Вальсакор Н
Valsacor H
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Ко-Диован, Валз Н, Валтеро-Ейч, Вальсакор НД, Дуопресс, Ко-Валкордис
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Valsacor H" 80 мг + 12,5 мг
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Антигіпертензивний, діуретичний.
Фармакодинаміка
Комбінований антигіпертензивний препарат, до складу якого входять блокатор рецепторів ангіотензину II і тіазидний діуретик.
Ангіотензин II є активним гормоном РААС і утворюється з ангіотензину I за участю АПФ. Ангіотензин II зв'язується зі специфічними рецепторами, розташованими на клітинних мембранах у різних тканинах. Він має широкий спектр фізіологічних ефектів, що включають насамперед як безпосередню, так і опосередковану участь у регуляції АТ. Будучи потужною судинозвужувальною речовиною, ангіотензин II викликає прямий пресорний відповідь. Крім того, він стимулює секрецію альдостерону і сприяє затримці іонів натрію.
Валсартан - активний специфічний блокатор рецепторів ангіотензину II. Він вибірково блокує рецептори підтипу АТ1, які відповідальні за вазопрессорну дію ангіотензину II. Збільшення в сироватці крові концентрації ангіотензину II внаслідок блокади валсартаном AT1-рецепторів може призводити до стимуляції незаблокованих АТ2-рецепторів, що врівноважує вазопрессорні ефекти, пов'язані з збудженням АТ1-рецепторів.
Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо AT1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT1 приблизно в 20 000 разів вища, ніж до рецепторів підтипу АТ2.
Оскільки валсартан не інгібує АПФ, що перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну, розвиток побічних ефектів, пов'язаних з накопиченням брадикініну, малоймовірно.
Валсартан не вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають велике значення для регуляції функцій серцево-судинної системи.
Гідрохлоротіазид - тіазидний діуретик. Точкою прикладання дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців коркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію (Na+) і хлору (Cl-). Пригнічення ко-транспортної системи Na+ і Cl-, ймовірно, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів Cl- у цій системі. В результаті цього екскреція іонів натрію і хлору збільшується приблизно в однаковій мірі. В результаті діуретичної дії спостерігається зменшення ОЦК, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію і, відповідно, зниження вмісту калію в сироватці крові.
Ангіотензин II є активним гормоном РААС і утворюється з ангіотензину I за участю АПФ. Ангіотензин II зв'язується зі специфічними рецепторами, розташованими на клітинних мембранах у різних тканинах. Він має широкий спектр фізіологічних ефектів, що включають насамперед як безпосередню, так і опосередковану участь у регуляції АТ. Будучи потужною судинозвужувальною речовиною, ангіотензин II викликає прямий пресорний відповідь. Крім того, він стимулює секрецію альдостерону і сприяє затримці іонів натрію.
Валсартан - активний специфічний блокатор рецепторів ангіотензину II. Він вибірково блокує рецептори підтипу АТ1, які відповідальні за вазопрессорну дію ангіотензину II. Збільшення в сироватці крові концентрації ангіотензину II внаслідок блокади валсартаном AT1-рецепторів може призводити до стимуляції незаблокованих АТ2-рецепторів, що врівноважує вазопрессорні ефекти, пов'язані з збудженням АТ1-рецепторів.
Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо AT1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT1 приблизно в 20 000 разів вища, ніж до рецепторів підтипу АТ2.
Оскільки валсартан не інгібує АПФ, що перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну, розвиток побічних ефектів, пов'язаних з накопиченням брадикініну, малоймовірно.
Валсартан не вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають велике значення для регуляції функцій серцево-судинної системи.
Гідрохлоротіазид - тіазидний діуретик. Точкою прикладання дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців коркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію (Na+) і хлору (Cl-). Пригнічення ко-транспортної системи Na+ і Cl-, ймовірно, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів Cl- у цій системі. В результаті цього екскреція іонів натрію і хлору збільшується приблизно в однаковій мірі. В результаті діуретичної дії спостерігається зменшення ОЦК, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію і, відповідно, зниження вмісту калію в сироватці крові.
Фармакокінетика
Валсартан
Після перорального прийому Cmax валсартану в плазмі крові досягаються через 2–4 год. Після в/в введення кінетика зниження рівня валсартану носить біекспоненційний характер із середнім значенням T1/2 приблизно 6 год. Абсолютна біодоступність валсартану (в лікарській формі у вигляді капсул) становить приблизно 25% (від 10 до 35%).
Одночасне застосування з їжею знижує експозицію (вимірювану за показниками AUC) валсартану приблизно на 40% і Cmax в плазмі крові приблизно на 50%. Значення AUC і Cmax валсартану збільшуються приблизно лінійно з підвищенням дози при застосуванні в терапевтичному діапазоні доз. Валсартан не накопичується в плазмі крові в значній мірі при багаторазовому прийомі.
Гідрохлоротіазид
Розрахункова абсолютна біодоступність гідрохлоротіазиду після перорального прийому становить приблизно 70%. Cmax гідрохлоротіазиду в плазмі крові досягаються протягом 2–5 год після перорального прийому. При прийомі з їжею клінічно значимого впливу на біодоступність гідрохлоротіазиду не спостерігається.
Гідрохлоротіазид зв'язується з альбуміном сироватки крові (від 40 до 70%) і проникає в еритроцити. Після перорального прийому показник концентрації гідрохлоротіазиду в плазмі крові знижується біекспоненційно, із середнім показником періоду напіврозподілу приблизно 2 год і T1/2 — приблизно 10 год.
Валсартан + гідрохлоротіазид
Фіксовану комбінацію валсартан + гідрохлоротіазид можна приймати незалежно від прийому їжі.
Розподіл
Валсартан
Vss валсартану після в/в введення невеликий (17 л), що вказує на те, що валсартан в незначній мірі розподіляється в тканинах. Зв'язок валсартану з білками сироватки крові високий (95%), в основному з альбуміном сироватки крові.
