Флостерон
Flosteron
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Бетаметазон, Бетаспан депо, Дипроспан, Акридерм, Бетаспан Депо, Белодерм, Бетазон, Бетлібен, Бетновейт, Кутерид, Целестон
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Susp. "Flosteron" 7mg/ml - 1 ml
D.t.d.: № 5 in amp.
S.: Вводити в/м одноразово, по 1 ампулі
D.t.d.: № 5 in amp.
S.: Вводити в/м одноразово, по 1 ампулі
Фармакологічні властивості
Глюкокортикоїдне, протиалергічне, протизапальне, протисвербіжне.
Фармакодинаміка
Бетаметазон - синтетичний ГКС, гальмує вивільнення інтерлейкіну-1, інтерлейкіну-2, гамма-інтерферону з лімфоцитів і макрофагів. Має протизапальну, протиалергічну, десенсибілізуючу, протишокову, антитоксичну та імунодепресивну дію. Пригнічує вивільнення гіпофізом АКТГ і бета-ліпотропіну, але не знижує рівень циркулюючого бета-ендорфіну. Пригнічує секрецію тиреотропного гормону (ТТГ) і фолікулостимулюючого гормону (ФСГ).
Підвищує збудливість ЦНС, знижує кількість лімфоцитів і еозинофілів. Збільшує кількість еритроцитів (за рахунок посилення вироблення еритропоетинів).
Взаємодіє зі специфічними цитоплазматичними рецепторами і утворює комплекс, що проникає в ядро клітини, і стимулює синтез матричної РНК; остання індукує утворення білків, в т.ч. ліпокортину, що опосередковують клітинні ефекти. Ліпокортин пригнічує фосфоліпазу А2, пригнічує вивільнення арахідонової кислоти і пригнічує синтез ендопероксидів, простагландину (Pg), лейкотрієнів, що сприяють процесам запалення, алергії та ін.
Білковий обмін: зменшує кількість білка в плазмі (за рахунок глобулінів) з підвищенням коефіцієнта альбумін/глобулін, підвищує синтез альбумінів у печінці та нирках; посилює катаболізм білка в м'язовій тканині.
Ліпідний обмін: підвищує синтез вищих жирних кислот і тиреотропного гормону (ТГ), перерозподіляє жир (накопичення жиру переважно в області плечового поясу, обличчя живота), призводить до розвитку гіперхолестеринемії.
Вуглеводний обмін: збільшує всмоктування вуглеводів з ШКТ; підвищує активність глюкозо-6-фосфатази, що призводить до підвищення надходження глюкози з печінки в кров; підвищує активність фосфоенолпіруваткарбоксилази і синтез амінотрансфераз, що призводять до активації глюконеогенезу.
Водно-електролітний обмін: затримує Na+ і воду в організмі, стимулює виведення К+ (мінералокортикоїдна активність), знижує всмоктування Са2+ з ШКТ, "вимиває" Са2+ з кісток, підвищує виведення Са2+ нирками. Протизапальний ефект пов'язаний з пригніченням вивільнення еозинофілами медіаторів запалення; індукуванням утворення ліпокортину і зменшенням кількості тучних клітин, що виробляють гіалуронову кислоту; зменшенням проникності капілярів; стабілізацією клітинних мембран і мембран органел (особливо лізосомальних).
Протиалергічний ефект розвивається в результаті пригнічення синтезу і секреції медіаторів алергії, гальмування вивільнення з сенсибілізованих тучних клітин і базофілів гістаміну та ін. біологічно активних речовин, Т- і В-лімфоцитів, тучних клітин, зниження чутливості ефекторних клітин до медіаторів алергії, пригнічення антитілоутворення, зміни імунної відповіді організму.
При ХОЗЛ дія базується, головним чином, на гальмуванні запальних процесів, пригніченні розвитку або попередженні набряку слизових оболонок, гальмуванні еозинофільної інфільтрації підслизового шару епітелію бронхів, відкладенні в слизовій оболонці бронхів циркулюючих імунних комплексів, а також на гальмуванні ерозування і десквамації слизової оболонки. Підвищує чутливість β-адренорецепторів бронхів малого і середнього калібру до ендогенних катехоламінів і екзогенних симпатоміметиків, знижує в'язкість слизу за рахунок пригнічення або скорочення її продукції.
Протишокова і антитоксична дія пов'язана з підвищенням АТ (за рахунок збільшення концентрації циркулюючих катехоламінів і відновлення чутливості до них адренорецепторів, а також вазоконстрикції), зниженням проникності судинної стінки, мембранопротекторними властивостями, активацією ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі ендо- і ксенобіотиків. Імунодепресивний ефект обумовлений гальмуванням вивільнення цитокінів (інтерлейкіну-1, інтерлейкіну-2; інтерферону гамма) з лімфоцитів і макрофагів. Пригнічує синтез і секрецію адренокортикотропного гормону (АКТГ) і вторинно синтез ендогенних ГКС. Гальмує сполучнотканинні реакції в ході запального процесу і знижує можливість утворення рубцевої тканини. Бетаметазону натрію фосфат є легко розчинною сполукою, яка добре всмоктується після парентерального введення в тканини і забезпечує швидкий ефект. Бетаметазону дипропіонат має більш повільну абсорбцію. Комбінуванням цих солей можливо створення лікарського засобу (ЛЗ) як з короткочасною (але швидкою), так і тривалою дією. Залежно від способу застосування (в/в, в/м, внутрішньосуглобово, періартикулярно, в/к) досягається загальний або місцевий ефект.
