Tenofovir
Tenofovirum
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Viread, Tenofovir-TL, Citrosept, Virfoten, Tenof
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Tenofoviri 0.3 № 100
D.S. Ichga qabul qilish, 1 tabletka kuniga bir marta, ovqat bilan birga
D.S. Ichga qabul qilish, 1 tabletka kuniga bir marta, ovqat bilan birga
Farmakologik xossalar
Virusga qarshi
Farmakodinamika
Virusga qarshi vosita, nukleotidli teskari transkriptaza ingibitori. Tenofovir in vivo sharoitida tenofovirga, adenosin monofosfat nukleozidmonofosfat analogiga aylanadi. Keyinchalik tenofovir faol metabolit - tenofovir difosfatga aylanadi, u VICH-1 teskari transkriptaza faoliyatini ingibitsiya qiladi, virusli DNK molekulasiga kirib, DNK zanjirining sintezini buzadi. Tenofovir sutemizuvchilarning DNK-polimeraza α, β va mitoxondrial DNK-polimeraza γ zaif ingibitori hisoblanadi.
Farmakokinetika
Och qoringa qabul qilinganda tenofovirning biokiraolishi taxminan 25% ni tashkil etadi va 40% gacha (ovqat bilan birga); ovqat bilan qabul qilinganda yaxshilanadi, ayniqsa yog' miqdori yuqori bo'lgan ovqat bilan. Ovqat qabul qilish tenofovirning samaradorligiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. 300 mg dozada bir martalik ichga qabul qilingandan so'ng, qon zardobidagi Cmax 1±0.4 soatda erishiladi. Tenofovirning farmakokinetikasi doza bog'liq xarakterga ega. T1/2 hujayradan > 60 soat.
Bir martalik ichga qabul qilingandan so'ng, tenofovirning T1/2 taxminan 17 soatni tashkil etadi. 300 mg dozada kuniga 1 marta ko'p martalik ichga qabul qilinganda (och qoringa emas), qabul qilingan dozadan 32±10 % si 24 soatdan ko'proq vaqt davomida siydikda aniqlanadi. Tenofovir buyraklar orqali, glomerulyar filtratsiya va faol kanalik sekretsiya orqali chiqariladi.
Bir martalik ichga qabul qilingandan so'ng, tenofovirning T1/2 taxminan 17 soatni tashkil etadi. 300 mg dozada kuniga 1 marta ko'p martalik ichga qabul qilinganda (och qoringa emas), qabul qilingan dozadan 32±10 % si 24 soatdan ko'proq vaqt davomida siydikda aniqlanadi. Tenofovir buyraklar orqali, glomerulyar filtratsiya va faol kanalik sekretsiya orqali chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Kattalar: tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 300 mg peroral, ovqat bilan birga
Qariyalar: jigar, buyrak yoki yurak funksiyasining buzilishi, shuningdek, boshqa kasalliklar yoki dori vositalarini qabul qilishni hisobga olgan holda, qariyalarga doza ehtiyotkorlik bilan tanlanishi kerak.
Yorqin ko'k rangli plyonka qoplamali,
ikkala tomoni qavariq, uchburchak shaklida yumaloq burchakli, bir tomonida "H" va boshqa tomonida "123" gravirovkasi bilan.
Kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam bo'lgan buyrak yetishmovchiligi, gemodializda bo'lgan bemorlarni o'z ichiga oladi.
Kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lsa, preparatni qo'llashdan qochish kerak; agar boshqa davolash
mavjud bo'lmasa, buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish va preparatni qabul qilish oralig'ini moslashtirish kerak.
Qariyalar: jigar, buyrak yoki yurak funksiyasining buzilishi, shuningdek, boshqa kasalliklar yoki dori vositalarini qabul qilishni hisobga olgan holda, qariyalarga doza ehtiyotkorlik bilan tanlanishi kerak.
Yorqin ko'k rangli plyonka qoplamali,
ikkala tomoni qavariq, uchburchak shaklida yumaloq burchakli, bir tomonida "H" va boshqa tomonida "123" gravirovkasi bilan.
Kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam bo'lgan buyrak yetishmovchiligi, gemodializda bo'lgan bemorlarni o'z ichiga oladi.
Kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lsa, preparatni qo'llashdan qochish kerak; agar boshqa davolash
mavjud bo'lmasa, buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish va preparatni qabul qilish oralig'ini moslashtirish kerak.
