Atomoksetin
Atomoxetine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Strattera, Dismaksin, Kognittera
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Норадреналина битартрат, Страттера, Адреналина гидрохлорид, Эпинефрина гидрохлорид, Эпинефрин, Фенилпропаноламин
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Atomoksetini 18 mg
D.t.d. № 7 in caps.
S. Og'iz orqali, 1 kapsula kuniga 1 marta ertalab, ovqatdan qat'i nazar
Rp.: Caps. "Atomoxetine" 25 mg № 14
D.S. og'iz orqali ovqatdan qat'i nazar yoki ovqat bilan birga, kuniga 1 marta, ertalab
D.t.d. № 7 in caps.
S. Og'iz orqali, 1 kapsula kuniga 1 marta ertalab, ovqatdan qat'i nazar
Rp.: Caps. "Atomoxetine" 25 mg № 14
D.S. og'iz orqali ovqatdan qat'i nazar yoki ovqat bilan birga, kuniga 1 marta, ertalab
Farmakologik xossalar
Simpatomimetik.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Atomoksetin presinaptik norepinefrin tashuvchining yuqori selektiv kuchli ingibitori hisoblanadi. Atomoksetin boshqa norepinefrin retseptorlari yoki tashuvchilariga yoki boshqa neyrotransmitter retseptorlariga minimal yaqinlikka ega.
Farmakologik ta'sirlar
Atomoksetin ikkita asosiy oksidlanish metabolitiga ega: 4-gidroksiatomoksetin va N-desmetilatomoksetin. 4-Gidroksiatomoksetin norepinefrin tashuvchining ingibitori sifatida atomoksetin bilan teng kuchga ega, lekin atomoksetindan farqli o'laroq, bu metabolit serotonin tashuvchisiga ham ba'zi ingibitor ta'sir ko'rsatishi mumkin. Biroq, 4-gidroksiatomoksetinning katta qismi keyingi metabolizmga uchraydi, natijada uning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada kamayadi (yuqori metabolizm tezligiga ega bemorlarda atomoksetin konsentratsiyasining 1% va past metabolizm tezligiga ega bemorlarda atomoksetin konsentratsiyasining 0,1%). Natijada, 4-gidroksiatomoksetinning serotonin tashuvchisiga ingibitor ta'siri ko'rsatishi ehtimoldan yiroq emas. N-Desmetilatomoksetin atomoksetinga nisbatan sezilarli darajada kam farmakologik faollikka ega. Bu metabolit muvozanat holatida yuqori metabolizm tezligiga ega bemorlarda plazmada past konsentratsiyalarda aylanadi va past metabolizm tezligiga ega bemorlarda boshlang'ich preparat bilan solishtiriladigan konsentratsiyada.
Atomoksetin psixostimulyatorlarga kirmaydi va amfetamin hosilasi emas. Potensial suiiste'mol qilishni baholash uchun randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli tadqiqot o'tkazildi, uning natijalari atomoksetin qabul qilish stimulyatsiya yoki eyforiya belgilarini keltirib chiqarmasligini ko'rsatdi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Bolalar va o'smirlar
Bolalar va o'smirlar orasida diqqat yetishmovchiligi va giperaktivlik sindromi (DYGS) qisqa muddatli terapiyasining samaradorligi olti haftadan to'qqiz haftagacha davom etgan oltita randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r platsebo-nazoratli tadqiqotlarda aniqlandi. Har bir oltita tadqiqotda atomoksetin DYGS belgilarini va simptomlarining og'irligini kamaytirishda platsebodan statistik jihatdan sezilarli darajada ustun edi.
Bolalar va o'smirlar orasida atomoksetin bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiyaning samaradorligi 1 yillik platsebo-nazoratli tadqiqotda namoyish etildi (taxminan 3 oylik ochiq qisqa muddatli davolash va keyingi 9 oylik ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli qo'llab-quvvatlovchi davolash). Bolalar va o'smirlar uzoq muddatli davolanish paytida davolashning foydasini davriy baholash kerak.
Atomoksetin kuniga bir marta doza shaklida ham, ertalab va kechqurun/kechqurun qabul qilingan bo'linadigan doza shaklida ham samarali edi.
Kattalar
Kattalar orasida qisqa muddatli davolanishning samaradorligi o'n haftadan o'n olti haftagacha davom etgan oltita randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli tadqiqotlarda aniqlandi. Har bir oltita tadqiqotda atomoksetin DYGS belgilarini va simptomlarining og'irligini kamaytirishda platsebodan statistik jihatdan sezilarli darajada ustun edi. Uzoq muddatli samaradorlik 2 oltita oylik platsebo-nazoratli tadqiqotlarda tasdiqlandi.
Qisqa muddatli davolanishning oltita tadqiqotidan ikkitasi DYGS va birgalikda alkogolizm yoki ijtimoiy tashvish buzilishi bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan. Ikkala tadqiqotda ham DYGS simptomlarining yengillashishi kuzatildi. Shu bilan birga, birgalikda alkogolizm bilan bog'liq tadqiqotda atomoksetin va platsebo o'rtasida alkogol iste'moli bilan bog'liq xatti-harakatlar bo'yicha farqlar aniqlanmadi va birgalikda tashvish bilan bog'liq tadqiqotda atomoksetin bilan davolash fonida birgalikda tashvish holati yomonlashmadi.
Kattalar orasida qo'llab-quvvatlovchi terapiyaning samaradorligi 24 haftalik dastlabki faol davolash davri bilan tadqiqotda namoyish etildi. Keyinchalik, terapiyaning birinchi bosqichida klinik jihatdan sezilarli javob kuzatilgan bemorlar qo'shimcha 6 oy davomida ikki tomonlama ko'r tadqiqotda atomoksetin yoki platsebo qabul qilishdi. Atomoksetin qabul qilgan bemorlarning 64,3% va platsebo qabul qilgan bemorlarning 50,0% da terapiyaga klinik jihatdan sezilarli javob saqlanib qoldi.
