Амлесса

Інгібуюче АПФ, блокуюче кальцієві канали, гіпотензивне.

Комбінований препарат, що містить інгібітор АПФ (периндоприлу ербумін) і блокатор кальцієвих каналів, похідне дигідропіридину (амлодипін).

Периндоприл - інгібітор АПФ. Інгібування АПФ призводить до зниження ангіотензину II в плазмі, що веде до підвищення активності реніну в плазмі та зниження виділення альдостерону. Інгібування АПФ також призводить до підвищення активності циркулюючої та локальної калікреїн-кінінової системи (а також до активізації системи простагландину). Можливо, що цей механізм сприяє настанню гіпотензивної дії інгібіторів АПФ і частково викликає деякі побічні ефекти (наприклад, кашель).

Периндоприл діє через свій активний метаболіт периндоприлат. Інші метаболіти не показали здатності інгібувати активність АПФ.

Артеріальна гіпертензія

Периндоприл ефективний при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня:

легкої, середньої та важкої;
знижує систолічний і діастолічний АТ як у положенні лежачи на спині, так і в положенні стоячи. Периндоприл зменшує ОПСС, що призводить до зниження АТ. Внаслідок цього збільшується периферичний кровотік. Не впливає на ЧСС. Як правило, нирковий кровотік збільшується, тоді як рівень клубочкової фільтрації зазвичай залишається без змін.
 
Максимальна гіпотензивна активність досягається через 4-6 год після прийому разової дози і зберігається протягом не менше 24 год. Зниження АТ настає швидко. У пацієнтів, чутливих до лікування, нормалізація АТ відбувається протягом місяця і зберігається без виникнення тахіфілаксії. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому відміни. Периндоприл зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Підтверджено, що периндоприл має судинорозширювальну дію, покращує еластичність великих артерій і зменшує співвідношення потік/просвіт малих артерій.

Пацієнти зі стабільною ІХС

Застосування периндоприлу ербуміну в дозі 8 мг (що еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) 1 раз/добу призводить до абсолютного значущого зниження первинної кінцевої точки на 1.9% (зниження відносного ризику на 20%).

У пацієнтів, які мали в анамнезі інфаркт міокарда і/або реваскуляризацію, абсолютне зниження по первинній кінцевій точці досягає 2.2%, що відповідає зниженню відносного ризику (СОР) на 22.4%, порівняно з плацебо.

Амлодипін - блокатор повільних кальцієвих каналів, блокує надходження іонів кальцію через мембрани в гладком'язові клітини міокарда і судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну обумовлений прямим розслаблюючим ефектом на гладкі м'язи судин.

Точний механізм дії амлодипіну при стенокардії остаточно не встановлений, але амлодипін зменшує ішемію двома шляхами:

1) розширює периферичні артеріоли і таким чином знижує ОПСС (постнавантаження), на подолання якого витрачається робота серця; оскільки ЧСС залишається стабільною, зменшення навантаження на серце призводить до зниження споживання енергії міокардом і його потреби в кисні;

2) розширює коронарні артерії і коронарні артеріоли, при цьому збільшується надходження кисню в міокард у хворих вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія).

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією разова доза амлодипіну забезпечує клінічно значуще зниження АТ протягом 24 год як у положенні лежачи, так і стоячи.

У пацієнтів зі стенокардією прийом добової дози амлодипіну збільшує загальний час виконання фізичного навантаження, затримує настання нападу стенокардії і розвиток депресії сегмента ST (на 1 мм) під час її виконання, знижує частоту нападів стенокардії і необхідність прийому нітрогліцерину.

Амлодипін не чинить жодного несприятливого впливу на обмін речовин і ліпіди плазми крові; підходить для лікування пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму, цукровий діабет і подагру.

Фармакокінетичні показники периндоприлу і амлодипіну у складі препарату Амлесса і при прийомі таблеток, що містять один компонент, відрізняються незначно.

Периндоприл

Всмоктування
При прийомі внутрішньо абсорбція периндоприлу відбувається швидко, Cmax досягається протягом 1 год. Cmax активного метаболіту (периндоприлату) в плазмі досягається через 3-4 год після прийому препарату. Прийом їжі знижує перетворення периндоприлу в периндоприлат, і, відповідно, його біодоступність, тому периндоприлу ербумін рекомендується приймати 1 раз/добу, вранці перед сніданком.

Розподіл
Vd незв'язаного периндоприлату становить приблизно 0.2 л/кг. Зв'язування периндоприлату з білками плазми становить 20%. В основному, зв'язування відбувається з АПФ, але залежить від концентрації препарату.