Bolalar uchun:
VICH-1: 12 yoshdan 18 yoshgacha va tana vazni ≥ 35 kg bo'lgan bolalarda Tenofovir preparatining tavsiya etilgan doza 1 tabletka (300 mg) kuniga 1 marta ichga, ovqat bilan birga qabul qilinadi. Tabletkani butunlay yutish kerak, suv bilan ichish kerak. Tabletkani chaynash yoki sindirish mumkin emas.
Istisno holatlarda Tenofovir tabletkasini taxminan 100 ml suv, apelsin yoki uzum sharbati bilan eritib qabul qilish mumkin.
Surunkali gepatit B: 12 yoshdan 18 yoshgacha va tana vazni ≥ 35 kg bo'lgan bolalarda Tenofovir preparatining tavsiya etilgan doza 1 tabletka (300 mg) kuniga 1 marta ichga, ovqat bilan birga qabul qilinadi.
Davolashning optimal davomiyligi hali aniqlanmagan.
Surunkali gepatit B bilan 2 yoshdan 12 yoshgacha va tana vazni < 35 kg bo'lgan bolalarda tenofovirning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Istisno holatlarda Tenofovir tabletkasini taxminan 100 ml suv, apelsin yoki uzum sharbati bilan eritib qabul qilish mumkin.
Surunkali gepatit B: 12 yoshdan 18 yoshgacha va tana vazni ≥ 35 kg bo'lgan bolalarda Tenofovir preparatining tavsiya etilgan doza 1 tabletka (300 mg) kuniga 1 marta ichga, ovqat bilan birga qabul qilinadi.
Davolashning optimal davomiyligi hali aniqlanmagan.
Surunkali gepatit B bilan 2 yoshdan 12 yoshgacha va tana vazni < 35 kg bo'lgan bolalarda tenofovirning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
VICH-1 infektsiyasi
Kattalarda VICH-1 infektsiyasini boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birgalikda davolash.
12 yoshdan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlariga rezistentlik yoki birinchi qator antiretrovirus preparatlarini qo'llash imkoniyatini istisno qiluvchi toksiklik mavjudligi bilan VICH-1 infektsiyasini davolash.
Gepatit B
Kattalarda surunkali gepatit B ni davolash:
- jigar kasalligining kompensatsiyalangan shakli, virusning faol replikatsiyasi belgilari, zardobda alaninaminotransferaza (ALT) doimiy yuqori faolligi va gistologik tasdiqlangan faol yallig'lanish jarayoni va (yoki) fibroz bilan;
- lamivudinaga qarshi rezistentlik mavjudligi tasdiqlangan (qarang "Nojo'ya ta'sir" bo'limi);
- jigar kasalligining dekompensatsiyalangan shakli (qarang "Nojo'ya ta'sir" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlari).
12 yoshdan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda surunkali gepatit B ni davolash
- jigar kasalligining kompensatsiyalangan shakli, faol yallig'lanish jarayoni va virusning faol replikatsiyasi belgilari bilan, bu zardobda ALT doimiy yuqori faolligi va gistologik tasdiqlangan faol yallig'lanish jarayoni va (yoki) fibroz bilan tasdiqlanadi.
Kattalarda VICH-1 infektsiyasini boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birgalikda davolash.
12 yoshdan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlariga rezistentlik yoki birinchi qator antiretrovirus preparatlarini qo'llash imkoniyatini istisno qiluvchi toksiklik mavjudligi bilan VICH-1 infektsiyasini davolash.
Gepatit B
Kattalarda surunkali gepatit B ni davolash:
- jigar kasalligining kompensatsiyalangan shakli, virusning faol replikatsiyasi belgilari, zardobda alaninaminotransferaza (ALT) doimiy yuqori faolligi va gistologik tasdiqlangan faol yallig'lanish jarayoni va (yoki) fibroz bilan;
- lamivudinaga qarshi rezistentlik mavjudligi tasdiqlangan (qarang "Nojo'ya ta'sir" bo'limi);
- jigar kasalligining dekompensatsiyalangan shakli (qarang "Nojo'ya ta'sir" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlari).
12 yoshdan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda surunkali gepatit B ni davolash
- jigar kasalligining kompensatsiyalangan shakli, faol yallig'lanish jarayoni va virusning faol replikatsiyasi belgilari bilan, bu zardobda ALT doimiy yuqori faolligi va gistologik tasdiqlangan faol yallig'lanish jarayoni va (yoki) fibroz bilan tasdiqlanadi.
