Сульзонцеф

Антибактеріальне.

Антибактеріальним компонентом комбінації цефоперазон + сульбактам є цефоперазон, який діє на чутливі мікроорганізми під час їх активного розмноження шляхом пригнічення біосинтезу мукопептиду клітинної стінки. Сульбактам не має клінічно значущої антибактеріальної активності (виняток становлять Neisseriaceae і Acinetobacter). Однак було відзначено, що він є необоротним інгібітором більшості основних бета-лактамаз, які продукуються мікроорганізмами, стійкими до бета-лактамних антибіотиків. Здатність сульбактаму запобігати руйнуванню пеніцилінів і цефалоспоринів стійкими мікроорганізмами була підтверджена в дослідженнях з використанням резистентних штамів, щодо яких сульбактам мав виражений синергізм з пеніцилінами і цефалоспоринами. Крім того, сульбактам взаємодіє з деякими пеніцилінзв'язуючими білками, тому комбінація цефоперазон + сульбактам часто має більш виражену дію на чутливі штами, ніж один цефоперазон.
Комбінація цефоперазон + сульбактам активна щодо всіх мікроорганізмів, чутливих до цефоперазону. Крім того, вона має синергізм щодо різних мікроорганізмів, насамперед Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Комбінація цефоперазон + сульбактам активна in vitro щодо широкого спектра клінічно значущих мікроорганізмів.

Грампозитивні мікроорганізми — Staphylococcus aureus (продукуючий і не продукуючий пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичний стрептокок групи В), більшість інших штамів бета-гемолітичних стрептококів, багато штамів Streptococcus faecalis (ентерококи).

Грамнегативні мікроорганізми — Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включаючи Serratia marcescens), Salmonella spp. і Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa і деякі інші Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаеробні мікроорганізми — грамнегативні палички (включаючи Bacteroides fragilis, інші Bacteroides spp. і Fusobacterium spp.), грампозитивні і грамнегативні коки (включаючи Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. і Veillonella spp.), грампозитивні палички (включаючи Clostridium spp., Eubacterium spp. і Lactobacillus spp.).

Наступні рівні чутливості були встановлені для комбінації цефоперазон + сульбактам. МПК, виражена в концентрації цефоперазону, для чутливих мікроорганізмів менше або дорівнює 16 мкг/мл, для організмів з проміжною чутливістю знаходиться в інтервалі 17–63 мкг/мл, а для резистентних — більше 64 мкг/мл. Зони чутливості при визначенні диско-дифузійним методом складають: для чутливих мікроорганізмів >21 мм, мікроорганізмів з проміжною чутливістю — від 16 до 20 мм, а для резистентних — <15 мм.

Для визначення МПК може використовуватися метод серійних розведень сульбактаму і цефоперазону в співвідношенні 1:1 в бульйонній або агаровій середовищі.

Для визначення МПК диско-дифузійним методом рекомендується використовувати диск, що містить 30 мкг сульбактаму і 75 мкг цефоперазону. При використанні дисків, що містять 30 мкг сульбактаму і 75 мкг цефоперазону, рекомендуються наступні норми контролю якості. Для контрольного штаму Acinetobacter spp. (АТСС 43498) діаметр зони складає 26–32; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) — 22–28, Escherichia coli (АТСС 25922) — 27–33, Staphylococcus aureus (АТСС 25923) — 23–30.

Розподіл
Cmax сульбактаму і цефоперазону після в/в введення препарату в дозі 2 г (1 г сульбактаму і 1 г цефоперазону) протягом 5 хв в середньому склали 130.2 мкг/мл і 236.8 мкг/мл відповідно. Це відображає більш високий Vd сульбактаму (від 8 л до 27.6 л) порівняно з таким цефоперазону (від 10.2 л до 11.3 л). Сироваткова концентрація пропорційна введеній дозі.
Як цефоперазон, так і сульбактам, добре розподіляються в різних тканинах і рідинах, включаючи жовч, жовчний міхур, шкіру, апендикс, фаллопієві труби, яєчники, матку.
Даних про наявність будь-якої фармакокінетичної взаємодії між цефоперазоном і сульбактамом при введенні препарату немає.
При повторному застосуванні значних змін фармакокінетики обох компонентів препарату не відзначено. При введенні препарату кожні 8-12 год кумуляція не спостерігалася.

