Neyrontin
Neurontin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Lepsitin, Katena, Konvalis, Tebantin, Gabagamma, Gabapentin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Neurontin" 300 mg
D. t. d. №30 in caps.
S. Ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 3 marta 1 kapsuladan qabul qilish
D. t. d. №30 in caps.
S. Ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 3 marta 1 kapsuladan qabul qilish
Farmakologik xossalar
Antiepileptik
Farmakodinamika
Antiepileptik vosita. Kimyoviy tuzilishi bo'yicha GABA bilan o'xshashlikka ega, markaziy asab tizimida tormozlovchi mediator vazifasini bajaradi. Gabapentinning ta'sir mexanizmi GABA sinapslari orqali ta'sir qiluvchi boshqa antikonvulsant vositalardan farq qiladi (valproat, barbituratlar, benzodiazepinlar, GABA-transaminaza ingibitorlari, GABA ni ushlash ingibitorlari, GABA agonistlari va GABA prolekarlari). In vitro tadqiqotlarda gabapentinning kalamushlar miya to'qimalarida, jumladan, gipokamp va bosh miya po'stlog'ida yangi peptid bog'lanish joyiga ega ekanligi ko'rsatilgan, bu gabapentin va uning hosilalarining antikonvulsant faolligiga aloqador bo'lishi mumkin. Klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda gabapentin boshqa odatiy preparatlar va miya neyromediator retseptorlari, jumladan, GABAA-, GABAB-, benzodiazepin retseptorlari, NMDA-retseptorlari bilan bog'lanmaydi.
Gabapentinning ta'sir mexanizmi to'liq aniqlanmagan.
Gabapentinning ta'sir mexanizmi to'liq aniqlanmagan.
Farmakokinetika
Gabapentin me'da-ichak traktidan so'riladi. Ichga qabul qilingandan so'ng plazmadagi Cmax 2-3 soatda erishiladi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 60% ni tashkil qiladi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish (shu jumladan, yog' miqdori yuqori bo'lgan ovqatlar) gabapentinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Gabapentin plazma oqsillari bilan bog'lanmaydi va Vd 57.7 l ni tashkil qiladi. Epilepsiyali bemorlarda gabapentinning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasi plazmadagi mos keluvchi Css ning 20% ni tashkil qiladi.
Gabapentin faqat buyraklar orqali chiqariladi. T1/2 dozaga bog'liq emas va o'rtacha 5-7 soatni tashkil qiladi.
Gabapentinning klirensi keksa yoshdagi shaxslar va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda kamayadi. Gabapentinning chiqarilish tezligi, plazma va buyrak klirensi kreatinin klirensiga to'g'ridan-to'g'ri proporsionaldir.
Gabapentin plazmadan gemodializ orqali chiqariladi.
Bolalardagi gabapentinning plazmadagi konsentratsiyalari kattalar bilan o'xshash edi.
Gabapentin plazma oqsillari bilan bog'lanmaydi va Vd 57.7 l ni tashkil qiladi. Epilepsiyali bemorlarda gabapentinning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasi plazmadagi mos keluvchi Css ning 20% ni tashkil qiladi.
Gabapentin faqat buyraklar orqali chiqariladi. T1/2 dozaga bog'liq emas va o'rtacha 5-7 soatni tashkil qiladi.
Gabapentinning klirensi keksa yoshdagi shaxslar va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda kamayadi. Gabapentinning chiqarilish tezligi, plazma va buyrak klirensi kreatinin klirensiga to'g'ridan-to'g'ri proporsionaldir.
Gabapentin plazmadan gemodializ orqali chiqariladi.
Bolalardagi gabapentinning plazmadagi konsentratsiyalari kattalar bilan o'xshash edi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Neyrontin ovqatlanishdan qat'i nazar ichga qabul qilinadi. Agar doza kamaytirish, preparatni bekor qilish yoki uni muqobil vosita bilan almashtirish zarur bo'lsa, bu kamida bir hafta davomida asta-sekin amalga oshirilishi kerak.
Kattalarda neyropatik og'riq
Boshlang'ich doza kuniga 900 mg/kun 3 marta teng dozalarda; zarurat bo'lsa, ta'sirga qarab, doza maksimal 3600 mg/kun gacha asta-sekin oshiriladi. Neyrontin preparatini 1800 mg/kun dan yuqori dozada qo'llashda qo'shimcha samaradorlik kuzatilmaydi.
Davolashni darhol 900 mg/kun (300 mg 3 marta/kun) dozadan boshlash yoki dastlabki 3 kun davomida 900 mg/kun gacha asta-sekin oshirish mumkin: 1-kun - 300 mg preparat 1 marta/kun; 2-kun - 300 mg 2 marta/kun; 3-kun - 300 mg 3 marta/kun.
Partsial tutqanoqlar
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalarda samarali doza 900 dan 3600 mg/kun gacha. Davolashni birinchi kuni 300 mg 3 marta/kun dozadan boshlash yoki yuqorida tavsiflangan sxema bo'yicha asta-sekin 900 mg gacha oshirish mumkin (qarang. "Kattalarda neyropatik og'riq" bo'limi).
Keyinchalik doza maksimal 3600 mg/kun gacha oshirilishi mumkin (3 teng qabulga bo'lingan). Preparatning 4800 mg/kun gacha bo'lgan dozalari yaxshi muhosaba qilinadi. Preparatni uch marta qabul qilishda dozalash oralig'i 12 soatdan oshmasligi kerak, aks holda tutqanoqlar qayta boshlanishi mumkin.
