Адрибластин швидкорозчинний
ADRIBLASTIN RAPID DISSOLUTION
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Адросал, Адрибластин, Віздоксо, Доксолік, Доксорубіцин
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Adriblastini rapidi dissolutioni 0,01
D.t.d. № 1 in flac.
S. По 1 флакону 1 раз на тиждень
D.t.d. № 1 in flac.
S. По 1 флакону 1 раз на тиждень
Фармакологічні властивості
Доксорубіцин - цитотоксичний антрацикліновий антибіотик, виділений з культури Streptomyces peucetius var. caesius.
Цитотоксична дія доксорубіцину щодо злоякісних клітин і його токсичні ефекти на різні органи, ймовірно, обумовлені інтеркаляцією нуклеотидних основ і здатністю доксорубіцину зв'язуватися з ліпідами клітинної мембрани. Інтеркаляція інгібує реплікацію нуклеотидів і активність ДНК- і РНК-полімераз. Взаємодія доксорубіцину з топоізомеразою II з утворенням ДНК-розщеплюваних комплексів вважається важливим механізмом цитотоксичної дії доксорубіцину.
Розподіл
Початковий T1/2 становить близько 5 хвилин і свідчить про швидкий розподіл доксорубіцину в тканинах; термінальний T1/2 - 20 - 48 год. Зв'язок доксорубіцину і його головного метаболіту, доксорубіцинолу, з білками плазми становить 74-76% і не залежить від концентрації доксорубіцину в плазмі (до 1.1 мкг/мл). Доксорубіцин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Метаболізм
Ферментативне відновлення в положенні 7 і розщеплення даунозамінового цукру призводить до утворення агліконів, що супроводжується також утворенням вільних радикалів. Останні можуть обумовлювати кардіотоксичні ефекти доксорубіцину. T1/2 доксорубіцинолу схожий з таким доксорубіцину. Співвідношення між AUC доксорубіцинолу і AUC доксорубіцину порівняно з доксорубіцином становить 0.4-0.6.
Виведення
Кліренс доксорубіцину здійснюється, в основному, шляхом метаболізму і екскреції з жовчю. Приблизно 40% дози виводиться з жовчю протягом 5 днів. Тільки 5-12% доксорубіцину і його метаболітів виявляється в сечі за той же період часу. Протягом 7 днів у вигляді доксорубіцинолу з сечею виводиться менше 3% дози.
Системний кліренс доксорубіцину значно знижується у жінок з ожирінням, маса тіла яких становить більше 130% від оптимальної.
Фармакокінетика в особливих групах
Діти
Кліренс доксорубіцину у дітей старше 2-х років перевищує такий у дорослих. Кліренс у дітей молодше 2-х років наближається до значень кліренсу у дорослих.
Літні
Корекції дози з урахуванням віку не потрібно.
Стать
Середній кліренс доксорубіцину у чоловіків значно вищий, ніж у жінок. Однак, термінальний T1/2 доксорубіцину у чоловіків - більш тривалий порівняно з жінками (54 і 35 год відповідно).
Раса
Вплив раси на фармакокінетику доксорубіцину не вивчався.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з порушенням функції печінки кліренс доксорубіцину і доксорубіцинолу знижується.
Порушення функції нирок
Вплив функції нирок на фармакокінетику доксорубіцину не вивчався.
Цитотоксична дія доксорубіцину щодо злоякісних клітин і його токсичні ефекти на різні органи, ймовірно, обумовлені інтеркаляцією нуклеотидних основ і здатністю доксорубіцину зв'язуватися з ліпідами клітинної мембрани. Інтеркаляція інгібує реплікацію нуклеотидів і активність ДНК- і РНК-полімераз. Взаємодія доксорубіцину з топоізомеразою II з утворенням ДНК-розщеплюваних комплексів вважається важливим механізмом цитотоксичної дії доксорубіцину.
