Тарка

Гіпотензивний.

Комбінований лікарський засіб.

Трандолаприл - інгібітор АПФ. Пригнічує активність РААС у крові. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II в плазмі крові, що супроводжується зменшенням вазопресорної активності та секреції альдостерону. Хоча вироблення альдостерону зменшується незначно, тим не менш, може спостерігатися невелике підвищення концентрації калію в сироватці у поєднанні з втратою натрію та води.
Зниження концентрації ангіотензину II за механізмом зворотного зв'язку призводить до збільшення активності реніну в плазмі крові. Іншою функцією АПФ є руйнування кінінів (брадикиніна), які мають потужну судинорозширювальну властивість, до неактивних метаболітів. У зв'язку з цим пригнічення АПФ призводить до підвищення циркулюючих і тканинних концентрацій каллікреїн-кінінової системи, що сприяє розширенню судин за рахунок активації системи простагландинів. Цей механізм, можливо, частково визначає гіпотензивну дію інгібіторів АПФ і є причиною деяких побічних ефектів.

У хворих з артеріальною гіпертензією застосування інгібіторів АПФ призводить до порівнянного зниження АТ у положенні "лежачи" та "стоячи" без компенсаторного збільшення ЧСС. ОПСС знижується, серцевий викид не змінюється або збільшується, нирковий кровотік збільшується, а швидкість клубочкової фільтрації зазвичай не змінюється. Різке припинення терапії не супроводжувалося швидким збільшенням АТ.
Антигіпертензивний ефект трандолаприлу проявляється через 1 год після прийому внутрішньо і зберігається протягом, принаймні, 24 год. У деяких випадках оптимального контролю АТ вдається досягти лише через кілька тижнів після початку лікування. При тривалій терапії гіпотензивний ефект зберігається. Трандолаприл не погіршує циркадний профіль АТ.

Верапаміл - блокатор кальцієвих каналів, похідне дифенілалкіламіну. Інгібує потік іонів кальцію через повільні кальцієві канали мембран гладком'язових клітин судин, провідних і скорочувальних кардіоміоцитів. Верапаміл викликає зниження АТ, як у спокої, так і при фізичному навантаженні за рахунок розширення периферичних артеріол. В результаті зниження ОПСС (постнавантаження) зменшується потреба міокарда в кисні та споживання енергії. Верапаміл знижує скоротливість міокарда. Негативний інотропний ефект препарату може компенсуватися зменшенням ОПСС. Серцевий індекс не знижується, за винятком хворих з дисфункцією лівого шлуночка.

Трандолаприл
Після прийому внутрішньо трандолаприл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність близько 10%. Tmax у плазмі крові близько 1 год. Зв'язування трандолаприлу з білками плазми крові становить близько 80% і не залежить від концентрації. Vd трандолаприлу близько 18 л. T1/2 <1 год. При багаторазовому застосуванні Css досягається приблизно через 4 дні, як у здорових добровольців, так і у пацієнтів молодого та похилого віку з артеріальною гіпертензією.

У плазмі крові трандолаприл піддається гідролізу до утворення активного метаболіту трандолаприлату. Tmax трандолаприлату в плазмі крові становить 3-8 год. Cmax і AUC не залежать від прийому їжі. Абсолютна біодоступність трандолаприлату при прийомі трандолаприлу близько 13%. Зв'язок з білками крові залежить від концентрації і варіює від 65% (при концентрації 1000 нг/мл) до 94% (при концентрації 0.1 нг/мл). У рівноважному стані концентрація ефективного T1/2 трандолаприлату разом з невеликою фракцією прийнятого препарату варіює між 15 год і 23 год, що, ймовірно, відображає зв'язування з плазмовим і тканинним АПФ. Трандолаприлат має високу спорідненість до АПФ. 9-14% дози трандолаприлу виводиться у вигляді трандолаприлату нирками. Після прийому міченого трандолаприлу внутрішньо 33% препарату виводилося нирками і 66% через кишечник. У незначній кількості виводиться в незміненому вигляді через нирки (менше 0.5 %). Нирковий кліренс трандолаприлату варіює від 0.15 до 4 л/год залежно від дози.
Порівняно зі здоровими добровольцями у пацієнтів на гемодіалізі та з КК <30 мл/хв плазмова концентрація трандолаприлату приблизно в 2 рази вища, а нирковий кліренс знижений приблизно на 85%. Пацієнтам з нирковою недостатністю рекомендована корекція дози.
Порівняно зі здоровими добровольцями у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки плазмова концентрація трандолаприлу і трандолаприлату підвищується в 9 і 2 рази відповідно, але АПФ-інгібуюча активність не змінюється. У пацієнтів з печінковою недостатністю може знадобитися застосування трандолаприлу в менших дозах.