Метаболізм
Валсартан
Основним метаболітом, на частку якого припадає приблизно 9% дози, є валерил-4-гідрокси валсартан. Дослідження метаболізму in vitro з участю рекомбінантних ферментів CYP450 показали, що за утворення валерил-4-гідрокси валсартану відповідає ізофермент CYP2C9. Валсартан не інгібує ізоферменти CYP450 в клінічно значимих концентраціях. Лікарська взаємодія між валсартаном і одночасно прийнятими ЛЗ, опосередкована CYP450, малоймовірна внаслідок низького ступеня метаболізму.
Гідрохлоротіазид
Не метаболізується.
Виведення
Валсартан
Валсартан при застосуванні у вигляді розчину для перорального прийому в основному виводиться з калом (приблизно 83% дози) і сечею (приблизно 13% дози). Виводиться валсартан в основному в незміненому вигляді, і тільки приблизно 20% дози виводиться у вигляді метаболітів.
Після в/в введення плазмовий кліренс валсартану становить приблизно 2 л/год, а нирковий кліренс — 0,62 л/год (приблизно 30% від загального кліренсу).
Гідрохлоротіазид
Приблизно 70% перорально прийнятої дози гідрохлоротіазиду виводиться з сечею в незміненому вигляді.
Особливі групи пацієнтів
Похилого віку. У пацієнтів похилого віку експозиція (виміряна за AUC) валсартану на 70% вища, і T1/2 на 35% довший порівняно з такими у молодших пацієнтів. Обмежена кількість наявних даних свідчить про те, що системний кліренс гідрохлоротіазиду знижений як у здорових пацієнтів похилого віку, так і у пацієнтів похилого віку з АГ порівняно з молодими здоровими добровольцями.
Стать. Фармакокінетика валсартану у пацієнтів чоловічої та жіночої статі суттєво не відрізняється.
Расова приналежність. Фармакокінетичні відмінності, обумовлені расовою приналежністю, не вивчалися.
Ниркова недостатність. Значущої кореляції між функцією нирок (вимірюваною за Cl креатиніну) і експозицією (вимірюваною за AUC) валсартану у пацієнтів з нирковою недостатністю різного ступеня тяжкості немає. Застосування валсартану у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну <10 мл/хв) не вивчалося. Валсартан не виводиться з плазми крові за допомогою гемодіалізу.
У ході дослідження серед пацієнтів з порушеннями функції нирок показник T1/2 гідрохлоротіазиду був у 2 рази вищий у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого/середнього ступеня тяжкості (30< Cl креатиніну <90 мл/хв) і в 3 рази вищий у пацієнтів з нирковою недостатністю важкого ступеня (Cl креатиніну ≤30 мл/хв) порівняно з такими у пацієнтів з нормальною функцією нирок (Cl креатиніну >90 мл/хв)
Печінкова недостатність. У пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки від легкого до середнього ступеня тяжкості показники експозиції валсартану (вимірювані за AUC) в 2 рази вищі порівняно з такими у здорових добровольців
Після перорального прийому Cmax валсартану в плазмі крові досягаються через 2–4 год. Після в/в введення кінетика зниження рівня валсартану носить біекспоненційний характер із середнім значенням T1/2 приблизно 6 год. Абсолютна біодоступність валсартану (в лікарській формі у вигляді капсул) становить приблизно 25% (від 10 до 35%).
Одночасне застосування з їжею знижує експозицію (вимірювану за показниками AUC) валсартану приблизно на 40% і Cmax в плазмі крові приблизно на 50%. Значення AUC і Cmax валсартану збільшуються приблизно лінійно з підвищенням дози при застосуванні в терапевтичному діапазоні доз. Валсартан не накопичується в плазмі крові в значній мірі при багаторазовому прийомі.
Гідрохлоротіазид
Розрахункова абсолютна біодоступність гідрохлоротіазиду після перорального прийому становить приблизно 70%. Cmax гідрохлоротіазиду в плазмі крові досягаються протягом 2–5 год після перорального прийому. При прийомі з їжею клінічно значимого впливу на біодоступність гідрохлоротіазиду не спостерігається.
Гідрохлоротіазид зв'язується з альбуміном сироватки крові (від 40 до 70%) і проникає в еритроцити. Після перорального прийому показник концентрації гідрохлоротіазиду в плазмі крові знижується біекспоненційно, із середнім показником періоду напіврозподілу приблизно 2 год і T1/2 — приблизно 10 год.
Валсартан + гідрохлоротіазид
Фіксовану комбінацію валсартан + гідрохлоротіазид можна приймати незалежно від прийому їжі.
Розподіл
Валсартан
Vss валсартану після в/в введення невеликий (17 л), що вказує на те, що валсартан в незначній мірі розподіляється в тканинах. Зв'язок валсартану з білками сироватки крові високий (95%), в основному з альбуміном сироватки крові.
Метаболізм
Валсартан
Основним метаболітом, на частку якого припадає приблизно 9% дози, є валерил-4-гідрокси валсартан. Дослідження метаболізму in vitro з участю рекомбінантних ферментів CYP450 показали, що за утворення валерил-4-гідрокси валсартану відповідає ізофермент CYP2C9. Валсартан не інгібує ізоферменти CYP450 в клінічно значимих концентраціях. Лікарська взаємодія між валсартаном і одночасно прийнятими ЛЗ, опосередкована CYP450, малоймовірна внаслідок низького ступеня метаболізму.
Гідрохлоротіазид
Не метаболізується.
Виведення
Валсартан
Валсартан при застосуванні у вигляді розчину для перорального прийому в основному виводиться з калом (приблизно 83% дози) і сечею (приблизно 13% дози). Виводиться валсартан в основному в незміненому вигляді, і тільки приблизно 20% дози виводиться у вигляді метаболітів.
Після в/в введення плазмовий кліренс валсартану становить приблизно 2 л/год, а нирковий кліренс — 0,62 л/год (приблизно 30% від загального кліренсу).
