Linezolid
Linezolid
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Zivoks, Amzolid, Baktolin, Zeniks, Linegen, Roulin-Routek, Selezolid
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. Linezolidi 0,2% - 300 ml
D.t.d. № 20 in flac.
S. Tomir ichiga, 1 marta/kun
Rр.: Linezolidi 600 mg
D.t.d. № 10 in tab.
S. Og'iz orqali 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqat bilan yoki ovqat orasida qabul qilish.
D.t.d. № 20 in flac.
S. Tomir ichiga, 1 marta/kun
Rр.: Linezolidi 600 mg
D.t.d. № 10 in tab.
S. Og'iz orqali 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqat bilan yoki ovqat orasida qabul qilish.
Farmakologik xossalar
Antibakterial
Farmakodinamika
Linezolid, sintetik antibakterial preparat, yangi sinfga mansub antimikrob vositalar, oksazolidinonlar, in vitro aerob gram-musbat bakteriyalar, ba'zi gram-manfiy bakteriyalar va anaerob mikroorganizmlarga nisbatan faol. Linezolid bakteriyalarda oqsil sintezini selektiv ravishda inhibe qiladi. Bakterial ribosomalar bilan bog'lanish orqali u oqsil sintezi jarayonida muhim komponent bo'lgan funksional boshlang'ich kompleks 70S hosil bo'lishini oldini oladi.
Sezuvchanlik
Preparat in vitro va in vivo faol.
Gram-musbat aeroblar: Enterococcus faecium (vankomitsinga chidamli shtammlar kiritilgan), Staphylococcus aureus (metitsillin-rezistent shtammlar kiritilgan), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (polirezistent shtammlar kiritilgan), Streptococcus pyogenes
Preparat in vitro faol.
Gram-musbat aeroblar: Enterococcus faecalis (vankomitsinga chidamli shtammlar kiritilgan), Enterococcus faecium (vankomitsinga sezgir shtammlar), Staphylococcus epidermidis (metitsillin-rezistent shtammlar kiritilgan), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. Viridans guruhi.
Gram-manfiy aeroblar: Pasteurella multocida.
Linezolidga rezistent mikroorganizmlar: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.
Rezistentlik
Linezolidning ta'sir mexanizmi boshqa sinflarning antimikrob preparatlarining ta'sir mexanizmlaridan farq qiladi (masalan, aminoglikozidlar, beta-laktamlar, foliy kislotasi antagonistlari, glikopeptidlar, linkozamidlar, xinolonlar, rifamitsinlar, streptograminlar, tetratsiklinlar va xloramfenikol), shuning uchun linezolid va bu preparatlar o'rtasida o'zaro rezistentlik mavjud emas. Linezolid bu preparatlarga sezgir va rezistent patogen mikroorganizmlarga nisbatan faol. Linezolidga nisbatan rezistentlik 23S ribosomal RNKning ko'p bosqichli mutatsiyasi orqali sekin rivojlanadi va 1×10-9-1×10-11 dan kam chastotada sodir bo'ladi.
Sezuvchanlik
Preparat in vitro va in vivo faol.
Gram-musbat aeroblar: Enterococcus faecium (vankomitsinga chidamli shtammlar kiritilgan), Staphylococcus aureus (metitsillin-rezistent shtammlar kiritilgan), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (polirezistent shtammlar kiritilgan), Streptococcus pyogenes
Preparat in vitro faol.
Gram-musbat aeroblar: Enterococcus faecalis (vankomitsinga chidamli shtammlar kiritilgan), Enterococcus faecium (vankomitsinga sezgir shtammlar), Staphylococcus epidermidis (metitsillin-rezistent shtammlar kiritilgan), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. Viridans guruhi.
Gram-manfiy aeroblar: Pasteurella multocida.
Linezolidga rezistent mikroorganizmlar: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.
Rezistentlik
Linezolidning ta'sir mexanizmi boshqa sinflarning antimikrob preparatlarining ta'sir mexanizmlaridan farq qiladi (masalan, aminoglikozidlar, beta-laktamlar, foliy kislotasi antagonistlari, glikopeptidlar, linkozamidlar, xinolonlar, rifamitsinlar, streptograminlar, tetratsiklinlar va xloramfenikol), shuning uchun linezolid va bu preparatlar o'rtasida o'zaro rezistentlik mavjud emas. Linezolid bu preparatlarga sezgir va rezistent patogen mikroorganizmlarga nisbatan faol. Linezolidga nisbatan rezistentlik 23S ribosomal RNKning ko'p bosqichli mutatsiyasi orqali sekin rivojlanadi va 1×10-9-1×10-11 dan kam chastotada sodir bo'ladi.
Farmakokinetika
So'rilish
Linezolidning Smax va Smin plazmadagi konsentratsiyasi muvozanat holatida 600 mg dozada kuniga 2 marta tomir ichiga yuborilganda mos ravishda 15.1 mg/l va 3.68 mg/l ga teng edi. Linezolidning Css qondagi konsentratsiyasi preparatning 2-kuni erishiladi.
Ta'sirlanish
Sog'lom kattalarda Css ga erishilganda linezolidning Vd o'rtacha 40-50 l ni tashkil etadi, bu organizmdagi umumiy suv miqdoriga teng. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish 31% ni tashkil etadi va linezolidning qondagi konsentratsiyasiga bog'liq emas.
Metabolizm
Linezolidning in vitro metabolizmida sitoxrom P450 izofermentlari ishtirok etmasligi aniqlandi. Linezolid klinik jihatdan muhim sitoxrom P450 izofermentlarining (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) faolligini inhibe qilmaydi va kuchaytirmaydi.
Metabolik oksidlanish natijasida 2 ta faol bo'lmagan metabolit - gidroksietilglyitsin (insonda asosiy metabolit bo'lib, fermentativ bo'lmagan jarayon natijasida hosil bo'ladi) va aminoetoksiuksus kislotasi (kamroq miqdorda hosil bo'ladi) hosil bo'ladi. Boshqa faol bo'lmagan metabolitlar ham tasvirlangan.
Chiqarilish
Linezolidning umumiy klirensining taxminan 65% ni buyrakdan tashqari klirens tashkil etadi. Linezolidning dozasi oshishi bilan klirensning kichik darajada noaniqligi kuzatiladi. Bu linezolidning yuqori dozasida buyrak va buyrakdan tashqari klirensning pasayishi bilan izohlanishi mumkin. Biroq klirensdagi farqlar kichik va T1/2 ga ta'sir qilmaydi.
Linezolid normal buyrak funktsiyasi va yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gidroksietilglyitsin (40%), aminoetoksiuksus kislotasi (10%) va o'zgarmagan holda (30-35%) buyrak orqali chiqariladi. Ichak orqali gidroksietilglyitsin (6%) va aminoetoksiuksus kislotasi (3%) shaklida chiqariladi.
O'zgarmagan holda linezolid deyarli ichak orqali chiqarilmaydi.
Linezolidning T1/2 o'rtacha 5-7 soatni tashkil etadi.