3-12 yoshdagi bolalarda preparatning boshlang'ich dozalari 10 dan 15 mg/kg/kun gacha bo'lib, 3 marta teng dozalarda buyuriladi va taxminan 3 kun davomida samarali dozaga oshiriladi. 5 yosh va undan katta bolalarda gabapentinning samarali dozalari 25-35 mg/kg/kun 3 marta teng dozalarda. 3-5 yoshdagi bolalarda gabapentinning samarali dozalari 40 mg/kg/kun 3 marta teng dozalarda. Preparatning 50 mg/kg/kun gacha bo'lgan dozalari uzoq muddatli qo'llashda yaxshi muhosaba qilinadi. Preparatni qabul qilish oralig'i 12 soatdan oshmasligi kerak, aks holda tutqanoqlar qayta boshlanishi mumkin.
Gabapentinning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish zarurati yo'q. U boshqa antikonvulsant preparatlar bilan plazmadagi konsentratsiyasini yoki boshqa antikonvulsant preparatlarning zardobdagi konsentratsiyasini hisobga olmasdan birgalikda qo'llanilishi mumkin.
Kattalarda neyropatik og'riq
Boshlang'ich doza kuniga 900 mg/kun 3 marta teng dozalarda; zarurat bo'lsa, ta'sirga qarab, doza maksimal 3600 mg/kun gacha asta-sekin oshiriladi. Neyrontin preparatini 1800 mg/kun dan yuqori dozada qo'llashda qo'shimcha samaradorlik kuzatilmaydi.
Davolashni darhol 900 mg/kun (300 mg 3 marta/kun) dozadan boshlash yoki dastlabki 3 kun davomida 900 mg/kun gacha asta-sekin oshirish mumkin: 1-kun - 300 mg preparat 1 marta/kun; 2-kun - 300 mg 2 marta/kun; 3-kun - 300 mg 3 marta/kun.
Partsial tutqanoqlar
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalarda samarali doza 900 dan 3600 mg/kun gacha. Davolashni birinchi kuni 300 mg 3 marta/kun dozadan boshlash yoki yuqorida tavsiflangan sxema bo'yicha asta-sekin 900 mg gacha oshirish mumkin (qarang. "Kattalarda neyropatik og'riq" bo'limi).
Keyinchalik doza maksimal 3600 mg/kun gacha oshirilishi mumkin (3 teng qabulga bo'lingan). Preparatning 4800 mg/kun gacha bo'lgan dozalari yaxshi muhosaba qilinadi. Preparatni uch marta qabul qilishda dozalash oralig'i 12 soatdan oshmasligi kerak, aks holda tutqanoqlar qayta boshlanishi mumkin.
3-12 yoshdagi bolalarda preparatning boshlang'ich dozalari 10 dan 15 mg/kg/kun gacha bo'lib, 3 marta teng dozalarda buyuriladi va taxminan 3 kun davomida samarali dozaga oshiriladi. 5 yosh va undan katta bolalarda gabapentinning samarali dozalari 25-35 mg/kg/kun 3 marta teng dozalarda. 3-5 yoshdagi bolalarda gabapentinning samarali dozalari 40 mg/kg/kun 3 marta teng dozalarda. Preparatning 50 mg/kg/kun gacha bo'lgan dozalari uzoq muddatli qo'llashda yaxshi muhosaba qilinadi. Preparatni qabul qilish oralig'i 12 soatdan oshmasligi kerak, aks holda tutqanoqlar qayta boshlanishi mumkin.
Gabapentinning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish zarurati yo'q. U boshqa antikonvulsant preparatlar bilan plazmadagi konsentratsiyasini yoki boshqa antikonvulsant preparatlarning zardobdagi konsentratsiyasini hisobga olmasdan birgalikda qo'llanilishi mumkin.
Bolalar uchun:
Epilepsiya
3-12 yoshdagi bolalar: preparatning boshlang'ich dozalari 10 dan 15 mg/kg/kun gacha bo'lib, 3 marta teng dozalarda buyuriladi va taxminan 3 kun davomida samarali dozaga oshiriladi. 5 yosh va undan katta bolalarda gabapentinning samarali dozalari 25-35 mg/kg/kun 3 marta teng dozalarda. 3-5 yoshdagi bolalarda gabapentinning samarali dozalari 40 mg/kg/kun 3 marta teng dozalarda. Preparatning 50 mg/kg/kun gacha bo'lgan dozalari uzoq muddatli qo'llashda yaxshi muhosaba qilinadi. Preparatni qabul qilish oralig'i 12 soatdan oshmasligi kerak, aks holda tutqanoqlar qayta boshlanishi mumkin.
Gabapentinning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish zarurati yo'q. U boshqa antikonvulsant preparatlar bilan plazmadagi konsentratsiyasini yoki boshqa antikonvulsant preparatlarning zardobdagi konsentratsiyasini hisobga olmasdan birgalikda qo'llanilishi mumkin.
3-12 yoshdagi bolalar: preparatning boshlang'ich dozalari 10 dan 15 mg/kg/kun gacha bo'lib, 3 marta teng dozalarda buyuriladi va taxminan 3 kun davomida samarali dozaga oshiriladi. 5 yosh va undan katta bolalarda gabapentinning samarali dozalari 25-35 mg/kg/kun 3 marta teng dozalarda. 3-5 yoshdagi bolalarda gabapentinning samarali dozalari 40 mg/kg/kun 3 marta teng dozalarda. Preparatning 50 mg/kg/kun gacha bo'lgan dozalari uzoq muddatli qo'llashda yaxshi muhosaba qilinadi. Preparatni qabul qilish oralig'i 12 soatdan oshmasligi kerak, aks holda tutqanoqlar qayta boshlanishi mumkin.
