Fozinopril
Fosinopril
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Monopril, Fozikard, Fozinotek, Fozinopril natriy, Fozinap
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Fozinoprili 0,01
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, 1 tab. kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, 1 tab. kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Vazodilatatsion, gipotenziya, kardioprotektiv, natriyuretik.
Farmakodinamika
APF ingibitori. Bu organizmda faol metabolit fozinoprilat hosil qiladigan prolek. Antigipertenziv ta'sir mexanizmi APF faoliyatining raqobatli ingibitsiyasi bilan bog'liq deb hisoblanadi, bu angiotenzin I ni kuchli vazokonstriktor modda bo'lgan angiotenzin II ga aylanish tezligini pasaytiradi. Angiotenzin II konsentratsiyasining kamayishi natijasida renin plazmasi faoliyatining ikkilamchi oshishi renin chiqarilishida salbiy qayta aloqa yo'q qilinishi va aldosteron sekretsiyasining to'g'ridan-to'g'ri pasayishi hisobiga yuzaga keladi. Bundan tashqari, fozinoprilat kinin-kallikrein tizimiga ta'sir ko'rsatishi mumkin, bradikinin parchalanishini oldini oladi.
Vazodilatatsion ta'siri tufayli, OPSS (postnagruzka), o'pka kapillyarlarida bosimni (prednagruzka) va o'pka tomirlaridagi qarshilikni kamaytiradi; yurakning minut hajmini va yuklamaga chidamliligini oshiradi.
Vazodilatatsion ta'siri tufayli, OPSS (postnagruzka), o'pka kapillyarlarida bosimni (prednagruzka) va o'pka tomirlaridagi qarshilikni kamaytiradi; yurakning minut hajmini va yuklamaga chidamliligini oshiradi.
Farmakokinetika
Absorbsiya
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, absorbsiya taxminan 30–40% ni tashkil qiladi. Absorbsiya darajasi ovqatlanishdan qat'i nazar, lekin preparatni ovqat bilan qabul qilishda uning tezligi sekinlashishi mumkin. Fozinoprilning fozinoprilatga fermentativ gidrolizi asosan jigar va me'da-ichak shilliq qavatida sodir bo'ladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya taxminan 3 soatdan keyin erishiladi va qabul qilingan dozaga bog'liq emas.
Taqsimlanish
Fozinoprilat qon oqsillari bilan ≥95% bog'lanadi, nisbatan kichik taqsimlanish hajmiga ega va qon hujayralari komponentlari bilan kam bog'lanadi.
Metabolizm
Fozinoprilat natriy peroral qabul qilingandan 1 soat o'tgach, fozinoprilatning 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda qoladi, 75% faol fozinoprilatga metabolizmga uchraydi, 15–20% faol bo'lmagan fozinoprilat glukuronidi shaklida, qolgan 1–5% faol 4-gidroksimetabolit shaklida.
Chiqarilish
Fozinoprilat organizmdan teng darajada jigar va buyraklar orqali chiqariladi.
Arterial gipertenziya bo'lgan, buyrak va jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda fozinoprilatning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 11,5 soatni tashkil qiladi. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda T1/2 qiymati 14 soatni tashkil qiladi.
Maxsus bemor guruhlari
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) 80 ml/min/1,73 m2 dan kam) fozinoprilatning umumiy klirensi buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan ikki baravar past. Shu bilan birga, absorbsiya, biokiraolishlik va qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish sezilarli darajada o'zgarmaydi. Siydik bilan chiqarilishning kamayishi jigar orqali chiqarilishning oshishi bilan qoplanadi. Qon plazmasida konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydonning (AUC) o'rtacha oshishi (normaga nisbatan ikki baravardan kam) turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi, shu jumladan terminal buyrak yetishmovchiligi (KK 10 ml/min/1,73 m2 dan kam) bo'lgan bemorlarda kuzatiladi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (alkogolli yoki biliar sirrozda) fozinoprilning gidroliz tezligi pasayishi mumkin, ammo gidroliz darajasi sezilarli darajada o'zgarmaydi. Bunday bemorlarda fozinoprilatning umumiy klirensi jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan yarmiga teng.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, absorbsiya taxminan 30–40% ni tashkil qiladi. Absorbsiya darajasi ovqatlanishdan qat'i nazar, lekin preparatni ovqat bilan qabul qilishda uning tezligi sekinlashishi mumkin. Fozinoprilning fozinoprilatga fermentativ gidrolizi asosan jigar va me'da-ichak shilliq qavatida sodir bo'ladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya taxminan 3 soatdan keyin erishiladi va qabul qilingan dozaga bog'liq emas.
Taqsimlanish
Fozinoprilat qon oqsillari bilan ≥95% bog'lanadi, nisbatan kichik taqsimlanish hajmiga ega va qon hujayralari komponentlari bilan kam bog'lanadi.
