Monopril
Monopril
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Fozinopril, Fozikard, Fozinap
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rр.: Tab. "Monopril" 0,02 № 14
D.S. Og'iz orqali, 1 tabletka 1 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Og'iz orqali, 1 tabletka 1 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Vazodilatatsion, gipotenziv, kardioprotektiv, natriyuretik.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Hayvonlar va inson organizmiga kirganda fozinopril natriy esterazlar tomonidan farmakologik faol shaklga — fozinoprilatga, ADFning maxsus raqobatbardosh ingibitori sifatida gidrolizlanadi.
ADF peptidil-dipeptidaza bo'lib, angiotenzin I ni tomirlarni toraytiruvchi peptid — angiotenzin II ga aylantiradi. Angiotenzin II, shuningdek, buyrak usti bezlari korteksida aldosteron sekretsiyasini rag'batlantiradi. ADFni ingibitsiya qilish qon plazmasidagi angiotenzin II konsentratsiyasini pasaytiradi, bu uning vazopressor faolligini va aldosteron sekretsiyasini pasaytiradi. Oxirgi pasayish qon zardobidagi kaliy miqdorining ozgina oshishiga olib kelishi mumkin.
AG bo'lgan 647 bemorda, fozinoprilni monoterapiya sifatida qabul qilgan, o'rtacha 29 hafta davomida, qon zardobidagi kaliy miqdori o'rtacha 0,1 mEq/l ga oshdi. Fozinopril terapiyasini qabul qilgan barcha bemorlarda, shu jumladan diuretiklar bilan birga terapiya olgan bemorlarda ham shunga o'xshash oshish kuzatildi. Angiotenzin II tomonidan renin sekretsiyasining bostirilishi natijasida yuzaga keladigan salbiy teskari aloqa yo'q qilinishi qon plazmasidagi renin faolligining oshishiga olib keladi.
ADF kininaza bilan bir xil — bradikininni parchalovchi ferment. Fozinopril natriyning terapevtik ta'sirida kuchli vazodepressor peptid bo'lgan bradikinin darajasining oshishi rolini aniqlash to'liq o'rganilmagan va keyingi tadqiqotlarni talab qiladi.
Fozinopril natriy ADni pasaytirish mexanizmi, asosan, RAASni bostirish orqali amalga oshiriladi deb hisoblanadi, fozinopril natriy past renin darajasiga ega AG bo'lgan bemorlarda ham gipotenziv ta'sir ko'rsatadi. Fozinopril natriy barcha irqlarda gipotenziv ta'sir ko'rsatadi, ammo AG bo'lgan negroid irqi bemorlarida (odatda past renin darajasiga ega AG bemorlari populyatsiyasiga kiradi) ADF ingibitori monoterapiyasiga o'rtacha javob ko'rsatkichi boshqa irqlardagi bemorlarga nisbatan past edi.
Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda fozinopril natriyning ijobiy ta'siri asosan RAASni bostirish bilan bog'liq deb hisoblanadi; ADFni ingibitsiya qilish miokardga oldindan va keyingi yukni kamaytiradi.
Klinik samaradorlik
ADF faolligi qon zardobida 10 dan 40 mg gacha bo'lgan fozinopril dozasini bir marta qabul qilgandan keyin 2–12 soat ichida ≥90% ga bostirildi. 24 soatdan keyin ADF faolligini bostirish ta'siri fozinoprilni 10, 20 va 40 mg dozalarda qabul qilgan guruhlarda mos ravishda 85%, 93% va 93% darajasida saqlanib qoldi.
AG
Kattalar bemorlar. Yengil va o'rtacha darajadagi AG bo'lgan bemorlarda fozinopril natriyni qo'llash yotgan va turgan holatda ADni taxminan bir xil darajada pasaytiradi, kompensator taxikardiyasiz. Simptomatik postural gipotenzion kamdan-kam hollarda kuzatiladi, ammo hujayra oraliq suyuqligi hajmi kamaygan va/yoki tuzsiz dietada bo'lgan bemorlarda paydo bo'lishi mumkin. Fozinopril natriyni tiazid diuretiklari bilan birgalikda qo'llash ADni pasaytirishda har qanday monoterapiyaga qaraganda aniqroq ta'sir ko'rsatadi.
Fozinopril natriyning 10–40 mg bir martalik peroral dozasini qabul qilgandan keyin AD pasayishi 1 soat ichida kuzatildi va maksimal pasayish qabul qilingandan keyin 2–6 soat ichida erishildi. Bir martalik doza qabul qilingandan keyin gipotenziv ta'sir 24 soat davomida saqlanib qoldi. Plasebo nazoratli tadqiqotlarda yengil va o'rtacha darajadagi AG bo'lgan bemorlarda 4 hafta davomida monoterapiya o'tkazilgandan keyin fozinoprilning 20–80 mg bir martalik kunlik dozasini qabul qilgandan keyin yotgan yoki o'tirgan holatda 24 soatdan keyin sAD va dAD ko'rsatkichlari plasebo qabul qilganlarga nisbatan o'rtacha 8–9/6–7 mm simob ustuniga pasaydi. Minimal ta'sir maksimal diastolik javobning taxminan 50–60% va maksimal sistolik javobning taxminan 80% ni tashkil etdi.
Ko'pgina tadqiqotlarda fozinopril natriyning gipotenziv ta'siri bir necha hafta davomida kuchaygan. Fozinopril natriyning gipotenziv ta'siri kamida 2 yil davomida uzoq muddatli terapiyada saqlanib qolishi ko'rsatildi. Fozinopril natriyni to'satdan to'xtatish ADning tez oshishiga olib kelmaydi.
Fozinoprilni BKK yoki loop diuretik bilan birgalikda qo'llash bo'yicha cheklangan tajriba, nazoratli va nazoratsiz tadqiqotlarda hech qanday g'ayrioddiy dori-darmon o'zaro ta'sirini aniqlamadi. Boshqa ADF ingibitorlari beta-adrenoblokatorlar bilan kamroq qo'shimcha ta'sir ko'rsatdi, ehtimol, chunki ikkala LS ham renin-angiotenzin tizimi bo'g'inlarini ingibitsiya qilish orqali ADni pasaytiradi.
ADF ingibitorlari odatda negroid irqi vakillarida boshqa irqlarga qaraganda kamroq samarali.
Bemorlarning yoshi, jinsi va tana vazni fozinopril natriyning samaradorligiga ta'sir qilmaydi.
AG bo'lgan bemorlarda gemodinamik ko'rsatkichlarni baholash bo'yicha tadqiqotlar davomida 3 oylik terapiyadan keyin javob reaktsiyalari (AD, CHSS, yurak indeksi va o'pka tomirlarining qarshiligi ko'rsatkichlarining turli ta'sirlarga (masalan, izometrik mashqlar, boshni 45° ga egish va aqliy yuklar) ta'siri) boshlang'ich darajaga nisbatan o'zgarmadi, bu fozinopril natriyning simpatik asab tizimi faolligiga ta'sir qilmasligini taxmin qilish imkonini beradi. Tizimli ADning pasayishi, ehtimol, yurakka reflektor ta'sirisiz periferik tomir qarshiligining pasayishi orqali amalga oshiriladi. Xuddi shunday, buyrak, visseral qon oqimi, miya qon aylanishi va skelet mushaklari qon oqimi boshlang'ich darajaga nisbatan o'zgarmadi, shuningdek, SKF ham.
Bolalar. 6 dan 16 yoshgacha bo'lgan 252 bemor ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan ikki ko'r-ko'rona tadqiqotda AG yoki VGNga yaqin AD ko'rsatkichlari bo'lgan bemorlarda fozinoprilning past (0,1 mg/kg), o'rtacha (0,3 mg/kg) va yuqori (0,6 mg/kg) maqsadli dozalari bo'yicha 1 marta/kun sxemasi bo'yicha ADni pasaytirish baholandi. O'rtacha va yuqori dozalarda davolash guruhlarida fozinopril dozalari 1 haftalik davolash davomida maqsadli dozalarga titrlangan, umumiy davolash muddati 4 hafta edi. Maksimal o'rganilgan doza 40 mg 1 marta/kun edi. 4 haftalik davolash oxirida boshlang'ich darajaga nisbatan sADning o'rtacha pasayish ko'rsatkichi barcha uchta davolash guruhida o'xshash edi. Fozinopril bilan davolashni to'xtatish ADni 2 haftalik davrda boshlang'ich darajaga qaytarishga olib keldi. Umuman olganda, fozinopril yaxshi muhosaba qilindi.
Yurak yetishmovchiligi
Yurak yetishmovchiligi bo'lgan 179 bemor ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan ikki ko'r-ko'rona plasebo nazoratli tadqiqotda, barchasi diuretiklar va ba'zilari digoksin qabul qilgan, bemorlarga 10, 20 yoki 40 mg fozinopril natriy yoki plasebo bir martalik dozalari tayinlandi. Fozinopril natriyning 20 va 40 mg dozalari o'pka kapillyarlarida okklyuziya bosimi (oldindan yuk) va o'rtacha AD va tizimli tomir qarshiligi (keyingi yuk) ko'rsatkichlarini keskin pasayishiga olib keldi. Ushbu bemorlardan 155 tasi fozinopril natriyni 1 marta/kun 10, 20 yoki 40 mg dozalarda qo'shimcha 10 hafta davomida qabul qilish bo'yicha qayta randomizatsiya qilindi. Fozinopril qabul qilingandan keyin 24 soatdan keyin o'tkazilgan gemodinamik parametrlarni o'lchash (boshlang'ich darajaga nisbatan) o'pka kapillyarlarida okklyuziya bosimi, o'rtacha AD, o'ng atriumdagi bosim ko'rsatkichlarining davomiy pasayishini va yurak indeksi va qonning sistolik hajmi ko'rsatkichlarining oshishini ko'rsatdi. 20 va 40 mg dozalarda fozinopril bilan davolash guruhlarida. Taxifilaksiya kuzatilmadi.