Gabapentinning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish zarurati yo'q. U boshqa antikonvulsant preparatlar bilan plazmadagi konsentratsiyasini yoki boshqa antikonvulsant preparatlarning zardobdagi konsentratsiyasini hisobga olmasdan birgalikda qo'llanilishi mumkin.
Ko'rsatmalar
Epilepsiya
12 yosh va undan katta bolalar va kattalarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz partsial tutqanoqlarni monoterapiya qilish. 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda monoterapiyaning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
3 yosh va undan katta bolalar va kattalarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz partsial tutqanoqlarni davolashda qo'shimcha vosita sifatida. 3 yoshgacha bo'lgan bolalarda gabapentin bilan qo'shimcha terapiyaning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Neyropatik og'riq
18 yosh va undan katta kattalarda neyropatik og'riqni davolash. 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan.
12 yosh va undan katta bolalar va kattalarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz partsial tutqanoqlarni monoterapiya qilish. 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda monoterapiyaning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
3 yosh va undan katta bolalar va kattalarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz partsial tutqanoqlarni davolashda qo'shimcha vosita sifatida. 3 yoshgacha bo'lgan bolalarda gabapentin bilan qo'shimcha terapiyaning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Neyropatik og'riq
18 yosh va undan katta kattalarda neyropatik og'riqni davolash. 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan.
Qarshi ko'rsatmalar
Gabapentin yoki preparatning yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Epilepsiya
12 yoshgacha bo'lgan bolalarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz partsial tutqanoqlarni monoterapiya qilish.
3 yoshgacha bo'lgan bolalarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz partsial tutqanoqlarni davolashda qo'shimcha vosita sifatida.
Neyropatik og'riq
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun neyropatik og'riqni davolash.
Ehtiyotkorlik bilan
Buyrak yetishmovchiligi
Epilepsiya
12 yoshgacha bo'lgan bolalarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz partsial tutqanoqlarni monoterapiya qilish.
3 yoshgacha bo'lgan bolalarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz partsial tutqanoqlarni davolashda qo'shimcha vosita sifatida.
Neyropatik og'riq
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun neyropatik og'riqni davolash.
Ehtiyotkorlik bilan
Buyrak yetishmovchiligi
Maxsus ko'rsatmalar
Paratsial tutqanoqlari bo'lgan bemorlarda antikonvulsant vositalarni to'satdan to'xtatish tutqanoq holatini keltirib chiqarishi mumkin. Dozani kamaytirish, gabapentinni bekor qilish yoki uni muqobil vosita bilan almashtirish zarur bo'lsa, bu kamida 1 hafta davomida asta-sekin amalga oshirilishi kerak.
Gabapentin absans tutqanoqlarini davolashda samarali vosita emas.
Boshqa antikonvulsant vositalar bilan birgalikda qo'llanganda siydikdagi oqsilni aniqlash testi noto'g'ri ijobiy natijalar bergan. Siydikdagi oqsilni aniqlash uchun sulfosalitsil kislotasi bilan cho'ktirishning aniqroq usulidan foydalanish tavsiya etiladi.
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar va gemodializda bo'lgan bemorlar uchun dozani moslashtirish kerak.
Keksa yoshdagi bemorlarda gabapentinning dozasi buyrak klirensining kamayishi mumkinligi sababli moslashtirilishi kerak.
18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda neyropatik og'riqni davolashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
12 yoshgacha bo'lgan bolalarda paratsial tutqanoqlarni davolashda gabapentin monoterapiyasining samaradorligi va xavfsizligi va 3 yoshgacha bo'lgan bolalarda paratsial tutqanoqlarni davolashda gabapentin bilan qo'shimcha terapiyaning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
Gabapentin qo'llash fonida allergik reaktsiyalar yoki teri reaktsiyalarini davolamaslik jiddiyroq buzilishlarga olib kelishi mumkin.
Davolash davrida spirtli ichimliklarni iste'mol qilishga yo'l qo'ymaslik kerak.
Ba'zi gabapentin preparatlarida yordamchi moddalar sifatida quyidagi bo'yoqlar mavjud: quyosh botishi sariq (E110), bu allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin; eritrosin (E127), bu qalqonsimon bez kasalliklarida qo'llanilmasligi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolashga individual reaktsiya aniqlanmaguncha, bemor diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini oshirishni talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechishi kerak.
Gabapentin absans tutqanoqlarini davolashda samarali vosita emas.
Boshqa antikonvulsant vositalar bilan birgalikda qo'llanganda siydikdagi oqsilni aniqlash testi noto'g'ri ijobiy natijalar bergan. Siydikdagi oqsilni aniqlash uchun sulfosalitsil kislotasi bilan cho'ktirishning aniqroq usulidan foydalanish tavsiya etiladi.
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar va gemodializda bo'lgan bemorlar uchun dozani moslashtirish kerak.
Keksa yoshdagi bemorlarda gabapentinning dozasi buyrak klirensining kamayishi mumkinligi sababli moslashtirilishi kerak.
18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda neyropatik og'riqni davolashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
12 yoshgacha bo'lgan bolalarda paratsial tutqanoqlarni davolashda gabapentin monoterapiyasining samaradorligi va xavfsizligi va 3 yoshgacha bo'lgan bolalarda paratsial tutqanoqlarni davolashda gabapentin bilan qo'shimcha terapiyaning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
Gabapentin qo'llash fonida allergik reaktsiyalar yoki teri reaktsiyalarini davolamaslik jiddiyroq buzilishlarga olib kelishi mumkin.
Davolash davrida spirtli ichimliklarni iste'mol qilishga yo'l qo'ymaslik kerak.