Підвищує збудливість ЦНС, знижує кількість лімфоцитів і еозинофілів. Збільшує кількість еритроцитів (за рахунок посилення вироблення еритропоетинів).
Взаємодіє зі специфічними цитоплазматичними рецепторами і утворює комплекс, що проникає в ядро клітини, і стимулює синтез матричної РНК; остання індукує утворення білків, в т.ч. ліпокортину, що опосередковують клітинні ефекти. Ліпокортин пригнічує фосфоліпазу А2, пригнічує вивільнення арахідонової кислоти і пригнічує синтез ендопероксидів, простагландину (Pg), лейкотрієнів, що сприяють процесам запалення, алергії та ін.
Білковий обмін: зменшує кількість білка в плазмі (за рахунок глобулінів) з підвищенням коефіцієнта альбумін/глобулін, підвищує синтез альбумінів у печінці та нирках; посилює катаболізм білка в м'язовій тканині.
Ліпідний обмін: підвищує синтез вищих жирних кислот і тиреотропного гормону (ТГ), перерозподіляє жир (накопичення жиру переважно в області плечового поясу, обличчя живота), призводить до розвитку гіперхолестеринемії.
Вуглеводний обмін: збільшує всмоктування вуглеводів з ШКТ; підвищує активність глюкозо-6-фосфатази, що призводить до підвищення надходження глюкози з печінки в кров; підвищує активність фосфоенолпіруваткарбоксилази і синтез амінотрансфераз, що призводять до активації глюконеогенезу.
Водно-електролітний обмін: затримує Na+ і воду в організмі, стимулює виведення К+ (мінералокортикоїдна активність), знижує всмоктування Са2+ з ШКТ, "вимиває" Са2+ з кісток, підвищує виведення Са2+ нирками. Протизапальний ефект пов'язаний з пригніченням вивільнення еозинофілами медіаторів запалення; індукуванням утворення ліпокортину і зменшенням кількості тучних клітин, що виробляють гіалуронову кислоту; зменшенням проникності капілярів; стабілізацією клітинних мембран і мембран органел (особливо лізосомальних).
Протиалергічний ефект розвивається в результаті пригнічення синтезу і секреції медіаторів алергії, гальмування вивільнення з сенсибілізованих тучних клітин і базофілів гістаміну та ін. біологічно активних речовин, Т- і В-лімфоцитів, тучних клітин, зниження чутливості ефекторних клітин до медіаторів алергії, пригнічення антитілоутворення, зміни імунної відповіді організму.
При ХОЗЛ дія базується, головним чином, на гальмуванні запальних процесів, пригніченні розвитку або попередженні набряку слизових оболонок, гальмуванні еозинофільної інфільтрації підслизового шару епітелію бронхів, відкладенні в слизовій оболонці бронхів циркулюючих імунних комплексів, а також на гальмуванні ерозування і десквамації слизової оболонки. Підвищує чутливість β-адренорецепторів бронхів малого і середнього калібру до ендогенних катехоламінів і екзогенних симпатоміметиків, знижує в'язкість слизу за рахунок пригнічення або скорочення її продукції.
Протишокова і антитоксична дія пов'язана з підвищенням АТ (за рахунок збільшення концентрації циркулюючих катехоламінів і відновлення чутливості до них адренорецепторів, а також вазоконстрикції), зниженням проникності судинної стінки, мембранопротекторними властивостями, активацією ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі ендо- і ксенобіотиків. Імунодепресивний ефект обумовлений гальмуванням вивільнення цитокінів (інтерлейкіну-1, інтерлейкіну-2; інтерферону гамма) з лімфоцитів і макрофагів. Пригнічує синтез і секрецію адренокортикотропного гормону (АКТГ) і вторинно синтез ендогенних ГКС. Гальмує сполучнотканинні реакції в ході запального процесу і знижує можливість утворення рубцевої тканини. Бетаметазону натрію фосфат є легко розчинною сполукою, яка добре всмоктується після парентерального введення в тканини і забезпечує швидкий ефект. Бетаметазону дипропіонат має більш повільну абсорбцію. Комбінуванням цих солей можливо створення лікарського засобу (ЛЗ) як з короткочасною (але швидкою), так і тривалою дією. Залежно від способу застосування (в/в, в/м, внутрішньосуглобово, періартикулярно, в/к) досягається загальний або місцевий ефект.
Фармакокінетика
Після внутрішньосуглобового введення Cmax у плазмі досягається через 30 хв. У плазмі зв'язується з білками. Легко проходить гістогематичні бар'єри, включаючи плацентарний. Метаболізується в печінці з утворенням переважно неактивних метаболітів. Виводиться нирками, невелика кількість - жовчю, частково - з грудним молоком.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Флостерон вводять парентерально (околосуглобові, внутрішньосуглобові та внутрішньошкірні ін'єкції, ін'єкції в область уражених тканин, у виняткових випадках – внутрішньом'язові ін'єкції).
Дозу визначають індивідуально, враховуючи характер і тяжкість захворювання, розмір суглоба і реакцію пацієнта на лікування.
