Зоелі
Zoely
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
ПланіЖенс номе
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Zoely" № 28
D.S. Внутрішньо, по 1 таблетці щодня, в один і той же час доби, незалежно від прийому їжі
D.S. Внутрішньо, по 1 таблетці щодня, в один і той же час доби, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Контрацептивне.
Фармакодинаміка
Номегестролу ацетат — це високоселективний прогестаген, що є похідним природного стероїдного гормону прогестерону. Номегестролу ацетат має виражену спорідненість до людського рецептора прогестерону, володіє антигонадотропною активністю, антиестрогенною активністю, опосередкованою рецепторами прогестерону, помірною антиандрогенною активністю і не володіє естрогенною, андрогенною, глюкокортикоїдною та мінералокортикоїдною активністю. До складу препарату Зоелі входить 17β-естрадіол — природний естроген, ідентичний ендогенному людському 17β-естрадіолу. На відміну від етинілестрадіолу, який входить до складу інших КОК, Е2 не має етинільної групи в 17α-положенні. При застосуванні препарату Зоелі середні концентрації Е2 співставні з такими в початковій фолікулярній фазі та пізній фазі жовтого тіла менструального циклу. Контрацептивний ефект препарату Зоелі обумовлений комбінацією різних факторів, найважливішими з яких є пригнічення овуляції та зміна в'язкості секрету шийки матки.
У двох рандомізованих відкритих порівняльних дослідженнях ефективності та безпеки понад 3200 жінок у віці 18–50 років приймали препарат Зоелі протягом 13 послідовних циклів і понад 1000 жінок приймали комбінацію дроспіренон (3 мг)/етинілестрадіол (30 мкг) за схемою прийому 21/7. У групі, що приймала препарат Зоелі, про збільшення маси тіла повідомлялося у 8,6% жінок (у групі порівняння — 5,7%), про нерегулярні кровотечі відміни (переважно про відсутність таких) повідомлялося у 10,5% жінок (у групі порівняння — 0,5%), про акне повідомлялося у 15,4% жінок (у групі порівняння — 7,9%). Оцінка розвитку акне при прийомі препарату Зоелі показала, що у більшості жінок (73,1%) не спостерігалося зміни стану порівняно зі станом до початку лікування, у 16,8% жінок спостерігалося покращення стану і у 10,1% жінок було відзначено появу або погіршення перебігу акне. У клінічному дослідженні препарату Зоелі, проведеному в країнах ЄС, Азії та Австралії, були розраховані такі показники індексу Перля для вікової групи 18–35 років: неефективність методу — 0,4 (верхня межа 95% довірчого інтервалу 1,03); неефективність методу і помилка пацієнта — 0,38 (верхня межа 95% довірчого інтервалу 0,97).
У клінічному дослідженні препарату Зоелі, проведеному в США, Канаді та Латинській Америці, були розраховані такі показники індексу Перля для вікової групи 18–35 років: неефективність методу — 1,22 (верхня межа 95% довірчого інтервалу 2,18); неефективність методу і помилка пацієнта — 1,16 (верхня межа 95% довірчого інтервалу 2,08).
У рандомізованому відкритому дослідженні 32 жінки отримували препарат Зоелі протягом 6 циклів. Після припинення прийому препарату Зоелі овуляція відновлювалася в середньому через 20,8 дня після останнього прийому таблетки, при цьому найраніша дата овуляції була зафіксована на 16-й день.
Фолієва кислота є важливим вітаміном на ранніх термінах вагітності. Під час прийому препарату Зоелі концентрація фолієвої кислоти в плазмі крові не змінюється і залишається на базовому рівні протягом 6 послідовних місяців прийому препарату. У рандомізованому відкритому порівняльному дослідженні тривалістю 2 роки при прийомі препарату Зоелі жінками у віці 21–35 років спостерігалася відсутність клінічно значущого ефекту препарату Зоелі на мінеральну щільність кісткової тканини.
Було проведено рандомізоване відкрите порівняльне багатопрофільне дослідження для оцінки впливу препарату Зоелі на параметри згортання крові, ліпідного профілю, метаболізму вуглеводів, на функціональний стан надниркових залоз і щитовидної залози, а також на концентрацію андрогенів. 60 жінок у віці 18–50 років приймали препарат Зоелі протягом 6 послідовних циклів. У клінічних дослідженнях було встановлено, що при прийомі препарату Зоелі інсулінорезистентність і толерантність до глюкози не змінювалися, а також не були виявлені клінічно значущі ефекти на метаболізм ліпідів і гемостаз. Прийом препарату Зоелі збільшував концентрації білків-переносників тироксинзв'язуючого глобуліну і кортикостероїдзв'язуючого глобуліну (КСГ). При прийомі препарату Зоелі незначно збільшувалася концентрація глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), і значно зменшувалися концентрації андростендіону, дегідроепіандростерону, загального і вільного тестостерону. У клінічному дослідженні у групи жінок (n=32) після 13 циклів прийому препарату Зоелі не спостерігалися патологічні зміни при гістологічному дослідженні ендометрія.
У двох рандомізованих відкритих порівняльних дослідженнях ефективності та безпеки понад 3200 жінок у віці 18–50 років приймали препарат Зоелі протягом 13 послідовних циклів і понад 1000 жінок приймали комбінацію дроспіренон (3 мг)/етинілестрадіол (30 мкг) за схемою прийому 21/7. У групі, що приймала препарат Зоелі, про збільшення маси тіла повідомлялося у 8,6% жінок (у групі порівняння — 5,7%), про нерегулярні кровотечі відміни (переважно про відсутність таких) повідомлялося у 10,5% жінок (у групі порівняння — 0,5%), про акне повідомлялося у 15,4% жінок (у групі порівняння — 7,9%). Оцінка розвитку акне при прийомі препарату Зоелі показала, що у більшості жінок (73,1%) не спостерігалося зміни стану порівняно зі станом до початку лікування, у 16,8% жінок спостерігалося покращення стану і у 10,1% жінок було відзначено появу або погіршення перебігу акне. У клінічному дослідженні препарату Зоелі, проведеному в країнах ЄС, Азії та Австралії, були розраховані такі показники індексу Перля для вікової групи 18–35 років: неефективність методу — 0,4 (верхня межа 95% довірчого інтервалу 1,03); неефективність методу і помилка пацієнта — 0,38 (верхня межа 95% довірчого інтервалу 0,97).
У клінічному дослідженні препарату Зоелі, проведеному в США, Канаді та Латинській Америці, були розраховані такі показники індексу Перля для вікової групи 18–35 років: неефективність методу — 1,22 (верхня межа 95% довірчого інтервалу 2,18); неефективність методу і помилка пацієнта — 1,16 (верхня межа 95% довірчого інтервалу 2,08).
У рандомізованому відкритому дослідженні 32 жінки отримували препарат Зоелі протягом 6 циклів. Після припинення прийому препарату Зоелі овуляція відновлювалася в середньому через 20,8 дня після останнього прийому таблетки, при цьому найраніша дата овуляції була зафіксована на 16-й день.
Фолієва кислота є важливим вітаміном на ранніх термінах вагітності. Під час прийому препарату Зоелі концентрація фолієвої кислоти в плазмі крові не змінюється і залишається на базовому рівні протягом 6 послідовних місяців прийому препарату. У рандомізованому відкритому порівняльному дослідженні тривалістю 2 роки при прийомі препарату Зоелі жінками у віці 21–35 років спостерігалася відсутність клінічно значущого ефекту препарату Зоелі на мінеральну щільність кісткової тканини.