Alohida bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Buvrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
600 mg preparatni bir marta qabul qilganidan keyin og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK <30 ml/min) uning ikki asosiy metabolitining konsentratsiyasi 7-8 marta oshdi. Biroq, boshlang'ich preparatning AUC oshishi kuzatilmadi. Garchi gemodializda asosiy metabolitlarning bir qismi chiqarilgan bo'lsa-da, og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 600 mg linezolid qabul qilganidan keyin va dializ protsedurasini o'tkazgandan keyin plazmadagi konsentratsiya normal buyrak funktsiyasi, yengil yoki o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlardagi konsentratsiyadan sezilarli darajada yuqori bo'lib qoldi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A va B sinflari) linezolid va uning ikki asosiy metabolitining farmakokinetikasi o'zgarmasligi haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi) linezolidning farmakokinetikasi o'rganilmagan. Biroq, linezolid fermentativ bo'lmagan yo'l bilan metabolizmga uchragani uchun, jigar yetishmovchiligi holatida uning metabolizmining sezilarli buzilishi kutilmaydi.
Bola va o'smirlar
O'smirlar (12-17 yosh) 600 mg linezolid qabul qilganda, kattalardagi kinetikadan farq qilmaydi. Shunday qilib, o'smirlarga 600 mg linezolid har 12 soatda buyurilganda, preparatning konsentratsiyasi kattalardagi kabi bo'ladi.
1 haftadan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda har 8 soatda 10 mg/kg linezolid qo'llanilishi kattalardagi 600 mg linezolid 2 marta/kun qo'llanilishidagi kabi ekspozitsiyani ta'minlaydi.
Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda linezolidning tizimli klirensi hayotning birinchi haftasida tez oshadi (tana vazniga nisbatan hisoblangan). Shunday qilib, har 8 soatda 10 mg/kg dozada buyurilganda, linezolidning maksimal ekspozitsiyasi hayotning birinchi kunida tezroq erishiladi. Biroq, klirensning tez oshishi tufayli, bunday rejimda birinchi hafta davomida preparatning ortiqcha to'planishi sodir bo'lmaydi.
Keksalar
65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda linezolidning farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmaydi.
Ayollar
Ayollarda preparatning Vd erkaklarnikidan biroz pastroq; ularda, shuningdek, tana vazniga nisbatan hisoblangan o'rtacha klirens 20% ga kamaygan. Ayollarda plazmadagi preparatning konsentratsiyasi erkaklarnikidan yuqori, bu qisman tana vazni farqlari bilan izohlanishi mumkin. Biroq, erkaklar va ayollarda linezolidning T1/2 sezilarli darajada farq qilmagani uchun, ayollarda preparatning qondagi konsentratsiyasi qabul qilinadigan qiymatdan yuqori bo'lishi kutilmaydi, shuning uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Linezolidning Smax va Smin plazmadagi konsentratsiyasi muvozanat holatida 600 mg dozada kuniga 2 marta tomir ichiga yuborilganda mos ravishda 15.1 mg/l va 3.68 mg/l ga teng edi. Linezolidning Css qondagi konsentratsiyasi preparatning 2-kuni erishiladi.
Ta'sirlanish
Sog'lom kattalarda Css ga erishilganda linezolidning Vd o'rtacha 40-50 l ni tashkil etadi, bu organizmdagi umumiy suv miqdoriga teng. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish 31% ni tashkil etadi va linezolidning qondagi konsentratsiyasiga bog'liq emas.
Metabolizm
Linezolidning in vitro metabolizmida sitoxrom P450 izofermentlari ishtirok etmasligi aniqlandi. Linezolid klinik jihatdan muhim sitoxrom P450 izofermentlarining (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) faolligini inhibe qilmaydi va kuchaytirmaydi.
Metabolik oksidlanish natijasida 2 ta faol bo'lmagan metabolit - gidroksietilglyitsin (insonda asosiy metabolit bo'lib, fermentativ bo'lmagan jarayon natijasida hosil bo'ladi) va aminoetoksiuksus kislotasi (kamroq miqdorda hosil bo'ladi) hosil bo'ladi. Boshqa faol bo'lmagan metabolitlar ham tasvirlangan.
Chiqarilish
Linezolidning umumiy klirensining taxminan 65% ni buyrakdan tashqari klirens tashkil etadi. Linezolidning dozasi oshishi bilan klirensning kichik darajada noaniqligi kuzatiladi. Bu linezolidning yuqori dozasida buyrak va buyrakdan tashqari klirensning pasayishi bilan izohlanishi mumkin. Biroq klirensdagi farqlar kichik va T1/2 ga ta'sir qilmaydi.
Linezolid normal buyrak funktsiyasi va yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gidroksietilglyitsin (40%), aminoetoksiuksus kislotasi (10%) va o'zgarmagan holda (30-35%) buyrak orqali chiqariladi. Ichak orqali gidroksietilglyitsin (6%) va aminoetoksiuksus kislotasi (3%) shaklida chiqariladi.
O'zgarmagan holda linezolid deyarli ichak orqali chiqarilmaydi.
Linezolidning T1/2 o'rtacha 5-7 soatni tashkil etadi.
Alohida bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Buvrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
600 mg preparatni bir marta qabul qilganidan keyin og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK <30 ml/min) uning ikki asosiy metabolitining konsentratsiyasi 7-8 marta oshdi. Biroq, boshlang'ich preparatning AUC oshishi kuzatilmadi. Garchi gemodializda asosiy metabolitlarning bir qismi chiqarilgan bo'lsa-da, og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 600 mg linezolid qabul qilganidan keyin va dializ protsedurasini o'tkazgandan keyin plazmadagi konsentratsiya normal buyrak funktsiyasi, yengil yoki o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlardagi konsentratsiyadan sezilarli darajada yuqori bo'lib qoldi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A va B sinflari) linezolid va uning ikki asosiy metabolitining farmakokinetikasi o'zgarmasligi haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi) linezolidning farmakokinetikasi o'rganilmagan. Biroq, linezolid fermentativ bo'lmagan yo'l bilan metabolizmga uchragani uchun, jigar yetishmovchiligi holatida uning metabolizmining sezilarli buzilishi kutilmaydi.
Bola va o'smirlar
O'smirlar (12-17 yosh) 600 mg linezolid qabul qilganda, kattalardagi kinetikadan farq qilmaydi. Shunday qilib, o'smirlarga 600 mg linezolid har 12 soatda buyurilganda, preparatning konsentratsiyasi kattalardagi kabi bo'ladi.
1 haftadan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda har 8 soatda 10 mg/kg linezolid qo'llanilishi kattalardagi 600 mg linezolid 2 marta/kun qo'llanilishidagi kabi ekspozitsiyani ta'minlaydi.
Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda linezolidning tizimli klirensi hayotning birinchi haftasida tez oshadi (tana vazniga nisbatan hisoblangan). Shunday qilib, har 8 soatda 10 mg/kg dozada buyurilganda, linezolidning maksimal ekspozitsiyasi hayotning birinchi kunida tezroq erishiladi. Biroq, klirensning tez oshishi tufayli, bunday rejimda birinchi hafta davomida preparatning ortiqcha to'planishi sodir bo'lmaydi.
Keksalar
65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda linezolidning farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmaydi.
Ayollar
Ayollarda preparatning Vd erkaklarnikidan biroz pastroq; ularda, shuningdek, tana vazniga nisbatan hisoblangan o'rtacha klirens 20% ga kamaygan. Ayollarda plazmadagi preparatning konsentratsiyasi erkaklarnikidan yuqori, bu qisman tana vazni farqlari bilan izohlanishi mumkin. Biroq, erkaklar va ayollarda linezolidning T1/2 sezilarli darajada farq qilmagani uchun, ayollarda preparatning qondagi konsentratsiyasi qabul qilinadigan qiymatdan yuqori bo'lishi kutilmaydi, shuning uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali.