Рекомендовані дози Флостерону при околосуглобовому і внутрішньосуглобовому введенні:
дрібні суглоби (міжфалангові, п'ястно-фалангові, грудино-ключичний) – по 0,25–0,5 мл (при гострому подагричному артриті – по 0,5–1 мл);
суглоби середнього розміру (зап'ястний, ліктьовий) – по 0,5–1 мл;
великі суглоби (гомілковостопний, плечовий, колінний) – по 1 мл;
дуже великі суглоби (тазостегновий) – по 1–2 мл.
Ін'єкції Флостерону у великі суглоби слід проводити не частіше 3 або 4 разів на рік в один суглоб. Препарат вводиться в осередок ураження внутрішньошкірно (не підшкірно!).
Максимальна разова доза становить 0,2 мл/см2, загальна щотижнева – не більше 1 мл на тиждень (сумарно у всі уражені ділянки).
Рекомендовані дози Флостерону для місцевої інфільтрації:
фіброзит – по 0,5–1 мл;
тендиніт, тендосиновіт – по 0,5 мл;
бурсит – по 0,25–1 мл (при гострій стадії можливе підвищення дози до 2 мл).
Введення Флостерону повторюють кожні 1–2 тижні. У разі необхідності препарат можна змішати з рівним об'ємом місцевих анестетиків (1% розчин гідрохлориду лідокаїну або 1% розчин гідрохлориду прокаїну) в одному шприці, але не в ампулі.
При виражених алергічних захворюваннях Флостерон вводять глибоко внутрішньом'язово (в сідничний м'яз) у дозі 1–2 мл одноразово.
Дозу визначають індивідуально, враховуючи характер і тяжкість захворювання, розмір суглоба і реакцію пацієнта на лікування.
Рекомендовані дози Флостерону при околосуглобовому і внутрішньосуглобовому введенні:
дрібні суглоби (міжфалангові, п'ястно-фалангові, грудино-ключичний) – по 0,25–0,5 мл (при гострому подагричному артриті – по 0,5–1 мл);
суглоби середнього розміру (зап'ястний, ліктьовий) – по 0,5–1 мл;
великі суглоби (гомілковостопний, плечовий, колінний) – по 1 мл;
дуже великі суглоби (тазостегновий) – по 1–2 мл.
Ін'єкції Флостерону у великі суглоби слід проводити не частіше 3 або 4 разів на рік в один суглоб. Препарат вводиться в осередок ураження внутрішньошкірно (не підшкірно!).
Максимальна разова доза становить 0,2 мл/см2, загальна щотижнева – не більше 1 мл на тиждень (сумарно у всі уражені ділянки).
Рекомендовані дози Флостерону для місцевої інфільтрації:
фіброзит – по 0,5–1 мл;
тендиніт, тендосиновіт – по 0,5 мл;
бурсит – по 0,25–1 мл (при гострій стадії можливе підвищення дози до 2 мл).
Введення Флостерону повторюють кожні 1–2 тижні. У разі необхідності препарат можна змішати з рівним об'ємом місцевих анестетиків (1% розчин гідрохлориду лідокаїну або 1% розчин гідрохлориду прокаїну) в одному шприці, але не в ампулі.
При виражених алергічних захворюваннях Флостерон вводять глибоко внутрішньом'язово (в сідничний м'яз) у дозі 1–2 мл одноразово.
Для дітей:
Початкова доза для дітей віком 3–5 років становить 2 мг (0,3 мл суспензії), 6–12 років – 4 мг (0,5–0,6 мл суспензії).
Показання
Місцеве лікування:
внутрішньосуглобове і околосуглобове введення при запальних ревматичних захворюваннях (ревматоїдний артрит, серонегативні спондилоартрити, артрити при системних захворюваннях сполучної тканини), при посттравматичному артриті, при псоріатичному артриті з множинним ураженням суглобів і тендосиновітом, при кристалічних артритах;
внутрішньосуглобове введення при дегенеративних ревматичних захворюваннях, особливо при наявності синовіту (не застосовується при артрозі тазостегнового суглоба);
запальні ураження околосуглобових тканин (бурсит, тендиніт, тендосиновіт, епікондиліт, плантарні фасциїти);
введення в осередок ураження для лікування шкірних захворювань у рідкісних випадках (якщо немає реакції на інші способи місцевої терапії): склерозуючий фолікуліт, келоїди, кільцеподібна гранульома, саркоїдоз шкіри, діабетична ліподистрофія (ліпонекроз), псоріаз, осередкова алопеція, плоский червоний лишай, нейродерміт, монетовидна екзема, дискоїдна червона вовчанка.
Системне лікування:
системний ефект Флостерону використовується при деяких виражених алергічних захворюваннях: алергічний риніт, астматичний статус, набряк Квінке, алергічні реакції на лікарські засоби та сироватки, укуси комах.
внутрішньосуглобове і околосуглобове введення при запальних ревматичних захворюваннях (ревматоїдний артрит, серонегативні спондилоартрити, артрити при системних захворюваннях сполучної тканини), при посттравматичному артриті, при псоріатичному артриті з множинним ураженням суглобів і тендосиновітом, при кристалічних артритах;
внутрішньосуглобове введення при дегенеративних ревматичних захворюваннях, особливо при наявності синовіту (не застосовується при артрозі тазостегнового суглоба);
запальні ураження околосуглобових тканин (бурсит, тендиніт, тендосиновіт, епікондиліт, плантарні фасциїти);
введення в осередок ураження для лікування шкірних захворювань у рідкісних випадках (якщо немає реакції на інші способи місцевої терапії): склерозуючий фолікуліт, келоїди, кільцеподібна гранульома, саркоїдоз шкіри, діабетична ліподистрофія (ліпонекроз), псоріаз, осередкова алопеція, плоский червоний лишай, нейродерміт, монетовидна екзема, дискоїдна червона вовчанка.
