Zilt
Zyllt
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Plavix, Klopidogrel, Plagril, Lopirel, Egitromb, Listab 75, Plogrel, Klopidex, Agregal, Deplatt-75, Lirta, Klapitaks, Klopidogrel Actavis, Areplex, Klopidex, Kvoreks
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Zyllt" 0.075 № 28
D.S. Ichkariga, 1 tabletka 1 marta/kun, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Ichkariga, 1 tabletka 1 marta/kun, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antiagregatsion.
Farmakodinamika
Klopidogrel — prolek, uning faol metabolitlaridan biri trombotsitlar agregatsiyasining ingibitori hisoblanadi. Klopidogrelning faol metaboliti ADP ning trombotsitlarning P2Y12 retseptorlari bilan bog'lanishini va keyingi ADP vositachiligidagi glikoprotein GPIIb/IIIa kompleksining faollashishini selektiv ravishda ingibitsiya qiladi, bu esa trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiyasiga olib keladi.
Trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiyasi qaytarilmas bo'lib, hujayralarning butun hayotiy sikli davomida (taxminan 7–10 kun) davom etadi, shuning uchun trombotsitlarning normal funksiyasini tiklash tezligi ularning yangilanish tezligiga mos keladi. ADP dan tashqari boshqa agonistlar tomonidan induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasi ham ADP ta'sirida kuchaygan trombotsitlar faollashuvining bloklanishi natijasida ingibitsiya qilinadi.
Faol metabolit CYP450 izofermentlari ta'sirida hosil bo'ladi, ularning ba'zilari polimorfizm bilan farqlanishi yoki boshqa dori vositalari ta'sirida ingibitsiya qilinishi mumkin, shuning uchun trombotsitlar agregatsiyasining adekvat ingibitsiyasi barcha bemorlarda kuzatilmaydi.
Klopidogrel bilan davolashda 75 mg/kun dozada birinchi kundan boshlab ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining sezilarli darajada bostirilishi kuzatiladi, bu 3–7 kun davomida asta-sekin ortadi va keyin doimiy darajaga chiqadi (muvozanat holatiga erishilganda). Muvozanat holatida klopidogrelni 75 mg/kun dozada qo'llashda trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiya darajasi o'rtacha 40 dan 60% gacha edi. Klopidogrel qabul qilish to'xtatilgandan so'ng, trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti asta-sekin boshlang'ich qiymatlarga qaytdi, o'rtacha 5 kun ichida.
Klopidogrel aterosklerotik tomir zararlanishi bo'lgan bemorlarda, ayniqsa serebral, koronar yoki periferik arteriyalar zararlanishi bilan aterotrombotik asoratlarning rivojlanishini oldini olish imkonini beradi.
Trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiyasi qaytarilmas bo'lib, hujayralarning butun hayotiy sikli davomida (taxminan 7–10 kun) davom etadi, shuning uchun trombotsitlarning normal funksiyasini tiklash tezligi ularning yangilanish tezligiga mos keladi. ADP dan tashqari boshqa agonistlar tomonidan induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasi ham ADP ta'sirida kuchaygan trombotsitlar faollashuvining bloklanishi natijasida ingibitsiya qilinadi.
Faol metabolit CYP450 izofermentlari ta'sirida hosil bo'ladi, ularning ba'zilari polimorfizm bilan farqlanishi yoki boshqa dori vositalari ta'sirida ingibitsiya qilinishi mumkin, shuning uchun trombotsitlar agregatsiyasining adekvat ingibitsiyasi barcha bemorlarda kuzatilmaydi.
Klopidogrel bilan davolashda 75 mg/kun dozada birinchi kundan boshlab ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining sezilarli darajada bostirilishi kuzatiladi, bu 3–7 kun davomida asta-sekin ortadi va keyin doimiy darajaga chiqadi (muvozanat holatiga erishilganda). Muvozanat holatida klopidogrelni 75 mg/kun dozada qo'llashda trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiya darajasi o'rtacha 40 dan 60% gacha edi. Klopidogrel qabul qilish to'xtatilgandan so'ng, trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti asta-sekin boshlang'ich qiymatlarga qaytdi, o'rtacha 5 kun ichida.
Klopidogrel aterosklerotik tomir zararlanishi bo'lgan bemorlarda, ayniqsa serebral, koronar yoki periferik arteriyalar zararlanishi bilan aterotrombotik asoratlarning rivojlanishini oldini olish imkonini beradi.
Farmakokinetika
So'rilish
Ichkariga 75 mg/kun dozada bir martalik va takroriy qabuldan so'ng klopidogrel tez so'riladi. O'zgarmagan klopidogrelning plazmadagi o'rtacha Cmax qiymatlari 75 mg bir martalik doza qabul qilingandan so'ng 2,2–2,5 ng/ml, Tmax — taxminan 45 min. Klopidogrel metabolitlarining buyraklar orqali chiqarilishi bo'yicha o'rganish ma'lumotlariga ko'ra, so'rilish darajasi taxminan 50% ni tashkil qiladi.
Taqsimlanish
Klopidogrel va uning plazmada aylanayotgan asosiy nofaol metaboliti in vitro sharoitida inson plazma oqsillari bilan qaytarilmas bog'lanadi (mos ravishda 98 va 94%). Ushbu bog'lanish keng konsentratsiyalar diapazonida to'yingan emas.
Metabolizm
Klopidogrel jigar tomonidan faol metabolizmga uchraydi. In vitro va in vivo sharoitida klopidogrel ikki yo'l bilan metabolizmga uchraydi: birinchi yo'l — esterazlar vositachiligida va nofaol metabolit — karboksil kislotasi hosilasini (aylanayotgan metabolitlarning 85%) hosil qilish uchun gidrolizga olib keladi, ikkinchi yo'l — turli xil sitoxrom P450 izofermentlari tomonidan katalizlanadi. Dastlab klopidogrel oraliq mahsulot — 2-okso-klopidogrelga aylantiriladi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi klopidogrelning faol metaboliti — klopidogrelning tiol hosilasini hosil qiladi. In vitro sharoitida bu yo'l CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 izofermentlari tomonidan vositachilik qilinadi. Faol metabolit asosan CYP2C19 izofermenti yordamida hosil bo'ladi, ammo uning hosil bo'lishida CYP1A2, CYP2B6 va CYP3A4 kabi boshqa izofermentlar ham ishtirok etadi. In vitro sharoitida ajratilgan klopidogrelning faol tiol metaboliti trombotsit retseptorlari bilan tez va qaytarilmas ravishda o'zaro ta'sir qiladi, ularning agregatsiyasini bloklaydi. Klopidogrelning yuklama dozasini (300 mg) qabul qilgandan so'ng plazmadagi faol metabolitning Cmax qiymati klopidogrelni 4 kun davomida qo'llashdan keyin (75 mg/kun) Cmax qiymatidan ikki baravar yuqori. Plazmadagi Cmax qabul qilingandan keyin taxminan 30–60 min ichida erishiladi.