Гідрохлоротіазид
Приблизно 70% перорально прийнятої дози гідрохлоротіазиду виводиться з сечею в незміненому вигляді.
Особливі групи пацієнтів
Похилого віку. У пацієнтів похилого віку експозиція (виміряна за AUC) валсартану на 70% вища, і T1/2 на 35% довший порівняно з такими у молодших пацієнтів. Обмежена кількість наявних даних свідчить про те, що системний кліренс гідрохлоротіазиду знижений як у здорових пацієнтів похилого віку, так і у пацієнтів похилого віку з АГ порівняно з молодими здоровими добровольцями.
Стать. Фармакокінетика валсартану у пацієнтів чоловічої та жіночої статі суттєво не відрізняється.
Расова приналежність. Фармакокінетичні відмінності, обумовлені расовою приналежністю, не вивчалися.
Ниркова недостатність. Значущої кореляції між функцією нирок (вимірюваною за Cl креатиніну) і експозицією (вимірюваною за AUC) валсартану у пацієнтів з нирковою недостатністю різного ступеня тяжкості немає. Застосування валсартану у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну <10 мл/хв) не вивчалося. Валсартан не виводиться з плазми крові за допомогою гемодіалізу.
У ході дослідження серед пацієнтів з порушеннями функції нирок показник T1/2 гідрохлоротіазиду був у 2 рази вищий у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого/середнього ступеня тяжкості (30< Cl креатиніну <90 мл/хв) і в 3 рази вищий у пацієнтів з нирковою недостатністю важкого ступеня (Cl креатиніну ≤30 мл/хв) порівняно з такими у пацієнтів з нормальною функцією нирок (Cl креатиніну >90 мл/хв)
Печінкова недостатність. У пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки від легкого до середнього ступеня тяжкості показники експозиції валсартану (вимірювані за AUC) в 2 рази вищі порівняно з такими у здорових добровольців
Спосіб застосування
Для дорослих:
Препарат приймають внутрішньо по 1 таб. 1 раз/добу щодня.
Рекомендована доза становить 80 мг валсартану/12.5 мг гідрохлоротіазиду або 160 мг валсартану/12.5 мг гідрохлоротіазиду. За необхідності доза може бути збільшена до 160 мг валсартану/25 мг гідрохлоротіазиду (1 таб. препарату Вальсакор НД160).
Максимальний антигіпертензивний ефект спостерігається в перші 2-4 тижні лікування.
Пацієнтам з легкими або помірними порушеннями функції нирок (КК >30 мл/хв) змін дози препарату не потрібно.
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня небіліарного генезу без супутніх явищ холестазу не потрібно змінювати дозу препарату.
Безпека та ефективність застосування препарату у дітей і підлітків віком до 18 років не встановлені.
Рекомендована доза становить 80 мг валсартану/12.5 мг гідрохлоротіазиду або 160 мг валсартану/12.5 мг гідрохлоротіазиду. За необхідності доза може бути збільшена до 160 мг валсартану/25 мг гідрохлоротіазиду (1 таб. препарату Вальсакор НД160).
Максимальний антигіпертензивний ефект спостерігається в перші 2-4 тижні лікування.
Пацієнтам з легкими або помірними порушеннями функції нирок (КК >30 мл/хв) змін дози препарату не потрібно.
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня небіліарного генезу без супутніх явищ холестазу не потрібно змінювати дозу препарату.
Безпека та ефективність застосування препарату у дітей і підлітків віком до 18 років не встановлені.
Показання
Артеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показана комбінована терапія).
Протипоказання
Підвищена чутливість до валсартану, гідрохлоротіазиду та до інших похідних сульфонамідів; важкі порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); біліарний цироз печінки; холестаз; важкі порушення функції нирок (СКФ
Особливі вказівки
Зміни вмісту електролітів сироватки крові
Валсартан. При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками солі, або з іншими препаратами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в крові (наприклад, з гепарином), слід дотримуватися обережності і проводити регулярний контроль вмісту калію в крові.
Гідрохлоротіазид. Тіазидні діуретики через здатність знижувати вміст калію і магнію в сироватці крові повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів з станами, що супроводжуються електролітними порушеннями: нефропатія, що супроводжується втратою солей, і преренальне (кардіогенне) порушення функції нирок. При виникненні клінічних проявів гіпокаліємії (м'язової слабкості, парезів, змін показників ЕКГ) лікування даною комбінацією слід припинити. Перед початком застосування комбінації необхідно скоригувати гіпокаліємію і гіпомагніємію. Всім пацієнтам, які приймають препарати, що містять тіазидні діуретики, необхідний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові, особливо калію.
При застосуванні комбінації слід враховувати здатність тіазидних діуретиків викликати гіпонатріємію і гіпохлоремічний алкалоз, а також погіршувати наявну гіпонатріємію. Гіпонатріємія в цих випадках рідко супроводжується неврологічною симптоматикою. Необхідний регулярний контроль вмісту натрію в плазмі крові.
Дефіцит в організмі натрію і/або зниження ОЦК. У пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, в т.ч. гідрохлоротіазид, необхідно спостерігати за появою клінічних симптомів дефіциту натрію в організмі і/або зниження ОЦК. У пацієнтів з вираженим дефіцитом натрію в організмі і/або зниженим ОЦК, наприклад, отримуючих високі дози діуретиків, у рідкісних випадках після початку терапії комбінацією може розвиватися виражене зниження АТ, що супроводжується клінічними проявами. До початку лікування комбінацією необхідно скоригувати вміст натрію в організмі і/або відновити ОЦК, в іншому випадку лікування необхідно починати під строгим лікарським контролем.