Ba'zi gabapentin preparatlarida yordamchi moddalar sifatida quyidagi bo'yoqlar mavjud: quyosh botishi sariq (E110), bu allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin; eritrosin (E127), bu qalqonsimon bez kasalliklarida qo'llanilmasligi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolashga individual reaktsiya aniqlanmaguncha, bemor diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini oshirishni talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Asab tizimi tomonidan: amneziya, ataksiya, ongning chalkashligi, harakatlarni muvofiqlashtirishning buzilishi, depressiya, bosh aylanishi, dizartriya, yuqori asabiy qo'zg'aluvchanlik, nistagm, uyquchanlik, fikrlashning buzilishi, tremor, tutqanoqlar, ambliopiya, diplopiya, giperkineziya, reflekslarning kuchayishi, zaiflashishi yoki yo'qligi, paresteziya, xavotir, dushmanlik, yurishning buzilishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tishlarning rangini o'zgartirish, diareya, ishtahaning oshishi, og'izning qurishi, ko'ngil aynishi, qusish, meteorizm, anoreksiya, gingivit, qorin og'rig'i, pankreatit, jigar funksional testlarining o'zgarishi.
Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeniya, leykotsitlar sonining kamayishi, trombotsitopenik purpura.
Nafas olish tizimi tomonidan: rinit, faringit, yo'tal, pnevmoniya.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: mialgiya, artralgia, suyaklarning sinishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya, vazodilatatsiya ko'rinishlari.
Siymik tizim tomonidan: siydik yo'llari infeksiyalari, siydikni ushlab turolmaslik.
Allergik reaktsiyalar: ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi.
Dermatologik reaktsiyalar: terining maceratsiyasi, akne, qichishish, toshma.
Boshqalar: bel og'rig'i, charchoq, periferik shishlar, impotensiya, asteniya, noqulaylik, yuzning shishishi, tana vaznining oshishi, tasodifiy jarohat, asteniya, grippga o'xshash sindrom, qondagi glyukoza miqdorining o'zgarishi, bolalarda - virusli infeksiya, o'rta otit.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tishlarning rangini o'zgartirish, diareya, ishtahaning oshishi, og'izning qurishi, ko'ngil aynishi, qusish, meteorizm, anoreksiya, gingivit, qorin og'rig'i, pankreatit, jigar funksional testlarining o'zgarishi.
Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeniya, leykotsitlar sonining kamayishi, trombotsitopenik purpura.
Nafas olish tizimi tomonidan: rinit, faringit, yo'tal, pnevmoniya.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: mialgiya, artralgia, suyaklarning sinishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya, vazodilatatsiya ko'rinishlari.
Siymik tizim tomonidan: siydik yo'llari infeksiyalari, siydikni ushlab turolmaslik.
Allergik reaktsiyalar: ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi.
Dermatologik reaktsiyalar: terining maceratsiyasi, akne, qichishish, toshma.
Boshqalar: bel og'rig'i, charchoq, periferik shishlar, impotensiya, asteniya, noqulaylik, yuzning shishishi, tana vaznining oshishi, tasodifiy jarohat, asteniya, grippga o'xshash sindrom, qondagi glyukoza miqdorining o'zgarishi, bolalarda - virusli infeksiya, o'rta otit.
Dozaning oshib ketishi
Sichqonlar va kalamushlarga bir martalik 8000 mg/kg gacha peroral gabapentin berilganda o'lim dozalari aniqlanmagan. Hayvonlarda o'tkir toksiklik belgilari ataksiya, nafas olishning qiyinlashishi, ptoz, sedativ ta'sir, gipofaoliyat yoki qo'zg'alishdan iborat edi.
Gabapentinning peroral qabul qilingan 49 g gacha bo'lgan miqdorida o'tkir dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan. Bu holatlarda diplopiya, noaniq nutq, uyquchanlik, letargiya va diareya kuzatilgan. Barcha bemorlar qo'llab-quvvatlovchi terapiya bilan sog'aygan. XPN bo'lgan bemorlarda gabapentin qabul qilganida gemodializ yordamida hal qilinadigan koma haqida xabar berilgan.
Gabapentin gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin. Garchi bir nechta qayd etilgan dozani oshirib yuborish holatlarida gemodializ o'tkazilmagan bo'lsa-da, u bemorning klinik holatiga yoki buyrak faoliyatining sezilarli darajada buzilishi bo'lgan bemorlarga qarab ko'rsatilishi mumkin.
Gabapentinning peroral qabul qilingan 49 g gacha bo'lgan miqdorida o'tkir dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan. Bu holatlarda diplopiya, noaniq nutq, uyquchanlik, letargiya va diareya kuzatilgan. Barcha bemorlar qo'llab-quvvatlovchi terapiya bilan sog'aygan. XPN bo'lgan bemorlarda gabapentin qabul qilganida gemodializ yordamida hal qilinadigan koma haqida xabar berilgan.
Gabapentin gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin. Garchi bir nechta qayd etilgan dozani oshirib yuborish holatlarida gemodializ o'tkazilmagan bo'lsa-da, u bemorning klinik holatiga yoki buyrak faoliyatining sezilarli darajada buzilishi bo'lgan bemorlarga qarab ko'rsatilishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
In vitro tadqiqotlar
In vitro tadqiqotlar gabapentinning asosiy sitoxrom P450 izofermentlarini (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4) ingibitsiya qilish qobiliyatini o'rganish uchun o'tkazildi, ular LS va ksenobiotiklarning metabolizmini vositachilik qiladi, inson jigar mikrosomal fermentlari va izoformlarning selektiv marker substratlari yordamida. Faqat maksimal sinovdan o'tgan konsentratsiyada (171 mkg/ml, 1 mM) CYP2A6 izoformasining kichik darajada ingibitsiyasi (14 dan 30% gacha) kuzatildi. Gabapentinning 171 mkg/ml gacha bo'lgan konsentratsiyalarida boshqa sinovdan o'tgan izoformalarning ingibitsiyasi kuzatilmadi (kuniga 3600 mg dozada Cmax dan taxminan 15 marta yuqori).