Metabolizm
Fozinoprilat natriy peroral qabul qilingandan 1 soat o'tgach, fozinoprilatning 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda qoladi, 75% faol fozinoprilatga metabolizmga uchraydi, 15–20% faol bo'lmagan fozinoprilat glukuronidi shaklida, qolgan 1–5% faol 4-gidroksimetabolit shaklida.
Chiqarilish
Fozinoprilat organizmdan teng darajada jigar va buyraklar orqali chiqariladi.
Arterial gipertenziya bo'lgan, buyrak va jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda fozinoprilatning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 11,5 soatni tashkil qiladi. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda T1/2 qiymati 14 soatni tashkil qiladi.
Maxsus bemor guruhlari
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) 80 ml/min/1,73 m2 dan kam) fozinoprilatning umumiy klirensi buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan ikki baravar past. Shu bilan birga, absorbsiya, biokiraolishlik va qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish sezilarli darajada o'zgarmaydi. Siydik bilan chiqarilishning kamayishi jigar orqali chiqarilishning oshishi bilan qoplanadi. Qon plazmasida konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydonning (AUC) o'rtacha oshishi (normaga nisbatan ikki baravardan kam) turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi, shu jumladan terminal buyrak yetishmovchiligi (KK 10 ml/min/1,73 m2 dan kam) bo'lgan bemorlarda kuzatiladi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (alkogolli yoki biliar sirrozda) fozinoprilning gidroliz tezligi pasayishi mumkin, ammo gidroliz darajasi sezilarli darajada o'zgarmaydi. Bunday bemorlarda fozinoprilatning umumiy klirensi jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan yarmiga teng.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, 10 mg/sut, kuniga 1 marta; zarur bo'lganda doza 40 mg gacha oshirilishi mumkin. Doza AD dinamikasiga muvofiq tanlanishi kerak.
Arterial gipertenziya: Fozinopril bilan monoterapiyada tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga bir marta 10 mg. Keyinchalik doza arterial bosimning pasayish dinamikasiga qarab tanlanadi. Umuman olganda, agar 3-4 hafta davomida qo'llanilayotgan dozadan ta'sir bo'lmasa, dozani oshirish tavsiya etiladi. Odatda, qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga bir marta 10-40 mg ni tashkil qiladi. Suv-elektrolit muvozanatining jiddiy buzilishlari, buyrak gipertenziyasi, og'ir gipertenziya bo'lgan bemorlarda davolashning boshida arterial bosimning keskin pasayishi kuzatilishi mumkin. Diuretiklar bilan davolash fonida fozinoprilni qabul qilishni boshlashda preparatning boshlang'ich dozasi 10 mg dan oshmasligi kerak, fozinopril bilan davolash shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.
Yurak yetishmovchiligi: Simptomatik yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda fozinopril diuretiklar bilan birgalikda yordamchi terapiya sifatida ishlatilishi kerak va zarur bo'lganda yurak glikozidlari bilan. Tavsiya etilgan boshlang'ich doza - kuniga bir marta 10 mg, shifokor nazorati ostida. Agar yaxshi muhosaba qilinsa, preparatning dozasini asta-sekin kuniga bir marta 40 mg gacha oshirish mumkin.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar: Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda boshlang'ich doza 10 mg tavsiya etiladi. Fozinoprilni glomerulyar filtratsiya tezligi 10 ml/min dan past bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar: Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi, boshlang'ich doza 10 mg/sutkadan oshmasligi kerak. Mavjud ma'lumotlar fozinoprilatning jigar klirensi pasayganda uning buyrak ekskresiyasining kompensator oshishi haqida gapirishga imkon beradi.
Arterial gipertenziya: Fozinopril bilan monoterapiyada tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga bir marta 10 mg. Keyinchalik doza arterial bosimning pasayish dinamikasiga qarab tanlanadi. Umuman olganda, agar 3-4 hafta davomida qo'llanilayotgan dozadan ta'sir bo'lmasa, dozani oshirish tavsiya etiladi. Odatda, qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga bir marta 10-40 mg ni tashkil qiladi. Suv-elektrolit muvozanatining jiddiy buzilishlari, buyrak gipertenziyasi, og'ir gipertenziya bo'lgan bemorlarda davolashning boshida arterial bosimning keskin pasayishi kuzatilishi mumkin. Diuretiklar bilan davolash fonida fozinoprilni qabul qilishni boshlashda preparatning boshlang'ich dozasi 10 mg dan oshmasligi kerak, fozinopril bilan davolash shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.