Верапаміл
Близько 90% прийнятої внутрішньо дози верапамілу швидко всмоктується в тонкому кишечнику. Біодоступність становить лише 22% через виражений ефект "першого проходження" через печінку. При повторному застосуванні середня біодоступність може зростати до 30%. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. Tmax становить 4-15 год. Cmax норверапамілу в плазмі досягається приблизно через 5-15 год після прийому. Css при багаторазовому застосуванні 1 раз/добу досягається через 3-4 дні. Зв'язок з білками плазми крові становить близько 90%. Одним з 12 метаболітів, виявлених у сечі, є норверапаміл, фармакологічна активність якого становить 10-20% від такої верапамілу; його частка становить 6% від виведеного препарату. Css норверапамілу і верапамілу схожі. T1/2 при повторному застосуванні дорівнює в середньому 8 год. 3-4% дози виводиться нирками в незміненому вигляді. Метаболіти виводяться нирками (70%) і через кишечник (16%). Біодоступність і T1/2 верапамілу збільшуються у пацієнтів з цирозом печінки. Однак фармакокінетика верапамілу залишається без змін у пацієнтів з компенсованим порушенням функції печінки.

Для дорослих:

Для дітей:

Артеріальна гіпертензія (пацієнти, у яких АТ не контролюється за допомогою трандолаприлу і верапамілу в монотерапії або яким показана комбінована терапія трандолаприлом і верапамілом у тих самих дозуваннях).

• Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату або до будь-якого іншого інгібітора АПФ;
• ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ;
• спадковий та ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• кардіогенний шок;
• атріовентрикулярна блокада II або III ступеня (за винятком пацієнтів з електрокардіостимулятором);
• синдром слабкості синусового вузла (за винятком пацієнтів з електрокардіостимулятором);
• серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду (ФВ) менше 35% і/або тиску заклинювання легеневої артерії більше 20 мм рт. ст.;
• фібриляція/тріпотіння передсердь за наявності додаткових провідних шляхів (в т.ч. у пацієнтів з синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левіна). Ці пацієнти піддаються ризику розвитку шлуночкової тахіаритмії, в т.ч. фібриляції шлуночків у разі прийому верапамілу;
• аортальний стеноз або обструкція виносного тракту лівого шлуночка;
• одночасне застосування з β-адреноблокаторами (внутрішньовенно) (за винятком пацієнтів, які проходять лікування у відділенні інтенсивної терапії);
• тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв), включаючи проведення гемодіалізу;
• цироз печінки з асцитом;
• одночасне застосування з аліскіреном і аліскіренвмісними препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом і/або порушенням функції нирок (СКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2);
• вагітність;
• період грудного вигодовування;
• вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
• непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу);
• одночасне застосування з івабрадином;
• одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією;
• одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази, такими як сакубітрил і рацекадотрил.

З обережністю:
Гіперкаліємія; цукровий діабет; одночасне застосування з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, калієвмісними замінниками харчової солі та препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові; одночасне застосування з препаратами літію; при системних захворюваннях сполучної тканини (в тому числі системний червоний вовчак, склеродермія), особливо на фоні лікування кортикостероїдами та антиметаболітами - ризик розвитку агранулоцитозу та нейтропенії; пригнічення кістковомозкового кровотворення; гострий інфаркт міокарда; атріовентрикулярна блокада I ступеня; брадикардія; симптоматична артеріальна гіпотензія; стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (ОЦК) (в тому числі діарея, блювання); двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; порушення функції нирок; одночасний прийом з серцевими глікозидами, хінідином, флекаїнідом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавіром та іншими противірусними препаратами для лікування ВІЛ-інфекції; бета-адреноблокаторами для прийому внутрішньо; засобами, що зв'язуються з білками плазми крові; одночасне застосування з колхіцином, дабігатраном, іншими пероральними антикоагулянтними засобами прямої дії; похилий вік; застосування у представників негроїдної раси (див. розділ "Особливі вказівки"); порушення функції печінки; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; захворювання, що супроводжуються порушенням нервово-м'язової передачі (міастенія гравіс, синдром Ламберта-Ітона, м'язова дистрофія Дюшенна); у пацієнтів, які дотримуються дієти з обмеженням кухонної солі; перед процедурою аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), одночасне проведення десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад, отрутою перетинчастокрилих) - ризик розвитку анафілактоїдних реакцій (в деяких випадках - загрозливих для життя); хірургічне втручання (загальна анестезія) - ризик розвитку надмірного зниження АТ, гемодіаліз з використанням високопоточних поліакрилонітрилових мембран - ризик розвитку анафілактоїдних реакцій; серцева недостатність з ФВ більше 35%; одночасне застосування з дигоксином.

