Лейкеран
Leukeran
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Хлорамбуцил, Клокеран, Хлорбутин, Лорамил
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. Leukerani 0.02 № 25
D.S. По 1 таблетці 1р/день
D.S. По 1 таблетці 1р/день
Фармакологічні властивості
Хлорамбуцил належить до ароматичних похідних азотистого іприту і діє як біфункціональний алкілюючий препарат. Алкілювання відбувається шляхом утворення високоактивних радикалів етиленімонію. Ймовірно, відбувається перехресне зв'язування радикалів етиленімонію зі спіраллю ДНК і подальше порушення процесу реплікації ДНК. Препарат добре всмоктується з ШКТ. Cmax (492±160 нг/мл) досягається через 0.25 -2 год після прийому. T1/2 становить в середньому 1.3 ±0.5 год. Зв'язок з білками плазми - 99%.
Після прийому всередину хлорамбуцилу, міченого 14С, максимальна радіоактивність плазми відзначається через 40-70 хв. Хлорамбуцил виводиться з плазми крові в середньому через 1.5 год.
Швидко і повністю метаболізується в печінці (метаболізм пов'язаний з S-окисленням бічного ланцюга масляної кислоти) до фармакологічно активного метаболіту фенілоцтового іприту (біс-2-хлоретил-2(4-амінофеніл)-ацетилової кислоти). Виводиться нирками - 15-60%. T1/2 становить в середньому 1.8±0.4 год. AUC біс-2-хлоретил-2(4-амінофеніл)-ацетилової кислоти приблизно в 1.33 рази перевищує AUC хлорамбуцилу, що підтверджує алкілюючу активність метаболіту. Не проникає через ГЕБ. Проходить через плацентарний бар'єр.
Після прийому всередину хлорамбуцилу, міченого 14С, максимальна радіоактивність плазми відзначається через 40-70 хв. Хлорамбуцил виводиться з плазми крові в середньому через 1.5 год.
Швидко і повністю метаболізується в печінці (метаболізм пов'язаний з S-окисленням бічного ланцюга масляної кислоти) до фармакологічно активного метаболіту фенілоцтового іприту (біс-2-хлоретил-2(4-амінофеніл)-ацетилової кислоти). Виводиться нирками - 15-60%. T1/2 становить в середньому 1.8±0.4 год. AUC біс-2-хлоретил-2(4-амінофеніл)-ацетилової кислоти приблизно в 1.33 рази перевищує AUC хлорамбуцилу, що підтверджує алкілюючу активність метаболіту. Не проникає через ГЕБ. Проходить через плацентарний бар'єр.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Лейкеран зазвичай є одним з компонентів комбінованої терапії, у зв'язку з чим при виборі доз і режиму введення препарату слід звертатися до спеціальної літератури. Лейкеран приймається всередину. Таблетки не слід ділити на частини.
Хвороба Ходжкіна
У вигляді монотерапії Лейкеран застосовують зазвичай у дозі 0.2 мг/кг маси тіла/добу протягом 4-8 тижнів.
Неходжкінські лімфоми
У вигляді монотерапії Лейкеран зазвичай застосовують спочатку у дозі 0.1-0.2 мг/кг маси тіла/добу протягом 4-8 тижнів; потім проводять підтримуючу терапію або в меншій добовій дозі, або переривчастими курсами.
Хронічний лімфолейкоз
Початкова доза Лейкерану становить 0.15 мг/кг маси тіла/добу до тих пір, поки загальна кількість лейкоцитів крові не знизиться до 10000/мкл. Через 4 тижні після закінчення першого курсу терапії лікування можна відновити в підтримуючій дозі 0.1 мг/кг маси тіла/добу.
Макроглобулінемія Вальденстрема
Лейкеран є препаратом вибору. Початкова доза становить 6-12 мг/добу щодня, а після розвитку лейкопенії рекомендується перейти на підтримуючу терапію в дозі 2-8 мг/добу щодня протягом невизначеного періоду часу.
Діти: Лейкеран можна застосовувати для лікування хвороби Ходжкіна і неходжкінських лімфом у дітей, використовуючи ті ж схеми, що і у дорослих.
При лімфоцитарній інфільтрації кісткового мозку або у випадку гіпоплазії кісткового мозку добова доза Лейкерану не повинна перевищувати 0.1 мг/кг маси тіла.
Хвороба Ходжкіна
У вигляді монотерапії Лейкеран застосовують зазвичай у дозі 0.2 мг/кг маси тіла/добу протягом 4-8 тижнів.
Неходжкінські лімфоми
У вигляді монотерапії Лейкеран зазвичай застосовують спочатку у дозі 0.1-0.2 мг/кг маси тіла/добу протягом 4-8 тижнів; потім проводять підтримуючу терапію або в меншій добовій дозі, або переривчастими курсами.
Хронічний лімфолейкоз
Початкова доза Лейкерану становить 0.15 мг/кг маси тіла/добу до тих пір, поки загальна кількість лейкоцитів крові не знизиться до 10000/мкл. Через 4 тижні після закінчення першого курсу терапії лікування можна відновити в підтримуючій дозі 0.1 мг/кг маси тіла/добу.
Макроглобулінемія Вальденстрема
Лейкеран є препаратом вибору. Початкова доза становить 6-12 мг/добу щодня, а після розвитку лейкопенії рекомендується перейти на підтримуючу терапію в дозі 2-8 мг/добу щодня протягом невизначеного періоду часу.
Діти: Лейкеран можна застосовувати для лікування хвороби Ходжкіна і неходжкінських лімфом у дітей, використовуючи ті ж схеми, що і у дорослих.