Було проведено рандомізоване відкрите порівняльне багатопрофільне дослідження для оцінки впливу препарату Зоелі на параметри згортання крові, ліпідного профілю, метаболізму вуглеводів, на функціональний стан надниркових залоз і щитовидної залози, а також на концентрацію андрогенів. 60 жінок у віці 18–50 років приймали препарат Зоелі протягом 6 послідовних циклів. У клінічних дослідженнях було встановлено, що при прийомі препарату Зоелі інсулінорезистентність і толерантність до глюкози не змінювалися, а також не були виявлені клінічно значущі ефекти на метаболізм ліпідів і гемостаз. Прийом препарату Зоелі збільшував концентрації білків-переносників тироксинзв'язуючого глобуліну і кортикостероїдзв'язуючого глобуліну (КСГ). При прийомі препарату Зоелі незначно збільшувалася концентрація глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), і значно зменшувалися концентрації андростендіону, дегідроепіандростерону, загального і вільного тестостерону. У клінічному дослідженні у групи жінок (n=32) після 13 циклів прийому препарату Зоелі не спостерігалися патологічні зміни при гістологічному дослідженні ендометрія.
Фармакокінетика
Номегестролу ацетат
Всмоктування. Номегестролу ацетат швидко всмоктується після прийому внутрішньо. Після одноразового прийому Cmax в плазмі становить близько 7 нг/мл і досягається через 2 год. Абсолютна біодоступність після одноразового прийому становить 63%. Їжа не впливає клінічно значуще на біодоступність номегестролу ацетату.
Розподіл. Номегестролу ацетат активно зв'язується з альбуміном (97–98%), але не зв'язується з ГСПГ або КСГ. Явний Vss номегестролу ацетату становить (1645±576) л.
Метаболізм. Номегестролу ацетат метаболізується до кількох неактивних гідроксильованих метаболітів під дією ізоферментів цитохрому Р450 печінки, в основному CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 і CYP3A5, також можлива участь у метаболізмі ізоферментів CYP2C8 і CYP2C19. Номегестролу ацетат і його гідроксильовані похідні піддаються вираженому метаболізму 2-ї фази з утворенням глюкуронідних і сульфатних кон'югатів. Кліренс у рівноважному стані становить 26 л/год.
Виведення. T1/2 у рівноважному стані становить 46 год (від 28 до 83 год). T1/2 метаболітів не встановлений. Номегестролу ацетат виводиться нирками і через кишечник (приблизно 80% дози виводиться протягом 4 днів). Номегестролу ацетат практично повністю виводиться протягом 10 днів. Виведення через кишечник перевищує екскрецію нирками.
Лінійність. Лінійність фармакокінетики залежно від дози відзначалася в діапазоні 0,625–5 мг (оцінювали у жінок репродуктивного і постменопаузального віку).
Рівноважний стан. ГСПГ не впливає на фармакокінетику номегестролу ацетату. Рівноважний стан досягається через 5 днів. Середня Css становить 4 нг/мл. Cmax номегестролу ацетату в плазмі становить близько 12 нг/мл і досягається через 1,5 год після прийому препарату.
Взаємодії. In vitro номегестролу ацетат не чинить суттєвого індукуючого або інгібуючого впливу на ізоферменти цитохрому Р450 і не взаємодіє з глікопротеїном Р.
Естрадіол (Е2)
Всмоктування. 17β-естрадіол піддається вираженому метаболізму при першому проходженні через печінку після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 1%. Прийом їжі не впливає клінічно значуще на біодоступність Е2.
Розподіл. Розподіл екзогенного і ендогенного Е2 схожий. Естрогени активно розподіляються по всьому організму. Їх концентрації зазвичай вищі в органах-мішенях статевих гормонів. У крові естрадіол зв'язується з ГСПГ (37%) і альбуміном (61%) і тільки 1–2% естрадіолу циркулює в незв'язаному вигляді.
Метаболізм. Екзогенний Е2 активно біотрансформується після прийому внутрішньо. Метаболізм екзогенного і ендогенного Е2 схожий. Е2 швидко перетворюється в кілька метаболітів у кишечнику і печінці (в основному в естрон), які в подальшому кон'югуються і піддаються кишково-печінковій циркуляції. Існує динамічна рівновага між E2, естроном і естрон-сульфатом завдяки активності різних ферментів, включаючи естрадіолдегідрогенази, сульфотрансферази і арилсульфатази. Окислення естрона і Е2 відбувається під дією ізоферментів цитохрому Р450, в основному CYP1A2, CYP1A2 (поза печінкою), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 і CYP2C9.
Виведення. Е2 швидко виводиться з крові. Завдяки метаболізму і кишково-печінковій циркуляції існує великий пул циркулюючих сульфатів і глюкуронідів естрогенів. В результаті, T1/2 Е2, скоригований з урахуванням вихідного показника, варіює в широких межах і становить (3,6±1,5) год після в/в введення.
Рівноважний стан. Cmax Е2 в сироватці становить близько 90 пг/мл і досягається через 6 год після прийому. Середня сироваткова концентрація — 50 пг/мл. Ця концентрація Е2 відповідає такій в початковій і пізній фазах менструального циклу.
Особливі групи пацієнтів
Діти. Фармакокінетика номегестролу ацетату (первинна мета) після одноразового прийому внутрішньо препарату Зоелі була співставна у здорових дівчат-підлітків після настання менархе і дорослих жінок. Концентрація Е2 (вторинна мета) у дівчат-підлітків у порівнянні з дорослими жінками була співставною протягом перших 24 год і нижчою, ніж у дорослих жінок, через 24 год. Клінічна значущість цього результату невідома.
Порушення функції нирок. Вплив захворювань нирок на фармакокінетику препарату Зоелі не вивчався.
Порушення функції печінки. Вплив захворювань печінки на фармакокінетику Зоелі не вивчався. Однак у пацієнтів з порушенням функції печінки можливе погіршення метаболізму статевих гормонів.
Етнічні групи. Фармакокінетика препарату у представників етнічних груп спеціально не вивчалася.
Всмоктування. Номегестролу ацетат швидко всмоктується після прийому внутрішньо. Після одноразового прийому Cmax в плазмі становить близько 7 нг/мл і досягається через 2 год. Абсолютна біодоступність після одноразового прийому становить 63%. Їжа не впливає клінічно значуще на біодоступність номегестролу ацетату.
Розподіл. Номегестролу ацетат активно зв'язується з альбуміном (97–98%), але не зв'язується з ГСПГ або КСГ. Явний Vss номегестролу ацетату становить (1645±576) л.
Метаболізм. Номегестролу ацетат метаболізується до кількох неактивних гідроксильованих метаболітів під дією ізоферментів цитохрому Р450 печінки, в основному CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 і CYP3A5, також можлива участь у метаболізмі ізоферментів CYP2C8 і CYP2C19. Номегестролу ацетат і його гідроксильовані похідні піддаються вираженому метаболізму 2-ї фази з утворенням глюкуронідних і сульфатних кон'югатів. Кліренс у рівноважному стані становить 26 л/год.
Виведення. T1/2 у рівноважному стані становить 46 год (від 28 до 83 год). T1/2 метаболітів не встановлений. Номегестролу ацетат виводиться нирками і через кишечник (приблизно 80% дози виводиться протягом 4 днів). Номегестролу ацетат практично повністю виводиться протягом 10 днів. Виведення через кишечник перевищує екскрецію нирками.
Лінійність. Лінійність фармакокінетики залежно від дози відзначалася в діапазоні 0,625–5 мг (оцінювали у жінок репродуктивного і постменопаузального віку).
Рівноважний стан. ГСПГ не впливає на фармакокінетику номегестролу ацетату. Рівноважний стан досягається через 5 днів. Середня Css становить 4 нг/мл. Cmax номегестролу ацетату в плазмі становить близько 12 нг/мл і досягається через 1,5 год після прийому препарату.
