Евра
Evra
Аналоги (дженерики, синоніми)
Інших назв немає
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: TTS "Evra" № 3
D.S. Приклеюють до шкіри одну ТТС Евра і використовують її весь тиждень (7 днів).
D.S. Приклеюють до шкіри одну ТТС Евра і використовують її весь тиждень (7 днів).
Фармакологічні властивості
Контрацептивне.
Фармакодинаміка
Пригнічує гонадотропну функцію гіпофіза, пригнічує розвиток фолікула і перешкоджає процесу овуляції. Контрацептивний ефект посилюється за рахунок підвищення в'язкості цервікального слизу і зниження сприйнятливості ендометрія до бластоциту. Індекс Перла — 0,90.
Частота настання вагітності не залежить від таких факторів, як вік, расова приналежність і збільшується у жінок з масою тіла понад 90 кг.
Частота настання вагітності не залежить від таких факторів, як вік, расова приналежність і збільшується у жінок з масою тіла понад 90 кг.
Фармакокінетика
Абсорбція.
Концентрації норелгестроміну і етинілестрадіолу в сироватці крові досягають стаціонарних значень через 48 год після аплікації ТТС Евра і становлять 0,8 і 50 нг/мл відповідно.
При тривалому використанні ТТС Евра рівноважна концентрація (Css) і площа під кривою «концентрація-час» (AUC) дещо збільшуються. При різних температурних режимах і фізичному навантаженні відсутні значні зміни Css і AUC норелгестроміну, а AUC етинілестрадіолу дещо збільшується при фізичному навантаженні, тоді як Css залишається незмінним.
Цільові значення Css норелгестроміну і етинілестрадіолу підтримуються протягом 10 днів носіння ТТС Евра, тобто клінічна ефективність ТТС може зберігатися, навіть якщо жінка проведе чергову заміну ТТС на 2 повних дні пізніше наміченого 7-денного терміну.
Розподіл.
Норелгестромін і норгестрел (сироватковий метаболіт норелгестроміну) мають високу ступінь (більше 97%) зв'язування з білками сироватки. Норелгестромін зв'язується з альбуміном, норгестрел — переважно з глобулінами, що зв'язують статеві гормони. Етинілестрадіол має високу ступінь зв'язування з сироватковим альбуміном.
Біотрансформація.
Норелгестромін метаболізується в печінці з утворенням метаболіту норгестрела, а також різних гідроксильованих і кон'югованих метаболітів. Етинілестрадіол метаболізується до різних гідроксильованих сполук і їх глюкуронідних і сульфатних кон'югатів. Прогестагени і естрогени інгібують багато ферментів системи цитохрому Р450 (в т.ч. CYP3A4, CYP2C19) в мікросомах печінки людини.
Елімінація.
Середній Т1/2 норелгестроміну і етинілестрадіолу становить близько 28 і 17 год відповідно. Метаболіти норелгестроміну і етинілестрадіолу елімінуються з сечею і калом.
Вплив віку, маси тіла і площі поверхні тіла. Значення Css і AUC норелгестроміну і етинілестрадіолу незначно знижуються з збільшенням цих показників.
Концентрації норелгестроміну і етинілестрадіолу в сироватці крові досягають стаціонарних значень через 48 год після аплікації ТТС Евра і становлять 0,8 і 50 нг/мл відповідно.
При тривалому використанні ТТС Евра рівноважна концентрація (Css) і площа під кривою «концентрація-час» (AUC) дещо збільшуються. При різних температурних режимах і фізичному навантаженні відсутні значні зміни Css і AUC норелгестроміну, а AUC етинілестрадіолу дещо збільшується при фізичному навантаженні, тоді як Css залишається незмінним.
Цільові значення Css норелгестроміну і етинілестрадіолу підтримуються протягом 10 днів носіння ТТС Евра, тобто клінічна ефективність ТТС може зберігатися, навіть якщо жінка проведе чергову заміну ТТС на 2 повних дні пізніше наміченого 7-денного терміну.
Розподіл.
Норелгестромін і норгестрел (сироватковий метаболіт норелгестроміну) мають високу ступінь (більше 97%) зв'язування з білками сироватки. Норелгестромін зв'язується з альбуміном, норгестрел — переважно з глобулінами, що зв'язують статеві гормони. Етинілестрадіол має високу ступінь зв'язування з сироватковим альбуміном.
Біотрансформація.
Норелгестромін метаболізується в печінці з утворенням метаболіту норгестрела, а також різних гідроксильованих і кон'югованих метаболітів. Етинілестрадіол метаболізується до різних гідроксильованих сполук і їх глюкуронідних і сульфатних кон'югатів. Прогестагени і естрогени інгібують багато ферментів системи цитохрому Р450 (в т.ч. CYP3A4, CYP2C19) в мікросомах печінки людини.
Елімінація.
Середній Т1/2 норелгестроміну і етинілестрадіолу становить близько 28 і 17 год відповідно. Метаболіти норелгестроміну і етинілестрадіолу елімінуються з сечею і калом.
Вплив віку, маси тіла і площі поверхні тіла. Значення Css і AUC норелгестроміну і етинілестрадіолу незначно знижуються з збільшенням цих показників.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Для досягнення максимального контрацептивного ефекту жінки повинні використовувати ТТС Евра в строгій відповідності з вказівками. Інструкції, що стосуються початку застосування ТТС Евра, наведені нижче в розділі «Як почати застосування ТТС Евра». Одночасно можна використовувати тільки одну ТТС Евра. Кожну використану ТТС Евра видаляють і відразу ж замінюють новою в один і той же день тижня («день заміни»), на 8-й і 15-й дні менструального циклу (2-й і 3-й тиждень). ТТС Евра можна міняти в будь-який час дня заміни. Протягом 4-го тижня, з 22-го по 28-й день циклу, ТТС Евра не використовують. Новий контрацептивний цикл починається на наступний день після закінчення 4-го тижня; наступну ТТС Евра слід наклеїти, навіть якщо менструації не було або вона не закінчилася.
Ні за яких обставин перерва в носінні ТТС Евра не повинна бути більше 7 днів, в іншому випадку підвищується ризик настання вагітності. У таких ситуаціях протягом 7 днів необхідно одночасно використовувати бар'єрний метод контрацепції, оскільки ризик овуляції зростає з кожним днем перевищення рекомендованої тривалості періоду, вільного від застосування ТТС Евра. У разі статевого акту під час такого збільшеного періоду ймовірність зачаття дуже висока.