Linezolid kuniga 2 marta ichiladi.
Parenteral shaklda davolanishni boshlagan bemorlar preparatning ichki qabul qilish shakliga o'tkazilishi mumkin. Bunday holda dozani tanlash talab qilinmaydi, chunki linezolidning og'iz orqali qabul qilishdagi biokiraolishi deyarli 100% ni tashkil etadi.
Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar uchun tavsiya etilgan dozalari:
nosokomial pnevmoniya (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan); nosokomial bo'lmagan pnevmoniya (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan); teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 12 soatda 600 mg.
Davolash davomiyligi — 10–14 kun.
Enterokokk infektsiyalari (vankomitsinga rezistent shtammlar va bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 12 soatda 600 mg.
Davolash davomiyligi — 14–28 kun.
Parenteral.
Preparatni qo'llashdan oldin linezolidga sezuvchanlik uchun teri sinovini o'tkazish kerak.
Infuziya uchun eritma kuniga 2 marta buyuriladi.
Linezolidni tomir ichiga infuziya shaklida buyurishdan boshlagan bemorlar linezolidni og'iz orqali qabul qilish shakliga o'tkazilishi mumkin. Bunday holda dozani tanlash talab qilinmaydi, chunki linezolidning og'iz orqali qabul qilishdagi biokiraolishi deyarli 100% ni tashkil etadi.
Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar uchun tavsiya etilgan dozalari: nosokomial pnevmoniya (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan); nosokomial bo'lmagan pnevmoniya (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan); teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 12 soatda 600 mg.
Davolash davomiyligi — 10–14 kun.
Enterokokk infektsiyalari (vankomitsinga rezistent shtammlar va bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 12 soatda 600 mg.
Davolash davomiyligi — 14–28 kun.
Tomir ichiga infuziya 30–120 daqiqa davomida amalga oshiriladi. Infuzion paketlarni ketma-ket ulash taqiqlanadi! Foydalanishdan oldin himoya qoplamasini olib tashlang va taxminan 1 daqiqa davomida paketni siqib, uning yaxlitligini tekshiring. Qisman to'ldirilgan paketlarni ishlatmang.
Infuziya uchun mos eritmalar: 5% dekstroz eritmasi, 0,9% natriy xlorid eritmasi, Ringer laktat eritmasi.
Keksalar: dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Buvrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar: dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar: dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Linezolid kuniga 2 marta ichiladi.
Parenteral shaklda davolanishni boshlagan bemorlar preparatning ichki qabul qilish shakliga o'tkazilishi mumkin. Bunday holda dozani tanlash talab qilinmaydi, chunki linezolidning og'iz orqali qabul qilishdagi biokiraolishi deyarli 100% ni tashkil etadi.
Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar uchun tavsiya etilgan dozalari:
nosokomial pnevmoniya (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan); nosokomial bo'lmagan pnevmoniya (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan); teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 12 soatda 600 mg.
Davolash davomiyligi — 10–14 kun.
Enterokokk infektsiyalari (vankomitsinga rezistent shtammlar va bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 12 soatda 600 mg.
Davolash davomiyligi — 14–28 kun.
Parenteral.
Preparatni qo'llashdan oldin linezolidga sezuvchanlik uchun teri sinovini o'tkazish kerak.
Infuziya uchun eritma kuniga 2 marta buyuriladi.
Linezolidni tomir ichiga infuziya shaklida buyurishdan boshlagan bemorlar linezolidni og'iz orqali qabul qilish shakliga o'tkazilishi mumkin. Bunday holda dozani tanlash talab qilinmaydi, chunki linezolidning og'iz orqali qabul qilishdagi biokiraolishi deyarli 100% ni tashkil etadi.
Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar uchun tavsiya etilgan dozalari: nosokomial pnevmoniya (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan); nosokomial bo'lmagan pnevmoniya (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan); teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 12 soatda 600 mg.
Davolash davomiyligi — 10–14 kun.
Enterokokk infektsiyalari (vankomitsinga rezistent shtammlar va bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 12 soatda 600 mg.
Davolash davomiyligi — 14–28 kun.
Tomir ichiga infuziya 30–120 daqiqa davomida amalga oshiriladi. Infuzion paketlarni ketma-ket ulash taqiqlanadi! Foydalanishdan oldin himoya qoplamasini olib tashlang va taxminan 1 daqiqa davomida paketni siqib, uning yaxlitligini tekshiring. Qisman to'ldirilgan paketlarni ishlatmang.
Infuziya uchun mos eritmalar: 5% dekstroz eritmasi, 0,9% natriy xlorid eritmasi, Ringer laktat eritmasi.
Keksalar: dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Buvrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar: dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar: dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Bolalar uchun:
Bolalar uchun tavsiya etilgan dozalari (5 yoshdan 11 yoshgacha): nosokomial pnevmoniya (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan); nosokomial bo'lmagan pnevmoniya (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan); teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 8 soatda 10 mg/kg. Davolash davomiyligi — 10–14 kun.
Enterokokk infektsiyalari (vankomitsinga rezistent shtammlar va bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 8 soatda 10 mg/kg tana vazniga. Davolash davomiyligi — 14–28 kun.
Bolalar uchun tavsiya etilgan dozalari (tug'ilgandan 11 yoshgacha): nosokomial pnevmoniya (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan); nosokomial bo'lmagan pnevmoniya (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan); teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 8 soatda 10 mg/kg tana vazniga.
Davolash davomiyligi — 10–14 kun.
Enterokokk infektsiyalari (vankomitsinga rezistent shtammlar va bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 8 soatda 10 mg/kg tana vazniga. Davolash davomiyligi — 14–28 kun.
Enterokokk infektsiyalari (vankomitsinga rezistent shtammlar va bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 8 soatda 10 mg/kg tana vazniga. Davolash davomiyligi — 14–28 kun.
Bolalar uchun tavsiya etilgan dozalari (tug'ilgandan 11 yoshgacha): nosokomial pnevmoniya (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan); nosokomial bo'lmagan pnevmoniya (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan); teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari (bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 8 soatda 10 mg/kg tana vazniga.
Davolash davomiyligi — 10–14 kun.
Enterokokk infektsiyalari (vankomitsinga rezistent shtammlar va bakteriemiya bilan birga keladigan shakllar kiritilgan) — har 8 soatda 10 mg/kg tana vazniga. Davolash davomiyligi — 14–28 kun.
Ko'rsatmalar
Linezolidga sezgir aerob va anaerob gram-musbat mikroorganizmlar (bakteriemiya bilan birga keladigan infektsiyalar kiritilgan) tomonidan chaqirilgan yoki shubha qilingan infektsion-yallig'lanish kasalliklarini davolash:
Agar infektsiya qo'zg'atuvchilari orasida gram-manfiy mikroorganizmlar mavjud bo'lsa, klinik jihatdan kombinatsiyalangan terapiya buyurilishi ko'rsatilgan.
- Streptococcus pneumoniae (polirezistent shtammlar kiritilgan) tomonidan chaqirilgan nosokomial bo'lmagan pnevmoniya, bakteriemiya bilan birga keladigan holatlar kiritilgan, yoki Staphylococcus aureus (faqat metitsillin-sezgir shtammlar);
- Staphylococcus aureus (metitsillin-sezgir va metitsillin-rezistent shtammlar kiritilgan) yoki Streptococcus pneumoniae (polirezistent shtammlar kiritilgan) tomonidan chaqirilgan nosokomial pnevmoniya;
- Staphylococcus aureus (metitsillin-sezgir va metitsillin-rezistent shtammlar kiritilgan), Streptococcus pyogenes yoki Streptococcus agalactiae tomonidan chaqirilgan teri va yumshoq to'qimalarning murakkab infektsiyalari, diabetik oyoq sindromi bilan birga keladigan, osteomiyelit bilan birga kelmaydigan;
- Enterococcus faecium tomonidan chaqirilgan vankomitsinga rezistent infektsiyalar, bakteriemiya bilan birga keladigan holatlar kiritilgan.