Fozinopril natriyni qo'llash 12–24 haftalik 3 ta ikki ko'r-ko'rona plasebo nazoratli tadqiqotlar davomida baholandi, ular jami 734 bemorni o'z ichiga olgan, yurak yetishmovchiligi bo'lgan, fozinopril natriyni 10 dan 40 mg gacha sutkalik dozalarda qabul qilgan. Ushbu 3 ta tadqiqotdan 2 tasida qo'shimcha terapiya diuretiklar va napershtyan preparatlarini qabul qilishni o'z ichiga olgan, 3-tadqiqotda bemorlar faqat diuretiklar qabul qilgan. Barcha 3 tadqiqot natijalari fozinopril natriy terapiyasining plasebo bilan solishtirganda statistik jihatdan sezilarli ustunligini ko'rsatdi: jismoniy yuklamaga bardoshlik (bitta tadqiqot), nafas qisilishi, ortopnoe va paroksizmal tungi nafas qisilishi simptomlari (ikki tadqiqot), NYHA tasnifi (ikki tadqiqot), yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq kasalxonaga yotqizish (ikki tadqiqot), yurak yetishmovchiligining kuchayishi bilan bog'liq tadqiqotdan chiqarib tashlash (ikki tadqiqot) va/yoki qo'shimcha diuretiklarni qabul qilish zarurati (ikki tadqiqot). Ijobiy ta'sir 2 yilgacha davom etdi. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli o'lim ko'rsatkichlariga fozinopril natriyning ta'siri baholanmagan. Yurak yetishmovchiligini davolash uchun fozinoprilni 1 marta/kun qabul qilish rejimi klinik tadqiqotlarni ishlab chiqish paytida qo'llanilgan yagona doz rejimi bo'lib, gemodinamik parametrlarni o'lchash natijalariga asoslangan edi.
Hayvonlar va inson organizmiga kirganda fozinopril natriy esterazlar tomonidan farmakologik faol shaklga — fozinoprilatga, ADFning maxsus raqobatbardosh ingibitori sifatida gidrolizlanadi.
ADF peptidil-dipeptidaza bo'lib, angiotenzin I ni tomirlarni toraytiruvchi peptid — angiotenzin II ga aylantiradi. Angiotenzin II, shuningdek, buyrak usti bezlari korteksida aldosteron sekretsiyasini rag'batlantiradi. ADFni ingibitsiya qilish qon plazmasidagi angiotenzin II konsentratsiyasini pasaytiradi, bu uning vazopressor faolligini va aldosteron sekretsiyasini pasaytiradi. Oxirgi pasayish qon zardobidagi kaliy miqdorining ozgina oshishiga olib kelishi mumkin.
AG bo'lgan 647 bemorda, fozinoprilni monoterapiya sifatida qabul qilgan, o'rtacha 29 hafta davomida, qon zardobidagi kaliy miqdori o'rtacha 0,1 mEq/l ga oshdi. Fozinopril terapiyasini qabul qilgan barcha bemorlarda, shu jumladan diuretiklar bilan birga terapiya olgan bemorlarda ham shunga o'xshash oshish kuzatildi. Angiotenzin II tomonidan renin sekretsiyasining bostirilishi natijasida yuzaga keladigan salbiy teskari aloqa yo'q qilinishi qon plazmasidagi renin faolligining oshishiga olib keladi.
ADF kininaza bilan bir xil — bradikininni parchalovchi ferment. Fozinopril natriyning terapevtik ta'sirida kuchli vazodepressor peptid bo'lgan bradikinin darajasining oshishi rolini aniqlash to'liq o'rganilmagan va keyingi tadqiqotlarni talab qiladi.
Fozinopril natriy ADni pasaytirish mexanizmi, asosan, RAASni bostirish orqali amalga oshiriladi deb hisoblanadi, fozinopril natriy past renin darajasiga ega AG bo'lgan bemorlarda ham gipotenziv ta'sir ko'rsatadi. Fozinopril natriy barcha irqlarda gipotenziv ta'sir ko'rsatadi, ammo AG bo'lgan negroid irqi bemorlarida (odatda past renin darajasiga ega AG bemorlari populyatsiyasiga kiradi) ADF ingibitori monoterapiyasiga o'rtacha javob ko'rsatkichi boshqa irqlardagi bemorlarga nisbatan past edi.
Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda fozinopril natriyning ijobiy ta'siri asosan RAASni bostirish bilan bog'liq deb hisoblanadi; ADFni ingibitsiya qilish miokardga oldindan va keyingi yukni kamaytiradi.
Klinik samaradorlik
ADF faolligi qon zardobida 10 dan 40 mg gacha bo'lgan fozinopril dozasini bir marta qabul qilgandan keyin 2–12 soat ichida ≥90% ga bostirildi. 24 soatdan keyin ADF faolligini bostirish ta'siri fozinoprilni 10, 20 va 40 mg dozalarda qabul qilgan guruhlarda mos ravishda 85%, 93% va 93% darajasida saqlanib qoldi.
AG
Kattalar bemorlar. Yengil va o'rtacha darajadagi AG bo'lgan bemorlarda fozinopril natriyni qo'llash yotgan va turgan holatda ADni taxminan bir xil darajada pasaytiradi, kompensator taxikardiyasiz. Simptomatik postural gipotenzion kamdan-kam hollarda kuzatiladi, ammo hujayra oraliq suyuqligi hajmi kamaygan va/yoki tuzsiz dietada bo'lgan bemorlarda paydo bo'lishi mumkin. Fozinopril natriyni tiazid diuretiklari bilan birgalikda qo'llash ADni pasaytirishda har qanday monoterapiyaga qaraganda aniqroq ta'sir ko'rsatadi.
Fozinopril natriyning 10–40 mg bir martalik peroral dozasini qabul qilgandan keyin AD pasayishi 1 soat ichida kuzatildi va maksimal pasayish qabul qilingandan keyin 2–6 soat ichida erishildi. Bir martalik doza qabul qilingandan keyin gipotenziv ta'sir 24 soat davomida saqlanib qoldi. Plasebo nazoratli tadqiqotlarda yengil va o'rtacha darajadagi AG bo'lgan bemorlarda 4 hafta davomida monoterapiya o'tkazilgandan keyin fozinoprilning 20–80 mg bir martalik kunlik dozasini qabul qilgandan keyin yotgan yoki o'tirgan holatda 24 soatdan keyin sAD va dAD ko'rsatkichlari plasebo qabul qilganlarga nisbatan o'rtacha 8–9/6–7 mm simob ustuniga pasaydi. Minimal ta'sir maksimal diastolik javobning taxminan 50–60% va maksimal sistolik javobning taxminan 80% ni tashkil etdi.
Ko'pgina tadqiqotlarda fozinopril natriyning gipotenziv ta'siri bir necha hafta davomida kuchaygan. Fozinopril natriyning gipotenziv ta'siri kamida 2 yil davomida uzoq muddatli terapiyada saqlanib qolishi ko'rsatildi. Fozinopril natriyni to'satdan to'xtatish ADning tez oshishiga olib kelmaydi.
Fozinoprilni BKK yoki loop diuretik bilan birgalikda qo'llash bo'yicha cheklangan tajriba, nazoratli va nazoratsiz tadqiqotlarda hech qanday g'ayrioddiy dori-darmon o'zaro ta'sirini aniqlamadi. Boshqa ADF ingibitorlari beta-adrenoblokatorlar bilan kamroq qo'shimcha ta'sir ko'rsatdi, ehtimol, chunki ikkala LS ham renin-angiotenzin tizimi bo'g'inlarini ingibitsiya qilish orqali ADni pasaytiradi.
ADF ingibitorlari odatda negroid irqi vakillarida boshqa irqlarga qaraganda kamroq samarali.
Bemorlarning yoshi, jinsi va tana vazni fozinopril natriyning samaradorligiga ta'sir qilmaydi.
AG bo'lgan bemorlarda gemodinamik ko'rsatkichlarni baholash bo'yicha tadqiqotlar davomida 3 oylik terapiyadan keyin javob reaktsiyalari (AD, CHSS, yurak indeksi va o'pka tomirlarining qarshiligi ko'rsatkichlarining turli ta'sirlarga (masalan, izometrik mashqlar, boshni 45° ga egish va aqliy yuklar) ta'siri) boshlang'ich darajaga nisbatan o'zgarmadi, bu fozinopril natriyning simpatik asab tizimi faolligiga ta'sir qilmasligini taxmin qilish imkonini beradi. Tizimli ADning pasayishi, ehtimol, yurakka reflektor ta'sirisiz periferik tomir qarshiligining pasayishi orqali amalga oshiriladi. Xuddi shunday, buyrak, visseral qon oqimi, miya qon aylanishi va skelet mushaklari qon oqimi boshlang'ich darajaga nisbatan o'zgarmadi, shuningdek, SKF ham.
Bolalar. 6 dan 16 yoshgacha bo'lgan 252 bemor ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan ikki ko'r-ko'rona tadqiqotda AG yoki VGNga yaqin AD ko'rsatkichlari bo'lgan bemorlarda fozinoprilning past (0,1 mg/kg), o'rtacha (0,3 mg/kg) va yuqori (0,6 mg/kg) maqsadli dozalari bo'yicha 1 marta/kun sxemasi bo'yicha ADni pasaytirish baholandi. O'rtacha va yuqori dozalarda davolash guruhlarida fozinopril dozalari 1 haftalik davolash davomida maqsadli dozalarga titrlangan, umumiy davolash muddati 4 hafta edi. Maksimal o'rganilgan doza 40 mg 1 marta/kun edi. 4 haftalik davolash oxirida boshlang'ich darajaga nisbatan sADning o'rtacha pasayish ko'rsatkichi barcha uchta davolash guruhida o'xshash edi. Fozinopril bilan davolashni to'xtatish ADni 2 haftalik davrda boshlang'ich darajaga qaytarishga olib keldi. Umuman olganda, fozinopril yaxshi muhosaba qilindi.
Yurak yetishmovchiligi
Yurak yetishmovchiligi bo'lgan 179 bemor ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan ikki ko'r-ko'rona plasebo nazoratli tadqiqotda, barchasi diuretiklar va ba'zilari digoksin qabul qilgan, bemorlarga 10, 20 yoki 40 mg fozinopril natriy yoki plasebo bir martalik dozalari tayinlandi. Fozinopril natriyning 20 va 40 mg dozalari o'pka kapillyarlarida okklyuziya bosimi (oldindan yuk) va o'rtacha AD va tizimli tomir qarshiligi (keyingi yuk) ko'rsatkichlarini keskin pasayishiga olib keldi. Ushbu bemorlardan 155 tasi fozinopril natriyni 1 marta/kun 10, 20 yoki 40 mg dozalarda qo'shimcha 10 hafta davomida qabul qilish bo'yicha qayta randomizatsiya qilindi. Fozinopril qabul qilingandan keyin 24 soatdan keyin o'tkazilgan gemodinamik parametrlarni o'lchash (boshlang'ich darajaga nisbatan) o'pka kapillyarlarida okklyuziya bosimi, o'rtacha AD, o'ng atriumdagi bosim ko'rsatkichlarining davomiy pasayishini va yurak indeksi va qonning sistolik hajmi ko'rsatkichlarining oshishini ko'rsatdi. 20 va 40 mg dozalarda fozinopril bilan davolash guruhlarida. Taxifilaksiya kuzatilmadi.