Chiqarilish
Ichkariga 14C-belgilangan klopidogrel qabul qilingandan so'ng umumiy radioaktivlikning taxminan 50% buyraklar orqali va taxminan 46% — ichak orqali 120 soat ichida chiqariladi. Ichkariga 75 mg bir martalik klopidogrel qabul qilingandan so'ng T1/2 taxminan 6 soatni tashkil qiladi. Bir martalik va takroriy qo'llashdan keyin plazmada aylanayotgan asosiy nofaol metabolitning T1/2 8 soatni tashkil qiladi.
Farmakogenetika
CYP2C19 izofermenti faol metabolit va oraliq metabolit — 2-okso-klopidogrel hosil bo'lishida ishtirok etadi. Klopidogrelning faol metabolitining farmakokinetikasi va antiagregatsion ta'siri, shuningdek, ex vivo sharoitida trombotsitlar agregatsiyasini baholash natijalari CYP2C19 izofermentining genotipiga qarab farqlanadi.
CYP2C19*1 izofermenti genining alleli to'liq funksional metabolizmga mos keladi, CYP2C19*2 va CYP2C19*3 izofermentlari genlarining allellari esa nofaol hisoblanadi. CYP2C19*2 va CYP2C19*3 izofermentlari genlarining allellari ko'plab yevropoid (85%) va mongoloid (99%) irqlar vakillarida metabolizmning pasayishiga sabab bo'ladi. Metabolizmning yo'qligi yoki pasayishi bilan bog'liq boshqa allellar kamroq uchraydi va CYP2C19*4, *5, *6, *7 va *8 izofermentlari genlarining allellarini o'z ichiga oladi, lekin ular bilan cheklanmaydi. CYP2C19 izofermentining past faolligi bo'lgan bemorlar yuqorida ko'rsatilgan ikkita gen alleliga ega bo'lishi kerak. E'lon qilingan tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, metabolizmning pasayishi bilan birga keladigan CYP2C19 izofermentining past faolligi genotiplarining uchrash chastotasi yevropoid irqi vakillarida taxminan 2%, negroid irqi vakillarida 4% va mongoloid irqi vakillarida 14% ni tashkil qiladi. CYP2C19 izofermentining genotipini aniqlash uchun testlar mavjud. Juda yuqori, yuqori, oraliq va past CYP2C19 izofermenti faolligiga ega odamlarni o'z ichiga olgan tadqiqot va meta-tahlil ma'lumotlariga ko'ra, juda yuqori, yuqori va oraliq CYP2C19 izofermenti faolligiga ega ko'ngillilarda faol metabolitning ekspozitsiyasi va ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining o'rtacha darajasi ingibitsiyasida ishonchli farq yo'q edi. Ushbu izofermentning past faolligiga ega ko'ngillilarda faol metabolitning ekspozitsiyasi CYP2C19 izofermentining yuqori faolligiga ega ko'ngillilarga nisbatan pasaygan.
Klopidogrelni 600 mg yuklama doza/150 mg qo'llab-quvvatlovchi doza (600/150 mg) dozalarida qo'llashda past metabolizmga ega bemorlarda faol metabolitning ekspozitsiyasi 300/75 mg davolash sxemasi bilan solishtirganda yuqori edi. Bundan tashqari, trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiya darajasi CYP2C19 izofermentining yuqori faolligiga ega bemorlar guruhlaridagi kabi edi, ular klopidogrelni 300/75 mg sxemasi bo'yicha qabul qilgan. Biroq, CYP2C19 izofermentining past faolligi tufayli metabolizmi pasaygan bemorlarda klopidogrelning optimal dozalash rejimi klinik natijalarni o'rganishni nazarda tutgan tadqiqotlarda aniqlanmagan. Hozirgacha o'tkazilgan klinik tadqiqotlar CYP2C19 izofermentining past faolligiga ega bemorlarda klinik natijalar farqlarini aniqlash uchun etarli hajmda emas edi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Klopidogrelning faol metabolitining farmakokinetikasi maxsus bemorlar guruhlarida (keksa yoshdagi bemorlar, bolalar, buyrak va jigar funksiyasi buzilgan bemorlar) o'rganilmagan.
Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi ko'ngillilarda (75 yoshdan katta) yosh ko'ngillilar bilan solishtirganda trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti ko'rsatkichlarida farqlar aniqlanmadi. Keksa yoshdagi bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi.
Buyrak funksiyasining buzilishi. 75 mg/kun dozada klopidogrelni takroriy qo'llashdan so'ng buyrak funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 5–15 ml/min) ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiya darajasi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 25% past edi. Biroq, qon ketish vaqti uzayish darajasi 75 mg/kun dozada klopidogrel qabul qilgan sog'lom ko'ngillilar bilan bir xil edi.
Jigar funksiyasining buzilishi. 75 mg/kun dozada klopidogrelni 10 kun davomida qo'llashdan so'ng jigar funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiya darajasi va qon ketish vaqti uzayishining o'rtacha ko'rsatkichi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda bir xil edi.
Etnik xususiyatlar. CYP2C19 izofermenti genlarining allellari tarqalishi, metabolizmning oraliq yoki pasayishi bilan bog'liq, turli irqlar/etnik guruhlar vakillarida farq qiladi. Mongoloid irqi bemorlari uchun CYP2C19 izofermentining genotiplash ta'sirini klinik natijalar uchun baholashga imkon beradigan cheklangan adabiyot ma'lumotlari mavjud.
Ichkariga 75 mg/kun dozada bir martalik va takroriy qabuldan so'ng klopidogrel tez so'riladi. O'zgarmagan klopidogrelning plazmadagi o'rtacha Cmax qiymatlari 75 mg bir martalik doza qabul qilingandan so'ng 2,2–2,5 ng/ml, Tmax — taxminan 45 min. Klopidogrel metabolitlarining buyraklar orqali chiqarilishi bo'yicha o'rganish ma'lumotlariga ko'ra, so'rilish darajasi taxminan 50% ni tashkil qiladi.
Taqsimlanish
Klopidogrel va uning plazmada aylanayotgan asosiy nofaol metaboliti in vitro sharoitida inson plazma oqsillari bilan qaytarilmas bog'lanadi (mos ravishda 98 va 94%). Ushbu bog'lanish keng konsentratsiyalar diapazonida to'yingan emas.