In vivo FK ma'lumotlari sog'lom kattalar ko'ngillilar va epilepsiyali kattalar bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda olingan.
Fenitoin
Epilepsiyali bemorlarda (n=8) fenitoin monoterapiyasini kamida 2 oy davomida qabul qilgan bemorlarda gabapentinning bir martalik (400 mg) va ko'p martalik (400 mg 3 marta kuniga) qo'llanilishi plazmadagi fenitoinning Cmin ga ta'sir qilmagan, fenitoin esa gabapentinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Karbamazepin
Gabapentinning (400 mg 3 marta kuniga, n=12) birgalikda qo'llanilishi plazmadagi karbamazepin va uning 10,11-epoksid metabolitining Cmin ga ta'sir qilmagan. Xuddi shunday, karbamazepin qo'llanganda gabapentinning farmakokinetikasi o'zgarmagan.
Valproat kislotasi
Gabapentin (400 mg 3 marta kuniga, n=17) birgalikda qo'llanilishidan oldin va davomida zardobdagi valproat kislotasining o'rtacha Cmin o'zgarmagan va valproat kislotasi gabapentinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmagan.
Fenobarbital
Fenobarbital yoki gabapentinning (300 mg 3 marta kuniga, n=12) farmakokinetik parametrlarida bu LS alohida yoki birgalikda qo'llanilganida farq qilmagan.
Boshqa antiepileptik LS
Gabapentin sezilarli darajada metabolizmga uchramaydi va odatda bir vaqtda qabul qilinadigan antiepileptik LS metabolizmiga ta'sir qilmaydi.
Naproksen
Naproksen (250 mg) va gabapentinning (125 mg) birgalikda qo'llanilishi (n=18) gabapentinning so'rilishini 12–15% ga oshirgan. Gabapentin naproksenning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmagan. Bu dozalarning ikkalasi ham LS ning terapevtik dozalari ostida. Tavsiya etilgan doza diapazonlarida o'zaro ta'sir darajasi noma'lum.
Narkotik analgetiklar
Gidrokodon. Gabapentin va gidrokodonning birgalikda qo'llanilishi gidrokodonning ta'sirini kamaytiradi. Gidrokodon ta'siri va samaradorligining o'zgarishi gabapentinni qabul qilishni boshlashda yoki to'xtatishda hisobga olinishi kerak.
Gabapentin (125–500 mg, n=48) birgalikda qo'llanilishi gidrokodonning (10 mg, n=50) Cmax va AUC ni dozaga bog'liq ravishda gidrokodonning o'zi bilan solishtirganda kamaytirgan. Cmax va AUC qiymatlari 125 mg gabapentin qabul qilingandan so'ng 3–4% ga va 500 mg gabapentin qabul qilingandan so'ng 21–22% ga past bo'lgan. Ushbu o'zaro ta'sir mexanizmi noma'lum. Gidrokodon gabapentinning AUC qiymatlarini 14% ga oshiradi. Boshqa dozalarda o'zaro ta'sir darajasi noma'lum.
Morfiy. Gabapentin va morfiy birgalikda qo'llanilganda bemorning holatini CNS depressiyasi belgilari, masalan, uyquchanlik, sedativ ta'sir va nafas olishning susayishi rivojlanishi uchun kuzatish kerak.
60 mg nazoratli chiqarilish kapsulasi morfiy qabul qilingandan 2 soat o'tib gabapentin 600 mg dozada qabul qilinganda (n=12), gabapentinning o'rtacha AUC qiymati morfiy bilan qo'llanilmaganda 44% ga oshgan. Gabapentin morfiydan 2 soat o'tib qabul qilinganda morfiyning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmagan. Boshqa dozalarda o'zaro ta'sir darajasi noma'lum.
Tsimetidin
Tsimetidin 300 mg 4 marta kuniga (n=12) birgalikda qo'llanilganda gabapentinning o'rtacha CL/F 14% ga, kreatinin Cl esa 10% ga kamaygan. Shunday qilib, tsimetidin gabapentin va buyrak faoliyatining endogen markeri bo'lgan kreatininning buyrak ekskresiyasini o'zgartiradi. Tsimetidin tomonidan gabapentinning chiqarilishining bu kichik kamayishi klinik ahamiyatga ega bo'lishi kutilmoqda. Gabapentinning tsimetidinga ta'siri baholanmagan.
Algelrat + magniy gidroksid
Algelrat + magniy gidroksid saqlovchi antatsid bilan birgalikda qabul qilinganda gabapentinning o'rtacha biokiraolishligi taxminan 20% ga kamaygan. Gabapentinni antatsid qabul qilingandan kamida 2 soat o'tib qabul qilish tavsiya etiladi.
Peroral kontratseptivlar
AUC va T1/2 qiymatlaridan kelib chiqib, norethindron + etinilestradiol kombinatsiyasining farmakokinetik profili gabapentin (400 mg 3 marta kuniga, n=13) bilan birgalikda va usiz bir necha marta qabul qilinganda o'xshash edi. Norethindronning Cmax gabapentin bilan birgalikda qo'llanilganda 13% ga yuqori bo'lgan, bu o'zaro ta'sir klinik ahamiyatga ega bo'lmasligi kutilmoqda.