Agar infektsiya qo'zg'atuvchilari orasida gram-manfiy mikroorganizmlar mavjud bo'lsa, klinik jihatdan kombinatsiyalangan terapiya buyurilishi ko'rsatilgan.
Qarshi ko'rsatmalar
- Linezolid va/yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- Linezolidni MAO A yoki B ingibitorlari (masalan, fenelzin, izokarboksazid) bilan bir vaqtda qo'llash, linezolid terapiyasini boshlashdan 14 kun oldin yoki tugatgandan keyin.
Bemorlarni diqqat bilan kuzatish va AD monitoringisiz linezolidni buyurmaslik kerak:
- nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya, feoxromotsitoma, tireotoksikoz, karcinoid sindrom, bipolyar buzilishlar, shizoaffektiv buzilishlar va o'tkir ong chalkashligi holatlari bo'lgan bemorlarga;
- quyidagi turdagi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarga: adrenomimetiklar (masalan, pseudoefedrin, fenilpropanolamin, epinefrin, norepinefrin, dobutamin), dopaminomimetiklar (masalan, dopamin), serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar, 5-HT1-reseptor agonistlari (triptanlar), meperidin yoki buspiron.
Diqqat bilan
Og'ir buyrak yetishmovchiligi, mielosupressiv holatlar, ko'rish buzilishlari, organlar va to'qimalarning ishemik zararlanishlari, yotoq yaralari, diabetik oyoq, gangrena, jigar yetishmovchiligi, anamnezda tutqanoq mavjudligi. Linezolidni tizimli infektsiyalari bo'lgan, hayot uchun xavfli bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, masalan, reanimatsiya bo'limlarida venoz kateterlar bilan bog'liq infektsiyalar.
Maxsus ko'rsatmalar
Gram-manfiy mikroorganizmlar bilan birga keladigan infektsiya (infektsiyaga shubha qilinganida) aniqlanganda, gram-manfiy mikrofloraga ta'sir qiluvchi vositalarni qo'shimcha qo'llash ko'rsatilgan.
Mielosupressiya
Linezolid qabul qilayotgan bemorlarda mielosupressiya (anemiya, leykopeniya, pansitopeniya va trombositopeniya kiritilgan) rivojlanishi haqida xabar berilgan. Linezolid bekor qilingandan so'ng, o'zgargan qon parametrlari davolash boshlanishidan oldingi qiymatlarga qaytgan. Ushbu ta'sirlarning rivojlanish xavfi davolash davomiyligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Keksalar linezolid qo'llanilganda yoshroq shaxslarga nisbatan qon parametrlari o'zgarishining yuqori xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (dializ o'tkazilishidan qat'i nazar) trombositopeniya rivojlanish chastotasi oshishi mumkin.
Shunday qilib, quyidagi bemorlar toifalarida gematologik ko'rsatkichlarni diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi:
Agar linezolid bilan davolashda klinik jihatdan ahamiyatli mielosupressiya rivojlansa, terapiya to'xtatilishi kerak. Istisno holatlar, davolashni davom ettirish mutlaqo zarur deb topilgan holatlardir. Bunday vaziyatlarda umumiy qon tahlili ko'rsatkichlarini diqqat bilan kuzatish va tegishli davolash strategiyalarini joriy qilish kerak.
Bundan tashqari, linezolid bilan davolanayotgan bemorlarda, qon tahlilining boshlang'ich ko'rsatkichlaridan qat'i nazar, umumiy qon tahlili ko'rsatkichlarini (gemoglobin darajasi, trombositlar soni, umumiy leykotsitlar soni va kengaytirilgan leykotsitlar formulasi darajalarini aniqlashni o'z ichiga olgan) haftalik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi.
Linezolidni >28 kun davomida qabul qilgan bemorlar guruhida jiddiy anemiya rivojlanish chastotasi oshishi kuzatildi. Bunday bemorlar ko'proq qon quyish talab qildi. Postmarketing davrida qon quyishni talab qiladigan anemiya holatlari haqida ham xabar berilgan. Bunday anemiya linezolidni >28 kun davomida qabul qilgan bemorlarda ko'proq kuzatilgan.
Shuningdek, postmarketing davrida sideroblastik anemiya holatlari haqida xabar berilgan. Davolash boshlanish vaqti ma'lum bo'lgan holatlar orasida, ko'pchilik bemorlar linezolidni >28 kun davomida qabul qilgan. Linezolid bekor qilingandan so'ng, ko'pchilik bemorlar anemiyani davolash natijasida yoki hatto davolashsiz to'liq yoki qisman tuzalgan.
Kateterlar bilan bog'liq qon oqimi infektsiyalari bo'lgan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotda o'lim darajasining nomuvofiqligi
Kateterlar bilan bog'liq og'ir tomir ichidagi infektsiyalari bo'lgan bemorlar ishtirokidagi ochiq tadqiqotda, linezolid qabul qilgan bemorlar guruhida o'lim darajasi vancomycin/dikloxacillin/oxacillin bilan davolash guruhlari bilan solishtirganda oshgan (78/363 (21.5%) ga nisbatan 58/363 (16.0%)). O'lim darajasiga ta'sir qiluvchi asosiy omil boshlang'ich darajadagi gram-musbat infektsiya holati edi.
Faqat gram-musbat organizmlar tomonidan chaqirilgan infektsiyalari bo'lgan bemorlarda o'lim darajasi solishtiriladigan edi (nomuvofiqlik koeffitsienti 0.96, 95% ishonch oralig'i 0.58-1.59), lekin linezolid bilan davolash guruhida o'lim darajasi boshqa biron-bir qo'zg'atuvchi yoki boshlang'ich darajada qo'zg'atuvchilar yo'qligi bo'lgan bemorlarda sezilarli darajada yuqori edi (nomuvofiqlik koeffitsienti 2.48, 95% ishonch oralig'i 1.38-4.46). Eng katta nomuvofiqlik davolash va tadqiqot preparatini bekor qilishdan keyin 7 kun ichida kuzatildi. Tadqiqot davomida linezolid bilan davolash guruhida gram-manfiy infektsiyalar rivojlangan bemorlar soni ko'proq edi, shuningdek, gram-manfiy qo'zg'atuvchilar tomonidan chaqirilgan infektsiyalar va polimikrob infektsiyalaridan vafot etgan bemorlar soni ko'proq edi. Shunday qilib, gram-manfiy qo'zg'atuvchilar bilan bog'liq yoki shubha qilingan murakkab teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari bo'lgan bemorlarda linezolidni boshqa davolash variantlari mavjud bo'lmaganda qo'llash kerak. Bunday holatlarda gram-manfiy infektsiyani parallel davolashni boshlash kerak.