Стеноз ниркової артерії
У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки прийом комбінації може супроводжуватися підвищенням концентрації сечовини і креатиніну в сироватці крові, тому у таких пацієнтів дану комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Аортальний і мітральний стеноз, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і при прийомі інших вазодилатуючих засобів слід дотримуватися обережності при прийомі комбінації у пацієнтів з аортальним або мітральним стенозом і обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Порушення функції нирок
Пацієнтам з слабо або помірно вираженими порушеннями функції нирок (СКФ>30 мл/хв/1.73 м2) змін дози препарату не потрібно. У пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі комбінації потрібен періодичний моніторинг концентрації калію, креатиніну і сечової кислоти в сироватці крові.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з легкими (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) і помірними (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки без супутніх явищ холестазу препарат комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Хронічна серцева недостатність III-IV ФК (за класифікацією NYHA), в т.ч. після перенесеного інфаркту міокарда
У пацієнтів, функція нирок яких залежить від стану РААС (наприклад, пацієнти з хронічною серцевою недостатністю), терапія інгібіторами АПФ і блокаторами рецепторів ангіотензину II може супроводжуватися олігурією і/або прогресуючою азотемією, у рідкісних випадках - гострою нирковою недостатністю. Обстеження пацієнтів з недостатністю кровообігу і пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, повинно включати дослідження функції нирок.
Системний червоний вовчак
Є повідомлення про загострення і погіршення перебігу захворювань сполучної тканини (наприклад, системного червоного вовчака) при застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид.
Інші метаболічні порушення
Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть викликати зміну толерантності до глюкози, а також підвищення концентрації холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти в сироватці крові. У пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів.
Зниження кліренсу сечової кислоти може призвести до гіперурикемії і розвитку подагри у схильних пацієнтів.
Тіазидні діуретики знижують екскрецію кальцію нирками і можуть викликати незначне підвищення вмісту кальцію в плазмі крові при відсутності супутніх порушень обміну кальцію. Виражена гіперкальціємія на тлі терапії тіазидним діуретиком (>12 мг/дл) або не відповідаюча на відміну препарату може свідчити про наявність супутнього порушення обміну кальцію. У кількох пацієнтів з гіперкальціємією і гіпофосфатемією на тлі тривалого застосування тіазидних діуретиків визначали патологічні зміни в паращитовидних залозах.
До проведення дослідження паращитовидних залоз необхідно відмінити прийом тіазидних діуретиків.
Реакції гіперчутливості
Виникнення реакцій гіперчутливості на тлі застосування гідрохлоротіазиду найчастіше відзначалося у пацієнтів з алергічними реакціями і бронхіальною астмою в анамнезі.
При лікуванні валсартаном були повідомлення про розвиток ангіоневротичного набряку, що супроводжується набряком гортані і голосових складок, що призводить до обструкції дихальних шляхів, і/або набряком обличчя, губ, глотки і/або язика. У деяких пацієнтів з цієї групи виникав раніше ангіоневротичний набряк на тлі прийому інших лікарських засобів, в т. ч. інгібіторів АПФ. При розвитку ангіоневротичного набряку комбінацію слід негайно відмінити, подальше застосування комбінації протипоказано.
Реакції фоточутливості
При прийомі тіазидних діуретиків повідомлялося про розвиток реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості рекомендується припинити прийом комбінації. У разі необхідності відновлення прийому діуретика необхідно уникати впливу УФ випромінювання.
Гострий напад закритокутової глаукоми
На тлі застосування гідрохлоротіазиду відзначалися випадки транзиторної міопії і гострого розвитку закритокутової глаукоми. Фактором ризику гострого розвитку закритокутової глаукоми можуть бути дані анамнезу про алергічні реакції на сульфаніламіди і пеніцилін. Симптоми: раптовий початок, різке зниження зору або біль в оці, зазвичай виникають у період від кількох годин до тижня після початку терапії. Нелікована закритокутова глаукома може призвести до стійкої втрати зору. В першу чергу необхідно припинити прийом гідрохлоротіазиду. Додаткове медикаментозне або хірургічне лікування може знадобитися, якщо внутрішньоочний тиск після відміни препарату не знижується.
Результати допінг-контролю
Гідрохлоротіазид може давати позитивний результат при проведенні допінг-контролю.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Оскільки на тлі терапії даною комбінацією можливі запаморочення або непритомність, з обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які займаються керуванням транспортних засобів та іншими потенційно небезпечними видами діяльності.
Валсартан. При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками солі, або з іншими препаратами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в крові (наприклад, з гепарином), слід дотримуватися обережності і проводити регулярний контроль вмісту калію в крові.
Гідрохлоротіазид. Тіазидні діуретики через здатність знижувати вміст калію і магнію в сироватці крові повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів з станами, що супроводжуються електролітними порушеннями: нефропатія, що супроводжується втратою солей, і преренальне (кардіогенне) порушення функції нирок. При виникненні клінічних проявів гіпокаліємії (м'язової слабкості, парезів, змін показників ЕКГ) лікування даною комбінацією слід припинити. Перед початком застосування комбінації необхідно скоригувати гіпокаліємію і гіпомагніємію. Всім пацієнтам, які приймають препарати, що містять тіазидні діуретики, необхідний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові, особливо калію.
При застосуванні комбінації слід враховувати здатність тіазидних діуретиків викликати гіпонатріємію і гіпохлоремічний алкалоз, а також погіршувати наявну гіпонатріємію. Гіпонатріємія в цих випадках рідко супроводжується неврологічною симптоматикою. Необхідний регулярний контроль вмісту натрію в плазмі крові.
Дефіцит в організмі натрію і/або зниження ОЦК. У пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, в т.ч. гідрохлоротіазид, необхідно спостерігати за появою клінічних симптомів дефіциту натрію в організмі і/або зниження ОЦК. У пацієнтів з вираженим дефіцитом натрію в організмі і/або зниженим ОЦК, наприклад, отримуючих високі дози діуретиків, у рідкісних випадках після початку терапії комбінацією може розвиватися виражене зниження АТ, що супроводжується клінічними проявами. До початку лікування комбінацією необхідно скоригувати вміст натрію в організмі і/або відновити ОЦК, в іншому випадку лікування необхідно починати під строгим лікарським контролем.
