Тамоксифен

Антиестрогенний, протипухлинний.

Протипухлинний засіб. Тамоксифен має комбінований спектр фармакологічної дії - як антагоніста, так і агоніста естрогену в різних тканинах. У пацієнтів з раком молочної залози в клітинах пухлини тамоксифен головним чином проявляє антиестрогенну дію, перешкоджаючи зв'язуванню естрогенів з естрогеновими рецепторами. Тамоксифен, а також деякі його метаболіти конкурують з естрадіолом за місця зв'язування з цитоплазматичними рецепторами естрогену в тканинах молочної залози, матки, піхви, передньої долі гіпофіза та пухлинах з високим вмістом естрогену. На відміну від рецепторного комплексу естрогену рецепторний комплекс тамоксифену не стимулює синтез ДНК в ядрі, а пригнічує поділ клітини, що призводить до регресії пухлинних клітин і їх загибелі.

Після прийому внутрішньо тамоксифен добре всмоктується з ШКТ. Cmax у сироватці досягається в межах від 4 до 7 год після прийому одноразової дози. Css у сироватці крові зазвичай досягається через 3-4 тижні. Зв'язування з білками плазми - 99%. Метаболізується в печінці з утворенням кількох метаболітів. Виведення тамоксифену з організму має двофазний характер з початковим T1/2 від 7 до 14 год і з подальшим повільним термінальним T1/2 протягом 7 днів. Виділяється головним чином у вигляді кон'югатів, в основному, з калом; у невеликих кількостях виводиться з сечею.

Для дорослих:

Як протипухлинний засіб тамоксифен застосовують при раку молочної залози у жінок у постменопаузальному періоді (стані організму після клімактеричного періоду, що характеризується зниженням функції жіночих статевих залоз і зворотним розвитком статевих органів);

при раку ендометрія (внутрішньої оболонки матки), а також при ановуляторному безплідді (безплідді, обумовленому відсутністю дозрівання яйцеклітин у яєчниках).

Підвищена чутливість до тамоксифену; вагітність, період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік - залежно від лікарської форми.

З обережністю: ниркова недостатність, цукровий діабет, захворювання очей (в т.ч. катаракта), тромбоз глибоких вен і тромбоемболічна хвороба (в т.ч. в анамнезі), гіперліпідемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, гіперкальціємія, супутня терапія непрямими антикоагулянтами.

У період терапії необхідно періодично контролювати показники згортання крові, вміст кальцію в крові, картину крові (лейкоцити, тромбоцити), показники функції печінки, АТ, проводити огляд у окуліста.

Жінки, які отримують терапію тамоксифеном, повинні регулярно проходити гінекологічне обстеження.

У пацієнтів з гіперліпідемією в процесі лікування необхідно контролювати концентрацію холестерину і тригліцеридів у сироватці крові.

Не слід застосовувати тамоксифен у поєднанні з препаратами, що містять гормони, особливо естрогени.

При одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на згортальну систему крові, необхідна корекція дози тамоксифену.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

У період застосування тамоксифену пацієнтам слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і механізмами, а також при заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості.

З боку системи кровотворення: часто - анемія; нечасто - лейкопенія, тромбоцитопенія; рідко - агранулоцитоз, нейтропенія; дуже рідко - панцитопенія.

З боку ендокринної системи: часто - гіперкальціємія (особливо у пацієнтів з метастазами в кістки на початку терапії).

З боку обміну речовин: дуже часто - затримка рідини в організмі; часто - збільшення концентрації тригліцеридів у плазмі; дуже рідко - значне підвищення плазмової концентрації тригліцеридів, іноді в поєднанні з панкреатитом; частота невідома - збільшення маси тіла, анорексія.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення; частота невідома - депресія, сплутаність свідомості, світлобоязнь, сонливість.

З боку органа зору: часто - порушення зору (іноді зворотне, включаючи катаракту, ретинопатію, зміни рогівки); рідко - нейропатія зорового нерва, неврит зорового нерва (в т.ч. з розвитком сліпоти).

З боку серцево-судинної системи: часто - судоми ніг, транзиторні ішемічні атаки, тромбоемболія, в т.ч. тромбоемболія легеневих артерій (ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень підвищується при комбінованій терапії з іншими цитотоксичними препаратами), тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок; нечасто - інсульт.

