Серетид
Seretide
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Серетид мультидиск, Салтиказон, Серетид Мультидиск, Респісальф
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Aer. "Seretid" 25мкг/125мкг - 120д
D.S.: По 2 інгаляції 2 рази на добу
D.S.: По 2 інгаляції 2 рази на добу
Фармакологічні властивості
Бронходилатуючий, протиастматичний, протизапальний.
Фармакодинаміка
Механізм дії
Препарат Серетид - комбінований препарат, що містить салметерол і флутиказону пропіонат, які мають різні механізми дії. Салметерол запобігає виникненню симптомів бронхоспазму, флутиказону пропіонат покращує легеневу функцію і запобігає загостренню захворювання. Препарат Серетид через більш зручний режим дозування може бути альтернативою для пацієнтів, які одночасно отримують агоніст β2-адренорецепторів і інгаляційний ГКС з різних інгаляторів.
Салметерол - це селективний тривало діючий (до 12 год) агоніст β2-адренорецепторів, що має довгий бічний ланцюг, який зв'язується з зовнішнім доменом рецептора.
Фармакологічні властивості салметеролу забезпечують більш ефективний захист від індукованої гістаміном бронхоконстрикції і більш тривалу бронходилатацію (тривалістю не менше 12 год), ніж агоністи β2-адренорецепторів короткої дії.
In vitro дослідження показали, що салметерол є потужним інгібітором вивільнення з легень людини медіаторів тучних клітин, таких як гістамін, лейкотрієни і простагландин D2, і має тривалий період дії.
Салметерол пригнічує ранню і пізню фази відповіді на інгаляційні алергени. Інгібування пізньої фази відповіді зберігається протягом більше 30 год після прийому разової дози, в той час коли бронходилатуючий ефект вже відсутній.
Одноразове введення салметеролу послаблює гіперреактивність бронхіального дерева. Це свідчить про те, що салметерол, окрім бронхорозширювальної активності, має додаткову дію, не пов'язану з розширенням бронхів, клінічне значення якої остаточно не встановлено. Цей механізм дії відрізняється від протизапального ефекту ГКС.
Флутиказону пропіонат належить до групи ГКС для місцевого застосування і при інгаляційному введенні в рекомендованих дозах чинить виражену протизапальну і протиалергічну дію в легенях, що призводить до зменшення клінічної симптоматики, зниження частоти загострень бронхіальної астми. Флутиказону пропіонат не викликає небажаних явищ, які спостерігаються при системному прийомі кортикостероїдів.
При тривалому застосуванні інгаляційного флутиказону пропіонату добова секреція гормонів кори надниркових залишається в межах норми як у дорослих, так і у дітей навіть при використанні в максимальних рекомендованих дозах. Після переведення пацієнтів, які отримують інші інгаляційні ГКС, на прийом флутиказону пропіонату добова секреція гормонів кори надниркових поступово покращується, незважаючи на попереднє і поточне періодичне використання пероральних стероїдів. Це вказує на відновлення функції надниркових на фоні інгаляційного застосування флутиказону пропіонату. При тривалому застосуванні флутиказону пропіонату резервна функція кори надниркових також залишається в межах норми, про що свідчить нормальне збільшення вироблення кортизолу у відповідь на відповідну стимуляцію (необхідно враховувати, що залишкове зниження адреналового резерву, викликаного попередньою терапією, може зберігатися протягом тривалого часу).
Препарат Серетид - комбінований препарат, що містить салметерол і флутиказону пропіонат, які мають різні механізми дії. Салметерол запобігає виникненню симптомів бронхоспазму, флутиказону пропіонат покращує легеневу функцію і запобігає загостренню захворювання. Препарат Серетид через більш зручний режим дозування може бути альтернативою для пацієнтів, які одночасно отримують агоніст β2-адренорецепторів і інгаляційний ГКС з різних інгаляторів.
Салметерол - це селективний тривало діючий (до 12 год) агоніст β2-адренорецепторів, що має довгий бічний ланцюг, який зв'язується з зовнішнім доменом рецептора.
Фармакологічні властивості салметеролу забезпечують більш ефективний захист від індукованої гістаміном бронхоконстрикції і більш тривалу бронходилатацію (тривалістю не менше 12 год), ніж агоністи β2-адренорецепторів короткої дії.
In vitro дослідження показали, що салметерол є потужним інгібітором вивільнення з легень людини медіаторів тучних клітин, таких як гістамін, лейкотрієни і простагландин D2, і має тривалий період дії.
Салметерол пригнічує ранню і пізню фази відповіді на інгаляційні алергени. Інгібування пізньої фази відповіді зберігається протягом більше 30 год після прийому разової дози, в той час коли бронходилатуючий ефект вже відсутній.
Одноразове введення салметеролу послаблює гіперреактивність бронхіального дерева. Це свідчить про те, що салметерол, окрім бронхорозширювальної активності, має додаткову дію, не пов'язану з розширенням бронхів, клінічне значення якої остаточно не встановлено. Цей механізм дії відрізняється від протизапального ефекту ГКС.
Флутиказону пропіонат належить до групи ГКС для місцевого застосування і при інгаляційному введенні в рекомендованих дозах чинить виражену протизапальну і протиалергічну дію в легенях, що призводить до зменшення клінічної симптоматики, зниження частоти загострень бронхіальної астми. Флутиказону пропіонат не викликає небажаних явищ, які спостерігаються при системному прийомі кортикостероїдів.
При тривалому застосуванні інгаляційного флутиказону пропіонату добова секреція гормонів кори надниркових залишається в межах норми як у дорослих, так і у дітей навіть при використанні в максимальних рекомендованих дозах. Після переведення пацієнтів, які отримують інші інгаляційні ГКС, на прийом флутиказону пропіонату добова секреція гормонів кори надниркових поступово покращується, незважаючи на попереднє і поточне періодичне використання пероральних стероїдів. Це вказує на відновлення функції надниркових на фоні інгаляційного застосування флутиказону пропіонату. При тривалому застосуванні флутиказону пропіонату резервна функція кори надниркових також залишається в межах норми, про що свідчить нормальне збільшення вироблення кортизолу у відповідь на відповідну стимуляцію (необхідно враховувати, що залишкове зниження адреналового резерву, викликаного попередньою терапією, може зберігатися протягом тривалого часу).
Фармакокінетика
Немає даних, що свідчать, що при спільному інгаляційному введенні салметерол і флутиказону пропіонат впливають на фармакокінетику один одного, і тому фармакокінетичні характеристики кожного компонента препарату Серетид можна розглядати окремо.
Дослідження, проведене за участю 15 здорових добровольців, які одночасно отримували салметерол (інгаляційне введення 50 мкг 2 рази/добу) і інгібітор ізоферменту CYP3A4 - кетоконазол (пероральний прийом 400 мг 1 раз/добу) протягом 7 днів, показало значне підвищення концентрації салметеролу в плазмі крові (збільшення Cmax в 1.4 рази і AUC в 15 разів). Не відзначалося збільшення накопичення салметеролу при прийомі повторних доз. У трьох пацієнтів лікування було скасовано через подовження інтервалу QTc або частого серцебиття з синусовою тахікардією. У решти 12 пацієнтів одночасне застосування салметеролу і кетоконазолу не мало клінічно значущого ефекту на ЧСС, рівень калію в крові або тривалість інтервалу QTc.
Всасування
Салметерол діє місцево в легеневих тканинах, тому його вміст у плазмі крові не є показником терапевтичних ефектів. Дані про його фармакокінетику досить обмежені внаслідок технічних проблем: при інгаляції в терапевтичних дозах його Cmax у плазмі вкрай низька (близько 200 пг/мл і нижче). Після регулярних інгаляцій салметеролом у крові вдається виявити гідроксинафтоєву кислоту, Css якої становлять близько 100 нг/мл. Ці концентрації в 1000 разів нижчі Css, спостережуваних у дослідженнях токсичності. Не спостерігалося несприятливих впливів при тривалому регулярному застосуванні препарату (протягом більше 12 місяців) у пацієнтів з обструкцією дихальних шляхів.