Стеноз ниркової артерії
У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки прийом комбінації може супроводжуватися підвищенням концентрації сечовини і креатиніну в сироватці крові, тому у таких пацієнтів дану комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Аортальний і мітральний стеноз, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і при прийомі інших вазодилатуючих засобів слід дотримуватися обережності при прийомі комбінації у пацієнтів з аортальним або мітральним стенозом і обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Порушення функції нирок
Пацієнтам з слабо або помірно вираженими порушеннями функції нирок (СКФ>30 мл/хв/1.73 м2) змін дози препарату не потрібно. У пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі комбінації потрібен періодичний моніторинг концентрації калію, креатиніну і сечової кислоти в сироватці крові.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з легкими (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) і помірними (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки без супутніх явищ холестазу препарат комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Хронічна серцева недостатність III-IV ФК (за класифікацією NYHA), в т.ч. після перенесеного інфаркту міокарда
У пацієнтів, функція нирок яких залежить від стану РААС (наприклад, пацієнти з хронічною серцевою недостатністю), терапія інгібіторами АПФ і блокаторами рецепторів ангіотензину II може супроводжуватися олігурією і/або прогресуючою азотемією, у рідкісних випадках - гострою нирковою недостатністю. Обстеження пацієнтів з недостатністю кровообігу і пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, повинно включати дослідження функції нирок.
Системний червоний вовчак
Є повідомлення про загострення і погіршення перебігу захворювань сполучної тканини (наприклад, системного червоного вовчака) при застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид.
Інші метаболічні порушення
Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть викликати зміну толерантності до глюкози, а також підвищення концентрації холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти в сироватці крові. У пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів.
Зниження кліренсу сечової кислоти може призвести до гіперурикемії і розвитку подагри у схильних пацієнтів.
Тіазидні діуретики знижують екскрецію кальцію нирками і можуть викликати незначне підвищення вмісту кальцію в плазмі крові при відсутності супутніх порушень обміну кальцію. Виражена гіперкальціємія на тлі терапії тіазидним діуретиком (>12 мг/дл) або не відповідаюча на відміну препарату може свідчити про наявність супутнього порушення обміну кальцію. У кількох пацієнтів з гіперкальціємією і гіпофосфатемією на тлі тривалого застосування тіазидних діуретиків визначали патологічні зміни в паращитовидних залозах.
До проведення дослідження паращитовидних залоз необхідно відмінити прийом тіазидних діуретиків.
Реакції гіперчутливості
Виникнення реакцій гіперчутливості на тлі застосування гідрохлоротіазиду найчастіше відзначалося у пацієнтів з алергічними реакціями і бронхіальною астмою в анамнезі.
При лікуванні валсартаном були повідомлення про розвиток ангіоневротичного набряку, що супроводжується набряком гортані і голосових складок, що призводить до обструкції дихальних шляхів, і/або набряком обличчя, губ, глотки і/або язика. У деяких пацієнтів з цієї групи виникав раніше ангіоневротичний набряк на тлі прийому інших лікарських засобів, в т. ч. інгібіторів АПФ. При розвитку ангіоневротичного набряку комбінацію слід негайно відмінити, подальше застосування комбінації протипоказано.
Реакції фоточутливості
При прийомі тіазидних діуретиків повідомлялося про розвиток реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості рекомендується припинити прийом комбінації. У разі необхідності відновлення прийому діуретика необхідно уникати впливу УФ випромінювання.
Гострий напад закритокутової глаукоми
На тлі застосування гідрохлоротіазиду відзначалися випадки транзиторної міопії і гострого розвитку закритокутової глаукоми. Фактором ризику гострого розвитку закритокутової глаукоми можуть бути дані анамнезу про алергічні реакції на сульфаніламіди і пеніцилін. Симптоми: раптовий початок, різке зниження зору або біль в оці, зазвичай виникають у період від кількох годин до тижня після початку терапії. Нелікована закритокутова глаукома може призвести до стійкої втрати зору. В першу чергу необхідно припинити прийом гідрохлоротіазиду. Додаткове медикаментозне або хірургічне лікування може знадобитися, якщо внутрішньоочний тиск після відміни препарату не знижується.
Результати допінг-контролю
Гідрохлоротіазид може давати позитивний результат при проведенні допінг-контролю.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Оскільки на тлі терапії даною комбінацією можливі запаморочення або непритомність, з обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які займаються керуванням транспортних засобів та іншими потенційно небезпечними видами діяльності.
Побічні ефекти
Визначення критеріїв частоти побічних ефектів: дуже часто (≥10%); часто (≥1% і
Передозування
Валсартан + гідрохлоротіазид
Існують обмежені дані про передозування у людини. Найбільш ймовірними проявами передозування будуть артеріальна гіпотензія і тахікардія; брадикардія може виникнути в результаті парасимпатичної (вагусної) стимуляції. Повідомлялося про випадки пригнічення рівня свідомості, циркуляторного колапсу і шоку. У разі виникнення симптоматичної гіпотензії необхідно проведення підтримуючої терапії.
Валсартан не виводиться з плазми крові за допомогою діалізу.
Ступінь виведення гідрохлоротіазиду при гемодіалізі не встановлена.
Найбільш частими ознаками передозування є ознаки і симптоми, пов'язані з виснаженням запасів електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) і зневодненням в результаті надмірного діурезу. На тлі застосування препаратів наперстянки гіпокаліємія може погіршити порушення серцевого ритму.
У щурів і мавп перорально введені одноразові дози валсартану до 1524 і 762 мг/кг у комбінації з гідрохлоротіазидом у дозах до 476 і 238 мг/кг відповідно, дуже добре переносилися без будь-яких побічних ефектів, пов'язаних із застосуванням ДВ. Ці дози, при яких не спостерігалося побічних ефектів у щурів і мавп, відповідно в 46,5 і 23 рази перевищували МРДЧ валсартану і в 188 і 113 разів — МРДЧ гідрохлоротіазиду в перерахунку на площу поверхні тіла (мг/м2) (розрахунки зроблені для пероральної дози валсартану 320 мг/добу в комбінації з дозою гідрохлоротіазиду 25 мг/добу і маси тіла пацієнта 60 кг).