Kattalar sog'lom ko'ngillilarida CYP2D6 izofermentining past faolligi bilan atomoksetin kuniga ikki marta 60 mg dozada qabul qilinganida QT/QTc intervali davomiyligi bo'yicha tadqiqotda atomoksetinning qondagi maksimal kutilgan konsentratsiyasida QTc intervali davomiyligiga atomoksetinning ta'siri platsebo ta'siridan sezilarli farq qilmaganligi ko'rsatildi. Atomoksetin konsentratsiyasi oshishi bilan QTc intervalining biroz uzayishi qayd etildi.
Atomoksetin presinaptik norepinefrin tashuvchining yuqori selektiv kuchli ingibitori hisoblanadi. Atomoksetin boshqa norepinefrin retseptorlari yoki tashuvchilariga yoki boshqa neyrotransmitter retseptorlariga minimal yaqinlikka ega.
Farmakologik ta'sirlar
Atomoksetin ikkita asosiy oksidlanish metabolitiga ega: 4-gidroksiatomoksetin va N-desmetilatomoksetin. 4-Gidroksiatomoksetin norepinefrin tashuvchining ingibitori sifatida atomoksetin bilan teng kuchga ega, lekin atomoksetindan farqli o'laroq, bu metabolit serotonin tashuvchisiga ham ba'zi ingibitor ta'sir ko'rsatishi mumkin. Biroq, 4-gidroksiatomoksetinning katta qismi keyingi metabolizmga uchraydi, natijada uning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada kamayadi (yuqori metabolizm tezligiga ega bemorlarda atomoksetin konsentratsiyasining 1% va past metabolizm tezligiga ega bemorlarda atomoksetin konsentratsiyasining 0,1%). Natijada, 4-gidroksiatomoksetinning serotonin tashuvchisiga ingibitor ta'siri ko'rsatishi ehtimoldan yiroq emas. N-Desmetilatomoksetin atomoksetinga nisbatan sezilarli darajada kam farmakologik faollikka ega. Bu metabolit muvozanat holatida yuqori metabolizm tezligiga ega bemorlarda plazmada past konsentratsiyalarda aylanadi va past metabolizm tezligiga ega bemorlarda boshlang'ich preparat bilan solishtiriladigan konsentratsiyada.
Atomoksetin psixostimulyatorlarga kirmaydi va amfetamin hosilasi emas. Potensial suiiste'mol qilishni baholash uchun randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli tadqiqot o'tkazildi, uning natijalari atomoksetin qabul qilish stimulyatsiya yoki eyforiya belgilarini keltirib chiqarmasligini ko'rsatdi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Bolalar va o'smirlar
Bolalar va o'smirlar orasida diqqat yetishmovchiligi va giperaktivlik sindromi (DYGS) qisqa muddatli terapiyasining samaradorligi olti haftadan to'qqiz haftagacha davom etgan oltita randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r platsebo-nazoratli tadqiqotlarda aniqlandi. Har bir oltita tadqiqotda atomoksetin DYGS belgilarini va simptomlarining og'irligini kamaytirishda platsebodan statistik jihatdan sezilarli darajada ustun edi.
Bolalar va o'smirlar orasida atomoksetin bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiyaning samaradorligi 1 yillik platsebo-nazoratli tadqiqotda namoyish etildi (taxminan 3 oylik ochiq qisqa muddatli davolash va keyingi 9 oylik ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli qo'llab-quvvatlovchi davolash). Bolalar va o'smirlar uzoq muddatli davolanish paytida davolashning foydasini davriy baholash kerak.
Atomoksetin kuniga bir marta doza shaklida ham, ertalab va kechqurun/kechqurun qabul qilingan bo'linadigan doza shaklida ham samarali edi.
Kattalar
Kattalar orasida qisqa muddatli davolanishning samaradorligi o'n haftadan o'n olti haftagacha davom etgan oltita randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli tadqiqotlarda aniqlandi. Har bir oltita tadqiqotda atomoksetin DYGS belgilarini va simptomlarining og'irligini kamaytirishda platsebodan statistik jihatdan sezilarli darajada ustun edi. Uzoq muddatli samaradorlik 2 oltita oylik platsebo-nazoratli tadqiqotlarda tasdiqlandi.
Qisqa muddatli davolanishning oltita tadqiqotidan ikkitasi DYGS va birgalikda alkogolizm yoki ijtimoiy tashvish buzilishi bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan. Ikkala tadqiqotda ham DYGS simptomlarining yengillashishi kuzatildi. Shu bilan birga, birgalikda alkogolizm bilan bog'liq tadqiqotda atomoksetin va platsebo o'rtasida alkogol iste'moli bilan bog'liq xatti-harakatlar bo'yicha farqlar aniqlanmadi va birgalikda tashvish bilan bog'liq tadqiqotda atomoksetin bilan davolash fonida birgalikda tashvish holati yomonlashmadi.
Kattalar orasida qo'llab-quvvatlovchi terapiyaning samaradorligi 24 haftalik dastlabki faol davolash davri bilan tadqiqotda namoyish etildi. Keyinchalik, terapiyaning birinchi bosqichida klinik jihatdan sezilarli javob kuzatilgan bemorlar qo'shimcha 6 oy davomida ikki tomonlama ko'r tadqiqotda atomoksetin yoki platsebo qabul qilishdi. Atomoksetin qabul qilgan bemorlarning 64,3% va platsebo qabul qilgan bemorlarning 50,0% da terapiyaga klinik jihatdan sezilarli javob saqlanib qoldi.