Fozinopril natriyni qo'llash 12–24 haftalik 3 ta ikki ko'r-ko'rona plasebo nazoratli tadqiqotlar davomida baholandi, ular jami 734 bemorni o'z ichiga olgan, yurak yetishmovchiligi bo'lgan, fozinopril natriyni 10 dan 40 mg gacha sutkalik dozalarda qabul qilgan. Ushbu 3 ta tadqiqotdan 2 tasida qo'shimcha terapiya diuretiklar va napershtyan preparatlarini qabul qilishni o'z ichiga olgan, 3-tadqiqotda bemorlar faqat diuretiklar qabul qilgan. Barcha 3 tadqiqot natijalari fozinopril natriy terapiyasining plasebo bilan solishtirganda statistik jihatdan sezilarli ustunligini ko'rsatdi: jismoniy yuklamaga bardoshlik (bitta tadqiqot), nafas qisilishi, ortopnoe va paroksizmal tungi nafas qisilishi simptomlari (ikki tadqiqot), NYHA tasnifi (ikki tadqiqot), yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq kasalxonaga yotqizish (ikki tadqiqot), yurak yetishmovchiligining kuchayishi bilan bog'liq tadqiqotdan chiqarib tashlash (ikki tadqiqot) va/yoki qo'shimcha diuretiklarni qabul qilish zarurati (ikki tadqiqot). Ijobiy ta'sir 2 yilgacha davom etdi. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli o'lim ko'rsatkichlariga fozinopril natriyning ta'siri baholanmagan. Yurak yetishmovchiligini davolash uchun fozinoprilni 1 marta/kun qabul qilish rejimi klinik tadqiqotlarni ishlab chiqish paytida qo'llanilgan yagona doz rejimi bo'lib, gemodinamik parametrlarni o'lchash natijalariga asoslangan edi.
Farmakokinetika
Fozinopril (prolek) peroral qabul qilingandan keyin sekin so'riladi. Fozinoprilning mutlaq so'rilishi peroral dozadan o'rtacha 36% ni tashkil qiladi. Asosiy so'rilish joyi ingichka ichakning proksimal qismi (o'n ikki barmoqli/jejunum) hisoblanadi. Ovqat hazm qilish tizimida oziq-ovqat mavjudligi tufayli so'rilish tezligi sekinlashishi mumkin bo'lsa-da, fozinoprilning so'rilish darajasiga deyarli ta'sir qilmaydi.
Fozinoprilat qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (taxminan 99,4%), nisbatan kichik Vd va qon hujayralari komponentlari bilan bog'lanish darajasi past. Peroral qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi konsentratsiya ko'rsatkichlari, AUC va Cmax fozinopril dozasiga to'g'ri proporsionaldir. Tmax dozaga bog'liq emas va taxminan 3 soatni tashkil qiladi.
Radioaktiv belgilangan fozinoprilni peroral qabul qilingandan keyin plazma qonida radioaktivlikning 75% faol fozinoprilat shaklida, 20–30% fozinoprilatning glyukuronid kon'yugati shaklida va 1–5% fozinoprilatning p-gidroksimetaboliti shaklida mavjud edi. Fozinoprilat v/i yuborilgandan keyin biotransformatsiyaga uchramaydi, shuning uchun glyukuronid va p-gidroksimetabolitlarning oldingi fozinopril, fozinoprilat emas. Sichqonlarda fozinoprilatning p-gidroksimetaboliti fozinoprilat kabi kuchli ADF ingibitori hisoblanadi; glyukuronid kon'yugati ADFga nisbatan ingibitsion faollikka ega emas.
V/i yuborilgandan keyin fozinoprilat jigar va buyraklar orqali taxminan teng darajada chiqariladi. Radioaktiv belgilangan fozinoprilni peroral qabul qilingandan keyin so'rilgan dozaning taxminan 50% siydik bilan, qolgan qismi esa axlat bilan chiqariladi. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi ikki tadqiqotda fozinoprilatning v/i yuborilgandan keyin o'rtacha klirensi 26 dan 39 ml/min gacha bo'lgan.
Sog'lom ko'ngillilarda radioaktiv belgilangan fozinoprilatning v/i dozasining yakuniy T1/2 taxminan 12 soatni tashkil etdi. AG bo'lgan, buyrak va jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda, fozinoprilning ko'p martalik dozalari qabul qilinganida, to'plangan fozinoprilat uchun samarali T1/2 o'rtacha 11,5 soatni tashkil etdi. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda samarali T1/2 14 soatni tashkil etdi.
Yengil va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 10–80 ml/min/1,73 m2) fozinoprilat klirensi jigar-biliar chiqarilishining sezilarli darajada bo'lishi tufayli normaldan sezilarli farq qilmaydi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <10 ml/min/1,73 m2) fozinoprilatning umumiy klirensi buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan 50% ni tashkil qiladi.
Fozinopril dializga yomon mos keladi. Gemodializ va peritoneal dializda fozinoprilat klirensi mos ravishda siydik klirensining o'rtacha 2% va 7% ni tashkil qiladi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (alkogolli yoki biliar jigar sirrozi) fozinoprilning gidroliz darajasi sezilarli darajada kamaymaydi, ammo gidroliz tezligi sekinlashishi mumkin; fozinoprilatning umumiy klirensi jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan 50% ni tashkil qiladi.
Keksalar (erkaklar) (65–74 yosh) klinik jihatdan normal buyrak va jigar funktsiyasiga ega bo'lgan bemorlarda fozinoprilatning farmakokinetik parametrlarida yoshroq bemorlarga (20–35 yosh) nisbatan sezilarli farqlar kuzatilmaydi.
Bolalar (n=20) 6 dan 16 yoshgacha bo'lgan, SKF ≥25 ml/min bo'lgan, fozinoprilni (0,3 mg/kg eritma shaklida) bir marta qabul qilgan bemorlarda fozinoprilatning (fozinoprilning faol shakli) o'rtacha AUC va Cmax qiymatlari sog'lom kattalarda fozinoprilni eritma shaklida 20 mg (70 kg vaznga ega kattalar uchun taxminan 0,3 mg/kg) qabul qilganlarga o'xshash edi. Bolalarda fozinoprilatning yakuniy T1/2 11–13 soatni tashkil etdi, bu kattalardagi ko'rsatkichlarga ham o'xshash edi.
Fozinoprilat homilador hayvonlarning platsentasidan o'tishi aniqlangan.
Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar fozinopril va fozinoprilatning GEB orqali o'tmasligini ko'rsatdi.
Doklinik toksikologiya
Kantserogenlik, mutagenlik, unumdorlikni buzish
Fozinoprilni 24 oy davomida oziq-ovqat bilan birga sichqonlar va kalamushlarga 400 mg/kg/kun gacha bo'lgan dozalarda kiritish kantserogen potentsial mavjudligini ko'rsatmagan. Tana vazniga nisbatan maksimal doza sichqonlar va kalamushlar uchun odam uchun maksimal doza 80 mg dan 250 marta yuqori edi, tana yuzasi maydoniga nisbatan esa sichqonlarda bu doza MRDChdan 20 marta, kalamushlarda esa 40 marta yuqori edi. Eng yuqori doza olgan erkak kalamushlarda mezenteriya/omentum lipomalarining biroz yuqori chastotasi kuzatildi.
Fozinopril ham, faol fozinoprilat ham Ames testida bakterial mutatsiyalarni qaytarish, sichqon limfoma hujayralarida to'g'ridan-to'g'ri mutatsiyalarni tahlil qilish yoki mitotik gen konversiyasi testida mutagenlik belgilarini ko'rsatmagan. Fozinopril, shuningdek, sichqonlarda in vivo mikronukleus testida va sichqonlarning suyak iligi hujayralarida in vivo sitogenetik tadqiqotda genotoksiklik belgilarini ko'rsatmagan.
Xitoy xomaki tuxumdon hujayralarida o'tkazilgan sitogenetik tadqiqotda fozinopril hujayralar uchun toksik konsentratsiyada metabolik faollashuvsiz test qilinganda xromosoma aberratsiyalari chastotasini oshirdi. Biroq, metabolik faollashuvsiz yoki har qanday konsentratsiyada metabolik faollashuv bilan fozinoprilning past konsentratsiyalarida xromosoma aberratsiyalari chastotasining oshishi kuzatilmadi.
Fozinoprilni 15 yoki 60 mg/kg/kun dozalarda kiritish erkak va urg'ochi kalamushlarda reproduktiv funktsiyaga salbiy ta'sir ko'rsatmagan. 60 mg/kg yuqori doza tana vazniga nisbatan MRDChdan taxminan 38 marta va tana yuzasi maydoniga nisbatan 6 marta yuqori edi. Kalamushlarda juftlashishdan oldin 240 mg/kg toksik doza kiritilgunga qadar juftlashish vaqtiga hech qanday ta'sir ko'rsatilmagan; bu dozada juftlashish vaqtining biroz oshishi kuzatildi. Bu doza tana vazniga nisbatan MRDChdan 150 marta va tana yuzasi maydoniga nisbatan 24 marta yuqori edi.
Fozinoprilat qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (taxminan 99,4%), nisbatan kichik Vd va qon hujayralari komponentlari bilan bog'lanish darajasi past. Peroral qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi konsentratsiya ko'rsatkichlari, AUC va Cmax fozinopril dozasiga to'g'ri proporsionaldir. Tmax dozaga bog'liq emas va taxminan 3 soatni tashkil qiladi.
Radioaktiv belgilangan fozinoprilni peroral qabul qilingandan keyin plazma qonida radioaktivlikning 75% faol fozinoprilat shaklida, 20–30% fozinoprilatning glyukuronid kon'yugati shaklida va 1–5% fozinoprilatning p-gidroksimetaboliti shaklida mavjud edi. Fozinoprilat v/i yuborilgandan keyin biotransformatsiyaga uchramaydi, shuning uchun glyukuronid va p-gidroksimetabolitlarning oldingi fozinopril, fozinoprilat emas. Sichqonlarda fozinoprilatning p-gidroksimetaboliti fozinoprilat kabi kuchli ADF ingibitori hisoblanadi; glyukuronid kon'yugati ADFga nisbatan ingibitsion faollikka ega emas.