Зв'язок між дозою периндоприлу і його експозицією в плазмі є лінійною.

Метаболізм
Периндоприл є проліками. 27% прийнятої дози периндоприлу потрапляє в кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім активного периндоприлату в організмі утворюється ще п'ять неактивних метаболітів.

Виведення
Т1/2 периндоприлу з плазми крові становить 1 год.

Периндоприлат виводиться з сечею, остаточний Т1/2 його вільної фракції становить близько 17 год, що дозволяє досягти рівноважного стану за 4 дні.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Виведення периндоприлату уповільнюється у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з серцевою або нирковою недостатністю. Тому звичайне медичне спостереження включає частий моніторинг концентрації креатиніну і калію.

При діалізі кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв.

Кінетика периндоприлу змінюється у пацієнтів з цирозом печінки:
-печінковий кліренс вихідної молекули уповільнюється вдвічі. Однак кількість утворюваного периндоприлату не знижується, тому зміна дози не потрібна.
 
Амлодипін

Всмоктування
При прийомі внутрішньо в терапевтичних дозах амлодипін добре всмоктується, досягаючи Cmax в крові через 6-12 год після прийому. Абсолютна біодоступність становить 64-80%. Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну.

Розподіл
Vd дорівнює приблизно 21 л/кг. Приблизно 97.5% циркулюючого амлодипіну зв'язано з білками плазми.

Метаболізм
Амлодипін значною мірою метаболізується в печінці до утворення неактивних метаболітів.

Виведення
Остаточний Т1/2 з плазми становить 35-50 год, що відповідає призначенню препарату 1 раз/добу. 60% прийнятої дози виводяться з сечею, 10% - у вигляді незміненого амлодипіну.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Час досягнення Cmax амлодипіну в плазмі однаковий у пацієнтів похилого і молодого віку. У пацієнтів похилого віку кліренс амлодипіну знижується, що супроводжується збільшенням AUC і T1/2. Рекомендований режим дозування для пацієнтів похилого віку той самий, хоча збільшення дози слід проводити з обережністю.

У хворих з нирковою недостатністю і порушеннями функції печінки Т1/2 амлодипіну уповільнюється.

Для дорослих:

- есенціальна гіпертензія;
- стабільна ІХС.

- ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ;
- спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
- важка артеріальна гіпотензія;
- шок, включаючи кардіогенний шок;
- обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (наприклад, важкий стеноз аорти);
- гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда;
- вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування)
- підвищена чутливість до периндоприлу (або будь-якого іншого інгібітора АПФ), амлодипіну (або будь-якого дигідропіридину) або до будь-якої з допоміжних речовин.

Пов'язані з периндоприлом

Є рідкісні повідомлення про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини і/або гортані у пацієнтів, які отримують лікування інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл. У таких випадках прийом препарату Амлесса слід негайно припинити і провести необхідний моніторинг до повного зникнення симптомів. Зазвичай у випадках, коли набряк зачіпав тільки обличчя і губи, він проходив без будь-якого лікування, антигістамінні препарати допомагали полегшити симптоми. Ангіоневротичний набряк, який супроводжується набряком гортані, може призвести до летального результату. При набряку язика, голосової щілини або гортані, при якому ймовірна обструкція дихальних шляхів, слід негайно надати першу допомогу, яка може включати призначення епінефрину (адреналіну) і/або підтримання вільної прохідності дихальних шляхів. Пацієнт повинен знаходитися під пильним медичним наглядом до повного і остаточного зникнення симптомів.

Підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при прийомі інгібітора АПФ існує у пацієнтів, які перенесли ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ. Надходили рідкісні повідомлення про ангіоневротичний набряк кишечника у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. У цих пацієнтів виникала біль у животі (з нудотою і блюванням або без них); у деяких випадках цьому не передував ангіоневротичний набряк обличчя, і рівень С-1 естерази був у нормі. Діагноз ангіоневротичного набряку був поставлений за допомогою досліджень, що включали КТ, УЗД або при хірургічній операції. Симптоми зникали після припинення прийому інгібітора АПФ. Ангіоневротичний набряк кишечника слід враховувати при диференціальній діагностиці болю в животі у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ.

У рідкісних випадках, у пацієнтів, які отримують процедури аферезу ЛПНЩ за допомогою абсорбції на декстрансульфаті, при призначенні інгібіторів АПФ відзначалися випадки розвитку загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій. Уникнути цих реакцій вдавалося шляхом тимчасової відміни інгібітора АПФ кожен раз перед проведенням аферезу. У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії (наприклад, гіменоптеричним ядом), розвивалися анафілактоїдні реакції. Цих реакцій вдавалося уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітора АПФ, але вони знову розвивалися у разі необережного прийому препарату.