Спосіб застосування. Місцево. ТТС Евра слід наклеювати на чисту, суху, інтактну і здорову шкіру сідниць, живота, зовнішньої поверхні верхньої частини плеча або верхньої частини тулуба з мінімальним оволосінням, на ділянках, де вона не буде стикатися з щільно прилеглим одягом.
Щоб уникнути можливого подразнення, кожну наступну ТТС Евра необхідно наклеювати на іншу ділянку шкіри, це можна робити в межах однієї і тієї ж анатомічної області. ТТС Евра необхідно щільно притиснути, щоб її краї добре стикалися з шкірою. Для запобігання зниження адгезивних властивостей ТТС Евра, не можна наносити макіяж, креми, лосьйони, пудри та інші місцеві засоби на ті ділянки шкіри, де вона приклеєна або буде приклеєна. Жінка повинна щодня оглядати ТТС Евра, щоб бути впевненою в її міцному прикріпленні. Використані ТТС необхідно акуратно утилізувати відповідно до інструкцій.
Як почати застосування ТТС Евра
Якщо під час попереднього менструального циклу жінка не використовувала гормональний контрацептив, контрацепцію за допомогою ТТС Евра починають в 1-й день менструації. Приклеюють до шкіри одну ТТС Евра і використовують її весь тиждень (7 днів). День приклеювання першої ТТС Евра (1-й день — день початку) визначає наступні дні заміни. День заміни буде припадати на цей же день кожного тижня (8-й і 15-й дні циклу). На 22-й день циклу ТТС знімається, і з 22-го по 28-й день циклу жінка не використовує ТТС Евра. Наступний день вважається першим днем нового контрацептивного циклу. Якщо жінка починає застосування ТТС Евра не з першого дня циклу, то слід одночасно використовувати бар'єрні методи контрацепції протягом 7 перших днів першого контрацептивного циклу.
Якщо жінка переходить з використання комбінованого перорального контрацептиву на використання ТТС Евра, її слід наклеїти на шкіру в перший день менструації, що почалася після припинення прийому комбінованого перорального контрацептиву. Якщо менструація не починається протягом 5 днів після прийому контрацептивної таблетки, то необхідно виключити вагітність, перш ніж починати використання ТТС Евра. Якщо застосування ТТС Евра починається пізніше першого дня менструації, то протягом 7 днів необхідно одночасно використовувати бар'єрні методи контрацепції. Якщо після прийому останньої контрацептивної таблетки пройшло більше 7 днів, то у жінки може виникнути овуляція, і тому вона повинна проконсультуватися з лікарем, перш ніж починати використовувати ТТС Евра. Статевий акт під час цього збільшеного періоду, вільного від прийому контрацептивних таблеток може призвести до настання вагітності.
Якщо жінка переходить від використання препаратів, що містять тільки прогестоген (в день видалення імплантату, в день, коли повинна бути зроблена чергова ін'єкція), до використання ТТС Евра, то протягом перших 7 днів застосування ТТС Евра слід використовувати бар'єрний метод для посилення контрацептивного ефекту.
Після аборту або викидня. Після аборту або викидня до 20-го тижня вагітності можна відразу ж починати використання ТТС Евра. Якщо жінка починає використовувати ТТС Евра відразу ж після аборту або викидня, вдаватися до додаткового методу контрацепції не потрібно. Жінка повинна знати, що овуляція може статися протягом 10 днів після аборту або викидня. Після аборту або викидня на 20-му тижні вагітності або пізніше використання ТТС Евра можна починати на 21-й день після аборту або викидня, або в перший день першої насталої менструації.
Після пологів. Жінки, які не годують дитину грудьми, повинні починати використання ТТС Евра не раніше ніж через 4 тижні після пологів. Якщо жінка починає застосовувати ТТС Евра пізніше, то протягом перших 7 днів вона повинна додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо мав місце статевий акт, то необхідно виключити вагітність, перш ніж починати застосування ТТС Евра, або жінка повинна дочекатися першої менструації.
При повному або частковому відклеюванні ТТС Евра в кров надходить недостатня кількість її активних інгредієнтів.
Навіть при частковому відклеюванні ТТС Евра:
- менше ніж протягом доби (до 24 год): слід заново приклеїти ТТС Евра на те ж місце або відразу ж замінити її новою ТТС Евра. Додаткові контрацептиви не потрібні. Наступну ТТС Евра необхідно приклеїти в звичайний «день заміни»;
- більше ніж протягом доби (24 год і довше), а також якщо жінка не знає точно, коли ТТС Евра частково або повністю відклеїлася: можливе настання вагітності. Жінка повинна відразу ж почати новий цикл, приклеївши нову ТТС Евра і вважати цей день першим днем контрацептивного циклу. Бар'єрні методи контрацепції слід одночасно застосовувати тільки в перші 7 днів нового циклу.
Не слід намагатися заново приклеїти ТТС Евра, якщо вона втратила свої адгезивні властивості; замість цього необхідно відразу ж приклеїти нову ТТС Евра. Не можна застосовувати додаткові липкі стрічки або пов'язки для утримання на місці ТТС Евра.
Якщо пропущені чергові дні заміни ТТС Евра:
На початку будь-якого контрацептивного циклу (1-й тиждень/1-й день):
- при підвищеному ризику виникнення вагітності жінка повинна приклеїти першу ТТС Евра нового циклу відразу ж, як тільки згадає про це. Цей день вважається новим «1-м днем» і відраховується новий «день заміни». Негормональну контрацепцію слід одночасно застосовувати протягом перших 7 днів нового циклу. У разі статевого акту під час такого подовженого періоду без використання ТТС Евра може статися зачаття.