Metabolizm
Klopidogrel jigar tomonidan faol metabolizmga uchraydi. In vitro va in vivo sharoitida klopidogrel ikki yo'l bilan metabolizmga uchraydi: birinchi yo'l — esterazlar vositachiligida va nofaol metabolit — karboksil kislotasi hosilasini (aylanayotgan metabolitlarning 85%) hosil qilish uchun gidrolizga olib keladi, ikkinchi yo'l — turli xil sitoxrom P450 izofermentlari tomonidan katalizlanadi. Dastlab klopidogrel oraliq mahsulot — 2-okso-klopidogrelga aylantiriladi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi klopidogrelning faol metaboliti — klopidogrelning tiol hosilasini hosil qiladi. In vitro sharoitida bu yo'l CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 izofermentlari tomonidan vositachilik qilinadi. Faol metabolit asosan CYP2C19 izofermenti yordamida hosil bo'ladi, ammo uning hosil bo'lishida CYP1A2, CYP2B6 va CYP3A4 kabi boshqa izofermentlar ham ishtirok etadi. In vitro sharoitida ajratilgan klopidogrelning faol tiol metaboliti trombotsit retseptorlari bilan tez va qaytarilmas ravishda o'zaro ta'sir qiladi, ularning agregatsiyasini bloklaydi. Klopidogrelning yuklama dozasini (300 mg) qabul qilgandan so'ng plazmadagi faol metabolitning Cmax qiymati klopidogrelni 4 kun davomida qo'llashdan keyin (75 mg/kun) Cmax qiymatidan ikki baravar yuqori. Plazmadagi Cmax qabul qilingandan keyin taxminan 30–60 min ichida erishiladi.
Chiqarilish
Ichkariga 14C-belgilangan klopidogrel qabul qilingandan so'ng umumiy radioaktivlikning taxminan 50% buyraklar orqali va taxminan 46% — ichak orqali 120 soat ichida chiqariladi. Ichkariga 75 mg bir martalik klopidogrel qabul qilingandan so'ng T1/2 taxminan 6 soatni tashkil qiladi. Bir martalik va takroriy qo'llashdan keyin plazmada aylanayotgan asosiy nofaol metabolitning T1/2 8 soatni tashkil qiladi.
Farmakogenetika
CYP2C19 izofermenti faol metabolit va oraliq metabolit — 2-okso-klopidogrel hosil bo'lishida ishtirok etadi. Klopidogrelning faol metabolitining farmakokinetikasi va antiagregatsion ta'siri, shuningdek, ex vivo sharoitida trombotsitlar agregatsiyasini baholash natijalari CYP2C19 izofermentining genotipiga qarab farqlanadi.
CYP2C19*1 izofermenti genining alleli to'liq funksional metabolizmga mos keladi, CYP2C19*2 va CYP2C19*3 izofermentlari genlarining allellari esa nofaol hisoblanadi. CYP2C19*2 va CYP2C19*3 izofermentlari genlarining allellari ko'plab yevropoid (85%) va mongoloid (99%) irqlar vakillarida metabolizmning pasayishiga sabab bo'ladi. Metabolizmning yo'qligi yoki pasayishi bilan bog'liq boshqa allellar kamroq uchraydi va CYP2C19*4, *5, *6, *7 va *8 izofermentlari genlarining allellarini o'z ichiga oladi, lekin ular bilan cheklanmaydi. CYP2C19 izofermentining past faolligi bo'lgan bemorlar yuqorida ko'rsatilgan ikkita gen alleliga ega bo'lishi kerak. E'lon qilingan tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, metabolizmning pasayishi bilan birga keladigan CYP2C19 izofermentining past faolligi genotiplarining uchrash chastotasi yevropoid irqi vakillarida taxminan 2%, negroid irqi vakillarida 4% va mongoloid irqi vakillarida 14% ni tashkil qiladi. CYP2C19 izofermentining genotipini aniqlash uchun testlar mavjud. Juda yuqori, yuqori, oraliq va past CYP2C19 izofermenti faolligiga ega odamlarni o'z ichiga olgan tadqiqot va meta-tahlil ma'lumotlariga ko'ra, juda yuqori, yuqori va oraliq CYP2C19 izofermenti faolligiga ega ko'ngillilarda faol metabolitning ekspozitsiyasi va ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining o'rtacha darajasi ingibitsiyasida ishonchli farq yo'q edi. Ushbu izofermentning past faolligiga ega ko'ngillilarda faol metabolitning ekspozitsiyasi CYP2C19 izofermentining yuqori faolligiga ega ko'ngillilarga nisbatan pasaygan.
Klopidogrelni 600 mg yuklama doza/150 mg qo'llab-quvvatlovchi doza (600/150 mg) dozalarida qo'llashda past metabolizmga ega bemorlarda faol metabolitning ekspozitsiyasi 300/75 mg davolash sxemasi bilan solishtirganda yuqori edi. Bundan tashqari, trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiya darajasi CYP2C19 izofermentining yuqori faolligiga ega bemorlar guruhlaridagi kabi edi, ular klopidogrelni 300/75 mg sxemasi bo'yicha qabul qilgan. Biroq, CYP2C19 izofermentining past faolligi tufayli metabolizmi pasaygan bemorlarda klopidogrelning optimal dozalash rejimi klinik natijalarni o'rganishni nazarda tutgan tadqiqotlarda aniqlanmagan. Hozirgacha o'tkazilgan klinik tadqiqotlar CYP2C19 izofermentining past faolligiga ega bemorlarda klinik natijalar farqlarini aniqlash uchun etarli hajmda emas edi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Klopidogrelning faol metabolitining farmakokinetikasi maxsus bemorlar guruhlarida (keksa yoshdagi bemorlar, bolalar, buyrak va jigar funksiyasi buzilgan bemorlar) o'rganilmagan.
Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi ko'ngillilarda (75 yoshdan katta) yosh ko'ngillilar bilan solishtirganda trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti ko'rsatkichlarida farqlar aniqlanmadi. Keksa yoshdagi bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi.
Buyrak funksiyasining buzilishi. 75 mg/kun dozada klopidogrelni takroriy qo'llashdan so'ng buyrak funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 5–15 ml/min) ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiya darajasi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 25% past edi. Biroq, qon ketish vaqti uzayish darajasi 75 mg/kun dozada klopidogrel qabul qilgan sog'lom ko'ngillilar bilan bir xil edi.
Jigar funksiyasining buzilishi. 75 mg/kun dozada klopidogrelni 10 kun davomida qo'llashdan so'ng jigar funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiya darajasi va qon ketish vaqti uzayishining o'rtacha ko'rsatkichi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda bir xil edi.
Etnik xususiyatlar. CYP2C19 izofermenti genlarining allellari tarqalishi, metabolizmning oraliq yoki pasayishi bilan bog'liq, turli irqlar/etnik guruhlar vakillarida farq qiladi. Mongoloid irqi bemorlari uchun CYP2C19 izofermentining genotiplash ta'sirini klinik natijalar uchun baholashga imkon beradigan cheklangan adabiyot ma'lumotlari mavjud.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 marta kuniga.
Kattalar va CYP2C19 izofermentining normal faolligiga ega keksa yoshdagi bemorlar
Miokard infarkti, ishemik insult yoki periferik arteriyalar okklyuzion kasalligi. Zilt preparati 75 mg (1 tab.) dozada 1 marta kuniga qabul qilinadi.