Взаємодії. In vitro номегестролу ацетат не чинить суттєвого індукуючого або інгібуючого впливу на ізоферменти цитохрому Р450 і не взаємодіє з глікопротеїном Р.
Естрадіол (Е2)
Всмоктування. 17β-естрадіол піддається вираженому метаболізму при першому проходженні через печінку після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 1%. Прийом їжі не впливає клінічно значуще на біодоступність Е2.
Розподіл. Розподіл екзогенного і ендогенного Е2 схожий. Естрогени активно розподіляються по всьому організму. Їх концентрації зазвичай вищі в органах-мішенях статевих гормонів. У крові естрадіол зв'язується з ГСПГ (37%) і альбуміном (61%) і тільки 1–2% естрадіолу циркулює в незв'язаному вигляді.
Метаболізм. Екзогенний Е2 активно біотрансформується після прийому внутрішньо. Метаболізм екзогенного і ендогенного Е2 схожий. Е2 швидко перетворюється в кілька метаболітів у кишечнику і печінці (в основному в естрон), які в подальшому кон'югуються і піддаються кишково-печінковій циркуляції. Існує динамічна рівновага між E2, естроном і естрон-сульфатом завдяки активності різних ферментів, включаючи естрадіолдегідрогенази, сульфотрансферази і арилсульфатази. Окислення естрона і Е2 відбувається під дією ізоферментів цитохрому Р450, в основному CYP1A2, CYP1A2 (поза печінкою), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 і CYP2C9.
Виведення. Е2 швидко виводиться з крові. Завдяки метаболізму і кишково-печінковій циркуляції існує великий пул циркулюючих сульфатів і глюкуронідів естрогенів. В результаті, T1/2 Е2, скоригований з урахуванням вихідного показника, варіює в широких межах і становить (3,6±1,5) год після в/в введення.
Рівноважний стан. Cmax Е2 в сироватці становить близько 90 пг/мл і досягається через 6 год після прийому. Середня сироваткова концентрація — 50 пг/мл. Ця концентрація Е2 відповідає такій в початковій і пізній фазах менструального циклу.
Особливі групи пацієнтів
Діти. Фармакокінетика номегестролу ацетату (первинна мета) після одноразового прийому внутрішньо препарату Зоелі була співставна у здорових дівчат-підлітків після настання менархе і дорослих жінок. Концентрація Е2 (вторинна мета) у дівчат-підлітків у порівнянні з дорослими жінками була співставною протягом перших 24 год і нижчою, ніж у дорослих жінок, через 24 год. Клінічна значущість цього результату невідома.
Порушення функції нирок. Вплив захворювань нирок на фармакокінетику препарату Зоелі не вивчався.
Порушення функції печінки. Вплив захворювань печінки на фармакокінетику Зоелі не вивчався. Однак у пацієнтів з порушенням функції печінки можливе погіршення метаболізму статевих гормонів.
Етнічні групи. Фармакокінетика препарату у представників етнічних груп спеціально не вивчалася.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, щодня, в один і той же час доби, незалежно від прийому їжі, у порядку, вказаному на упаковці, при необхідності запиваючи невеликою кількістю води.
Як слід приймати препарат Зоелі
Слід приймати по 1 табл. на день протягом 28 днів поспіль. Прийом слід починати з білих таблеток, що містять діючі речовини, протягом перших 24 днів, а протягом наступних 4 днів — жовті таблетки, що не містять діючих речовин (плацебо).
Прийом таблеток з кожної наступної упаковки слід починати на наступний день після прийому останньої таблетки з попередньої упаковки, незалежно від наявності або відсутності кровотечі відміни. Кровотеча відміни зазвичай починається через 2–3 дні після прийому останньої білої таблетки і може не припинитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок. Дані про застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю відсутні, однак вплив ниркової недостатності на виведення номегестролу ацетату і Е2 малоймовірний.
Порушення функції печінки. Вплив захворювань печінки на фармакокінетику препарату Зоелі® не вивчався. Однак оскільки у пацієнток з порушенням функції печінки можливе погіршення метаболізму статевих гормонів, застосування препарату Зоелі у даної групи пацієнток не рекомендується до нормалізації показників функції печінки.
Як слід починати прийом препарату Зоелі
У попередньому циклі гормональні контрацептиви не застосовувалися. Прийом таблеток слід почати в 1-й день менструального циклу жінки (в 1-й день менструальної кровотечі). У цьому випадку застосування додаткових контрацептивних засобів не потрібно. Можна почати прийом таблеток і з 2–5-го дня циклу, але тоді протягом перших 7 днів прийому таблеток рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції.
Перехід з комбінованого гормонального контрацептиву (КОК, вагінального кільця або трансдермального пластиру). Жінці бажано почати прийом препарату Зоелі на наступний день після прийому останньої таблетки, що містить діючі речовини, але не пізніше ніж на наступний день після завершення звичайного інтервалу між циклами або прийому таблеток плацебо. Якщо жінка користувалася вагінальним кільцем або трансдермальним пластиром, то починати прийом препарату Зоелі бажано в день їх видалення, але не пізніше ніж у день, коли слід було б ввести нове кільце або наклеїти черговий пластир.
Якщо жінка постійно і правильно користувалася попереднім методом контрацепції і немає сумнівів у тому, що вона не вагітна, то перейти на прийом препарату Зоелі можна також у будь-який день. Ні в якому разі не слід перевищувати рекомендований безгормональний інтервал попереднього методу.
Перехід з препаратів, що містять тільки прогестаген (таблетки, імплантати, ін'єкційні форми або гормоносодержащі внутрішньоматкові системи — ВМС). Жінка може в будь-який день припинити прийом таблеток, що містять тільки прогестаген, і на наступний день почати прийом препарату Зоелі. Імплантат або ВМС можна видалити в будь-який день, прийом препарату Зоелі слід почати в день їх видалення. Якщо жінка отримувала ін'єкції, то прийом препарату Зоелі починають у день, коли слід було б зробити чергову ін'єкцію. У всіх цих випадках жінці рекомендують додатково користуватися бар'єрним методом контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток, що містять діючі речовини.
Після аборту в I триместрі. Жінка може почати прийом препарату відразу ж; у цьому випадку немає необхідності в додатковому методі контрацепції.
Жінці слід почати прийом препарату між 21-м і 28-м днем після пологів або аборту в II триместрі. При більш пізньому початку прийому препарату рекомендується застосовувати додатковий бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак якщо після пологів або аборту вже були статеві контакти, перед початком прийому препарату Зоелі необхідно виключити вагітність або дочекатися першої менструації.
Що робити у разі пропуску таблеток
Наведені нижче рекомендації стосуються тільки пропуску прийому білих таблеток, що містять діючі речовини.
Якщо жінка приймає чергову таблетку із запізненням менше 12 год, то контрацептивний ефект не знижується. Жінці слід прийняти таблетку якомога швидше, як тільки вона про це згадає. Наступні таблетки необхідно приймати у звичайний час.
Якщо жінка приймає активну таблетку із запізненням більше 12 год, то контрацептивний ефект може знизитися. При пропуску прийому таблеток доцільно виконувати 2 правила:
- щоб досягти адекватного пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи, білі таблетки, що містять діючі речовини, необхідно приймати протягом принаймні 7 днів поспіль;
- чим більше пропущено білих таблеток, що містять діючі речовини, і ближче час прийому 4 жовтих таблеток плацебо, тим вищий ризик настання вагітності.
Рекомендації при пропуску прийому таблеток
Якщо пропущено прийом 1 білої таблетки, що містить діючі речовини. Контрацептивний ефект не знижений. Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти одночасно 2 табл. Потім таблетки слід приймати як зазвичай. Додаткові контрацептивні заходи не потрібні.