В середині циклу (2-й тиждень/8-й день або 3-й тиждень/15-й день):
- з дня заміни пройшли одні або двоє діб (до 48 год): жінка повинна відразу ж приклеїти нову ТТС Евра. Наступну ТТС Евра необхідно приклеїти в звичайний «день заміни». Якщо протягом 7 днів, що передували першому пропущеному дню прикріплення ТТС Евра, жінка правильно використовувала ТТС Евра, то додаткова контрацепція не потрібна;
- з дня заміни пройшло більше двох діб (48 год і більше): існує підвищений ризик виникнення вагітності. Жінка повинна припинити поточний контрацептивний цикл і відразу ж почати новий 4-тижневий цикл, приклеївши нову ТТС Евра. Цей день вважається новим «1-м днем» і відраховується новий «день заміни». Бар'єрну контрацепцію слід одночасно застосовувати протягом 7 перших днів нового циклу;
- в кінці циклу (4-й тиждень/22-й день): якщо ТТС Евра не видалена на початку 4-го тижня (22-й день), то її потрібно видалити якомога швидше. Черговий цикл контрацепції повинен початися в звичайний «день заміни», який є наступним днем після 28-го дня. Додаткова контрацепція не потрібна.
Зміна «дня заміни». Для того, щоб відкласти менструацію на один цикл, жінка повинна приклеїти нову ТТС Евра на початку 4-го тижня (22-й день), пропустивши таким чином період, вільний від використання ТТС Евра. Можуть виникнути міжменструальна кровотеча або мажучі виділення. Після 6 послідовних тижнів застосування ТТС Евра повинен бути 7-денний інтервал, вільний від використання ТТС Евра. Після закінчення цього інтервалу відновлюють регулярне застосування препарату.
Якщо в призначений для цього день (під час тижня, вільного від застосування) жінка хоче змінити «день заміни», вона повинна завершити поточний цикл, видаливши третю ТТС Евра. Жінка може вибрати новий «день заміни», приклеївши першу ТТС Евра наступного циклу в обраний день. Період, вільний від використання ТТС Евра, ні в якому разі не повинен бути більше 7 днів. Чим коротший цей період, тим вища ймовірність того, що у жінки не буде чергової менструації, а під час наступного контрацептивного циклу можуть виникнути міжменструальна кровотеча або мажучі виділення.
Ні за яких обставин перерва в носінні ТТС Евра не повинна бути більше 7 днів, в іншому випадку підвищується ризик настання вагітності. У таких ситуаціях протягом 7 днів необхідно одночасно використовувати бар'єрний метод контрацепції, оскільки ризик овуляції зростає з кожним днем перевищення рекомендованої тривалості періоду, вільного від застосування ТТС Евра. У разі статевого акту під час такого збільшеного періоду ймовірність зачаття дуже висока.
Спосіб застосування. Місцево. ТТС Евра слід наклеювати на чисту, суху, інтактну і здорову шкіру сідниць, живота, зовнішньої поверхні верхньої частини плеча або верхньої частини тулуба з мінімальним оволосінням, на ділянках, де вона не буде стикатися з щільно прилеглим одягом.
Щоб уникнути можливого подразнення, кожну наступну ТТС Евра необхідно наклеювати на іншу ділянку шкіри, це можна робити в межах однієї і тієї ж анатомічної області. ТТС Евра необхідно щільно притиснути, щоб її краї добре стикалися з шкірою. Для запобігання зниження адгезивних властивостей ТТС Евра, не можна наносити макіяж, креми, лосьйони, пудри та інші місцеві засоби на ті ділянки шкіри, де вона приклеєна або буде приклеєна. Жінка повинна щодня оглядати ТТС Евра, щоб бути впевненою в її міцному прикріпленні. Використані ТТС необхідно акуратно утилізувати відповідно до інструкцій.
Як почати застосування ТТС Евра
Якщо під час попереднього менструального циклу жінка не використовувала гормональний контрацептив, контрацепцію за допомогою ТТС Евра починають в 1-й день менструації. Приклеюють до шкіри одну ТТС Евра і використовують її весь тиждень (7 днів). День приклеювання першої ТТС Евра (1-й день — день початку) визначає наступні дні заміни. День заміни буде припадати на цей же день кожного тижня (8-й і 15-й дні циклу). На 22-й день циклу ТТС знімається, і з 22-го по 28-й день циклу жінка не використовує ТТС Евра. Наступний день вважається першим днем нового контрацептивного циклу. Якщо жінка починає застосування ТТС Евра не з першого дня циклу, то слід одночасно використовувати бар'єрні методи контрацепції протягом 7 перших днів першого контрацептивного циклу.
Якщо жінка переходить з використання комбінованого перорального контрацептиву на використання ТТС Евра, її слід наклеїти на шкіру в перший день менструації, що почалася після припинення прийому комбінованого перорального контрацептиву. Якщо менструація не починається протягом 5 днів після прийому контрацептивної таблетки, то необхідно виключити вагітність, перш ніж починати використання ТТС Евра. Якщо застосування ТТС Евра починається пізніше першого дня менструації, то протягом 7 днів необхідно одночасно використовувати бар'єрні методи контрацепції. Якщо після прийому останньої контрацептивної таблетки пройшло більше 7 днів, то у жінки може виникнути овуляція, і тому вона повинна проконсультуватися з лікарем, перш ніж починати використовувати ТТС Евра. Статевий акт під час цього збільшеного періоду, вільного від прийому контрацептивних таблеток може призвести до настання вагітності.
Якщо жінка переходить від використання препаратів, що містять тільки прогестоген (в день видалення імплантату, в день, коли повинна бути зроблена чергова ін'єкція), до використання ТТС Евра, то протягом перших 7 днів застосування ТТС Евра слід використовувати бар'єрний метод для посилення контрацептивного ефекту.
Після аборту або викидня. Після аборту або викидня до 20-го тижня вагітності можна відразу ж починати використання ТТС Евра. Якщо жінка починає використовувати ТТС Евра відразу ж після аборту або викидня, вдаватися до додаткового методу контрацепції не потрібно. Жінка повинна знати, що овуляція може статися протягом 10 днів після аборту або викидня. Після аборту або викидня на 20-му тижні вагітності або пізніше використання ТТС Евра можна починати на 21-й день після аборту або викидня, або в перший день першої насталої менструації.
Після пологів. Жінки, які не годують дитину грудьми, повинні починати використання ТТС Евра не раніше ніж через 4 тижні після пологів. Якщо жінка починає застосовувати ТТС Евра пізніше, то протягом перших 7 днів вона повинна додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо мав місце статевий акт, то необхідно виключити вагітність, перш ніж починати застосування ТТС Евра, або жінка повинна дочекатися першої менструації.