Psevdomembranoz kolit
Linezolidni qo'llashda deyarli barcha antibiotiklar, shu jumladan, antibiotiklar bilan bog'liq diareya va kolit, shu jumladan psevdomembranoz kolit va Clostridium difficile bilan bog'liq diareya rivojlanishi haqida xabar berilgan, ularning og'irligi o'rtacha diareyadan o'limga olib keladigan kolitgacha farq qilishi mumkin. Shunday qilib, linezolid qo'llash paytida yoki undan keyin diareya rivojlangan bemorlarda ushbu tashxisni hisobga olish muhimdir. Antibiotiklar bilan bog'liq diareya yoki kolitga shubha qilinganida yoki ushbu tashxis tasdiqlanganda, hozirgi antibakterial preparatlar (shu jumladan linezolid) bilan davolashni to'xtatish va darhol tegishli terapevtik choralarni boshlash kerak. Ichak peristaltikasini sekinlashtiruvchi preparatlarni qo'llash mumkin emas.
Laktoatsidoz
Linezolid qo'llashda laktoatsidoz rivojlanishi haqida xabar berilgan. Linezolid qo'llashda laktoatsidozning simptomlari va belgilari, shu jumladan qaytalanuvchi ko'ngil aynishi yoki qusish, qorin og'rig'i, past bikarbonat darajasi yoki giperventilatsiya rivojlangan bemorlar darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak. Laktoatsidoz rivojlanganda linezolid bilan davolashning foydasi va potentsial xavflarini baholash kerak.
Mitoxondrial disfunktsiya
Linezolid mitoxondrial oqsillar sintezini bostiradi. Ushbu bostirish natijasida laktoatsidoz, anemiya va neyropatiya (periferik va ko'rish nervi) kabi nojo'ya reaksiyalar rivojlanishi mumkin. Ushbu hodisalar linezolidni >28 kun davomida qo'llashda ko'proq kuzatiladi.
Periferik neyropatiya va ko'rish nervi neyropatiyasi
Linezolid qabul qilgan bemorlarda periferik neyropatiya, shuningdek, ba'zan ko'rish yo'qolishiga olib keladigan ko'rish nervi neyropatiyasi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ushbu xabarlar, birinchi navbatda, >28 kun davomida davolangan bemorlar bilan bog'liq edi (maksimal tavsiya etilgan davolash davomiyligi). Barcha bemorlarga ko'rish o'zgarishlari, masalan, ko'rish o'tkirligi o'zgarishi, rang sezgirligi o'zgarishi, noaniq ko'rish yoki ko'rish maydonining bir qismi yo'qolishi kabi simptomlar haqida xabar berish tavsiya etiladi. Bunday holatlarda oftalmologga murojaat qilish tavsiya etiladi - zarur bo'lsa. Agar bemor linezolidni tavsiya etilgan 28 kundan ortiq qabul qilsa, ko'rishni muntazam nazorat qilish kerak. Periferik neyropatiya yoki ko'rish nervi neyropatiyasi rivojlanganda, ushbu bemorlarda linezolid bilan davolashni davom ettirishning xavf/foyda nisbatini baholash kerak.
Neyropatiya rivojlanish xavfi linezolidni tuberkulyozni davolash uchun antibakterial preparatlar bilan davolanayotgan yoki yaqinda davolangan bemorlarda oshishi mumkin.
Tutqanoq
Linezolid bilan davolangan bemorlarda tutqanoq holatlari haqida xabar berilgan. Ko'p hollarda, anamnezda tutqanoq kabi xavf omili haqida xabar berilgan. Bemorlar, agar ularda ilgari tutqanoq bo'lgan bo'lsa, shifokorga xabar berishlari kerak.
Gipoglikemiya
Linezolid bilan davolashda insulin yoki og'iz orqali qabul qilinadigan qandni kamaytiruvchi preparatlar qabul qilayotgan qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda gipoglikemiya holatlari haqida xabar berilgan. Linezolid qo'llash va gipoglikemiya o'rtasida sababiy bog'liqlik aniqlanmagan bo'lsa-da, qandli diabet bilan og'rigan bemorlar linezolid bilan davolashda gipoglikemik holatlar rivojlanishi mumkinligi haqida ogohlantirilishi kerak.
MAO ingibitorlari
Linezolid qaytariladigan MAOning noselktiv ingibitori hisoblanadi. Dori vositalari o'zaro ta'siri va linezolid xavfsizligi bo'yicha tadqiqotlar davomida MAO bostirilishi natijasida ma'lum xavflar yuzaga keladigan asosiy kasalliklar va/yoki qo'shimcha davolash bilan bemorlarda linezolid qo'llash bo'yicha juda cheklangan ma'lumotlar olingan. Shuning uchun linezolidni MAO A yoki B ingibitorlari (masalan, fenelzin, izokarboksazid) bilan bir vaqtda qo'llash, linezolid terapiyasini boshlashdan 14 kun oldin yoki tugatgandan keyin mumkin emas
Serotonin sindromi
Linezolid va serotoninerjik preparatlar, shu jumladan antidepressantlar (masalan, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari) bir vaqtda qo'llanganda serotonin sindromi rivojlanishi haqida spontan xabarlar kelib tushgan. Shunday qilib, linezolid va serotoninerjik preparatlarni bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, bemor serotonin sindromi simptomlarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak, masalan, kognitiv funktsiya buzilishi, giperpireksiya, giperefleksiya va harakatlar koordinatsiyasi buzilishi. Bunday simptomlar paydo bo'lganda, shifokor bir yoki boshqa preparatni bekor qilish imkoniyatini ko'rib chiqishi kerak. Serotoninerjik preparatni bekor qilgandan so'ng "bekor qilish" sindromi simptomlari kuzatilishi mumkin.
Tiramin bilan to'yingan mahsulotlar bilan birga qo'llash
Linezolid va <100 mg tiramin qabul qilgan bemorlarda sezilarli vazopressor ta'siri kuzatilmagan. Bu tiramin miqdori yuqori bo'lgan mahsulotlar va ichimliklarni (ya'ni, pishgan pishloqlar, xamirturush ekstraktlari, distillatsiyalanmagan alkogol ichimliklar va soya fasulyasidan fermentlangan mahsulotlar, masalan, soya sousi) ortiqcha iste'mol qilishdan faqatgina qochish kerakligini ko'rsatadi.
Superinfektsiya
Linezolidning normal mikroflora ta'siri klinik sinovlar davomida o'rganilmagan. Antibiotiklar qo'llanishi ba'zan sezgir bo'lmagan mikroorganizmlarning ortiqcha o'sishiga olib kelishi mumkin. Masalan, linezolidni tavsiya etilgan dozalarda qabul qilgan bemorlarning taxminan 3% da, klinik sinovlar davomida preparat bilan bog'liq kandidoz rivojlanishi kuzatilgan. Davolash davomida superinfektsiya rivojlanganida tegishli choralar ko'rish kerak.
Maxsus bemorlar guruhlari
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda linezolidni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak va faqat kutilayotgan foyda xavfdan ustun bo'lgan holatlarda.
Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda linezolidni faqat kutilayotgan foyda xavfdan ustun bo'lgan holatlarda qo'llash tavsiya etiladi.
Kontrolli klinik tadqiqotlar diabetik oyoq, yotoq yaralari, ishemik zararlanishlar, og'ir kuyishlar yoki gangrena bilan bemorlarni o'z ichiga olmagan. Shuning uchun ushbu holatlarni davolashda linezolid qo'llash tajribasi cheklangan.
Tish emalining rangini o'zgartirish
Linezolid qo'llashda tish emalining qaytariladigan yuzaki rang o'zgarishi holatlari haqida xabar berilgan. Ushbu rang o'zgarishlari professional tish tozalash orqali olib tashlangan.