Розподіл
Початковий T1/2 становить близько 5 хвилин і свідчить про швидкий розподіл доксорубіцину в тканинах; термінальний T1/2 - 20 - 48 год. Зв'язок доксорубіцину і його головного метаболіту, доксорубіцинолу, з білками плазми становить 74-76% і не залежить від концентрації доксорубіцину в плазмі (до 1.1 мкг/мл). Доксорубіцин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Метаболізм
Ферментативне відновлення в положенні 7 і розщеплення даунозамінового цукру призводить до утворення агліконів, що супроводжується також утворенням вільних радикалів. Останні можуть обумовлювати кардіотоксичні ефекти доксорубіцину. T1/2 доксорубіцинолу схожий з таким доксорубіцину. Співвідношення між AUC доксорубіцинолу і AUC доксорубіцину порівняно з доксорубіцином становить 0.4-0.6.
Виведення
Кліренс доксорубіцину здійснюється, в основному, шляхом метаболізму і екскреції з жовчю. Приблизно 40% дози виводиться з жовчю протягом 5 днів. Тільки 5-12% доксорубіцину і його метаболітів виявляється в сечі за той же період часу. Протягом 7 днів у вигляді доксорубіцинолу з сечею виводиться менше 3% дози.
Системний кліренс доксорубіцину значно знижується у жінок з ожирінням, маса тіла яких становить більше 130% від оптимальної.
Фармакокінетика в особливих групах
Діти
Кліренс доксорубіцину у дітей старше 2-х років перевищує такий у дорослих. Кліренс у дітей молодше 2-х років наближається до значень кліренсу у дорослих.
Літні
Корекції дози з урахуванням віку не потрібно.
Стать
Середній кліренс доксорубіцину у чоловіків значно вищий, ніж у жінок. Однак, термінальний T1/2 доксорубіцину у чоловіків - більш тривалий порівняно з жінками (54 і 35 год відповідно).
Раса
Вплив раси на фармакокінетику доксорубіцину не вивчався.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з порушенням функції печінки кліренс доксорубіцину і доксорубіцинолу знижується.
Порушення функції нирок
Вплив функції нирок на фармакокінетику доксорубіцину не вивчався.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
В/в, внутрішньоміхурово, в/а.
Адрибластин може застосовуватися як у якості монотерапії, так і в комбінації з іншими цитостатиками в різних дозах залежно від схеми терапії.
В/в введення.
У якості монотерапії рекомендована стандартна доза на цикл — 60–75 мг/м2 поверхні тіла. Зазвичай препарат вводиться одноразово протягом циклу; однак циклову дозу можна розділити на кілька введень (наприклад вводити протягом перших 3 днів поспіль або в 1 і в 8 день циклу). Цикли повторюються кожні 3–4 тижні. Також застосовується щотижневий режим введення препарату по 10–20 мг/м2; у комбінації з іншими протипухлинними препаратами — у цикловій дозі 30–60 мг/м2 кожні 3–4 тижні.
Повторні введення препарату можливі тільки при зникненні всіх ознак токсичності (особливо шлунково-кишкової та гематологічної).
У пацієнтів при порушенні функції печінки з підвищеним рівнем білірубіну в сироватці крові доза доксорубіцину зменшується залежно від показників рівня загального білірубіну: при рівні білірубіну в сироватці крові 1,2–3 мг/дл — на 50%, вище 3 мг/дл — на 75%.
Рекомендується призначення нижчих доз або збільшення інтервалів між циклами у пацієнтів, які раніше отримували масивну протипухлинну терапію, у дітей, у пацієнтів літнього віку, при ожирінні (якщо маса тіла становить більше 130% ідеальної, відзначається зниження системного кліренсу Адрибластину), а також у пацієнтів з пухлинною інфільтрацією кісткового мозку.
В/в введення Адрибластину слід проводити з обережністю. Для зменшення ризику розвитку тромбозів і екстравазації рекомендується вводити Адрибластин через трубку системи для в/в введення, під час інфузії 0,9% розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози, протягом 3–5 хв.
Сумарна доза доксорубіцину не повинна перевищувати 550 мг/м2.