Kattalar sog'lom ko'ngillilarida CYP2D6 izofermentining past faolligi bilan atomoksetin kuniga ikki marta 60 mg dozada qabul qilinganida QT/QTc intervali davomiyligi bo'yicha tadqiqotda atomoksetinning qondagi maksimal kutilgan konsentratsiyasida QTc intervali davomiyligiga atomoksetinning ta'siri platsebo ta'siridan sezilarli farq qilmaganligi ko'rsatildi. Atomoksetin konsentratsiyasi oshishi bilan QTc intervalining biroz uzayishi qayd etildi.
Farmakokinetika
Bolalar va o'smirlar orasida farmakokinetika kattalardagi farmakokinetikaga o'xshash. 6 yoshgacha bo'lgan bolalarda atomoksetinning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Yutilish
Atomoksetin og'iz orqali qabul qilingandan keyin tez va deyarli to'liq yutiladi, plazmada maksimal konsentratsiyaga (Cmax) taxminan 1–2 soat ichida erishiladi. Atomoksetinning og'iz orqali qabul qilingandan keyin mutlaq biokiraolishi presistemik metabolizmning individual xususiyatlariga qarab 63% dan 94% gacha o'zgaradi. Atomoksetinning farmakokinetik parametrlari ovqat qabul qilishdan mustaqil.
Taqsimlanish
Atomoksetin organizmda yaxshi taqsimlanadi va plazma oqsillariga, birinchi navbatda albuminga yuqori yaqinlikka ega (98%).
Metabolizm
Atomoksetin asosan CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. CYP2D6 izofermentining past faolligiga ega odamlarda atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasi yuqori, ekspozitsiya (AUC) taxminan 10 marta ko'proq, a Cmax taxminan 5 marta ko'proq, CYP2D6 izofermentining normal faolligiga ega odamlarga qaraganda. Asosiy oksidlangan metabolit 4-gidroksiatomoksetin bo'lib, u tezda glyukuronidlanadi. 4-gidroksiatomoksetin boshlang'ich preparat bilan bir xil farmakologik faollikka ega, lekin uning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada past. Garchi 4-gidroksiatomoksetin asosan CYP2D6 izofermenti orqali hosil bo'lsa-da, ushbu fermentning past faolligiga ega shaxslarda ushbu metabolit ba'zi boshqa sitoxrom P450 izofermentlari ishtirokida hosil bo'lishi mumkin, lekin sekinroq tezlikda. Atomoksetin terapevtik dozalarda CYP2D6 izofermentini ingibitsiya qilish yoki induktsiya qilish qobiliyatiga ega emas.
Sitoxrom P450 izofermentlari
Atomoksetin sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining, jumladan CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 va CYP2C9 klinik jihatdan sezilarli ingibitsiya yoki induktsiyasini keltirib chiqarmaydi.
Chiqarilish
Atomoksetinning og'iz orqali qabul qilingandan keyin o'rtacha yarim chiqarilish davri CYP2D6 izofermentining normal faolligiga ega odamlarda 3,6 soat va CYP2D6 izofermentining past faolligiga ega odamlarda 21 soatni tashkil qiladi. Atomoksetin asosan buyraklar orqali 4-gidroksiatomoksetin-O-glyukuronid shaklida chiqariladi.
Chiziqlilik/nolinelik
Atomoksetinning farmakokinetikasi CYP2D6 izofermentining normal va past faolligiga ega odamlarda o'rganilgan doza diapazonida chiziqli.
Maxsus bemorlar guruhlari
Jigar yetishmovchiligi
CYP2D6 izofermentining normal faolligiga ega jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda atomoksetinning klirensi pasayishi va ekspozitsiyasi oshishi kuzatildi (AUC o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligida 2 marta va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligida 4 marta oshdi), shuningdek, yarim chiqarilish davrining uzayishi, CYP2D6 izofermentining bir xil faolligiga ega nazorat guruhidagi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda. O'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B va C sinfi) bo'lgan bemorlarda atomoksetinning boshlang'ich va maqsadli dozalari moslashtirilishi kerak.
Buyrak yetishmovchiligi
Surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi (SBY) bemorlarda atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasi o'rtacha sog'lom ko'ngillilarga qaraganda yuqori bo'lgan, Cmax oshishi (sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 7% ga) va AUC (sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda -65% ga) kuzatilgan. Biroq, tana vazniga moslashtirilgan dozadan keyin ikki guruh o'rtasidagi farqlar minimal darajaga tushiriladi. SBY bosqichidagi shaxslarda atomoksetin va uning metabolitlarining farmakokinetikasi doza tanlashni talab qilmaydi.
Yutilish
Atomoksetin og'iz orqali qabul qilingandan keyin tez va deyarli to'liq yutiladi, plazmada maksimal konsentratsiyaga (Cmax) taxminan 1–2 soat ichida erishiladi. Atomoksetinning og'iz orqali qabul qilingandan keyin mutlaq biokiraolishi presistemik metabolizmning individual xususiyatlariga qarab 63% dan 94% gacha o'zgaradi. Atomoksetinning farmakokinetik parametrlari ovqat qabul qilishdan mustaqil.
Taqsimlanish
Atomoksetin organizmda yaxshi taqsimlanadi va plazma oqsillariga, birinchi navbatda albuminga yuqori yaqinlikka ega (98%).
