єм розподілу раміприлу і раміприлату становить приблизно 90 л і приблизно 500 л, відповідно.
Після прийому всередину раміприлу (10 мг), міченого радіоактивним ізотопом, 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% - нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60 % дози виявляється в сечі у вигляді раміприлу і його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70 % дози виявляється в сечі у вигляді раміприлату і його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу і раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50% і 30%, відповідно). У пацієнтів з дренуванням жовчних протоків після прийому всередину 5 мг раміприлу протягом перших 24 годин виділяються практично однакові кількості раміприлу і його метаболітів нирками і через кишечник. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі і жовчі були ідентифіковані як раміприлат і метаболіти раміприлату. Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст у сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється в материнське молоко.
При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату і його метаболітів нирками уповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату і більш повільного виведення раміприлату.
У здорових добровольців і у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу і раміприлату. У пацієнтів з ХСН після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8-кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату і площі під кривою "концентрація-час" (AUC).
У здорових добровольців похилого віку (65-75 років) фармакокінетика раміприлу і раміприлату суттєво не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, незалежно від часу прийому їжі, запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води. Не розжовувати таблетки перед прийомом.
Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту і переносимості препарату пацієнтом.
Лікування тривале, а тривалість визначається лікарем.
Якщо не призначається інакше, то при нормальній функції нирок і печінки рекомендуються представлені далі режими дозування.
Артеріальна гіпертензія
Зазвичай початкова доза становить 2,5 мг/добу вранці. Якщо при прийомі препарату Амприлан у цій дозі протягом 3 тижнів і більше не вдається нормалізувати АТ, то доза може бути збільшена до 5 мг/добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2–3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимально рекомендованої добової дози — 10 мг.
Як альтернатива до збільшення дози до 10 мг/добу при недостатній антигіпертензивній ефективності добової дози 5 мг можливе додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або БКК.
ХСН
Рекомендована початкова доза — 1,25 мг/добу. Залежно від реакції пацієнта на проведену терапію, доза може збільшуватися.
Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1–2 тижні. Якщо потрібен прийом добової дози 2,5 мг і вище, вона може застосовуватися як одноразово на добу, так і ділитися на два прийоми.
Максимальна рекомендована добова доза становить 10 мг.
Діабетична або недіабетична нефропатія
Рекомендована початкова доза — 1,25 мг/добу. Доза може збільшуватися до 5 мг/добу. При цих станах дози вище 5 мг/добу в контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо.
Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком
Рекомендована початкова доза — 2,5 мг/добу.
Залежно від переносимості дозу можна поступово збільшувати.
Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3 тижнів збільшити її до звичайної підтримуючої дози 10 мг/добу.
Застосування дози, що перевищує 10 мг/добу, в контрольованих клінічних дослідженнях вивчене недостатньо. Застосування препарату у пацієнтів з Cl креатиніну менше 0,6 мл/сек вивчене недостатньо.
Серцева недостатність з клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2-х по 9-у добу) після гострого інфаркту міокарда
Рекомендована початкова доза становить 5 мг/добу, розділена на 2 разові дози по 2,5 мг (приймаються вранці та ввечері). Якщо пацієнт не переносить цю початкову дозу (спостерігається надмірне зниження АТ), то йому рекомендується протягом 2 днів приймати по 1,25 мг 2 рази на добу.
Потім, залежно від реакції пацієнта, доза може бути збільшена. Рекомендується, щоб доза при її збільшенні подвоювалася з інтервалом 1–3 дні. Далі загальна добова доза, яка спочатку ділилася на 2 прийоми, може застосовуватися одноразово.
Максимальна рекомендована доза становить 10 мг.
На даний момент досвід лікування пацієнтів з вираженою серцевою недостатністю (III–IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування препаратом Амприлан®, рекомендується, щоб лікування починалося з найменшої можливої дози — 1,25 мг/добу, і особливу обережність слід дотримуватися при кожному збільшенні дози.