Оскільки трандолаприл метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту, пацієнтам з порушенням функції печінки препарат слід призначати з обережністю і при ретельному спостереженні лікаря.

У хворих з неускладненою артеріальною гіпертензією після прийому першої дози трандолаприлу або підвищення дози препарату відзначали розвиток артеріальної гіпотензії, що супроводжувалася клінічними симптомами. Ризик артеріальної гіпотензії вищий при порушенні водно-електролітного балансу в результаті тривалої терапії діуретиками, обмеження споживання солі, діалізу, діареї або блювання. У таких пацієнтів перед початком терапії трандолаприлом слід припинити терапію діуретиками і відновити ОЦК і/або вміст натрію.

При лікуванні інгібіторами АПФ описані випадки агранулоцитозу і пригнічення функції кісткового мозку. Ці явища частіше зустрічаються у хворих з порушенням функції нирок, особливо з системними захворюваннями сполучної тканини. У таких пацієнтів (наприклад, з системним червоним вовчаком або склеродермією) доцільно регулярно контролювати кількість лейкоцитів у крові і вміст білка в сечі, особливо при порушенні функції нирок, лікуванні кортикостероїдами і антиметаболітами.

Трандолаприл може викликати ангіоневротичний набряк обличчя, язика, глотки і/або гортані. Є дані про те, що інгібітори АПФ частіше викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси.

На фоні лікування інгібіторами АПФ також були відзначені випадки ангіоневротичного набряку кишечника. Таку можливість слід враховувати при розвитку болю в животі (супроводжуваного нудотою або блюванням, або без цих симптомів) на фоні прийому трандолаприлу.

Слід застосування даної комбінації у пацієнтів з тяжкою дисфункцією лівого шлуночка (наприклад, з фракцією викиду шлуночка менше 30%, підвищенням тиску заклинювання легеневих капілярів більше 20 мм рт.ст. або вираженими симптомами хронічної серцевої недостатності) і у хворих з будь-яким ступенем дисфункції лівого шлуночка, якщо вони отримують бета-адреноблокатори.

У деяких хворих, які отримують діуретики (особливо в перші дні лікування), після призначення трандолаприлу або збільшення його дози, спостерігається різке зниження АТ.

При обстеженні хворих артеріальною гіпертензією слід завжди оцінювати функцію нирок. У пацієнтів з КК менше 30 мл/хв потрібно призначення менших доз трандолаприлу.

У хворих з порушенням функція нирок, хронічною серцевою недостатністю, двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки (наприклад, після її трансплантації) підвищений ризик погіршення ниркової функції. У деяких хворих артеріальною гіпертензією, без порушення функції нирок, при призначенні трандолаприлу в комбінації з діуретиком може спостерігатися підвищення азоту сечовини в крові і сироваткового креатиніну.

При оперативних втручаннях або проведенні загальної анестезії з використанням препаратів, що викликають артеріальну гіпотензію, трандолаприл може блокувати утворення ангіотензину II, пов'язане з компенсаторним викидом реніну.

У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час курсу десенсибілізації (наприклад, отрутою перетинчастокрилих), в рідкісних випадках можливий розвиток загрозливих для життя анафілактичних реакцій.

При проведенні ЛПНЩ-аферезу у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, спостерігалося розвиток загрозливих для життя анафілактичних реакцій.