Якщо пропущено прийом 2 білих таблеток або більше. Якщо після пропуску прийому двох або більше білих таблеток, що містять діючі речовини, не було кровотечі відміни під час прийому жовтих таблеток плацебо, то слід виключити вагітність
Дні 1–7-й. Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти одночасно 2 табл. Потім таблетки слід приймати як зазвичай. При цьому протягом 1-го тижня безперервного прийому білих таблеток необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції. Якщо протягом попередніх 7 днів мав місце статевий акт, то слід враховувати можливість настання вагітності.
Дні 8–17-й. Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти одночасно 2 табл. Потім таблетки слід приймати як зазвичай. При цьому протягом наступних 7 днів прийому білих таблеток необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції.
Дні 18–24-й. Ризик зниження контрацептивного ефекту підвищується з наближенням початку прийому жовтих таблеток плацебо. Однак зміна схеми прийому таблеток дозволяє уникнути зниження контрацептивної дії. Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти одночасно 2 табл. Не можна одночасно приймати більше 2 білих табл., що містять діючі речовини. Протягом наступних 7 днів прийому білих таблеток необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції, а наступну упаковку почати відразу ж після закінчення білих таблеток з попередньої упаковки, тобто жінці не слід приймати жовті таблетки плацебо. У цьому випадку кровотеча відміни зазвичай настає під час прийому жовтих таблеток з наступної упаковки, однак під час прийому білих таблеток можуть спостерігатися проривні кровотечі або мажучі виділення.
Якщо жінка не впевнена в числі пропущених таблеток або їх кольорі і, відповідно, не знає, які рекомендації їй слід виконувати, то необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції до моменту, як жінка прийме протягом 7 послідовних днів білі таблетки.
Якщо пропущено прийом жовтих таблеток плацебо. Контрацептивний ефект не знижений. Жінка може не приймати жовті таблетки з останнього (четвертого) ряду блістера. Однак пропущені таблетки слід викинути, щоб уникнути ненавмисного збільшення тривалості фази плацебо.
Рекомендації у разі шлунково-кишкових розладів
У разі шлунково-кишкових розладів (наприклад блювота або діарея) всмоктування препарату може бути неповним, тому слід вдатися до додаткових заходів контрацепції.
Якщо блювота виникає протягом 3–4 год після прийому таблетки, то її прийом слід вважати пропущеним. Якщо пропущено прийом однієї білої таблетки, то контрацептивний ефект не знижений. Якщо на наступний день або дні знову розвивається блювота, то необхідно виконувати рекомендації при пропуску двох і більше таблеток (див. вище Рекомендації при пропуску прийому таблеток). Якщо жінка не хоче змінювати звичайну схему прийому таблеток, то вона повинна прийняти додатково білу таблетку або таблетки з іншої упаковки.
Як зрушити або відстрочити настання менструальноподібної кровотечі
Щоб відстрочити настання менструальноподібної кровотечі, жінці слід продовжувати прийом білих таблеток з іншої упаковки без прийому жовтих таблеток. Білі таблетки з другої упаковки можна продовжувати приймати до тих пір, поки вони не закінчаться. Після завершення прийому жовтих таблеток з другої упаковки необхідно відновити прийом препарату Зоелі за звичайною схемою. При подовженій схемі прийому можуть спостерігатися проривні кровотечі або мажучі виділення. Для того щоб змістити день початку менструальноподібної кровотечі на інший день, можна скоротити фазу прийому таблеток плацебо (максимум 4 дні). Чим коротший перерва, тим вищий ризик відсутності менструальноподібної кровотечі відміни і виникнення проривних кровотеч або мажучих кров'янистих виділень під час прийому таблеток з другої упаковки (як і у випадку відстроченого настання менструальноподібної кровотечі).
Як слід приймати препарат Зоелі
Слід приймати по 1 табл. на день протягом 28 днів поспіль. Прийом слід починати з білих таблеток, що містять діючі речовини, протягом перших 24 днів, а протягом наступних 4 днів — жовті таблетки, що не містять діючих речовин (плацебо).
Прийом таблеток з кожної наступної упаковки слід починати на наступний день після прийому останньої таблетки з попередньої упаковки, незалежно від наявності або відсутності кровотечі відміни. Кровотеча відміни зазвичай починається через 2–3 дні після прийому останньої білої таблетки і може не припинитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок. Дані про застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю відсутні, однак вплив ниркової недостатності на виведення номегестролу ацетату і Е2 малоймовірний.
Порушення функції печінки. Вплив захворювань печінки на фармакокінетику препарату Зоелі® не вивчався. Однак оскільки у пацієнток з порушенням функції печінки можливе погіршення метаболізму статевих гормонів, застосування препарату Зоелі у даної групи пацієнток не рекомендується до нормалізації показників функції печінки.
Як слід починати прийом препарату Зоелі
У попередньому циклі гормональні контрацептиви не застосовувалися. Прийом таблеток слід почати в 1-й день менструального циклу жінки (в 1-й день менструальної кровотечі). У цьому випадку застосування додаткових контрацептивних засобів не потрібно. Можна почати прийом таблеток і з 2–5-го дня циклу, але тоді протягом перших 7 днів прийому таблеток рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції.
Перехід з комбінованого гормонального контрацептиву (КОК, вагінального кільця або трансдермального пластиру). Жінці бажано почати прийом препарату Зоелі на наступний день після прийому останньої таблетки, що містить діючі речовини, але не пізніше ніж на наступний день після завершення звичайного інтервалу між циклами або прийому таблеток плацебо. Якщо жінка користувалася вагінальним кільцем або трансдермальним пластиром, то починати прийом препарату Зоелі бажано в день їх видалення, але не пізніше ніж у день, коли слід було б ввести нове кільце або наклеїти черговий пластир.
Якщо жінка постійно і правильно користувалася попереднім методом контрацепції і немає сумнівів у тому, що вона не вагітна, то перейти на прийом препарату Зоелі можна також у будь-який день. Ні в якому разі не слід перевищувати рекомендований безгормональний інтервал попереднього методу.
Перехід з препаратів, що містять тільки прогестаген (таблетки, імплантати, ін'єкційні форми або гормоносодержащі внутрішньоматкові системи — ВМС). Жінка може в будь-який день припинити прийом таблеток, що містять тільки прогестаген, і на наступний день почати прийом препарату Зоелі. Імплантат або ВМС можна видалити в будь-який день, прийом препарату Зоелі слід почати в день їх видалення. Якщо жінка отримувала ін'єкції, то прийом препарату Зоелі починають у день, коли слід було б зробити чергову ін'єкцію. У всіх цих випадках жінці рекомендують додатково користуватися бар'єрним методом контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток, що містять діючі речовини.
Після аборту в I триместрі. Жінка може почати прийом препарату відразу ж; у цьому випадку немає необхідності в додатковому методі контрацепції.
Жінці слід почати прийом препарату між 21-м і 28-м днем після пологів або аборту в II триместрі. При більш пізньому початку прийому препарату рекомендується застосовувати додатковий бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак якщо після пологів або аборту вже були статеві контакти, перед початком прийому препарату Зоелі необхідно виключити вагітність або дочекатися першої менструації.
Що робити у разі пропуску таблеток
Наведені нижче рекомендації стосуються тільки пропуску прийому білих таблеток, що містять діючі речовини.
Якщо жінка приймає чергову таблетку із запізненням менше 12 год, то контрацептивний ефект не знижується. Жінці слід прийняти таблетку якомога швидше, як тільки вона про це згадає. Наступні таблетки необхідно приймати у звичайний час.