V/i yuborilgandan keyin fozinoprilat jigar va buyraklar orqali taxminan teng darajada chiqariladi. Radioaktiv belgilangan fozinoprilni peroral qabul qilingandan keyin so'rilgan dozaning taxminan 50% siydik bilan, qolgan qismi esa axlat bilan chiqariladi. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi ikki tadqiqotda fozinoprilatning v/i yuborilgandan keyin o'rtacha klirensi 26 dan 39 ml/min gacha bo'lgan.
Sog'lom ko'ngillilarda radioaktiv belgilangan fozinoprilatning v/i dozasining yakuniy T1/2 taxminan 12 soatni tashkil etdi. AG bo'lgan, buyrak va jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda, fozinoprilning ko'p martalik dozalari qabul qilinganida, to'plangan fozinoprilat uchun samarali T1/2 o'rtacha 11,5 soatni tashkil etdi. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda samarali T1/2 14 soatni tashkil etdi.
Yengil va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 10–80 ml/min/1,73 m2) fozinoprilat klirensi jigar-biliar chiqarilishining sezilarli darajada bo'lishi tufayli normaldan sezilarli farq qilmaydi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <10 ml/min/1,73 m2) fozinoprilatning umumiy klirensi buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan 50% ni tashkil qiladi.
Fozinopril dializga yomon mos keladi. Gemodializ va peritoneal dializda fozinoprilat klirensi mos ravishda siydik klirensining o'rtacha 2% va 7% ni tashkil qiladi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (alkogolli yoki biliar jigar sirrozi) fozinoprilning gidroliz darajasi sezilarli darajada kamaymaydi, ammo gidroliz tezligi sekinlashishi mumkin; fozinoprilatning umumiy klirensi jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan 50% ni tashkil qiladi.
Keksalar (erkaklar) (65–74 yosh) klinik jihatdan normal buyrak va jigar funktsiyasiga ega bo'lgan bemorlarda fozinoprilatning farmakokinetik parametrlarida yoshroq bemorlarga (20–35 yosh) nisbatan sezilarli farqlar kuzatilmaydi.
Bolalar (n=20) 6 dan 16 yoshgacha bo'lgan, SKF ≥25 ml/min bo'lgan, fozinoprilni (0,3 mg/kg eritma shaklida) bir marta qabul qilgan bemorlarda fozinoprilatning (fozinoprilning faol shakli) o'rtacha AUC va Cmax qiymatlari sog'lom kattalarda fozinoprilni eritma shaklida 20 mg (70 kg vaznga ega kattalar uchun taxminan 0,3 mg/kg) qabul qilganlarga o'xshash edi. Bolalarda fozinoprilatning yakuniy T1/2 11–13 soatni tashkil etdi, bu kattalardagi ko'rsatkichlarga ham o'xshash edi.
Fozinoprilat homilador hayvonlarning platsentasidan o'tishi aniqlangan.
Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar fozinopril va fozinoprilatning GEB orqali o'tmasligini ko'rsatdi.
Doklinik toksikologiya
Kantserogenlik, mutagenlik, unumdorlikni buzish
Fozinoprilni 24 oy davomida oziq-ovqat bilan birga sichqonlar va kalamushlarga 400 mg/kg/kun gacha bo'lgan dozalarda kiritish kantserogen potentsial mavjudligini ko'rsatmagan. Tana vazniga nisbatan maksimal doza sichqonlar va kalamushlar uchun odam uchun maksimal doza 80 mg dan 250 marta yuqori edi, tana yuzasi maydoniga nisbatan esa sichqonlarda bu doza MRDChdan 20 marta, kalamushlarda esa 40 marta yuqori edi. Eng yuqori doza olgan erkak kalamushlarda mezenteriya/omentum lipomalarining biroz yuqori chastotasi kuzatildi.
Fozinopril ham, faol fozinoprilat ham Ames testida bakterial mutatsiyalarni qaytarish, sichqon limfoma hujayralarida to'g'ridan-to'g'ri mutatsiyalarni tahlil qilish yoki mitotik gen konversiyasi testida mutagenlik belgilarini ko'rsatmagan. Fozinopril, shuningdek, sichqonlarda in vivo mikronukleus testida va sichqonlarning suyak iligi hujayralarida in vivo sitogenetik tadqiqotda genotoksiklik belgilarini ko'rsatmagan.
Xitoy xomaki tuxumdon hujayralarida o'tkazilgan sitogenetik tadqiqotda fozinopril hujayralar uchun toksik konsentratsiyada metabolik faollashuvsiz test qilinganda xromosoma aberratsiyalari chastotasini oshirdi. Biroq, metabolik faollashuvsiz yoki har qanday konsentratsiyada metabolik faollashuv bilan fozinoprilning past konsentratsiyalarida xromosoma aberratsiyalari chastotasining oshishi kuzatilmadi.
Fozinoprilni 15 yoki 60 mg/kg/kun dozalarda kiritish erkak va urg'ochi kalamushlarda reproduktiv funktsiyaga salbiy ta'sir ko'rsatmagan. 60 mg/kg yuqori doza tana vazniga nisbatan MRDChdan taxminan 38 marta va tana yuzasi maydoniga nisbatan 6 marta yuqori edi. Kalamushlarda juftlashishdan oldin 240 mg/kg toksik doza kiritilgunga qadar juftlashish vaqtiga hech qanday ta'sir ko'rsatilmagan; bu dozada juftlashish vaqtining biroz oshishi kuzatildi. Bu doza tana vazniga nisbatan MRDChdan 150 marta va tana yuzasi maydoniga nisbatan 24 marta yuqori edi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat og'iz orqali qabul qilinadi. Preparatning dozasini individual ravishda tanlash kerak. Yarimga bo'lish uchun tabletkaga chiziq qo'yilgan.
Arterial gipertenziya
Preparatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza 10 mg (20 mg dan 1/2 tab.) 1 marta/kun. Dozani AD pasayish dinamikasiga qarab tanlash kerak. Odatda doza 10 dan 40 mg gacha 1 marta/kun. Yetarli gipotenziv ta'sir bo'lmasa, diuretiklarni qo'shimcha tayinlash mumkin.
Agar Monopril preparati diuretiklar bilan davolash fonida boshlansa, uning boshlang'ich doza 10 mg dan oshmasligi kerak (20 mg dan 1/2 tab.) bemorning holatini muntazam tibbiy nazorat qilish sharti bilan. Maksimal sutkalik doza 40 mg.
Surunkali yurak yetishmovchiligi
Preparatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza 10 mg (20 mg dan 1/2 tab.) 1 marta/kun. Davolash majburiy tibbiy nazorat ostida boshlanadi. Agar boshlang'ich doza yaxshi muhosaba qilinsa, uni haftalik interval bilan asta-sekin 40 mg 1 marta/kun (maksimal sutkalik doza) gacha oshirish mumkin. Preparatni diuretik bilan birgalikda tayinlash kerak. Digoksinni bir vaqtda qo'llash shart emas.
Preparatning organizmdan chiqarilishi ikki yo'l bilan amalga oshirilganligi sababli, buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish odatda talab qilinmaydi.
65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlar va yosh bemorlar uchun preparat bilan davolash samaradorligi va xavfsizligi o'rtasida farqlar kuzatilmaydi, shuning uchun keksa bemorlar uchun doza tuzatish odatda talab qilinmaydi. Biroq, preparatning sekin chiqarilishi tufayli ba'zi keksa bemorlar preparatga ko'proq sezgir bo'lishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi.
Arterial gipertenziya
Preparatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza 10 mg (20 mg dan 1/2 tab.) 1 marta/kun. Dozani AD pasayish dinamikasiga qarab tanlash kerak. Odatda doza 10 dan 40 mg gacha 1 marta/kun. Yetarli gipotenziv ta'sir bo'lmasa, diuretiklarni qo'shimcha tayinlash mumkin.
Agar Monopril preparati diuretiklar bilan davolash fonida boshlansa, uning boshlang'ich doza 10 mg dan oshmasligi kerak (20 mg dan 1/2 tab.) bemorning holatini muntazam tibbiy nazorat qilish sharti bilan. Maksimal sutkalik doza 40 mg.
Surunkali yurak yetishmovchiligi
Preparatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza 10 mg (20 mg dan 1/2 tab.) 1 marta/kun. Davolash majburiy tibbiy nazorat ostida boshlanadi. Agar boshlang'ich doza yaxshi muhosaba qilinsa, uni haftalik interval bilan asta-sekin 40 mg 1 marta/kun (maksimal sutkalik doza) gacha oshirish mumkin. Preparatni diuretik bilan birgalikda tayinlash kerak. Digoksinni bir vaqtda qo'llash shart emas.
Preparatning organizmdan chiqarilishi ikki yo'l bilan amalga oshirilganligi sababli, buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish odatda talab qilinmaydi.
65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlar va yosh bemorlar uchun preparat bilan davolash samaradorligi va xavfsizligi o'rtasida farqlar kuzatilmaydi, shuning uchun keksa bemorlar uchun doza tuzatish odatda talab qilinmaydi. Biroq, preparatning sekin chiqarilishi tufayli ba'zi keksa bemorlar preparatga ko'proq sezgir bo'lishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi.
Ko'rsatmalar
- arterial gipertenziya (monoterapiya yoki boshqa gipotenziv vositalar, xususan, tiazid diuretiklari bilan birgalikda);
- yurak yetishmovchiligi (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida).
- yurak yetishmovchiligi (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida).
Qarshi ko'rsatmalar
- irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish, angionevrotik shish anamnezda (shu jumladan, boshqa ADF ingibitorlarini qabul qilgandan keyin);
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- fozinoprilni aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash, qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (SKF 60 ml/min/1,73 m2 dan kam);
- angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) bilan bir vaqtda qo'llash, diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda;
- neytral endopeptidaza ingibitorlari (masalan, sakubitril saqlovchi preparatlar) bilan bir vaqtda qo'llash, angionevrotik shish rivojlanish xavfi yuqori bo'lganligi sababli;
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi;
- fozinopril va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- boshqa ADF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik (shu jumladan, anamnezda).