Yurak yetishmovchiligi: Simptomatik yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda fozinopril diuretiklar bilan birgalikda yordamchi terapiya sifatida ishlatilishi kerak va zarur bo'lganda yurak glikozidlari bilan. Tavsiya etilgan boshlang'ich doza - kuniga bir marta 10 mg, shifokor nazorati ostida. Agar yaxshi muhosaba qilinsa, preparatning dozasini asta-sekin kuniga bir marta 40 mg gacha oshirish mumkin.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar: Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda boshlang'ich doza 10 mg tavsiya etiladi. Fozinoprilni glomerulyar filtratsiya tezligi 10 ml/min dan past bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar: Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi, boshlang'ich doza 10 mg/sutkadan oshmasligi kerak. Mavjud ma'lumotlar fozinoprilatning jigar klirensi pasayganda uning buyrak ekskresiyasining kompensator oshishi haqida gapirishga imkon beradi.
Ko'rsatmalar
Arterial gipertenziya, XSN.
Qarshi ko'rsatmalar
- Fozinopril va preparatning boshqa komponentlariga, boshqa APF ingibitorlariga (shu jumladan anamnezda) yuqori sezuvchanlik.
- Nasliy yoki idiopatik angionevrotik shish, anamnezda angionevrotik shish (shu jumladan boshqa APF ingibitorlarini qabul qilgandan keyin).
- Homiladorlik va emizish davri.
- Laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya.
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
- Fozinoprilni aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (glomerulyar filtratsiya tezligi (GFT) 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) mumkin emas.
- Diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
- Neytral endopeptidaza ingibitorlari (masalan, sakubitril saqlovchi preparatlar) bilan bir vaqtda qo'llash angionevrotik shish rivojlanishining yuqori xavfi tufayli mumkin emas.
Ehtiyotkorlik bilan
Arterial gipotenziya, buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz; buyrak yetishmovchiligi; buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat; aortal yoki mitral stenoz; gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya; surunkali yurak yetishmovchiligi (XSN) III–IV funksional klass (NYHA tasnifi bo'yicha); ishemik yurak kasalligi (IYK); serebrovaskulyar kasalliklar (shu jumladan miya qon aylanishining yetishmovchiligi); biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (shu jumladan tizimli qizil volchanka, skleroderma); suyak iligi qon hosil qilishining bostirilishi; immunosupressiv terapiya, allopurinol yoki prokainamid bilan bir vaqtda qo'llash yoki ko'rsatilgan murakkablashtiruvchi omillar kombinatsiyasi (neytropeniya va agranulotsitoz rivojlanishining yuqori xavfi); qandli diabet; giperkaliemiya; kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi oziq-ovqat tuzi o'rnini bosuvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash; litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash; allergik anamnez yoki angionevrotik shish bilan og'irlangan anamnez; desensibilizatsiya bilan bir vaqtda o'tkazish; past zichlikdagi lipoproteinlar aferesi dekstran sulfatdan foydalanish bilan bir vaqtda o'tkazish; yuqori o'tkazuvchan membranalar yordamida gemodializ bilan bir vaqtda o'tkazish; OCK kamayishi bilan birga keladigan holatlar (shu jumladan diareya, qusish, diuretiklar bilan oldingi davolash, tuz iste'molini cheklovchi dieta), giponatriemiya (dehidratatsiya, arterial gipotenziya, surunkali buyrak yetishmovchiligi xavfi); katta jarrohlik aralashuvlari vaqtida yoki umumiy anesteziya o'tkazishda qo'llash; negroid irqi bemorlarda qo'llash; keksa bemorlarda qo'llash.
- Nasliy yoki idiopatik angionevrotik shish, anamnezda angionevrotik shish (shu jumladan boshqa APF ingibitorlarini qabul qilgandan keyin).
- Homiladorlik va emizish davri.
- Laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya.
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
- Fozinoprilni aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (glomerulyar filtratsiya tezligi (GFT) 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) mumkin emas.
- Diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
- Neytral endopeptidaza ingibitorlari (masalan, sakubitril saqlovchi preparatlar) bilan bir vaqtda qo'llash angionevrotik shish rivojlanishining yuqori xavfi tufayli mumkin emas.
Ehtiyotkorlik bilan
Arterial gipotenziya, buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz; buyrak yetishmovchiligi; buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat; aortal yoki mitral stenoz; gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya; surunkali yurak yetishmovchiligi (XSN) III–IV funksional klass (NYHA tasnifi bo'yicha); ishemik yurak kasalligi (IYK); serebrovaskulyar kasalliklar (shu jumladan miya qon aylanishining yetishmovchiligi); biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (shu jumladan tizimli qizil volchanka, skleroderma); suyak iligi qon hosil qilishining bostirilishi; immunosupressiv terapiya, allopurinol yoki prokainamid bilan bir vaqtda qo'llash yoki ko'rsatilgan murakkablashtiruvchi omillar kombinatsiyasi (neytropeniya va agranulotsitoz rivojlanishining yuqori xavfi); qandli diabet; giperkaliemiya; kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi oziq-ovqat tuzi o'rnini bosuvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash; litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash; allergik anamnez yoki angionevrotik shish bilan og'irlangan anamnez; desensibilizatsiya bilan bir vaqtda o'tkazish; past zichlikdagi lipoproteinlar aferesi dekstran sulfatdan foydalanish bilan bir vaqtda o'tkazish; yuqori o'tkazuvchan membranalar yordamida gemodializ bilan bir vaqtda o'tkazish; OCK kamayishi bilan birga keladigan holatlar (shu jumladan diareya, qusish, diuretiklar bilan oldingi davolash, tuz iste'molini cheklovchi dieta), giponatriemiya (dehidratatsiya, arterial gipotenziya, surunkali buyrak yetishmovchiligi xavfi); katta jarrohlik aralashuvlari vaqtida yoki umumiy anesteziya o'tkazishda qo'llash; negroid irqi bemorlarda qo'llash; keksa bemorlarda qo'llash.