Якщо жінка приймає активну таблетку із запізненням більше 12 год, то контрацептивний ефект може знизитися. При пропуску прийому таблеток доцільно виконувати 2 правила:
- щоб досягти адекватного пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи, білі таблетки, що містять діючі речовини, необхідно приймати протягом принаймні 7 днів поспіль;
- чим більше пропущено білих таблеток, що містять діючі речовини, і ближче час прийому 4 жовтих таблеток плацебо, тим вищий ризик настання вагітності.
Рекомендації при пропуску прийому таблеток
Якщо пропущено прийом 1 білої таблетки, що містить діючі речовини. Контрацептивний ефект не знижений. Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти одночасно 2 табл. Потім таблетки слід приймати як зазвичай. Додаткові контрацептивні заходи не потрібні.
Якщо пропущено прийом 2 білих таблеток або більше. Якщо після пропуску прийому двох або більше білих таблеток, що містять діючі речовини, не було кровотечі відміни під час прийому жовтих таблеток плацебо, то слід виключити вагітність
Дні 1–7-й. Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти одночасно 2 табл. Потім таблетки слід приймати як зазвичай. При цьому протягом 1-го тижня безперервного прийому білих таблеток необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції. Якщо протягом попередніх 7 днів мав місце статевий акт, то слід враховувати можливість настання вагітності.
Дні 8–17-й. Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти одночасно 2 табл. Потім таблетки слід приймати як зазвичай. При цьому протягом наступних 7 днів прийому білих таблеток необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції.
Дні 18–24-й. Ризик зниження контрацептивного ефекту підвищується з наближенням початку прийому жовтих таблеток плацебо. Однак зміна схеми прийому таблеток дозволяє уникнути зниження контрацептивної дії. Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти одночасно 2 табл. Не можна одночасно приймати більше 2 білих табл., що містять діючі речовини. Протягом наступних 7 днів прийому білих таблеток необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції, а наступну упаковку почати відразу ж після закінчення білих таблеток з попередньої упаковки, тобто жінці не слід приймати жовті таблетки плацебо. У цьому випадку кровотеча відміни зазвичай настає під час прийому жовтих таблеток з наступної упаковки, однак під час прийому білих таблеток можуть спостерігатися проривні кровотечі або мажучі виділення.
Якщо жінка не впевнена в числі пропущених таблеток або їх кольорі і, відповідно, не знає, які рекомендації їй слід виконувати, то необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції до моменту, як жінка прийме протягом 7 послідовних днів білі таблетки.
Якщо пропущено прийом жовтих таблеток плацебо. Контрацептивний ефект не знижений. Жінка може не приймати жовті таблетки з останнього (четвертого) ряду блістера. Однак пропущені таблетки слід викинути, щоб уникнути ненавмисного збільшення тривалості фази плацебо.
Рекомендації у разі шлунково-кишкових розладів
У разі шлунково-кишкових розладів (наприклад блювота або діарея) всмоктування препарату може бути неповним, тому слід вдатися до додаткових заходів контрацепції.
Якщо блювота виникає протягом 3–4 год після прийому таблетки, то її прийом слід вважати пропущеним. Якщо пропущено прийом однієї білої таблетки, то контрацептивний ефект не знижений. Якщо на наступний день або дні знову розвивається блювота, то необхідно виконувати рекомендації при пропуску двох і більше таблеток (див. вище Рекомендації при пропуску прийому таблеток). Якщо жінка не хоче змінювати звичайну схему прийому таблеток, то вона повинна прийняти додатково білу таблетку або таблетки з іншої упаковки.
Як зрушити або відстрочити настання менструальноподібної кровотечі
Щоб відстрочити настання менструальноподібної кровотечі, жінці слід продовжувати прийом білих таблеток з іншої упаковки без прийому жовтих таблеток. Білі таблетки з другої упаковки можна продовжувати приймати до тих пір, поки вони не закінчаться. Після завершення прийому жовтих таблеток з другої упаковки необхідно відновити прийом препарату Зоелі за звичайною схемою. При подовженій схемі прийому можуть спостерігатися проривні кровотечі або мажучі виділення. Для того щоб змістити день початку менструальноподібної кровотечі на інший день, можна скоротити фазу прийому таблеток плацебо (максимум 4 дні). Чим коротший перерва, тим вищий ризик відсутності менструальноподібної кровотечі відміни і виникнення проривних кровотеч або мажучих кров'янистих виділень під час прийому таблеток з другої упаковки (як і у випадку відстроченого настання менструальноподібної кровотечі).
Показання
Контрацепція.
Протипоказання
КОК не слід застосовувати при наявності будь-якого з перелічених нижче станів/захворювань. Відсутні епідеміологічні дані про застосування КОК, що містять 17β-естрадіол, однак протипоказання до застосування препарату Зоелі відповідають протипоказанням до застосування контрацептивів, що містять етинілестрадіол. У разі виникнення будь-якого з цих станів у період застосування препарату Зоелі слід негайно припинити прийом препарату:
- гіперчутливість до будь-якої діючої або допоміжної речовини;
- тромбоз глибоких вен або тромбоемболія легеневої артерії, в т.ч. в анамнезі;
- артеріальні тромбози (інфаркт міокарда) або продромальні стани (транзиторна ішемічна атака, стенокардія), в т.ч. в анамнезі;
- гострі порушення мозкового кровообігу, в т.ч. в анамнезі;
- мігрень з осередковими неврологічними симптомами, в т.ч. в анамнезі;
- виражені або множинні фактори ризику венозних або артеріальних тромбозів (такі як цукровий діабет з судинними симптомами; неконтрольована артеріальна гіпертензія; тяжка дисліпопротеїнемія; ожиріння (індекс маси тіла понад 30 кг/м2); тривала іммобілізація; обширне оперативне втручання, будь-яка операція на нижніх кінцівках або серйозна травма; ускладнені вади серця; фібриляція передсердь; куріння у віці старше 35 років);
- спадкова або набута схильність до розвитку венозного або артеріального тромбозу, наприклад резистентність активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїнів С і S, гіпергомоцистеїнемія і наявність антифосфоліпідних антитіл (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);
- панкреатит з тяжкою гіпертригліцеридемією, в т.ч. в анамнезі;
- тяжкі захворювання печінки, в т.ч. в анамнезі, до нормалізації показників функції печінки;
- пухлини печінки (злоякісні або доброякісні), в т.ч. в анамнезі;
- відомі або передбачувані гормонозалежні злоякісні пухлини (наприклад пухлини статевих органів або молочної залози);
- дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
- кровотечі з піхви неясної етіології;
- постменопауза;
- встановлена або передбачувана вагітність;
- період годування груддю.
З обережністю (при наявності будь-якого з перелічених нижче станів/захворювань слід оцінити користь від застосування Зоелі і можливі ризики для кожної окремої жінки. Це слід обговорити з жінкою ще до того, як вона почне прийом препарату Зоелі. У випадках погіршення, загострення захворювання або виникнення будь-якого з цих станів, захворювань, факторів ризику вперше жінці слід звернутися до лікаря для вирішення питання про можливість подальшого застосування Зоелі: цукровий діабет без ураження судин; тяжка депресія або наявність цього захворювання в анамнезі; системний червоний вовчак; хвороба Крона; виразковий коліт; порушення функції печінки; гіпертригліцеридемія, в т.ч. в сімейному анамнезі; фактори ризику ішемічної хвороби серця (ожиріння, артеріальна гіпертензія); наявність у сімейному анамнезі венозних тромбозів, артеріальної емболії у братів, сестер або батьків у молодому віці.