Metabolizm
Atomoksetin asosan CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. CYP2D6 izofermentining past faolligiga ega odamlarda atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasi yuqori, ekspozitsiya (AUC) taxminan 10 marta ko'proq, a Cmax taxminan 5 marta ko'proq, CYP2D6 izofermentining normal faolligiga ega odamlarga qaraganda. Asosiy oksidlangan metabolit 4-gidroksiatomoksetin bo'lib, u tezda glyukuronidlanadi. 4-gidroksiatomoksetin boshlang'ich preparat bilan bir xil farmakologik faollikka ega, lekin uning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada past. Garchi 4-gidroksiatomoksetin asosan CYP2D6 izofermenti orqali hosil bo'lsa-da, ushbu fermentning past faolligiga ega shaxslarda ushbu metabolit ba'zi boshqa sitoxrom P450 izofermentlari ishtirokida hosil bo'lishi mumkin, lekin sekinroq tezlikda. Atomoksetin terapevtik dozalarda CYP2D6 izofermentini ingibitsiya qilish yoki induktsiya qilish qobiliyatiga ega emas.
Sitoxrom P450 izofermentlari
Atomoksetin sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining, jumladan CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 va CYP2C9 klinik jihatdan sezilarli ingibitsiya yoki induktsiyasini keltirib chiqarmaydi.
Chiqarilish
Atomoksetinning og'iz orqali qabul qilingandan keyin o'rtacha yarim chiqarilish davri CYP2D6 izofermentining normal faolligiga ega odamlarda 3,6 soat va CYP2D6 izofermentining past faolligiga ega odamlarda 21 soatni tashkil qiladi. Atomoksetin asosan buyraklar orqali 4-gidroksiatomoksetin-O-glyukuronid shaklida chiqariladi.
Chiziqlilik/nolinelik
Atomoksetinning farmakokinetikasi CYP2D6 izofermentining normal va past faolligiga ega odamlarda o'rganilgan doza diapazonida chiziqli.
Maxsus bemorlar guruhlari
Jigar yetishmovchiligi
CYP2D6 izofermentining normal faolligiga ega jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda atomoksetinning klirensi pasayishi va ekspozitsiyasi oshishi kuzatildi (AUC o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligida 2 marta va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligida 4 marta oshdi), shuningdek, yarim chiqarilish davrining uzayishi, CYP2D6 izofermentining bir xil faolligiga ega nazorat guruhidagi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda. O'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B va C sinfi) bo'lgan bemorlarda atomoksetinning boshlang'ich va maqsadli dozalari moslashtirilishi kerak.
Buyrak yetishmovchiligi
Surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi (SBY) bemorlarda atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasi o'rtacha sog'lom ko'ngillilarga qaraganda yuqori bo'lgan, Cmax oshishi (sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 7% ga) va AUC (sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda -65% ga) kuzatilgan. Biroq, tana vazniga moslashtirilgan dozadan keyin ikki guruh o'rtasidagi farqlar minimal darajaga tushiriladi. SBY bosqichidagi shaxslarda atomoksetin va uning metabolitlarining farmakokinetikasi doza tanlashni talab qilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ovqatdan qat'i nazar yoki ovqat bilan birga, kuniga bir marta ertalab qabul qilinadi. Agar preparatni kuniga 1 marta qabul qilishda nojo'ya hodisalar yuzaga kelsa, bemorlarga doza ertalab va kechqurun yoki erta kechqurun qabul qilish uchun 2 marta bo'linishi tavsiya etilishi mumkin.
70 kg gacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich sutkalik doza taxminan 0,5 mg/kg ni tashkil qiladi va 3 kundan kechiktirmay taxminan 1,2 mg/kg terapevtik sutkalik dozaga oshiriladi. Agar bemorning holati yaxshilanmasa, umumiy sutkalik doza davolash boshlanganidan keyin 2-4 hafta o'tgach maksimal doza 1,8 mg/kg ga oshirilishi mumkin. Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza taxminan 1,2 mg/kg/sutka ni tashkil qiladi. Tavsiya etilgan maksimal sutkalik doza 1,8 mg/kg yoki 120 mg ni tashkil qiladi.
70 kg dan ortiq bolalar va o'smirlar va kattalar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich sutkalik doza 40 mg ni tashkil qiladi va 3 kundan kechiktirmay taxminan 80 mg terapevtik sutkalik dozaga oshiriladi. Agar bemorning holati yaxshilanmasa, umumiy sutkalik doza davolash boshlanganidan keyin 2-4 hafta o'tgach maksimal doza 120 mg ga oshirilishi mumkin. Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza 80 mg ni tashkil qiladi. Tavsiya etilgan maksimal sutkalik doza 120 mg ni tashkil qiladi.
O'rtacha jigar faoliyati buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha B sinfi) boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi terapevtik doza odatdagi tavsiya etilgan dozadan 50% ga kamaytirilishi kerak. Og'ir jigar faoliyati buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinfi) boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi terapevtik doza odatdagi dozadan 25% ga kamaytirilishi kerak.
70 kg gacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich sutkalik doza taxminan 0,5 mg/kg ni tashkil qiladi va 3 kundan kechiktirmay taxminan 1,2 mg/kg terapevtik sutkalik dozaga oshiriladi. Agar bemorning holati yaxshilanmasa, umumiy sutkalik doza davolash boshlanganidan keyin 2-4 hafta o'tgach maksimal doza 1,8 mg/kg ga oshirilishi mumkin. Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza taxminan 1,2 mg/kg/sutka ni tashkil qiladi. Tavsiya etilgan maksimal sutkalik doza 1,8 mg/kg yoki 120 mg ni tashkil qiladi.
70 kg dan ortiq bolalar va o'smirlar va kattalar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich sutkalik doza 40 mg ni tashkil qiladi va 3 kundan kechiktirmay taxminan 80 mg terapevtik sutkalik dozaga oshiriladi. Agar bemorning holati yaxshilanmasa, umumiy sutkalik doza davolash boshlanganidan keyin 2-4 hafta o'tgach maksimal doza 120 mg ga oshirilishi mumkin. Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza 80 mg ni tashkil qiladi. Tavsiya etilgan maksimal sutkalik doza 120 mg ni tashkil qiladi.