Дана комбінація може сприяти підвищенню вмісту алкоголю в крові і уповільнювати його виведення. У зв'язку з цим ефекти алкоголю можуть бути посилені.

При застосуванні під час гемодіалізу високопроточних мембран з поліакрилонітрилу у хворих, які отримували інгібітори АПФ, були описані анафілактоїдні реакції. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, слід уникати застосування мембран подібного типу під час проведення гемодіалізу.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами

Необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, особливо на початку лікування.

З боку серцево-судинної системи: часто - AV-блокада I ступеня, повна AV-блокада, стенокардія спокою, брадикардія, відчуття серцебиття, тахікардія, артеріальна гіпотензія, гіперемія шкірних покривів, припливи крові до шкіри обличчя, зупинка синусового вузла, серцева недостатність.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, порушення рівноваги, парестезії, сонливість, непритомність.

Порушення психіки: тривога, безсоння.

З боку органів чуття: порушення зору, "пелена" перед очима; лабіринтне запаморочення.

З боку дихальної системи: часто - кашель, задишка, закладеність носа.

З боку травної системи: запор, нудота, діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, гіперплазія ясен, біль у животі, дискомфорт у животі, блювання, панкреатит.

Інфекційні захворювання: бронхіт.

З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз.

З боку обміну речовин: гіперкаліємія.

З боку шкіри та підшкірних тканин: синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, шкірний свербіж, висип, алопеція.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія.

З боку сечовидільної системи: полакіурія, поліурія.

З боку статевої системи: еректильна дисфункція.

З боку ендокринної системи: гіперпролактинемія, гінекомастія, галакторея.

Алергічні реакції: кропив'янка, гіперчутливість.

Загальні реакції: біль у грудях, набряки, слабкість, астенія, лихоманка.

Результати лабораторних досліджень: підвищення активності ЛДГ, активності ЩФ, концентрації креатиніну, концентрації сечовини, активності АЛТ, АСТ у крові.

У клінічних дослідженнях максимальна доза трандолаприлу становила 16 мг. При цьому не було відзначено ознак його непереносимості.

Симптоми
Зумовлені верапамілом: виражене зниження АТ, AV-блокада, брадикардія та асистолія і негативний інотропний ефект.
Зареєстровані випадки смерті від передозування.

Зумовлені трандолаприлом: виражене зниження АТ, шок, ступор, брадикардія, водно-електролітні порушення, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, часте серцебиття, запаморочення, тривога і кашель.

Лікування
У разі передозування верапамілу показано промивання шлунка і кишечника. Подальше всмоктування верапамілу, що знаходиться в ЖКТ, необхідно запобігти за допомогою промивання шлунка, призначення сорбенту (активоване вугілля) і проносного засобу.

Окрім загальних заходів (підтримання адекватного ОЦК за допомогою переливання плазми і плазмозамінників), спрямованих на лікування вираженого зниження АТ (наприклад шок), також можна проводити інотропну підтримку за допомогою допаміну, добутаміну або ізопреналіну.

Лікування передозування верапамілу включає в себе парентеральне введення препаратів кальцію, застосування бета-адреноміметиків і промивання шлунка. З огляду на уповільнене всмоктування верапамілу в пролонгованих формах, пацієнтів спостерігають до 48 год; у цей період може знадобитися госпіталізація.
Верапаміл не видаляється при гемодіалізі.

У разі передозування трандолаприлу рекомендується в/в інфузія 0,9% розчину натрію хлориду. При вираженому зниженні АТ пацієнта слід перевести в положення Тренделенбурга. При можливості можна також в/в ввести катехоламіни. Якщо прийом трандолаприлу стався недавно, слід вжити заходів, спрямованих на його видалення з організму (наприклад викликати блювання, провести промивання шлунка, призначити сорбенти і натрію сульфат). Не встановлено, чи може трандолаприл (або його активний метаболіт трандолаприлат) виводитися при гемодіалізі.

При розвитку брадикардії, стійкої до лікування, показано застосування кардіостимулятора. Слід часто контролювати основні показники життєво важливих функцій і вміст електролітів і креатиніну в сироватці крові.

Дослідження in vitro свідчать про те, що верапаміл метаболізується під дією ізоферментів CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 і CYP2C18.

