Конваліс

Протиепілептичний, анальгезуючий.

Хімічна структура габапентину аналогічна структурі нейромедіатора ГАМК (GABA), однак механізм його дії відрізняється від інших активних речовин, що взаємодіють з синапсами ГАМК, таких як вальпроати, барбітурати, бензодіазепіни, інгібітори ГАМК-трансамінази, інгібітори зворотного захоплення ГАМК, агоністи ГАМК і проліки ГАМК. У дослідженнях in vitro з міченим радіоізотопом габапентином у головному мозку щурів були виявлені нові області зв'язування препарату з білками, в тому числі неокортексі і гіпокампі, що може мати відношення до протисудомної і анальгетичної активності габапентину і його похідних. Було встановлено, що місцем зв'язування габапентину є α-2-δ (альфа-2-дельта) субодиниця потенціал-залежних кальцієвих каналів.

У клінічно значущих концентраціях габапентин не зв'язується з іншими поширеними рецепторами до лікарських препаратів і нейромедіаторів, присутніми в головному мозку, в т.ч. ГАМКА, ГАМКВ, бензодіазепіновими, глутаматними, гліциновими і N-метил-D-аспартатними (NMDA) рецепторами.

Габапентин в умовах in vitro не взаємодіє з натрієвими каналами, що відрізняє його від фенітоїну і карбамазепіну. У ряді тест-систем in vitro застосування габапентину призводило до часткового зниження відповіді на агоніст глутамату NMDA, але тільки в концентрації, що перевищує 100 мкмоль/л, що недосяжно в умовах in vivo. В умовах in vitro застосування габапентину призводить до незначного зниження вивільнення моноамінових нейромедіаторів.

Точний механізм дії габапентину невідомий.

Після прийому внутрішньо Cmax габапентину в плазмі крові досягається протягом 2-3 год. Біодоступність габапентину має тенденцію до зниження зі збільшенням дози препарату. Абсолютна біодоступність при прийомі капсул дозування 300 мг становить приблизно 60%. Їжа, в т.ч. з високим вмістом жирів, не має клінічно значущого впливу на параметри фармакокінетики габапентину. Фармакокінетика габапентину не змінюється при багаторазовому прийомі цього засобу. Габапентин не зв'язується з білками плазми крові, і його Vd становить 57.7 л. У пацієнтів з епілепсією концентрація габапентину в спинномозковій рідині становить приблизно 20% від мінімальної Css в плазмі крові. Габапентин виділяється з грудним молоком. Відсутні дані про метаболізм габапентину в організмі людини. Габапентин не викликає індукції неспецифічних оксидаз печінки, відповідальних за метаболізм лікарських засобів. Габапентин виводиться в незміненому вигляді виключно шляхом ниркової екскреції. T1/2 габапентину не залежить від прийнятої дози і становить, в середньому від 5 до 7 год. У літніх осіб і пацієнтів з порушенням функції нирок кліренс габапентину з плазми крові знижується. Константа елімінації, плазмовий кліренс і нирковий кліренс габапентину прямо пропорційні КК. Габапентин видаляється з плазми крові при гемодіалізі. Пацієнтам з порушенням функції нирок або які перебувають на гемодіалізі рекомендується корекція дози цього засобу.

Біодоступність габапентину знижується зі збільшенням прийнятої дози, що тягне за собою нелінійність параметрів фармакокінетики, які включають в розрахунок показник біодоступності (F), наприклад, Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокінетика елімінації (параметри, не включаючи F, такі як Clr T1/2) краще описується лінійною моделлю. Рівноважні концентрації габапентину в плазмі крові є передбачуваними на основі даних по кінетиці при одноразовому прийомі.

Для дорослих:

— епілепсія: у дорослих і дітей старше 12 років - як монотерапія або в складі комбінованої терапії для лікування парціальних епілептичних нападів, в т.ч. таких, що протікають з вторинною генералізацією;
— для лікування нейропатичного болю у дорослих

• гострий панкреатит;
• дитячий вік до 12 років;
• дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
• підвищена чутливість до лікарського препарату та/або його компонентів.