O'rtacha jigar faoliyati buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha B sinfi) boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi terapevtik doza odatdagi tavsiya etilgan dozadan 50% ga kamaytirilishi kerak. Og'ir jigar faoliyati buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinfi) boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi terapevtik doza odatdagi dozadan 25% ga kamaytirilishi kerak.
Ko'rsatmalar
6 yosh va undan katta bolalar, o'smirlar va kattalarda diqqat yetishmovchiligi va giperaktivlik sindromi (DYGS) kompleks terapiyasida. Davolash DYGS bo'yicha mutaxassis, masalan, pediatr, bolalar/o'smirlar psixiatr yoki psixiatr tomonidan boshlanishi kerak. DYGS tashxisi qabul qilingan diagnostik mezonlarga mos kelishi kerak.
Kattalarda bolalikda mavjud bo'lgan DYGS simptomlarining mavjudligi tasdiqlanishi kerak. Tashxisni uchinchi tomon tomonidan tasdiqlash maqsadga muvofiqdir. Tashxis faqat DYGSning bir yoki bir nechta simptomlari mavjudligida qo'yilishi mumkin emas. Klinik xulosaga ko'ra, bemorlar kamida o'rtacha darajadagi DYGSga ega bo'lishi kerak, bu esa bir nechta ijtimoiy muhitda (masalan, uyda va ishda) o'rtacha va undan yuqori darajadagi funktsional yetishmovchilik bilan namoyon bo'ladi.
Preparatni xavfsiz qo'llash uchun qo'shimcha ma'lumot
Kompleks terapiya odatda psixologik, ta'lim va ijtimoiy choralarni o'z ichiga oladi va xulq-atvor sindromi bilan tavsiflangan bemorlarning holatini barqarorlashtirishga qaratilgan bo'lib, bu simptomlar surunkali anamnezda diqqatni jamlashning yetishmasligi, chalg'ituvchanlik, emotsional beqarorlik, impulsivlik, o'rtacha yoki og'ir giperaktivlik, kichik nevrologik belgilar va EEG natijalarining normadan chetga chiqishini o'z ichiga olishi mumkin. O'qish qobiliyati pasayishi mumkin yoki bo'lmasligi mumkin.
Farmakologik davolash DYGS bo'lgan barcha bemorlarga ko'rsatilmaydi va preparatni qo'llash to'g'risidagi qaror simptomlarning og'irligi, ularning barqarorligi va bemorning yoshi bilan solishtirganda holatining yomonlashishini juda ehtiyotkorlik bilan baholash asosida qabul qilinishi kerak.
Kattalarda bolalikda mavjud bo'lgan DYGS simptomlarining mavjudligi tasdiqlanishi kerak. Tashxisni uchinchi tomon tomonidan tasdiqlash maqsadga muvofiqdir. Tashxis faqat DYGSning bir yoki bir nechta simptomlari mavjudligida qo'yilishi mumkin emas. Klinik xulosaga ko'ra, bemorlar kamida o'rtacha darajadagi DYGSga ega bo'lishi kerak, bu esa bir nechta ijtimoiy muhitda (masalan, uyda va ishda) o'rtacha va undan yuqori darajadagi funktsional yetishmovchilik bilan namoyon bo'ladi.
Preparatni xavfsiz qo'llash uchun qo'shimcha ma'lumot
Kompleks terapiya odatda psixologik, ta'lim va ijtimoiy choralarni o'z ichiga oladi va xulq-atvor sindromi bilan tavsiflangan bemorlarning holatini barqarorlashtirishga qaratilgan bo'lib, bu simptomlar surunkali anamnezda diqqatni jamlashning yetishmasligi, chalg'ituvchanlik, emotsional beqarorlik, impulsivlik, o'rtacha yoki og'ir giperaktivlik, kichik nevrologik belgilar va EEG natijalarining normadan chetga chiqishini o'z ichiga olishi mumkin. O'qish qobiliyati pasayishi mumkin yoki bo'lmasligi mumkin.
Farmakologik davolash DYGS bo'lgan barcha bemorlarga ko'rsatilmaydi va preparatni qo'llash to'g'risidagi qaror simptomlarning og'irligi, ularning barqarorligi va bemorning yoshi bilan solishtirganda holatining yomonlashishini juda ehtiyotkorlik bilan baholash asosida qabul qilinishi kerak.
Qarshi ko'rsatmalar
- Atomoksetinga yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday modda yuqori sezuvchanlik.
- Monoaminoksidaza ingibitorlari (MAOI) bilan bir vaqtda qo'llash. Atomoksetinni MAOI terapiyasi tugaganidan kamida 2 hafta o'tgach qo'llash kerak emas. MAOI preparatlari bilan davolash atomoksetin bekor qilinganidan keyin 2 hafta davomida boshlanmasligi kerak.
- Atomoksetin yopiq burchakli glaukoma bo'lgan bemorlarda qo'llanmasligi kerak, klinik tadqiqotlarda atomoksetin qo'llash midriazning ko'payishi bilan bog'liq edi.
- Atomoksetin og'ir yurak-qon tomir yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda qo'llanmasligi kerak. Og'ir yurak-qon tomir kasalliklari og'ir gipertenziya, yurak yetishmovchiligi, ateroskleroz, stenokardiya, gemodinamik jihatdan ahamiyatli tug'ma yurak nuqsonlari, kardiomiopatiya, miokard infarkti, hayot uchun xavfli aritmiyalar va kanalopatiyalarni (ion kanallarining disfunktsiyasi bilan bog'liq buzilishlar) o'z ichiga olishi mumkin. Og'ir miya qon aylanishi buzilishlari miya tomirlarining anevrizmasi yoki insultni o'z ichiga olishi mumkin.