Флутиказону пропіонат: абсолютна біодоступність інгаляційного флутиказону пропіонату у здорових людей варіює залежно від використовуваного інгалятора, при введенні комбінації салметеролу і флутиказону пропіонату за допомогою дозованого аерозолю для інгаляцій вона становить 5.3%. У пацієнтів з бронхіальною астмою і ХОЗЛ спостерігаються нижчі концентрації флутиказону пропіонату в плазмі крові. Системна абсорбція відбувається переважно через легені. Спочатку вона більш швидка, але потім її швидкість сповільнюється.
Частина інгаляційної дози може бути проковтнута, але ця частина вносить мінімальний вклад у системну абсорбцію внаслідок низької розчинності флутиказону пропіонату у воді і через його пресистемний метаболізм; біодоступність з ШКТ становить менше 1%. Зі збільшенням інгаляційної дози спостерігається лінійне збільшення концентрації флутиказону пропіонату в плазмі крові.
Розподіл
Немає даних про розподіл салметеролу.
Флутиказону пропіонат має великий Vd у рівноважному стані (близько 300 л) і має порівняно високу ступінь зв'язування з білками плазми (91%).
Метаболізм
Результати дослідження in vitro показали, що салметерол екстенсивно метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 до α-гідроксисалметеролу шляхом аліфатичного окислення. При дослідженні з повторним дозуванням салметеролу і еритроміцину у здорових добровольців відсутні клінічно значущі зміни фармакодинамічних ефектів при прийомі 500 мг еритроміцину 3 рази/добу. Однак дослідження взаємодії салметеролу і кетоконазолу показало значне збільшення концентрації салметеролу в плазмі крові.
Флутиказону пропіонат швидко елімінується з крові, головним чином в результаті метаболізму під дією ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 до неактивного карбоксильного метаболіту. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні відомих інгібіторів CYP3A4 і флутиказону пропіонату, оскільки в таких ситуаціях можливе підвищення вмісту останнього в плазмі.
Виведення
Немає даних щодо виведення салметеролу.
Розподіл флутиказону пропіонату характеризується швидким кліренсом з плазми (1150 мл/хв) і кінцевим T1/2, рівним приблизно 8 год. Нирковий кліренс незміненого флутиказону пропіонату незначний (<0.2%), у вигляді метаболіту з сечею виводиться менше 5% дози.
Дослідження, проведене за участю 15 здорових добровольців, які одночасно отримували салметерол (інгаляційне введення 50 мкг 2 рази/добу) і інгібітор ізоферменту CYP3A4 - кетоконазол (пероральний прийом 400 мг 1 раз/добу) протягом 7 днів, показало значне підвищення концентрації салметеролу в плазмі крові (збільшення Cmax в 1.4 рази і AUC в 15 разів). Не відзначалося збільшення накопичення салметеролу при прийомі повторних доз. У трьох пацієнтів лікування було скасовано через подовження інтервалу QTc або частого серцебиття з синусовою тахікардією. У решти 12 пацієнтів одночасне застосування салметеролу і кетоконазолу не мало клінічно значущого ефекту на ЧСС, рівень калію в крові або тривалість інтервалу QTc.
Всасування
Салметерол діє місцево в легеневих тканинах, тому його вміст у плазмі крові не є показником терапевтичних ефектів. Дані про його фармакокінетику досить обмежені внаслідок технічних проблем: при інгаляції в терапевтичних дозах його Cmax у плазмі вкрай низька (близько 200 пг/мл і нижче). Після регулярних інгаляцій салметеролом у крові вдається виявити гідроксинафтоєву кислоту, Css якої становлять близько 100 нг/мл. Ці концентрації в 1000 разів нижчі Css, спостережуваних у дослідженнях токсичності. Не спостерігалося несприятливих впливів при тривалому регулярному застосуванні препарату (протягом більше 12 місяців) у пацієнтів з обструкцією дихальних шляхів.
Флутиказону пропіонат: абсолютна біодоступність інгаляційного флутиказону пропіонату у здорових людей варіює залежно від використовуваного інгалятора, при введенні комбінації салметеролу і флутиказону пропіонату за допомогою дозованого аерозолю для інгаляцій вона становить 5.3%. У пацієнтів з бронхіальною астмою і ХОЗЛ спостерігаються нижчі концентрації флутиказону пропіонату в плазмі крові. Системна абсорбція відбувається переважно через легені. Спочатку вона більш швидка, але потім її швидкість сповільнюється.
Частина інгаляційної дози може бути проковтнута, але ця частина вносить мінімальний вклад у системну абсорбцію внаслідок низької розчинності флутиказону пропіонату у воді і через його пресистемний метаболізм; біодоступність з ШКТ становить менше 1%. Зі збільшенням інгаляційної дози спостерігається лінійне збільшення концентрації флутиказону пропіонату в плазмі крові.
Розподіл
Немає даних про розподіл салметеролу.
Флутиказону пропіонат має великий Vd у рівноважному стані (близько 300 л) і має порівняно високу ступінь зв'язування з білками плазми (91%).
Метаболізм
Результати дослідження in vitro показали, що салметерол екстенсивно метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 до α-гідроксисалметеролу шляхом аліфатичного окислення. При дослідженні з повторним дозуванням салметеролу і еритроміцину у здорових добровольців відсутні клінічно значущі зміни фармакодинамічних ефектів при прийомі 500 мг еритроміцину 3 рази/добу. Однак дослідження взаємодії салметеролу і кетоконазолу показало значне збільшення концентрації салметеролу в плазмі крові.
Флутиказону пропіонат швидко елімінується з крові, головним чином в результаті метаболізму під дією ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 до неактивного карбоксильного метаболіту. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні відомих інгібіторів CYP3A4 і флутиказону пропіонату, оскільки в таких ситуаціях можливе підвищення вмісту останнього в плазмі.
Виведення
Немає даних щодо виведення салметеролу.
Розподіл флутиказону пропіонату характеризується швидким кліренсом з плазми (1150 мл/хв) і кінцевим T1/2, рівним приблизно 8 год. Нирковий кліренс незміненого флутиказону пропіонату незначний (<0.2%), у вигляді метаболіту з сечею виводиться менше 5% дози.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Для отримання оптимального ефекту препарат слід застосовувати регулярно, навіть при відсутності клінічних симптомів бронхіальної астми.
Стан пацієнта повинен регулярно оцінюватися лікарем для того, щоб переконатися, що пацієнт отримує оптимальну дозу лікарського засобу. Зміна дози препарату можлива тільки за рекомендацією лікаря.
Доза повинна титруватися до найнижчої, при якій зберігається ефективний контроль симптомів. Якщо контроль підтримується на фоні прийому комбінованого препарату в найнижчих дозах 2 рази/добу, то наступним кроком може бути пробне призначення інгаляційних кортикостероїдів у вигляді монотерапії. Як альтернатива у пацієнтів, які потребують бета2-адреноміметиків тривалої дії, можливий перехід на прийом препарату Серетид 1 раз/добу, якщо, на думку лікаря, цього буде достатньо для підтримання контролю над захворюванням. У цьому випадку, якщо пацієнт відчуває нічні симптоми, дозу препарату Серетид слід приймати на ніч, якщо ж симптоми виникають у денний час, препарат слід приймати вранці.
Пацієнту слід призначати таку дозу препарату Серетид, яка містить дозу флутиказону пропіонату, відповідну тяжкості його хвороби. Увага: дозування препарату Серетид 25 мкг/50 мкг не призначається дорослим і дітям з важким перебігом бронхіальної астми. Якщо пацієнту потрібні дози лікарського засобу, відмінні від рекомендованих, необхідне призначення відповідних доз бета-агоністів і/або кортикостероїдів.