Валсартан
Не спостерігалося явно виражених побічних ефектів при пероральному введенні валсартану в одноразових дозах 2000 мг/кг у щурів і до 1000 мг/кг у мавп, за винятком слинотечі і діареї у щурів і блювання у мавп при найвищій дозі (в 60 і 31 раз відповідно перевищуючих МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла (мг/м2) (розрахунки зроблені для пероральної дози валсартану 320 мг/добу і маси тіла пацієнта 60 кг).
Гідрохлоротіазид
Пероральна летальна доза гідрохлоротіазиду перевищує 10 г/кг як у мишей, так і у щурів, що в 2027 і 4054 рази відповідно перевищує МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла (мг/м2) (розрахунки зроблені для пероральної дози гідрохлоротіазиду 25 мг/добу і маси тіла пацієнта 60 кг).
Існують обмежені дані про передозування у людини. Найбільш ймовірними проявами передозування будуть артеріальна гіпотензія і тахікардія; брадикардія може виникнути в результаті парасимпатичної (вагусної) стимуляції. Повідомлялося про випадки пригнічення рівня свідомості, циркуляторного колапсу і шоку. У разі виникнення симптоматичної гіпотензії необхідно проведення підтримуючої терапії.
Валсартан не виводиться з плазми крові за допомогою діалізу.
Ступінь виведення гідрохлоротіазиду при гемодіалізі не встановлена.
Найбільш частими ознаками передозування є ознаки і симптоми, пов'язані з виснаженням запасів електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) і зневодненням в результаті надмірного діурезу. На тлі застосування препаратів наперстянки гіпокаліємія може погіршити порушення серцевого ритму.
У щурів і мавп перорально введені одноразові дози валсартану до 1524 і 762 мг/кг у комбінації з гідрохлоротіазидом у дозах до 476 і 238 мг/кг відповідно, дуже добре переносилися без будь-яких побічних ефектів, пов'язаних із застосуванням ДВ. Ці дози, при яких не спостерігалося побічних ефектів у щурів і мавп, відповідно в 46,5 і 23 рази перевищували МРДЧ валсартану і в 188 і 113 разів — МРДЧ гідрохлоротіазиду в перерахунку на площу поверхні тіла (мг/м2) (розрахунки зроблені для пероральної дози валсартану 320 мг/добу в комбінації з дозою гідрохлоротіазиду 25 мг/добу і маси тіла пацієнта 60 кг).
Валсартан
Не спостерігалося явно виражених побічних ефектів при пероральному введенні валсартану в одноразових дозах 2000 мг/кг у щурів і до 1000 мг/кг у мавп, за винятком слинотечі і діареї у щурів і блювання у мавп при найвищій дозі (в 60 і 31 раз відповідно перевищуючих МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла (мг/м2) (розрахунки зроблені для пероральної дози валсартану 320 мг/добу і маси тіла пацієнта 60 кг).
Гідрохлоротіазид
Пероральна летальна доза гідрохлоротіазиду перевищує 10 г/кг як у мишей, так і у щурів, що в 2027 і 4054 рази відповідно перевищує МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла (мг/м2) (розрахунки зроблені для пероральної дози гідрохлоротіазиду 25 мг/добу і маси тіла пацієнта 60 кг).
Лікарняна взаємодія
Препарати літію - при одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ і блокаторами рецепторів ангіотензину II або тіазидними діуретиками відзначалося оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові і пов'язане з цим посилення токсичних проявів. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з даною комбінацією, оскільки нирковий кліренс препаратів літію знижується під впливом тіазидних діуретиків.
Одночасне застосування комбінації валсартан + гідрохлоротіазид протипоказано.
Гіпотензивні препарати - можливо посилення антигіпертензивного ефекту при спільному застосуванні з іншими засобами, що знижують АТ (інгібітори АПФ, бета-адреноблокатори, блокатори повільних кальцієвих каналів, гуанетидин, метилдопа, вазодилататори, прямі інгібітори реніну, блокатори рецепторів ангіотензину II).
Пресорні аміни - можливо ослаблення дії пресорних амінів (норепінефрину, епінефрину), що не вимагає припинення спільного застосування.
НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 - можуть ослабляти антигіпертензивний ефект як антагоністів рецепторів ангіотензину II, так і гідрохлоротіазиду при одночасному прийомі. Одночасний прийом комбінації валсартан+ гідрохлоротіазид і НПЗП може призвести до порушення функції нирок і підвищення вмісту калію в сироватці крові. У разі необхідності спільного застосування даної комбінації і НПЗП перед початком лікування необхідно оцінити функцію нирок і скоригувати водно-електролітні порушення.
Калійвмісних замінників харчової солі; інших лікарських засобів, що підвищують вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарину) вимагає дотримання заходів обережності (в т.ч. частого визначення вмісту калію в крові).
Лікарські препарати, які здатні викликати гіпокаліємію - ризик гіпокаліємії, викликаний діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні ГКС, проносних засобів, АКТГ, амфотерицину В, карбеноксолону, пеніциліну, ацетилсаліцилової кислоти або її похідних і антиаритмічних препаратів.
Подвійна блокада РААС - при лікуванні препаратами, що впливають на РААС, особливо при їх комбінації, у чутливих пацієнтів повідомлялося про виражене зниження АТ, непритомність, інсульт, гіперкаліємію і порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Одночасне застосування комбінації валсартан + гідрохлоротіазид протипоказано.
Потрібно дотримуватися обережності при комбінації блокаторів рецепторів ангіотензину II, включаючи валсартан, з іншими препаратами, що блокують РААС, такими як інгібітори АПФ або аліскірен. Одночасний прийом блокаторів рецепторів ангіотензину II, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу або порушенням функції нирок (СКФ < 60 мл/хв/1.73 м2) протипоказаний.