Верапаміл є інгібітором CYP3A4 і Р-глікопротеїну. Клінічно значуща взаємодія була відзначена при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A4, при цьому спостерігалося підвищення рівня верапамілу в плазмі крові, тоді як індуктори CYP3A4 знижували концентрацію верапамілу в плазмі крові. Відповідно, при одночасному застосуванні подібних засобів слід враховувати можливість цієї взаємодії.

При одночасному застосуванні верапамілу з іншими лікарськими препаратами можливі такі ефекти.

Празозин - збільшення Cmax празозину (приблизно 40%), не впливає на T1/2 празозину. Додаткова антигіпертензивна дія.

Теразозин - збільшення AUC теразозину (приблизно 24%) і Cmax (приблизно 25%).

Флекаїнід - мінімальний вплив на плазмовий кліренс флекаїніду (<10%); не впливає на плазмовий кліренс верапамілу.

Хінідин - зниження перорального кліренсу хінідину (приблизно 35%). Посилення антигіпертензивної дії. Може спостерігатися набряк легень у пацієнтів з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією.

Теофілін - зменшення перорального і системного кліренсу (приблизно 20%). У курців - зниження приблизно на 11%.

Карбамазепін - збільшення AUC карбамазепіну (приблизно 46%) у пацієнтів з резистентною парціальною епілепсією. Збільшення концентрації карбамазепіну, що може викликати розвиток побічних ефектів карбамазепіну таких як диплопія, головний біль, атаксія або запаморочення.

Фенітоїн - зменшення концентрації верапамілу в плазмі крові.

Іміпрамін - збільшення AUC іміпраміну (приблизно 15%), не впливає на рівень активного метаболіту, дезипраміну.

Глібурид - збільшується Cmax глібуриду (приблизно 28%), AUC (приблизно 26%).

Колхіцин - збільшення AUC колхіцину (приблизно в 2 рази) і Сmax (приблизно в 1.3 рази).

Кларитроміцин, еритроміцин, телітроміцин - можливе підвищення концентрації верапамілу в плазмі крові.

Рифампіцин - зменшення AUC (приблизно 97%), Cmax (приблизно 94%), біодоступності (приблизно 92%) верапамілу. Антигіпертензивна дія може зменшуватися.

Доксорубіцин - збільшення AUC (89%) і Cmax (61%) доксорубіцину при прийомі верапамілу внутрішньо у пацієнтів з дрібноклітинним раком легень. Введення верапамілу в/в у пацієнтів з прогресуючими новоутвореннями не впливає на плазмовий кліренс доксорубіцину.

Фенобарбітал - збільшення перорального кліренсу верапамілу приблизно в 5 разів.

Буспірон - збільшення AUC і Cmax буспірона в 3.4 рази.

Мідазолам - збільшення AUC (приблизно в 3 рази) і Cmax (приблизно в 2 рази) мідазоламу.

Метопролол - збільшення AUC (приблизно 32.5%) і Cmax (приблизно 41%) метопрололу у пацієнтів зі стенокардією.

Пропранолол - збільшення AUC (приблизно 65%) і Cmax (приблизно 94%) пропранололу у пацієнтів зі стенокардією.

Дигітоксин - зменшення загального кліренсу (приблизно 27%) і позаниркового кліренсу (приблизно 29%) дигітоксину.

Дигоксин - у здорових добровольців збільшуються Cmax (приблизно на 45-53%), Css (приблизно на 42%) і AUC (приблизно на 52%) дигоксину. Потрібне зниження дози дигоксину.

Циметидин - збільшується AUC R- і S-верапамілу (приблизно 25% і 40% відповідно) зі зменшенням кліренсу R- і S-верапамілу.

Циклоспорин - збільшуються AUC, Css, Cmax (приблизно на 45%) циклоспорину.

Сиролімус, такролімус, еверолімус - можливе підвищення концентрації імунодепресантів у плазмі крові.

Аторвастатин - можливе підвищення концентрації аторвастатину, підвищення концентрації верапамілу приблизно на 42.8% у плазмі крові.

Ловастатин - можливе підвищення концентрації ловастатину в плазмі.

Симвастатин - збільшення AUC (приблизно в 2.6 рази) і Cmax (приблизно в 4.6 рази) симвастатину.