Рекомендовані дози:
Дорослі і діти 12 років і старше:
Дві інгаляції (25 мкг салметеролу і 50 мкг флутиказону пропіонату) 2 рази/добу, або
Дві інгаляції (25 мкг салметеролу і 125 мкг флутиказону пропіонату) 2 рази/добу, або
Дві інгаляції (25 мкг салметеролу і 250 мкг флутиказону пропіонату) 2 рази/добу.
Короткочасний пробний курс лікування препаратом Серетид може бути рекомендований як стартова підтримуюча терапія у дорослих і підлітків із середньотяжкою персистуючою астмою (щоденне виникнення симптомів, щоденне використання засобів для швидкого купірування симптомів і середньотяжке або важке порушення функції легень), коли необхідне швидке досягнення контролю над захворюванням. У цих випадках рекомендована початкова доза становить дві інгаляції по 25 мкг салметеролу і 50 мкг флутиказону пропіонату 2 рази/добу. Після досягнення контролю астми лікування може бути переглянуто для вирішення питання про можливість призначення інгаляційних кортикостероїдів у вигляді монотерапії. При переході на монотерапію важливо проводити регулярну оцінку стану пацієнта.
У разі відсутності одного або двох критеріїв ступеня тяжкості явна користь застосування препарату Серетид у порівнянні з інгаляційним флутиказону пропіонатом як початкової підтримуючої монотерапії не була продемонстрована. В основному, інгаляційні кортикостероїди залишаються терапією першої лінії для більшості пацієнтів. Серетид не призначений для початкового ведення астми легкої ступені. Дозування 25 мкг/50 мкг не підходить для лікування дорослих і дітей з важкою астмою; у пацієнтів з важкою астмою рекомендується встановити відповідну дозу інгаляційних кортикостероїдів перед застосуванням будь-яких комбінованих препаратів з фіксованою дозою.
Діти у віці від 4 років і старше
Дві інгаляції (25 мкг салметеролу і 50 мкг флутиказону пропіонату) 2 рази/добу.
Максимальна дозволена доза флутиказону пропіонату у складі препарату Серетид у дітей становить 100 мкг 2 рази/добу.
На даний момент немає даних про застосування препарату Серетид у дітей у віці до 4 років.
Діти у віці до 12 років можуть відчувати труднощі в синхронізації розпилення аерозолю (спрацьовування інгалятора) і вдиху. Пацієнтам, які відчувають або можуть відчувати труднощі в координації розпилення аерозолю і вдиху, рекомендується при застосуванні інгалятора Серетид користуватися спейсерним пристроєм. Результати нещодавно проведеного клінічного дослідження свідчать про те, що показники експозиції у пацієнтів дитячого віку, які користуються спейсерним пристроєм, схожі з показниками експозиції у дорослих пацієнтів, які не користуються спейсерним пристроєм, і у пацієнтів дитячого віку, які використовують мультидиск; це говорить про те, що застосування спейсерних пристроїв допомагає уникнути проблем, пов'язаних з неотпрацьованою технікою користування інгалятором.
Можна застосовувати (залежно від нормативних вимог у тій чи іншій країні) такі спейсерні пристрої, як Волюматик (Volumatic) або Аеро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus). Існують обмежені дані, що свідчать про те, що при використанні спейсера Аеро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus) системний вплив вищий, ніж при використанні спейсера Волюматик (Volumatic)
Пацієнти повинні отримати інструктаж по належному застосуванню інгалятора і спейсера, а також по правилам догляду за ними; для гарантованого оптимального надходження інгаляційного препарату в легені слід перевірити рівень володіння пацієнтами технікою користування інгалятором і спейсером.
Пацієнтам слід використовувати один і той же тип спейсерного пристрою, оскільки перехід на спейсер іншого типу може призвести до зміни дози препарату, що надходить у легені.
Після початку застосування спейсера або зміни спейсера завжди слід проводити повторне титрування дози до досягнення мінімально ефективної дози.
Особливі групи пацієнтів:
Немає необхідності знижувати дозу препарату Серетид у літніх пацієнтів, а також у пацієнтів з порушеннями функції нирок.
Даних про застосування лікарського засобу у пацієнтів з порушеннями функції печінки не отримано.
Інструкція по застосуванню інгалятора:
Пацієнти повинні бути проінструктовані по правильному застосуванню інгалятора.
При проведенні інгаляції переважно сидіти або стояти. Інгалятор призначений для використання у вертикальному положенні.
Перевірка інгалятора:
Перед першим використанням інгалятора знімають ковпачок з мундштука, злегка стиснувши ковпачок з боків, добре струшують інгалятор, тримають інгалятор між великим і рештою пальців, при цьому великий палець повинен знаходитися на основі пристрою нижче мундштука, і випускають кілька струменів у повітря. Інгалятор слід струшувати безпосередньо перед кожним розпиленням. Якщо інгалятором не користувалися тиждень і довше, знімають ковпачок з мундштука, злегка стиснувши ковпачок з боків, добре струшують інгалятор і випускають дві струмені у повітря.
Використання інгалятора:
1. Зняти ковпачок з мундштука, злегка стиснувши ковпачок з боків.
2. Перед використанням інгалятор, в т.ч. і мундштук, слід оглянути з усіх боків, щоб переконатися, що він не містить сторонніх частинок.
3. Пристрій необхідно добре струсити для видалення сторонніх частинок і рівномірного змішування вмісту інгалятора.
4. Інгалятор слід тримати вертикально між великим і рештою пальців, при цьому великий палець повинен знаходитися на основі пристрою нижче мундштука.
5. Видихнути настільки глибоко, наскільки це можливо, і ввести мундштук у рот між зубами, зімкнувши губи навколо нього. Прикушувати мундштук не слід.
6. Відразу ж після початку вдиху через рот слід впевнено натиснути на верхню частину інгалятора для розпилення препарату Серетид, продовжуючи при цьому повільно і глибоко вдихати.
7. Затримавши дихання, слід витягти інгалятор з рота і прибрати палець з верхньої частини інгалятора. Дихання слід продовжувати затримувати настільки довго, наскільки це можливо.
8. Для проведення другої інгаляції інгалятор слід тримати вертикально, приблизно через півхвилини слід повторити кроки 3-7.
9. Після використання мундштук слід закрити ковпачком, натиснувши на нього і защепнувши в потрібному положенні. Для цього не слід докладати великого зусилля, ковпачок повинен защепнутися в потрібному положенні.
Увага:
виконуючи стадії 5, 6 і 7 не можна поспішати. Слід починати вдих якомога повільніше, безпосередньо перед натисканням на клапан інгалятора. Перші кілька разів рекомендується попрактикуватися перед дзеркалом. Якщо спостерігається "туман", що виходить з верхньої частини інгалятора або з куточків рота, то слід почати все заново зі стадії 3.
Після використання препарату слід прополоскати рот водою, сплюнути воду і/або почистити зуби після застосування кожної дози препарату для мінімізації ризику орофарингеального кандидозу і охриплості голосу.
Очищення інгалятора:
Чистити інгалятор необхідно не рідше 1 разу на тиждень.
1. Зняти ковпачок з мундштука.
2. Не слід виймати балончик з пластикового корпусу.
3. Протерти внутрішню і зовнішню поверхні мундштука і пластиковий корпус сухою тканиною або серветкою.
4. Закрити мундштук ковпачком у правильному положенні. Для цього не слід докладати великого зусилля, ковпачок повинен защепнутися в потрібному положенні.
Не занурювати металевий балончик у воду.
Стан пацієнта повинен регулярно оцінюватися лікарем для того, щоб переконатися, що пацієнт отримує оптимальну дозу лікарського засобу. Зміна дози препарату можлива тільки за рекомендацією лікаря.