При повному або частковому відклеюванні ТТС Евра в кров надходить недостатня кількість її активних інгредієнтів.
Навіть при частковому відклеюванні ТТС Евра:
- менше ніж протягом доби (до 24 год): слід заново приклеїти ТТС Евра на те ж місце або відразу ж замінити її новою ТТС Евра. Додаткові контрацептиви не потрібні. Наступну ТТС Евра необхідно приклеїти в звичайний «день заміни»;
- більше ніж протягом доби (24 год і довше), а також якщо жінка не знає точно, коли ТТС Евра частково або повністю відклеїлася: можливе настання вагітності. Жінка повинна відразу ж почати новий цикл, приклеївши нову ТТС Евра і вважати цей день першим днем контрацептивного циклу. Бар'єрні методи контрацепції слід одночасно застосовувати тільки в перші 7 днів нового циклу.
Не слід намагатися заново приклеїти ТТС Евра, якщо вона втратила свої адгезивні властивості; замість цього необхідно відразу ж приклеїти нову ТТС Евра. Не можна застосовувати додаткові липкі стрічки або пов'язки для утримання на місці ТТС Евра.
Якщо пропущені чергові дні заміни ТТС Евра:
На початку будь-якого контрацептивного циклу (1-й тиждень/1-й день):
- при підвищеному ризику виникнення вагітності жінка повинна приклеїти першу ТТС Евра нового циклу відразу ж, як тільки згадає про це. Цей день вважається новим «1-м днем» і відраховується новий «день заміни». Негормональну контрацепцію слід одночасно застосовувати протягом перших 7 днів нового циклу. У разі статевого акту під час такого подовженого періоду без використання ТТС Евра може статися зачаття.
В середині циклу (2-й тиждень/8-й день або 3-й тиждень/15-й день):
- з дня заміни пройшли одні або двоє діб (до 48 год): жінка повинна відразу ж приклеїти нову ТТС Евра. Наступну ТТС Евра необхідно приклеїти в звичайний «день заміни». Якщо протягом 7 днів, що передували першому пропущеному дню прикріплення ТТС Евра, жінка правильно використовувала ТТС Евра, то додаткова контрацепція не потрібна;
- з дня заміни пройшло більше двох діб (48 год і більше): існує підвищений ризик виникнення вагітності. Жінка повинна припинити поточний контрацептивний цикл і відразу ж почати новий 4-тижневий цикл, приклеївши нову ТТС Евра. Цей день вважається новим «1-м днем» і відраховується новий «день заміни». Бар'єрну контрацепцію слід одночасно застосовувати протягом 7 перших днів нового циклу;
- в кінці циклу (4-й тиждень/22-й день): якщо ТТС Евра не видалена на початку 4-го тижня (22-й день), то її потрібно видалити якомога швидше. Черговий цикл контрацепції повинен початися в звичайний «день заміни», який є наступним днем після 28-го дня. Додаткова контрацепція не потрібна.
Зміна «дня заміни». Для того, щоб відкласти менструацію на один цикл, жінка повинна приклеїти нову ТТС Евра на початку 4-го тижня (22-й день), пропустивши таким чином період, вільний від використання ТТС Евра. Можуть виникнути міжменструальна кровотеча або мажучі виділення. Після 6 послідовних тижнів застосування ТТС Евра повинен бути 7-денний інтервал, вільний від використання ТТС Евра. Після закінчення цього інтервалу відновлюють регулярне застосування препарату.
Якщо в призначений для цього день (під час тижня, вільного від застосування) жінка хоче змінити «день заміни», вона повинна завершити поточний цикл, видаливши третю ТТС Евра. Жінка може вибрати новий «день заміни», приклеївши першу ТТС Евра наступного циклу в обраний день. Період, вільний від використання ТТС Евра, ні в якому разі не повинен бути більше 7 днів. Чим коротший цей період, тим вища ймовірність того, що у жінки не буде чергової менструації, а під час наступного контрацептивного циклу можуть виникнути міжменструальна кровотеча або мажучі виділення.
Показання
Контрацепція у жінок.
Протипоказання
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- венозний тромбоз, в т.ч. в анамнезі, включаючи тромбоз глибоких вен, тромбоемболію легень;
- артеріальний тромбоз, в т.ч. в анамнезі, включаючи гостре порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда, тромбоз артерій сітківки або провісники тромбозу (включаючи стенокардію або транзиторну ішемічну атаку);
- наявність серйозних або множинних факторів ризику артеріального тромбозу (важка артеріальна гіпертензія — АТ більше 160/100 мм рт. ст.; цукровий діабет з ураженням судин; спадкова дисліпопротеїнемія);
- спадкова схильність до венозного або артеріального тромбозу, наприклад резистентність активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну-III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемія і наявність антифосфоліпідних антитіл (антитіла проти кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);
- мігрень з аурою;
- підтверджений або підозрюваний рак молочної залози;
- рак ендометрія і підтверджені або підозрювані естрогенозалежні пухлини;
- аденома і карцинома печінки;
- генітальна кровотеча;
- постменопаузний період;
- вік до 18 років;
- післяпологовий період (4 тижні);
- період лактації;
- неприпустимо застосування на область молочних залоз, а також на гіперемовані, подразнені або пошкоджені ділянки шкіри.
З обережністю:
- венозна або артеріальна тромбоемболія у братів, сестер або у батьків у відносно молодому віці;
- тривала іммобілізація;
- ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м2, розраховується як відношення маси тіла в кілограмах до квадрату зросту в метрах);
- тромбофлебіт поверхневих вен і варикозне розширення вен;
- дисліпопротеїнемія;
- артеріальна гіпертензія;
- ураження клапанного апарату серця;
- фібриляція передсердь;
- цукровий діабет;
- системний червоний вовчак;
- гемолітико-уремічний синдром;
- хвороба Крона;
- виразковий коліт;
- порушення функції печінки;
- гіпертригліцеридемія, в т.ч. в сімейному анамнезі;
- гостре порушення функції печінки під час попередньої вагітності або попереднього використання статевих гормонів;
- порушення менструального циклу;
- порушення функції нирок.