Системне лікування:
системний ефект Флостерону використовується при деяких виражених алергічних захворюваннях: алергічний риніт, астматичний статус, набряк Квінке, алергічні реакції на лікарські засоби та сироватки, укуси комах.
Протипоказання
- пептична виразка шлунка або дванадцятипалої кишки, недавно створений кишковий анастомоз, дивертикуліт;
- остеопороз;
- туберкульоз;
- глаукома;
- цукровий діабет;
- тромбофлебіт;
- гострі вірусні, бактеріальні, грибкові системні інфекції (у випадках, коли не проводиться відповідна терапія);
- синдром Іценко-Кушинга;
- стани після хірургічних операцій і важких травм;
- поствакцинальний період (за 8 тижнів до і протягом 2 тижнів після вакцинації);
- ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура (в/м введення);
- інфекційний (септичний) запальний процес у суглобі і периартикулярні інфекції (в т.ч. в анамнезі);
- відсутність ознак запалення в суглобі (так званий, "сухий" суглоб, наприклад, при остеоартрозі без синовіту);
- попередня артропластика;
- черезсуглобовий перелом кістки;
- виражена кісткова деструкція і деформація суглоба (різке звуження суглобової щілини, анкілоз);
- нестабільність суглоба як наслідок артриту;
- введення в область ахіллового сухожилля;
- асептичний некроз формуючих суглоб епіфізів кісток;
- патологічна кровоточивість (ендогенна або викликана застосуванням антикоагулянтів);
- період лактації;
- новонародженим і дітям до 3-х років;
- підвищена чутливість до бетаметазону або будь-якого іншого інгредієнта препарату.
З обережністю: хронічна ниркова недостатність, цироз печінки або хронічний гепатит, гіпотиреоз, гіпертиреоз, езофагіт, гастрит, неспецифічний виразковий коліт, психоз або психоневроз, імунодефіцитні стани (в т.ч. СНІД або ВІЛ інфікування), захворювання серцево-судинної системи, в т. ч. артеріальна гіпертензія, серцева недостатність, недавно перенесений інфаркт міокарда, тромбоемболія, пацієнти, раніше не хворіли на вітряну віспу, гіперліпідемія, нефроуролітіаз, гіпоальбумінемія і стани, що передбачають її виникнення (нефротичний синдром), міастенія, епілепсія, ожиріння (III-IV ступеня), поліомієліт (за винятком форми бульбарного енцефаліту), бронхіальна астма або алергія в анамнезі, дитячий і похилий вік, вагітність.
- остеопороз;
- туберкульоз;
- глаукома;
- цукровий діабет;
- тромбофлебіт;
- гострі вірусні, бактеріальні, грибкові системні інфекції (у випадках, коли не проводиться відповідна терапія);
- синдром Іценко-Кушинга;
- стани після хірургічних операцій і важких травм;
- поствакцинальний період (за 8 тижнів до і протягом 2 тижнів після вакцинації);
- ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура (в/м введення);
- інфекційний (септичний) запальний процес у суглобі і периартикулярні інфекції (в т.ч. в анамнезі);
- відсутність ознак запалення в суглобі (так званий, "сухий" суглоб, наприклад, при остеоартрозі без синовіту);
- попередня артропластика;
- черезсуглобовий перелом кістки;
- виражена кісткова деструкція і деформація суглоба (різке звуження суглобової щілини, анкілоз);
- нестабільність суглоба як наслідок артриту;
- введення в область ахіллового сухожилля;
- асептичний некроз формуючих суглоб епіфізів кісток;
- патологічна кровоточивість (ендогенна або викликана застосуванням антикоагулянтів);
- період лактації;
- новонародженим і дітям до 3-х років;
- підвищена чутливість до бетаметазону або будь-якого іншого інгредієнта препарату.
З обережністю: хронічна ниркова недостатність, цироз печінки або хронічний гепатит, гіпотиреоз, гіпертиреоз, езофагіт, гастрит, неспецифічний виразковий коліт, психоз або психоневроз, імунодефіцитні стани (в т.ч. СНІД або ВІЛ інфікування), захворювання серцево-судинної системи, в т. ч. артеріальна гіпертензія, серцева недостатність, недавно перенесений інфаркт міокарда, тромбоемболія, пацієнти, раніше не хворіли на вітряну віспу, гіперліпідемія, нефроуролітіаз, гіпоальбумінемія і стани, що передбачають її виникнення (нефротичний синдром), міастенія, епілепсія, ожиріння (III-IV ступеня), поліомієліт (за винятком форми бульбарного енцефаліту), бронхіальна астма або алергія в анамнезі, дитячий і похилий вік, вагітність.
Особливі вказівки
Суспензію Флостерону не можна вводити в/в
Внутрішньосуглобове і околосуглобове введення повинно проводитися спеціально навченим фахівцем.