Доза повинна титруватися до найнижчої, при якій зберігається ефективний контроль симптомів. Якщо контроль підтримується на фоні прийому комбінованого препарату в найнижчих дозах 2 рази/добу, то наступним кроком може бути пробне призначення інгаляційних кортикостероїдів у вигляді монотерапії. Як альтернатива у пацієнтів, які потребують бета2-адреноміметиків тривалої дії, можливий перехід на прийом препарату Серетид 1 раз/добу, якщо, на думку лікаря, цього буде достатньо для підтримання контролю над захворюванням. У цьому випадку, якщо пацієнт відчуває нічні симптоми, дозу препарату Серетид слід приймати на ніч, якщо ж симптоми виникають у денний час, препарат слід приймати вранці.
Пацієнту слід призначати таку дозу препарату Серетид, яка містить дозу флутиказону пропіонату, відповідну тяжкості його хвороби. Увага: дозування препарату Серетид 25 мкг/50 мкг не призначається дорослим і дітям з важким перебігом бронхіальної астми. Якщо пацієнту потрібні дози лікарського засобу, відмінні від рекомендованих, необхідне призначення відповідних доз бета-агоністів і/або кортикостероїдів.
Рекомендовані дози:
Дорослі і діти 12 років і старше:
Дві інгаляції (25 мкг салметеролу і 50 мкг флутиказону пропіонату) 2 рази/добу, або
Дві інгаляції (25 мкг салметеролу і 125 мкг флутиказону пропіонату) 2 рази/добу, або
Дві інгаляції (25 мкг салметеролу і 250 мкг флутиказону пропіонату) 2 рази/добу.
Короткочасний пробний курс лікування препаратом Серетид може бути рекомендований як стартова підтримуюча терапія у дорослих і підлітків із середньотяжкою персистуючою астмою (щоденне виникнення симптомів, щоденне використання засобів для швидкого купірування симптомів і середньотяжке або важке порушення функції легень), коли необхідне швидке досягнення контролю над захворюванням. У цих випадках рекомендована початкова доза становить дві інгаляції по 25 мкг салметеролу і 50 мкг флутиказону пропіонату 2 рази/добу. Після досягнення контролю астми лікування може бути переглянуто для вирішення питання про можливість призначення інгаляційних кортикостероїдів у вигляді монотерапії. При переході на монотерапію важливо проводити регулярну оцінку стану пацієнта.
У разі відсутності одного або двох критеріїв ступеня тяжкості явна користь застосування препарату Серетид у порівнянні з інгаляційним флутиказону пропіонатом як початкової підтримуючої монотерапії не була продемонстрована. В основному, інгаляційні кортикостероїди залишаються терапією першої лінії для більшості пацієнтів. Серетид не призначений для початкового ведення астми легкої ступені. Дозування 25 мкг/50 мкг не підходить для лікування дорослих і дітей з важкою астмою; у пацієнтів з важкою астмою рекомендується встановити відповідну дозу інгаляційних кортикостероїдів перед застосуванням будь-яких комбінованих препаратів з фіксованою дозою.
Діти у віці від 4 років і старше
Дві інгаляції (25 мкг салметеролу і 50 мкг флутиказону пропіонату) 2 рази/добу.
Максимальна дозволена доза флутиказону пропіонату у складі препарату Серетид у дітей становить 100 мкг 2 рази/добу.
На даний момент немає даних про застосування препарату Серетид у дітей у віці до 4 років.
Діти у віці до 12 років можуть відчувати труднощі в синхронізації розпилення аерозолю (спрацьовування інгалятора) і вдиху. Пацієнтам, які відчувають або можуть відчувати труднощі в координації розпилення аерозолю і вдиху, рекомендується при застосуванні інгалятора Серетид користуватися спейсерним пристроєм. Результати нещодавно проведеного клінічного дослідження свідчать про те, що показники експозиції у пацієнтів дитячого віку, які користуються спейсерним пристроєм, схожі з показниками експозиції у дорослих пацієнтів, які не користуються спейсерним пристроєм, і у пацієнтів дитячого віку, які використовують мультидиск; це говорить про те, що застосування спейсерних пристроїв допомагає уникнути проблем, пов'язаних з неотпрацьованою технікою користування інгалятором.
Можна застосовувати (залежно від нормативних вимог у тій чи іншій країні) такі спейсерні пристрої, як Волюматик (Volumatic) або Аеро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus). Існують обмежені дані, що свідчать про те, що при використанні спейсера Аеро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus) системний вплив вищий, ніж при використанні спейсера Волюматик (Volumatic)
Пацієнти повинні отримати інструктаж по належному застосуванню інгалятора і спейсера, а також по правилам догляду за ними; для гарантованого оптимального надходження інгаляційного препарату в легені слід перевірити рівень володіння пацієнтами технікою користування інгалятором і спейсером.
Пацієнтам слід використовувати один і той же тип спейсерного пристрою, оскільки перехід на спейсер іншого типу може призвести до зміни дози препарату, що надходить у легені.
Після початку застосування спейсера або зміни спейсера завжди слід проводити повторне титрування дози до досягнення мінімально ефективної дози.
Особливі групи пацієнтів:
Немає необхідності знижувати дозу препарату Серетид у літніх пацієнтів, а також у пацієнтів з порушеннями функції нирок.
Даних про застосування лікарського засобу у пацієнтів з порушеннями функції печінки не отримано.
Інструкція по застосуванню інгалятора:
Пацієнти повинні бути проінструктовані по правильному застосуванню інгалятора.
При проведенні інгаляції переважно сидіти або стояти. Інгалятор призначений для використання у вертикальному положенні.
Перевірка інгалятора:
Перед першим використанням інгалятора знімають ковпачок з мундштука, злегка стиснувши ковпачок з боків, добре струшують інгалятор, тримають інгалятор між великим і рештою пальців, при цьому великий палець повинен знаходитися на основі пристрою нижче мундштука, і випускають кілька струменів у повітря. Інгалятор слід струшувати безпосередньо перед кожним розпиленням. Якщо інгалятором не користувалися тиждень і довше, знімають ковпачок з мундштука, злегка стиснувши ковпачок з боків, добре струшують інгалятор і випускають дві струмені у повітря.
Використання інгалятора:
1. Зняти ковпачок з мундштука, злегка стиснувши ковпачок з боків.
2. Перед використанням інгалятор, в т.ч. і мундштук, слід оглянути з усіх боків, щоб переконатися, що він не містить сторонніх частинок.
3. Пристрій необхідно добре струсити для видалення сторонніх частинок і рівномірного змішування вмісту інгалятора.
4. Інгалятор слід тримати вертикально між великим і рештою пальців, при цьому великий палець повинен знаходитися на основі пристрою нижче мундштука.
5. Видихнути настільки глибоко, наскільки це можливо, і ввести мундштук у рот між зубами, зімкнувши губи навколо нього. Прикушувати мундштук не слід.
6. Відразу ж після початку вдиху через рот слід впевнено натиснути на верхню частину інгалятора для розпилення препарату Серетид, продовжуючи при цьому повільно і глибоко вдихати.
7. Затримавши дихання, слід витягти інгалятор з рота і прибрати палець з верхньої частини інгалятора. Дихання слід продовжувати затримувати настільки довго, наскільки це можливо.
8. Для проведення другої інгаляції інгалятор слід тримати вертикально, приблизно через півхвилини слід повторити кроки 3-7.
9. Після використання мундштук слід закрити ковпачком, натиснувши на нього і защепнувши в потрібному положенні. Для цього не слід докладати великого зусилля, ковпачок повинен защепнутися в потрібному положенні.
Увага:
виконуючи стадії 5, 6 і 7 не можна поспішати. Слід починати вдих якомога повільніше, безпосередньо перед натисканням на клапан інгалятора. Перші кілька разів рекомендується попрактикуватися перед дзеркалом. Якщо спостерігається "туман", що виходить з верхньої частини інгалятора або з куточків рота, то слід почати все заново зі стадії 3.
Після використання препарату слід прополоскати рот водою, сплюнути воду і/або почистити зуби після застосування кожної дози препарату для мінімізації ризику орофарингеального кандидозу і охриплості голосу.