- гіперчутливість до будь-якої діючої або допоміжної речовини;
- тромбоз глибоких вен або тромбоемболія легеневої артерії, в т.ч. в анамнезі;
- артеріальні тромбози (інфаркт міокарда) або продромальні стани (транзиторна ішемічна атака, стенокардія), в т.ч. в анамнезі;
- гострі порушення мозкового кровообігу, в т.ч. в анамнезі;
- мігрень з осередковими неврологічними симптомами, в т.ч. в анамнезі;
- виражені або множинні фактори ризику венозних або артеріальних тромбозів (такі як цукровий діабет з судинними симптомами; неконтрольована артеріальна гіпертензія; тяжка дисліпопротеїнемія; ожиріння (індекс маси тіла понад 30 кг/м2); тривала іммобілізація; обширне оперативне втручання, будь-яка операція на нижніх кінцівках або серйозна травма; ускладнені вади серця; фібриляція передсердь; куріння у віці старше 35 років);
- спадкова або набута схильність до розвитку венозного або артеріального тромбозу, наприклад резистентність активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїнів С і S, гіпергомоцистеїнемія і наявність антифосфоліпідних антитіл (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);
- панкреатит з тяжкою гіпертригліцеридемією, в т.ч. в анамнезі;
- тяжкі захворювання печінки, в т.ч. в анамнезі, до нормалізації показників функції печінки;
- пухлини печінки (злоякісні або доброякісні), в т.ч. в анамнезі;
- відомі або передбачувані гормонозалежні злоякісні пухлини (наприклад пухлини статевих органів або молочної залози);
- дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
- кровотечі з піхви неясної етіології;
- постменопауза;
- встановлена або передбачувана вагітність;
- період годування груддю.
З обережністю (при наявності будь-якого з перелічених нижче станів/захворювань слід оцінити користь від застосування Зоелі і можливі ризики для кожної окремої жінки. Це слід обговорити з жінкою ще до того, як вона почне прийом препарату Зоелі. У випадках погіршення, загострення захворювання або виникнення будь-якого з цих станів, захворювань, факторів ризику вперше жінці слід звернутися до лікаря для вирішення питання про можливість подальшого застосування Зоелі: цукровий діабет без ураження судин; тяжка депресія або наявність цього захворювання в анамнезі; системний червоний вовчак; хвороба Крона; виразковий коліт; порушення функції печінки; гіпертригліцеридемія, в т.ч. в сімейному анамнезі; фактори ризику ішемічної хвороби серця (ожиріння, артеріальна гіпертензія); наявність у сімейному анамнезі венозних тромбозів, артеріальної емболії у братів, сестер або батьків у молодому віці.
Особливі вказівки
В епідеміологічних дослідженнях встановлено зв'язок між застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, і підвищеним ризиком артеріальних і венозних тромбозів і тромбоемболії, таких як інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен і тромбоемболія легеневої артерії. Ці ускладнення розвиваються рідко.
Застосування будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, супроводжується підвищенням ризику розвитку венозних тромбозів і емболії, що є найвищим протягом першого року після початку прийому комбінованого перорального контрацептиву. Цей підвищений ризик нижче ризику розвитку венозних тромбозів і емболії, асоційованих з вагітністю (60 на 100 000 людино-років). У жінок, які не приймають пероральні контрацептиви, ризик венозних тромбозів і емболії становить 5-10 на 100 000 людино-років. Венозні тромбози і емболії закінчуються смертю в 1-2% випадків.
У пацієнток, які приймали комбіновані пероральні контрацептиви, виключно рідко розвивався тромбоз інших судин, в т.ч. печінкових, мезентеріальних, ниркових, церебральних артерій і вен або судин сітківки. Відсутня достатня інформація про зв'язок між виникненням цих ускладнень і застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів.
Симптоми венозних і артеріальних тромбозів можуть включати в себе такі стани: біль і/або набряк ноги, раптовий інтенсивний біль у грудях, іррадіюючий або не іррадіюючий у ліву руку, раптова задишка, раптовий кашель, незвичайний сильний і тривалий головний біль, раптова часткова або повна втрата зору, диплопія, порушення мови або афазія, запаморочення, колапс, що супроводжується або не супроводжується осередковими судомами, слабкість або виражене оніміння, які раптово з'являються на одній стороні тіла, рухові розлади, синдром "гострий живіт".
Фактори ризику венозних тромбозів і емболій: вік; наявність захворювань у сімейному анамнезі (венозні тромбози і емболії у братів, сестер або батьків у відносно ранньому віці). Якщо передбачається спадкова схильність, то перед початком прийому будь-яких гормональних контрацептивів слід проконсультуватися зі спеціалістом; тривала іммобілізація, обширне оперативне втручання, будь-яка операція на нижніх кінцівках або серйозна травма. У цих випадках рекомендується припинити прийом гормональних контрацептивів (принаймні за 4 тижні до планового хірургічного втручання) і відновити його тільки через 2 тижні після повного відновлення рухової активності; ожиріння (ІМТ понад 30 кг/м2); можливо, тромбофлебіт поверхневих вен і варикозне розширення вен.
Необхідно враховувати підвищений ризик тромбоемболічних ускладнень у післяпологовому періоді.
Збільшення частоти або тяжкості мігрені (яке може передувати розвитку цереброваскулярного ускладнення) є підставою для негайного припинення прийому препарату.
Жінкам, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, необхідно звернутися до лікаря при появі можливих симптомів тромбозу. У випадках передбачуваного або підтвердженого тромбозу, прийом комбінованого перорального контрацептиву слід припинити. При цьому слід почати адекватну контрацепцію, враховуючи тератогенність терапії антикоагулянтами (кумаринами).
Найбільш значущий фактор ризику розвитку раку шийки матки - персистуюча інфекція, викликана вірусом папіломи людини (HPV). В епідеміологічних дослідженнях було показано, що тривале застосування комбінованих контрацептивів, що містять етинілестрадіол, сприяє підвищенню цього ризику, однак залишається неясним, в якій мірі цей ефект пов'язаний з іншими факторами, такими як більш часте дослідження шийки матки або особливості сексуальної поведінки, включаючи застосування бар'єрних контрацептивів, або є комбінацією цих факторів.
При застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів у більш високих дозах (50 мкг етинілестрадіолу) ризик розвитку раку ендометрія і яєчників знижується. Залишається неясним, чи поширюється це на комбіновані пероральні контрацептиви, що містять 17β-естрадіол.
При мета-аналізі 54 епідеміологічних досліджень у жінок, які отримували етинілестрадіол-вмісні комбіновані пероральні контрацептиви, було виявлено невелике збільшення відносного ризику розвитку раку молочної залози (відносний ризик = 1.24). Підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів. Рак молочної залози рідко розвивається у жінок у віці до 40 років, тому додаткове число випадків раку молочної залози у жінок, які приймають або приймали комбіновані пероральні контрацептиви, невелике порівняно із загальним ризиком раку молочної залози. Рак молочної залози, діагностований у жінок, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви, клінічно менш виражений, ніж виявлений рак у жінок, які ніколи не застосовували ці препарати. Під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів ризик раку молочної залози незначно збільшується, що можливо обумовлено більш ранньою діагностикою, дією препарату або комбінацією цих двох факторів.
У рідкісних випадках у жінок, які приймали комбіновані пероральні контрацептиви, спостерігали розвиток доброякісних пухлин печінки і ще рідше - злоякісних. В окремих випадках ці пухлини призводили до загрозливих для життя внутрішньочеревних кровотеч. При появі інтенсивного болю у верхній частині живота, збільшення печінки або симптомів внутрішньочеревної кровотечі у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, необхідно виключити пухлину печінки.
Інші стани
У жінок з гіпертригліцеридемією або відповідним сімейним анамнезом підвищений ризик розвитку панкреатиту при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів.