У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, відзначалися нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія і анемія. У пацієнтів з нормальною функцією печінки і відсутністю інших ускладнюючих факторів, нейтропенія настає рідко. При застосуванні периндоприлу слід дотримуватися крайньої обережності у пацієнтів із захворюваннями судин при колагенозах, у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, лікування алопуринолом або прокаїнамідом, або при наявності перелічених факторів ризику, особливо при вже наявних порушеннях функції нирок. У деяких з таких пацієнтів розвинулися серйозні інфекції. В окремих випадках інтенсивна терапія антибіотиками виявлялася безуспішною. При призначенні периндоприлу у таких пацієнтів рекомендується проводити періодичний моніторинг кількості лейкоцитів і проінструктувати пацієнтів про необхідність повідомляти про будь-які ознаки інфекції (наприклад, біль у горлі, жар).

Застереження

У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку артеріальної гіпотензії з клінічними проявами (зменшення ОЦК під час лікування діуретиками, при дотриманні дієти з обмеженням солі, при проведенні діалізу, при діареї або блюванні; у пацієнтів з важкою реноваскулярною гіпертензією) при лікуванні препаратом Амлесса слід проводити ретельний моніторинг АТ, функції нирок і вмісту калію в сироватці. Зазначені застереження застосовні і до пацієнтів з ІХС і цереброваскулярними захворюваннями, у яких виражене зниження АТ може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

У разі розвитку артеріальної гіпотензії, необхідно покласти пацієнта на спину і, при необхідності, відновити ОЦК шляхом в/в введення 0.9% розчину хлориду натрію (9 мг/мл). Перехідна артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого прийому препарату, який зазвичай можна впевнено продовжувати після того, як АТ нормалізується внаслідок збільшення ОЦК.

Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл слід з особливою обережністю призначати пацієнтам зі стенозом мітрального клапана і обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка, наприклад, зі стенозом аорти або гіпертрофічною кардіоміопатією.

При терапії інгібіторами АПФ були відзначені випадки непродуктивного, неперервного кашлю, який проходить з відміною препарату. Кашель, викликаний прийомом інгібітора АПФ, слід враховувати при диференціальній діагностиці кашлю.

При хірургічному втручанні або під час анестезії препаратами, що викликають артеріальну гіпотензію, Амлесса може блокувати утворення ангіотензину II, як наслідок компенсаторного вивільнення реніну. Рекомендується припинити лікування за день до операції. При розвитку артеріальної гіпотензії, яка, ймовірно, пов'язана з цим механізмом дії, слід збільшити ОЦК.

У деяких пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, в т.ч. периндоприлом, відзначалися випадки підвищеного вмісту калію в сироватці крові. Фактори ризику розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність, погіршення функції нирок, вік (> 70 років), цукровий діабет, стани, при яких можливе зневоднення організму, гостра серцева недостатність з декомпенсацією, метаболічний ацидоз, одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (спіронолактон, еплеренон, тріамтерен або амілорид), калійвмісних харчових добавок або калійвмісних замінників солі, а також прийом інших лікарських препаратів, що викликають підвищення рівня калію в сироватці (наприклад, гепарин). Прийом калійвмісних харчових добавок, калійзберігаючих діуретиків і калійвмісних замінників солі, особливо пацієнтами з порушенням функції нирок, може призвести до значного зростання концентрації калію в сироватці. Гіперкаліємія може викликати серйозну, іноді фатальну, аритмію. Якщо супутнє призначення периндоприлу і вищезазначених препаратів вважається необхідним, то їх прийом слід проводити з обережністю і під регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові.

Ниркова недостатність

При нирковій недостатності (КК< 60 мл/хв) рекомендується індивідуальне титрування дози окремих компонентів. У пацієнтів з нирковою недостатністю звичайне медичне обстеження включає моніторинг рівня калію і креатиніну. У деяких пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які отримують лікування інгібіторами АПФ, відзначалися випадки підвищення концентрації сечовини в крові і креатиніну в сироватці, які були оборотними при припиненні терапії. Це найбільш ймовірно у пацієнтів з нирковою недостатністю. При реноваскулярній гіпертензії також існує підвищений ризик важкої артеріальної гіпотензії і ниркової недостатності.

У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без видимого порушення судин нирок відзначалося підвищення концентрації сечовини в крові і креатиніну в сироватці, зазвичай воно носило незначний і перехідний характер, особливо при комбінованому прийомі периндоприлу і діуретика. Це найбільш ймовірно у пацієнтів, які вже страждають на ниркову недостатність.