Очищення інгалятора:
Чистити інгалятор необхідно не рідше 1 разу на тиждень.
1. Зняти ковпачок з мундштука.
2. Не слід виймати балончик з пластикового корпусу.
3. Протерти внутрішню і зовнішню поверхні мундштука і пластиковий корпус сухою тканиною або серветкою.
4. Закрити мундштук ковпачком у правильному положенні. Для цього не слід докладати великого зусилля, ковпачок повинен защепнутися в потрібному положенні.
Не занурювати металевий балончик у воду.
Показання
- У пацієнтів з недостатнім контролем захворювання на фоні постійної терапії інгаляційними кортикостероїдами і періодичного використання бета2-адреноміметика короткої дії "за потребою";
- У пацієнтів з адекватним контролем захворювання на фоні терапії інгаляційним кортикостероїдом і бета2-адреноміметиком тривалої дії.
- У пацієнтів з адекватним контролем захворювання на фоні терапії інгаляційним кортикостероїдом і бета2-адреноміметиком тривалої дії.
Протипоказання
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- дитячий вік до 4 років.
З обережністю
Як і всі інші інгаляційні препарати, що містять ГКС, препарат Серетид слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з гострим або латентним туберкульозом легень.
Препарат Серетид слід призначати з обережністю при тиреотоксикозі.
Препарат Серетид слід застосовувати з обережністю при грибкових, вірусних або бактеріальних інфекціях органів дихання.
При прийомі будь-яких препаратів групи симпатоміметиків, особливо при перевищенні терапевтичних доз, можливий розвиток таких серцево-судинних явищ, як збільшення систолічного АТ і ЧСС. З цієї причини препарат Серетид слід з обережністю призначати пацієнтам з серцево-судинними захворюваннями, в т.ч. аритміями, такими як суправентрикулярна тахікардія і екстрасистолія, шлуночкова екстрасистолія, фібриляція передсердь.
Всі симпатоміметичні препарати в дозуваннях, що перевищують терапевтичні, можуть викликати транзиторне зниження рівня калію в сироватці крові. Тому препарат Серетид слід з обережністю призначати пацієнтам з гіпокаліємією.
Будь-який інгаляційний ГКС може викликати системні ефекти, особливо при тривалому використанні у високих дозах. Тому препарат слід застосовувати з обережністю при глаукомі, катаракті, остеопорозі.
Існують дуже рідкісні повідомлення про підвищення рівня глюкози в крові, тому хворим на цукровий діабет слід застосовувати препарат Серетид з обережністю.
- дитячий вік до 4 років.
З обережністю
Як і всі інші інгаляційні препарати, що містять ГКС, препарат Серетид слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з гострим або латентним туберкульозом легень.
Препарат Серетид слід призначати з обережністю при тиреотоксикозі.
Препарат Серетид слід застосовувати з обережністю при грибкових, вірусних або бактеріальних інфекціях органів дихання.
При прийомі будь-яких препаратів групи симпатоміметиків, особливо при перевищенні терапевтичних доз, можливий розвиток таких серцево-судинних явищ, як збільшення систолічного АТ і ЧСС. З цієї причини препарат Серетид слід з обережністю призначати пацієнтам з серцево-судинними захворюваннями, в т.ч. аритміями, такими як суправентрикулярна тахікардія і екстрасистолія, шлуночкова екстрасистолія, фібриляція передсердь.
Всі симпатоміметичні препарати в дозуваннях, що перевищують терапевтичні, можуть викликати транзиторне зниження рівня калію в сироватці крові. Тому препарат Серетид слід з обережністю призначати пацієнтам з гіпокаліємією.
Будь-який інгаляційний ГКС може викликати системні ефекти, особливо при тривалому використанні у високих дозах. Тому препарат слід застосовувати з обережністю при глаукомі, катаракті, остеопорозі.
Існують дуже рідкісні повідомлення про підвищення рівня глюкози в крові, тому хворим на цукровий діабет слід застосовувати препарат Серетид з обережністю.
Особливі вказівки
Препарат Серетид не призначений для полегшення гострих симптомів, оскільки в таких випадках слід застосовувати швидко- і короткодіючий інгаляційний бронходилататор (наприклад, сальбутамол). Пацієнтів потрібно проінформувати про те, щоб вони завжди мали під рукою препарат для купірування гострих симптомів.
Комбінація салметеролу і флутиказону пропіонату може використовуватися для початкової підтримуючої терапії у пацієнтів з персистуючою бронхіальною астмою (щоденне виникнення симптомів або щоденне використання засобів для купірування нападів) при наявності показань до призначення ГКС і при визначенні приблизної їх дозування.
Більш часте застосування бронходилататорів короткої дії для полегшення симптомів свідчить про погіршення контролю захворювання, і в таких ситуаціях пацієнт повинен звертатися до лікаря.
Раптове і посилююче погіршення контролю бронхоспастичного синдрому представляє потенційну загрозу життю, і в таких ситуаціях пацієнт теж повинен звертатися до лікаря. Лікар повинен розглянути можливість призначення більш високої дози ГКС. Якщо використовувана доза препарату Серетид не забезпечує адекватний контроль захворювання, пацієнт теж повинен звернутися до лікаря.
Пацієнтам з астмою не можна різко припиняти лікування препаратом Серетид через небезпеку розвитку загострення, дозу препарату слід знижувати поступово під контролем лікаря. У пацієнтів з ХОЗЛ відміна препарату може супроводжуватися симптомами декомпенсації і вимагає спостереження лікаря.
У клінічних дослідженнях отримані дані про збільшення частоти пневмонії у пацієнтів з ХОЗЛ, які отримують препарат Серетид. Лікарям слід пам'ятати про можливість розвитку пневмонії при ХОЗЛ, оскільки клінічна картина пневмонії і загострення ХОЗЛ часто схожі.
Будь-який інгаляційний ГКС може викликати системні ефекти, особливо при тривалому використанні у високих дозах; однак ймовірність виникнення таких симптомів набагато нижча, ніж при лікуванні пероральними ГКС. Можливі системні реакції включають синдром Кушинга, кушингоїдні риси, пригнічення функції надниркових, затримку росту у дітей і підлітків, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, катаракту і глаукому. Тому при лікуванні бронхіальної астми важливо знижувати дозу до найнижчої дози, що забезпечує ефективний контроль над захворюванням.
В екстрених і планових ситуаціях, здатних викликати стрес, завжди необхідно пам'ятати про можливість пригнічення надниркових і бути готовим до застосування ГКС.
При проведенні реанімаційних заходів або хірургічних втручань вимагається визначення ступеня надниркової недостатності.
Рекомендується регулярно вимірювати ріст дітей, які отримують тривалу терапію інгаляційними ГКС.
З огляду на можливість пригнічення надниркових, пацієнтів, переведених з пероральних ГКС на інгаляційну терапію флутиказону пропіонатом, слід лікувати з особливою обережністю і регулярно контролювати у них функцію кори надниркових.
Після початку лікування інгаляційним флутиказону пропіонатом системні ГКС слід відміняти поступово, і такі пацієнти повинні мати при собі спеціальну картку пацієнта, що містить вказівку про можливу потребу в додатковому введенні ГКС в стресових ситуаціях.
У хворих з загостренням бронхіальної астми, гіпоксією необхідно контролювати концентрацію іонів К+ у плазмі.
Існують дуже рідкісні повідомлення про підвищення рівня глюкози в крові, і про це слід пам'ятати, призначаючи комбінацію салметеролу і флутиказону пропіонату хворим на цукровий діабет.
У постреєстраційний період були отримані повідомлення про клінічно значущу лікарську взаємодію між флутиказону пропіонатом і ритонавіром, що призводить до системних ефектів ГКС, включаючи синдром Кушинга і пригнічення функції надниркових. Тому рекомендується уникати спільного застосування флутиказону пропіонату і ритонавіру, за винятком випадків, коли потенційна користь для пацієнта перевищує ризик, пов'язаний з системними ефектами ГКС.