У хворих, які раніше отримували променеву терапію на область середостіння/перикардіальну область або лікувалися іншими кардіотоксичними препаратами, при необхідності перевищення сумарної дози доксорубіцину більше 450 мг/м2 введення препарату слід проводити під строгим моніторингом функції серця.
Введення в сечовий міхур.
Введення в сечовий міхур застосовується при лікуванні поверхневих пухлин сечового міхура, а також у якості профілактики, для зниження ймовірності рецидиву після трансуретральної резекції.
Внутрішньоміхурово — рекомендована доза 30–50 мг на інстиляцію, з інтервалами між введеннями від 1 тижня до 1 місяця залежно від цілей терапії (лікування або профілактика).
Рекомендована концентрація розчину — 1 мг/мл води для ін'єкцій або 0,9% розчину хлориду натрію. Після завершення інстиляції для забезпечення рівномірного впливу препарату на слизову сечового міхура пацієнти повинні перевертатися з боку на бік кожні 15 хв. Як правило, препарат повинен знаходитися в сечовому міхурі протягом 1–2 год. В кінці інстиляції пацієнт повинен спорожнити сечовий міхур.
Щоб не допустити надмірного розведення препарату сечею, пацієнти повинні бути попереджені про те, що їм слід утримуватися від прийому рідини протягом 12 год перед інстиляцією. Системне всмоктування Адрибластину при інстиляції в сечовий міхур є дуже низьким.
При проявах місцевої токсичної дії (хімічний цистит, який може проявлятися дизурією, поліурією, ніктурією, болісним сечовипусканням, гематурією, дискомфортом в області сечового міхура, некрозом стінки сечового міхура) дозу, призначену для інстиляції, слід розчинити в 50–100 мл фізіологічного розчину.
Особливу увагу слід приділити проблемам, пов'язаним з катетеризацією (наприклад при обструкції сечовипускального каналу, обумовленої масивними внутрішньоміхуровими пухлинами).
В/а введення.
Хворим з гепатоцелюлярним раком для забезпечення інтенсивного місцевого впливу при одночасному зменшенні загальної токсичної дії Адрибластин може бути введений в/а в головну печінкову артерію в дозі 30–150 мг/м2 з інтервалом від 3 тижнів до 3 місяців. Більш високі дози слід застосовувати тільки в тих випадках, коли одночасно здійснюється екстракорпоральне виведення препарату.
Оскільки цей метод потенційно небезпечний, і при його використанні може статися поширений некроз тканини, в/а введення можуть здійснювати тільки лікарі, які досконало володіють даною методикою.
Показання
- гострий лімфобластний лейкоз;
- гострий мієлобластний лейкоз;
- хронічні лейкози;
- хвороба Ходжкіна і неходжкінська лімфома;
- множинна мієлома;
- остеогенна саркома;
- саркома Юїнга Ходжкі;
- саркома м'яких тканин;
- нейробластома;
- рабдоміосаркома;
- пухлина Вільмса;
- рак молочної залози;
- рак ендометрія;
- рак яєчників;
- герміногенні пухлини;
- рак передміхурової залози;
- перехідно-клітинний рак сечового міхура;
- рак легень;
- рак шлунка;
- первинний гепатоцелюлярний рак;
- рак голови та шиї;
- рак щитовидної залози.
- гострий мієлобластний лейкоз;
- хронічні лейкози;
- хвороба Ходжкіна і неходжкінська лімфома;
- множинна мієлома;
- остеогенна саркома;
- саркома Юїнга Ходжкі;
- саркома м'яких тканин;
- нейробластома;
- рабдоміосаркома;
- пухлина Вільмса;
- рак молочної залози;
- рак ендометрія;
- рак яєчників;
- герміногенні пухлини;
- рак передміхурової залози;
- перехідно-клітинний рак сечового міхура;
- рак легень;
- рак шлунка;
- первинний гепатоцелюлярний рак;
- рак голови та шиї;
- рак щитовидної залози.
Протипоказання
- вагітність і період годування груддю;
- підвищена чутливість до доксорубіцину або інших компонентів препарату, а також до інших антрациклінів і антрацендіонів.
