Строфантин К
Strophanthin K
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Комбетин, Оубаїн, Пурострофан, Строфантон, Строфозид
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Strophanthin K" 0,25 mg/ml -1 ml
D. t. d. № 10 in amp.
S. По 1 ампулі 1 раз на день, в/в повільно, попередньо розвести в 10–20 мл 20% розчину глюкози.
D. t. d. № 10 in amp.
S. По 1 ампулі 1 раз на день, в/в повільно, попередньо розвести в 10–20 мл 20% розчину глюкози.
Фармакологічні властивості
Кардіотонічна.
Фармакодинаміка
Строфантин К - короткодіючий серцевий глікозид, блокує транспортну Na+/К+-АТФ-азу, в результаті вміст іонів натрію в кардіоміоцитах зростає, що призводить до відкриття кальцієвих каналів і входження іонів кальцію в кардіоміоцити. Надлишок іонів натрію призводить до прискорення виділення іонів кальцію з саркоплазматичного ретикулуму, таким чином, внутрішньоклітинна концентрація іонів кальцію підвищується, що призводить до блокади тропонінового комплексу, що чинить пригнічуючий вплив на взаємодію актину і міозину.
Збільшує силу і швидкість скорочення міокарда, що відбувається за механізмом, відмінним від механізму Франка-Старлінга, і не залежить від ступеня попереднього розтягнення міокарда; систола стає коротшою і енергетично економічною. В результаті збільшення скоротливості міокарда збільшується ударний і хвилинний об'єм крові.
Знижує кінцево-систолічний об'єм і кінцево-діастолічний об'єм серця, що поряд з підвищенням тонусу міокарда призводить до скорочення його розмірів і таким чином до зниження потреби міокарда в кисні.
Негативний дромотропний ефект проявляється в підвищенні рефрактерності атріовентрикулярного вузла, що дозволяє застосовувати препарат при пароксизмах суправентрикулярної тахікардії і тахіаритмій. При мерехтливій тахіаритмії уповільнює ЧСС, подовжують діастолу, покращуючи внутрішньосерцеву і системну гемодинаміку. Уповільнення ЧСС відбувається в результаті прямої і опосередкованої дії на регуляцію серцевого ритму. Чинить пряму вазоконстрикторну дію (в тому випадку, якщо не реалізується позитивна інотропна дія серцевих глікозидів - у пацієнтів з нормальною скоротливістю або з надмірним розтягненням серця); у хворих з хронічною серцевою недостатністю викликає опосередкований вазодилатуючий ефект, знижує венозний тиск, підвищує діурез: зменшує набряки, задишку. Позитивна батмотропна дія проявляється в субтоксичних і токсичних дозах. У незначній мірі володіє негативною хронотропною дією. При внутрішньовенному введенні (в/в) дія починається через 10 хв і досягає максимуму через 15-30 хв.
Збільшує силу і швидкість скорочення міокарда, що відбувається за механізмом, відмінним від механізму Франка-Старлінга, і не залежить від ступеня попереднього розтягнення міокарда; систола стає коротшою і енергетично економічною. В результаті збільшення скоротливості міокарда збільшується ударний і хвилинний об'єм крові.
Знижує кінцево-систолічний об'єм і кінцево-діастолічний об'єм серця, що поряд з підвищенням тонусу міокарда призводить до скорочення його розмірів і таким чином до зниження потреби міокарда в кисні.
Негативний дромотропний ефект проявляється в підвищенні рефрактерності атріовентрикулярного вузла, що дозволяє застосовувати препарат при пароксизмах суправентрикулярної тахікардії і тахіаритмій. При мерехтливій тахіаритмії уповільнює ЧСС, подовжують діастолу, покращуючи внутрішньосерцеву і системну гемодинаміку. Уповільнення ЧСС відбувається в результаті прямої і опосередкованої дії на регуляцію серцевого ритму. Чинить пряму вазоконстрикторну дію (в тому випадку, якщо не реалізується позитивна інотропна дія серцевих глікозидів - у пацієнтів з нормальною скоротливістю або з надмірним розтягненням серця); у хворих з хронічною серцевою недостатністю викликає опосередкований вазодилатуючий ефект, знижує венозний тиск, підвищує діурез: зменшує набряки, задишку. Позитивна батмотропна дія проявляється в субтоксичних і токсичних дозах. У незначній мірі володіє негативною хронотропною дією. При внутрішньовенному введенні (в/в) дія починається через 10 хв і досягає максимуму через 15-30 хв.
Фармакокінетика
Кумулятивний ефект практично відсутній.