- венозний тромбоз, в т.ч. в анамнезі, включаючи тромбоз глибоких вен, тромбоемболію легень;
- артеріальний тромбоз, в т.ч. в анамнезі, включаючи гостре порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда, тромбоз артерій сітківки або провісники тромбозу (включаючи стенокардію або транзиторну ішемічну атаку);
- наявність серйозних або множинних факторів ризику артеріального тромбозу (важка артеріальна гіпертензія — АТ більше 160/100 мм рт. ст.; цукровий діабет з ураженням судин; спадкова дисліпопротеїнемія);
- спадкова схильність до венозного або артеріального тромбозу, наприклад резистентність активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну-III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемія і наявність антифосфоліпідних антитіл (антитіла проти кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);
- мігрень з аурою;
- підтверджений або підозрюваний рак молочної залози;
- рак ендометрія і підтверджені або підозрювані естрогенозалежні пухлини;
- аденома і карцинома печінки;
- генітальна кровотеча;
- постменопаузний період;
- вік до 18 років;
- післяпологовий період (4 тижні);
- період лактації;
- неприпустимо застосування на область молочних залоз, а також на гіперемовані, подразнені або пошкоджені ділянки шкіри.
З обережністю:
- венозна або артеріальна тромбоемболія у братів, сестер або у батьків у відносно молодому віці;
- тривала іммобілізація;
- ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м2, розраховується як відношення маси тіла в кілограмах до квадрату зросту в метрах);
- тромбофлебіт поверхневих вен і варикозне розширення вен;
- дисліпопротеїнемія;
- артеріальна гіпертензія;
- ураження клапанного апарату серця;
- фібриляція передсердь;
- цукровий діабет;
- системний червоний вовчак;
- гемолітико-уремічний синдром;
- хвороба Крона;
- виразковий коліт;
- порушення функції печінки;
- гіпертригліцеридемія, в т.ч. в сімейному анамнезі;
- гостре порушення функції печінки під час попередньої вагітності або попереднього використання статевих гормонів;
- порушення менструального циклу;
- порушення функції нирок.
Особливі вказівки
Не існує клінічних доказів того, що трансдермальна контрацептивна система в якомусь аспекті безпечніша за пероральні контрацептиви.
Перед початком або відновленням застосування ТТС Евра необхідно зібрати детальний медичний анамнез (включаючи сімейний анамнез) і виключити вагітність. Слід виміряти АТ і провести фізикальне обстеження з урахуванням протипоказань і попереджень.
При підозрі на спадкову схильність до венозної тромбоемболії (якщо венозна тромбоемболія мала місце у брата, сестри або у батьків у відносно молодому віці), жінку слід направити на консультацію до спеціаліста, перш ніж вирішувати питання про застосування гормональної контрацепції.
Ризик судинних ускладнень підвищений у жінок з тромбофлебітом поверхневих вен і з варикозним розширенням вен, а також при ожирінні (індекс маси тіла більше 30 кг/м2).
При тривалій іммобілізації, після обширної операції на нижніх кінцівках або важкої травми рекомендується припинити застосування гормональних контрацептивів (при плановій операції це слід зробити за 4 тижні до неї) і відновити гормональну контрацепцію не раніше ніж через 2 тижні після повної ремобілізації.
Деякі епідеміологічні дослідження виявили підвищений ризик раку шийки матки у жінок, які тривалий час застосовують комбіновані пероральні контрацептиви.
У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, можуть виникати пухлини печінки, які можуть бути причиною загрозливих для життя інтраабдомінальних кровотеч. У разі виникнення у жінок, які користуються ТТС Евра, сильної болі у верхній частині живота, збільшення печінки або симптомів інтраабдомінального кровотечі слід провести диференційну діагностику, щоб виключити можливу пухлину печінки.
У жінок з гіпертригліцеридемією або цим захворюванням у сімейному анамнезі може бути підвищений ризик панкреатиту у разі застосування комбінованих гормональних контрацептивів.
При виникненні фармакологічно неконтрольованої артеріальної гіпертензії у жінок під час застосування комбінованих гормональних контрацептивів препарат слід відмінити. Застосування ТТС Евра можна відновити після нормалізації АТ.
Повідомлялося, що при пероральному прийомі комбінованих гормональних контрацептивів можуть виникати або загострюватися перелічені нижче захворювання, проте переконливих доказів їх зв'язку з використанням комбінованих пероральних контрацептивів немає. До них належать: жовтяниця і/або шкірний свербіж, пов'язані з холестазом; жовчнокам'яна хвороба; порфірія; системний еритематоз; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; гестаційний герпес, пов'язана з отосклерозом втрата слуху. Гормональні контрацептиви можуть впливати на деякі ендокринні показники, маркери функції печінки і компоненти крові:
- підвищуються концентрації протромбіну і факторів згортання VII, VIII, IX і X; знижується рівень антитромбіну III; знижується рівень протеїну S; посилюється викликана норадреналіном агрегація тромбоцитів;
- підвищується концентрація тироксинзв'язуючого глобуліну, що викликає підвищення концентрації загального тиреоїдного гормону, який вимірюють за вмістом йоду, пов'язаного з білком, вмістом Т4 (визначають за допомогою хроматографії або радіоімунного аналізу); знижується зв'язування вільного Т3 іонообмінною смолою, про що свідчить підвищення концентрації тироксинзв'язуючого глобуліну, концентрація вільного Т4 не змінюється. Може бути підвищена концентрація в сироватці інших зв'язуючих білків;
- підвищуються концентрації глобулінів, що зв'язують статеві гормони, що призводить до збільшення концентрацій загальних циркулюючих ендогенних статевих гормонів. Разом з тим, концентрації вільних або біологічно активних статевих стероїдів знижуються або залишаються незмінними.
У жінок, які використовують ТТС Евра, можуть злегка підвищуватися концентрації Хс-ЛПВЩ, загального холестерину, Хс-ЛПНЩ і ТГ, тоді як співвідношення Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ може залишатися незмінним.
Гормональні контрацептиви можуть викликати зниження концентрацій сироваткових фолатів. Це може мати потенційно клінічно значущі наслідки, якщо у жінки виникає вагітність незабаром після відміни гормонального контрацептиву. В даний час всім жінкам рекомендується приймати фолієву кислоту під час і після закінчення гормональної контрацепції.