Внутрішньовенне введення протипоказане при стійкій мієлосупресії, тяжких порушеннях функції печінки, тяжкій серцевій недостатності і тяжких аритміях, нещодавно перенесеному інфаркті міокарда, попередній терапії доксорубіцином, даунорубіцином, епірубіцином, ідарубіцином і/або іншими антрациклінами і антрацендіонами в граничних сумарних дозах.
Введення в сечовий міхур протипоказане при інфекціях сечовивідних шляхів, запаленні сечового міхура, гематурії.
З обережністю: пацієнти з факторами ризику розвитку кардіотоксичності; пацієнти, які раніше отримували інтенсивну хіміотерапію, діти, літні пацієнти, пацієнти з ожирінням, пацієнти з пухлинною інфільтрацією кісткового мозку (може знадобитися зниження стартових доз або збільшення інтервалів між дозами); застосування в складі комбінованої протипухлинної терапії, а також у поєднанні з променевою або іншою протипухлинною терапією; пацієнти з порушенням функції печінки.
- підвищена чутливість до доксорубіцину або інших компонентів препарату, а також до інших антрациклінів і антрацендіонів.
Внутрішньовенне введення протипоказане при стійкій мієлосупресії, тяжких порушеннях функції печінки, тяжкій серцевій недостатності і тяжких аритміях, нещодавно перенесеному інфаркті міокарда, попередній терапії доксорубіцином, даунорубіцином, епірубіцином, ідарубіцином і/або іншими антрациклінами і антрацендіонами в граничних сумарних дозах.
Введення в сечовий міхур протипоказане при інфекціях сечовивідних шляхів, запаленні сечового міхура, гематурії.
З обережністю: пацієнти з факторами ризику розвитку кардіотоксичності; пацієнти, які раніше отримували інтенсивну хіміотерапію, діти, літні пацієнти, пацієнти з ожирінням, пацієнти з пухлинною інфільтрацією кісткового мозку (може знадобитися зниження стартових доз або збільшення інтервалів між дозами); застосування в складі комбінованої протипухлинної терапії, а також у поєднанні з променевою або іншою протипухлинною терапією; пацієнти з порушенням функції печінки.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку системи кровотворення:
лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія.
- З боку серцево-судинної системи:
синусова тахікардія, тахіаритмії, атріо-вентрикулярна блокада, блокада ніжки пучка Гіса, застійна серцева недостатність, геморагія, припливи, флебіт, тромбофлебіт, тромбоемболія, шок, зміни на ЕКГ, безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка.
- З боку системи травлення:
анорексія, нудота/блювання, мукозит/стоматит, гіперпігментація слизової оболонки порожнини рота, езофагіт, біль в області живота, ерозії шлунка, кровотечі з ШКТ, діарея, коліт, дегідратація, зміна рівня трансаміназ.
- З боку сечовидільної системи:
забарвлення сечі в червоний колір протягом 1-2 днів після введення препарату, гіперурикемія.
- З боку органу зору:
кон'юнктивіт/кератит, сльозотеча.
- З боку шкіри та шкірних придатків:
алопеція, висип/свербіж, зміни шкіри, гіперпігментація шкіри і нігтів, фоточутливість, гіперчутливість подразненої шкіри (акамнестична реакція на опромінення), кропив'янка, еритема кінцівок, долонно-підошовна еритродизестезія.
- З боку репродуктивної системи:
аменорея, олігоспермія, азооспермія.
- Місцеві реакції:
екстравазація під час внутрішньовенної інфузії доксорубіцину може призвести до появи болю, тяжкого ураження тканини (утворення пухирів, виражене запалення підшкірної клітковини) і некрозу. При введенні препарату в невелику вену або при його повторному введенні в одну і ту ж вену можливий розвиток флебосклерозу.
- Інші:
нездужання/астенія, лихоманка, озноб, анафілаксія, розвиток гострого лімфолейкозу або гострого мієлолейкозу, приєднання вторинних інфекцій, сепсис/септицемія, збільшення маси тіла.
