Зульбекс
Zulbex
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Хайрабезол, Разо, Рабелок, Парієт, Онтайм, Золіспан, Берета, Велоз, Геердін, Орністат, Промто, Рабіджем, Рабієт, Рабізол, Рабімак, Рабірил, Рабіфін, Разол, Рамсозол, Ребтанза, Ульблок
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp: Tab. "Zulbex" 0,02 № 14
D.S. По 1 таблетці 1 раз на добу
D.S. По 1 таблетці 1 раз на добу
Фармакологічні властивості
Противиразковий засіб, інгібітор Н+-К+-АТФ-ази (протонного насоса). Механізм дії пов'язаний з пригніченням ферменту Н+-К+-АТФ-ази в парієтальних клітинах шлунка, що призводить до блокування кінцевої стадії утворення соляної кислоти. Ця дія є дозозалежною і призводить до пригнічення як базальної, так і стимульованої секреції соляної кислоти незалежно від природи подразника.
Після прийому всередину всмоктується з ШКТ. При дозі 20 мг Cmax досягається через 3.5 год. Зміни Cmax і AUC мають лінійний характер (в діапазоні доз від 10 до 40 мг). Абсолютна біодоступність становить близько 52% внаслідок ефекту "першого проходження" через печінку. Біодоступність рабепразолу не збільшується при багаторазовому прийомі.
Прийом їжі і час прийому протягом доби не впливають на абсорбцію рабепразолу.
Зв'язування з білками плазми становить 97%.
Рабепразол натрію піддається ефекту "першого проходження". Метаболізується в печінці за участю ізоферментів системи CYP.
Основні метаболіти (тіоефір і карбонова кислота) і другорядні метаболіти (сульфон, диметилтіоефір і кон'югат меркаптопурової кислоти) присутні в низьких концентраціях.
У здорових добровольців T1/2 становить близько 1 год, загальний кліренс - близько 283 Приблизно 90% виводиться з сечею переважно у вигляді двох метаболітів: кон'югата меркаптопурової кислоти і карбонової кислоти. В токсикологічних дослідженнях у лабораторних тварин знайдено ще 2 неідентифікованих метаболіти. Решта частина виводиться з калом.
У пацієнтів зі стабільною термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, які потребують гемодіалізу (КК менше 5 мл/хв/1.73 м2) AUC і Cmax були на 35% нижчі, ніж у здорових добровольців. У середньому T1/2 рабепразолу становив 0.82 год у здорових добровольців, 0.95 год - у пацієнтів під час гемодіалізу і 3.6 год - після гемодіалізу. При захворюваннях нирок кліренс рабепразолу у пацієнтів на гемодіалізі був приблизно в 2 рази вищий, ніж у здорових добровольців.
У пацієнтів з хронічною печінковою недостатністю слабкого або середнього ступеня після одноразового прийому рабепразолу спостерігалося збільшення Cmax, T1/2, AUC.
У випадку уповільненого метаболізму CYP2C19 після прийому рабепразолу по 20 мг/добу протягом 7 днів AUC і T1/2 становили 1.9 і 1.6 відповідно при екстенсивному метаболізмі, тоді як C-max збільшувалася лише на 40%.
У пацієнтів похилого віку виведення рабепразолу дещо уповільнене.
Після прийому всередину всмоктується з ШКТ. При дозі 20 мг Cmax досягається через 3.5 год. Зміни Cmax і AUC мають лінійний характер (в діапазоні доз від 10 до 40 мг). Абсолютна біодоступність становить близько 52% внаслідок ефекту "першого проходження" через печінку. Біодоступність рабепразолу не збільшується при багаторазовому прийомі.
Прийом їжі і час прийому протягом доби не впливають на абсорбцію рабепразолу.
Зв'язування з білками плазми становить 97%.
Рабепразол натрію піддається ефекту "першого проходження". Метаболізується в печінці за участю ізоферментів системи CYP.
Основні метаболіти (тіоефір і карбонова кислота) і другорядні метаболіти (сульфон, диметилтіоефір і кон'югат меркаптопурової кислоти) присутні в низьких концентраціях.
У здорових добровольців T1/2 становить близько 1 год, загальний кліренс - близько 283 Приблизно 90% виводиться з сечею переважно у вигляді двох метаболітів: кон'югата меркаптопурової кислоти і карбонової кислоти. В токсикологічних дослідженнях у лабораторних тварин знайдено ще 2 неідентифікованих метаболіти. Решта частина виводиться з калом.