Дані клінічного дослідження безпеки салметеролу, доданого до проведеної терапії бронхіальної астми, у порівнянні з плацебо показали, що частота летальних випадків, обумовлених бронхіальною астмою, була значно вищою в групі салметеролу. При прийомі салметеролу у порівнянні з плацебо ризик серйозних небажаних реакцій з боку дихальної системи або летального результату у пацієнтів афро-американського походження, ймовірно, вищий, ніж у інших пацієнтів. Значення фармакогенетичних факторів або інших причин невідомо. Вплив, супутній застосуванню ГКС на ризик виникнення летальних випадків у пацієнтів з астмою в цьому дослідженні не вивчався.
Як і інші інгаляційні препарати, препарат Серетид може викликати парадоксальний бронхоспазм, що проявляється наростанням задишки безпосередньо після застосування. У цьому випадку слід негайно застосувати швидко- і короткодіючий інгаляційний бронходилататор, скасувати препарат Серетид, обстежити пацієнта і почати, при необхідності, альтернативну терапію.
Існують повідомлення про побічні реакції, пов'язані з фармакологічною дією бета2-антагоністів, таких як тремор, суб'єктивне відчуття серцебиття і головний біль. Однак ці реакції носять короткочасний характер, і їх вираженість зменшується при регулярній терапії.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
У клінічних дослідженнях не отримано даних про вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, однак слід враховувати побічні дії, які може викликати препарат.
Комбінація салметеролу і флутиказону пропіонату може використовуватися для початкової підтримуючої терапії у пацієнтів з персистуючою бронхіальною астмою (щоденне виникнення симптомів або щоденне використання засобів для купірування нападів) при наявності показань до призначення ГКС і при визначенні приблизної їх дозування.
Більш часте застосування бронходилататорів короткої дії для полегшення симптомів свідчить про погіршення контролю захворювання, і в таких ситуаціях пацієнт повинен звертатися до лікаря.
Раптове і посилююче погіршення контролю бронхоспастичного синдрому представляє потенційну загрозу життю, і в таких ситуаціях пацієнт теж повинен звертатися до лікаря. Лікар повинен розглянути можливість призначення більш високої дози ГКС. Якщо використовувана доза препарату Серетид не забезпечує адекватний контроль захворювання, пацієнт теж повинен звернутися до лікаря.
Пацієнтам з астмою не можна різко припиняти лікування препаратом Серетид через небезпеку розвитку загострення, дозу препарату слід знижувати поступово під контролем лікаря. У пацієнтів з ХОЗЛ відміна препарату може супроводжуватися симптомами декомпенсації і вимагає спостереження лікаря.
У клінічних дослідженнях отримані дані про збільшення частоти пневмонії у пацієнтів з ХОЗЛ, які отримують препарат Серетид. Лікарям слід пам'ятати про можливість розвитку пневмонії при ХОЗЛ, оскільки клінічна картина пневмонії і загострення ХОЗЛ часто схожі.
Будь-який інгаляційний ГКС може викликати системні ефекти, особливо при тривалому використанні у високих дозах; однак ймовірність виникнення таких симптомів набагато нижча, ніж при лікуванні пероральними ГКС. Можливі системні реакції включають синдром Кушинга, кушингоїдні риси, пригнічення функції надниркових, затримку росту у дітей і підлітків, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, катаракту і глаукому. Тому при лікуванні бронхіальної астми важливо знижувати дозу до найнижчої дози, що забезпечує ефективний контроль над захворюванням.
В екстрених і планових ситуаціях, здатних викликати стрес, завжди необхідно пам'ятати про можливість пригнічення надниркових і бути готовим до застосування ГКС.
При проведенні реанімаційних заходів або хірургічних втручань вимагається визначення ступеня надниркової недостатності.
Рекомендується регулярно вимірювати ріст дітей, які отримують тривалу терапію інгаляційними ГКС.
З огляду на можливість пригнічення надниркових, пацієнтів, переведених з пероральних ГКС на інгаляційну терапію флутиказону пропіонатом, слід лікувати з особливою обережністю і регулярно контролювати у них функцію кори надниркових.
Після початку лікування інгаляційним флутиказону пропіонатом системні ГКС слід відміняти поступово, і такі пацієнти повинні мати при собі спеціальну картку пацієнта, що містить вказівку про можливу потребу в додатковому введенні ГКС в стресових ситуаціях.
У хворих з загостренням бронхіальної астми, гіпоксією необхідно контролювати концентрацію іонів К+ у плазмі.
Існують дуже рідкісні повідомлення про підвищення рівня глюкози в крові, і про це слід пам'ятати, призначаючи комбінацію салметеролу і флутиказону пропіонату хворим на цукровий діабет.
У постреєстраційний період були отримані повідомлення про клінічно значущу лікарську взаємодію між флутиказону пропіонатом і ритонавіром, що призводить до системних ефектів ГКС, включаючи синдром Кушинга і пригнічення функції надниркових. Тому рекомендується уникати спільного застосування флутиказону пропіонату і ритонавіру, за винятком випадків, коли потенційна користь для пацієнта перевищує ризик, пов'язаний з системними ефектами ГКС.
Дані клінічного дослідження безпеки салметеролу, доданого до проведеної терапії бронхіальної астми, у порівнянні з плацебо показали, що частота летальних випадків, обумовлених бронхіальною астмою, була значно вищою в групі салметеролу. При прийомі салметеролу у порівнянні з плацебо ризик серйозних небажаних реакцій з боку дихальної системи або летального результату у пацієнтів афро-американського походження, ймовірно, вищий, ніж у інших пацієнтів. Значення фармакогенетичних факторів або інших причин невідомо. Вплив, супутній застосуванню ГКС на ризик виникнення летальних випадків у пацієнтів з астмою в цьому дослідженні не вивчався.
Як і інші інгаляційні препарати, препарат Серетид може викликати парадоксальний бронхоспазм, що проявляється наростанням задишки безпосередньо після застосування. У цьому випадку слід негайно застосувати швидко- і короткодіючий інгаляційний бронходилататор, скасувати препарат Серетид, обстежити пацієнта і почати, при необхідності, альтернативну терапію.
Існують повідомлення про побічні реакції, пов'язані з фармакологічною дією бета2-антагоністів, таких як тремор, суб'єктивне відчуття серцебиття і головний біль. Однак ці реакції носять короткочасний характер, і їх вираженість зменшується при регулярній терапії.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
У клінічних дослідженнях не отримано даних про вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, однак слід враховувати побічні дії, які може викликати препарат.
Побічні ефекти
Інфекції та інвазії: часто - кандидоз порожнини рота і горла, пневмонія1,3, бронхіт1,3; рідко - кандидоз стравоходу.
- З боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості з наступними проявами: нечасто - шкірні реакції підвищеної чутливості, респіраторні симптоми (задишка); рідко - ангіоневротичний набряк (переважно набряк обличчя і орофарингеальний набряк), респіраторні симптоми (бронхоспазм), анафілактичні реакції, в т.ч. анафілактичний шок.
- З боку ендокринної системи (див. розділ "Особливі вказівки"):рідко - синдром Кушинга, кушингоїдні риси, адренальна супресія, затримка росту у дітей і підлітків, знижена мінеральна щільність кісткових тканин.
- З боку обміну речовин і харчування: часто - гіпокаліємія; нечасто - гіперглікемія4.
- Психічні розлади: нечасто - тривога, розлад сну; рідко - зміни поведінки, такі як психомоторна гіперактивність і дратівливість (переважно у дітей); частота не відома - депресивний синдром і агресивність (переважно у дітей).
- З боку нервової системи: дуже часто - головний біль1; нечасто - тремор.
- З боку органу зору: нечасто - катаракта; рідко - глаукома4.