З обережністю слід призначати при нирковій недостатності.

Протиепілептичні препарати, включаючи габапентин, можуть підвищувати ризик виникнення суїцидальних думок або поведінки. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних засобів продемонстрував невелике підвищення ризику появи суїцидальних думок і поведінки. Механізм підвищення ризику розвитку суїцидальних ідей невідомий, але для габапентину він не може бути виключений.

Тому пацієнтів, які отримують ці препарати, слід ретельно спостерігати на предмет виникнення або погіршення депресії, появи суїцидальних думок або поведінки, а також на предмет будь-яких змін у поведінці. У разі появи ознак суїцидальних думок або поведінки пацієнтам або їх опікунам слід звернутися до лікаря.

У разі розвитку гострого панкреатиту на тлі прийому габапентину, слід оцінити можливість його відміни.

Хоча синдром "відміни", що супроводжується розвитком судом, при лікуванні габапентином не відзначений, різке припинення терапії протисудомними препаратами у пацієнтів з епілепсією може провокувати розвиток епілептичного статусу.

Як і при застосуванні інших протиепілептичних препаратів, на тлі застосування габапентину може відзначатися збільшення частоти судом або поява іншого типу судом.

Так само як і у випадку з іншими протисудомними препаратами, спроби відмінити всі супутні протиепілептичні препарати, щоб почати монотерапію габапентином у разі рефрактерності до лікування у пацієнтів, які приймають кілька антиконвульсантів, в основному не закінчуються успіхом.

Вважається, що габапентин неефективний при первинних генералізованих нападах, наприклад, абсансах, і навіть може посилювати такі напади у деяких пацієнтів. У зв'язку з цим застосовувати габапентин у пацієнтів зі змішаними нападами, включаючи абсанси, слід з обережністю.

Систематичні дослідження пацієнтів у віці 65 років і старше, які приймають габапентин, не проводилися. У подвійному сліпому дослідженні застосування габапентину при нейропатичному болю у пацієнтів у віці 65 років і старше спостерігалася більш висока частота сонливості, периферичних набряків і астенії порівняно з пацієнтами у віці молодше 65 років. За винятком цих результатів при клінічному обстеженні цієї групи пацієнтів було показано, що профіль побічних ефектів у них не відрізнявся від решти.

Вплив тривалої терапії (більше 36 тижнів) габапентином на здатність до навчання, інтелект і розвиток дитини достатньо не вивчено. Слід оцінити співвідношення можливого ризику і користі при призначенні тривалої терапії.

У базі даних постреєстраційних спостережень є повідомлення про випадки зловживання препаратом і залежності від нього. Як і у випадку будь-якого препарату, що впливає на ЦНС, лікарям слід ретельно вивчати анамнез пацієнтів на предмет зловживання препаратами і спостерігати за ними з метою виявлення можливих ознак зловживання габапентином (наприклад, прагнення необґрунтовано отримати препарат, розвиток стійкості до терапії габапентином, необґрунтоване підвищення дози препарату).

На тлі прийому протиепілептичних препаратів, в т.ч. габапентину, повідомлялося про випадки розвитку важких загрозливих для життя реакцій гіперчутливості, таких як лікарська висипка з супутньою еозинофілією і системними симптомами. Необхідно пам'ятати про те, що ранні ознаки реакції гіперчутливості, такі як підвищення температури тіла, лімфаденопатія, можуть розвиватися навіть за відсутності шкірної висипки. У разі появи подібних симптомів, необхідно негайне обстеження пацієнта. Якщо не знайдено інших причин, крім застосування габапентину, то його застосування слід відмінити.

Прийом габапентину може призвести до розвитку анафілаксії. Наступні симптоми і ознаки відзначали в випадках розвитку анафілаксії на тлі прийому габапентину - утруднення дихання, набряк губ, гортані і язика, також відзначалося виражене зниження АТ, що вимагає термінового медичного втручання. Слід попередити пацієнтів про те, що при розвитку ознак або симптомів розвитку анафілаксії слід припинити прийом препарату і звернутися за медичною допомогою.