У пацієнтів зі стабільною термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, які потребують гемодіалізу (КК менше 5 мл/хв/1.73 м2) AUC і Cmax були на 35% нижчі, ніж у здорових добровольців. У середньому T1/2 рабепразолу становив 0.82 год у здорових добровольців, 0.95 год - у пацієнтів під час гемодіалізу і 3.6 год - після гемодіалізу. При захворюваннях нирок кліренс рабепразолу у пацієнтів на гемодіалізі був приблизно в 2 рази вищий, ніж у здорових добровольців.
У пацієнтів з хронічною печінковою недостатністю слабкого або середнього ступеня після одноразового прийому рабепразолу спостерігалося збільшення Cmax, T1/2, AUC.
У випадку уповільненого метаболізму CYP2C19 після прийому рабепразолу по 20 мг/добу протягом 7 днів AUC і T1/2 становили 1.9 і 1.6 відповідно при екстенсивному метаболізмі, тоді як C-max збільшувалася лише на 40%.
У пацієнтів похилого віку виведення рабепразолу дещо уповільнене.
Фармакодинаміка
Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+ АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+ АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонная помпа, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонной помпы (ИПП) и блокирует финальную стадию продукции соляной кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты, независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
Антисекреторное действие
После приема внутрь 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69 % и 82 % соответственно, и продолжается до 48 часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемую по периоду полувыведения (Т1/2) (примерно один час). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+ АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после трех дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме
В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 мг или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме крови был повышен первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию соляной кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки
При исследовании образцов биопсии тканей желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинно- подобных клеток, в степени выраженности гастрита, в частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг в сутки или 20 мг в сутки) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты
Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при приеме внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, концентрацию паратиреоидного гормона в плазме крови, а также на концентрации кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.
Антисекреторное действие
После приема внутрь 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69 % и 82 % соответственно, и продолжается до 48 часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемую по периоду полувыведения (Т1/2) (примерно один час). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+ АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после трех дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме
В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 мг или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме крови был повышен первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию соляной кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки
При исследовании образцов биопсии тканей желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинно- подобных клеток, в степени выраженности гастрита, в частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг в сутки или 20 мг в сутки) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты
Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при приеме внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, концентрацию паратиреоидного гормона в плазме крови, а также на концентрации кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.
Фармакокінетика
Абсорбция
Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его максимальные концентрации (Сmах) в плазме крови достигаются примерно через 3,5 часа после приема дозы 20 мг. Изменение Сmах в плазме крови и значений площади под кривой "концентрация-время" (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном применении рабепразола. У здоровых добровольцев Т1/2 из плазмы крови составляет около 1 часа (варьируя от 0,7 до 1,5 часов), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим заболеванием печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а Т1/2 из плазмы крови увеличен в 2-3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни Сmах, ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение
У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы крови составляет около 97 %.
Метаболизм и выведение
После приема внутрь однократной дозы 20 мг 14С-меченного рабепразола натрия неизмененного препарата в моче не было найдено. Около 90 % рабепразола выводится почками главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится через кишечник.
Суммарное выведение составляет 99,8 %. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (M1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Терминальная стадия почечной недостаточности
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 5 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), выведение рабепразола натрия схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Сmах у этих пациентов были примерно на 35 % ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 рабепразола составлял 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа у пациентов во время гемодиализа и 3,6 часа после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз
Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг один раз в сутки, хотя AUC удвоена и Сmах увеличена на 50 % по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пациентов пожилого возраста AUC была примерно вдвое больше, а Сmах повышена на 60 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
Полиморфизм изофермента CYP2C19
У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а Т1/2 - в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у "быстрых метаболизаторов", в то время как Сmах увеличивается на 40 %.
Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его максимальные концентрации (Сmах) в плазме крови достигаются примерно через 3,5 часа после приема дозы 20 мг. Изменение Сmах в плазме крови и значений площади под кривой "концентрация-время" (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном применении рабепразола. У здоровых добровольцев Т1/2 из плазмы крови составляет около 1 часа (варьируя от 0,7 до 1,5 часов), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим заболеванием печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а Т1/2 из плазмы крови увеличен в 2-3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни Сmах, ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение
У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы крови составляет около 97 %.
Метаболизм и выведение
После приема внутрь однократной дозы 20 мг 14С-меченного рабепразола натрия неизмененного препарата в моче не было найдено. Около 90 % рабепразола выводится почками главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится через кишечник.