Комбіновані гормональні контрацептиви можуть впливати на резистентність периферичних тканин до інсуліну і на толерантність до глюкози, проте немає доказів необхідності змінювати режим терапії цукрового діабету під час використання комбінованих гормональних контрацептивів. Разом з тим, слід ретельно контролювати стан пацієнток, які страждають на цукровий діабет, особливо на ранній стадії використання ТТС Евра.
Повідомлялося про загострення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона і виразкового коліту у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви.
Жінки, у яких спостерігалася гіперпігментація шкіри обличчя під час вагітності, повинні уникати впливу сонячного або штучного ультрафіолетового світла під час носіння ТТС Евра. Часто така гіперпігментація буває не повністю зворотною.
Жінок слід проінформувати про те, що гормональні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.
Жінки, які приймають препарати, що індукують мікросомальні ферменти (гидантоїни, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, окскарбазепін, топірамат, фелбамат, ритонавір, гризеофульвін, модафініл і фенілбутазон) і антибіотики (за винятком тетрациклінів) повинні тимчасово використовувати бар'єрний метод контрацепції на додаток до застосування ТТС Евра або вибрати інший метод контрацепції. Бар'єрний метод необхідно застосовувати під час курсу лікування вищезазначеними препаратами, а також протягом 28 днів після відміни індукторів мікросомальних ферментів і протягом 7 днів після припинення прийому антибіотиків. Якщо період прийому супутніх препаратів перевищує 3-тижневий цикл використання ТТС Евра, то новий контрацептивний цикл необхідно починати відразу після закінчення попереднього, тобто без звичайного періоду, вільного від застосування ТТС. Жінки, які отримують тривалу терапію препаратами, що індукують печінкові ферменти, повинні вибирати інший метод контрацепції.
При призначенні на тлі застосування ТТС Евра препаратів, які метаболізуються ізоферментами CYP3A4, CYP2C19, особливо мають вузький терапевтичний індекс (наприклад, циклоспорин), слід виключити ймовірність виникнення клінічно значущої взаємодії.
При використанні будь-яких комбінованих гормональних контрацептивів може порушуватися менструальний цикл (мажучі виділення або міжменструальні кровотечі), особливо в перші місяці застосування цих засобів. Тривалість періоду адаптації - близько трьох циклів.
Якщо під час використання ТТС Евра відповідно до рекомендацій спостерігається персистенція міжменструальних кровотеч або така кровотеча виникає після попередніх регулярних циклів, то слід враховувати інші причини, крім застосування ТТС. Слід мати на увазі можливість негормональних причин порушення менструального циклу і, при необхідності, провести адекватне діагностичне обстеження для виключення органічного захворювання або вагітності.
У деяких жінок у період, вільний від застосування ТТС Евра менструація може не виникати. Якщо жінка порушувала вказівки щодо застосування в період, що передував першій нездійсненій менструації, або якщо у неї не було двох менструацій після перерв використання ТТС, то необхідно виключити вагітність, перш ніж продовжити застосування ТТС Евра.
У деяких жінок відміна гормональних контрацептивів може провокувати виникнення аменореї або олігоменореї, особливо при їх наявності до початку гормональної контрацепції.
Якщо аплікація ТТС Евра викликає подразнення шкіри, то можна приклеїти нову ТТС на іншу ділянку шкіри і носити його до наступного дня заміни.
У жінок з масою тіла 90 кг або більше ефективність контрацепції може бути знижена.
При виникненні симптомів порушення функції печінки застосування комбінованих гормональних контрацептивів необхідно припинити до нормалізації маркерів функції печінки.
У разі рецидиву пов'язаного з холестазом свербежу, який мав місце під час попередньої вагітності або попереднього використання статевих гормонів, комбіновані гормональні контрацептиви необхідно відмінити.
Безпека та ефективність ТТС Евра встановлені тільки для жінок від 18 до 45 років.
Перед початком або відновленням застосування ТТС Евра необхідно зібрати детальний медичний анамнез (включаючи сімейний анамнез) і виключити вагітність. Слід виміряти АТ і провести фізикальне обстеження з урахуванням протипоказань і попереджень.
При підозрі на спадкову схильність до венозної тромбоемболії (якщо венозна тромбоемболія мала місце у брата, сестри або у батьків у відносно молодому віці), жінку слід направити на консультацію до спеціаліста, перш ніж вирішувати питання про застосування гормональної контрацепції.
Ризик судинних ускладнень підвищений у жінок з тромбофлебітом поверхневих вен і з варикозним розширенням вен, а також при ожирінні (індекс маси тіла більше 30 кг/м2).
При тривалій іммобілізації, після обширної операції на нижніх кінцівках або важкої травми рекомендується припинити застосування гормональних контрацептивів (при плановій операції це слід зробити за 4 тижні до неї) і відновити гормональну контрацепцію не раніше ніж через 2 тижні після повної ремобілізації.
Деякі епідеміологічні дослідження виявили підвищений ризик раку шийки матки у жінок, які тривалий час застосовують комбіновані пероральні контрацептиви.
У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, можуть виникати пухлини печінки, які можуть бути причиною загрозливих для життя інтраабдомінальних кровотеч. У разі виникнення у жінок, які користуються ТТС Евра, сильної болі у верхній частині живота, збільшення печінки або симптомів інтраабдомінального кровотечі слід провести диференційну діагностику, щоб виключити можливу пухлину печінки.
У жінок з гіпертригліцеридемією або цим захворюванням у сімейному анамнезі може бути підвищений ризик панкреатиту у разі застосування комбінованих гормональних контрацептивів.
При виникненні фармакологічно неконтрольованої артеріальної гіпертензії у жінок під час застосування комбінованих гормональних контрацептивів препарат слід відмінити. Застосування ТТС Евра можна відновити після нормалізації АТ.