Білки-переносники - за результатами дослідження in vitro на культурах гепатоцитів валсартан є субстратом для білків-переносників ОАТР1В1 і MRP2. Одночасне призначення валсартану з інгібіторами білка-переносника ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) і з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може збільшити системну експозицію валсартану (Сmax і AUC). Одночасне застосування протипоказано.
Курареподібні міорелаксанти - тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, потенціюють дію недеполяризуючих міорелаксантів. Одночасне застосування протипоказано.
Лікарські препарати, що впливають на вміст натрію в крові - гіпонатріємічний ефект, викликаний діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні з антидепресантами, антипсихотичними протисудомними препаратами (карбамазепін). Слід дотримуватися обережності при тривалому спільному призначенні гідрохлоротіазиду разом з вищезазначеними препаратами.
Лікарські засоби, здатні спровокувати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует" - антиаритмічні засоби класу IA (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід); антиаритмічні засоби класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід), соталол; деякі антипсихотичні засоби (тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, піозид, галоперидол, дроперидол); інші препарати (бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин в/в, галофантрин, кетансерин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін в/в). Через ризик розвитку гіпокаліємії гідрохлоротіазид слід застосовувати з обережністю одночасно з препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует".
Гіпоглікемічні засоби - тіазидні діуретики можуть змінювати толерантність до глюкози, у зв'язку з чим може знадобитися корекція доз інсуліну і гіпоглікемічних засобів для прийому всередину. Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик розвитку молочнокислого ацидозу, викликаного можливими порушеннями функції нирок, пов'язаними з прийомом гідрохлоротіазиду.
Бета-адреноблокатори і діазоксид - одночасний прийом тіазидних діуретиків, в т.ч. гідрохлоротіазиду, з бета-адреноблокаторами може збільшити ризик розвитку гіперглікемії. Тіазидні діуретики, в т.ч. гідрохлоротіазид, можуть посилити гіперглікемічний ефект діазоксиду.
Протиподагричні препарати (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол) - може знадобитися корекція дози урикозуричних засобів (пробенецид або сульфінпіразон), оскільки гідрохлоротіазид може збільшувати концентрацію сечової кислоти в сироватці крові. Одночасний прийом тіазидних діуретиків, в т.ч.гідрохлоротіазиду, може підвищити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Серцеві глікозиди - гіпокаліємія і гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень серцевого ритму у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди.
Н- і м-холіноблокатори (в т.ч. атропін, біпериден) можуть підвищувати біодоступність гідрохлоротіазиду, що пов'язано зі зниженням перистальтики ШКТ і швидкості спорожнення шлунка. Відповідно, стимулятори моторики ШКТ (цизаприд) можуть знижувати біодоступність гідрохлоротіазиду.
Колестирамін і колестипол можуть порушувати абсорбцію одночасно застосовуваних препаратів. Інтервал між прийомами повинен становити 4-6 год.
Вітамін D і солі кальцію - одночасний прийом гідрохлоротіазиду з вітаміном D або препаратами кальцію може призводити до гіперкальціємії, внаслідок посилення реабсорбції кальцію.
Циклоспорин - при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду і циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії і загострення перебігу подагри.
Метилдопа - повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному призначенні гідрохлоротіазиду і метилдопи.
Одночасне призначення тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, може призвести до збільшення ризику розвитку побічних ефектів амантадину; зменшенню виведення нирками препаратів, що володіють цитотоксичною дією, (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату), до потенціювання їх мієлосупресивної дії.
Етанол, барбітурати і наркотичні засоби - спільне застосування з гідрохлоротіазидом може потенціювати розвиток ортостатичної гіпотензії.
При прийомі йодоконтрастних речовин у високих дозах на тлі зниженого ОЦК в виду прийому діуретиків існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності.
Одночасне застосування комбінації валсартан + гідрохлоротіазид протипоказано.
Гіпотензивні препарати - можливо посилення антигіпертензивного ефекту при спільному застосуванні з іншими засобами, що знижують АТ (інгібітори АПФ, бета-адреноблокатори, блокатори повільних кальцієвих каналів, гуанетидин, метилдопа, вазодилататори, прямі інгібітори реніну, блокатори рецепторів ангіотензину II).
Пресорні аміни - можливо ослаблення дії пресорних амінів (норепінефрину, епінефрину), що не вимагає припинення спільного застосування.
НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 - можуть ослабляти антигіпертензивний ефект як антагоністів рецепторів ангіотензину II, так і гідрохлоротіазиду при одночасному прийомі. Одночасний прийом комбінації валсартан+ гідрохлоротіазид і НПЗП може призвести до порушення функції нирок і підвищення вмісту калію в сироватці крові. У разі необхідності спільного застосування даної комбінації і НПЗП перед початком лікування необхідно оцінити функцію нирок і скоригувати водно-електролітні порушення.
Калійвмісних замінників харчової солі; інших лікарських засобів, що підвищують вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарину) вимагає дотримання заходів обережності (в т.ч. частого визначення вмісту калію в крові).
Лікарські препарати, які здатні викликати гіпокаліємію - ризик гіпокаліємії, викликаний діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні ГКС, проносних засобів, АКТГ, амфотерицину В, карбеноксолону, пеніциліну, ацетилсаліцилової кислоти або її похідних і антиаритмічних препаратів.
Подвійна блокада РААС - при лікуванні препаратами, що впливають на РААС, особливо при їх комбінації, у чутливих пацієнтів повідомлялося про виражене зниження АТ, непритомність, інсульт, гіперкаліємію і порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Одночасне застосування комбінації валсартан + гідрохлоротіазид протипоказано.