Алмотриптан - збільшення AUC (приблизно 20%) і Cmax (приблизно 24%) алмотриптану.

Сульфінпіразон - збільшення перорального кліренсу верапамілу (приблизно в 3 рази), зниження його біодоступності (приблизно 60%). Антигіпертензивна дія може зменшуватися.

Дабігатран - збільшення Сmax (до 90%) і AUC (до 70%) дабігатрану. Може підвищуватися ризик кровотеч.

Грейпфрутовий сік - збільшення AUC R- і S-верапамілу (приблизно 49% і 37% відповідно) і Cmax R- і S-верапамілу (приблизно 75% і 51% відповідно). T1/2 і нирковий кліренс не змінювалися.

Звіробій продірявлений - зменшується AUC R- і S-верапамілу (приблизно 78% і 80% відповідно) зі зменшенням Cmax.

При одночасному застосуванні з комбінацією трандолаприл+верапаміл антиаритмічних засобів і бета-адреноблокаторів можливе посилення несприятливого впливу на серцево-судинну систему (більш виражена AV-блокада, більш значне зниження ЧСС, розвиток серцевої недостатності і посилення артеріальної гіпотензії).

При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, діуретиків і вазодилататорів з комбінацією трандолаприл+верапаміл посилюється гіпотензивна дія.

При одночасному застосуванні з комбінацією трандолаприл+верапаміл празозину, теразозину посилюється гіпотензивна дія.

При одночасному застосуванні з комбінацією трандолаприл+верапаміл деякі препарати для лікування ВІЛ-інфекції (ритонавір), можуть інгібувати метаболізм верапамілу, що призводить до збільшення його концентрації в плазмі крові. При одночасному застосуванні дози верапамілу повинні бути знижені.

При одночасному застосуванні літію з комбінацією трандолаприл+верапаміл підвищується нейротоксичність літію.

У пацієнтів з ІХС при призначенні верапамілу після прийому дантролену були відзначені випадки гіперкаліємії і пригнічення функції міокарда. Спільне застосування препаратів протипоказано.

При одночасному застосуванні сульфінпіразону з комбінацією трандолаприл+верапаміл можливе зменшення гіпотензивної дії верапамілу.

При одночасному застосуванні з комбінацією трандолаприл+верапаміл ефект міорелаксантів може посилитися.

При одночасному застосуванні ацетилсаліцилової кислоти як антиагрегантного засобу з верапамілом може підвищитися схильність до кровотеч.

При одночасному застосуванні з верапамілом рівень етанолу в плазмі крові підвищується.

Діуретики або інші гіпотензивні лікарські засоби можуть посилити гіпотензивну дію трандолаприлу.

Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) або препарати калію підвищують ризик гіперкаліємії, особливо у хворих з нирковою недостатністю. Трандолаприл може зменшити втрату калію при спільному застосуванні з тіазидними діуретиками.

Одночасне застосування трандолаприлу (як і будь-яких інгібіторів АПФ) з гіпоглікемічними засобами (інсуліном або пероральними гіпоглікемічними засобами) може посилити гіпоглікемічний ефект і призвести до підвищення ризику гіпоглікемії.

Трандолаприл може погіршити виведення літію. Необхідний контроль рівня літію в сироватці крові.

НПЗП можуть зменшити гіпотензивну дію трандолаприлу, тому при приєднанні НПЗП до терапії трандолаприлом або їх відміні необхідний контроль АТ.

Інгібітори АПФ можуть посилити гіпотензивну дію деяких засобів для інгаляційного наркозу.

Алопуринол, цитостатики, імуносупресивні засоби і системні кортикостероїди або прокаїнамід можуть підвищити ризик розвитку лейкопенії при лікуванні інгібіторами АПФ.

Антациди можуть знизити біодоступність інгібіторів АПФ.

Антигіпертензивна дія інгібіторів АПФ може бути знижена при спільному призначенні симпатоміметиків. У таких випадках необхідний ретельний моніторинг.

Як і у випадку застосування будь-яких інших гіпотензивних засобів, спільне призначення нейролептиків або трициклічних антидепресантів збільшує ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.

Таблетки з модифікованим вивільненням, вкриті плівковою оболонкою, 240 мг+4 мг.
14 таблеток у блістері з ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги.
2 блістери з інструкцією по застосуванню в картонній пачці.