- З боку серцево-судинної системи: нечасто - часте серцебиття, тахікардія, фібриляція передсердь, стенокардія; рідко - аритмії серця (в т.ч. суправентрикулярна тахікардія і екстрасистолії).
- З боку дихальної системи: дуже часто - назофарингіт2,3; часто - першіння в горлі, охриплість голосу/дисфонія, синусит1,3; рідко - парадоксальний бронхоспазм
- З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - забої1,3.
- З боку кістково-м'язової системи: часто - м'язові судоми, травматичні переломи1,3, артралгія, міалгія.
Відзначені в результаті застосування агоністів β2-адренорецепторів фармакологічні побічні ефекти, такі як тремор, часте серцебиття і головний біль, як правило, перехідні, а їх частота зменшується при систематичному лікуванні.
Як і при застосуванні інших інгаляційних препаратів, може розвинутися парадоксальний бронхоспазм, який проявляється в збільшенні хрипів і задишці безпосередньо після прийому дози. Парадоксальний бронхоспазм необхідно негайно купірувати за допомогою швидкодіючого інгаляційного бронходилятатора. Слід негайно скасувати препарат Серетид, провести оцінку стану пацієнта і при необхідності призначити альтернативну терапію
У зв'язку з наявністю флутиказону пропіонату у складі препарату у деяких пацієнтів можуть виникати огрубіння або охриплість голосу і кандидоз (молочниця) порожнини рота і глотки, і в рідкісних випадках, стравоходу. Огрубіння голосу і частоту кандидозу порожнини рота і глотки можна зменшити шляхом полоскання рота водою і/або чищення зубів після інгаляції. Симптоматичний кандидоз порожнини рота і глотки можна лікувати місцевими протигрибковими препаратами, продовжуючи терапію препаратом Серетид.
Діти:
До можливих системних ефектів належать синдром Кушинга, кушингоїдні риси, пригнічення функції надниркових і затримка росту у дітей і підлітків. У дітей також можуть відзначатися наступні небажані явища:
тривога, розлади сну і зміни поведінки, такі як гіперактивність і дратівливість.
- З боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості з наступними проявами: нечасто - шкірні реакції підвищеної чутливості, респіраторні симптоми (задишка); рідко - ангіоневротичний набряк (переважно набряк обличчя і орофарингеальний набряк), респіраторні симптоми (бронхоспазм), анафілактичні реакції, в т.ч. анафілактичний шок.
- З боку ендокринної системи (див. розділ "Особливі вказівки"):рідко - синдром Кушинга, кушингоїдні риси, адренальна супресія, затримка росту у дітей і підлітків, знижена мінеральна щільність кісткових тканин.
- З боку обміну речовин і харчування: часто - гіпокаліємія; нечасто - гіперглікемія4.
- Психічні розлади: нечасто - тривога, розлад сну; рідко - зміни поведінки, такі як психомоторна гіперактивність і дратівливість (переважно у дітей); частота не відома - депресивний синдром і агресивність (переважно у дітей).
- З боку нервової системи: дуже часто - головний біль1; нечасто - тремор.
- З боку органу зору: нечасто - катаракта; рідко - глаукома4.
- З боку серцево-судинної системи: нечасто - часте серцебиття, тахікардія, фібриляція передсердь, стенокардія; рідко - аритмії серця (в т.ч. суправентрикулярна тахікардія і екстрасистолії).
- З боку дихальної системи: дуже часто - назофарингіт2,3; часто - першіння в горлі, охриплість голосу/дисфонія, синусит1,3; рідко - парадоксальний бронхоспазм
- З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - забої1,3.
- З боку кістково-м'язової системи: часто - м'язові судоми, травматичні переломи1,3, артралгія, міалгія.
Відзначені в результаті застосування агоністів β2-адренорецепторів фармакологічні побічні ефекти, такі як тремор, часте серцебиття і головний біль, як правило, перехідні, а їх частота зменшується при систематичному лікуванні.
Як і при застосуванні інших інгаляційних препаратів, може розвинутися парадоксальний бронхоспазм, який проявляється в збільшенні хрипів і задишці безпосередньо після прийому дози. Парадоксальний бронхоспазм необхідно негайно купірувати за допомогою швидкодіючого інгаляційного бронходилятатора. Слід негайно скасувати препарат Серетид, провести оцінку стану пацієнта і при необхідності призначити альтернативну терапію
У зв'язку з наявністю флутиказону пропіонату у складі препарату у деяких пацієнтів можуть виникати огрубіння або охриплість голосу і кандидоз (молочниця) порожнини рота і глотки, і в рідкісних випадках, стравоходу. Огрубіння голосу і частоту кандидозу порожнини рота і глотки можна зменшити шляхом полоскання рота водою і/або чищення зубів після інгаляції. Симптоматичний кандидоз порожнини рота і глотки можна лікувати місцевими протигрибковими препаратами, продовжуючи терапію препаратом Серетид.
Діти:
До можливих системних ефектів належать синдром Кушинга, кушингоїдні риси, пригнічення функції надниркових і затримка росту у дітей і підлітків. У дітей також можуть відзначатися наступні небажані явища:
тривога, розлади сну і зміни поведінки, такі як гіперактивність і дратівливість.
Передозування
Дуже важливо регулярно переглядати режим дозування пацієнта і знижувати дозу до найнижчої з рекомендованих доз, що забезпечує ефективний контроль над захворюванням.
Симптоми
Очікувані симптоми і ознаки передозування салметеролу типові для надмірної бета2-адренергічної стимуляції, і включають тремор, головний біль, тахікардію, підвищення систолічного АТ і гіпокаліємію.
Гостре передозування флутиказону пропіонатом при інгаляційному введенні може спровокувати тимчасове пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи. Зазвичай це не вимагає прийняття якихось екстрених заходів, оскільки нормальна функція надниркових відновлюється протягом декількох днів.
При прийомі препарату в дозах вище рекомендованих протягом тривалого періоду часу можливе значне пригнічення функції кори надниркових. Описані рідкісні випадки гострого адреналового кризу, які виникали переважно у дітей, які отримували дози препарату вище рекомендованих протягом тривалого часу (кілька місяців або років). Гострий адреналовий криз проявляється гіпоглікемією, що супроводжується сплутаністю свідомості і/або судомами. До ситуацій, які можуть служити пусковими факторами гострого адреналового кризу, належать травма, хірургічне втручання, інфекція або будь-яке швидке зниження дози вдихуваного флутиказону пропіонату, що входить до складу препарату Серетид®.
Лікування
Відсутнє специфічне лікування передозування салметерола і флутиказону пропіонату. У разі передозування слід проводити підтримуючу терапію і спостерігати за станом пацієнта. При хронічній передозуванні рекомендується проводити контроль резервної функції кори надниркових.
Симптоми
Очікувані симптоми і ознаки передозування салметеролу типові для надмірної бета2-адренергічної стимуляції, і включають тремор, головний біль, тахікардію, підвищення систолічного АТ і гіпокаліємію.
Гостре передозування флутиказону пропіонатом при інгаляційному введенні може спровокувати тимчасове пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи. Зазвичай це не вимагає прийняття якихось екстрених заходів, оскільки нормальна функція надниркових відновлюється протягом декількох днів.
При прийомі препарату в дозах вище рекомендованих протягом тривалого періоду часу можливе значне пригнічення функції кори надниркових. Описані рідкісні випадки гострого адреналового кризу, які виникали переважно у дітей, які отримували дози препарату вище рекомендованих протягом тривалого часу (кілька місяців або років). Гострий адреналовий криз проявляється гіпоглікемією, що супроводжується сплутаністю свідомості і/або судомами. До ситуацій, які можуть служити пусковими факторами гострого адреналового кризу, належать травма, хірургічне втручання, інфекція або будь-яке швидке зниження дози вдихуваного флутиказону пропіонату, що входить до складу препарату Серетид®.