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок. При Cl креатиніну від 50 до 20 мл/хв/1,73 м2 початкова добова доза зазвичай становить 1,25 мг. Максимальна допустима добова доза — 5 мг.
Не повністю скоригована втрата рідини та електролітів, тяжка артеріальна гіпертензія, а також якщо надмірне зниження АТ становить певний ризик (наприклад при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних і мозкових артерій). Початкова доза знижується до 1,25 мг/добу.
Попередня терапія діуретиками. Необхідно по можливості скасувати діуретики за 2–3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Амприлан® або принаймні зменшити дозу прийнятих діуретиків. Лікування таких пацієнтів слід починати з найнижчої дози препарату Амприлан® — 1,25 мг/добу вранці. Після прийому першої дози і кожного разу після збільшення дози препарату Амприлан® і/або петльових діуретиків пацієнти повинні знаходитися під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції.
Вік старше 65 років. Початкова доза зменшується до 1,25 мг/добу.
Порушення функції печінки. Реакція АТ на прийом препарату Амприлан® може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу в активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібен ретельний медичний нагляд. Максимальна допустима добова доза — 2,5 мг.
Показання
— артеріальна гіпертензія;
— хронічна серцева недостатність, в т.ч. після гострого інфаркту міокарда зі стабільними показниками гемодинаміки.
— хронічна серцева недостатність, в т.ч. після гострого інфаркту міокарда зі стабільними показниками гемодинаміки.
Протипоказання
— ангіоневротичний набряк в анамнезі (в т.ч. пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ);
— двосторонній стеноз ниркових артерій;
— стеноз артерії єдиної нирки;
— аортальний або мітральний стеноз;
— стан після трансплантації нирок;
— гемодіаліз;
— ниркова недостатність (КК < 20 мл/хв);
— гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
— первинний гіперальдостеронізм;
— вагітність;
— період лактації (грудне вигодовування);
— вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
— підвищена чутливість до раміприлу і будь-якого іншого інгредієнта препарату або інших інгібіторів АПФ.
— двосторонній стеноз ниркових артерій;
— стеноз артерії єдиної нирки;
— аортальний або мітральний стеноз;
— стан після трансплантації нирок;
— гемодіаліз;
— ниркова недостатність (КК < 20 мл/хв);
— гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
— первинний гіперальдостеронізм;
— вагітність;
— період лактації (грудне вигодовування);
— вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
— підвищена чутливість до раміприлу і будь-якого іншого інгредієнта препарату або інших інгібіторів АПФ.
Особливі вказівки
У пацієнтів з супутнім порушенням функції нирок дози підбирають індивідуально відповідно до значень КК. Перед початком лікування всім хворим необхідно провести дослідження функції нирок. У процесі лікування раміприлом регулярно здійснюється контроль функції нирок, електролітного складу крові, рівня печінкових ферментів у крові, а також картини периферичної крові (особливо у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, алопуринол). Хворим, у яких є дефіцит рідини та/або натрію, перед початком лікування необхідно провести корекцію водно-електролітних порушень. Під час лікування раміприлом не можна проводити гемодіаліз з використанням поліакрилонітрильних мембран (підвищений ризик виникнення анафілактичних реакцій).
Побічні ефекти
З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія; рідко - болі в грудях, тахікардія.
З боку ЦНС: запаморочення, слабкість, головний біль; рідко - порушення сну, настрою.
З боку системи травлення: діарея, запор, втрата апетиту; рідко - стоматит, болі в животі, панкреатит, холестатична жовтяниця.
З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт, синусит.
З боку сечовидільної системи: рідко - протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну і сечовини в крові (головним чином у пацієнтів з порушенням функції нирок).
З боку системи кровотворення: рідко - нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія.
З боку лабораторних показників: гіпокаліємія, гіпонатріємія.
Алергічні реакції: шкірний висип, ангіоневротичний набряк та інші реакції гіперчутливості.
Інші: рідко - м'язові спазми, імпотенція, алопеція.
З боку ЦНС: запаморочення, слабкість, головний біль; рідко - порушення сну, настрою.