Розподіл відносно рівномірний; в дещо більшій мірі концентрується в тканинах надниркових залоз, підшлункової залози, печінки, нирок. У міокарді виявляється 1% препарату. Зв'язок з білками плазми крові - 5%.
Виведення. Не піддається біотрансформації, виводиться нирками в незміненому вигляді. За 24 год виводиться 85-90 % препарату; знижується концентрація в плазмі крові на 50% через 8 год; повністю виводиться з організму через 1-3 доби.
Розподіл відносно рівномірний; в дещо більшій мірі концентрується в тканинах надниркових залоз, підшлункової залози, печінки, нирок. У міокарді виявляється 1% препарату. Зв'язок з білками плазми крові - 5%.
Виведення. Не піддається біотрансформації, виводиться нирками в незміненому вигляді. За 24 год виводиться 85-90 % препарату; знижується концентрація в плазмі крові на 50% через 8 год; повністю виводиться з організму через 1-3 доби.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Строфантин К вводиться внутрішньовенно повільно (1 ампула протягом 5–6 хвилин) по 0,00025–0,0005 г (0,5–1 мл 0,025% або 0,05% розчину строфантину) на одне введення 1 раз на день (рідше, в особливих випадках — 2 рази на добу).
Цю кількість розчину розводять попередньо в 10–20 мл 20% або 40% розчину глюкози або ізотонічного розчину хлориду натрію.
Для крапельного внутрішньовенного введення рекомендується 0,2–0,5 мл 0,05% розчину розводити в 100 мл 10% розчину глюкози або ізотонічного розчину хлориду натрію.
Початкова разова доза Строфантину К не повинна перевищувати 0,25–0,3 мл 0,05% розчину. У наступні дні доза може бути збільшена до 0,5 мл 0,05% розчину кожні 10–12 годин.
Найвища доза строфантину К внутрішньовенно: разова — 1 мл 0,05% розчину (0,0005 г), добова — 2 мл 0,05% розчину (0,001 г).
Цю кількість розчину розводять попередньо в 10–20 мл 20% або 40% розчину глюкози або ізотонічного розчину хлориду натрію.
Для крапельного внутрішньовенного введення рекомендується 0,2–0,5 мл 0,05% розчину розводити в 100 мл 10% розчину глюкози або ізотонічного розчину хлориду натрію.
Початкова разова доза Строфантину К не повинна перевищувати 0,25–0,3 мл 0,05% розчину. У наступні дні доза може бути збільшена до 0,5 мл 0,05% розчину кожні 10–12 годин.
Найвища доза строфантину К внутрішньовенно: разова — 1 мл 0,05% розчину (0,0005 г), добова — 2 мл 0,05% розчину (0,001 г).
Показання
- хронічна серцева недостатність 2-3 стадії; порушення серцевого ритму: суправентрикулярна тахікардія; мерехтлива аритмія.
Протипоказання
— глікозидна інтоксикація;
— синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта;
— атріовентрикулярна блокада II ступеня;
— переміжна атріовентрикулярна або синоатріальна повна блокада;
— підвищена чутливість до препарату.
З обережністю: (зіставляючи користь/ризик): атріовентрикулярна блокада I ступеня, синдром слабкості синусового вузла без штучного водія ритму, ймовірність нестабільного проведення по атріовентрикулярному вузлу, вказівки в анамнезі на напади Морганьї-Адамса-Стокса, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, ізольований мітральний стеноз з рідкою частотою серцевих скорочень, серцева астма у хворих з мітральним стенозом (при відсутності тахісистолічної форми мерехтливої аритмії), гострий інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, артеріовенозний шунт, гіпоксія, констриктивний перикардит, серцева недостатність з порушенням діастолічної функції (рестриктивна кардіоміопатія, амілоїдоз серця, констриктивний перикардит, тампонада серця), шлуночкова екстрасистолія, виражена дилатація порожнин серця, "легеневе" серце. Передсердна екстрасистолія через можливість її переходу в мерехтіння передсердь.
Електролітні порушення: гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія, гіпернатріємія. Гіпотиреоз, алкалоз, міокардит, похилий вік, нирково-печінкова недостатність, тиреотоксикоз.
— синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта;
— атріовентрикулярна блокада II ступеня;
— переміжна атріовентрикулярна або синоатріальна повна блокада;
— підвищена чутливість до препарату.