Виведення
Приблизно 25% дози цефоперазону і 84% дози сульбактаму виводиться нирками. Залишкова частина цефоперазону виводиться в основному з жовчю. T1/2 цефоперазону становить 1.7 год, сульбактаму - в середньому близько 1 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Цефоперазон активно виводиться з жовчю. T1/2 цефоперазону зазвичай подовжується, а виведення препарату нирками збільшується у хворих з захворюваннями печінки і/або обструкцією жовчних шляхів. Навіть при важкому порушенні функції печінки в жовчі досягається терапевтична концентрація цефоперазону, а T1/2 збільшується всього в 2-4 рази.
У хворих з різною функцією нирок, які отримували Сульзонцеф, виявлено високу кореляцію між загальним кліренсом сульбактаму з організму і розрахунковим кліренсом креатиніну. У хворих з термінальною нирковою недостатністю виявлено значне подовження T1/2 сульбактаму (в середньому 6.9 год і 9.7 год в різних дослідженнях).
Гемодіаліз викликав значні зміни T1/2, загального кліренсу з організму і Vd сульбактаму.
Фармакокінетика препарату вивчалася у літніх людей з нирковою недостатністю і порушеннями функції печінки. Порівняно з здоровими добровольцями виявлено збільшення тривалості T1/2, зниження кліренсу і підвищення Vd як цефоперазону, так і сульбактаму. Фармакокінетика сульбактаму корелювала зі ступенем порушення функції нирок, а фармакокінетика цефоперазону - зі ступенем порушення функції печінки.
В дослідженнях у дітей не було виявлено суттєвих змін фармакокінетичних параметрів компонентів препарату порівняно з такими у дорослих. Середній T1/2 сульбактаму у дітей становив від 0.91 год до 1.42 год, цефоперазону - від 1.44 год до 1.88 год.

Для дорослих:

Для дітей:

Лікування бактеріальних інфекцій, викликаних чутливими до препарату мікроорганізмами:

• інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів (фарингіт, тонзиліт, синусит, бронхіт, пневмонія, бронхопневмонія, емпієма, абсцес легень);
• інфекції сечостатевих шляхів (пієлонефрит, цистит, простатит, ендометрит, гонорея, вульвовагініт);
• інтраабдомінальні інфекції (перитоніт, холецистит, холангіт);
• інфекції ЛОР-органів (гострий середній отит, синусит, ангіна);
• інфекції шкіри і м'яких тканин (фурункульоз, абсцес, піодермія, лімфаденіт, лімфангіт);
• остеомієліт, інфекції суглобів;
• сепсис;
• менінгіт.

Профілактика інфекційних ускладнень після абдомінальних, гінекологічних і ортопедичних операцій, в серцево-судинній хірургії.

• період лактації;
• підвищена чутливість до компонентів препарату, в т.ч. до інших бета-лактамних антибіотиків.

З обережністю слід призначати препарат при нирковій і/або печінковій недостатності, коліті (в т.ч. в анамнезі), недоношеним новонародженим, вагітності.

З огляду на широкий спектр активності, можна використовувати препарат як монотерапію.

При одночасному використанні з аміноглікозидними антибіотиками необхідно контролювати функцію нирок.