Qarshi ko'rsatmalar
- Yuqori sezuvchanlik;
- og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi
- og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi
Maxsus ko'rsatmalar
Tenofovirni kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam bo'lgan buyrak yetishmovchiligi, gemodializda bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan holda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lsa, tenofovirni qo'llash tavsiya etilmaydi; qo'llash zarur bo'lsa, buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish va preparatni qabul qilish oralig'ini moslashtirish kerak.
Yangi paydo bo'lgan yoki rivojlanayotgan buyrak yetishmovchiligi o'tkir buyrak yetishmovchiligi va Fanconi sindromiga olib kelishi mumkin. Tenofovir bilan davolashni boshlashdan oldin kreatinin klirensini aniqlash kerak. Buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi yoki rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda kreatinin klirensi va zardob fosforini nazorat qilish kerak. Tenofovirni nefrotoksik preparatlar bilan bir vaqtda yoki yaqinda davolashdan keyin qo'llashdan qochish kerak.
Tenofovirni tenofovir va adefovir dipivoksilni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan virusga qarshi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.
Tenofovirni faqat VICH-1 bilan zararlangan bemorlarda mos antiretrovirus kombinatsiyalangan terapiya tarkibida qo'llash kerak.
Tenofovirni qo'llashda Fanconi sindromi rivojlanishi mumkin, bu gipofosfatemiya, gipoglikemiya, proteinuriya, normoglikemik glukozuriya bilan birga keladi; ba'zi hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Dastlabki bosqichlarda bu jarayon simptomlarsiz yoki miyalgiya bilan birga bo'lishi mumkin; ko'p hollarda simptomlar tenofovir qabul qilishni to'xtatgandan keyin yo'qoladi. Xavf omillari orasida past tana vazni, terapiya boshlanishida buyrak kasalliklari mavjudligi kiradi. Dastlab normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda nefrotoksik nojo'ya ta'sirlar rivojlanish chastotasi juda past.
Yangi paydo bo'lgan yoki rivojlanayotgan buyrak yetishmovchiligi o'tkir buyrak yetishmovchiligi va Fanconi sindromiga olib kelishi mumkin. Tenofovir bilan davolashni boshlashdan oldin kreatinin klirensini aniqlash kerak. Buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi yoki rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda kreatinin klirensi va zardob fosforini nazorat qilish kerak. Tenofovirni nefrotoksik preparatlar bilan bir vaqtda yoki yaqinda davolashdan keyin qo'llashdan qochish kerak.
Tenofovirni tenofovir va adefovir dipivoksilni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan virusga qarshi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.
Tenofovirni faqat VICH-1 bilan zararlangan bemorlarda mos antiretrovirus kombinatsiyalangan terapiya tarkibida qo'llash kerak.
Tenofovirni qo'llashda Fanconi sindromi rivojlanishi mumkin, bu gipofosfatemiya, gipoglikemiya, proteinuriya, normoglikemik glukozuriya bilan birga keladi; ba'zi hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Dastlabki bosqichlarda bu jarayon simptomlarsiz yoki miyalgiya bilan birga bo'lishi mumkin; ko'p hollarda simptomlar tenofovir qabul qilishni to'xtatgandan keyin yo'qoladi. Xavf omillari orasida past tana vazni, terapiya boshlanishida buyrak kasalliklari mavjudligi kiradi. Dastlab normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda nefrotoksik nojo'ya ta'sirlar rivojlanish chastotasi juda past.
Nojo'ya ta'sirlar
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - gipofosfatemiya; kamdan-kam - laktatsidoz; mumkin - gipokalemiya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, qusish, ko'ngil aynishi; tez-tez - meteorizm; kamdan-kam - pankreatit, transaminazlar faolligining oshishi; juda kamdan-kam - gepatit; mumkin - jigar steatozi.
Skelet-mushak tizimi tomonidan: mumkin - rabdomioliz, osteomalaziya, mushak zaifligi, miopatiya.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - o'tkir buyrak yetishmovchiligi, proksimal buyrak tubulopatiyasi (Fanconi sindromini o'z ichiga oladi), giperkreatininemiya; juda kamdan-kam - o'tkir tubulyar nekroz; chastotasi noma'lum - nefrit (o'tkir interstitsialni o'z ichiga oladi), nefrogen diabet insipidus.
Boshqalar: juda tez-tez - bosh aylanishi; kamdan-kam - toshma; juda kamdan-kam - dispnoe, astenia.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, qusish, ko'ngil aynishi; tez-tez - meteorizm; kamdan-kam - pankreatit, transaminazlar faolligining oshishi; juda kamdan-kam - gepatit; mumkin - jigar steatozi.