ST segmenti ko'tarilmasdan o'tkir koronar sindrom (noaniq stenokardiya yoki Q tishchasiz miokard infarkti). Zilt preparati bilan davolash bir martalik yuklama doza (300 mg) qabul qilishdan boshlanishi kerak, keyin esa 75 mg dozada 1 marta kuniga (asetilsalitsil kislotasi bilan 75–325 mg/kun dozada birgalikda) davom ettirilishi kerak. Asetilsalitsil kislotasining yuqori dozalari qo'llanilishi qon ketish xavfini oshirishi sababli, asetilsalitsil kislotasining tavsiya etilgan dozasi 100 mg dan oshmasligi kerak. Maksimal foydali ta'sir davolashning 3-oyiga kelib kuzatiladi. Ushbu ko'rsatma bo'yicha davolashning optimal davomiyligi rasmiy ravishda aniqlanmagan. Klinika tadqiqotlari natijalari ST segmenti ko'tarilmasdan o'tkir koronar sindrom rivojlanishidan keyin klopidogrelni 12 oygacha qabul qilish maqsadga muvofiqligini tasdiqlaydi.
ST segmenti ko'tarilishi bilan o'tkir koronar sindrom (o'tkir miokard infarkti) dori-darmon bilan davolash va trombolitik terapiya o'tkazish imkoniyati mavjud bo'lganda, asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda. Zilt preparati 75 mg (1 tab.) dozada 1 marta kuniga, yuklama dozadan boshlab, asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda yoki trombolitiksiz qabul qilinishi kerak. 75 yoshdan katta bemorlar uchun Zilt preparati bilan davolash yuklama dozasiz amalga oshirilishi kerak. Kombinatsiyalangan terapiya simptomlar paydo bo'lishidan imkon qadar tezroq boshlanadi va kamida 4 hafta davom ettiriladi. Bunday bemorlarda klopidogrel va asetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyalangan terapiyaning 4 haftadan ortiq davomiyligi samaradorligi o'rganilmagan.
Yurak fibrillyatsiyasi (mertsatsion aritmiya). Zilt preparati 75 mg dozada 1 marta kuniga buyuriladi. Klopidogrel bilan birgalikda terapiya boshlanishi va keyin asetilsalitsil kislotasini 75–100 mg/kun dozada qabul qilish davom ettirilishi kerak.
Navbatdagi doza qabul qilinmagan bo'lsa
Agar navbatdagi doza qabul qilinmaganidan keyin 12 soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, Zilt preparatining o'tkazib yuborilgan dozasini darhol qabul qilish va keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qilish kerak.
Agar navbatdagi doza qabul qilinmaganidan keyin 12 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qilish kerak; bu holda dozani ikki barobar oshirish kerak emas.
Kattalar va CYP2C19 izofermentining genetik jihatdan pasaygan faolligiga ega keksa yoshdagi bemorlar
CYP2C19 izofermentining past faolligi klopidogrelning antiagregatsion ta'sirining pasayishi bilan bog'liq. CYP2C19 izofermentining past faolligiga ega bemorlarda Zilt preparatini yuqori dozalarda qo'llash (600 mg yuklama doza, keyin 150 mg 1 marta kuniga) klopidogrelning antiagregatsion ta'sirini kuchaytiradi. Biroq, CYP2C19 izofermentining genetik jihatdan past faolligi tufayli metabolizmi pasaygan bemorlarda klopidogrelning optimal dozalash rejimi klinik natijalarni o'rganishni nazarda tutgan tadqiqotlarda aniqlanmagan.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi ko'ngillilarda (75 yoshdan katta) yosh ko'ngillilar bilan solishtirganda trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti ko'rsatkichlarida farqlar aniqlanmadi. Keksa yoshdagi bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi.
Buyrak funksiyasining buzilishi. 75 mg/kun dozada klopidogrelni takroriy qo'llashdan so'ng buyrak funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 5–15 ml/min) ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiya darajasi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 25% past edi. Biroq, qon ketish vaqti uzayish darajasi 75 mg/kun dozada klopidogrel qabul qilgan sog'lom ko'ngillilar bilan bir xil edi. Barcha bemorlarda preparatning muvofiqligi yaxshi edi.
Jigar funksiyasining buzilishi. 75 mg/kun dozada klopidogrelni 10 kun davomida qo'llashdan so'ng jigar funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiya darajasi va qon ketish vaqti uzayishining o'rtacha ko'rsatkichi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda bir xil edi.
Etnik xususiyatlar. CYP2C19 izofermenti genlarining allellari tarqalishi, metabolizmning oraliq yoki pasayishi bilan bog'liq, turli irqlar/etnik guruhlar vakillarida farq qiladi (qarang Farmakogenetika). Mongoloid irqi bemorlari uchun CYP2C19 izofermentining genotiplash ta'sirini klinik natijalar uchun baholashga imkon beradigan cheklangan adabiyot ma'lumotlari mavjud.
Jinsiy ta'sirlar. Klopidogrelning farmakodinamik xususiyatlarini erkaklar va ayollarda solishtirganda, ayollarda ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiyasi kamroq kuzatildi, ammo qon ketish vaqti uzayishida farqlar yo'q edi. Ishemik asoratlar rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda klopidogrelni asetilsalitsil kislotasi bilan solishtirganda klinik natijalar chastotasi, boshqa nojo'ya ta'sirlar va klinik-laborator ko'rsatkichlar normadan chetlanishlari erkaklar va ayollarda bir xil edi.
Kattalar va CYP2C19 izofermentining normal faolligiga ega keksa yoshdagi bemorlar
Miokard infarkti, ishemik insult yoki periferik arteriyalar okklyuzion kasalligi. Zilt preparati 75 mg (1 tab.) dozada 1 marta kuniga qabul qilinadi.
ST segmenti ko'tarilmasdan o'tkir koronar sindrom (noaniq stenokardiya yoki Q tishchasiz miokard infarkti). Zilt preparati bilan davolash bir martalik yuklama doza (300 mg) qabul qilishdan boshlanishi kerak, keyin esa 75 mg dozada 1 marta kuniga (asetilsalitsil kislotasi bilan 75–325 mg/kun dozada birgalikda) davom ettirilishi kerak. Asetilsalitsil kislotasining yuqori dozalari qo'llanilishi qon ketish xavfini oshirishi sababli, asetilsalitsil kislotasining tavsiya etilgan dozasi 100 mg dan oshmasligi kerak. Maksimal foydali ta'sir davolashning 3-oyiga kelib kuzatiladi. Ushbu ko'rsatma bo'yicha davolashning optimal davomiyligi rasmiy ravishda aniqlanmagan. Klinika tadqiqotlari natijalari ST segmenti ko'tarilmasdan o'tkir koronar sindrom rivojlanishidan keyin klopidogrelni 12 oygacha qabul qilish maqsadga muvofiqligini tasdiqlaydi.