Maxsus ko'rsatmalar
Fozinopril bilan davolashni boshlashdan 2-3 kun oldin diuretiklar bilan oldingi davolashni bekor qilish tavsiya etiladi, malign yoki davolash qiyin bo'lgan arterial gipertenziya bo'lgan bemorlar bundan mustasno. Bunday hollarda fozinopril bilan davolashni darhol, kamaytirilgan dozada, shifokor nazorati ostida va dozani ehtiyotkorlik bilan oshirish bilan boshlash kerak.
APF ingibitorlarini qo'llashda simptomatik arterial gipotenziya diuretiklar bilan intensiv davolash, tuz iste'molini cheklovchi dieta yoki buyrak dializi o'tkazilgandan keyin bemorlarda eng ko'p rivojlanadi. O'tkinchi arterial gipotenziya OCK tiklash choralari ko'rilgandan keyin davolashni davom ettirish uchun qarshi ko'rsatma emas.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda APF ingibitorlari bilan davolash ortiqcha antigipertenziv ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu oliguriya yoki azotemiya bilan o'limga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni fozinopril bilan davolashda, ayniqsa davolashning dastlabki 2 haftasida, shuningdek, fozinopril yoki diuretik dozasini oshirishda ehtiyotkorlik bilan klinik nazorat zarur.
APF ingibitorlari kamdan-kam hollarda ichak shilliq qavatining shishini keltirib chiqaradi. Bunda bemorlarda qorin og'rig'i (ba'zan ko'ngil aynishi va qusishsiz) kuzatiladi, yuz shishi ham bo'lmasligi mumkin, C1-esteraza darajasi normal. APF ingibitorlarini qabul qilishni to'xtatgandan keyin simptomlar yo'qoladi. APF ingibitorlarini qabul qilish fonida qorin og'rig'i bo'lgan bemorlarda differentsial diagnostika o'tkazishda ichak shilliq qavatining shishini hisobga olish kerak.
Yuqori o'tkazuvchan membranalar yordamida gemodializ o'tkazishda, shuningdek, dekstran sulfatda adsorbsiyaga ega LPNP aferesi vaqtida APF ingibitorlari bilan davolash fonida anafilaktik reaktsiyalar rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda boshqa turdagi dializ membranalaridan yoki boshqa antigipertenziv terapiyadan foydalanish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
APF ingibitorlari bilan davolash vaqtida agranulotsitoz va suyak iligi funksiyasining bostirilishi rivojlanishi mumkin. Bu holatlar buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, ayniqsa biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (tizimli qizil volchanka yoki skleroderma) mavjud bo'lganda ko'proq kuzatiladi. APF ingibitorlari bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash jarayonida umumiy leykotsitlar soni va leykotsitar formulani aniqlash (davolashning dastlabki 3-6 oyida va neytropeniya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda davolashning birinchi yilida oyiga 1 marta) o'tkaziladi.
Sezilarli sariqlik va jigar fermentlari faolligining sezilarli oshishi paydo bo'lganda, fozinopril bilan davolashni bekor qilish va mos davolashni tayinlash kerak.
Buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz bo'lgan bemorlarda, shuningdek, diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda, APF ingibitorlari bilan davolash vaqtida buyrak funksiyasi buzilishining belgilarisiz qon azoti va qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi oshishi mumkin. Bu ta'sirlar odatda qaytariluvchan va davolashni to'xtatgandan keyin o'tib ketadi. Diuretik va/yoki fozinopril dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
RAAS faoliyati o'zgargan og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda APF ingibitorlari bilan davolash oliguriya, progressiv azotemiya va kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi va mumkin bo'lgan o'limga olib kelishi mumkin.
Fozinopril bilan davolash vaqtida bemor jismoniy mashqlar bajarishda yoki issiq ob-havoda ehtiyotkorlik bilan harakat qilishi kerak, chunki OCK kamayishi tufayli dehidratatsiya va arterial gipotenziya xavfi mavjud.