Повідомлялося, що при пероральному прийомі комбінованих гормональних контрацептивів можуть виникати або загострюватися перелічені нижче захворювання, проте переконливих доказів їх зв'язку з використанням комбінованих пероральних контрацептивів немає. До них належать: жовтяниця і/або шкірний свербіж, пов'язані з холестазом; жовчнокам'яна хвороба; порфірія; системний еритематоз; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; гестаційний герпес, пов'язана з отосклерозом втрата слуху. Гормональні контрацептиви можуть впливати на деякі ендокринні показники, маркери функції печінки і компоненти крові:
- підвищуються концентрації протромбіну і факторів згортання VII, VIII, IX і X; знижується рівень антитромбіну III; знижується рівень протеїну S; посилюється викликана норадреналіном агрегація тромбоцитів;
- підвищується концентрація тироксинзв'язуючого глобуліну, що викликає підвищення концентрації загального тиреоїдного гормону, який вимірюють за вмістом йоду, пов'язаного з білком, вмістом Т4 (визначають за допомогою хроматографії або радіоімунного аналізу); знижується зв'язування вільного Т3 іонообмінною смолою, про що свідчить підвищення концентрації тироксинзв'язуючого глобуліну, концентрація вільного Т4 не змінюється. Може бути підвищена концентрація в сироватці інших зв'язуючих білків;
- підвищуються концентрації глобулінів, що зв'язують статеві гормони, що призводить до збільшення концентрацій загальних циркулюючих ендогенних статевих гормонів. Разом з тим, концентрації вільних або біологічно активних статевих стероїдів знижуються або залишаються незмінними.
У жінок, які використовують ТТС Евра, можуть злегка підвищуватися концентрації Хс-ЛПВЩ, загального холестерину, Хс-ЛПНЩ і ТГ, тоді як співвідношення Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ може залишатися незмінним.
Гормональні контрацептиви можуть викликати зниження концентрацій сироваткових фолатів. Це може мати потенційно клінічно значущі наслідки, якщо у жінки виникає вагітність незабаром після відміни гормонального контрацептиву. В даний час всім жінкам рекомендується приймати фолієву кислоту під час і після закінчення гормональної контрацепції.
Комбіновані гормональні контрацептиви можуть впливати на резистентність периферичних тканин до інсуліну і на толерантність до глюкози, проте немає доказів необхідності змінювати режим терапії цукрового діабету під час використання комбінованих гормональних контрацептивів. Разом з тим, слід ретельно контролювати стан пацієнток, які страждають на цукровий діабет, особливо на ранній стадії використання ТТС Евра.
Повідомлялося про загострення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона і виразкового коліту у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви.
Жінки, у яких спостерігалася гіперпігментація шкіри обличчя під час вагітності, повинні уникати впливу сонячного або штучного ультрафіолетового світла під час носіння ТТС Евра. Часто така гіперпігментація буває не повністю зворотною.
Жінок слід проінформувати про те, що гормональні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.
Жінки, які приймають препарати, що індукують мікросомальні ферменти (гидантоїни, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, окскарбазепін, топірамат, фелбамат, ритонавір, гризеофульвін, модафініл і фенілбутазон) і антибіотики (за винятком тетрациклінів) повинні тимчасово використовувати бар'єрний метод контрацепції на додаток до застосування ТТС Евра або вибрати інший метод контрацепції. Бар'єрний метод необхідно застосовувати під час курсу лікування вищезазначеними препаратами, а також протягом 28 днів після відміни індукторів мікросомальних ферментів і протягом 7 днів після припинення прийому антибіотиків. Якщо період прийому супутніх препаратів перевищує 3-тижневий цикл використання ТТС Евра, то новий контрацептивний цикл необхідно починати відразу після закінчення попереднього, тобто без звичайного періоду, вільного від застосування ТТС. Жінки, які отримують тривалу терапію препаратами, що індукують печінкові ферменти, повинні вибирати інший метод контрацепції.
При призначенні на тлі застосування ТТС Евра препаратів, які метаболізуються ізоферментами CYP3A4, CYP2C19, особливо мають вузький терапевтичний індекс (наприклад, циклоспорин), слід виключити ймовірність виникнення клінічно значущої взаємодії.
При використанні будь-яких комбінованих гормональних контрацептивів може порушуватися менструальний цикл (мажучі виділення або міжменструальні кровотечі), особливо в перші місяці застосування цих засобів. Тривалість періоду адаптації - близько трьох циклів.
Якщо під час використання ТТС Евра відповідно до рекомендацій спостерігається персистенція міжменструальних кровотеч або така кровотеча виникає після попередніх регулярних циклів, то слід враховувати інші причини, крім застосування ТТС. Слід мати на увазі можливість негормональних причин порушення менструального циклу і, при необхідності, провести адекватне діагностичне обстеження для виключення органічного захворювання або вагітності.
У деяких жінок у період, вільний від застосування ТТС Евра менструація може не виникати. Якщо жінка порушувала вказівки щодо застосування в період, що передував першій нездійсненій менструації, або якщо у неї не було двох менструацій після перерв використання ТТС, то необхідно виключити вагітність, перш ніж продовжити застосування ТТС Евра.
У деяких жінок відміна гормональних контрацептивів може провокувати виникнення аменореї або олігоменореї, особливо при їх наявності до початку гормональної контрацепції.
Якщо аплікація ТТС Евра викликає подразнення шкіри, то можна приклеїти нову ТТС на іншу ділянку шкіри і носити його до наступного дня заміни.
У жінок з масою тіла 90 кг або більше ефективність контрацепції може бути знижена.
При виникненні симптомів порушення функції печінки застосування комбінованих гормональних контрацептивів необхідно припинити до нормалізації маркерів функції печінки.
У разі рецидиву пов'язаного з холестазом свербежу, який мав місце під час попередньої вагітності або попереднього використання статевих гормонів, комбіновані гормональні контрацептиви необхідно відмінити.
Безпека та ефективність ТТС Евра встановлені тільки для жінок від 18 до 45 років.
Побічні ефекти
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: запаморочення, мігрень, парестезії, гіпестезія, судоми, тремор, емоційна лабільність, депресія, тривожність, безсоння, сонливість.
З боку серцево-судинної системи: підвищення АТ, серцебиття, набряковий синдром, варикозне розширення вен.
З боку травної системи: гінгівіт, анорексія або підвищення апетиту, гастрит, гастроентерит, диспепсія, біль у животі, блювання, діарея, метеоризм, запор, геморой.
З боку дихальної системи: інфекції верхніх відділів дихальних шляхів, задишка, бронхіальна астма.
З боку репродуктивної системи: біль при статевому акті (диспареунія), вагініт, дисменорея, зниження лібідо, збільшення молочних залоз, порушення менструального циклу (в т.ч. міжменструальні кровотечі, гіперменорея), зміни вагінальної секреції, зміни цервікального слизу, лактація, що виникає не у зв'язку з пологами, порушення функції яєчників, мастит, фіброаденоми молочних залоз, кісти яєчників.