При лімфоцитарній інфільтрації кісткового мозку або у випадку гіпоплазії кісткового мозку добова доза Лейкерану не повинна перевищувати 0.1 мг/кг маси тіла.
Показання
- лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна);
- злоякісні лімфоми (в т.ч. лімфосаркома);
- хронічний лімфолейкоз;
- макроглобулінемії Вальденстрема.
- злоякісні лімфоми (в т.ч. лімфосаркома);
- хронічний лімфолейкоз;
- макроглобулінемії Вальденстрема.
Протипоказання
- вагітність;
- період годування груддю;
- підвищена чутливість до будь-якого компонента даного препарату.
З обережністю (необхідно співставити ризик і користь) - пригнічення функції кісткового мозку (виражені лейкопенія, тромбоцитопенія і анемія); вітряна віспа (в даний час або недавно перенесена), оперізуючий герпес, гострі інфекційні захворювання вірусної, грибкової і бактеріальної природи, інфільтрація кісткового мозку пухлинними клітинами, подагра (в анамнезі), нефроуролітіаз уратний, травма голови (в анамнезі), епілепсія (в анамнезі), тяжкі захворювання печінки і нирок.
- період годування груддю;
- підвищена чутливість до будь-якого компонента даного препарату.
З обережністю (необхідно співставити ризик і користь) - пригнічення функції кісткового мозку (виражені лейкопенія, тромбоцитопенія і анемія); вітряна віспа (в даний час або недавно перенесена), оперізуючий герпес, гострі інфекційні захворювання вірусної, грибкової і бактеріальної природи, інфільтрація кісткового мозку пухлинними клітинами, подагра (в анамнезі), нефроуролітіаз уратний, травма голови (в анамнезі), епілепсія (в анамнезі), тяжкі захворювання печінки і нирок.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку системи кровотворення: дуже часто - лейкопенія (оборотна, якщо прийом препарату припинено своєчасно), тромбоцитопенія, лімфопенія, нейтропенія, зниження вмісту гемоглобіну; вкрай рідко - необоротне пригнічення функції кісткового мозку.
- З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання, діарея, виразки слизової оболонки порожнини рота; рідко - гепатотоксична дія токсико-алергічного генезу (гепатонекроз або цироз, холестаз, жовтяниця).
- З боку дихальної системи: вкрай рідко - інтерстиціальний фіброз легень (при тривалому прийомі хлорамбуцилу), інтерстиціальна пневмонія.
- Алергічні реакції: іноді - шкірний висип; рідко - уртикароподібний висип, ангіоневротичний набряк; вкрай рідко - мультиформна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
- З боку нервової системи: часто - судоми у дітей з нефротичним синдромом; рідко - локальні і/або генералізовані судоми у дітей і дорослих, які отримують хлорамбуцил у терапевтичних дозах щодня або курси високодозової пульс-терапії; вкрай рідко - невпевненість при ходьбі, тремор, м'язові посмикування, периферична невропатія, парези, збудження, сплутаність свідомості, виражена слабкість, тривожність, галюцинації.
- З боку сечовидільної системи: вкрай рідко - асептичний цистит.
Інші: лікарська гіпертермія, гіперурикемія або нефропатія, обумовлена підвищеним утворенням сечової кислоти (результат швидкого розпаду клітин), порушення менструального циклу, вторинна аменорея, азооспермія, вторинна малигнізація.
- З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання, діарея, виразки слизової оболонки порожнини рота; рідко - гепатотоксична дія токсико-алергічного генезу (гепатонекроз або цироз, холестаз, жовтяниця).
- З боку дихальної системи: вкрай рідко - інтерстиціальний фіброз легень (при тривалому прийомі хлорамбуцилу), інтерстиціальна пневмонія.
- Алергічні реакції: іноді - шкірний висип; рідко - уртикароподібний висип, ангіоневротичний набряк; вкрай рідко - мультиформна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
- З боку нервової системи: часто - судоми у дітей з нефротичним синдромом; рідко - локальні і/або генералізовані судоми у дітей і дорослих, які отримують хлорамбуцил у терапевтичних дозах щодня або курси високодозової пульс-терапії; вкрай рідко - невпевненість при ходьбі, тремор, м'язові посмикування, периферична невропатія, парези, збудження, сплутаність свідомості, виражена слабкість, тривожність, галюцинації.
- З боку сечовидільної системи: вкрай рідко - асептичний цистит.
Інші: лікарська гіпертермія, гіперурикемія або нефропатія, обумовлена підвищеним утворенням сечової кислоти (результат швидкого розпаду клітин), порушення менструального циклу, вторинна аменорея, азооспермія, вторинна малигнізація.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті оболонкою коричневого кольору, круглі, двоопуклі, на одній стороні гравірування "L", на іншій - "GX EG3".
1 таб. хлорамбуцил 2 мг.
Допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, кремній колоїдний безводний, стеаринова кислота.
Склад оболонки: Opadry коричневий YS-1-16655A (гипромелоза, діоксид титану, макрогол, оксид заліза жовтий, оксид заліза червоний).
25 шт. - флакони темного скла (1) - пачки картонні.
1 таб. хлорамбуцил 2 мг.
Допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, кремній колоїдний безводний, стеаринова кислота.
Склад оболонки: Opadry коричневий YS-1-16655A (гипромелоза, діоксид титану, макрогол, оксид заліза жовтий, оксид заліза червоний).
25 шт. - флакони темного скла (1) - пачки картонні.