Keksa bemorlarda fozinopril dozalash rejimini maxsus tuzatish talab qilinmaydi. Preparat bilan davolashdan oldin va davolash vaqtida AD, buyrak funksiyasi, kaliy miqdori, gemoglobin miqdori, kreatinin, siydik azoti, elektrolitlar konsentratsiyasi va jigar transaminazlarining faolligini nazorat qilish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Fozinopril qo'llash davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilishlari kerak.
APF ingibitorlarini qo'llashda simptomatik arterial gipotenziya diuretiklar bilan intensiv davolash, tuz iste'molini cheklovchi dieta yoki buyrak dializi o'tkazilgandan keyin bemorlarda eng ko'p rivojlanadi. O'tkinchi arterial gipotenziya OCK tiklash choralari ko'rilgandan keyin davolashni davom ettirish uchun qarshi ko'rsatma emas.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda APF ingibitorlari bilan davolash ortiqcha antigipertenziv ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu oliguriya yoki azotemiya bilan o'limga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni fozinopril bilan davolashda, ayniqsa davolashning dastlabki 2 haftasida, shuningdek, fozinopril yoki diuretik dozasini oshirishda ehtiyotkorlik bilan klinik nazorat zarur.
APF ingibitorlari kamdan-kam hollarda ichak shilliq qavatining shishini keltirib chiqaradi. Bunda bemorlarda qorin og'rig'i (ba'zan ko'ngil aynishi va qusishsiz) kuzatiladi, yuz shishi ham bo'lmasligi mumkin, C1-esteraza darajasi normal. APF ingibitorlarini qabul qilishni to'xtatgandan keyin simptomlar yo'qoladi. APF ingibitorlarini qabul qilish fonida qorin og'rig'i bo'lgan bemorlarda differentsial diagnostika o'tkazishda ichak shilliq qavatining shishini hisobga olish kerak.
Yuqori o'tkazuvchan membranalar yordamida gemodializ o'tkazishda, shuningdek, dekstran sulfatda adsorbsiyaga ega LPNP aferesi vaqtida APF ingibitorlari bilan davolash fonida anafilaktik reaktsiyalar rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda boshqa turdagi dializ membranalaridan yoki boshqa antigipertenziv terapiyadan foydalanish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
APF ingibitorlari bilan davolash vaqtida agranulotsitoz va suyak iligi funksiyasining bostirilishi rivojlanishi mumkin. Bu holatlar buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, ayniqsa biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (tizimli qizil volchanka yoki skleroderma) mavjud bo'lganda ko'proq kuzatiladi. APF ingibitorlari bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash jarayonida umumiy leykotsitlar soni va leykotsitar formulani aniqlash (davolashning dastlabki 3-6 oyida va neytropeniya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda davolashning birinchi yilida oyiga 1 marta) o'tkaziladi.
Sezilarli sariqlik va jigar fermentlari faolligining sezilarli oshishi paydo bo'lganda, fozinopril bilan davolashni bekor qilish va mos davolashni tayinlash kerak.
Buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz bo'lgan bemorlarda, shuningdek, diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda, APF ingibitorlari bilan davolash vaqtida buyrak funksiyasi buzilishining belgilarisiz qon azoti va qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi oshishi mumkin. Bu ta'sirlar odatda qaytariluvchan va davolashni to'xtatgandan keyin o'tib ketadi. Diuretik va/yoki fozinopril dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
RAAS faoliyati o'zgargan og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda APF ingibitorlari bilan davolash oliguriya, progressiv azotemiya va kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi va mumkin bo'lgan o'limga olib kelishi mumkin.
Fozinopril bilan davolash vaqtida bemor jismoniy mashqlar bajarishda yoki issiq ob-havoda ehtiyotkorlik bilan harakat qilishi kerak, chunki OCK kamayishi tufayli dehidratatsiya va arterial gipotenziya xavfi mavjud.
Keksa bemorlarda fozinopril dozalash rejimini maxsus tuzatish talab qilinmaydi. Preparat bilan davolashdan oldin va davolash vaqtida AD, buyrak funksiyasi, kaliy miqdori, gemoglobin miqdori, kreatinin, siydik azoti, elektrolitlar konsentratsiyasi va jigar transaminazlarining faolligini nazorat qilish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Fozinopril qo'llash davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksion kasalliklar: tez-tez - yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, faringit, rinit, virusli infeksiyalar; tez-tezligi noma'lum - pnevmoniya, laringit, sinusit, traxeyobronxit.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - eozinofiliya, leykopeniya, limfa tugunlarining yallig'lanishi, neytropeniya.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: tez-tezligi noma'lum - podagra kuchayishi, ishtaha buzilishi, anoreksiya, vazn o'zgarishi, giperkaliemiya.