- Feoxromotsitoma, shu jumladan anamnezda.
Ehtiyotkorlik bilan:
Arterial gipertenziya, taxikardiya, tug'ma QT intervalining uzayishi sindromi, orttirilgan QT intervalining uzayishi sindromi, bemorning qarindoshlarida QT intervalining uzayishi haqida anamnezda ma'lumotlar mavjud bo'lganda, boshqa yurak-qon tomir kasalliklari, og'ir jismoniy yuklanishlar, psixostimulyatorlarni bir vaqtda qabul qilish, oilaviy anamnezda to'satdan yurak o'limi, anamnezda miya qon aylanishi buzilishi, anamnezda tutqanoq xurujlari, shuningdek, arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar, og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
- Monoaminoksidaza ingibitorlari (MAOI) bilan bir vaqtda qo'llash. Atomoksetinni MAOI terapiyasi tugaganidan kamida 2 hafta o'tgach qo'llash kerak emas. MAOI preparatlari bilan davolash atomoksetin bekor qilinganidan keyin 2 hafta davomida boshlanmasligi kerak.
- Atomoksetin yopiq burchakli glaukoma bo'lgan bemorlarda qo'llanmasligi kerak, klinik tadqiqotlarda atomoksetin qo'llash midriazning ko'payishi bilan bog'liq edi.
- Atomoksetin og'ir yurak-qon tomir yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda qo'llanmasligi kerak. Og'ir yurak-qon tomir kasalliklari og'ir gipertenziya, yurak yetishmovchiligi, ateroskleroz, stenokardiya, gemodinamik jihatdan ahamiyatli tug'ma yurak nuqsonlari, kardiomiopatiya, miokard infarkti, hayot uchun xavfli aritmiyalar va kanalopatiyalarni (ion kanallarining disfunktsiyasi bilan bog'liq buzilishlar) o'z ichiga olishi mumkin. Og'ir miya qon aylanishi buzilishlari miya tomirlarining anevrizmasi yoki insultni o'z ichiga olishi mumkin.
- Feoxromotsitoma, shu jumladan anamnezda.
Ehtiyotkorlik bilan:
Arterial gipertenziya, taxikardiya, tug'ma QT intervalining uzayishi sindromi, orttirilgan QT intervalining uzayishi sindromi, bemorning qarindoshlarida QT intervalining uzayishi haqida anamnezda ma'lumotlar mavjud bo'lganda, boshqa yurak-qon tomir kasalliklari, og'ir jismoniy yuklanishlar, psixostimulyatorlarni bir vaqtda qabul qilish, oilaviy anamnezda to'satdan yurak o'limi, anamnezda miya qon aylanishi buzilishi, anamnezda tutqanoq xurujlari, shuningdek, arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar, og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Arterial gipertenziya, taxikardiya, yurak-qon tomir kasalliklari, miya qon aylanishi buzilishi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, arterial gipotenziya rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan har qanday holatda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ortostatik gipotenziya holatlari qayd etilgan.
Atomoksetin surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi bemorlarda arterial gipertenziyani keltirib chiqarishi mumkin.
DYGS simptomlari diqqat yetishmovchiligi va giperaktivlik (masalan, uyda va maktabda) ko'rinishida namoyon bo'lishi mumkin, masalan, diqqatni jamlashning yetishmasligi, chalg'ituvchanlik, haddan tashqari sabrsizlik, impulsivlik, tartibsizlik, harakatsizlik va boshqa shunga o'xshash xulq-atvor buzilishlari. DYGS tashxisi ICD-10 mezonlariga mos kelishi kerak.
Bolalar va o'smirlar orasida atomoksetin qo'llash fonida klinik tadqiqotlarda suiqasd fikrlarining rivojlanish ehtimoli oshdi.
Atomoksetin qabul qilish fonida bemorlarda kamdan-kam hollarda allergik reaktsiyalar - toshma, angionevrotik shish, eshakemi kuzatilgan.
Atomoksetin MAO ingibitorlari bekor qilinganidan keyin kamida 2 hafta davomida qo'llanmasligi kerak. MAO ingibitorlari bilan davolash atomoksetin bekor qilinganidan keyin 2 hafta davomida boshlanmasligi kerak.
Atomoksetin qabul qilayotgan ko'plab bemorlarda yurak urish tezligining biroz oshishi (o'rtacha <10 ur/min) va/yoki qon bosimining oshishi (o'rtacha <5 mm sim. ust.) qayd etilgan. Ko'p hollarda bu o'zgarishlar klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Shuningdek, ortostatik gipotenziya holatlari qayd etilgan.
Atomoksetin qabul qilish fonida jigar funksiyasining jiddiy buzilishlari kamdan-kam hollarda qayd etilgan (2 million bemorda jigar fermentlari va bilirubin darajasining sezilarli oshishi bilan bog'liq ikkita holat tasvirlangan). Sariqlik belgilari yoki jigar funksiyasining buzilganligini ko'rsatadigan laboratoriya ko'rsatkichlari aniqlangan bemorlarda atomoksetin bekor qilinishi kerak.
Atomoksetin bilan davolashning 18 oydan ortiq samaradorligi va 2 yildan ortiq davolash xavfsizligi tizimli ravishda baholanmagan.
DYGS bo'yicha davolanayotgan bemorlar (ayniqsa, bolalar va o'smirlar) tajovuzkor xatti-harakatlar yoki dushmanlikning paydo bo'lishi bo'yicha kuzatilishi kerak.