Probenetsid
Probenetsid buyrak kanalchalarining sekretsiyasini bloklaydi. Probenetsid bilan va usiz gabapentinning farmakokinetik parametrlarida farq yo'q edi. Bu gabapentin probenetsid tomonidan bloklanadigan buyrak kanalchalarining sekretsiyasi orqali chiqarilmasligini ko'rsatadi.
Boshqa LS va laboratoriya tadqiqotlari natijalari
Gabapentin boshqa antiepileptik LS ga qo'shilganda Ames N-Multistix SG test-poloskasi yordamida testlar noto'g'ri ijobiy natijalar berganligi sababli, siydikda oqsil mavjudligini aniqlash uchun sulfosalitsil kislotasi bilan cho'ktirishning aniqroq protsedurasi tavsiya etiladi.
Suiiste'mol qilish. Gabapentin benzodiazepin, opioid (myu, delta yoki kappa) yoki kannabinoid (CB1) hujayra retseptorlariga yaqinlik ko'rsatmaydi. Ro'yxatdan o'tkazilgandan keyingi bir nechta holatlarda gabapentinni noto'g'ri qo'llash va suiiste'mol qilish haqida xabar berilgan. Gabapentin tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozalarda, ro'yxatdan o'tkazilmagan ko'rsatmalar bo'yicha qabul qilingan. Ushbu hisobotlarda tilga olingan bemorlarning aksariyati bir nechta moddalarni suiiste'mol qilish yoki boshqa moddalarni bekor qilish simptomlarini yengillashtirish uchun gabapentinni qabul qilishgan. Gabapentin buyurilganda bemorning LS ni suiiste'mol qilish tarixi bo'yicha ehtiyotkorlik bilan baholash va gabapentinni suiiste'mol qilish belgilari va simptomlarini rivojlanishini kuzatish kerak (masalan, tolerantlikning rivojlanishi, dozaning o'z-o'zidan oshirilishi va narkotik izlash bilan bog'liq xatti-harakatlar).
Qaramlik. Ro'yxatdan o'tkazilgandan keyingi kamdan-kam hollarda gabapentinni ro'yxatdan o'tkazilmagan ko'rsatmalar bo'yicha tavsiya etilganidan yuqori dozalarda qabul qilishni to'xtatgandan so'ng abstinensiya simptomlari paydo bo'lishi haqida xabar berilgan. Bunday simptomlar gabapentinni to'satdan to'xtatgandan so'ng qo'zg'alish, dezorientatsiya va ongning chalkashligini o'z ichiga olgan va uni qabul qilishni qayta boshlashdan so'ng yo'qolgan. Ushbu bemorlarning aksariyatida bir nechta moddalarni suiiste'mol qilish yoki boshqa moddalarni bekor qilish simptomlarini yengillashtirish uchun gabapentinni qo'llash tarixi mavjud edi. Insonlar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotlarda gabapentinning qaramlik va suiiste'mol qilish potentsiali baholanmagan.
In vitro tadqiqotlar gabapentinning asosiy sitoxrom P450 izofermentlarini (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4) ingibitsiya qilish qobiliyatini o'rganish uchun o'tkazildi, ular LS va ksenobiotiklarning metabolizmini vositachilik qiladi, inson jigar mikrosomal fermentlari va izoformlarning selektiv marker substratlari yordamida. Faqat maksimal sinovdan o'tgan konsentratsiyada (171 mkg/ml, 1 mM) CYP2A6 izoformasining kichik darajada ingibitsiyasi (14 dan 30% gacha) kuzatildi. Gabapentinning 171 mkg/ml gacha bo'lgan konsentratsiyalarida boshqa sinovdan o'tgan izoformalarning ingibitsiyasi kuzatilmadi (kuniga 3600 mg dozada Cmax dan taxminan 15 marta yuqori).
In vivo FK ma'lumotlari sog'lom kattalar ko'ngillilar va epilepsiyali kattalar bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda olingan.
Fenitoin
Epilepsiyali bemorlarda (n=8) fenitoin monoterapiyasini kamida 2 oy davomida qabul qilgan bemorlarda gabapentinning bir martalik (400 mg) va ko'p martalik (400 mg 3 marta kuniga) qo'llanilishi plazmadagi fenitoinning Cmin ga ta'sir qilmagan, fenitoin esa gabapentinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Karbamazepin
Gabapentinning (400 mg 3 marta kuniga, n=12) birgalikda qo'llanilishi plazmadagi karbamazepin va uning 10,11-epoksid metabolitining Cmin ga ta'sir qilmagan. Xuddi shunday, karbamazepin qo'llanganda gabapentinning farmakokinetikasi o'zgarmagan.
Valproat kislotasi
Gabapentin (400 mg 3 marta kuniga, n=17) birgalikda qo'llanilishidan oldin va davomida zardobdagi valproat kislotasining o'rtacha Cmin o'zgarmagan va valproat kislotasi gabapentinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmagan.
Fenobarbital
Fenobarbital yoki gabapentinning (300 mg 3 marta kuniga, n=12) farmakokinetik parametrlarida bu LS alohida yoki birgalikda qo'llanilganida farq qilmagan.
Boshqa antiepileptik LS
Gabapentin sezilarli darajada metabolizmga uchramaydi va odatda bir vaqtda qabul qilinadigan antiepileptik LS metabolizmiga ta'sir qilmaydi.
Naproksen
Naproksen (250 mg) va gabapentinning (125 mg) birgalikda qo'llanilishi (n=18) gabapentinning so'rilishini 12–15% ga oshirgan. Gabapentin naproksenning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmagan. Bu dozalarning ikkalasi ham LS ning terapevtik dozalari ostida. Tavsiya etilgan doza diapazonlarida o'zaro ta'sir darajasi noma'lum.