При спільному застосуванні габапентину і інших протисудомних засобів були зареєстровані хибнопозитивні результати при визначенні білка в сечі за допомогою тест-смужок Ames N-Multistix SG®. Для визначення білка в сечі рекомендується користуватися більш специфічним методом преципітації сульфосаліциловою кислотою.

Під час лікування габапентином спостерігалися випадки запаморочення і сонливості, які можуть збільшувати ймовірність отримання випадкової травми (при падінні). У постреєстраційний період також повідомлялося про випадки сплутаності свідомості, втрати свідомості і порушення розумової діяльності. Тому пацієнтам слід рекомендувати дотримуватися обережності до тих пір, поки їм не стануть відомі можливі ефекти габапентину.

При одночасному застосуванні з опіоїдними анальгетиками може відзначатися підвищення концентрації габапентину в плазмі крові. У зв'язку з цим пацієнт потребує ретельного спостереження на предмет розвитку ознак пригнічення ЦНС, таких як сонливість, седація і пригнічення функції дихання. Дози габапентину або опіоїдних анальгетиків повинні бути знижені.

Габапентин рекомендується приймати приблизно через 2 год після прийому антациду.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами

Під час прийому препарату пацієнтам не рекомендується керувати транспортними засобами або користуватися потенційно небезпечною технікою до підтвердження відсутності негативного впливу препарату на виконання цих функцій.

Габапентин впливає на ЦНС і може викликати запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, втрату свідомості або інші симптоми з боку ЦНС. Навіть при незначній або помірній вираженості ці небажані ефекти можуть становити небезпеку для пацієнтів, які керують транспортними засобами або іншими механізмами. Особливо велика така ймовірність на початку лікування або після підвищення дози габапентину.

• З боку крові та лімфатичної системи: часто - лейкопенія; невідомо - тромбоцитопенія.
• З боку імунної системи: нечасто - алергічні реакції, включаючи кропив'янку; невідомо - гіперчутливість, включаючи системні реакції, такі як лихоманка, висипання, гепатит, лімфаденопатія, еозинофілія.
• З боку обміну речовин: часто - анорексія, підвищення апетиту.
• Порушення психіки: часто - ворожість, сплутаність свідомості, депресія, занепокоєння, нервозність, порушення мислення, емоційна лабільність; нечасто - погіршення психічного стану; невідомо – галюцинації.
• З боку нервової системи: дуже часто - сонливість, запаморочення, атаксія; часто - судоми, гіперкінезія, дизартрія, амнезія, тремор, безсоння, головний біль, порушення чутливості (наприклад, парестезії, гіпестезія), порушення координації, ністагм, посилення, ослаблення або відсутність рефлексів; нечасто - гіпокінезія; рідко - втрата свідомості; невідомо - інші порушення руху (наприклад, хореоатетоз, дискінезія і дистонія).
• З боку органа зору: часто - порушення зору (такі як, амбліопія, диплопія).
• З боку органа слуху і лабіринтні порушення: часто - вертиго; невідомо - шум у вухах.
• З боку серця: нечасто - відчуття серцебиття.
• З боку судин: часто - симптоми вазодилатації або артеріальна гіпертензія.
• З боку дихальної системи: часто - задишка, бронхіт, фарингіт, кашель, риніт.
• З боку травної системи: часто - запор, діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота або глотки, диспепсія, метеоризм, нудота, блювання, біль у животі, захворювання зубів, гінгівіт; невідомо - панкреатит.
• З боку печінки і жовчовивідних шляхів: невідомо - гепатит, жовтяниця
• З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - набряк обличчя, пурпура (найчастіше її описували як крововиливи, що виникають при фізичній травмі), шкірний висип, акне, свербіж шкіри; невідомо - синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, багатоформна еритема, алопеція, лікарська шкірна висипка, включаючи еозинофілію і системні реакції.
• З боку кістково-м'язової системи і сполучної тканини: часто - міалгії, артралгія, біль у спині, посмикування м'язів; невідомо - рабдоміоліз, міоклонус.
• З боку нирок і сечовивідних шляхів: невідомо - нетримання сечі, гостра ниркова недостатність.
• З боку статевих органів і молочної залози: часто - імпотенція; невідомо - збільшення в об'ємі молочних залоз, гінекомастія, статева дисфункція (включаючи зміни лібідо, порушення еякуляції і аноргазмію).
• Загальні розлади: дуже часто - втомлюваність, лихоманка; часто - периферичні набряки, порушення ходи, астенія, біль різної локалізації, загальне нездужання, грипоподібний синдром; нечасто - генералізований набряк; невідомо - синдром відміни (найчастіше відзначалися наступні побічні ефекти: занепокоєння, безсоння, нудота, болі різної локалізації і підвищене потовиділення), біль у грудях. Є інформація про випадки раптової незрозумілої смерті, що збіглися в часі з прийомом габапентину. Причинно-наслідковий зв'язок цих випадків з лікуванням габапентином не встановлений.