Atomoksetin qabul qilayotgan bemorlar quyidagi simptomlar paydo bo'lish xavfi bilan kuzatilishi kerak: tashvish, ajitatsiya, vahima hujumlari, uyqusizlik, asabiylashish, impulsivlik, akatiziya, gipomaniya va maniya.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Bemorlar atomoksetin hech qanday buzilishlarni keltirib chiqarmasligiga ishonch hosil qilmaguncha, xavfli mexanik vositalarni, shu jumladan avtomobilni boshqarishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilishlari kerak.
Atomoksetin surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi bemorlarda arterial gipertenziyani keltirib chiqarishi mumkin.
DYGS simptomlari diqqat yetishmovchiligi va giperaktivlik (masalan, uyda va maktabda) ko'rinishida namoyon bo'lishi mumkin, masalan, diqqatni jamlashning yetishmasligi, chalg'ituvchanlik, haddan tashqari sabrsizlik, impulsivlik, tartibsizlik, harakatsizlik va boshqa shunga o'xshash xulq-atvor buzilishlari. DYGS tashxisi ICD-10 mezonlariga mos kelishi kerak.
Bolalar va o'smirlar orasida atomoksetin qo'llash fonida klinik tadqiqotlarda suiqasd fikrlarining rivojlanish ehtimoli oshdi.
Atomoksetin qabul qilish fonida bemorlarda kamdan-kam hollarda allergik reaktsiyalar - toshma, angionevrotik shish, eshakemi kuzatilgan.
Atomoksetin MAO ingibitorlari bekor qilinganidan keyin kamida 2 hafta davomida qo'llanmasligi kerak. MAO ingibitorlari bilan davolash atomoksetin bekor qilinganidan keyin 2 hafta davomida boshlanmasligi kerak.
Atomoksetin qabul qilayotgan ko'plab bemorlarda yurak urish tezligining biroz oshishi (o'rtacha <10 ur/min) va/yoki qon bosimining oshishi (o'rtacha <5 mm sim. ust.) qayd etilgan. Ko'p hollarda bu o'zgarishlar klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Shuningdek, ortostatik gipotenziya holatlari qayd etilgan.
Atomoksetin qabul qilish fonida jigar funksiyasining jiddiy buzilishlari kamdan-kam hollarda qayd etilgan (2 million bemorda jigar fermentlari va bilirubin darajasining sezilarli oshishi bilan bog'liq ikkita holat tasvirlangan). Sariqlik belgilari yoki jigar funksiyasining buzilganligini ko'rsatadigan laboratoriya ko'rsatkichlari aniqlangan bemorlarda atomoksetin bekor qilinishi kerak.
Atomoksetin bilan davolashning 18 oydan ortiq samaradorligi va 2 yildan ortiq davolash xavfsizligi tizimli ravishda baholanmagan.
DYGS bo'yicha davolanayotgan bemorlar (ayniqsa, bolalar va o'smirlar) tajovuzkor xatti-harakatlar yoki dushmanlikning paydo bo'lishi bo'yicha kuzatilishi kerak.
Atomoksetin qabul qilayotgan bemorlar quyidagi simptomlar paydo bo'lish xavfi bilan kuzatilishi kerak: tashvish, ajitatsiya, vahima hujumlari, uyqusizlik, asabiylashish, impulsivlik, akatiziya, gipomaniya va maniya.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Bemorlar atomoksetin hech qanday buzilishlarni keltirib chiqarmasligiga ishonch hosil qilmaguncha, xavfli mexanik vositalarni, shu jumladan avtomobilni boshqarishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Past metabolizmga ega bemorlarda nojo'ya ta'sirlar: ishtahaning pasayishi, uyqusizlik, uyqu sifatining buzilishi, enurez, yomon kayfiyat, tremor, erta tongda uyg'onish, kon'yunktivit, hushdan ketish, midriaz.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ishtahaning pasayishi, og'iz qurishi, ko'ngil aynishi; tez-tez - qorin og'rig'i, qabziyat, dispepsiya, meteorizm.
Markaziy asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyqusizlik; tez-tez - erta tongda uyg'onish, libido pasayishi, uyquning buzilishi, bosh aylanishi, uyqu sifatining buzilishi, sinus bosh og'rig'i, uyquchanlik.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - issiqlik (qon) to'lqini, yurak urishining sezilishi, taxikardiya; ba'zan - pastki oyoqlarda sovuqlik hissi; juda kamdan-kam hollarda - periferik tomir reaktsiyalari va/yoki Reyno sindromi va Reyno sindromining qaytalanish xavfi. Atomoksetin qabul qilgan kattalarda platsebo-nazoratli tadqiqotlarda yurak urish tezligining o'rtacha oshishi 6 ur/min, sistolik (taxminan 3 mm sim. ust.) va diastolik (taxminan 1 mm sim. ust.) qon bosimining o'rtacha oshishi platsebo bilan solishtirganda qayd etilgan.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik chiqarish qiyinlishuvi, siydik chiqarishning kechikishi.
Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - dismenoreya, eyakulyatsiya buzilishi, eyakulyatsiyaning yo'qligi, erektsiya buzilishi, erektil disfunktsiya, menstruatsiya siklining buzilishi, orgazm buzilishi, prostatit; juda kamdan-kam hollarda - spontan xabarlar ma'lumotlariga ko'ra - og'riqli yoki uzoq davom etuvchi erektsiya.
Dermatologik reaktsiyalar: tez-tez - dermatit, ortiqcha terlash.
Boshqalar: tez-tez - zaiflik, titroq, vazn yo'qotish.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ishtahaning pasayishi, og'iz qurishi, ko'ngil aynishi; tez-tez - qorin og'rig'i, qabziyat, dispepsiya, meteorizm.