З обережністю: (зіставляючи користь/ризик): атріовентрикулярна блокада I ступеня, синдром слабкості синусового вузла без штучного водія ритму, ймовірність нестабільного проведення по атріовентрикулярному вузлу, вказівки в анамнезі на напади Морганьї-Адамса-Стокса, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, ізольований мітральний стеноз з рідкою частотою серцевих скорочень, серцева астма у хворих з мітральним стенозом (при відсутності тахісистолічної форми мерехтливої аритмії), гострий інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, артеріовенозний шунт, гіпоксія, констриктивний перикардит, серцева недостатність з порушенням діастолічної функції (рестриктивна кардіоміопатія, амілоїдоз серця, констриктивний перикардит, тампонада серця), шлуночкова екстрасистолія, виражена дилатація порожнин серця, "легеневе" серце. Передсердна екстрасистолія через можливість її переходу в мерехтіння передсердь.
Електролітні порушення: гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія, гіпернатріємія. Гіпотиреоз, алкалоз, міокардит, похилий вік, нирково-печінкова недостатність, тиреотоксикоз.
Особливі вказівки
З особливою обережністю застосовують у хворих з тиреотоксикозом і передсердною екстрасистолією.
З урахуванням малого терапевтичного індексу під час лікування необхідне ретельне медичне спостереження і індивідуальний підбір дози.
При порушенні видільної функції нирок слід зменшити дозу (профілактика глікозидної інтоксикації).
Ймовірність передозування підвищується при гіпокаліємії, гіпомагніємії, гіперкальціємії, гіпернатріємії, вираженій дилатації порожнин серця, «легеневому» серці, алкалозі, у літніх хворих. Особлива обережність і електрокардіографічний контроль потрібні при порушенні атріовентрикулярної провідності.
При вираженому мітральному стенозі і нормо- або брадикардії хронічна серцева недостатність розвивається внаслідок зниження діастолічного наповнення лівого шлуночка. Строфантин К, збільшуючи скоротливість міокарда правого шлуночка, викликає подальше підвищення тиску в системі легеневої артерії, що може спровокувати набряк легень або погіршити лівошлуночкову недостатність. Хворим з мітральним стенозом серцеві глікозиди призначають при приєднанні правошлуночкової недостатності або при наявності мерехтливої тахіаритмії. Строфантин К при синдромі Вольфа-Паркінсона-Уайта, знижуючи атріовентрикулярну провідність, сприяє проведенню імпульсів через додаткові шляхи - в обхід атріовентрикулярного вузла, провокуючи розвиток пароксизмальної тахікардії. Як один з методів контролю дигіталізації використовують моніторинг плазмової концентрації серцевих глікозидів.
При швидкому внутрішньовенному введенні можливий розвиток брадиаритмії, шлуночкової тахікардії, атріовентрикулярної блокади і зупинки серця. На максимумі дії може з'явитися екстрасистолія, іноді у вигляді бігемінії. Для профілактики цього ефекту дозу можна розділити на 2-3 внутрішньовенних введення або першу з доз вводять внутрішньом'язово. Якщо хворому раніше призначалися інші серцеві глікозиди, необхідно до внутрішньовенного введення Строфантину К зробити перерву (5-24 днів - в залежності від вираженості кумулятивних властивостей попереднього лікарського засобу).
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
У період лікування необхідно утримуватися від водіння автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (водіння автомобіля та ін.).
З урахуванням малого терапевтичного індексу під час лікування необхідне ретельне медичне спостереження і індивідуальний підбір дози.
При порушенні видільної функції нирок слід зменшити дозу (профілактика глікозидної інтоксикації).
Ймовірність передозування підвищується при гіпокаліємії, гіпомагніємії, гіперкальціємії, гіпернатріємії, вираженій дилатації порожнин серця, «легеневому» серці, алкалозі, у літніх хворих. Особлива обережність і електрокардіографічний контроль потрібні при порушенні атріовентрикулярної провідності.
При вираженому мітральному стенозі і нормо- або брадикардії хронічна серцева недостатність розвивається внаслідок зниження діастолічного наповнення лівого шлуночка. Строфантин К, збільшуючи скоротливість міокарда правого шлуночка, викликає подальше підвищення тиску в системі легеневої артерії, що може спровокувати набряк легень або погіршити лівошлуночкову недостатність. Хворим з мітральним стенозом серцеві глікозиди призначають при приєднанні правошлуночкової недостатності або при наявності мерехтливої тахіаритмії. Строфантин К при синдромі Вольфа-Паркінсона-Уайта, знижуючи атріовентрикулярну провідність, сприяє проведенню імпульсів через додаткові шляхи - в обхід атріовентрикулярного вузла, провокуючи розвиток пароксизмальної тахікардії. Як один з методів контролю дигіталізації використовують моніторинг плазмової концентрації серцевих глікозидів.