При місцевому застосуванні препарату у всіх випадках необхідно оцінити його сумісність з одночасно введеними місцевими анестетиками. Допускається змішування з рівним об'ємом розчинів місцевих анестетиків (1% розчин прокаїну гідрохлориду або 1% розчин лідокаїну гідрохлориду) у шприці, але не в ампулі.
Не можна використовувати для лікування гіаліново-мембранної хвороби новонароджених, вводити в інфіковані зони і міжхребцеві простори.
При місцевому (внутрішньосуглобовому) введенні ГКС можливі як місцеві, так і системні ефекти.
До початку і під час стероїдної терапії необхідно контролювати загальний аналіз крові, глікемію і глюкозурію, вміст електролітів у плазмі крові.
Необхідне відповідне дослідження синовіальної рідини в кожному суглобі для виключення септичного процесу. Значне посилення болю, що супроводжується місцевим набряком, подальшим обмеженням рухливості суглоба, лихоманкою і нездужанням, дає підставу припустити септичний артрит. Якщо діагноз сепсису підтвердився, необхідно проведення відповідної антимікробної терапії. При терапії під час інтеркурентних інфекцій, септичних станів, туберкульозі - одночасно проводять лікування антибіотиками.
Не слід вводити в "нестабільні" суглоби, в область ахіллового сухожилля через ризик розриву цього сухожилля.
Вакцинація живими вірусними вакцинами протипоказана протягом терапії ГКС. Імунізація убитими вірусними або бактеріальними вакцинами на тлі застосування ГКС не забезпечує очікуване зростання кількості антитіл і не дає очікуваний захисний ефект. Тому подібні препарати не слід призначати за 8 тижнів до і протягом 2 тижнів після вакцинації.
У хворих, які не хворіли на вітряну віспу і отримують лікування ГКС, зростає ризик захворювання на вітряну віспу або герпетичну інфекцію при випадковому контакті з інфікованими особами. У таких випадках рекомендується пасивна імунізація.
Обережність необхідна у хворих після операцій і переломів кісток, оскільки ГКС можуть уповільнювати загоєння ран і переломів.
Дія ГКС посилюється у хворих з цирозом печінки або гіпотиреозом.
При застосуванні Флостерону на тлі артеріальної гіпертензії, серцевої недостатності, цукрового діабету, епілепсії, тромбоемболії, міастенії, глаукоми, гіпотиреозу і важких уражень печінки підвищується ризик гіпокаліємії.
Застосування Флостерону може змінювати показники тестів на гіперчутливість.
У дітей в період росту ГКС повинні застосовуватися тільки за абсолютними показаннями і під особливо ретельним наглядом лікаря.
У хворих з гострим і підгострим інфарктом міокарда можливе поширення осередку некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини і, внаслідок цього - розрив серцевого м'яза.
Метабісульфіти у хворих на бронхіальну астму або при наявності алергії в анамнезі можуть викликати реакції алергічного типу, включаючи анафілаксію і бронхоспазм.
0.6 мг бетаметазону еквівалентні 0.75 мг дексаметазону, 4 мг триамцинолону, 4 мг метилпреднізолону і 20 мг гідрокортизону (за даними АМА, 1994).
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування необхідно утримуватися від водіння автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Внутрішньосуглобове і околосуглобове введення повинно проводитися спеціально навченим фахівцем.
При місцевому застосуванні препарату у всіх випадках необхідно оцінити його сумісність з одночасно введеними місцевими анестетиками. Допускається змішування з рівним об'ємом розчинів місцевих анестетиків (1% розчин прокаїну гідрохлориду або 1% розчин лідокаїну гідрохлориду) у шприці, але не в ампулі.
Не можна використовувати для лікування гіаліново-мембранної хвороби новонароджених, вводити в інфіковані зони і міжхребцеві простори.
При місцевому (внутрішньосуглобовому) введенні ГКС можливі як місцеві, так і системні ефекти.
До початку і під час стероїдної терапії необхідно контролювати загальний аналіз крові, глікемію і глюкозурію, вміст електролітів у плазмі крові.
Необхідне відповідне дослідження синовіальної рідини в кожному суглобі для виключення септичного процесу. Значне посилення болю, що супроводжується місцевим набряком, подальшим обмеженням рухливості суглоба, лихоманкою і нездужанням, дає підставу припустити септичний артрит. Якщо діагноз сепсису підтвердився, необхідно проведення відповідної антимікробної терапії. При терапії під час інтеркурентних інфекцій, септичних станів, туберкульозі - одночасно проводять лікування антибіотиками.
Не слід вводити в "нестабільні" суглоби, в область ахіллового сухожилля через ризик розриву цього сухожилля.
Вакцинація живими вірусними вакцинами протипоказана протягом терапії ГКС. Імунізація убитими вірусними або бактеріальними вакцинами на тлі застосування ГКС не забезпечує очікуване зростання кількості антитіл і не дає очікуваний захисний ефект. Тому подібні препарати не слід призначати за 8 тижнів до і протягом 2 тижнів після вакцинації.
У хворих, які не хворіли на вітряну віспу і отримують лікування ГКС, зростає ризик захворювання на вітряну віспу або герпетичну інфекцію при випадковому контакті з інфікованими особами. У таких випадках рекомендується пасивна імунізація.
Обережність необхідна у хворих після операцій і переломів кісток, оскільки ГКС можуть уповільнювати загоєння ран і переломів.