ST segmenti ko'tarilishi bilan o'tkir koronar sindrom (o'tkir miokard infarkti) dori-darmon bilan davolash va trombolitik terapiya o'tkazish imkoniyati mavjud bo'lganda, asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda. Zilt preparati 75 mg (1 tab.) dozada 1 marta kuniga, yuklama dozadan boshlab, asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda yoki trombolitiksiz qabul qilinishi kerak. 75 yoshdan katta bemorlar uchun Zilt preparati bilan davolash yuklama dozasiz amalga oshirilishi kerak. Kombinatsiyalangan terapiya simptomlar paydo bo'lishidan imkon qadar tezroq boshlanadi va kamida 4 hafta davom ettiriladi. Bunday bemorlarda klopidogrel va asetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyalangan terapiyaning 4 haftadan ortiq davomiyligi samaradorligi o'rganilmagan.
Yurak fibrillyatsiyasi (mertsatsion aritmiya). Zilt preparati 75 mg dozada 1 marta kuniga buyuriladi. Klopidogrel bilan birgalikda terapiya boshlanishi va keyin asetilsalitsil kislotasini 75–100 mg/kun dozada qabul qilish davom ettirilishi kerak.
Navbatdagi doza qabul qilinmagan bo'lsa
Agar navbatdagi doza qabul qilinmaganidan keyin 12 soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, Zilt preparatining o'tkazib yuborilgan dozasini darhol qabul qilish va keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qilish kerak.
Agar navbatdagi doza qabul qilinmaganidan keyin 12 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qilish kerak; bu holda dozani ikki barobar oshirish kerak emas.
Kattalar va CYP2C19 izofermentining genetik jihatdan pasaygan faolligiga ega keksa yoshdagi bemorlar
CYP2C19 izofermentining past faolligi klopidogrelning antiagregatsion ta'sirining pasayishi bilan bog'liq. CYP2C19 izofermentining past faolligiga ega bemorlarda Zilt preparatini yuqori dozalarda qo'llash (600 mg yuklama doza, keyin 150 mg 1 marta kuniga) klopidogrelning antiagregatsion ta'sirini kuchaytiradi. Biroq, CYP2C19 izofermentining genetik jihatdan past faolligi tufayli metabolizmi pasaygan bemorlarda klopidogrelning optimal dozalash rejimi klinik natijalarni o'rganishni nazarda tutgan tadqiqotlarda aniqlanmagan.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi ko'ngillilarda (75 yoshdan katta) yosh ko'ngillilar bilan solishtirganda trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti ko'rsatkichlarida farqlar aniqlanmadi. Keksa yoshdagi bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi.
Buyrak funksiyasining buzilishi. 75 mg/kun dozada klopidogrelni takroriy qo'llashdan so'ng buyrak funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 5–15 ml/min) ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiya darajasi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 25% past edi. Biroq, qon ketish vaqti uzayish darajasi 75 mg/kun dozada klopidogrel qabul qilgan sog'lom ko'ngillilar bilan bir xil edi. Barcha bemorlarda preparatning muvofiqligi yaxshi edi.
Jigar funksiyasining buzilishi. 75 mg/kun dozada klopidogrelni 10 kun davomida qo'llashdan so'ng jigar funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiya darajasi va qon ketish vaqti uzayishining o'rtacha ko'rsatkichi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda bir xil edi.
Etnik xususiyatlar. CYP2C19 izofermenti genlarining allellari tarqalishi, metabolizmning oraliq yoki pasayishi bilan bog'liq, turli irqlar/etnik guruhlar vakillarida farq qiladi (qarang Farmakogenetika). Mongoloid irqi bemorlari uchun CYP2C19 izofermentining genotiplash ta'sirini klinik natijalar uchun baholashga imkon beradigan cheklangan adabiyot ma'lumotlari mavjud.
Jinsiy ta'sirlar. Klopidogrelning farmakodinamik xususiyatlarini erkaklar va ayollarda solishtirganda, ayollarda ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiyasi kamroq kuzatildi, ammo qon ketish vaqti uzayishida farqlar yo'q edi. Ishemik asoratlar rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda klopidogrelni asetilsalitsil kislotasi bilan solishtirganda klinik natijalar chastotasi, boshqa nojo'ya ta'sirlar va klinik-laborator ko'rsatkichlar normadan chetlanishlari erkaklar va ayollarda bir xil edi.
Ko'rsatmalar
- Miokard infarkti, ishemik insult yoki periferik arteriyalar okklyuziyasi bo'lgan bemorlarda trombotik asoratlarning oldini olish. Asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda o'tkir koronar sindromda trombotik asoratlarning oldini olish uchun: trombolitik terapiya o'tkazish imkoniyati mavjud bo'lganda ST segmenti ko'tarilishi bilan; ST segmenti ko'tarilmasdan (noaniq stenokardiya, Q tishchasiz miokard infarkti), shu jumladan stentlashga duchor bo'lgan bemorlarda.
- Yurak fibrillyatsiyasi (mertsatsion aritmiya) bo'lgan bemorlarda trombotik va tromboembolik asoratlarning, shu jumladan insultning oldini olish, kamida bitta qon tomir asoratlari rivojlanish xavfi omili mavjud bo'lganda, bilvosita antikoagulyantlarni qabul qilish imkoniyati yo'q bo'lganda va qon ketish xavfi past bo'lganda (asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda).
- Yurak fibrillyatsiyasi (mertsatsion aritmiya) bo'lgan bemorlarda trombotik va tromboembolik asoratlarning, shu jumladan insultning oldini olish, kamida bitta qon tomir asoratlari rivojlanish xavfi omili mavjud bo'lganda, bilvosita antikoagulyantlarni qabul qilish imkoniyati yo'q bo'lganda va qon ketish xavfi past bo'lganda (asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda).