Narkotik analgetiklar
Gidrokodon. Gabapentin va gidrokodonning birgalikda qo'llanilishi gidrokodonning ta'sirini kamaytiradi. Gidrokodon ta'siri va samaradorligining o'zgarishi gabapentinni qabul qilishni boshlashda yoki to'xtatishda hisobga olinishi kerak.
Gabapentin (125–500 mg, n=48) birgalikda qo'llanilishi gidrokodonning (10 mg, n=50) Cmax va AUC ni dozaga bog'liq ravishda gidrokodonning o'zi bilan solishtirganda kamaytirgan. Cmax va AUC qiymatlari 125 mg gabapentin qabul qilingandan so'ng 3–4% ga va 500 mg gabapentin qabul qilingandan so'ng 21–22% ga past bo'lgan. Ushbu o'zaro ta'sir mexanizmi noma'lum. Gidrokodon gabapentinning AUC qiymatlarini 14% ga oshiradi. Boshqa dozalarda o'zaro ta'sir darajasi noma'lum.
Morfiy. Gabapentin va morfiy birgalikda qo'llanilganda bemorning holatini CNS depressiyasi belgilari, masalan, uyquchanlik, sedativ ta'sir va nafas olishning susayishi rivojlanishi uchun kuzatish kerak.
60 mg nazoratli chiqarilish kapsulasi morfiy qabul qilingandan 2 soat o'tib gabapentin 600 mg dozada qabul qilinganda (n=12), gabapentinning o'rtacha AUC qiymati morfiy bilan qo'llanilmaganda 44% ga oshgan. Gabapentin morfiydan 2 soat o'tib qabul qilinganda morfiyning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmagan. Boshqa dozalarda o'zaro ta'sir darajasi noma'lum.
Tsimetidin
Tsimetidin 300 mg 4 marta kuniga (n=12) birgalikda qo'llanilganda gabapentinning o'rtacha CL/F 14% ga, kreatinin Cl esa 10% ga kamaygan. Shunday qilib, tsimetidin gabapentin va buyrak faoliyatining endogen markeri bo'lgan kreatininning buyrak ekskresiyasini o'zgartiradi. Tsimetidin tomonidan gabapentinning chiqarilishining bu kichik kamayishi klinik ahamiyatga ega bo'lishi kutilmoqda. Gabapentinning tsimetidinga ta'siri baholanmagan.
Algelrat + magniy gidroksid
Algelrat + magniy gidroksid saqlovchi antatsid bilan birgalikda qabul qilinganda gabapentinning o'rtacha biokiraolishligi taxminan 20% ga kamaygan. Gabapentinni antatsid qabul qilingandan kamida 2 soat o'tib qabul qilish tavsiya etiladi.
Peroral kontratseptivlar
AUC va T1/2 qiymatlaridan kelib chiqib, norethindron + etinilestradiol kombinatsiyasining farmakokinetik profili gabapentin (400 mg 3 marta kuniga, n=13) bilan birgalikda va usiz bir necha marta qabul qilinganda o'xshash edi. Norethindronning Cmax gabapentin bilan birgalikda qo'llanilganda 13% ga yuqori bo'lgan, bu o'zaro ta'sir klinik ahamiyatga ega bo'lmasligi kutilmoqda.
Probenetsid
Probenetsid buyrak kanalchalarining sekretsiyasini bloklaydi. Probenetsid bilan va usiz gabapentinning farmakokinetik parametrlarida farq yo'q edi. Bu gabapentin probenetsid tomonidan bloklanadigan buyrak kanalchalarining sekretsiyasi orqali chiqarilmasligini ko'rsatadi.
Boshqa LS va laboratoriya tadqiqotlari natijalari
Gabapentin boshqa antiepileptik LS ga qo'shilganda Ames N-Multistix SG test-poloskasi yordamida testlar noto'g'ri ijobiy natijalar berganligi sababli, siydikda oqsil mavjudligini aniqlash uchun sulfosalitsil kislotasi bilan cho'ktirishning aniqroq protsedurasi tavsiya etiladi.
Suiiste'mol qilish. Gabapentin benzodiazepin, opioid (myu, delta yoki kappa) yoki kannabinoid (CB1) hujayra retseptorlariga yaqinlik ko'rsatmaydi. Ro'yxatdan o'tkazilgandan keyingi bir nechta holatlarda gabapentinni noto'g'ri qo'llash va suiiste'mol qilish haqida xabar berilgan. Gabapentin tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozalarda, ro'yxatdan o'tkazilmagan ko'rsatmalar bo'yicha qabul qilingan. Ushbu hisobotlarda tilga olingan bemorlarning aksariyati bir nechta moddalarni suiiste'mol qilish yoki boshqa moddalarni bekor qilish simptomlarini yengillashtirish uchun gabapentinni qabul qilishgan. Gabapentin buyurilganda bemorning LS ni suiiste'mol qilish tarixi bo'yicha ehtiyotkorlik bilan baholash va gabapentinni suiiste'mol qilish belgilari va simptomlarini rivojlanishini kuzatish kerak (masalan, tolerantlikning rivojlanishi, dozaning o'z-o'zidan oshirilishi va narkotik izlash bilan bog'liq xatti-harakatlar).
Qaramlik. Ro'yxatdan o'tkazilgandan keyingi kamdan-kam hollarda gabapentinni ro'yxatdan o'tkazilmagan ko'rsatmalar bo'yicha tavsiya etilganidan yuqori dozalarda qabul qilishni to'xtatgandan so'ng abstinensiya simptomlari paydo bo'lishi haqida xabar berilgan. Bunday simptomlar gabapentinni to'satdan to'xtatgandan so'ng qo'zg'alish, dezorientatsiya va ongning chalkashligini o'z ichiga olgan va uni qabul qilishni qayta boshlashdan so'ng yo'qolgan. Ushbu bemorlarning aksariyatida bir nechta moddalarni suiiste'mol qilish yoki boshqa moddalarni bekor qilish simptomlarini yengillashtirish uchun gabapentinni qo'llash tarixi mavjud edi. Insonlar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotlarda gabapentinning qaramlik va suiiste'mol qilish potentsiali baholanmagan.