Потрібно дотримуватися обережності при комбінації блокаторів рецепторів ангіотензину II, включаючи валсартан, з іншими препаратами, що блокують РААС, такими як інгібітори АПФ або аліскірен. Одночасний прийом блокаторів рецепторів ангіотензину II, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу або порушенням функції нирок (СКФ < 60 мл/хв/1.73 м2) протипоказаний.
Білки-переносники - за результатами дослідження in vitro на культурах гепатоцитів валсартан є субстратом для білків-переносників ОАТР1В1 і MRP2. Одночасне призначення валсартану з інгібіторами білка-переносника ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) і з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може збільшити системну експозицію валсартану (Сmax і AUC). Одночасне застосування протипоказано.
Курареподібні міорелаксанти - тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, потенціюють дію недеполяризуючих міорелаксантів. Одночасне застосування протипоказано.
Лікарські препарати, що впливають на вміст натрію в крові - гіпонатріємічний ефект, викликаний діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні з антидепресантами, антипсихотичними протисудомними препаратами (карбамазепін). Слід дотримуватися обережності при тривалому спільному призначенні гідрохлоротіазиду разом з вищезазначеними препаратами.
Лікарські засоби, здатні спровокувати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует" - антиаритмічні засоби класу IA (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід); антиаритмічні засоби класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід), соталол; деякі антипсихотичні засоби (тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, піозид, галоперидол, дроперидол); інші препарати (бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин в/в, галофантрин, кетансерин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін в/в). Через ризик розвитку гіпокаліємії гідрохлоротіазид слід застосовувати з обережністю одночасно з препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует".
Гіпоглікемічні засоби - тіазидні діуретики можуть змінювати толерантність до глюкози, у зв'язку з чим може знадобитися корекція доз інсуліну і гіпоглікемічних засобів для прийому всередину. Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик розвитку молочнокислого ацидозу, викликаного можливими порушеннями функції нирок, пов'язаними з прийомом гідрохлоротіазиду.
Бета-адреноблокатори і діазоксид - одночасний прийом тіазидних діуретиків, в т.ч. гідрохлоротіазиду, з бета-адреноблокаторами може збільшити ризик розвитку гіперглікемії. Тіазидні діуретики, в т.ч. гідрохлоротіазид, можуть посилити гіперглікемічний ефект діазоксиду.
Протиподагричні препарати (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол) - може знадобитися корекція дози урикозуричних засобів (пробенецид або сульфінпіразон), оскільки гідрохлоротіазид може збільшувати концентрацію сечової кислоти в сироватці крові. Одночасний прийом тіазидних діуретиків, в т.ч.гідрохлоротіазиду, може підвищити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Серцеві глікозиди - гіпокаліємія і гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень серцевого ритму у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди.
Н- і м-холіноблокатори (в т.ч. атропін, біпериден) можуть підвищувати біодоступність гідрохлоротіазиду, що пов'язано зі зниженням перистальтики ШКТ і швидкості спорожнення шлунка. Відповідно, стимулятори моторики ШКТ (цизаприд) можуть знижувати біодоступність гідрохлоротіазиду.
Колестирамін і колестипол можуть порушувати абсорбцію одночасно застосовуваних препаратів. Інтервал між прийомами повинен становити 4-6 год.
Вітамін D і солі кальцію - одночасний прийом гідрохлоротіазиду з вітаміном D або препаратами кальцію може призводити до гіперкальціємії, внаслідок посилення реабсорбції кальцію.
Циклоспорин - при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду і циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії і загострення перебігу подагри.
Метилдопа - повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному призначенні гідрохлоротіазиду і метилдопи.
Одночасне призначення тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, може призвести до збільшення ризику розвитку побічних ефектів амантадину; зменшенню виведення нирками препаратів, що володіють цитотоксичною дією, (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату), до потенціювання їх мієлосупресивної дії.
Етанол, барбітурати і наркотичні засоби - спільне застосування з гідрохлоротіазидом може потенціювати розвиток ортостатичної гіпотензії.
При прийомі йодоконтрастних речовин у високих дозах на тлі зниженого ОЦК в виду прийому діуретиків існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 80+12,5 мг.
По 7, 10, 14 або 15 табл. у блістері (в контурній чарунковій упаковці) з комбінованого матеріалу ПВХ/ПЕ/ПВДХ-алюмінієвої фольги.
По 4, 8, 12 або 14 бл. (по 7 табл.), або по 3, 6 або 9 бл. (по 10 табл.), або по 2, 4, 6 або 7 бл. (по 14 табл.) або по 2, 4 або 6 бл. (по 15 табл.) поміщають у пачку картонну.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160+12,5 мг.
По 7, 10, 14 або 15 табл. у блістері (контурній чарунковій упаковці) з комбінованого матеріалу ПВХ/ПЕ/ПВДХ і алюмінієвої фольги.
По 4, 8, 12 або 14 бл. (по 7 табл.), або по 3, 6 або 9 бл. (по 10 табл.), або по 2, 4, 6 або 7 бл. (по 14 табл.), або по 2, 4 або 6 бл. (по 15 табл.) поміщають у пачку картонну.
По 7, 10, 14 або 15 табл. у блістері (в контурній чарунковій упаковці) з комбінованого матеріалу ПВХ/ПЕ/ПВДХ-алюмінієвої фольги.
По 4, 8, 12 або 14 бл. (по 7 табл.), або по 3, 6 або 9 бл. (по 10 табл.), або по 2, 4, 6 або 7 бл. (по 14 табл.) або по 2, 4 або 6 бл. (по 15 табл.) поміщають у пачку картонну.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160+12,5 мг.
По 7, 10, 14 або 15 табл. у блістері (контурній чарунковій упаковці) з комбінованого матеріалу ПВХ/ПЕ/ПВДХ і алюмінієвої фольги.
По 4, 8, 12 або 14 бл. (по 7 табл.), або по 3, 6 або 9 бл. (по 10 табл.), або по 2, 4, 6 або 7 бл. (по 14 табл.), або по 2, 4 або 6 бл. (по 15 табл.) поміщають у пачку картонну.