Diqqat bilan: arterial gipotenziya, buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz; buyrak yetishmovchiligi; buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat; aortal yoki mitral stenoz; gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya; surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinf); IBS; serebrovaskulyar kasalliklar (shu jumladan, miya qon aylanishining yetishmovchiligi); biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (shu jumladan, tizimli qizil volchanka, sklerodermiya), suyak iligi qon yaratishining bostirilishi; immunosupressiv terapiya, allopurinol yoki prokainamidni bir vaqtda qo'llash yoki ko'rsatilgan murakkablashtiruvchi omillar kombinatsiyasi (neytropeniya va agranulotsitoz rivojlanish xavfi yuqori); qandli diabet; giperkaliemiya; kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llash; litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash; allergik anamnez yoki angionevrotik shish anamnezda; desensibilizatsiyani bir vaqtda o'tkazish; dekstran sulfatidan foydalanib LPNP aferezini bir vaqtda o'tkazish; yuqori oqimli membranalar yordamida gemodializni bir vaqtda o'tkazish; OCK pasayishi bilan birga keladigan holatlar (shu jumladan, diareya, qusish, diuretiklar bilan oldingi davolash, tuz iste'molini cheklash dietasi), giponatriemiya (dehidratatsiya, arterial gipotenziya, surunkali buyrak yetishmovchiligi xavfi); katta jarrohlik aralashuvlar vaqtida yoki umumiy anesteziya o'tkazishda qo'llash; negroid irqi bemorlarda qo'llash; keksa bemorlarda qo'llash.
Maxsus ko'rsatmalar
Arterial gipotenziya
Arterial gipertenziyaning murakkab bo'lmagan shakliga ega bemorlarda fozinoprilni qo'llash bilan bog'liq arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. ADF ingibitorlarini qo'llashda simptomatik arterial gipotenziya ko'pincha diuretiklar bilan intensiv davolash fonida, tuz iste'molini cheklash bilan bog'liq dieta yoki dializ o'tkazishda rivojlanadi. OCKni tiklash choralarini ko'rgandan keyin tranzitor arterial gipotenziya fozinoprilni qo'llash uchun qarshi ko'rsatma emas.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ADF ingibitorlari bilan davolash ortiqcha gipotenziv ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu oliguriya yoki azotemiya va kamdan-kam hollarda o'lim bilan tugaydigan o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun surunkali yurak yetishmovchiligi fozinopril bilan davolashda bemorlarni, ayniqsa, davolashning dastlabki 2 haftasida, shuningdek, fozinopril yoki diuretik dozasini oshirishda diqqat bilan kuzatish kerak.
Normal yoki past ADga ega, ilgari diuretiklar bilan davolangan yoki giponatriemiyaga ega bemorlarda diuretik dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Arterial gipotenziya o'zi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda fozinoprilni qo'llash uchun qarshi ko'rsatma emas. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llashning dastlabki bosqichlarida tizimli ADning biroz pasayishi odatiy va istalgan ta'sir hisoblanadi. Ushbu pasayish darajasi davolashning dastlabki bir yoki ikki haftasi ichida maksimal darajada bo'ladi va barqarorlashadi. AD odatda terapevtik samaradorlikni pasaytirmasdan boshlang'ich darajaga qaytadi.
Davolashni boshlashdan oldin ilgari o'tkazilgan gipotenziv terapiya, ADning oshishi darajasi, tuz va/yoki suyuqlik iste'molini cheklash va boshqa klinik holatlarni tahlil qilish kerak. Imkoniyat bo'lsa, davolashni boshlashdan bir necha kun oldin ilgari o'tkazilgan gipotenziv terapiyani to'xtatish kerak. Arterial gipotenziya ehtimolini kamaytirish uchun diuretiklarni davolashni boshlashdan 2-3 kun oldin to'xtatish kerak. Davolashdan oldin va davolash davomida AD, buyrak funktsiyasi, kaliy ionlari, kreatinin, siydik, elektrolitlar konsentratsiyasi va qonning jigar fermentlari faolligini nazorat qilish kerak.
Aortal yoki mitral stenoz/gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya
Vazodilatatsion ta'sirga ega barcha dori vositalari kabi, ADF ingibitorlari chap qorincha chiqish yo'llarining obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Bir yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz bo'lgan arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda ADF ingibitorlari bilan davolashda qon siydik azoti va qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi oshishi mumkin. Ushbu ta'sirlar odatda qaytariluvchan va davolash to'xtatilgandan keyin o'tib ketadi. Bunday bemorlarda davolashning dastlabki haftalarida buyrak funktsiyasini nazorat qilish kerak. Ba'zi bemorlarda fozinopril va diuretiklarni bir vaqtda qo'llashda buyrak funktsiyasining aniq buzilmasdan qon siydik azoti va qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi (odatda kichik va o'tkinchi) kuzatilishi mumkin. Fozinopril dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasi RAAS faolligiga bog'liq bo'lishi mumkin, shuning uchun ADF ingibitorlari bilan davolash oliguriya va/yoki azotemiyaning progressiv rivojlanishi bilan birga kelishi mumkin va kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligiga va o'limga olib kelishi mumkin.
Buyrak transplantatsiyasi
Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o'tkazgan bemorlarda fozinoprilni qo'llash tajribasi yo'q.
Jigar funktsiyasining buzilishi
Kamdan-kam hollarda ADF ingibitorlarini qo'llashda birinchi belgilari xolestatik sariqlik bo'lgan sindrom kuzatiladi. Keyin jigar fulminant nekrozi, ba'zan o'lim bilan tugaydi. Ushbu sindromning rivojlanish mexanizmi o'rganilmagan. Aniq sariqlik va jigar fermentlari faolligining sezilarli oshishi paydo bo'lganda fozinopril bilan davolashni to'xtatish va tegishli davolashni tayinlash kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda qon plazmasida fozinopril konsentratsiyasi oshishi mumkin. Jigar sirrozi (shu jumladan, alkogolli) bo'lgan bemorlarda fozinoprilatning umumiy klirensi kamayadi, a AUC jigar funktsiyasi buzilmagan bemorlarga nisbatan taxminan 2 marta yuqori.
Neytropeniya/agranulotsitoz/trombotsitopeniya/anemiya
ADF ingibitorlari bilan davolashda agranulotsitoz va suyak iligi funktsiyasining bostirilishi rivojlanishi mumkin. Ushbu holatlar buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, ayniqsa, biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (SKV yoki sklerodermiya) mavjud bo'lganda ko'proq kuzatiladi. ADF ingibitorlari bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida leykotsitlar va leykotsitar formulani aniqlash (davolashning dastlabki 3-6 oyida va fozinoprilni qo'llashning birinchi yilida neytropeniya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda oyiga 1 marta) o'tkaziladi.
Gipersensitivlik reaktsiyalari/angionevrotik shish
Fozinoprilni qo'llashda ekstremitalar, yuz, lablar, shilliq pardalar, til, tomoq yoki gortan angionevrotik shishi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Til, tomoq yoki gortan shishida nafas yo'llarining obstruktsiyasi rivojlanishi mumkin, bu o'lim bilan tugashi mumkin. Bunday hollarda fozinoprilni qabul qilishni to'xtatish va zudlik bilan chora-tadbirlarni, shu jumladan, epinefrin (adrenalin) eritmasini (1:1000) p/k kiritishni, shuningdek, boshqa zudlik bilan davolash choralarini ko'rish kerak. Ko'p hollarda yuz, og'iz bo'shlig'i shilliq pardasi, lablar va ekstremitalar shishi fozinoprilni qabul qilishni to'xtatish bilan normallashdi; ammo ba'zan tegishli davolashni tayinlash talab qilindi.
Ichak shilliq pardasining shishi
ADF ingibitorlarini qabul qilishda kamdan-kam hollarda ichak shilliq pardasining shishi kuzatilgan. Bemorlar qorin og'rig'idan shikoyat qilishgan (bu holda ko'ngil aynishi va qusish bo'lmasligi mumkin edi), ba'zi hollarda ichak shilliq pardasining shishi yuz shishisiz paydo bo'lgan, C1-esteraza faolligi normal edi. ADF ingibitorlarini qo'llashni to'xtatgandan keyin simptomlar yo'qoldi. Ichak shilliq pardasining shishi ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan, qorin og'rig'idan shikoyat qilayotgan bemorlarning differensial diagnostikasiga kiritilishi kerak.
ADF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog'liq bo'lmagan angionevrotik shish anamneziga ega bemorlar ADF ingibitorlari bilan davolash fonida angionevrotik shish rivojlanish xavfiga ko'proq moyil bo'lishi mumkin.
Negroid irqi vakillarida ADF ingibitorlarini qo'llashda angionevrotik shish rivojlanishi hollari boshqa irqlarga qaraganda ko'proq kuzatilgan.
ADF ingibitorlari va mTOR ingibitorlari (temsirolymus, sirolymus, everolimus), IV tipdagi dipeptidilpeptidaza ingibitorlari (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustin, neytral endopeptidaza ingibitorlari (racecadotril, sakubitril) va to'qima plazminogen aktivatorlari kabi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi kuzatilgan.
Desensibilizatsiya vaqtida anafilaktik reaktsiyalar
Ikki bemorda ADF ingibitori enalaprilni qabul qilish fonida membranali qanotli hasharotlar zahari bilan desensibilizatsiya o'tkazishda hayot uchun xavfli anafilaktoid reaktsiyalar kuzatilgan. Ushbu bemorlarda ADF ingibitorini qabul qilishni o'z vaqtida to'xtatish orqali ushbu reaktsiyalardan qochish mumkin bo'lgan; ammo ADF ingibitorini tasodifan qayta qabul qilishdan keyin ular yana paydo bo'lgan. ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda desensibilizatsiya o'tkazishda alohida ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak.
LPNP aferezi vaqtida anafilaktoid reaktsiyalar
ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda dekstran sulfatidan foydalanib LPNP aferezi o'tkazishda hayot uchun xavfli anafilaktoid reaktsiyalar kamdan-kam hollarda kuzatilgan. Ushbu reaktsiyalarning rivojlanishini ADF ingibitorini har bir LPNP aferezi protsedurasidan oldin vaqtincha to'xtatish orqali oldini olish mumkin.
Yuqori oqimli membranalar yordamida gemodializ
ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda gemodializ o'tkazishda yuqori oqimli poliakrilonitril dializ membranalarini (masalan, AN69) qo'llashdan qochish kerak, chunki bunday hollarda anafilaktoid reaktsiyalar rivojlanish xavfi oshadi. Bunday hollarda boshqa turdagi dializ membranalarini yoki boshqa sinfdagi gipotenziv vositalarni qo'llash kerak.