Chiqarilish shakli
Qattiq jelatin kapsulalar, №3 o'lcham, shaffof emas, oq rangli qopqoq va korpus bilan, ko'k siyoh bilan yozilgan - qopqoqda "Neurontin®" va "100 mg", korpusda - "PD" doirada; yozuv rangi - ko'k; kapsulalarning tarkibi - oq yoki deyarli oq kukun.
Kapsulalar qobig'ining tarkibi: jelatin - 39.6 mg, titan dioksid (E171) - 1.44 mg, natriy lauril sulfat - 0.1 mg dan kam.
Bo'yoq tarkibi: shellak - 0.075 mg, titan dioksid (E171) - 0.027 mg, indigokarmin - 0.021 mg.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (2) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (5) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (10) - karton qutilar.
Qattiq jelatin kapsulalar, №1 o'lcham, shaffof emas, och sariq rangli qopqoq va korpus bilan, ko'k siyoh bilan yozilgan - qopqoqda "Neurontin®" va "300 mg", korpusda - "PD" doirada; yozuv rangi - kulrang-ko'k; kapsulalarning tarkibi - oq yoki deyarli oq kukun.
Yordamchi moddalar: laktosa monohidrat - 42.75 mg, makkajo'xori kraxmali - 30 mg, talk - 30 mg.
Kapsulalar qobig'ining tarkibi: jelatin - 64.07 mg, titan dioksid (E171) - 0.76 mg, temir oksid sariq bo'yoq (E172) - 0.15 mg, natriy lauril sulfat - 0.15 mg dan kam.
Bo'yoq tarkibi: shellak - 0.075 mg, titan dioksid (E171) - 0.027 mg, indigokarmin - 0.021 mg.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (2) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (5) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (10) - karton qutilar.
Qattiq jelatin kapsulalar, №0 o'lcham, shaffof emas, krem-apelsin rangli qopqoq va korpus bilan, ko'k siyoh bilan yozilgan - qopqoqda "Neurontin®" va "400 mg", korpusda - "PD" doirada; yozuv rangi - kulrang-ko'k; kapsulalarning tarkibi - oq yoki deyarli oq kukun.
Yordamchi moddalar: laktosa monohidrat - 57 mg, makkajo'xori kraxmali - 40 mg, talk - 40 mg.
Kapsulalar qobig'ining tarkibi: jelatin - 80.01 mg, titan dioksid (E171) - 1.28 mg, temir oksid sariq bo'yoq (E172) - 0.62 mg, temir oksid qizil bo'yoq (E172) - 0.06 mg, natriy lauril sulfat - 0.19 mg dan kam.
Bo'yoq tarkibi: shellak - 0.075 mg, titan dioksid (E171) - 0.027 mg, indigokarmin - 0.021 mg.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (2) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (5) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (10) - karton qutilar.
Kapsulalar qobig'ining tarkibi: jelatin - 39.6 mg, titan dioksid (E171) - 1.44 mg, natriy lauril sulfat - 0.1 mg dan kam.
Bo'yoq tarkibi: shellak - 0.075 mg, titan dioksid (E171) - 0.027 mg, indigokarmin - 0.021 mg.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (2) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (5) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (10) - karton qutilar.
Qattiq jelatin kapsulalar, №1 o'lcham, shaffof emas, och sariq rangli qopqoq va korpus bilan, ko'k siyoh bilan yozilgan - qopqoqda "Neurontin®" va "300 mg", korpusda - "PD" doirada; yozuv rangi - kulrang-ko'k; kapsulalarning tarkibi - oq yoki deyarli oq kukun.
Yordamchi moddalar: laktosa monohidrat - 42.75 mg, makkajo'xori kraxmali - 30 mg, talk - 30 mg.
Kapsulalar qobig'ining tarkibi: jelatin - 64.07 mg, titan dioksid (E171) - 0.76 mg, temir oksid sariq bo'yoq (E172) - 0.15 mg, natriy lauril sulfat - 0.15 mg dan kam.
Bo'yoq tarkibi: shellak - 0.075 mg, titan dioksid (E171) - 0.027 mg, indigokarmin - 0.021 mg.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (2) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (5) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (10) - karton qutilar.
Qattiq jelatin kapsulalar, №0 o'lcham, shaffof emas, krem-apelsin rangli qopqoq va korpus bilan, ko'k siyoh bilan yozilgan - qopqoqda "Neurontin®" va "400 mg", korpusda - "PD" doirada; yozuv rangi - kulrang-ko'k; kapsulalarning tarkibi - oq yoki deyarli oq kukun.
Yordamchi moddalar: laktosa monohidrat - 57 mg, makkajo'xori kraxmali - 40 mg, talk - 40 mg.
Kapsulalar qobig'ining tarkibi: jelatin - 80.01 mg, titan dioksid (E171) - 1.28 mg, temir oksid sariq bo'yoq (E172) - 0.62 mg, temir oksid qizil bo'yoq (E172) - 0.06 mg, natriy lauril sulfat - 0.19 mg dan kam.
Bo'yoq tarkibi: shellak - 0.075 mg, titan dioksid (E171) - 0.027 mg, indigokarmin - 0.021 mg.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (2) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (5) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (10) - karton qutilar.