Skelet-mushak tizimi tomonidan: mumkin - rabdomioliz, osteomalaziya, mushak zaifligi, miopatiya.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - o'tkir buyrak yetishmovchiligi, proksimal buyrak tubulopatiyasi (Fanconi sindromini o'z ichiga oladi), giperkreatininemiya; juda kamdan-kam - o'tkir tubulyar nekroz; chastotasi noma'lum - nefrit (o'tkir interstitsialni o'z ichiga oladi), nefrogen diabet insipidus.
Boshqalar: juda tez-tez - bosh aylanishi; kamdan-kam - toshma; juda kamdan-kam - dispnoe, astenia.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: dozani oshirib yuborish holatida bemor toksiklik belgilari bo'yicha kuzatilishi kerak.
Davolash: zarur bo'lganda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya belgilanadi. Tenofovir gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin, tenofovir klirensining median qiymati 134 ml/min ni tashkil etadi. Peritoneal dializ yordamida tenofovirni chiqarish mumkinmi, noma'lum.
Davolash: zarur bo'lganda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya belgilanadi. Tenofovir gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin, tenofovir klirensining median qiymati 134 ml/min ni tashkil etadi. Peritoneal dializ yordamida tenofovirni chiqarish mumkinmi, noma'lum.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Tenofovirni didanozin bilan bir vaqtda qo'llashda didanozinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi (bu kombinatsiya tavsiya etilmaydi; kombinatsiyalangan terapiya zarur bo'lsa, didanozin dozasini kamaytirish kerak).
Birgalikda qo'llashda atazanavirning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi va tenofovirning konsentratsiyasi oshadi. Tenofovirni atazanavir bilan faqat ritanovirning qo'shimcha kuchaytirishi bilan qo'llash kerak.
Lopinavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan tenofovirni birgalikda qo'llashda tenofovirning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi.
Darunavir tenofovirning konsentratsiyasini 20-25% ga oshiradi. Ushbu kombinatsiyada darunavir va tenofovirni standart dozalarda qo'llash kerak, bunda tenofovirning nefrotoksik ta'sirini diqqat bilan kuzatish kerak. Tenofovir asosan buyraklar orqali chiqariladi. Tenofovirni buyrak funksiyasini kamaytiradigan yoki faol tubulyar sekretsiyani bostiradigan/prekrashtiradigan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda tenofovirning zardobdagi konsentratsiyasi va/yoki buyraklar orqali chiqariladigan boshqa preparatlarning konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Gantsiklovir, valgantsiklovir va tsidofovir tenofovir bilan buyraklar orqali faol kanalik sekretsiya uchun raqobatlashadi, natijada tenofovirning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi (mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni nazorat qilish uchun klinik kuzatuv zarur).
Nefrotoksik preparatlar tenofovirning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Birgalikda qo'llashda atazanavirning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi va tenofovirning konsentratsiyasi oshadi. Tenofovirni atazanavir bilan faqat ritanovirning qo'shimcha kuchaytirishi bilan qo'llash kerak.
Lopinavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan tenofovirni birgalikda qo'llashda tenofovirning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi.
Darunavir tenofovirning konsentratsiyasini 20-25% ga oshiradi. Ushbu kombinatsiyada darunavir va tenofovirni standart dozalarda qo'llash kerak, bunda tenofovirning nefrotoksik ta'sirini diqqat bilan kuzatish kerak. Tenofovir asosan buyraklar orqali chiqariladi. Tenofovirni buyrak funksiyasini kamaytiradigan yoki faol tubulyar sekretsiyani bostiradigan/prekrashtiradigan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda tenofovirning zardobdagi konsentratsiyasi va/yoki buyraklar orqali chiqariladigan boshqa preparatlarning konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Gantsiklovir, valgantsiklovir va tsidofovir tenofovir bilan buyraklar orqali faol kanalik sekretsiya uchun raqobatlashadi, natijada tenofovirning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi (mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni nazorat qilish uchun klinik kuzatuv zarur).
Nefrotoksik preparatlar tenofovirning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 300 mg.
10 tabletkadan alyuminiy folga va PVX yoki PVX/PVDX kompozit plyonkasidan tayyorlangan konturli yacheykali qadoqqa joylashtiriladi.
3, 6 yoki 10 konturli yacheykali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10 tabletkadan alyuminiy folga va PVX yoki PVX/PVDX kompozit plyonkasidan tayyorlangan konturli yacheykali qadoqqa joylashtiriladi.
3, 6 yoki 10 konturli yacheykali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