Yordamchi moddalar
1 ml eritma 55.5 mg dekstroz monohidratni o'z ichiga oladi (50.0 mg dekstrozga teng). Bu qandli diabet yoki glyukoza intoleransi bilan bog'liq boshqa holatlari bo'lgan bemorlarni davolashda hisobga olinishi kerak.
1 ml eritma, shuningdek, 1.8 mg natriy sitrat dihidratni o'z ichiga oladi. Natriy miqdori natriy iste'molini kamaytirgan dietaga rioya qilayotgan bemorlar uchun hisobga olinishi kerak.
Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Linezolid bilan davolash paytida transport vositalarini boshqarish, maxsus texnika bilan ishlash yoki yuqori xavf bilan bog'liq faoliyat bilan shug'ullanish va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan faoliyat bilan shug'ullanish tavsiya etilmaydi, chunki bosh aylanishi yoki ko'rish buzilishlari simptomlari rivojlanishi mumkin.
Mielosupressiya
Linezolid qabul qilayotgan bemorlarda mielosupressiya (anemiya, leykopeniya, pansitopeniya va trombositopeniya kiritilgan) rivojlanishi haqida xabar berilgan. Linezolid bekor qilingandan so'ng, o'zgargan qon parametrlari davolash boshlanishidan oldingi qiymatlarga qaytgan. Ushbu ta'sirlarning rivojlanish xavfi davolash davomiyligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Keksalar linezolid qo'llanilganda yoshroq shaxslarga nisbatan qon parametrlari o'zgarishining yuqori xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (dializ o'tkazilishidan qat'i nazar) trombositopeniya rivojlanish chastotasi oshishi mumkin.
Shunday qilib, quyidagi bemorlar toifalarida gematologik ko'rsatkichlarni diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi:
- anemiya, granulotsitopeniya yoki trombositopeniya mavjud bo'lgan bemorlar;
- gemoglobin darajasini pasaytirishi, qon shaklli elementlari sonini kamaytirishi yoki trombositlar soni yoki funksional faolligiga salbiy ta'sir qilishi mumkin bo'lgan qo'shimcha terapiya qabul qilayotgan bemorlar;
- og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar;
- linezolid bilan davolash 10-14 kundan ortiq davom etayotgan bemorlar. Bunday bemorlarni davolashda linezolidni faqat gemoglobin darajasi, umumiy qon tahlili va imkon qadar trombositlar sonini diqqat bilan nazorat qilish bilan birga qo'llash maqsadga muvofiqdir.
Agar linezolid bilan davolashda klinik jihatdan ahamiyatli mielosupressiya rivojlansa, terapiya to'xtatilishi kerak. Istisno holatlar, davolashni davom ettirish mutlaqo zarur deb topilgan holatlardir. Bunday vaziyatlarda umumiy qon tahlili ko'rsatkichlarini diqqat bilan kuzatish va tegishli davolash strategiyalarini joriy qilish kerak.
Bundan tashqari, linezolid bilan davolanayotgan bemorlarda, qon tahlilining boshlang'ich ko'rsatkichlaridan qat'i nazar, umumiy qon tahlili ko'rsatkichlarini (gemoglobin darajasi, trombositlar soni, umumiy leykotsitlar soni va kengaytirilgan leykotsitlar formulasi darajalarini aniqlashni o'z ichiga olgan) haftalik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi.
Linezolidni >28 kun davomida qabul qilgan bemorlar guruhida jiddiy anemiya rivojlanish chastotasi oshishi kuzatildi. Bunday bemorlar ko'proq qon quyish talab qildi. Postmarketing davrida qon quyishni talab qiladigan anemiya holatlari haqida ham xabar berilgan. Bunday anemiya linezolidni >28 kun davomida qabul qilgan bemorlarda ko'proq kuzatilgan.
Shuningdek, postmarketing davrida sideroblastik anemiya holatlari haqida xabar berilgan. Davolash boshlanish vaqti ma'lum bo'lgan holatlar orasida, ko'pchilik bemorlar linezolidni >28 kun davomida qabul qilgan. Linezolid bekor qilingandan so'ng, ko'pchilik bemorlar anemiyani davolash natijasida yoki hatto davolashsiz to'liq yoki qisman tuzalgan.
Kateterlar bilan bog'liq qon oqimi infektsiyalari bo'lgan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotda o'lim darajasining nomuvofiqligi
Kateterlar bilan bog'liq og'ir tomir ichidagi infektsiyalari bo'lgan bemorlar ishtirokidagi ochiq tadqiqotda, linezolid qabul qilgan bemorlar guruhida o'lim darajasi vancomycin/dikloxacillin/oxacillin bilan davolash guruhlari bilan solishtirganda oshgan (78/363 (21.5%) ga nisbatan 58/363 (16.0%)). O'lim darajasiga ta'sir qiluvchi asosiy omil boshlang'ich darajadagi gram-musbat infektsiya holati edi.
Faqat gram-musbat organizmlar tomonidan chaqirilgan infektsiyalari bo'lgan bemorlarda o'lim darajasi solishtiriladigan edi (nomuvofiqlik koeffitsienti 0.96, 95% ishonch oralig'i 0.58-1.59), lekin linezolid bilan davolash guruhida o'lim darajasi boshqa biron-bir qo'zg'atuvchi yoki boshlang'ich darajada qo'zg'atuvchilar yo'qligi bo'lgan bemorlarda sezilarli darajada yuqori edi (nomuvofiqlik koeffitsienti 2.48, 95% ishonch oralig'i 1.38-4.46). Eng katta nomuvofiqlik davolash va tadqiqot preparatini bekor qilishdan keyin 7 kun ichida kuzatildi. Tadqiqot davomida linezolid bilan davolash guruhida gram-manfiy infektsiyalar rivojlangan bemorlar soni ko'proq edi, shuningdek, gram-manfiy qo'zg'atuvchilar tomonidan chaqirilgan infektsiyalar va polimikrob infektsiyalaridan vafot etgan bemorlar soni ko'proq edi. Shunday qilib, gram-manfiy qo'zg'atuvchilar bilan bog'liq yoki shubha qilingan murakkab teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari bo'lgan bemorlarda linezolidni boshqa davolash variantlari mavjud bo'lmaganda qo'llash kerak. Bunday holatlarda gram-manfiy infektsiyani parallel davolashni boshlash kerak.
Psevdomembranoz kolit
Linezolidni qo'llashda deyarli barcha antibiotiklar, shu jumladan, antibiotiklar bilan bog'liq diareya va kolit, shu jumladan psevdomembranoz kolit va Clostridium difficile bilan bog'liq diareya rivojlanishi haqida xabar berilgan, ularning og'irligi o'rtacha diareyadan o'limga olib keladigan kolitgacha farq qilishi mumkin. Shunday qilib, linezolid qo'llash paytida yoki undan keyin diareya rivojlangan bemorlarda ushbu tashxisni hisobga olish muhimdir. Antibiotiklar bilan bog'liq diareya yoki kolitga shubha qilinganida yoki ushbu tashxis tasdiqlanganda, hozirgi antibakterial preparatlar (shu jumladan linezolid) bilan davolashni to'xtatish va darhol tegishli terapevtik choralarni boshlash kerak. Ichak peristaltikasini sekinlashtiruvchi preparatlarni qo'llash mumkin emas.