Дія ГКС посилюється у хворих з цирозом печінки або гіпотиреозом.
При застосуванні Флостерону на тлі артеріальної гіпертензії, серцевої недостатності, цукрового діабету, епілепсії, тромбоемболії, міастенії, глаукоми, гіпотиреозу і важких уражень печінки підвищується ризик гіпокаліємії.
Застосування Флостерону може змінювати показники тестів на гіперчутливість.
У дітей в період росту ГКС повинні застосовуватися тільки за абсолютними показаннями і під особливо ретельним наглядом лікаря.
У хворих з гострим і підгострим інфарктом міокарда можливе поширення осередку некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини і, внаслідок цього - розрив серцевого м'яза.
Метабісульфіти у хворих на бронхіальну астму або при наявності алергії в анамнезі можуть викликати реакції алергічного типу, включаючи анафілаксію і бронхоспазм.
0.6 мг бетаметазону еквівалентні 0.75 мг дексаметазону, 4 мг триамцинолону, 4 мг метилпреднізолону і 20 мг гідрокортизону (за даними АМА, 1994).
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування необхідно утримуватися від водіння автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
З боку ендокринної системи: зниження толерантності до глюкози, стероїдний цукровий діабет або маніфестація латентного цукрового діабету, пригнічення функції надниркових залоз, синдром Іценко-Кушинга (місяцеподібне обличчя, ожиріння гіпофізарного типу, "бичачий горб"», гірсутизм, підвищення АТ, дисменорея, аменорея, м'язова слабкість, стрії), затримка статевого розвитку у дітей.
З боку травної системи: нудота, блювання, панкреатит, ерозивний езофагіт, стероїдна виразка 12-ти палої кишки, кровотечі і перфорація ШКТ (чорний стілець, блювання "кавовою гущею"), підвищення або зниження апетиту, метеоризм, гикавка, підвищення активності печінкових трансаміназ і лужної фосфатази, ротоглотковий кандидоз, біль у животі,
З боку серцево-судинної системи: аритмії, брадикардія (аж до зупинки серця); розвиток (у схильних пацієнтів) або посилення вираженості серцевої недостатності, зміни на ЕКГ, характерні для гіпокаліємії, підвищення АТ. У хворих з гострим і підгострим інфарктом міокарда - поширення осередку некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини, що може призвести до розриву серцевого м'яза (при системному застосуванні препарату), гіперкоагуляція, тромбоз вен.
З боку центральної і периферичної нервової системи: маніакально-депресивний психоз, депресія, дезорієнтація, ейфорія, галюцинації, параноя, нервозність або занепокоєння, безсоння, запаморочення, псевдопухлина мозочка, головний біль, підвищення внутрішньочерепного тиску, судоми.
З боку органів чуття: раптова втрата зору (можливе відкладення кристалів препарату в камерах ока), задня субкапсулярна катаракта, підвищення внутрішньоочного тиску з можливим пошкодженням зорового нерва, схильність до розвитку вторинних бактеріальних, грибкових або вірусних інфекцій очей, трофічні зміни рогівки, екзофтальм, диплопія.
З боку обміну речовин: гіпокальціємія, підвищення маси тіла, негативний азотистий баланс. Обумовлена мінералокортикоїдною активністю - затримка рідини і натрію (периферичні набряки), гіпернатріємія, гіпокаліємічний синдром (гшюкаліємія, аритмія, міалгія або спазм м'язів, незвичайна слабкість і втомлюваність).
З боку кістково-м'язової системи: уповільнення росту і процесів окостеніння у дітей (передчасне закриття епіфізарних зон росту), остеопороз (дуже рідко патологічні переломи кісток, асептичний некроз головки плечової і стегнової кістки), розрив сухожиль м'язів, стероїдна міопатія, зниження м'язової маси (атрофія), слабкість проксимальних м'язів, особливо в руках і ногах.
З боку шкірних покривів і слизових оболонок: петехії, екхімози, гіпер- або гіпопігментація, схильність до розвитку піодермії і кандидозів, уповільнене загоєння ран, атрофія шкіри, витончення шкіри, стероїдні вугри, стрії.
Алергічні реакції: генералізовані реакції (шкірний висип, свербіж, анафілактичний шок), місцеві алергічні реакції, бронхоспазм (у пацієнтів з бронхіальною астмою за рахунок вмісту метабісульфітів), еозинофілія.
Інші: біль у спині, розвиток опортуністичних інфекцій (появі цього побічного ефекту сприяють спільно застосовувані імунодепресанти і вакцинація), лейкоцитурія, лейкоцитоз, синдром «відміни» після різкого припинення використання препарату.
Місцеві: печіння, оніміння, біль, поколювання в місці введення, інфекції в місці введення, некроз навколишніх тканин, утворення рубців у місці ін'єкції, атрофія шкіри і підшкірної клітковини при в/м введенні (особливо небезпечно введення в дельтоподібний м'яз).