При одноразовому прийомі 49 г габапентину спостерігалися наступні симптоми: запаморочення, двоїння в очах, порушення мови, сонливість, втрата свідомості, стан загальмованості і діарея легкого ступеня, які повністю зникали при проведенні симптоматичної терапії.

Слід враховувати, що після прийому високих доз габапентину, зменшується його всмоктування в кишечнику.

При передозуванні габапентином можливий розвиток коми, особливо при одночасному застосуванні інших лікарських препаратів, що пригнічують ЦНС.

Незважаючи на те, що габапентин може виводитися при гемодіалізі, наявний досвід показує, що зазвичай такої необхідності не виникає. Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю може бути показаний гемодіаліз.

В рамках експериментів на мишах і щурах, яким препарат вводився в дозах до 8000 мг/кг, не вдалося встановити значення летальної дози габапентину при пероральному введенні. Ознаки гострої токсичності у тварин включали в себе атаксія, утруднене дихання, птоз, гіпоактивність або збудження.

Є повідомлення про спонтанні випадки, а також за інформацією з літературних джерел, про можливе пригнічення дихання і/або про симптоми седації, пов'язані з прийомом габапентину і опіоїдних анальгетиків. У деяких з цих випадків автори пов'язували ці симптоми з одночасним застосуванням габапентину і опіоїдів, особливо у пацієнтів похилого віку.

При застосуванні 600 мг габапентину через 2 год після прийому морфіну у вигляді капсул з пролонгованим вивільненням по 60 мг відзначається збільшення середнього значення AUC габапентину на 44% порівняно з монотерапією габапентином, що асоціюється з підвищенням больового порогу (холодовий пресорний тест). Клінічне значення цієї зміни не встановлено, фармакокінетичні характеристики морфіну при цьому не змінювалися. Побічні ефекти морфіну при спільному прийомі з габапентином не відрізнялися від таких при прийомі морфіну спільно з плацебо. Ступінь взаємодії цих препаратів в інших дозах невідома.

Взаємодії між габапентином і фенобарбіталом, фенітоїном, вальпроєвою кислотою і карбамазепіном не відзначено. Фармакокінетика габапентину в рівноважному стані однакова у здорових людей і пацієнтів, які отримують інші протисудомні засоби.

Одночасне застосування габапентину з пероральними контрацептивами, що містять норетистерон і/або етинілестрадіол, не супроводжується змінами фармакокінетики обох компонентів.

Одночасне застосування габапентину з антацидами, що містять алюміній і магній, супроводжується зниженням біодоступності габапентину приблизно на 24%.

Пробенецид не впливає на ниркову екскрецію габапентину.

Невелике зниження (14%) ниркової екскреції габапентину при одночасному прийомі циметидину, ймовірно, не має клінічного значення.

При одночасному застосуванні напроксену (250 мг) і габапентину (125 мг) відзначалося підвищення абсорбції габапентину з 12% до 15%. Габапентин не впливає на фармакокінетичні параметри напроксену. Зазначені дози препаратів менші за мінімальні терапевтичні. Одночасне застосування цих препаратів у високих дозах не вивчалося.

Капсули, 300 мг.
По 10 капсул у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
3, 5 або 10 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.