Суммарное выведение составляет 99,8 %. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (M1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Терминальная стадия почечной недостаточности
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 5 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), выведение рабепразола натрия схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Сmах у этих пациентов были примерно на 35 % ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 рабепразола составлял 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа у пациентов во время гемодиализа и 3,6 часа после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз
Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг один раз в сутки, хотя AUC удвоена и Сmах увеличена на 50 % по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пациентов пожилого возраста AUC была примерно вдвое больше, а Сmах повышена на 60 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
Полиморфизм изофермента CYP2C19
У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а Т1/2 - в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у "быстрых метаболизаторов", в то время как Сmах увеличивается на 40 %.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи і не подрібнюючи.
1.При виразковій хворобі дванадцятипалої кишки і виразковій хворобі шлунка в фазі загострення рекомендується приймати по 1 таб. (20 мг) 1 раз/добу вранці протягом 4-6 тижнів.
У деяких пацієнтів з загостренням виразкової хвороби хороший ефект дає прийом 1 раз/добу 1 таб. по 10 мг. У більшості пацієнтів з виразковою хворобою дванадцятипалої кишки загоєння виразки відбувається протягом 4 тижнів, але деяким пацієнтам для загоєння виразок може знадобитися додатковий 4-тижневий курс лікування.
У більшості пацієнтів з виразковою хворобою шлунка загоєння відбувається протягом 6 тижнів, але деяким пацієнтам для загоєння виразок може знадобитися додатковий 6-тижневий курс лікування.
2.Пацієнтам з ГЕРХ рекомендується приймати по 1 таб. (20 мг) 1 раз/добу протягом 4-8 тижнів.
Для підтримуючої терапії при ГЕРХ - у дозі 10 або 20 мг 1 раз/добу залежно від відповіді пацієнта.
Для симптоматичного лікування ГЕРХ у пацієнтів без езофагіту призначають у дозі 10 мг 1 раз/добу протягом 4 тижнів. Якщо після 4 тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта.
3.Для лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших станів, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, дозу підбирають індивідуально.
Початкова доза становить 60 мг/добу, потім дозу підвищують до 100 мг 1 раз/добу або по 60 мг 2 рази/добу. Лікування має тривати за клінічною необхідністю.
4.Для лікування виразкової хвороби дванадцятипалої кишки або хронічного гастриту, пов'язаного з інфікуванням Helicobacter pylori, використовується кілька варіантів ерадикації з застосуванням відповідних комбінацій антибіотиків.
Рекомендується курс лікування 7 днів однією з наступних комбінацій препаратів: парієт по 20 мг 2 рази/добу + кларитроміцин по 500 мг 2 рази/добу і амоксицилін по 1 г 2 рази/добу. Парієт по 20 мг 2 рази/добу + кларитроміцин по 500 мг 2 рази/добу і метронідазол по 400 мг 2 рази/добу.
1.При виразковій хворобі дванадцятипалої кишки і виразковій хворобі шлунка в фазі загострення рекомендується приймати по 1 таб. (20 мг) 1 раз/добу вранці протягом 4-6 тижнів.
У деяких пацієнтів з загостренням виразкової хвороби хороший ефект дає прийом 1 раз/добу 1 таб. по 10 мг. У більшості пацієнтів з виразковою хворобою дванадцятипалої кишки загоєння виразки відбувається протягом 4 тижнів, але деяким пацієнтам для загоєння виразок може знадобитися додатковий 4-тижневий курс лікування.
У більшості пацієнтів з виразковою хворобою шлунка загоєння відбувається протягом 6 тижнів, але деяким пацієнтам для загоєння виразок може знадобитися додатковий 6-тижневий курс лікування.
2.Пацієнтам з ГЕРХ рекомендується приймати по 1 таб. (20 мг) 1 раз/добу протягом 4-8 тижнів.
Для підтримуючої терапії при ГЕРХ - у дозі 10 або 20 мг 1 раз/добу залежно від відповіді пацієнта.
Для симптоматичного лікування ГЕРХ у пацієнтів без езофагіту призначають у дозі 10 мг 1 раз/добу протягом 4 тижнів. Якщо після 4 тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта.
3.Для лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших станів, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, дозу підбирають індивідуально.
Початкова доза становить 60 мг/добу, потім дозу підвищують до 100 мг 1 раз/добу або по 60 мг 2 рази/добу. Лікування має тривати за клінічною необхідністю.
4.Для лікування виразкової хвороби дванадцятипалої кишки або хронічного гастриту, пов'язаного з інфікуванням Helicobacter pylori, використовується кілька варіантів ерадикації з застосуванням відповідних комбінацій антибіотиків.