Qarshi ko'rsatmalar
- klopidogrelga yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday yordamchi moddaga yuqori sezuvchanlik;
- jigar funksiyasining og'ir buzilishi;
- o'tkir qon ketish, masalan, peptik yara yoki ichki miya qon ketishi;
- laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan: qon ketishiga moyillik bilan o'rtacha jigar funksiyasi buzilishi (qo'llash tajribasi cheklangan); buyrak funksiyasi buzilishi (qo'llash tajribasi cheklangan); qon ketish xavfini oshiruvchi patologik holatlar (shu jumladan, jarohatlar, jarrohlik aralashuvlar); qon ketish rivojlanishiga moyillik bo'lgan kasalliklar (ayniqsa, oshqozon-ichak va ko'z ichidagi); NPVS, shu jumladan COX-2 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash; varfarin, geparin yoki glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash; CYP2C19 izofermentining past faolligiga ega bemorlar (tavsiya etilgan dozada klopidogrel qo'llanganda klopidogrelning faol metaboliti kamroq hosil bo'ladi va uning antiagregatsion ta'siri kamroq ifodalanadi; shuning uchun tavsiya etilgan dozada klopidogrel qo'llanganda o'tkir koronar sindrom yoki koronar arteriyalarda perkutan aralashuvda yurak-qon tomir asoratlari chastotasi CYP2C19 izofermentining normal faolligiga ega bemorlarga nisbatan yuqori bo'lishi mumkin); boshqa tienopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prasugrel) yuqori sezuvchanlik
- jigar funksiyasining og'ir buzilishi;
- o'tkir qon ketish, masalan, peptik yara yoki ichki miya qon ketishi;
- laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan: qon ketishiga moyillik bilan o'rtacha jigar funksiyasi buzilishi (qo'llash tajribasi cheklangan); buyrak funksiyasi buzilishi (qo'llash tajribasi cheklangan); qon ketish xavfini oshiruvchi patologik holatlar (shu jumladan, jarohatlar, jarrohlik aralashuvlar); qon ketish rivojlanishiga moyillik bo'lgan kasalliklar (ayniqsa, oshqozon-ichak va ko'z ichidagi); NPVS, shu jumladan COX-2 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash; varfarin, geparin yoki glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash; CYP2C19 izofermentining past faolligiga ega bemorlar (tavsiya etilgan dozada klopidogrel qo'llanganda klopidogrelning faol metaboliti kamroq hosil bo'ladi va uning antiagregatsion ta'siri kamroq ifodalanadi; shuning uchun tavsiya etilgan dozada klopidogrel qo'llanganda o'tkir koronar sindrom yoki koronar arteriyalarda perkutan aralashuvda yurak-qon tomir asoratlari chastotasi CYP2C19 izofermentining normal faolligiga ega bemorlarga nisbatan yuqori bo'lishi mumkin); boshqa tienopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prasugrel) yuqori sezuvchanlik
Maxsus ko'rsatmalar
Klopidogrel bilan davolashda, ayniqsa davolashning birinchi haftalarida va/yoki invaziv kardiologik protseduralar/jarrohlik aralashuvlardan keyin, bemorlarni qon ketish belgilari, shu jumladan yashirin qon ketishlarni istisno qilish uchun diqqat bilan kuzatish kerak.
Qon ketish va qon hosil qilish tizimi tomonidan nojo'ya hodisalar rivojlanish xavfi tufayli davolash davomida qon ketishning paydo bo'lishiga shubha tug'diradigan klinik simptomlar paydo bo'lsa, umumiy klinik qon tahlili, faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtini (AChTV), trombotsitlar sonini, trombotsitlar funksional faolligi ko'rsatkichlarini aniqlash va boshqa zarur tadqiqotlarni o'tkazish kerak.
Klopidogrel, boshqa antitrombotsitar vositalar kabi, jarohatlar, jarrohlik aralashuvlar yoki boshqa patologik holatlar bilan bog'liq qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, shuningdek, AChTV, NPVS, shu jumladan COX-2 ingibitorlari, geparin yoki glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Agar bemorga rejalashtirilgan jarrohlik operatsiyasi o'tkazilishi kerak bo'lsa va antitrombotsitar ta'sirga ehtiyoj bo'lmasa, operatsiyadan 5-7 kun oldin klopidogrel qabul qilishni to'xtatish kerak.
Klopidogrel qon ketish vaqtini uzaytiradi, uni qon ketish rivojlanishiga moyillik bo'lgan kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (ayniqsa, oshqozon-ichak va ko'z ichidagi). Klopidogrel qabul qilayotgan bemorlarda oshqozon-ichak shilliq qavatiga zarar etkazishi mumkin bo'lgan dori vositalari (masalan, AChTV, NPVS) ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Bemorlar klopidogrel qabul qilganda (monoterapiya yoki AChTV bilan birgalikda) qon ketishni to'xtatish uchun ko'proq vaqt talab qilinishi mumkinligi haqida ogohlantirilishi kerak, shuningdek, ularda g'ayrioddiy (joylashuvi yoki davomiyligi bo'yicha) qon ketish paydo bo'lsa, bu haqda o'z davolovchi shifokoriga xabar berishlari kerak. Har qanday rejalashtirilgan operatsiyadan oldin va har qanday yangi dori vositasini qabul qilishdan oldin bemorlar shifokorga (shu jumladan stomatologga) klopidogrel qabul qilayotganliklarini xabar qilishlari kerak.
Klopidogrel qo'llashdan keyin (ba'zan hatto qisqa muddatli) trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) rivojlanishi holatlari juda kam kuzatilgan, bu trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik anemiya bilan tavsiflanadi, ular nevrologik buzilishlar, buyrak funksiyasining buzilishi va isitma bilan birga keladi. TTP hayot uchun xavfli bo'lgan holat bo'lib, zudlik bilan davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladi.
Yaqinda o'tkazilgan miya qon aylanishining o'tkinchi buzilishi yoki insultdan keyin, yuqori ishemik asoratlar rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda AChTV va klopidogrel kombinatsiyasi katta qon ketishlar rivojlanish chastotasini oshiradi. Shuning uchun bunday kombinatsiyalangan terapiya ehtiyotkorlik bilan va faqat uning qo'llanilishidan klinik foyda isbotlangan holatlarda o'tkazilishi kerak.
Klopidogrel qabul qilishda orttirilgan gemofiliya rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. AChTV ning izolyatsiyalangan oshishi, qon ketish bilan birga yoki birga bo'lmagan holda tasdiqlanganida, orttirilgan gemofiliya rivojlanish ehtimolini ko'rib chiqish kerak. Orttirilgan gemofiliya tashxisi tasdiqlangan bemorlar ushbu kasallik bo'yicha mutaxassislar tomonidan kuzatilishi va davolanishi kerak va klopidogrel qabul qilishni to'xtatishlari kerak.
CYP2C19 izofermentining past faolligiga ega bemorlarda tavsiya etilgan dozada klopidogrel qo'llanganda klopidogrelning faol metaboliti kamroq hosil bo'ladi va uning antiagregatsion ta'siri kamroq ifodalanadi, shuning uchun odatda tavsiya etilgan dozada klopidogrel qabul qilganda o'tkir koronar sindrom yoki koronar aralashuvda yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish chastotasi CYP2C19 izofermentining normal faolligiga ega bemorlarga nisbatan yuqori bo'lishi mumkin.
Bemorlar boshqa tienopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prasugrel) allergik va/yoki gematologik reaktsiyalar bo'lganligi haqida anamnez to'planishi kerak, chunki tienopiridinlar o'rtasida o'zaro allergik va/yoki gematologik reaktsiyalar mavjudligi haqida xabar berilgan. Tienopiridinlar guruhidan bir preparatga allergik va/yoki gematologik reaktsiyalar kuzatilgan bemorlar ushbu guruhdagi boshqa preparatga o'xshash reaktsiyalar rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. O'zaro allergik va/yoki gematologik reaktsiyalarni monitoring qilish tavsiya etiladi.
Davolash davrida jigar funksional holatini nazorat qilish kerak. Jigar og'ir zararlanishlarida gemorragik diatez rivojlanish xavfini hisobga olish kerak.