З боку дихальної системи: нечасто - інтерстиціальний пневмоніт.

З боку травної системи: дуже часто - нудота; часто - блювання, діарея, запор.

З боку печінки і жовчовивідних шляхів: часто - збільшення активності печінкових трансаміназ, жирова дистрофія печінки; нечасто - цироз печінки; дуже рідко - холестаз, гепатит, жовтяниця, некроз клітин печінки, печінкова недостатність (в т.ч. з летальним наслідком).

З боку шкіри і підшкірних тканин: дуже часто - висип; часто - кропив'янка, алопеція, реакції гіперчутливості (включаючи ангіоневротичний набряк); рідко - васкуліт; дуже рідко - системний червоний вовчак, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, бульозний пемфігоїд.

З боку кістково-м'язової і сполучної тканини: часто - міалгія; дуже рідко - осалгія.

З боку статевої системи: дуже часто - вагінальна кровотеча, виділення з піхви, порушення менструального циклу (включаючи аменорею у жінок у пременопаузальному періоді); часто - свербіж в області геніталій, збільшення фіброїдів матки, проліферативні зміни ендометрія (неоплазія, гіперплазія, поліпи, рідко ендометріоз); нечасто - рак ендометрія; рідко - полікістоз яєчників, саркома матки (частіше злоякісна змішана пухлина Мюллера), поліпоз піхви, зниження лібідо у чоловіків, імпотенція у чоловіків.

Інші: дуже часто - приступоподібні відчуття жару (внаслідок антиестрогенного ефекту тамоксифену); рідко - біль в області уражених тканин (особливо на початку терапії); дуже рідко - пізня шкірна порфірія; частота невідома - підвищення температури тіла, підвищена втомлюваність. На початку лікування можливе місцеве загострення хвороби - збільшення розміру м'якотканинних утворень, іноді супроводжуване вираженою еритемою уражених ділянок і прилеглих областей (зазвичай проходить протягом 2 тижнів).

Немає даних

При одночасному застосуванні з антикоагулянтами похідними кумарину підвищується ризик посилення антикоагулянтної дії; з цитостатиками - можливе підвищення ризику тромбоутворення.

При одночасному застосуванні з алопуринолом можливе гепатотоксичне дію; з аміноглутетимідом - зменшення концентрації тамоксифену в плазмі, ймовірно, внаслідок підвищення його метаболізму.

У пацієнтів, які отримують тамоксифен, можливе пролонгування нервово-м'язової блокади, викликаної атракурієм.

При одночасному застосуванні бромокриптину можливе посилення дофамінергічної дії бромокриптину.

У пацієнтів, які отримують тамоксифен, при застосуванні варфарину виникає ризик розвитку загрозливої клінічної ситуації: можливі пролонгування протромбінового часу, гематурія, гематома.

При одночасному застосуванні з мітоміцином підвищується ризик розвитку гемолітико-уремічного синдрому.

Естрогени можуть зменшувати терапевтичний ефект тамоксифену.

Препарати, що знижують виведення кальцію (наприклад, діуретики тіазидового ряду), можуть збільшувати ризик розвитку гіперкальціємії.

Спільне застосування тамоксифену і тегафуру може сприяти розвитку активного хронічного гепатиту і цирозу печінки.

Одночасне застосування тамоксифену з іншими гормональними препаратами (особливо, естрогенвмісними контрацептивами) призводить до ослаблення специфічної дії обох препаратів.

Можливе зниження плазмової концентрації і клінічного ефекту тамоксифену при одночасному застосуванні з потужними інгібіторами ізоферменту CYP2D6 (наприклад, пароксетин, флуоксетин, хінідин, циннакальцет, бупропіон, антидепресанти з групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну).

Не слід застосовувати тамоксифен одночасно з анастразолом, оскільки він може ослабити фармакологічну дію останнього.

Таблетки 10 мг і 20 мг.

По 10 таблеток у контурній чарунковій упаковці.
По 10, 30, 50 або 100 таблеток у банці з полімерних матеріалів.

Кожна банка, або 1, 3, 5 або 10 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по застосуванню в пачці з картону.