Markaziy asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyqusizlik; tez-tez - erta tongda uyg'onish, libido pasayishi, uyquning buzilishi, bosh aylanishi, uyqu sifatining buzilishi, sinus bosh og'rig'i, uyquchanlik.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - issiqlik (qon) to'lqini, yurak urishining sezilishi, taxikardiya; ba'zan - pastki oyoqlarda sovuqlik hissi; juda kamdan-kam hollarda - periferik tomir reaktsiyalari va/yoki Reyno sindromi va Reyno sindromining qaytalanish xavfi. Atomoksetin qabul qilgan kattalarda platsebo-nazoratli tadqiqotlarda yurak urish tezligining o'rtacha oshishi 6 ur/min, sistolik (taxminan 3 mm sim. ust.) va diastolik (taxminan 1 mm sim. ust.) qon bosimining o'rtacha oshishi platsebo bilan solishtirganda qayd etilgan.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik chiqarish qiyinlishuvi, siydik chiqarishning kechikishi.
Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - dismenoreya, eyakulyatsiya buzilishi, eyakulyatsiyaning yo'qligi, erektsiya buzilishi, erektil disfunktsiya, menstruatsiya siklining buzilishi, orgazm buzilishi, prostatit; juda kamdan-kam hollarda - spontan xabarlar ma'lumotlariga ko'ra - og'riqli yoki uzoq davom etuvchi erektsiya.
Dermatologik reaktsiyalar: tez-tez - dermatit, ortiqcha terlash.
Boshqalar: tez-tez - zaiflik, titroq, vazn yo'qotish.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: atomoksetin sinovlarida dozani oshirib yuborish bo'yicha cheklangan klinik tajriba mavjud. Postmarketing davrida atomoksetin va kamida yana bir dori vositasini birgalikda qabul qilishda dozani oshirib yuborish bilan bog'liq o'lim holatlari qayd etilgan. Faqat atomoksetin bilan bog'liq dozani oshirib yuborish, shu jumladan 1400 mg gacha qasddan dozani oshirib yuborish bilan bog'liq o'lim holatlari haqida xabar berilmagan. Atomoksetin dozasi oshirib yuborilgan ba'zi hollarda tutqanoqlar haqida xabar berilgan. Atomoksetin dozasi oshirib yuborilganida eng ko'p uchraydigan simptomlar oshqozon-ichak simptomlari, uyquchanlik, bosh aylanishi, tremor va g'ayritabiiy xatti-harakatlar edi. Shuningdek, giperaktivlik va ajitatsiya haqida xabar berilgan. Shuningdek, simpatik asab tizimining yengil va o'rtacha darajadagi faollashuviga mos keladigan belgilar va simptomlar (masalan, taxikardiya, qon bosimining oshishi, midriaz, og'iz qurishi) kuzatilgan. Ko'p hollarda bu holatlar yengil yoki o'rtacha darajada ifodalangan edi. Kamdan-kam hollarda QT intervalining uzayishi va ruhiy o'zgarishlar, shu jumladan dezorientatsiya va gallyutsinatsiyalar haqida xabar berilgan
Davolash: dolzarb tavsiyalar va maslahatlar olish uchun sertifikatlangan toksikologik markaz bilan maslahatlashish kerak. Atomoksetin oqsillar bilan sezilarli darajada bog'langanligi sababli, dializ dozani oshirib yuborishni davolashda samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Davolash: dolzarb tavsiyalar va maslahatlar olish uchun sertifikatlangan toksikologik markaz bilan maslahatlashish kerak. Atomoksetin oqsillar bilan sezilarli darajada bog'langanligi sababli, dializ dozani oshirib yuborishni davolashda samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Atomoksetin va β2-adrenoreseptor agonistlarini bir vaqtda qo'llashda ularning yurak-qon tomir tizimiga ta'siri kuchayishi mumkin (ushbu kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak).
CYP2D6 metabolizmi kuchli bo'lgan bemorlarda CYP2D6 ingibitorlari atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasini muvozanat holatida CYP2D6 metabolizmi past bo'lgan bemorlardagi darajaga oshiradi.
In vitro tadqiqotlar asosida CYP2D6 metabolizmi pasaygan bemorlarga sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ingibitorlarini tayinlash atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirmasligi taxmin qilinadi. CYP2D6 ingibitorlari preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarga atomoksetin dozasini juda sekin oshirish tavsiya etiladi.
Qon bosimiga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda qon bosimining o'zgarishi mumkin.
CYP2D6 metabolizmi kuchli bo'lgan bemorlarda CYP2D6 ingibitorlari atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasini muvozanat holatida CYP2D6 metabolizmi past bo'lgan bemorlardagi darajaga oshiradi.
In vitro tadqiqotlar asosida CYP2D6 metabolizmi pasaygan bemorlarga sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ingibitorlarini tayinlash atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirmasligi taxmin qilinadi. CYP2D6 ingibitorlari preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarga atomoksetin dozasini juda sekin oshirish tavsiya etiladi.
Qon bosimiga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda qon bosimining o'zgarishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar, 10 mg, 18 mg, 25 mg, 40 mg va 60 mg.
Polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda 7 yoki 15 kapsula.
Dori vositalari uchun polietilen yoki polietilentereftalatdan tayyorlangan polimer idishda 30 kapsula. Qopqoq polietilen yoki polipropilendan.
7 yoki 15 kapsuladan iborat 1, 2 konturli hujayrali qadoq yoki dori vositalari uchun polimer idish bilan birga qo'llash bo'yicha ko'rsatma karton qutiga joylashtiriladi.
Polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda 7 yoki 15 kapsula.
Dori vositalari uchun polietilen yoki polietilentereftalatdan tayyorlangan polimer idishda 30 kapsula. Qopqoq polietilen yoki polipropilendan.
7 yoki 15 kapsuladan iborat 1, 2 konturli hujayrali qadoq yoki dori vositalari uchun polimer idish bilan birga qo'llash bo'yicha ko'rsatma karton qutiga joylashtiriladi.