Печінкова недостатність

У рідкісних випадках прийом інгібіторів АПФ супроводжувався синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці і прогресує у фульмінантний некроз печінки і (іноді) закінчується летальним результатом. Механізм цього синдрому поки незрозумілий. Пацієнти, які отримують інгібітори АПФ, у яких розвивається жовтяниця або помітно підвищується активність ферментів печінки, повинні припинити прийом інгібітора АПФ і пройти ретельне медичне обстеження.

Пацієнти з цукровим діабетом

У пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують пероральні гіпоглікемічні препарати або інсулін, протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ слід проводити ретельний моніторинг глікемії.

Раса

Ангіоневротичний набряк при лікуванні інгібіторами АПФ частіше розвивається у пацієнтів негроїдної раси, ніж у пацієнтів інших рас.

Як і у інших інгібіторів АПФ, гіпотензивний ефект периндоприлу у пацієнтів негроїдної раси може бути нижчим, ніж у пацієнтів інших рас. Можливо, причина цього полягає в тому, що артеріальна гіпертензія у пацієнтів негроїдної раси дуже часто протікає на фоні низького вмісту реніну.

Пов'язані з амлодипіном

Пацієнти з печінковою недостатністю

T1/2 амлодипіну, як і всіх інших антагоністів кальцію, збільшений у пацієнтів з порушеною функцією печінки. Тому при призначенні цього препарату цим пацієнтам слід дотримуватися обережності і проводити ретельний моніторинг ферментів печінки.

Пацієнти з серцевою недостатністю

Лікування пацієнтів з серцевою недостатністю слід проводити з обережністю. У пацієнтів з серцевою недостатністю III і IV функціонального класу (за класифікацією NYHA) неішемічної етіології прийом амлодипіну супроводжувався збільшенням випадків погіршення серцевої недостатності, набряку легень.

Пов'язані з препаратом Амлесса

Всі вказівки, пов'язані з кожним з компонентів окремо, поширюються на фіксовану комбінацію Амлесса.

Використання в педіатрії

Ефективність і безпека застосування препарату Амлесса у дітей і підлітків віком до 18 років вивчена недостатньо, тому призначення препарату у даній категорії пацієнтів не рекомендується.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і управління механізмами

Слід дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і роботі з потенційно небезпечними механізмами у зв'язку з можливим розвитком індивідуальних реакцій, пов'язаних зі зниженням АТ, особливо на початковому етапі лікування або при комбінованій терапії з гіпотензивними препаратами.

Частота побічних реакцій, які були відзначені під час монотерапії периндоприлом і амлодипіном, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Симптоми:
виражена системна артеріальна гіпотензія, циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, брадикардія, запаморочення, стан тривоги, кашель.
 
Лікування:
- судинозвужувальні препарати для відновлення судинного тонусу і АТ;
- в/в введення глюконату кальцію для усунення блокади кальцієвих каналів, інфузія фізіологічного розчину, інфузія і/або в/в введення катехоламінів. У разі брадикардії, резистентної до терапії, показано проведення електрокардіостимуляції. Слід постійно контролювати життєво важливі показники, рівень електролітів і креатиніну в сироватці. Периндоприл виводиться при гемодіалізі, амлодипін не піддається гемодіалізу.

Пов'язане з периндоприлом

Нерекомендовані комбінації

Калійзберігаючі діуретики (такі, як спіронолактон, тріамтерен або амілорид), калійвмісні добавки і калійвмісні замінники солі можуть призвести до значного підвищення концентрації калію в сироватці крові. Якщо супутнє застосування цих препаратів показано через виражену гіпокаліємію, то при їх прийомі слід дотримуватися особливої обережності і проводити частий моніторинг вмісту калію в сироватці крові.

Комбінований прийом літію і інгібіторів АПФ може призвести до оборотного збільшення концентрації літію в сироватці і токсичності (важка нейротоксичність). Але якщо комбінований прийом необхідний, слід проводити ретельний моніторинг концентрації літію в сироватці крові.

Естрамустин підвищує ризик виникнення небажаних ефектів периндоприлу, таких як ангіоневротичний набряк.