При швидкому внутрішньовенному введенні можливий розвиток брадиаритмії, шлуночкової тахікардії, атріовентрикулярної блокади і зупинки серця. На максимумі дії може з'явитися екстрасистолія, іноді у вигляді бігемінії. Для профілактики цього ефекту дозу можна розділити на 2-3 внутрішньовенних введення або першу з доз вводять внутрішньом'язово. Якщо хворому раніше призначалися інші серцеві глікозиди, необхідно до внутрішньовенного введення Строфантину К зробити перерву (5-24 днів - в залежності від вираженості кумулятивних властивостей попереднього лікарського засобу).
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
У період лікування необхідно утримуватися від водіння автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (водіння автомобіля та ін.).
Побічні ефекти
- З боку ШКТ: зниження апетиту, нудота, блювання, діарея.
- З боку серцево-судинної системи: брадикардія, екстрасистолія, атріовентрикулярна блокада, шлуночкова пароксизмальна тахікардія, фібриляція шлуночків.
- З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, порушення сну, втомлюваність, порушення кольорового сприйняття, депресія, сонливість, психози, сплутаність свідомості.
- Інші: алергічні реакції, кропив'янка, петехії, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, носові кровотечі, гінекомастія. При внутрішньом'язовому способі введення болючість у місці введення.
- З боку серцево-судинної системи: брадикардія, екстрасистолія, атріовентрикулярна блокада, шлуночкова пароксизмальна тахікардія, фібриляція шлуночків.
- З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, порушення сну, втомлюваність, порушення кольорового сприйняття, депресія, сонливість, психози, сплутаність свідомості.
- Інші: алергічні реакції, кропив'янка, петехії, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, носові кровотечі, гінекомастія. При внутрішньом'язовому способі введення болючість у місці введення.
Передозування
Симптоми:
З боку серцево-судинної системи: аритмії, в тому числі брадикардія, атріовентрикулярна блокада, шлуночкова пароксизмальна тахікардія, фібриляція шлуночків, шлуночкова екстрасистолія (бігемінія, політипова), вузлова тахікардія, синоатріальна блокада, мерехтіння і тріпотіння передсердь.
З боку ШКТ: анорексія, нудота, блювання, діарея.
З боку ЦНС і органів чуття: головний біль, підвищена втомлюваність, запаморочення, рідко - забарвлення навколишніх предметів в зелений і жовтий кольори, відчуття миготіння мушок перед очима, зниження гостроти зору, скотома, макро- і мікропсія; дуже рідко- сплутаність свідомості, синкопальні стани.
Лікування: відміна препарату або зменшення наступних доз і збільшення інтервалів часу між введеннями препарату, введення антидотів (димеркаптопропансульфонат натрію), симптоматична терапія (антиаритмічні препарати - лідокаїн, фенитоїн, аміодарон; препарати калію; м-холіноблокатори - атропіну сульфат). Як антиаритмічні засоби - препарати I класу (лідокаїн, фенитоїн). При гіпокаліємії - в/в введення калію хлориду (6-8 г/добу з розрахунку 1-1.5 г на 0.5 л 5% розчину декстрози (глюкози) і 6-8 ОД інсуліну; вводять крапельно, протягом 3 год). При вираженій брадикардії, атріовентрикулярній блокаді - м-холіноблокатори. Бета-адреноміметики вводити небезпечно, через можливе посилення аритмогенної дії серцевих глікозидів. При повній поперечній блокаді з нападами Морганьї-Адамса-Стокса -тимчасова електрокардіостимуляція.
З боку серцево-судинної системи: аритмії, в тому числі брадикардія, атріовентрикулярна блокада, шлуночкова пароксизмальна тахікардія, фібриляція шлуночків, шлуночкова екстрасистолія (бігемінія, політипова), вузлова тахікардія, синоатріальна блокада, мерехтіння і тріпотіння передсердь.
З боку ШКТ: анорексія, нудота, блювання, діарея.
З боку ЦНС і органів чуття: головний біль, підвищена втомлюваність, запаморочення, рідко - забарвлення навколишніх предметів в зелений і жовтий кольори, відчуття миготіння мушок перед очима, зниження гостроти зору, скотома, макро- і мікропсія; дуже рідко- сплутаність свідомості, синкопальні стани.