У хворих з захворюваннями печінки і/або з обструкцією жовчовивідних шляхів T1/2 цефоперазону збільшується, виведення нирками підвищено. При важкому порушенні функції печінки концентрація цефоперазону в жовчі є терапевтичною, T1/2 збільшується в 2-4 рази. Зміна дози і контроль концентрації цефоперазону в сироватці крові потрібні при вираженій обструкції жовчних шляхів, важкій печінковій недостатності (в цих випадках максимальна добова доза препарату - 2 г).

Ризику розвитку дефіциту вітаміну К піддаються пацієнти, які дотримуються неповноцінної дієти або мають порушення всмоктування їжі (хворі на муковісцидоз; пацієнти, які знаходяться протягом тривалого часу на парентеральному харчуванні). У таких хворих повинен здійснюватися контроль протромбінового часу; в разі необхідності призначають вітамін К. Механізмом розвитку дефіциту вітаміну К є пригнічення мікрофлори кишечника, яка в нормі синтезує цей вітамін.

При тривалому лікуванні необхідно контролювати показники функції нирок, печінки і кровотворної системи.

У період терапії можуть спостерігатися хибнопозитивні результати визначення глюкози в сечі при використанні розчинів Бенедикта або Фелінга, хибнопозитивна реакція Кумбса.

Лікування недоношених новонароджених проводиться в тому випадку, якщо можлива користь перевищує потенційний ризик.

З боку травної системи: діарея, нудота, блювання, псевдомембранозний коліт, підвищення активності печінкових трансаміназ і ЩФ, гіпербілірубінемія.

З боку органів кровотворення: анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, кровотечі (дефіцит вітаміну К).

Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, гіпопротромбінемія.

Алергічні реакції: кропив'янка, макуло-папульозний висип, лихоманка, еозинофілія; рідко - анафілактичний шок.

Місцеві реакції: при в/в введенні - флебіт; при в/м введенні - болючість у місці введення.

Симптоми: інформація про гостру токсичність цефоперазону і сульбактаму у людини обмежена. При передозуванні можна очікувати появу небажаних ефектів, зареєстрованих при використанні комбінації цефоперазон + сульбактам. Необхідно враховувати той факт, що висока концентрація бета-лактамних антибіотиків у спинномозковій рідині може призвести до неврологічних порушень, включаючи судоми.

Лікування: симптоматичне, ефективний гемодіаліз, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок.

Синергізм антибактеріальної дії спостерігається при одночасному застосуванні цефоперазону/сульбактаму з аміноглікозидними антибіотиками.
Вживання етанолу (одночасно або протягом наступних 5 днів після закінчення лікування) підсилює ризик розвитку дисульфірамоподібної реакції (припливи, підвищене потовиділення, головний біль, тахікардія).

Фармацевтична взаємодія
Препарат сумісний з водою для ін'єкцій, 5% розчином декстрози (глюкози), 0.9% розчином натрію хлориду, 5% розчином декстрози (глюкози) в 0.225% розчині натрію хлориду, 5% розчином декстрози (глюкози) в 0.9% розчині натрію хлориду.
Препарат несумісний з розчином Рінгера, 2% розчином лідокаїну гідрохлориду (первісне використання води для ін'єкцій призводить до утворення сумісної суміші), аміноглікозидами (якщо необхідна комбінована терапія, її проводять шляхом послідовної дробної в/в інфузії двох лікарських засобів, використовуючи 2 окремі системи для в/в переливання; в інтервалі між введенням доз система повинна бути промита сумісним розчинником).

Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного і внутрішньом'язового введення
1 г+1 г, 250 мг+250 мг, 500 мг+500 мг, 1500 мг+1500 мг у флаконах з прозорого, безбарвного скла 1-го гідролітичного класу місткістю 20 мл, герметично закупорених пробками гумовими, обтиснутими ковпачками алюмінієвими або ковпачками комбінованими алюмінієвими з пластмасовими кришками.
1 або 10 флаконів з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.
50 флаконів з рівною кількістю інструкцій по застосуванню поміщають в коробки з картону, для постачання в стаціонари.