Yo'tal
ADF ingibitorlarini, shu jumladan, fozinoprilni qo'llashda davolashni to'xtatgandan keyin o'tib ketadigan, mahsuldor bo'lmagan, qattiq yo'tal kuzatilgan. ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda yo'tal paydo bo'lganda, ushbu terapiyani differensial diagnostika doirasida mumkin bo'lgan sabab sifatida ko'rib chiqish kerak.
Jarrohlik aralashuvlar/umumiy anesteziya
ADF ingibitorlari umumiy anesteziya o'tkazishda qo'llaniladigan vositalarning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Jarrohlik aralashuvdan oldin (stomatologiyani qo'shgan holda) shifokor/anesteziologni ADF ingibitorlarini qo'llash haqida ogohlantirish kerak.
Jismoniy mashqlar bajarishda yoki issiq ob-havoda OCKning kamayishi tufayli dehidratatsiya va arterial gipotenziya xavfi tufayli ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Giperkaliemiya
ADF ingibitorlarini, shu jumladan, fozinoprilni qabul qilayotgan bemorlarda qon zardobida kaliy ionlari miqdorining oshishi hollari kuzatilgan. Bu borada xavf guruhini buyrak yetishmovchiligi, 1-toifa qandli diabet, shuningdek, kaliy tejovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, eplerenon, triamteren yoki amilorid), kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi oziq-ovqat qo'shimchalari yoki qon zardobida kaliy ionlari miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar tashkil qiladi. Fozinoprilni yuqorida sanab o'tilgan kaliy saqlovchi yoki qon plazmasida kaliy miqdorini oshiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda ehtiyotkorlikni saqlash va qon zardobida kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
RAASning ikki tomonlama blokadasi
RAASga ta'sir qiluvchi turli guruhdagi dori vositalarini bir vaqtda qo'llash (RAASning ikki tomonlama blokadasi) tavsiya etilmaydi, chunki u arterial gipotenziya, giperkaliemiya, buyrak funktsiyasining pasayishi (shu jumladan, o'tkir buyrak yetishmovchiligi) kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishining yuqori chastotasi bilan bog'liq bo'lgan. ADF ingibitorlarini aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (SKF 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
ADF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Etnik farqlar
ADF ingibitorlari negroid irqi vakillarida, odatda, europoid irqi bemorlarga qaraganda kamroq samarali, bu negroid irqi vakillarida past renin faolligining keng tarqalganligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalarning tezligini talab qiladigan transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Arterial gipertenziyaning murakkab bo'lmagan shakliga ega bemorlarda fozinoprilni qo'llash bilan bog'liq arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. ADF ingibitorlarini qo'llashda simptomatik arterial gipotenziya ko'pincha diuretiklar bilan intensiv davolash fonida, tuz iste'molini cheklash bilan bog'liq dieta yoki dializ o'tkazishda rivojlanadi. OCKni tiklash choralarini ko'rgandan keyin tranzitor arterial gipotenziya fozinoprilni qo'llash uchun qarshi ko'rsatma emas.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ADF ingibitorlari bilan davolash ortiqcha gipotenziv ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu oliguriya yoki azotemiya va kamdan-kam hollarda o'lim bilan tugaydigan o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun surunkali yurak yetishmovchiligi fozinopril bilan davolashda bemorlarni, ayniqsa, davolashning dastlabki 2 haftasida, shuningdek, fozinopril yoki diuretik dozasini oshirishda diqqat bilan kuzatish kerak.
Normal yoki past ADga ega, ilgari diuretiklar bilan davolangan yoki giponatriemiyaga ega bemorlarda diuretik dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Arterial gipotenziya o'zi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda fozinoprilni qo'llash uchun qarshi ko'rsatma emas. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llashning dastlabki bosqichlarida tizimli ADning biroz pasayishi odatiy va istalgan ta'sir hisoblanadi. Ushbu pasayish darajasi davolashning dastlabki bir yoki ikki haftasi ichida maksimal darajada bo'ladi va barqarorlashadi. AD odatda terapevtik samaradorlikni pasaytirmasdan boshlang'ich darajaga qaytadi.
Davolashni boshlashdan oldin ilgari o'tkazilgan gipotenziv terapiya, ADning oshishi darajasi, tuz va/yoki suyuqlik iste'molini cheklash va boshqa klinik holatlarni tahlil qilish kerak. Imkoniyat bo'lsa, davolashni boshlashdan bir necha kun oldin ilgari o'tkazilgan gipotenziv terapiyani to'xtatish kerak. Arterial gipotenziya ehtimolini kamaytirish uchun diuretiklarni davolashni boshlashdan 2-3 kun oldin to'xtatish kerak. Davolashdan oldin va davolash davomida AD, buyrak funktsiyasi, kaliy ionlari, kreatinin, siydik, elektrolitlar konsentratsiyasi va qonning jigar fermentlari faolligini nazorat qilish kerak.
Aortal yoki mitral stenoz/gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya
Vazodilatatsion ta'sirga ega barcha dori vositalari kabi, ADF ingibitorlari chap qorincha chiqish yo'llarining obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Bir yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz bo'lgan arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda ADF ingibitorlari bilan davolashda qon siydik azoti va qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi oshishi mumkin. Ushbu ta'sirlar odatda qaytariluvchan va davolash to'xtatilgandan keyin o'tib ketadi. Bunday bemorlarda davolashning dastlabki haftalarida buyrak funktsiyasini nazorat qilish kerak. Ba'zi bemorlarda fozinopril va diuretiklarni bir vaqtda qo'llashda buyrak funktsiyasining aniq buzilmasdan qon siydik azoti va qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi (odatda kichik va o'tkinchi) kuzatilishi mumkin. Fozinopril dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasi RAAS faolligiga bog'liq bo'lishi mumkin, shuning uchun ADF ingibitorlari bilan davolash oliguriya va/yoki azotemiyaning progressiv rivojlanishi bilan birga kelishi mumkin va kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligiga va o'limga olib kelishi mumkin.
Buyrak transplantatsiyasi
Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o'tkazgan bemorlarda fozinoprilni qo'llash tajribasi yo'q.
Jigar funktsiyasining buzilishi
Kamdan-kam hollarda ADF ingibitorlarini qo'llashda birinchi belgilari xolestatik sariqlik bo'lgan sindrom kuzatiladi. Keyin jigar fulminant nekrozi, ba'zan o'lim bilan tugaydi. Ushbu sindromning rivojlanish mexanizmi o'rganilmagan. Aniq sariqlik va jigar fermentlari faolligining sezilarli oshishi paydo bo'lganda fozinopril bilan davolashni to'xtatish va tegishli davolashni tayinlash kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda qon plazmasida fozinopril konsentratsiyasi oshishi mumkin. Jigar sirrozi (shu jumladan, alkogolli) bo'lgan bemorlarda fozinoprilatning umumiy klirensi kamayadi, a AUC jigar funktsiyasi buzilmagan bemorlarga nisbatan taxminan 2 marta yuqori.
Neytropeniya/agranulotsitoz/trombotsitopeniya/anemiya
ADF ingibitorlari bilan davolashda agranulotsitoz va suyak iligi funktsiyasining bostirilishi rivojlanishi mumkin. Ushbu holatlar buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, ayniqsa, biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (SKV yoki sklerodermiya) mavjud bo'lganda ko'proq kuzatiladi. ADF ingibitorlari bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida leykotsitlar va leykotsitar formulani aniqlash (davolashning dastlabki 3-6 oyida va fozinoprilni qo'llashning birinchi yilida neytropeniya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda oyiga 1 marta) o'tkaziladi.
Gipersensitivlik reaktsiyalari/angionevrotik shish
Fozinoprilni qo'llashda ekstremitalar, yuz, lablar, shilliq pardalar, til, tomoq yoki gortan angionevrotik shishi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Til, tomoq yoki gortan shishida nafas yo'llarining obstruktsiyasi rivojlanishi mumkin, bu o'lim bilan tugashi mumkin. Bunday hollarda fozinoprilni qabul qilishni to'xtatish va zudlik bilan chora-tadbirlarni, shu jumladan, epinefrin (adrenalin) eritmasini (1:1000) p/k kiritishni, shuningdek, boshqa zudlik bilan davolash choralarini ko'rish kerak. Ko'p hollarda yuz, og'iz bo'shlig'i shilliq pardasi, lablar va ekstremitalar shishi fozinoprilni qabul qilishni to'xtatish bilan normallashdi; ammo ba'zan tegishli davolashni tayinlash talab qilindi.
Ichak shilliq pardasining shishi
ADF ingibitorlarini qabul qilishda kamdan-kam hollarda ichak shilliq pardasining shishi kuzatilgan. Bemorlar qorin og'rig'idan shikoyat qilishgan (bu holda ko'ngil aynishi va qusish bo'lmasligi mumkin edi), ba'zi hollarda ichak shilliq pardasining shishi yuz shishisiz paydo bo'lgan, C1-esteraza faolligi normal edi. ADF ingibitorlarini qo'llashni to'xtatgandan keyin simptomlar yo'qoldi. Ichak shilliq pardasining shishi ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan, qorin og'rig'idan shikoyat qilayotgan bemorlarning differensial diagnostikasiga kiritilishi kerak.
ADF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog'liq bo'lmagan angionevrotik shish anamneziga ega bemorlar ADF ingibitorlari bilan davolash fonida angionevrotik shish rivojlanish xavfiga ko'proq moyil bo'lishi mumkin.
Negroid irqi vakillarida ADF ingibitorlarini qo'llashda angionevrotik shish rivojlanishi hollari boshqa irqlarga qaraganda ko'proq kuzatilgan.
ADF ingibitorlari va mTOR ingibitorlari (temsirolymus, sirolymus, everolimus), IV tipdagi dipeptidilpeptidaza ingibitorlari (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustin, neytral endopeptidaza ingibitorlari (racecadotril, sakubitril) va to'qima plazminogen aktivatorlari kabi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi kuzatilgan.
Desensibilizatsiya vaqtida anafilaktik reaktsiyalar
Ikki bemorda ADF ingibitori enalaprilni qabul qilish fonida membranali qanotli hasharotlar zahari bilan desensibilizatsiya o'tkazishda hayot uchun xavfli anafilaktoid reaktsiyalar kuzatilgan. Ushbu bemorlarda ADF ingibitorini qabul qilishni o'z vaqtida to'xtatish orqali ushbu reaktsiyalardan qochish mumkin bo'lgan; ammo ADF ingibitorini tasodifan qayta qabul qilishdan keyin ular yana paydo bo'lgan. ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda desensibilizatsiya o'tkazishda alohida ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak.