З боку травної системи: нудота, блювання, панкреатит, ерозивний езофагіт, стероїдна виразка 12-ти палої кишки, кровотечі і перфорація ШКТ (чорний стілець, блювання "кавовою гущею"), підвищення або зниження апетиту, метеоризм, гикавка, підвищення активності печінкових трансаміназ і лужної фосфатази, ротоглотковий кандидоз, біль у животі,
З боку серцево-судинної системи: аритмії, брадикардія (аж до зупинки серця); розвиток (у схильних пацієнтів) або посилення вираженості серцевої недостатності, зміни на ЕКГ, характерні для гіпокаліємії, підвищення АТ. У хворих з гострим і підгострим інфарктом міокарда - поширення осередку некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини, що може призвести до розриву серцевого м'яза (при системному застосуванні препарату), гіперкоагуляція, тромбоз вен.
З боку центральної і периферичної нервової системи: маніакально-депресивний психоз, депресія, дезорієнтація, ейфорія, галюцинації, параноя, нервозність або занепокоєння, безсоння, запаморочення, псевдопухлина мозочка, головний біль, підвищення внутрішньочерепного тиску, судоми.
З боку органів чуття: раптова втрата зору (можливе відкладення кристалів препарату в камерах ока), задня субкапсулярна катаракта, підвищення внутрішньоочного тиску з можливим пошкодженням зорового нерва, схильність до розвитку вторинних бактеріальних, грибкових або вірусних інфекцій очей, трофічні зміни рогівки, екзофтальм, диплопія.
З боку обміну речовин: гіпокальціємія, підвищення маси тіла, негативний азотистий баланс. Обумовлена мінералокортикоїдною активністю - затримка рідини і натрію (периферичні набряки), гіпернатріємія, гіпокаліємічний синдром (гшюкаліємія, аритмія, міалгія або спазм м'язів, незвичайна слабкість і втомлюваність).
З боку кістково-м'язової системи: уповільнення росту і процесів окостеніння у дітей (передчасне закриття епіфізарних зон росту), остеопороз (дуже рідко патологічні переломи кісток, асептичний некроз головки плечової і стегнової кістки), розрив сухожиль м'язів, стероїдна міопатія, зниження м'язової маси (атрофія), слабкість проксимальних м'язів, особливо в руках і ногах.
З боку шкірних покривів і слизових оболонок: петехії, екхімози, гіпер- або гіпопігментація, схильність до розвитку піодермії і кандидозів, уповільнене загоєння ран, атрофія шкіри, витончення шкіри, стероїдні вугри, стрії.
Алергічні реакції: генералізовані реакції (шкірний висип, свербіж, анафілактичний шок), місцеві алергічні реакції, бронхоспазм (у пацієнтів з бронхіальною астмою за рахунок вмісту метабісульфітів), еозинофілія.
Інші: біль у спині, розвиток опортуністичних інфекцій (появі цього побічного ефекту сприяють спільно застосовувані імунодепресанти і вакцинація), лейкоцитурія, лейкоцитоз, синдром «відміни» після різкого припинення використання препарату.
Місцеві: печіння, оніміння, біль, поколювання в місці введення, інфекції в місці введення, некроз навколишніх тканин, утворення рубців у місці ін'єкції, атрофія шкіри і підшкірної клітковини при в/м введенні (особливо небезпечно введення в дельтоподібний м'яз).
Передозування
Симптоми
Гостра передозування бетаметазону не веде до загрозливих для життя ситуацій. Введення протягом декількох днів високих доз ГКС не призводить до небажаних наслідків (за винятком випадків застосування дуже високих доз або при застосуванні при цукровому діабеті, глаукомі, загостренні ерозивно-виразкових уражень ШКТ або при одночасному застосуванні серцевих глікозидів, непрямих антикоагулянтів або калійвиводних діуретиків).
Лікування
Необхідний ретельний медичний контроль стану пацієнта, слід підтримувати оптимальне споживання рідини і контролювати вміст електролітів у плазмі крові і сечі (особливо співвідношення іонів натрію (Na+) і іонів калію (К+)). При необхідності слід провести відповідну терапію.
Гостра передозування бетаметазону не веде до загрозливих для життя ситуацій. Введення протягом декількох днів високих доз ГКС не призводить до небажаних наслідків (за винятком випадків застосування дуже високих доз або при застосуванні при цукровому діабеті, глаукомі, загостренні ерозивно-виразкових уражень ШКТ або при одночасному застосуванні серцевих глікозидів, непрямих антикоагулянтів або калійвиводних діуретиків).
Лікування
Необхідний ретельний медичний контроль стану пацієнта, слід підтримувати оптимальне споживання рідини і контролювати вміст електролітів у плазмі крові і сечі (особливо співвідношення іонів натрію (Na+) і іонів калію (К+)). При необхідності слід провести відповідну терапію.
Лікарняна взаємодія
Сумісне застосування з НПЗП і етанолом підвищує ризик виникнення шлунково-кишкових кровотеч і утворення виразок.
Підвищує ризик гепатотоксичної дії парацетамолу.
Ефективність бетаметазону зменшується, якщо він вводиться одночасно з рифампіцином, карбамазепіном, фенобарбіталом, фенітоїном (дифенілгідантоїном), примідоном, ефедрином і аміноглутетимідом.
Збільшують ризик: антипсихотичні лікарські засоби, імунодепресанти (підвищення ймовірності розвитку інфекції, а також лімфом та ін. лімфопроліферативних захворювань), карбутамід, азатіоприн (катаракта), М-холіноблокатори, антигістамінні лікарські засоби, трициклічні антидепресанти, нітрати (підвищення внутрішньоочного тиску), глікозиди наперстянки (аритмії, пов'язані з гіпокаліємією).