Лікування
Відсутнє специфічне лікування передозування салметерола і флутиказону пропіонату. У разі передозування слід проводити підтримуючу терапію і спостерігати за станом пацієнта. При хронічній передозуванні рекомендується проводити контроль резервної функції кори надниркових.
Лікарняна взаємодія
Через небезпеку розвитку бронхоспазму слід уникати застосування селективних і неселективних бета-адреноблокаторів, за винятком тих випадків, коли вони вкрай необхідні пацієнту.
У звичайних ситуаціях інгаляції флутиказону пропіонату супроводжуються низькими концентраціями його в плазмі внаслідок інтенсивного метаболізму при "першому проходженні" і високого системного кліренсу під впливом ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 в кишечнику і печінці. Завдяки цьому клінічно значуща взаємодія за участю флутиказону пропіонату малоймовірна.
Дослідження лікарської взаємодії показало, що ритонавір - високоактивний інгібітор ізоферменту CYP3A4 - може викликати різке підвищення концентрації флутиказону пропіонату в плазмі, внаслідок чого суттєво знижуються концентрації сироваткового кортизолу. У період постреєстраційних спостережень були отримані повідомлення про клінічно значущі лікарські взаємодії у пацієнтів, які одночасно отримували флутиказону пропіонат (інтраназально або інгаляційно) і ритонавір. Ці взаємодії викликали системні побічні ефекти, властиві ГКС, такі як синдром Кушинга і пригнічення функції надниркових. Враховуючи сказане, слід уникати одночасного застосування флутиказону пропіонату і ритонавіру, крім тих випадків, коли потенційна користь для пацієнта перевищує ризик системних побічних ефектів ГКС.
Дослідження показали, що інші інгібітори ізоферменту CYP3A4 викликають незначне (еритроміцин) і незначне (кетоконазол) підвищення вмісту флутиказону пропіонату в плазмі, при якому практично не знижуються концентрації сироваткового кортизолу. Незважаючи на це, рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні флутиказону пропіонату і сильних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, кетоконазолу), оскільки при таких комбінаціях не виключається ймовірність підвищення концентрації флутиказону пропіонату в плазмі, що може потенційно збільшити системні ефекти флутиказону пропіонату.
При дослідженні взаємодії лікарських препаратів було виявлено, що застосування як супутньої системної терапії кетоконазолу значно підвищує концентрацію салметеролу в плазмі крові (збільшення Cmax в 1.4 рази і AUC в 15 разів). Це може призводити до подовження інтервалу QTc. Слід дотримуватися обережності при спільному призначенні сильних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, кетоконазолу) і салметеролу.
Похідні ксантину, ГКС і діуретики підвищують ризик розвитку гіпокаліємії (особливо у пацієнтів з загостренням бронхіальної астми, при гіпоксії).
Інгібітори МАО і трициклічні антидепресанти збільшують ризик розвитку побічних ефектів з боку серцево-судинної системи.
Препарат Серетид сумісний з кромогліцієвою кислотою.
У звичайних ситуаціях інгаляції флутиказону пропіонату супроводжуються низькими концентраціями його в плазмі внаслідок інтенсивного метаболізму при "першому проходженні" і високого системного кліренсу під впливом ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 в кишечнику і печінці. Завдяки цьому клінічно значуща взаємодія за участю флутиказону пропіонату малоймовірна.
Дослідження лікарської взаємодії показало, що ритонавір - високоактивний інгібітор ізоферменту CYP3A4 - може викликати різке підвищення концентрації флутиказону пропіонату в плазмі, внаслідок чого суттєво знижуються концентрації сироваткового кортизолу. У період постреєстраційних спостережень були отримані повідомлення про клінічно значущі лікарські взаємодії у пацієнтів, які одночасно отримували флутиказону пропіонат (інтраназально або інгаляційно) і ритонавір. Ці взаємодії викликали системні побічні ефекти, властиві ГКС, такі як синдром Кушинга і пригнічення функції надниркових. Враховуючи сказане, слід уникати одночасного застосування флутиказону пропіонату і ритонавіру, крім тих випадків, коли потенційна користь для пацієнта перевищує ризик системних побічних ефектів ГКС.
Дослідження показали, що інші інгібітори ізоферменту CYP3A4 викликають незначне (еритроміцин) і незначне (кетоконазол) підвищення вмісту флутиказону пропіонату в плазмі, при якому практично не знижуються концентрації сироваткового кортизолу. Незважаючи на це, рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні флутиказону пропіонату і сильних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, кетоконазолу), оскільки при таких комбінаціях не виключається ймовірність підвищення концентрації флутиказону пропіонату в плазмі, що може потенційно збільшити системні ефекти флутиказону пропіонату.
При дослідженні взаємодії лікарських препаратів було виявлено, що застосування як супутньої системної терапії кетоконазолу значно підвищує концентрацію салметеролу в плазмі крові (збільшення Cmax в 1.4 рази і AUC в 15 разів). Це може призводити до подовження інтервалу QTc. Слід дотримуватися обережності при спільному призначенні сильних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, кетоконазолу) і салметеролу.
Похідні ксантину, ГКС і діуретики підвищують ризик розвитку гіпокаліємії (особливо у пацієнтів з загостренням бронхіальної астми, при гіпоксії).
Інгібітори МАО і трициклічні антидепресанти збільшують ризик розвитку побічних ефектів з боку серцево-судинної системи.
Препарат Серетид сумісний з кромогліцієвою кислотою.
Лікарська форма
Аерозоль для інгаляцій дозований у вигляді суспензії білого або майже білого кольору.
1 доза салметеролу ксинафоат 36.3 мкг, що відповідає вмісту салметеролу 25 мкг, флутиказону пропіонат 50 мкг.
Допоміжні речовини: 1,1,1,2-тетрафторетан - до 75 мг.
120 доз - балони алюмінієві (1) з пластмасовим дозуючим пристроєм - коробки картонні.
Аерозоль для інгаляцій дозований у вигляді суспензії білого або майже білого кольору.
1 доза салметеролу ксинафоат 36.3 мкг, що відповідає вмісту салметеролу 25 мкг, флутиказону пропіонат 125 мкг.
Допоміжні речовини: 1,1,1,2-тетрафторетан - до 75 мг.
120 доз - балони алюмінієві (1) з пластмасовим дозуючим пристроєм - коробки картонні.
Аерозоль для інгаляцій дозований у вигляді суспензії білого або майже білого кольору.
1 доза салметеролу ксинафоат 36.3 мкг, що відповідає вмісту салметеролу 25 мкг, флутиказону пропіонат 250 мкг.
Допоміжні речовини: 1,1,1,2-тетрафторетан - до 75 мг.
120 доз - балони алюмінієві (1) з пластмасовим дозуючим пристроєм - коробки картонні.
1 доза салметеролу ксинафоат 36.3 мкг, що відповідає вмісту салметеролу 25 мкг, флутиказону пропіонат 50 мкг.
Допоміжні речовини: 1,1,1,2-тетрафторетан - до 75 мг.
120 доз - балони алюмінієві (1) з пластмасовим дозуючим пристроєм - коробки картонні.
Аерозоль для інгаляцій дозований у вигляді суспензії білого або майже білого кольору.
1 доза салметеролу ксинафоат 36.3 мкг, що відповідає вмісту салметеролу 25 мкг, флутиказону пропіонат 125 мкг.
Допоміжні речовини: 1,1,1,2-тетрафторетан - до 75 мг.
120 доз - балони алюмінієві (1) з пластмасовим дозуючим пристроєм - коробки картонні.
Аерозоль для інгаляцій дозований у вигляді суспензії білого або майже білого кольору.
1 доза салметеролу ксинафоат 36.3 мкг, що відповідає вмісту салметеролу 25 мкг, флутиказону пропіонат 250 мкг.
Допоміжні речовини: 1,1,1,2-тетрафторетан - до 75 мг.
120 доз - балони алюмінієві (1) з пластмасовим дозуючим пристроєм - коробки картонні.