LPNP aferezi vaqtida anafilaktoid reaktsiyalar
ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda dekstran sulfatidan foydalanib LPNP aferezi o'tkazishda hayot uchun xavfli anafilaktoid reaktsiyalar kamdan-kam hollarda kuzatilgan. Ushbu reaktsiyalarning rivojlanishini ADF ingibitorini har bir LPNP aferezi protsedurasidan oldin vaqtincha to'xtatish orqali oldini olish mumkin.
Yuqori oqimli membranalar yordamida gemodializ
ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda gemodializ o'tkazishda yuqori oqimli poliakrilonitril dializ membranalarini (masalan, AN69) qo'llashdan qochish kerak, chunki bunday hollarda anafilaktoid reaktsiyalar rivojlanish xavfi oshadi. Bunday hollarda boshqa turdagi dializ membranalarini yoki boshqa sinfdagi gipotenziv vositalarni qo'llash kerak.
Yo'tal
ADF ingibitorlarini, shu jumladan, fozinoprilni qo'llashda davolashni to'xtatgandan keyin o'tib ketadigan, mahsuldor bo'lmagan, qattiq yo'tal kuzatilgan. ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda yo'tal paydo bo'lganda, ushbu terapiyani differensial diagnostika doirasida mumkin bo'lgan sabab sifatida ko'rib chiqish kerak.
Jarrohlik aralashuvlar/umumiy anesteziya
ADF ingibitorlari umumiy anesteziya o'tkazishda qo'llaniladigan vositalarning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Jarrohlik aralashuvdan oldin (stomatologiyani qo'shgan holda) shifokor/anesteziologni ADF ingibitorlarini qo'llash haqida ogohlantirish kerak.
Jismoniy mashqlar bajarishda yoki issiq ob-havoda OCKning kamayishi tufayli dehidratatsiya va arterial gipotenziya xavfi tufayli ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Giperkaliemiya
ADF ingibitorlarini, shu jumladan, fozinoprilni qabul qilayotgan bemorlarda qon zardobida kaliy ionlari miqdorining oshishi hollari kuzatilgan. Bu borada xavf guruhini buyrak yetishmovchiligi, 1-toifa qandli diabet, shuningdek, kaliy tejovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, eplerenon, triamteren yoki amilorid), kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi oziq-ovqat qo'shimchalari yoki qon zardobida kaliy ionlari miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar tashkil qiladi. Fozinoprilni yuqorida sanab o'tilgan kaliy saqlovchi yoki qon plazmasida kaliy miqdorini oshiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda ehtiyotkorlikni saqlash va qon zardobida kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
RAASning ikki tomonlama blokadasi
RAASga ta'sir qiluvchi turli guruhdagi dori vositalarini bir vaqtda qo'llash (RAASning ikki tomonlama blokadasi) tavsiya etilmaydi, chunki u arterial gipotenziya, giperkaliemiya, buyrak funktsiyasining pasayishi (shu jumladan, o'tkir buyrak yetishmovchiligi) kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishining yuqori chastotasi bilan bog'liq bo'lgan. ADF ingibitorlarini aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (SKF 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
ADF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Etnik farqlar
ADF ingibitorlari negroid irqi vakillarida, odatda, europoid irqi bemorlarga qaraganda kamroq samarali, bu negroid irqi vakillarida past renin faolligining keng tarqalganligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalarning tezligini talab qiladigan transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nojo'ya reaktsiyalar chastotasi JSST tavsiyalariga muvofiq tasniflangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va
Dozaning oshib ketishi
Fozinoprilni peroral 2600 mg/kg dozada kalamushlarga qo'llash sezilarli o'lim bilan bog'liq edi. Insonda fozinoprilning dozasi oshirib yuborilishi holatlari haqida xabar berilmagan, ammo insonda fozinoprilning dozasi oshirib yuborilishining eng keng tarqalgan ko'rinishi, ehtimol, arterial gipotenziya bo'ladi.
Fozinoprilat va uning metabolitlarining qon zardobidagi konsentratsiyasini laboratoriya aniqlash keng tarqalgan usul emas va har qanday holatda fozinoprilning dozasi oshirib yuborilishini davolashda rol o'ynamaydi. Fozinopril va uning metabolitlarini chiqarishni tezlashtiradigan fiziologik o'zgarishlar (masalan, siydik pH ni o'zgartirishga qaratilgan) imkoniyatlarini taxmin qilish uchun ma'lumotlar mavjud emas. Fozinoprilat gemodializda ham, peritoneal dializda ham yomon chiqariladi.
Angiotenzin II, ehtimol, fozinoprilning dozasi oshirib yuborilishida maxsus antagonist-antidot sifatida xizmat qilishi mumkin, ammo angiotenzin II alohida tadqiqot muassasalaridan tashqarida deyarli mavjud emas. Fozinoprilning gipotenziv ta'siri vazodilatatsiya va samarali gipovolemiya hisobiga erishilganligi sababli, fozinoprilning dozasi oshirib yuborilishini fiziologik eritma infuziyasi bilan bartaraf etish maqsadga muvofiqdir.
6 oydan 6 yoshgacha bo'lgan 23 bemorda, fozinoprilning 0,3 mg/kg bir martalik peroral dozasi qabul qilinganda, hech qanday nojo'ya klinik ta'sirlar kuzatilmadi.
Nashr etilgan hisobotda 20 oylik, 12 kg vaznga ega qizcha haqida xabar berilgan, u taxminan 200 mg fozinopril natriy yutib yuborgan. Fozinopril qabul qilingandan keyin 1 soat ichida oshqozonni yuvish va faol ko'mir qabul qilishdan keyin asoratlarsiz sog'ayish kuzatildi.
Fozinoprilat va uning metabolitlarining qon zardobidagi konsentratsiyasini laboratoriya aniqlash keng tarqalgan usul emas va har qanday holatda fozinoprilning dozasi oshirib yuborilishini davolashda rol o'ynamaydi. Fozinopril va uning metabolitlarini chiqarishni tezlashtiradigan fiziologik o'zgarishlar (masalan, siydik pH ni o'zgartirishga qaratilgan) imkoniyatlarini taxmin qilish uchun ma'lumotlar mavjud emas. Fozinoprilat gemodializda ham, peritoneal dializda ham yomon chiqariladi.
Angiotenzin II, ehtimol, fozinoprilning dozasi oshirib yuborilishida maxsus antagonist-antidot sifatida xizmat qilishi mumkin, ammo angiotenzin II alohida tadqiqot muassasalaridan tashqarida deyarli mavjud emas. Fozinoprilning gipotenziv ta'siri vazodilatatsiya va samarali gipovolemiya hisobiga erishilganligi sababli, fozinoprilning dozasi oshirib yuborilishini fiziologik eritma infuziyasi bilan bartaraf etish maqsadga muvofiqdir.
6 oydan 6 yoshgacha bo'lgan 23 bemorda, fozinoprilning 0,3 mg/kg bir martalik peroral dozasi qabul qilinganda, hech qanday nojo'ya klinik ta'sirlar kuzatilmadi.
Nashr etilgan hisobotda 20 oylik, 12 kg vaznga ega qizcha haqida xabar berilgan, u taxminan 200 mg fozinopril natriy yutib yuborgan. Fozinopril qabul qilingandan keyin 1 soat ichida oshqozonni yuvish va faol ko'mir qabul qilishdan keyin asoratlarsiz sog'ayish kuzatildi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
RAASning ikki tomonlama blokadasi
Adabiyotlarda aterosklerotik kasallik, yurak yetishmovchiligi yoki qandli diabet bilan organ-nishonlar zararlangan bemorlarda, ARA II, ADF ingibitorlari yoki aliskiren (to'g'ridan-to'g'ri renin ingibitori) qo'llanilishi bilan RAASning ikki tomonlama blokadasi arterial gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliemiya va buyrak funktsiyasining buzilishi (shu jumladan, o'tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanishining yuqori chastotasi bilan bog'liq ekanligi haqida xabar berilgan, RAASga ta'sir qiluvchi bitta preparatni qo'llash bilan solishtirganda. Ikki tomonlama blokadani (masalan, ADF ingibitorlarini ARA II yoki aliskiren bilan tayinlash) faqat alohida belgilangan holatlarda, buyrak funktsiyasini muntazam nazorat qilish sharti bilan o'tkazish kerak.
ADF ingibitorlarini aliskiren saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (SKF 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
ADF ingibitorlarini ARA II bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar va qon zardobida kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari
Kaliy preparatlari, kaliy tejovchi diuretiklar (amilorid, spironolakton, eplerenon, triamteren), kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar va qon zardobida kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari (ARA II, geparin, takrolimus, siklosporin; ko-trimoksazol [trimetoprim + sulfametoksazol] saqlovchi preparatlar) giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi, qandli diabet bo'lgan, bir vaqtda kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki giperkaliemiyani keltirib chiqaruvchi boshqa vositalar (masalan, geparin) qabul qilayotgan bemorlarda ADF ingibitorlari giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi.
Kaliy tejovchi (tiazid va "loop") diuretiklar
Fozinoprilni diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda, ayniqsa, diuretiklar bilan davolashning boshlanishida, shuningdek, natriy iste'molini cheklovchi qat'iy dieta yoki gemodializ bilan birgalikda, fozinoprilning boshlang'ich dozasini qabul qilgandan keyin birinchi soatda ADning sezilarli pasayishi rivojlanishi mumkin.
Boshqa gipotenziv dori vositalari
Gipotenziv preparatlar, opioid analgetiklar, umumiy anesteziya uchun dori vositalari fozinoprilning gipotenziv ta'sirini kuchaytiradi.
Litiy preparatlari
Fozinoprilni litiy preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasida litiy konsentratsiyasining oshishi va litiy intoksikatsiyasi rivojlanish xavfi mavjud (qon plazmasida litiy miqdorini diqqat bilan monitoring qilish tavsiya etiladi).