Klopidogrel qabul qilish o'tkir insultda 7 kundan kam davom etgan holatda tavsiya etilmaydi (chunki ushbu holatda uning qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas).
Qon ketish va qon hosil qilish tizimi tomonidan nojo'ya hodisalar rivojlanish xavfi tufayli davolash davomida qon ketishning paydo bo'lishiga shubha tug'diradigan klinik simptomlar paydo bo'lsa, umumiy klinik qon tahlili, faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtini (AChTV), trombotsitlar sonini, trombotsitlar funksional faolligi ko'rsatkichlarini aniqlash va boshqa zarur tadqiqotlarni o'tkazish kerak.
Klopidogrel, boshqa antitrombotsitar vositalar kabi, jarohatlar, jarrohlik aralashuvlar yoki boshqa patologik holatlar bilan bog'liq qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, shuningdek, AChTV, NPVS, shu jumladan COX-2 ingibitorlari, geparin yoki glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Agar bemorga rejalashtirilgan jarrohlik operatsiyasi o'tkazilishi kerak bo'lsa va antitrombotsitar ta'sirga ehtiyoj bo'lmasa, operatsiyadan 5-7 kun oldin klopidogrel qabul qilishni to'xtatish kerak.
Klopidogrel qon ketish vaqtini uzaytiradi, uni qon ketish rivojlanishiga moyillik bo'lgan kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (ayniqsa, oshqozon-ichak va ko'z ichidagi). Klopidogrel qabul qilayotgan bemorlarda oshqozon-ichak shilliq qavatiga zarar etkazishi mumkin bo'lgan dori vositalari (masalan, AChTV, NPVS) ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Bemorlar klopidogrel qabul qilganda (monoterapiya yoki AChTV bilan birgalikda) qon ketishni to'xtatish uchun ko'proq vaqt talab qilinishi mumkinligi haqida ogohlantirilishi kerak, shuningdek, ularda g'ayrioddiy (joylashuvi yoki davomiyligi bo'yicha) qon ketish paydo bo'lsa, bu haqda o'z davolovchi shifokoriga xabar berishlari kerak. Har qanday rejalashtirilgan operatsiyadan oldin va har qanday yangi dori vositasini qabul qilishdan oldin bemorlar shifokorga (shu jumladan stomatologga) klopidogrel qabul qilayotganliklarini xabar qilishlari kerak.
Klopidogrel qo'llashdan keyin (ba'zan hatto qisqa muddatli) trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) rivojlanishi holatlari juda kam kuzatilgan, bu trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik anemiya bilan tavsiflanadi, ular nevrologik buzilishlar, buyrak funksiyasining buzilishi va isitma bilan birga keladi. TTP hayot uchun xavfli bo'lgan holat bo'lib, zudlik bilan davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladi.
Yaqinda o'tkazilgan miya qon aylanishining o'tkinchi buzilishi yoki insultdan keyin, yuqori ishemik asoratlar rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda AChTV va klopidogrel kombinatsiyasi katta qon ketishlar rivojlanish chastotasini oshiradi. Shuning uchun bunday kombinatsiyalangan terapiya ehtiyotkorlik bilan va faqat uning qo'llanilishidan klinik foyda isbotlangan holatlarda o'tkazilishi kerak.
Klopidogrel qabul qilishda orttirilgan gemofiliya rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. AChTV ning izolyatsiyalangan oshishi, qon ketish bilan birga yoki birga bo'lmagan holda tasdiqlanganida, orttirilgan gemofiliya rivojlanish ehtimolini ko'rib chiqish kerak. Orttirilgan gemofiliya tashxisi tasdiqlangan bemorlar ushbu kasallik bo'yicha mutaxassislar tomonidan kuzatilishi va davolanishi kerak va klopidogrel qabul qilishni to'xtatishlari kerak.
CYP2C19 izofermentining past faolligiga ega bemorlarda tavsiya etilgan dozada klopidogrel qo'llanganda klopidogrelning faol metaboliti kamroq hosil bo'ladi va uning antiagregatsion ta'siri kamroq ifodalanadi, shuning uchun odatda tavsiya etilgan dozada klopidogrel qabul qilganda o'tkir koronar sindrom yoki koronar aralashuvda yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish chastotasi CYP2C19 izofermentining normal faolligiga ega bemorlarga nisbatan yuqori bo'lishi mumkin.
Bemorlar boshqa tienopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prasugrel) allergik va/yoki gematologik reaktsiyalar bo'lganligi haqida anamnez to'planishi kerak, chunki tienopiridinlar o'rtasida o'zaro allergik va/yoki gematologik reaktsiyalar mavjudligi haqida xabar berilgan. Tienopiridinlar guruhidan bir preparatga allergik va/yoki gematologik reaktsiyalar kuzatilgan bemorlar ushbu guruhdagi boshqa preparatga o'xshash reaktsiyalar rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. O'zaro allergik va/yoki gematologik reaktsiyalarni monitoring qilish tavsiya etiladi.
Davolash davrida jigar funksional holatini nazorat qilish kerak. Jigar og'ir zararlanishlarida gemorragik diatez rivojlanish xavfini hisobga olish kerak.
Klopidogrel qabul qilish o'tkir insultda 7 kundan kam davom etgan holatda tavsiya etilmaydi (chunki ushbu holatda uning qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas).
Nojo'ya ta'sirlar
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya; kamdan-kam - ko'ngil aynishi, gastrit, qorin damishi, qabziyat, qusish, oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi; chastotasi noma'lum - kolit (shu jumladan noaniq yarali kolit yoki limfotsitar kolit), pankreatit, stomatit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: chastotasi noma'lum - gepatit (infeksion bo'lmagan), o'tkir jigar yetishmovchiligi.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - qon ketish vaqti uzayishi, periferik qonda trombotsitlar sonining kamayishi, leyopeniya, periferik qonda neyrofil sonining kamayishi, eozinofiliya; chastotasi noma'lum - jiddiy qon ketish holatlari, asosan teri osti, skelet-mushak, ko'z qon ketishlari (kon'yunktival, to'qima va ko'z to'r pardasiga), nafas yo'llari qon ketishlari (gemoptiz, o'pka qon ketishi), burun qon ketishlari, gematuriya va operatsiyadan keyingi yaralardan qon ketishlar va o'lim bilan tugaydigan qon ketish holatlari (ayniqsa, ichki miya qon ketishlari, oshqozon-ichak qon ketishlari va retroperitoneal qon ketishlari); agranulotsitoz, granulositopeniya, aplastik anemiya/pantsitopeniya, trombotik trombotsitopenik purpura, orttirilgan gemofiliya A.
Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam - bosh og'rig'i, paresteziya, bosh aylanishi; kam - vertigo; chastotasi noma'lum - ta'm sezish buzilishlari, agevziya.