З боку системи травлення: діарея, запор, втрата апетиту; рідко - стоматит, болі в животі, панкреатит, холестатична жовтяниця.
З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт, синусит.
З боку сечовидільної системи: рідко - протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну і сечовини в крові (головним чином у пацієнтів з порушенням функції нирок).
З боку системи кровотворення: рідко - нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія.
З боку лабораторних показників: гіпокаліємія, гіпонатріємія.
Алергічні реакції: шкірний висип, ангіоневротичний набряк та інші реакції гіперчутливості.
Інші: рідко - м'язові спазми, імпотенція, алопеція.
Передозування
Симптоми: виражена периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження АТ і шоку, брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор.
Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів (по можливості протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження АТ до терапії з відновлення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) і відновлення водно-електролітного балансу може бути додано введення альфа1-адренергічних агоністів (норепінефрин [норадреналін], допамін). У разі рефрактерної до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися установка тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно контролювати сироваткові концентрації креатиніну і вміст електролітів. Відсутній досвід застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації або гемодіалізу для прискореного виведення раміприлу і раміприлату з організму при передозуванні препарату.
Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів (по можливості протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження АТ до терапії з відновлення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) і відновлення водно-електролітного балансу може бути додано введення альфа1-адренергічних агоністів (норепінефрин [норадреналін], допамін). У разі рефрактерної до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися установка тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно контролювати сироваткові концентрації креатиніну і вміст електролітів. Відсутній досвід застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації або гемодіалізу для прискореного виведення раміприлу і раміприлату з організму при передозуванні препарату.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію, замінників солі і БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), оскільки інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження в організм.
При одночасному застосуванні з НПЗП можливе зменшення гіпотензивного ефекту раміприлу, порушення функції нирок.
При одночасному застосуванні з "петльовими" або тіазидними діуретиками посилюється антигіпертензивна дія. Виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози діуретика, ймовірно, виникає за рахунок гіповолемії, яка призводить до транзиторного посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Існує ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищується ризик порушення функції нирок.
При одночасному застосуванні із засобами, що мають гіпотензивний ефект, можливе посилення гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з інсуліном, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини, метформіном можливий розвиток гіпоглікемії.
При одночасному застосуванні з алопуринолом, цитостатиками, імунодепресантами, прокаїнамідом можливе підвищення ризику розвитку лейкопенії.
При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливе підвищення концентрації літію в сироватці крові.
При одночасному застосуванні з НПЗП можливе зменшення гіпотензивного ефекту раміприлу, порушення функції нирок.
При одночасному застосуванні з "петльовими" або тіазидними діуретиками посилюється антигіпертензивна дія. Виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози діуретика, ймовірно, виникає за рахунок гіповолемії, яка призводить до транзиторного посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Існує ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищується ризик порушення функції нирок.
При одночасному застосуванні із засобами, що мають гіпотензивний ефект, можливе посилення гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з інсуліном, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини, метформіном можливий розвиток гіпоглікемії.
При одночасному застосуванні з алопуринолом, цитостатиками, імунодепресантами, прокаїнамідом можливе підвищення ризику розвитку лейкопенії.
При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливе підвищення концентрації літію в сироватці крові.
Лікарська форма
Таблетки, 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг і 10 мг.
По 7 або 10 таблеток в блістері з комбінованого матеріалу (ОПА/Ал/ПВХ) - фольги алюмінієвої (Coldforming OPA/A1/PVC-A1).
По 2, 4, 8, 12 і 14 блістерів (блістер по 7 таблеток) або по 3, 6 і 9 блістерів (блістер по 10 таблеток) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку картонну.
По 7 або 10 таблеток в блістері з комбінованого матеріалу (ОПА/Ал/ПВХ) - фольги алюмінієвої (Coldforming OPA/A1/PVC-A1).
По 2, 4, 8, 12 і 14 блістерів (блістер по 7 таблеток) або по 3, 6 і 9 блістерів (блістер по 10 таблеток) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку картонну.