Psixika tomonidan: tez-tez - kayfiyat o'zgarishi, uyqu buzilishi; tez-tezligi noma'lum - depressiya, xulq-atvor buzilishi, ong chalkashligi, bezovtalik.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, paresteziya; kamdan-kam - hushdan ketish; tez-tezligi noma'lum - ishemik insult, o'tkinchi ishemik xuruj, tremor, muvozanatni saqlash qobiliyatining buzilishi, xotira buzilishi, uyquchanlik, o'tkir miya qon aylanishining buzilishi.
His-tuyg'u organlari tomonidan: tez-tez - ko'rish buzilishi; tez-tezligi noma'lum - eshitish buzilishi, quloq og'rig'i va shovqin, bosh aylanishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - yurak urishi hissi, aritmiya, stenokardiya, AD ning sezilarli pasayishi, ortostatik gipotenziya; kamdan-kam - shok; tez-tezligi noma'lum - miokard infarkti, taxikardiya, yurak to'xtashi, yurak o'tkazuvchanligi buzilishi, gipertonik kriz, yuz terisiga qon "to'lqinlari", qon quyilishlari, arterial gipertenziya, periferik tomir kasalliklari.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - quruq yo'tal, burun bo'shlig'i tomonidan buzilishlar; tez-tezligi noma'lum - nafas qisilishi, bronxospazm, o'pka turg'unligi, disfoniya, burun qon ketishi, sinusit, ko'krak qafasidagi og'riq.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya, disgevziya; tez-tezligi noma'lum - pankreatit, til shishishi, disfagiya, og'iz bo'shlig'i tomonidan buzilishlar, qorin dam bo'lishi, qabziyat, meteorizm, og'iz qurishi.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tezligi noma'lum - gepatit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri toshmasi; kamdan-kam - angionevrotik shish; tez-tezligi noma'lum - ortiqcha terlash, teriga qon quyilishlari (ekximoz), teri qichishi, dermatit, eshakemi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - skelet-mushak og'rig'i, mialgiya; tez-tezligi noma'lum - mushak zaifligi, artrit.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik chiqarish buzilishi; tez-tezligi noma'lum - surunkali buyrak yetishmovchiligi simptomlarining rivojlanishi yoki kuchayishi.
Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - jinsiy disfunktsiya; tez-tezligi noma'lum - prostata bezi tomonidan buzilishlar.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - ortiqcha charchoq, ko'krak qafasidagi og'riq, shishlar, asteniya; tez-tezligi noma'lum - periferik shishlar, og'riq, isitma.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: tez-tez - jigar transaminazlarining faolligining oshishi, giperbilirubinemiya; kamdan-kam - siydik azoti konsentratsiyasining oshishi, giperkreatininemiya; kamdan-kam - giponatriemiya, gemoglobin va gematokritning pasayishi; tez-tezligi noma'lum - ESR oshishi.
Homila ta'siri: homila buyrak rivojlanishining buzilishi, homila va yangi tug'ilgan chaqaloqlarda AD pasayishi, buyrak funksiyasining buzilishi, giperkaliemiya, bosh suyaklari gipoplaziyasi, oligohidramnion, oyoq-qo'llar kontrakturasi, o'pka gipoplaziyasi.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - eozinofiliya, leykopeniya, limfa tugunlarining yallig'lanishi, neytropeniya.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: tez-tezligi noma'lum - podagra kuchayishi, ishtaha buzilishi, anoreksiya, vazn o'zgarishi, giperkaliemiya.
Psixika tomonidan: tez-tez - kayfiyat o'zgarishi, uyqu buzilishi; tez-tezligi noma'lum - depressiya, xulq-atvor buzilishi, ong chalkashligi, bezovtalik.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, paresteziya; kamdan-kam - hushdan ketish; tez-tezligi noma'lum - ishemik insult, o'tkinchi ishemik xuruj, tremor, muvozanatni saqlash qobiliyatining buzilishi, xotira buzilishi, uyquchanlik, o'tkir miya qon aylanishining buzilishi.
His-tuyg'u organlari tomonidan: tez-tez - ko'rish buzilishi; tez-tezligi noma'lum - eshitish buzilishi, quloq og'rig'i va shovqin, bosh aylanishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - yurak urishi hissi, aritmiya, stenokardiya, AD ning sezilarli pasayishi, ortostatik gipotenziya; kamdan-kam - shok; tez-tezligi noma'lum - miokard infarkti, taxikardiya, yurak to'xtashi, yurak o'tkazuvchanligi buzilishi, gipertonik kriz, yuz terisiga qon "to'lqinlari", qon quyilishlari, arterial gipertenziya, periferik tomir kasalliklari.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - quruq yo'tal, burun bo'shlig'i tomonidan buzilishlar; tez-tezligi noma'lum - nafas qisilishi, bronxospazm, o'pka turg'unligi, disfoniya, burun qon ketishi, sinusit, ko'krak qafasidagi og'riq.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya, disgevziya; tez-tezligi noma'lum - pankreatit, til shishishi, disfagiya, og'iz bo'shlig'i tomonidan buzilishlar, qorin dam bo'lishi, qabziyat, meteorizm, og'iz qurishi.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tezligi noma'lum - gepatit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri toshmasi; kamdan-kam - angionevrotik shish; tez-tezligi noma'lum - ortiqcha terlash, teriga qon quyilishlari (ekximoz), teri qichishi, dermatit, eshakemi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - skelet-mushak og'rig'i, mialgiya; tez-tezligi noma'lum - mushak zaifligi, artrit.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik chiqarish buzilishi; tez-tezligi noma'lum - surunkali buyrak yetishmovchiligi simptomlarining rivojlanishi yoki kuchayishi.
Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - jinsiy disfunktsiya; tez-tezligi noma'lum - prostata bezi tomonidan buzilishlar.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - ortiqcha charchoq, ko'krak qafasidagi og'riq, shishlar, asteniya; tez-tezligi noma'lum - periferik shishlar, og'riq, isitma.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: tez-tez - jigar transaminazlarining faolligining oshishi, giperbilirubinemiya; kamdan-kam - siydik azoti konsentratsiyasining oshishi, giperkreatininemiya; kamdan-kam - giponatriemiya, gemoglobin va gematokritning pasayishi; tez-tezligi noma'lum - ESR oshishi.
Homila ta'siri: homila buyrak rivojlanishining buzilishi, homila va yangi tug'ilgan chaqaloqlarda AD pasayishi, buyrak funksiyasining buzilishi, giperkaliemiya, bosh suyaklari gipoplaziyasi, oligohidramnion, oyoq-qo'llar kontrakturasi, o'pka gipoplaziyasi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
AD ning sezilarli pasayishi, bradikardiya, shok, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, stupor, vaqtinchalik o'pka giperventilyatsiyasi, taxikardiya, yurak urishi hissi, bosh aylanishi, bezovtalik va yo'tal.
Davolash
Bemorni elektrolitlar va kreatinin miqdorini diqqat bilan nazorat qilish bilan intensiv terapiya bo'limiga joylashtirish kerak. Preparatning absorbsiya darajasini kamaytirish uchun fozinopril qabul qilingandan keyin 30 daqiqa ichida oshqozonni yuvish, adsorbentlar va natriy sulfat tayinlash kerak. AD ning sezilarli pasayishi holatida bemorni yotqizish, oyoqlarini ko'tarish va 0,9% natriy xlorid eritmasini tomir ichiga (v/v) kiritish, v/v katekolaminlar kiritish kerak. Bradiakardiya holatida - atropin kiritish, ba'zi hollarda elektrokardiostimulyator qo'llash talab qilinishi mumkin. Fozinoprilat dializ yoki peritoneal dializ davomida chiqarilmaydi.
AD ning sezilarli pasayishi, bradikardiya, shok, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, stupor, vaqtinchalik o'pka giperventilyatsiyasi, taxikardiya, yurak urishi hissi, bosh aylanishi, bezovtalik va yo'tal.
Davolash
Bemorni elektrolitlar va kreatinin miqdorini diqqat bilan nazorat qilish bilan intensiv terapiya bo'limiga joylashtirish kerak. Preparatning absorbsiya darajasini kamaytirish uchun fozinopril qabul qilingandan keyin 30 daqiqa ichida oshqozonni yuvish, adsorbentlar va natriy sulfat tayinlash kerak. AD ning sezilarli pasayishi holatida bemorni yotqizish, oyoqlarini ko'tarish va 0,9% natriy xlorid eritmasini tomir ichiga (v/v) kiritish, v/v katekolaminlar kiritish kerak. Bradiakardiya holatida - atropin kiritish, ba'zi hollarda elektrokardiostimulyator qo'llash talab qilinishi mumkin. Fozinoprilat dializ yoki peritoneal dializ davomida chiqarilmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llashda fozinoprilning absorbsiya darajasi kamayishi mumkin.
Litiy karbonati bilan bir vaqtda qo'llashda qon plazmasida litiy konsentratsiyasining oshishi va intoksikatsiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Indometatsin, boshqa NPVS (asetilsalitsil kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llashda APF ingibitorlarining samaradorligi kamayishi mumkin.
Fozinoprilni diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda, ayniqsa diuretiklar bilan davolashning boshida, shuningdek, tuz iste'molini cheklovchi qat'iy dieta yoki gemodializ bilan birgalikda qo'llashda, fozinoprilning boshlang'ich dozasini qabul qilgandan keyin birinchi soatda AD ning sezilarli pasayishi rivojlanishi mumkin.
Kaliy preparatlari, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy saqlovchi oziq-ovqat tuzi o'rnini bosuvchi preparatlar va qon zardobida kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari (shu jumladan ARA II, geparin, takrolimus, siklosporin; ko-trimoksazol saqlovchi preparatlar) bilan bir vaqtda qo'llash giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi.