ГКС знижують терапевтичний ефект протидіабетичних засобів, антигіпертензивних засобів, антикоагулянтів (похідні кумарину та індандіону та натріуретиків.
Знижує ефективність антикоагулянтів (в т.ч. гепарину, стрептокінази та урокінази), альбендазолу і каліуретиків.
При одночасному застосуванні ГКС у високих дозах і бета2-адреноміметиків зростає ризик розвитку гіпокаліємії.
ГКС підвищують нирковий кліренс саліцилатів, у зв'язку з чим на тлі їх дії іноді складно досягти терапевтичну концентрацію саліцилатів у сироватці крові.
При одночасному прийомі з андрогенами, естрогенами, стероїдними анаболіками, пероральними контрацептивами T1/2 ГКС може подовжуватися, їх ефект посилюватися, а частота побічних ефектів (гірсутизм, вугровий висип) зростати.
Спільне застосування ритодрину і ГКС протипоказане, оскільки при подібному поєднанні можливий розвиток набряку легень.
При одночасному застосуванні з живими противірусними вакцинами і на тлі інших видів імунізації збільшується ризик активації вірусів і розвитку інфекцій.
Зменшує концентрацію празиквантелу в сироватці крові.
Амфотерицин В і інгібітори карбоангідрази збільшують ризик розвитку остеопорозу.
Підвищує токсичність аспарагінази (можливе посилення її гіпоглікемічної дії і ризику розвитку невропатії і порушення еритропоезу).
Знижує метаболізм циклоспорину, збільшують його токсичність.
Підвищує (при тривалому застосуванні) вміст фолієвої кислоти. Збільшує метаболізм ізоніазиду, мексилетину (особливо у "швидких ацетиляторів"), що призводить до зниження їх плазмових концентрацій.
Мітотан та інші інгібітори функції кори надниркових залоз можуть обумовлювати необхідність підвищення доз ГКС.
Гіпокаліємія, викликана ГКС, може збільшувати вираженість і тривалість м'язової блокади на тлі міорелаксантів.
Знижує ефект соматотропіну.
Підвищує вираженість гіперглікемічної дії стрептозоцину.
Підвищує ризик гепатотоксичної дії парацетамолу.
Ефективність бетаметазону зменшується, якщо він вводиться одночасно з рифампіцином, карбамазепіном, фенобарбіталом, фенітоїном (дифенілгідантоїном), примідоном, ефедрином і аміноглутетимідом.
Збільшують ризик: антипсихотичні лікарські засоби, імунодепресанти (підвищення ймовірності розвитку інфекції, а також лімфом та ін. лімфопроліферативних захворювань), карбутамід, азатіоприн (катаракта), М-холіноблокатори, антигістамінні лікарські засоби, трициклічні антидепресанти, нітрати (підвищення внутрішньоочного тиску), глікозиди наперстянки (аритмії, пов'язані з гіпокаліємією).
ГКС знижують терапевтичний ефект протидіабетичних засобів, антигіпертензивних засобів, антикоагулянтів (похідні кумарину та індандіону та натріуретиків.
Знижує ефективність антикоагулянтів (в т.ч. гепарину, стрептокінази та урокінази), альбендазолу і каліуретиків.
При одночасному застосуванні ГКС у високих дозах і бета2-адреноміметиків зростає ризик розвитку гіпокаліємії.
ГКС підвищують нирковий кліренс саліцилатів, у зв'язку з чим на тлі їх дії іноді складно досягти терапевтичну концентрацію саліцилатів у сироватці крові.
При одночасному прийомі з андрогенами, естрогенами, стероїдними анаболіками, пероральними контрацептивами T1/2 ГКС може подовжуватися, їх ефект посилюватися, а частота побічних ефектів (гірсутизм, вугровий висип) зростати.
Спільне застосування ритодрину і ГКС протипоказане, оскільки при подібному поєднанні можливий розвиток набряку легень.
При одночасному застосуванні з живими противірусними вакцинами і на тлі інших видів імунізації збільшується ризик активації вірусів і розвитку інфекцій.
Зменшує концентрацію празиквантелу в сироватці крові.
Амфотерицин В і інгібітори карбоангідрази збільшують ризик розвитку остеопорозу.
Підвищує токсичність аспарагінази (можливе посилення її гіпоглікемічної дії і ризику розвитку невропатії і порушення еритропоезу).
Знижує метаболізм циклоспорину, збільшують його токсичність.
Підвищує (при тривалому застосуванні) вміст фолієвої кислоти. Збільшує метаболізм ізоніазиду, мексилетину (особливо у "швидких ацетиляторів"), що призводить до зниження їх плазмових концентрацій.
Мітотан та інші інгібітори функції кори надниркових залоз можуть обумовлювати необхідність підвищення доз ГКС.
Гіпокаліємія, викликана ГКС, може збільшувати вираженість і тривалість м'язової блокади на тлі міорелаксантів.
Знижує ефект соматотропіну.
Підвищує вираженість гіперглікемічної дії стрептозоцину.
Лікарська форма
Флостерон випускається у формі суспензії для ін'єкцій: білої, без видимих механічних включень (по 1 мл в ампулах прозорого скла з кольоровою точкою в місці зламу ампули, по 5 ампул у контурних чарункових упаковках з полівінілхлориду та алюмінієвої фольги, в картонній пачці одна упаковка).