У багатьох жінок, які отримують комбіновані пероральні контрацептиви, відзначали невелике збільшення АТ, хоча клінічно значуще підвищення АТ спостерігалося рідко. Зв'язок між прийомом комбінованих пероральних контрацептивів і розвитком артеріальної гіпертензії не встановлено. Однак якщо на тлі прийому комбінованого перорального контрацептиву розвивається стійка артеріальна гіпертензія, то доцільно скасувати комбіновані пероральні контрацептиви і призначити антигіпертензивну терапію. При адекватному контролі АТ за допомогою антигіпертензивних препаратів можливо відновлення прийому комбінованого перорального контрацептиву. У клінічних дослідженнях тривалістю до 1 року не було виявлено клінічно значущих змін АТ.
На тлі вагітності та під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів було відзначено розвиток або погіршення таких станів, хоча їх зв'язок із прийомом контрацептивів остаточно не встановлено: жовтяниця і/або свербіж, пов'язані з холестазом, утворення каменів у жовчному міхурі, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденгама, гестаційний герпес, втрата слуху, пов'язана з отосклерозом, (спадковий) ангіоневротичний набряк.
При гострих і хронічних порушеннях функції печінки може знадобитися скасування комбінованих пероральних контрацептивів до тих пір, поки не нормалізуються показники функції печінки. При рецидиві холестатичної жовтяниці, вперше спостереженої при вагітності або при попередньому застосуванні статевих стероїдів, необхідно припинити прийом комбінованих пероральних контрацептивів.
Необхідність у зміні схеми прийому низькодозованих комбінованих пероральних контрацептивів (що містять менше 0.05 мг етинілестрадіолу) у жінок з діабетом відсутня. Однак необхідно ретельно проводити періодичні огляди жінок з цукровим діабетом, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, особливо протягом перших місяців.
Погіршення перебігу депресії, хвороби Крона і виразкового коліту асоціювалися з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів.
Жінкам, схильним до розвитку хлоазми, слід уникати сонячного опромінення або впливу ультрафіолетового світла під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів.
Як і при прийомі будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів, можуть спостерігатися проривні кровотечі або мажучі виділення, особливо в перші кілька місяців.
Застосування будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, супроводжується підвищенням ризику розвитку венозних тромбозів і емболії, що є найвищим протягом першого року після початку прийому комбінованого перорального контрацептиву. Цей підвищений ризик нижче ризику розвитку венозних тромбозів і емболії, асоційованих з вагітністю (60 на 100 000 людино-років). У жінок, які не приймають пероральні контрацептиви, ризик венозних тромбозів і емболії становить 5-10 на 100 000 людино-років. Венозні тромбози і емболії закінчуються смертю в 1-2% випадків.
У пацієнток, які приймали комбіновані пероральні контрацептиви, виключно рідко розвивався тромбоз інших судин, в т.ч. печінкових, мезентеріальних, ниркових, церебральних артерій і вен або судин сітківки. Відсутня достатня інформація про зв'язок між виникненням цих ускладнень і застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів.
Симптоми венозних і артеріальних тромбозів можуть включати в себе такі стани: біль і/або набряк ноги, раптовий інтенсивний біль у грудях, іррадіюючий або не іррадіюючий у ліву руку, раптова задишка, раптовий кашель, незвичайний сильний і тривалий головний біль, раптова часткова або повна втрата зору, диплопія, порушення мови або афазія, запаморочення, колапс, що супроводжується або не супроводжується осередковими судомами, слабкість або виражене оніміння, які раптово з'являються на одній стороні тіла, рухові розлади, синдром "гострий живіт".
Фактори ризику венозних тромбозів і емболій: вік; наявність захворювань у сімейному анамнезі (венозні тромбози і емболії у братів, сестер або батьків у відносно ранньому віці). Якщо передбачається спадкова схильність, то перед початком прийому будь-яких гормональних контрацептивів слід проконсультуватися зі спеціалістом; тривала іммобілізація, обширне оперативне втручання, будь-яка операція на нижніх кінцівках або серйозна травма. У цих випадках рекомендується припинити прийом гормональних контрацептивів (принаймні за 4 тижні до планового хірургічного втручання) і відновити його тільки через 2 тижні після повного відновлення рухової активності; ожиріння (ІМТ понад 30 кг/м2); можливо, тромбофлебіт поверхневих вен і варикозне розширення вен.
Необхідно враховувати підвищений ризик тромбоемболічних ускладнень у післяпологовому періоді.
Збільшення частоти або тяжкості мігрені (яке може передувати розвитку цереброваскулярного ускладнення) є підставою для негайного припинення прийому препарату.
Жінкам, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, необхідно звернутися до лікаря при появі можливих симптомів тромбозу. У випадках передбачуваного або підтвердженого тромбозу, прийом комбінованого перорального контрацептиву слід припинити. При цьому слід почати адекватну контрацепцію, враховуючи тератогенність терапії антикоагулянтами (кумаринами).
Найбільш значущий фактор ризику розвитку раку шийки матки - персистуюча інфекція, викликана вірусом папіломи людини (HPV). В епідеміологічних дослідженнях було показано, що тривале застосування комбінованих контрацептивів, що містять етинілестрадіол, сприяє підвищенню цього ризику, однак залишається неясним, в якій мірі цей ефект пов'язаний з іншими факторами, такими як більш часте дослідження шийки матки або особливості сексуальної поведінки, включаючи застосування бар'єрних контрацептивів, або є комбінацією цих факторів.
При застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів у більш високих дозах (50 мкг етинілестрадіолу) ризик розвитку раку ендометрія і яєчників знижується. Залишається неясним, чи поширюється це на комбіновані пероральні контрацептиви, що містять 17β-естрадіол.
При мета-аналізі 54 епідеміологічних досліджень у жінок, які отримували етинілестрадіол-вмісні комбіновані пероральні контрацептиви, було виявлено невелике збільшення відносного ризику розвитку раку молочної залози (відносний ризик = 1.24). Підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів. Рак молочної залози рідко розвивається у жінок у віці до 40 років, тому додаткове число випадків раку молочної залози у жінок, які приймають або приймали комбіновані пероральні контрацептиви, невелике порівняно із загальним ризиком раку молочної залози. Рак молочної залози, діагностований у жінок, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви, клінічно менш виражений, ніж виявлений рак у жінок, які ніколи не застосовували ці препарати. Під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів ризик раку молочної залози незначно збільшується, що можливо обумовлено більш ранньою діагностикою, дією препарату або комбінацією цих двох факторів.
У рідкісних випадках у жінок, які приймали комбіновані пероральні контрацептиви, спостерігали розвиток доброякісних пухлин печінки і ще рідше - злоякісних. В окремих випадках ці пухлини призводили до загрозливих для життя внутрішньочеревних кровотеч. При появі інтенсивного болю у верхній частині живота, збільшення печінки або симптомів внутрішньочеревної кровотечі у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, необхідно виключити пухлину печінки.
Інші стани
У жінок з гіпертригліцеридемією або відповідним сімейним анамнезом підвищений ризик розвитку панкреатиту при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів.
У багатьох жінок, які отримують комбіновані пероральні контрацептиви, відзначали невелике збільшення АТ, хоча клінічно значуще підвищення АТ спостерігалося рідко. Зв'язок між прийомом комбінованих пероральних контрацептивів і розвитком артеріальної гіпертензії не встановлено. Однак якщо на тлі прийому комбінованого перорального контрацептиву розвивається стійка артеріальна гіпертензія, то доцільно скасувати комбіновані пероральні контрацептиви і призначити антигіпертензивну терапію. При адекватному контролі АТ за допомогою антигіпертензивних препаратів можливо відновлення прийому комбінованого перорального контрацептиву. У клінічних дослідженнях тривалістю до 1 року не було виявлено клінічно значущих змін АТ.
На тлі вагітності та під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів було відзначено розвиток або погіршення таких станів, хоча їх зв'язок із прийомом контрацептивів остаточно не встановлено: жовтяниця і/або свербіж, пов'язані з холестазом, утворення каменів у жовчному міхурі, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденгама, гестаційний герпес, втрата слуху, пов'язана з отосклерозом, (спадковий) ангіоневротичний набряк.