З боку сечовидільної системи: інфекції сечового тракту.
З боку кістково-м'язової системи: м'язові судоми, міалгія, артралгія, осталгія (в т.ч. біль у спині, біль у нижніх кінцівках), тендиноз (зміни сухожиль), м'язова слабкість.
Дерматологічні реакції: шкірний свербіж, кропив'янка, шкірний висип, контактний дерматит, бульозна висипка, вугрі, зміна кольору шкіри, екзема, посилене потовиділення, алопеція, фотосенсибілізація, сухість шкіри.
З боку органа зору: кон'юнктивіт, порушення зору.
З боку обміну речовин: збільшення маси тіла, гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія.
Інші: грипоподібний синдром, відчуття втоми, алергічні реакції, біль у грудях, астенічний синдром, непритомність, анемія, абсцеси, лімфаденопатія.
Рідко (з частотою від >0.01% до
З боку серцево-судинної системи: підвищення АТ, серцебиття, набряковий синдром, варикозне розширення вен.
З боку травної системи: гінгівіт, анорексія або підвищення апетиту, гастрит, гастроентерит, диспепсія, біль у животі, блювання, діарея, метеоризм, запор, геморой.
З боку дихальної системи: інфекції верхніх відділів дихальних шляхів, задишка, бронхіальна астма.
З боку репродуктивної системи: біль при статевому акті (диспареунія), вагініт, дисменорея, зниження лібідо, збільшення молочних залоз, порушення менструального циклу (в т.ч. міжменструальні кровотечі, гіперменорея), зміни вагінальної секреції, зміни цервікального слизу, лактація, що виникає не у зв'язку з пологами, порушення функції яєчників, мастит, фіброаденоми молочних залоз, кісти яєчників.
З боку сечовидільної системи: інфекції сечового тракту.
З боку кістково-м'язової системи: м'язові судоми, міалгія, артралгія, осталгія (в т.ч. біль у спині, біль у нижніх кінцівках), тендиноз (зміни сухожиль), м'язова слабкість.
Дерматологічні реакції: шкірний свербіж, кропив'янка, шкірний висип, контактний дерматит, бульозна висипка, вугрі, зміна кольору шкіри, екзема, посилене потовиділення, алопеція, фотосенсибілізація, сухість шкіри.
З боку органа зору: кон'юнктивіт, порушення зору.
З боку обміну речовин: збільшення маси тіла, гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія.
Інші: грипоподібний синдром, відчуття втоми, алергічні реакції, біль у грудях, астенічний синдром, непритомність, анемія, абсцеси, лімфаденопатія.
Рідко (з частотою від >0.01% до
Передозування
Симптоми: нудота, блювання, вагінальні кровотечі.
Лікування: видалення ТТС, симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає.
Лікування: видалення ТТС, симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає.
Лікарняна взаємодія
Гидантоїни, барбітурати, примідон, карбамазепін і рифампіцин, а також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, ритонавір, гризеофульвін, модафініл і фенілбутазон, можуть викликати прискорення метаболізму статевих гормонів, що може бути причиною міжменструальної кровотечі або неефективності гормональної контрацепції, тобто настання небажаної вагітності. Механізм взаємодії цих препаратів і активних інгредієнтів ТТС Евра заснований на здатності вищезазначених препаратів індукувати печінкові ферменти, за участю яких метаболізуються статеві гормони. Максимальна індукція ферментів зазвичай досягається не раніше ніж через 2-3 тижні, і може зберігатися не менше 4 тижнів після відміни відповідного препарату.
Прийом рослинних препаратів, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum) одночасно з використанням ТТС Евра може призводити до втрати контрацептивного ефекту. У жінок, які приймали такі рослинні засоби, можуть спостерігатися міжменструальні кровотечі і виникати небажана вагітність. Це обумовлено тим, що звіробій продірявлений індукує ферменти, що метаболізують статеві гормони. Індукуючий ефект може зберігатися протягом 2 тижнів після відміни рослинного препарату, що містить звіробій продірявлений.
Втрату контрацептивного ефекту можуть викликати антибіотики, (в т.ч. ампіцилін і тетрацикліни). Дослідження фармакокінетичної взаємодії показало, що пероральний прийом тетрацикліну гідрохлориду за 3 дні до і протягом 7 днів під час використання ТТС Евра, не має значного впливу на фармакокінетику норелгестроміну або етинілестрадіолу.
Прийом рослинних препаратів, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum) одночасно з використанням ТТС Евра може призводити до втрати контрацептивного ефекту. У жінок, які приймали такі рослинні засоби, можуть спостерігатися міжменструальні кровотечі і виникати небажана вагітність. Це обумовлено тим, що звіробій продірявлений індукує ферменти, що метаболізують статеві гормони. Індукуючий ефект може зберігатися протягом 2 тижнів після відміни рослинного препарату, що містить звіробій продірявлений.
Втрату контрацептивного ефекту можуть викликати антибіотики, (в т.ч. ампіцилін і тетрацикліни). Дослідження фармакокінетичної взаємодії показало, що пероральний прийом тетрацикліну гідрохлориду за 3 дні до і протягом 7 днів під час використання ТТС Евра, не має значного впливу на фармакокінетику норелгестроміну або етинілестрадіолу.
Лікарська форма
Трансдермальна терапевтична система (ТТС) квадратної форми, з бежевою матовою підкладкою, закругленими кутами, безбарвним клейовим (адгезивним) шаром і прозорою захисною плівкою; на підкладці видавлено напис "EVRA".
1 шт. - пакетики з ламінованого паперу та алюмінієвої фольги (3) - пакетики з полімерної плівки (1) - пачки картонні.
1 шт. - пакетики з ламінованого паперу та алюмінієвої фольги (3) - пакетики з полімерної плівки (3) - пачки картонні.
1 шт. - пакетики з ламінованого паперу та алюмінієвої фольги (3) - пакетики з полімерної плівки (1) - пачки картонні.
1 шт. - пакетики з ламінованого паперу та алюмінієвої фольги (3) - пакетики з полімерної плівки (3) - пачки картонні.