Рекомендується курс лікування 7 днів однією з наступних комбінацій препаратів: парієт по 20 мг 2 рази/добу + кларитроміцин по 500 мг 2 рази/добу і амоксицилін по 1 г 2 рази/добу. Парієт по 20 мг 2 рази/добу + кларитроміцин по 500 мг 2 рази/добу і метронідазол по 400 мг 2 рази/добу.
Показання
- Виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки в фазі загострення
- Виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційована з Helicobacter pylori (в комбінації з антибіотиками)
- Гастроезофагеальний рефлюкс.
- Виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційована з Helicobacter pylori (в комбінації з антибіотиками)
- Гастроезофагеальний рефлюкс.
Протипоказання
- Вагітність, період лактації (грудне вигодовування)
- Підвищена чутливість до рабепразолу натрію або заміщених бензімідазолів.
- Підвищена чутливість до рабепразолу натрію або заміщених бензімідазолів.
Особливі вказівки
Перед началом терапии необходимо исключить злокачественные новообразования желудка, т.к. применение рабепразола может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику.
Пациентам с нарушениями функции печени или почек коррекции дозы не требуется, однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рабепразол рекомендуется применять с осторожностью.
Терапия ингибиторами протонного насоса может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных Clostridium difficile.
При одновременном применении с рабепразолом следует корректировать дозы кетоконазола и дигоксина.
Пациенты, длительное время имеющие повторяющиеся симптомы нарушения пищеварения или изжоги, должны регулярно наблюдаться у врача. Пациенты в возрасте старше 55 лет, ежедневно принимающие безрецептурные препараты для снятия симптомов изжоги и нарушения пищеварения, должны проинформировать об этом своего лечащего врача.
Не следует применять одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы H2-рецепторов или ингибиторы протонного насоса.
В экспериментальных исследованиях не установлено канцерогенного действия рабепразола, однако при изучении мутагенности были получены неоднозначные результаты. Тесты на клетках лимфомы у мышей были положительными, при этом микроядерный тест in vivo и тест восстановления ДНК in vivo и in vitro были отрицательными.
Пациентам с нарушениями функции печени или почек коррекции дозы не требуется, однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рабепразол рекомендуется применять с осторожностью.
Терапия ингибиторами протонного насоса может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных Clostridium difficile.
При одновременном применении с рабепразолом следует корректировать дозы кетоконазола и дигоксина.
Пациенты, длительное время имеющие повторяющиеся симптомы нарушения пищеварения или изжоги, должны регулярно наблюдаться у врача. Пациенты в возрасте старше 55 лет, ежедневно принимающие безрецептурные препараты для снятия симптомов изжоги и нарушения пищеварения, должны проинформировать об этом своего лечащего врача.
Не следует применять одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы H2-рецепторов или ингибиторы протонного насоса.
В экспериментальных исследованиях не установлено канцерогенного действия рабепразола, однако при изучении мутагенности были получены неоднозначные результаты. Тесты на клетках лимфомы у мышей были положительными, при этом микроядерный тест in vivo и тест восстановления ДНК in vivo и in vitro были отрицательными.
Побічні ефекти
— З боку травної системи: діарея, нудота, болі в животі, блювання, метеоризм, запор; рідко - сухість у роті, диспепсія, відрижка; в окремих випадках - анорексія, гастрит, стоматит, підвищення активності печінкових трансаміназ.
— З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, астенія, запаморочення, безсоння; рідко - нервозність, сонливість; в окремих випадках - депресія, порушення зору і смакових відчуттів.
— З боку дихальної системи: можливі - риніт, фарингіт, кашель; рідко - синусит, бронхіт.
— Алергічні реакції: рідко - шкірний висип; в окремих випадках - свербіж.
Інші: болі в спині, грипоподібний синдром; рідко - міалгія, біль у грудях, озноб, судоми литкових м'язів, інфекція сечовивідних шляхів, артралгія, лихоманка; в окремих випадках - збільшення маси тіла, посилення потовиділення, лейкоцитоз.
— З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, астенія, запаморочення, безсоння; рідко - нервозність, сонливість; в окремих випадках - депресія, порушення зору і смакових відчуттів.
— З боку дихальної системи: можливі - риніт, фарингіт, кашель; рідко - синусит, бронхіт.
— Алергічні реакції: рідко - шкірний висип; в окремих випадках - свербіж.
Інші: болі в спині, грипоподібний синдром; рідко - міалгія, біль у грудях, озноб, судоми литкових м'язів, інфекція сечовивідних шляхів, артралгія, лихоманка; в окремих випадках - збільшення маси тіла, посилення потовиділення, лейкоцитоз.