При гострих і хронічних порушеннях функції печінки може знадобитися скасування комбінованих пероральних контрацептивів до тих пір, поки не нормалізуються показники функції печінки. При рецидиві холестатичної жовтяниці, вперше спостереженої при вагітності або при попередньому застосуванні статевих стероїдів, необхідно припинити прийом комбінованих пероральних контрацептивів.
Необхідність у зміні схеми прийому низькодозованих комбінованих пероральних контрацептивів (що містять менше 0.05 мг етинілестрадіолу) у жінок з діабетом відсутня. Однак необхідно ретельно проводити періодичні огляди жінок з цукровим діабетом, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, особливо протягом перших місяців.
Погіршення перебігу депресії, хвороби Крона і виразкового коліту асоціювалися з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів.
Жінкам, схильним до розвитку хлоазми, слід уникати сонячного опромінення або впливу ультрафіолетового світла під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів.
Як і при прийомі будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів, можуть спостерігатися проривні кровотечі або мажучі виділення, особливо в перші кілька місяців.
Побічні ефекти
З боку обміну речовин: збільшення маси тіла, підвищення апетиту, затримка рідини, зниження апетиту, відчуття голоду.
З боку нервової системи: зниження лібідо, депресія, перепади настрою, підвищення лібідо, мігрень, головний біль, порушення уваги, дратівливість.
З боку органу зору: непереносимість контактних лінз, сухість очей.
З боку шкірних покривів: гіпергідроз, алопеція, свербіж, сухість шкіри, себорея, акне, хлоазма, гіпертрихоз.
З боку серцево-судинної системи: венозні та артеріальні тромбоемболії, підвищення АТ.
З боку травної системи: здуття живота, збільшення активності печінкових ферментів, нудота, сухість у роті.
З боку кістково-м'язової системи: відчуття тяжкості.
З боку статевої системи: нерегулярні кровотечі відміни, метроррагія, меноррагія, болючість молочних залоз, біль в області малого тазу, гіпоменорея, нагрубання молочних залоз, галакторея, спазм матки, передменструальний синдром, ущільнення в молочних залозах, диспареунія, сухість вульви і піхви, неприємний запах з піхви, дискомфорт в області піхви.
Інші: припливи, набряки, гормонозалежні пухлини (наприклад, пухлини печінки, рак молочної залози).
З боку нервової системи: зниження лібідо, депресія, перепади настрою, підвищення лібідо, мігрень, головний біль, порушення уваги, дратівливість.
З боку органу зору: непереносимість контактних лінз, сухість очей.
З боку шкірних покривів: гіпергідроз, алопеція, свербіж, сухість шкіри, себорея, акне, хлоазма, гіпертрихоз.
З боку серцево-судинної системи: венозні та артеріальні тромбоемболії, підвищення АТ.
З боку травної системи: здуття живота, збільшення активності печінкових ферментів, нудота, сухість у роті.
З боку кістково-м'язової системи: відчуття тяжкості.
З боку статевої системи: нерегулярні кровотечі відміни, метроррагія, меноррагія, болючість молочних залоз, біль в області малого тазу, гіпоменорея, нагрубання молочних залоз, галакторея, спазм матки, передменструальний синдром, ущільнення в молочних залозах, диспареунія, сухість вульви і піхви, неприємний запах з піхви, дискомфорт в області піхви.
Інші: припливи, набряки, гормонозалежні пухлини (наприклад, пухлини печінки, рак молочної залози).
Передозування
Повторне застосування Зоелі в дозах, які в 5 разів перевищували рекомендовані, і одноразовий прийом номегестролу ацетату в дозах, які в 40 разів перевищували рекомендовані, не супроводжувалися небажаними явищами.
Симптоми: можливі нудота, блювота, кров'янисті виділення з піхви.
Лікування: симптоматичне. Антидотів не існує.
Симптоми: можливі нудота, блювота, кров'янисті виділення з піхви.
Лікування: симптоматичне. Антидотів не існує.
Лікарняна взаємодія
Взаємодія пероральних контрацептивів з іншими лікарськими засобами може призвести до проривних кровотеч і/або зниження ефективності контрацепції. У літературі описано лікарську взаємодію з комбінованими пероральними контрацептивами в цілому.
Печінковий метаболізм: можлива взаємодія з індукторами мікросомальних ферментів печінки, що може призвести до збільшення кліренсу статевих гормонів. Встановлено взаємодію, наприклад, з фенітоїном, барбітуратами, примідоном, карбамазепіном, рифампіцином, а також, можливо, з окскарбазепіном, топіраматом, фелбаматом, гризеофульвіном і препаратами, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір) і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) та їх комбінації також впливали на печінковий метаболізм.
Під час супутнього прийому препаратів, що індукують мікросомальні ферменти, і протягом 28 днів після їх відміни слід користуватися бар'єрними методами контрацепції. При необхідності в тривалому лікуванні препаратами, що індукують мікросомальні ферменти, необхідно розглянути використання іншого методу контрацепції.
Препарати, що інгібують мікросомальні ферменти (наприклад, кетоконазол), можуть викликати збільшення концентрації статевих гормонів у плазмі.
Антибіотики: зниження ефективності пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, відзначали при супутньому прийомі антибіотиків, таких як ампіцилін і тетрацикліни. Жінки, які приймають антибіотики (за винятком рифампіцину і гризеофульвіну), повинні додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції під час всього періоду терапії антибіотиками і протягом 7 днів після їх відміни.
Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів. Відповідно, їх концентрації в плазмі і тканинах можуть збільшуватися (наприклад, циклоспорин) або знижуватися (наприклад, ламотриджин).
Печінковий метаболізм: можлива взаємодія з індукторами мікросомальних ферментів печінки, що може призвести до збільшення кліренсу статевих гормонів. Встановлено взаємодію, наприклад, з фенітоїном, барбітуратами, примідоном, карбамазепіном, рифампіцином, а також, можливо, з окскарбазепіном, топіраматом, фелбаматом, гризеофульвіном і препаратами, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір) і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) та їх комбінації також впливали на печінковий метаболізм.
Під час супутнього прийому препаратів, що індукують мікросомальні ферменти, і протягом 28 днів після їх відміни слід користуватися бар'єрними методами контрацепції. При необхідності в тривалому лікуванні препаратами, що індукують мікросомальні ферменти, необхідно розглянути використання іншого методу контрацепції.
Препарати, що інгібують мікросомальні ферменти (наприклад, кетоконазол), можуть викликати збільшення концентрації статевих гормонів у плазмі.
Антибіотики: зниження ефективності пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, відзначали при супутньому прийомі антибіотиків, таких як ампіцилін і тетрацикліни. Жінки, які приймають антибіотики (за винятком рифампіцину і гризеофульвіну), повинні додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції під час всього періоду терапії антибіотиками і протягом 7 днів після їх відміни.
Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів. Відповідно, їх концентрації в плазмі і тканинах можуть збільшуватися (наприклад, циклоспорин) або знижуватися (наприклад, ламотриджин).
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
По 28 табл. (24 білі табл., що містять активні речовини, і 4 жовті табл. плацебо) у блістері з ПВХ/алюмінієвої фольги.
По 1 або 3 блістери разом з конвертом для блістера (або без нього), стікером з днями тижня поміщають у картонну пачку.
По 28 табл. (24 білі табл., що містять активні речовини, і 4 жовті табл. плацебо) у блістері з ПВХ/алюмінієвої фольги.
По 1 або 3 блістери разом з конвертом для блістера (або без нього), стікером з днями тижня поміщають у картонну пачку.