Лікування: відміна препарату або зменшення наступних доз і збільшення інтервалів часу між введеннями препарату, введення антидотів (димеркаптопропансульфонат натрію), симптоматична терапія (антиаритмічні препарати - лідокаїн, фенитоїн, аміодарон; препарати калію; м-холіноблокатори - атропіну сульфат). Як антиаритмічні засоби - препарати I класу (лідокаїн, фенитоїн). При гіпокаліємії - в/в введення калію хлориду (6-8 г/добу з розрахунку 1-1.5 г на 0.5 л 5% розчину декстрози (глюкози) і 6-8 ОД інсуліну; вводять крапельно, протягом 3 год). При вираженій брадикардії, атріовентрикулярній блокаді - м-холіноблокатори. Бета-адреноміметики вводити небезпечно, через можливе посилення аритмогенної дії серцевих глікозидів. При повній поперечній блокаді з нападами Морганьї-Адамса-Стокса -тимчасова електрокардіостимуляція.
Лікарняна взаємодія
При застосуванні Строфантину К разом з барбітуратами (фенобарбітал та ін.) кардіотонічний ефект глікозиду зменшується. Одночасне застосування Строфантину К з симпатоміметиками, метилксантинами, резерпіном і трициклічними антидепресантами підвищує ризик розвитку аритмій. Концентрація Строфантину К в плазмі крові підвищується при одночасному застосуванні хінідину, метилдопи, аміодарону, каптоприлу, антагоністів кальцію, еритроміцину і тетрацикліну. На фоні сульфату магнію підвищується можливість уповільнення проведення і виникнення атріовентрикулярної блокади серця. Діуретики (в більшій мірі тіазидні і інгібітори карбоангідрази), препарат кортикотропіну (адренокортикотропний гормон), глюкокортикостероїди, інсулін, препарати кальцію, проносні, карбеноксолон, амфотерицин В, бензилпеніцилін, саліцилати підвищують ризик розвитку глікозидної інтоксикації. Бета-адреноблокатори, антиаритмічні засоби, верапаміл можуть не тільки посилювати вираженість зниження атріовентрикулярної провідності (негативна дромотропна дія), але і потенціювати негативну хронотропну дію препарату Строфантин К (уповільнення частоти серцевих скорочень). Індуктори мікросомальних ферментів печінки (фенітоїн, рифампіцин, фенобарбітал, фенілбутазон), а також неоміцин і цитостатичні засоби знижують концентрацію Строфантину К в плазмі крові. Глікозидну інтоксикацію можуть викликати, за рахунок розвитку гіпокаліємії, інгібітор карбоангідрази, мінералокортикоїди, тому при одночасному застосуванні їх з серцевими глікозидами потрібно регулярно визначати вміст калію в плазмі крові. Препарати солей калію не можна застосовувати, якщо під впливом серцевих глікозидів з'явилися порушення провідності на електрокардіограмі, однак солі калію часто призначають разом з препаратами наперстянки для попередження порушень ритму серця.
Антихолінестеразні препарати посилюють брадикардію при одночасному застосуванні з серцевими глікозидами; едетова кислота знижує ефективність і токсичність серцевих глікозидів; не слід застосовувати разом з серцевими глікозидами трифосаденін; гіпервітаміноз, викликаний вітаміном D, посилює дію серцевих глікозидів за рахунок розвитку гіперкальціємії; є дані про зменшення виведення нирками серцевих глікозидів під впливом парацетамолу. Глюкокортикостероїди і діуретики підвищують ризик розвитку гіпокаліємії і гіпомагніємії, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту і блокатори рецепторів ангіотензину II - знижують.
Антихолінестеразні препарати посилюють брадикардію при одночасному застосуванні з серцевими глікозидами; едетова кислота знижує ефективність і токсичність серцевих глікозидів; не слід застосовувати разом з серцевими глікозидами трифосаденін; гіпервітаміноз, викликаний вітаміном D, посилює дію серцевих глікозидів за рахунок розвитку гіперкальціємії; є дані про зменшення виведення нирками серцевих глікозидів під впливом парацетамолу. Глюкокортикостероїди і діуретики підвищують ризик розвитку гіпокаліємії і гіпомагніємії, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту і блокатори рецепторів ангіотензину II - знижують.
Лікарська форма
Р-н д/в/в і в/м введення 250 мкг/1 мл: амп. 10 шт.
Розчин для в/в і в/м введення прозорий, безбарвний або злегка жовтуватого відтінку.
1 мл
строфантин K 250 мкг
Допоміжні речовини: етанол 96% - 20 мкл, вода д/і - до 1
Розчин для в/в і в/м введення прозорий, безбарвний або злегка жовтуватого відтінку.
1 мл
строфантин K 250 мкг
Допоміжні речовини: етанол 96% - 20 мкл, вода д/і - до 1