Передозування
Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о приеме рабепразола в дозе 60 мг 2 раза в сутки и 160 мг однократно. Побочные эффекты были минимальны и не требовали медицинского вмешательства.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови и поэтому слабо выводится при диализе.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови и поэтому слабо выводится при диализе.
Лікарняна взаємодія
Рабепразол замедляет выведение некоторых ЛС, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты).
В связи с тем, что рабепразол вызывает выраженное и длительное снижение выработки соляной кислоты, отмечалось взаимодействие при одновременном приеме с препаратами, абсорбция которых зависит от кислотности среды желудка. У здоровых добровольцев прием рабепразола вызывал снижение концентрации кетоконазола в плазме крови на 33% и повышение Cmin дигоксина на 22%. При одновременном приеме необходимо корректировать дозы кетоконазола, дигоксина или других препаратов, абсорбция которых зависит от кислотности среды желудка.
Рабепразол, как и все лекарственные препараты, блокирующие секрецию кислоты, может уменьшать всасывание витамина B12 (цианокобаламин) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом витамина В12 в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина B12 при длительной терапии или наличии соответствующих клинических симптомов.
Не рекомендуется одновременное применение рабепразола с атаназавиром, т.к. значительно снижаются эффекты атаназавира. Рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина.
Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, опубликованных фармакокинетических исследований и ретроспективного анализа, можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (особенно высоких доз) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить T1/2. Однако специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.
При одновременном применении рабепразола и кларитромицина показатели AUC и Cmax рабепразола увеличивались на 11 и 34% соответственно, a AUC и Cmax 14-гидроксикларитромицина (активный метаболит кларитромицина) увеличивались на 42 и 46% соответственно. Данное увеличение показателей не было признано клинически значимым.
В связи с тем, что рабепразол вызывает выраженное и длительное снижение выработки соляной кислоты, отмечалось взаимодействие при одновременном приеме с препаратами, абсорбция которых зависит от кислотности среды желудка. У здоровых добровольцев прием рабепразола вызывал снижение концентрации кетоконазола в плазме крови на 33% и повышение Cmin дигоксина на 22%. При одновременном приеме необходимо корректировать дозы кетоконазола, дигоксина или других препаратов, абсорбция которых зависит от кислотности среды желудка.
Рабепразол, как и все лекарственные препараты, блокирующие секрецию кислоты, может уменьшать всасывание витамина B12 (цианокобаламин) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом витамина В12 в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина B12 при длительной терапии или наличии соответствующих клинических симптомов.
Не рекомендуется одновременное применение рабепразола с атаназавиром, т.к. значительно снижаются эффекты атаназавира. Рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина.
Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, опубликованных фармакокинетических исследований и ретроспективного анализа, можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (особенно высоких доз) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить T1/2. Однако специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.
При одновременном применении рабепразола и кларитромицина показатели AUC и Cmax рабепразола увеличивались на 11 и 34% соответственно, a AUC и Cmax 14-гидроксикларитромицина (активный метаболит кларитромицина) увеличивались на 42 и 46% соответственно. Данное увеличение показателей не было признано клинически значимым.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою коричнювато-жовтого кольору, круглі, двоопуклі, з фаскою.
1 таб. рабепразол натрію 20 мг, що відповідає вмісту рабепразолу 18.85 мг.
Допоміжні речовини: манітол (Е421) - 37 мг, магнію оксид легкий - 60 мг, гіпролоза - 5.25 мг, гіпролоза низькозамінена - 25.5 мг, магнію стеарат - 2.25 мг.
Склад оболонки (зв'язуючий шар): етилцелюлоза - 1.2 мг, магнію оксид легкий - 1.65 мг.
Склад оболонки (кишковорозчинної): гіпромелози фталат - 13.8 мг, моногліцериди діацетильовані - 1.4 мг, тальк - 1.3 мг, титану діоксид (Е171) - 0.7 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0.08 мг.
14 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
1 таб. рабепразол натрію 20 мг, що відповідає вмісту рабепразолу 18.85 мг.
Допоміжні речовини: манітол (Е421) - 37 мг, магнію оксид легкий - 60 мг, гіпролоза - 5.25 мг, гіпролоза низькозамінена - 25.5 мг, магнію стеарат - 2.25 мг.
Склад оболонки (зв'язуючий шар): етилцелюлоза - 1.2 мг, магнію оксид легкий - 1.65 мг.
Склад оболонки (кишковорозчинної): гіпромелози фталат - 13.8 мг, моногліцериди діацетильовані - 1.4 мг, тальк - 1.3 мг, титану діоксид (Е171) - 0.7 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0.08 мг.
14 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