Laktoatsidoz
Linezolid qo'llashda laktoatsidoz rivojlanishi haqida xabar berilgan. Linezolid qo'llashda laktoatsidozning simptomlari va belgilari, shu jumladan qaytalanuvchi ko'ngil aynishi yoki qusish, qorin og'rig'i, past bikarbonat darajasi yoki giperventilatsiya rivojlangan bemorlar darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak. Laktoatsidoz rivojlanganda linezolid bilan davolashning foydasi va potentsial xavflarini baholash kerak.
Mitoxondrial disfunktsiya
Linezolid mitoxondrial oqsillar sintezini bostiradi. Ushbu bostirish natijasida laktoatsidoz, anemiya va neyropatiya (periferik va ko'rish nervi) kabi nojo'ya reaksiyalar rivojlanishi mumkin. Ushbu hodisalar linezolidni >28 kun davomida qo'llashda ko'proq kuzatiladi.
Periferik neyropatiya va ko'rish nervi neyropatiyasi
Linezolid qabul qilgan bemorlarda periferik neyropatiya, shuningdek, ba'zan ko'rish yo'qolishiga olib keladigan ko'rish nervi neyropatiyasi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ushbu xabarlar, birinchi navbatda, >28 kun davomida davolangan bemorlar bilan bog'liq edi (maksimal tavsiya etilgan davolash davomiyligi). Barcha bemorlarga ko'rish o'zgarishlari, masalan, ko'rish o'tkirligi o'zgarishi, rang sezgirligi o'zgarishi, noaniq ko'rish yoki ko'rish maydonining bir qismi yo'qolishi kabi simptomlar haqida xabar berish tavsiya etiladi. Bunday holatlarda oftalmologga murojaat qilish tavsiya etiladi - zarur bo'lsa. Agar bemor linezolidni tavsiya etilgan 28 kundan ortiq qabul qilsa, ko'rishni muntazam nazorat qilish kerak. Periferik neyropatiya yoki ko'rish nervi neyropatiyasi rivojlanganda, ushbu bemorlarda linezolid bilan davolashni davom ettirishning xavf/foyda nisbatini baholash kerak.
Neyropatiya rivojlanish xavfi linezolidni tuberkulyozni davolash uchun antibakterial preparatlar bilan davolanayotgan yoki yaqinda davolangan bemorlarda oshishi mumkin.
Tutqanoq
Linezolid bilan davolangan bemorlarda tutqanoq holatlari haqida xabar berilgan. Ko'p hollarda, anamnezda tutqanoq kabi xavf omili haqida xabar berilgan. Bemorlar, agar ularda ilgari tutqanoq bo'lgan bo'lsa, shifokorga xabar berishlari kerak.
Gipoglikemiya
Linezolid bilan davolashda insulin yoki og'iz orqali qabul qilinadigan qandni kamaytiruvchi preparatlar qabul qilayotgan qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda gipoglikemiya holatlari haqida xabar berilgan. Linezolid qo'llash va gipoglikemiya o'rtasida sababiy bog'liqlik aniqlanmagan bo'lsa-da, qandli diabet bilan og'rigan bemorlar linezolid bilan davolashda gipoglikemik holatlar rivojlanishi mumkinligi haqida ogohlantirilishi kerak.
MAO ingibitorlari
Linezolid qaytariladigan MAOning noselktiv ingibitori hisoblanadi. Dori vositalari o'zaro ta'siri va linezolid xavfsizligi bo'yicha tadqiqotlar davomida MAO bostirilishi natijasida ma'lum xavflar yuzaga keladigan asosiy kasalliklar va/yoki qo'shimcha davolash bilan bemorlarda linezolid qo'llash bo'yicha juda cheklangan ma'lumotlar olingan. Shuning uchun linezolidni MAO A yoki B ingibitorlari (masalan, fenelzin, izokarboksazid) bilan bir vaqtda qo'llash, linezolid terapiyasini boshlashdan 14 kun oldin yoki tugatgandan keyin mumkin emas
Serotonin sindromi
Linezolid va serotoninerjik preparatlar, shu jumladan antidepressantlar (masalan, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari) bir vaqtda qo'llanganda serotonin sindromi rivojlanishi haqida spontan xabarlar kelib tushgan. Shunday qilib, linezolid va serotoninerjik preparatlarni bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, bemor serotonin sindromi simptomlarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak, masalan, kognitiv funktsiya buzilishi, giperpireksiya, giperefleksiya va harakatlar koordinatsiyasi buzilishi. Bunday simptomlar paydo bo'lganda, shifokor bir yoki boshqa preparatni bekor qilish imkoniyatini ko'rib chiqishi kerak. Serotoninerjik preparatni bekor qilgandan so'ng "bekor qilish" sindromi simptomlari kuzatilishi mumkin.
Tiramin bilan to'yingan mahsulotlar bilan birga qo'llash
Linezolid va <100 mg tiramin qabul qilgan bemorlarda sezilarli vazopressor ta'siri kuzatilmagan. Bu tiramin miqdori yuqori bo'lgan mahsulotlar va ichimliklarni (ya'ni, pishgan pishloqlar, xamirturush ekstraktlari, distillatsiyalanmagan alkogol ichimliklar va soya fasulyasidan fermentlangan mahsulotlar, masalan, soya sousi) ortiqcha iste'mol qilishdan faqatgina qochish kerakligini ko'rsatadi.
Superinfektsiya
Linezolidning normal mikroflora ta'siri klinik sinovlar davomida o'rganilmagan. Antibiotiklar qo'llanishi ba'zan sezgir bo'lmagan mikroorganizmlarning ortiqcha o'sishiga olib kelishi mumkin. Masalan, linezolidni tavsiya etilgan dozalarda qabul qilgan bemorlarning taxminan 3% da, klinik sinovlar davomida preparat bilan bog'liq kandidoz rivojlanishi kuzatilgan. Davolash davomida superinfektsiya rivojlanganida tegishli choralar ko'rish kerak.
Maxsus bemorlar guruhlari
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda linezolidni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak va faqat kutilayotgan foyda xavfdan ustun bo'lgan holatlarda.
Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda linezolidni faqat kutilayotgan foyda xavfdan ustun bo'lgan holatlarda qo'llash tavsiya etiladi.
Kontrolli klinik tadqiqotlar diabetik oyoq, yotoq yaralari, ishemik zararlanishlar, og'ir kuyishlar yoki gangrena bilan bemorlarni o'z ichiga olmagan. Shuning uchun ushbu holatlarni davolashda linezolid qo'llash tajribasi cheklangan.
Tish emalining rangini o'zgartirish
Linezolid qo'llashda tish emalining qaytariladigan yuzaki rang o'zgarishi holatlari haqida xabar berilgan. Ushbu rang o'zgarishlari professional tish tozalash orqali olib tashlangan.
Yordamchi moddalar
1 ml eritma 55.5 mg dekstroz monohidratni o'z ichiga oladi (50.0 mg dekstrozga teng). Bu qandli diabet yoki glyukoza intoleransi bilan bog'liq boshqa holatlari bo'lgan bemorlarni davolashda hisobga olinishi kerak.
1 ml eritma, shuningdek, 1.8 mg natriy sitrat dihidratni o'z ichiga oladi. Natriy miqdori natriy iste'molini kamaytirgan dietaga rioya qilayotgan bemorlar uchun hisobga olinishi kerak.
Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Linezolid bilan davolash paytida transport vositalarini boshqarish, maxsus texnika bilan ishlash yoki yuqori xavf bilan bog'liq faoliyat bilan shug'ullanish va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan faoliyat bilan shug'ullanish tavsiya etilmaydi, chunki bosh aylanishi yoki ko'rish buzilishlari simptomlari rivojlanishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Nojo'ya reaksiyalar chastotasi Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan tavsiya etilgan quyidagi tasnif bo'yicha keltirilgan: juda tez-tez: ≥10%, tez-tez: ≥1% va
Dozaning oshib ketishi
Linezolidning dozasi oshib ketishi holatlari haqida xabar berilmagan. Simptomatik davolash tavsiya etiladi (shu jumladan, glomerulyar filtratsiya tezligini qo'llab-quvvatlash kerak). Linezolidning peritoneal dializ yoki gemoperfuziyada chiqarilishini tezlashtirish bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Infuziya uchun eritmaga boshqa preparatlarni qo'shish taqiqlanadi. Agar linezolidni boshqa preparatlar bilan birga qo'llash kerak bo'lsa, barcha dori vositalarini alohida-alohida tavsiya etilgan doza va qo'llash yo'llari bo'yicha buyurish kerak.
In'ektsiya uchun linezolid quyidagi preparatlar bilan farmatsevtik jihatdan mos kelmaydi: amfoteritsin V, xlorpromazin, diazepam, pentamidin, fenitoin, eritromitsin, ko-trimoksazol (trimetoprim+sulfametoksazol), tseftriakson.
Infuziya uchun mos eritmalar:
AD oshishiga olib keluvchi potentsial o'zaro ta'sirlar
Bemorlarni diqqat bilan kuzatish va AD monitoringisiz linezolidni adrenomimetiklar (masalan, pseudoefedrin, fenilpropanolamin, epinefrin, norepinefrin, dobutamin) va dopaminomimetiklar (masalan, dopamin) bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas
Potentsial serotoninerjik o'zaro ta'sirlar
Linezolid va serotoninerjik preparatlarni bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Bir vaqtda davolash zarur bo'lganda, bemor serotonin sindromi belgilari vaqtida aniqlanishi uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak
MAO ingibitorlari
Linezolid qaytariladigan noselktiv MAO ingibitori hisoblanadi. Linezolid va MAO ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash, linezolid terapiyasini boshlashdan kamida 14 kun oldin yoki tugatgandan keyin mumkin emas
Sitoxrom R450 tizimi orqali metabolizatsiya qilinadigan preparatlar
Linezolidning in vitro metabolizmida sitoxrom R450 izofermentlari ishtirok etmasligi aniqlandi. Linezolid klinik jihatdan muhim sitoxrom R450 izofermentlarining faolligini inhibe qilmaydi va kuchaytirmaydi (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Shunday qilib, linezolidni qabul qilishda CYP450-induktsiyalangan o'zaro ta'sir kutilmaydi. Linezolid va (S)-varfarin bir vaqtda qo'llanganda, u asosan CYP2C9 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadi, varfarinning farmakokinetik xususiyatlari o'zgarmaydi. Varfarin va fenitoin kabi preparatlar, CYP2C9 izofermentining substratlari bo'lib, linezolid bilan bir vaqtda dozani tuzatmasdan qo'llanishi mumkin.
Rifampitsin linezolidning Smax va AUC ni mos ravishda 21% va 32% ga kamaytirgan.
In'ektsiya uchun linezolid quyidagi preparatlar bilan farmatsevtik jihatdan mos kelmaydi: amfoteritsin V, xlorpromazin, diazepam, pentamidin, fenitoin, eritromitsin, ko-trimoksazol (trimetoprim+sulfametoksazol), tseftriakson.
Infuziya uchun mos eritmalar:
- 5% dekstroz eritmasi;
- 0.9% natriy xlorid eritmasi;
- Ringer-Lok eritmasi.
AD oshishiga olib keluvchi potentsial o'zaro ta'sirlar
Bemorlarni diqqat bilan kuzatish va AD monitoringisiz linezolidni adrenomimetiklar (masalan, pseudoefedrin, fenilpropanolamin, epinefrin, norepinefrin, dobutamin) va dopaminomimetiklar (masalan, dopamin) bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas
Potentsial serotoninerjik o'zaro ta'sirlar
Linezolid va serotoninerjik preparatlarni bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Bir vaqtda davolash zarur bo'lganda, bemor serotonin sindromi belgilari vaqtida aniqlanishi uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak
MAO ingibitorlari
Linezolid qaytariladigan noselktiv MAO ingibitori hisoblanadi. Linezolid va MAO ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash, linezolid terapiyasini boshlashdan kamida 14 kun oldin yoki tugatgandan keyin mumkin emas
Sitoxrom R450 tizimi orqali metabolizatsiya qilinadigan preparatlar
Linezolidning in vitro metabolizmida sitoxrom R450 izofermentlari ishtirok etmasligi aniqlandi. Linezolid klinik jihatdan muhim sitoxrom R450 izofermentlarining faolligini inhibe qilmaydi va kuchaytirmaydi (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Shunday qilib, linezolidni qabul qilishda CYP450-induktsiyalangan o'zaro ta'sir kutilmaydi. Linezolid va (S)-varfarin bir vaqtda qo'llanganda, u asosan CYP2C9 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadi, varfarinning farmakokinetik xususiyatlari o'zgarmaydi. Varfarin va fenitoin kabi preparatlar, CYP2C9 izofermentining substratlari bo'lib, linezolid bilan bir vaqtda dozani tuzatmasdan qo'llanishi mumkin.
Rifampitsin linezolidning Smax va AUC ni mos ravishda 21% va 32% ga kamaytirgan.
Chiqarilish shakli
Infuziya uchun eritma 2 mg/1 ml: 100 ml, 200 ml yoki 300 ml butilkalar 1 dona.
Chiqarilish shakli, tarkibi va qadoqlanishi:
Infuziya uchun eritma tiniq, rangsiz yoki jigarrang tusli.
1 ml: linezolid 2 mg.
Yordamchi moddalar: dekstroz monohidrat (50 mg dekstrozga teng) - 55 mg, limon kislotasi - 0.75 mg, natriy sitrat dihidrat - 1.8 mg, in'ektsiya uchun suv - 1 ml gacha.
100 ml - polietilen butilkalar (1) - karton qutilar.
200 ml - polietilen butilkalar (1) - karton qutilar.
300 ml - polietilen butilkalar (1) - karton qutilar.
Plenka qoplamali tabletkalar 200 mg, 400 mg, 600 mg
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqlashda.
1, 2, 3, 5, 6 yoki 10 konturli hujayrali qadoqlar qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Chiqarilish shakli, tarkibi va qadoqlanishi:
Infuziya uchun eritma tiniq, rangsiz yoki jigarrang tusli.
1 ml: linezolid 2 mg.
Yordamchi moddalar: dekstroz monohidrat (50 mg dekstrozga teng) - 55 mg, limon kislotasi - 0.75 mg, natriy sitrat dihidrat - 1.8 mg, in'ektsiya uchun suv - 1 ml gacha.
100 ml - polietilen butilkalar (1) - karton qutilar.
200 ml - polietilen butilkalar (1) - karton qutilar.
300 ml - polietilen butilkalar (1) - karton qutilar.
Plenka qoplamali tabletkalar 200 mg, 400 mg, 600 mg
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqlashda.
1, 2, 3, 5, 6 yoki 10 konturli hujayrali qadoqlar qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