Комбінації, які вимагають дотримання особливої обережності

При одночасному прийомі інгібіторів АПФ з НПЗП (наприклад, з ацетилсаліциловою кислотою ≥3 г/добу, інгібіторами ЦОГ-2 і неселективними НПЗП) можливо зменшення гіпотензивного ефекту. Супутній прийом інгібіторів АПФ і НПЗП може підвищувати ризик погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, підвищення вмісту калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з уже наявними порушеннями функції нирок. Дані комбінації слід застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Слід забезпечити адекватну гідратацію організму. На початку комбінованої терапії, а також періодично під час терапії, слід проводити моніторинг функції нирок.

Призначення інгібіторів АПФ пацієнтам, які отримують гіпоглікемічні препарати (інсулін або пероральні гіпоглікемічні препарати похідні сульфонілсечовини), може призвести до посилення гіпоглікемічного ефекту. Гіпоглікемія настає рідко (ймовірно поліпшення переносимості глюкози з подальшим зниженням необхідності в інсуліні).

Комбінації, які вимагають дотримання обережності

У пацієнтів, які отримують діуретики, особливо при зменшенні ОЦК і/або дефіциті солей, після початку лікування інгібітором АПФ може спостерігатися надмірне зниження АТ. Відміна діуретика, збільшення ОЦК або прийом солі перед початком лікування, а також призначення периндоприлу в початкових низьких дозах і їх поступове збільшення знижують ризик розвитку артеріальної гіпотензії.

Симпатоміметики можуть зменшувати гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ.

Надходили рідкісні повідомлення про нітритоїдні реакції (симптоми, що включають почервоніння обличчя, нудоту, блювання і гіпотензію) у пацієнтів, які отримували препарати золота у вигляді ін'єкцій (ауротіомалат натрію) і супутнє лікування інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл.

Пов'язане з амлодипіном

Комбінації, що вимагають дотримання особливої обережності

При одночасному застосуванні інгібітора CYP3A4 з еритроміцином у молодих пацієнтів і дилтіаземом у пацієнтів похилого віку, відповідно, концентрація амлодипіну в плазмі крові збільшилася на 22% і 50%, відповідно. Однак клінічне значення цих результатів залишається невизначеним. Не виключено, що сильні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть збільшувати концентрації амлодипіну в плазмі крові в більшій мірі, ніж дилтіазем. Амлодипін з інгібіторами CYP3A4 слід призначати з обережністю.

Одночасне застосування індукторів CYP3A4 (рифампіцин, препарати звіробою продірявленого, протисудомні засоби, в т.ч. карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон) може призвести до зниження плазмової концентрації амлодипіну у зв'язку з підвищенням печінкового метаболізму амлодипіну цими індукторами. При комбінуванні амлодипіну з індукторами CYP3A4 слід дотримуватися обережності, при необхідності доза амлодипіну може бути адаптована.

Комбінації, які слід враховувати

При одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами, які призначаються при серцевій недостатності (бісопролол, карведилол, метопролол), збільшується ризик розвитку артеріальної гіпотензії, кардіодепресивної дії у пацієнтів з серцевою недостатністю, якщо вона латентна або не контролюється (посилення негативної інотропної дії). Крім того, бета-адреноблокатор може зменшити симпатичний рефлекс при сильній гемодинамічній реперкусії.

При монотерапії амлодипін можна безпечно застосовувати з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами тривалої дії, нітроліцерином для сублінгвального застосування, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафілом, антацидними препаратами (алюмінію гідроксиду гель, магнію гідроксид, симетикон), циметидином, НПЗП, антибіотиками і пероральними гіпоглікемічними препаратами.

Спеціальні дослідження, проведені з циметидином, аторвастатином, дигоксином, варфарином і циклоспорином, не виявили змін у їх фармакокінетиці і у фармакокінетиці амлодипіну.

Комбінації, що вимагають дотримання особливої обережності

Баклофен посилює вираженість гіпотензивного ефекту. При спільному застосуванні необхідно контролювати АТ і функцію нирок, а також, при необхідності - коригувати дозу антигіпертензивного препарату.

Комбінації, що вимагають дотримання обережності

Альфа-адреноблокатори (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин), бета-адреноблокатори, вазодилататори, нітрогліцерин та інші нітрати, трициклічні антидепресанти, антипсихотичні, анестезуючі препарати, аміфостин посилюють гіпотензивний ефект амлодипіну і підвищують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.

Кортикостероїди, тетракозактид зменшують гіпотензивний ефект (затримка солі і води, викликана дією кортикостероїдів).

Таблетки 4 мг / 5 мг, 4 мг/10 мг, 8 мг / 5 мг, 8 мг/10 мг

По 10 таблеток поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки ламінованої поліамідної /алюмінієвої/полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої.

По 3, 6 або 9 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по медичному застосуванню на державній та російській мовах поміщають в пачку з картону.