Antigipertenziv preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda antigipertenziv ta'sir kuchayishi mumkin.
Anesteziyada qo'llaniladigan preparatlar, analgetiklar bilan bir vaqtda qo'llashda antigipertenziv ta'sir kuchayishi mumkin.
Atsenokumarol bilan bir vaqtda qo'llashda qon ketishi rivojlanishi holati tasvirlangan.
Fozinopril sulfonilmochevina hosilalari, insulinning gipoglikemik ta'sirini kuchaytiradi.
Fozinopril allopurinol, sitostatik vositalar, immunodepressantlar, prokainamid bilan bir vaqtda qo'llashda leykopeniya/agranulotsitoz rivojlanish xavfini oshiradi.
Estrogenlar bilan bir vaqtda qo'llashda fozinoprilning antigipertenziv ta'siri suvni ushlab turish qobiliyati tufayli susayadi.
APF ingibitorlari va mTOR ingibitorlari (temsirolymus, sirolymus, everolyumus) ni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshgan.
APF ingibitorlari va IV turdagi dipeptidilpeptidaza ingibitorlari (gliptinlar) ni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshgan.
Estromustin bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshgan.
APF ingibitorlari va neytral endopeptidaza ingibitorlari (rasekadotril) ni bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshganligi haqida ma'lumotlar mavjud.
APF ingibitorlarini sakubitril (neprilizin ingibitori) saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshadi, shuning uchun ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash mumkin emas. APF ingibitorlarini sakubitril saqlovchi preparatlarni bekor qilgandan keyin 36 soatdan kechiktirmay tayinlash kerak. APF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga, shuningdek, APF ingibitorlarini bekor qilgandan keyin 36 soat davomida sakubitril saqlovchi preparatlarni tayinlash mumkin emas.
Litiy karbonati bilan bir vaqtda qo'llashda qon plazmasida litiy konsentratsiyasining oshishi va intoksikatsiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Indometatsin, boshqa NPVS (asetilsalitsil kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llashda APF ingibitorlarining samaradorligi kamayishi mumkin.
Fozinoprilni diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda, ayniqsa diuretiklar bilan davolashning boshida, shuningdek, tuz iste'molini cheklovchi qat'iy dieta yoki gemodializ bilan birgalikda qo'llashda, fozinoprilning boshlang'ich dozasini qabul qilgandan keyin birinchi soatda AD ning sezilarli pasayishi rivojlanishi mumkin.
Kaliy preparatlari, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy saqlovchi oziq-ovqat tuzi o'rnini bosuvchi preparatlar va qon zardobida kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari (shu jumladan ARA II, geparin, takrolimus, siklosporin; ko-trimoksazol saqlovchi preparatlar) bilan bir vaqtda qo'llash giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi.
Antigipertenziv preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda antigipertenziv ta'sir kuchayishi mumkin.
Anesteziyada qo'llaniladigan preparatlar, analgetiklar bilan bir vaqtda qo'llashda antigipertenziv ta'sir kuchayishi mumkin.
Atsenokumarol bilan bir vaqtda qo'llashda qon ketishi rivojlanishi holati tasvirlangan.
Fozinopril sulfonilmochevina hosilalari, insulinning gipoglikemik ta'sirini kuchaytiradi.
Fozinopril allopurinol, sitostatik vositalar, immunodepressantlar, prokainamid bilan bir vaqtda qo'llashda leykopeniya/agranulotsitoz rivojlanish xavfini oshiradi.
Estrogenlar bilan bir vaqtda qo'llashda fozinoprilning antigipertenziv ta'siri suvni ushlab turish qobiliyati tufayli susayadi.
APF ingibitorlari va mTOR ingibitorlari (temsirolymus, sirolymus, everolyumus) ni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshgan.
APF ingibitorlari va IV turdagi dipeptidilpeptidaza ingibitorlari (gliptinlar) ni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshgan.
Estromustin bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshgan.
APF ingibitorlari va neytral endopeptidaza ingibitorlari (rasekadotril) ni bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshganligi haqida ma'lumotlar mavjud.
APF ingibitorlarini sakubitril (neprilizin ingibitori) saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshadi, shuning uchun ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash mumkin emas. APF ingibitorlarini sakubitril saqlovchi preparatlarni bekor qilgandan keyin 36 soatdan kechiktirmay tayinlash kerak. APF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga, shuningdek, APF ingibitorlarini bekor qilgandan keyin 36 soat davomida sakubitril saqlovchi preparatlarni tayinlash mumkin emas.
Chiqarilish shakli
10 mg va 20 mg tabletkalar.
7 yoki 10 tabletkadan konturli yacheykali qadoqqa.
1, 2, 3 yoki 4 konturli yacheykali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
7 yoki 10 tabletkadan konturli yacheykali qadoqqa.
1, 2, 3 yoki 4 konturli yacheykali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