NPV, selektiv COX-2 ingibitorlari va yuqori dozalarda asetilsalitsil kislotasi (>3 g/kun)
Indometatsin va boshqa NPV, shu jumladan, selektiv COX-2 ingibitorlari va 3 g/kun dan yuqori dozalarda asetilsalitsil kislotasi, ayniqsa, past reninli arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda ADF ingibitorlarining gipotenziv ta'sirini pasaytirishi mumkinligi ma'lum. 65 yoshdan oshgan bemorlarda, gipovolemiya (shu jumladan, diuretiklar bilan davolashda), buyrak funktsiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda, NPV, shu jumladan, selektiv COX-2 ingibitorlari va ADF ingibitorlari (shu jumladan, fozinopril) bir vaqtda tayinlanishi buyrak funktsiyasining yomonlashishiga, o'tkir buyrak yetishmovchiligigacha olib kelishi mumkin. Odatda bu holat qaytariluvchan. Fozinopril va NPV qabul qilayotgan bemorlarda buyrak funktsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Gipoglikemik dori vositalari
Fozinopril sulfonilmochevina hosilalari, insulinning gipoglikemik ta'sirini kuchaytiradi.
Allopurinol, prokainamid, sitostatiklar, immunodepressantlar, GKS (sistemali qo'llashda)
Fozinopril allopurinol, sitostatik vositalar, immunodepressantlar, prokainamid bilan bir vaqtda qo'llashda leykopeniya/agranulotsitoz rivojlanish xavfini oshiradi.
Estrogenlar
Estrogenlar suvni ushlab turish qobiliyati tufayli fozinoprilning gipotenziv ta'sirini susaytiradi.
mTOR ingibitorlari (mammalion Target of Rapamycin - sut emizuvchilar hujayralaridagi rapamitsin nishoni) (masalan, temsirolymus, sirolymus, everolimus)
ADF ingibitorlari va mTOR ingibitorlarini (temsirolymus, sirolymus, everolimus) bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshishi kuzatilgan.
IV tipdagi dipeptidilpeptidaza ingibitorlari (DPP-IV) (gliptinlar), masalan, sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
ADF ingibitorlari va IV tipdagi dipeptidilpeptidaza ingibitorlarini (gliptinlar) bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshishi kuzatilgan.
Estramustin
ADF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshishi.
Neytral endopeptidaza ingibitorlari (NEP)
ADF ingibitorlari va racecadotril (o'tkir diareyani davolash uchun qo'llaniladigan enkefalinaza ingibitori) bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi haqida xabar berilgan.
ADF ingibitorlarini sakubitril (neprilizin ingibitori) saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshadi, shu sababli ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash qarshi ko'rsatilgan. ADF ingibitorlarini sakubitril saqlovchi preparatlarni bekor qilgandan keyin 36 soatdan kechiktirmay tayinlash kerak. ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga, shuningdek, ADF ingibitorlarini bekor qilgandan keyin 36 soat davomida sakubitril saqlovchi preparatlarni tayinlash qarshi ko'rsatilgan.
To'qima plazminogen aktivatorlari
Observatsion tadqiqotlarda ADF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda, ishemik insult uchun trombolitik terapiya uchun alteplazani qo'llashdan keyin angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshishi aniqlangan.
Farmakokinetik o'zaro ta'sir
Antatsidlarni (shu jumladan, alyuminiy yoki magniy gidroksid), shuningdek, simetikonni bir vaqtda qo'llash fozinoprilning so'rilishini pasaytirishi mumkin, shuning uchun ushbu preparatlarni kamida 2 soatlik interval bilan qabul qilish kerak.
Fozinoprilning biokiraolishi xlortalidon, nifedipin, propranolol, gidroxlorotiazid, simetidin, metoklopramid, propantelin bromid, digoksin va varfarin bilan bir vaqtda qo'llashda o'zgarmaydi.
Adabiyotlarda aterosklerotik kasallik, yurak yetishmovchiligi yoki qandli diabet bilan organ-nishonlar zararlangan bemorlarda, ARA II, ADF ingibitorlari yoki aliskiren (to'g'ridan-to'g'ri renin ingibitori) qo'llanilishi bilan RAASning ikki tomonlama blokadasi arterial gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliemiya va buyrak funktsiyasining buzilishi (shu jumladan, o'tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanishining yuqori chastotasi bilan bog'liq ekanligi haqida xabar berilgan, RAASga ta'sir qiluvchi bitta preparatni qo'llash bilan solishtirganda. Ikki tomonlama blokadani (masalan, ADF ingibitorlarini ARA II yoki aliskiren bilan tayinlash) faqat alohida belgilangan holatlarda, buyrak funktsiyasini muntazam nazorat qilish sharti bilan o'tkazish kerak.
ADF ingibitorlarini aliskiren saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (SKF 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
ADF ingibitorlarini ARA II bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar va qon zardobida kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari
Kaliy preparatlari, kaliy tejovchi diuretiklar (amilorid, spironolakton, eplerenon, triamteren), kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar va qon zardobida kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari (ARA II, geparin, takrolimus, siklosporin; ko-trimoksazol [trimetoprim + sulfametoksazol] saqlovchi preparatlar) giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi, qandli diabet bo'lgan, bir vaqtda kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki giperkaliemiyani keltirib chiqaruvchi boshqa vositalar (masalan, geparin) qabul qilayotgan bemorlarda ADF ingibitorlari giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi.
Kaliy tejovchi (tiazid va "loop") diuretiklar
Fozinoprilni diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda, ayniqsa, diuretiklar bilan davolashning boshlanishida, shuningdek, natriy iste'molini cheklovchi qat'iy dieta yoki gemodializ bilan birgalikda, fozinoprilning boshlang'ich dozasini qabul qilgandan keyin birinchi soatda ADning sezilarli pasayishi rivojlanishi mumkin.
Boshqa gipotenziv dori vositalari
Gipotenziv preparatlar, opioid analgetiklar, umumiy anesteziya uchun dori vositalari fozinoprilning gipotenziv ta'sirini kuchaytiradi.
Litiy preparatlari
Fozinoprilni litiy preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasida litiy konsentratsiyasining oshishi va litiy intoksikatsiyasi rivojlanish xavfi mavjud (qon plazmasida litiy miqdorini diqqat bilan monitoring qilish tavsiya etiladi).
NPV, selektiv COX-2 ingibitorlari va yuqori dozalarda asetilsalitsil kislotasi (>3 g/kun)
Indometatsin va boshqa NPV, shu jumladan, selektiv COX-2 ingibitorlari va 3 g/kun dan yuqori dozalarda asetilsalitsil kislotasi, ayniqsa, past reninli arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda ADF ingibitorlarining gipotenziv ta'sirini pasaytirishi mumkinligi ma'lum. 65 yoshdan oshgan bemorlarda, gipovolemiya (shu jumladan, diuretiklar bilan davolashda), buyrak funktsiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda, NPV, shu jumladan, selektiv COX-2 ingibitorlari va ADF ingibitorlari (shu jumladan, fozinopril) bir vaqtda tayinlanishi buyrak funktsiyasining yomonlashishiga, o'tkir buyrak yetishmovchiligigacha olib kelishi mumkin. Odatda bu holat qaytariluvchan. Fozinopril va NPV qabul qilayotgan bemorlarda buyrak funktsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Gipoglikemik dori vositalari
Fozinopril sulfonilmochevina hosilalari, insulinning gipoglikemik ta'sirini kuchaytiradi.
Allopurinol, prokainamid, sitostatiklar, immunodepressantlar, GKS (sistemali qo'llashda)
Fozinopril allopurinol, sitostatik vositalar, immunodepressantlar, prokainamid bilan bir vaqtda qo'llashda leykopeniya/agranulotsitoz rivojlanish xavfini oshiradi.
Estrogenlar
Estrogenlar suvni ushlab turish qobiliyati tufayli fozinoprilning gipotenziv ta'sirini susaytiradi.
mTOR ingibitorlari (mammalion Target of Rapamycin - sut emizuvchilar hujayralaridagi rapamitsin nishoni) (masalan, temsirolymus, sirolymus, everolimus)
ADF ingibitorlari va mTOR ingibitorlarini (temsirolymus, sirolymus, everolimus) bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshishi kuzatilgan.
IV tipdagi dipeptidilpeptidaza ingibitorlari (DPP-IV) (gliptinlar), masalan, sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
ADF ingibitorlari va IV tipdagi dipeptidilpeptidaza ingibitorlarini (gliptinlar) bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshishi kuzatilgan.
Estramustin
ADF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshishi.
Neytral endopeptidaza ingibitorlari (NEP)
ADF ingibitorlari va racecadotril (o'tkir diareyani davolash uchun qo'llaniladigan enkefalinaza ingibitori) bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi haqida xabar berilgan.
ADF ingibitorlarini sakubitril (neprilizin ingibitori) saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshadi, shu sababli ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash qarshi ko'rsatilgan. ADF ingibitorlarini sakubitril saqlovchi preparatlarni bekor qilgandan keyin 36 soatdan kechiktirmay tayinlash kerak. ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga, shuningdek, ADF ingibitorlarini bekor qilgandan keyin 36 soat davomida sakubitril saqlovchi preparatlarni tayinlash qarshi ko'rsatilgan.
To'qima plazminogen aktivatorlari
Observatsion tadqiqotlarda ADF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda, ishemik insult uchun trombolitik terapiya uchun alteplazani qo'llashdan keyin angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshishi aniqlangan.
Farmakokinetik o'zaro ta'sir
Antatsidlarni (shu jumladan, alyuminiy yoki magniy gidroksid), shuningdek, simetikonni bir vaqtda qo'llash fozinoprilning so'rilishini pasaytirishi mumkin, shuning uchun ushbu preparatlarni kamida 2 soatlik interval bilan qabul qilish kerak.
Fozinoprilning biokiraolishi xlortalidon, nifedipin, propranolol, gidroxlorotiazid, simetidin, metoklopramid, propantelin bromid, digoksin va varfarin bilan bir vaqtda qo'llashda o'zgarmaydi.
Chiqarilish shakli
Oq yoki deyarli oq rangli, dumaloq, ikki qavariq, deyarli hidsiz, bir tomonida chiziq va boshqa tomonida "609" gravirovkasi bo'lgan tabletkalar.
1 tab. fozinopril natriy 20 mg.
Yordamchi moddalar: suvdan xoli laktoza - 126 mg, mikrokristalli sellyuloza - 40 mg, krosspovidon - 7 mg, povidon - 4 mg, natriy stearilfumarat - 3 mg.
14 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
1 tab. fozinopril natriy 20 mg.
Yordamchi moddalar: suvdan xoli laktoza - 126 mg, mikrokristalli sellyuloza - 40 mg, krosspovidon - 7 mg, povidon - 4 mg, natriy stearilfumarat - 3 mg.
14 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