Ruhiy holat tomonidan: chastotasi noma'lum - ongning chalkashligi, gallyutsinatsiyalar.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - Kounis sindromi (vazospastik allergik stenokardiya/allergik miokard infarkti), klopidogrelga yuqori sezuvchanlik reaksiyasi bilan bog'liq, vaskulit, qon bosimi pasayishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - bronxospazm, interstitsial pnevmoniya, eozinofilik pnevmoniya.
Immun tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - anafilaktoid reaksiyalar, zardob kasalligi; boshqa tienopiridinlar (masalan, tiklopidin, prasugrel) bilan o'zaro allergik va gematologik reaktsiyalar.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi, qichishish; chastotasi noma'lum - makulo-papulyoz eritematoz yoki eksfoliativ toshma, eshakemi, teri qichishishi, angionevrotik shish, pufakli dermatit (ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz), o'tkir umumiy ekzantematoz pustulez, dori vositalariga yuqori sezuvchanlik sindromi, dori toshmasi eozinofiliya va tizimli namoyonlar bilan (DRESS-sindrom), ekzema, yassi temiratki.
Skelet-mushak tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - artralgiyalar (bo'g'im og'rig'i), artrit, mialgiya.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - glomerulonefrit.
Jinsiy tizim tomonidan: chastotasi noma'lum - ginekomastiya.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: chastotasi noma'lum - jigar funksional holatining laborator ko'rsatkichlaridan normadan chetlanish, qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi.
Boshqalar: chastotasi noma'lum - isitma.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: chastotasi noma'lum - gepatit (infeksion bo'lmagan), o'tkir jigar yetishmovchiligi.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - qon ketish vaqti uzayishi, periferik qonda trombotsitlar sonining kamayishi, leyopeniya, periferik qonda neyrofil sonining kamayishi, eozinofiliya; chastotasi noma'lum - jiddiy qon ketish holatlari, asosan teri osti, skelet-mushak, ko'z qon ketishlari (kon'yunktival, to'qima va ko'z to'r pardasiga), nafas yo'llari qon ketishlari (gemoptiz, o'pka qon ketishi), burun qon ketishlari, gematuriya va operatsiyadan keyingi yaralardan qon ketishlar va o'lim bilan tugaydigan qon ketish holatlari (ayniqsa, ichki miya qon ketishlari, oshqozon-ichak qon ketishlari va retroperitoneal qon ketishlari); agranulotsitoz, granulositopeniya, aplastik anemiya/pantsitopeniya, trombotik trombotsitopenik purpura, orttirilgan gemofiliya A.
Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam - bosh og'rig'i, paresteziya, bosh aylanishi; kam - vertigo; chastotasi noma'lum - ta'm sezish buzilishlari, agevziya.
Ruhiy holat tomonidan: chastotasi noma'lum - ongning chalkashligi, gallyutsinatsiyalar.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - Kounis sindromi (vazospastik allergik stenokardiya/allergik miokard infarkti), klopidogrelga yuqori sezuvchanlik reaksiyasi bilan bog'liq, vaskulit, qon bosimi pasayishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - bronxospazm, interstitsial pnevmoniya, eozinofilik pnevmoniya.
Immun tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - anafilaktoid reaksiyalar, zardob kasalligi; boshqa tienopiridinlar (masalan, tiklopidin, prasugrel) bilan o'zaro allergik va gematologik reaktsiyalar.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi, qichishish; chastotasi noma'lum - makulo-papulyoz eritematoz yoki eksfoliativ toshma, eshakemi, teri qichishishi, angionevrotik shish, pufakli dermatit (ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz), o'tkir umumiy ekzantematoz pustulez, dori vositalariga yuqori sezuvchanlik sindromi, dori toshmasi eozinofiliya va tizimli namoyonlar bilan (DRESS-sindrom), ekzema, yassi temiratki.
Skelet-mushak tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - artralgiyalar (bo'g'im og'rig'i), artrit, mialgiya.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - glomerulonefrit.
Jinsiy tizim tomonidan: chastotasi noma'lum - ginekomastiya.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: chastotasi noma'lum - jigar funksional holatining laborator ko'rsatkichlaridan normadan chetlanish, qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi.
Boshqalar: chastotasi noma'lum - isitma.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: klopidogrelning dozadan oshib ketishi qon ketish vaqtining uzayishiga va gemorragik asoratlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Qon ketishlar mavjud bo'lganda adekvat terapiya talab etiladi.
Davolash: qon ketish paydo bo'lganda mos davolash choralari ko'rilishi kerak. Agar qon ketish vaqtining tezkor tuzatilishi zarur bo'lsa, trombotsitlar massasini quyish tavsiya etiladi. Klopidogrelning antidoti aniqlanmagan.
Davolash: qon ketish paydo bo'lganda mos davolash choralari ko'rilishi kerak. Agar qon ketish vaqtining tezkor tuzatilishi zarur bo'lsa, trombotsitlar massasini quyish tavsiya etiladi. Klopidogrelning antidoti aniqlanmagan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Klopidogrel va qon ketish xavfi bilan bog'liq bo'lgan dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda (varfarin, IIb/IIIa-retseptorlar blokatorlari, asetilsalitsil kislotasi, geparin, fibrin-spetsifik yoki fibrin-nonspetsifik trombolitik vositalar, NPVS, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari) klopidogrel bilan potentsial qo'shimcha ta'sir natijasida qon ketish xavfi oshadi. Davolash ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak.
Klopidogrelning faol metabolitini hosil qilishda qisman CYP2C19 izofermenti ishtirok etgani sababli, ushbu izofermentni ingibitsiya qiluvchi dori vositalarini qo'llash klopidogrelning faol metabolitini hosil bo'lishini kamaytirishi mumkin. Klopidogrel va CYP2C9 izofermentining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari (omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол) bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.
Klopidogrel va CYP2C8 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositalarini (masalan, repaglinid, paklitaksel) bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ularning plazmadagi konsentratsiyalarining oshishi xavfi mavjud.
Klopidogrelning faol metabolitini hosil qilishda qisman CYP2C19 izofermenti ishtirok etgani sababli, ushbu izofermentni ingibitsiya qiluvchi dori vositalarini qo'llash klopidogrelning faol metabolitini hosil bo'lishini kamaytirishi mumkin. Klopidogrel va CYP2C9 izofermentining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari (omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол) bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.
Klopidogrel va CYP2C8 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositalarini (masalan, repaglinid, paklitaksel) bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ularning plazmadagi konsentratsiyalarining oshishi xavfi mavjud.
Chiqarilish shakli
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 75 mg.
7 yoki 10 tabletkadan OPA/Al/PVC va alyuminiy folga kombinatsiyalangan materialdan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
7 tabletkadan 2, 4, 8 yoki 12 konturli hujayrali qadoqlar, yoki 10 tabletkadan 3 yoki 9 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
7 yoki 10 tabletkadan OPA/Al/PVC va alyuminiy folga kombinatsiyalangan materialdan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
7 tabletkadan 2, 4, 8 yoki 12 konturli hujayrali qadoqlar, yoki 10 tabletkadan 3 yoki 9 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