- Введення в сечовий міхур може призвести до появи симптомів хімічного циститу (дизурія, поліурія, ніктурія, болісне сечовипускання, гематурія, дискомфорт в області сечового міхура, некроз стінки сечового міхура) і констрикції сечового міхура.
- Внутрішньоартеріальне введення доксорубіцину може викликати на додаток до системної токсичності виразкування шлунка і дванадцятипалої кишки (можливо за рахунок рефлюксу препарату в шлункову артерію) і звуження жовчовивідних шляхів (лікарський склерозуючий холангіт), а також поширений некроз перфузованої тканини.
- При терапії антрациклінами існує ризик розвитку кардіотоксичності - ранньої (тобто гострої) або пізньої (відстроченої). - Проявом ранньої кардіотоксичності доксорубіцину є, в основному, синусова тахікардія і/або аномалії на ЕКГ (неспецифічні зміни хвиль ST-T). Також можуть відзначатися тахіаритмії (включаючи шлуночкову екстрасистолію і шлуночкову тахікардію), брадикардія, атріовентрикулярна блокада і блокада ніжок пучка Гіса. Ці ефекти не завжди є прогностичним фактором розвитку в подальшому відстроченої кардіотоксичності, рідко бувають клінічно значущими і зазвичай не вимагають відміни терапії препаратом. - Пізня кардіотоксичність зазвичай розвивається на пізніх стадіях курсу терапії або протягом 2-3 місяців після її припинення, однак, можливий розвиток більш відстрочених побічних ефектів (через кілька місяців або навіть років після закінчення терапії). Пізня кардіотоксичність проявляється зниженням фракції викиду лівого шлуночка і/або симптомами застійної серцевої недостатності, такими як задишка, набряк легень, набряки, кардіомегалія і гепатомегалія, олігурія, асцит, ексудативний плеврит і ритм галопу. Також можуть відзначатися підгострі явища, такі як перикардит і міокардит. Найбільш важкою формою викликаної антрациклінами кардіоміопатії, яка обмежує кумулятивну дозу препарату, є загрозлива життю застійна серцева недостатність. При застосуванні доксорубіцину, як і інших цитотоксичних засобів, іноді спостерігався розвиток тромбофлебіту і тромбоемболії, включаючи тромбоемболію легеневої артерії (в деяких випадках з летальним наслідком).
лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія.
- З боку серцево-судинної системи:
синусова тахікардія, тахіаритмії, атріо-вентрикулярна блокада, блокада ніжки пучка Гіса, застійна серцева недостатність, геморагія, припливи, флебіт, тромбофлебіт, тромбоемболія, шок, зміни на ЕКГ, безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка.
- З боку системи травлення:
анорексія, нудота/блювання, мукозит/стоматит, гіперпігментація слизової оболонки порожнини рота, езофагіт, біль в області живота, ерозії шлунка, кровотечі з ШКТ, діарея, коліт, дегідратація, зміна рівня трансаміназ.
- З боку сечовидільної системи:
забарвлення сечі в червоний колір протягом 1-2 днів після введення препарату, гіперурикемія.
- З боку органу зору:
кон'юнктивіт/кератит, сльозотеча.
- З боку шкіри та шкірних придатків:
алопеція, висип/свербіж, зміни шкіри, гіперпігментація шкіри і нігтів, фоточутливість, гіперчутливість подразненої шкіри (акамнестична реакція на опромінення), кропив'янка, еритема кінцівок, долонно-підошовна еритродизестезія.
- З боку репродуктивної системи:
аменорея, олігоспермія, азооспермія.
- Місцеві реакції:
екстравазація під час внутрішньовенної інфузії доксорубіцину може призвести до появи болю, тяжкого ураження тканини (утворення пухирів, виражене запалення підшкірної клітковини) і некрозу. При введенні препарату в невелику вену або при його повторному введенні в одну і ту ж вену можливий розвиток флебосклерозу.
- Інші:
нездужання/астенія, лихоманка, озноб, анафілаксія, розвиток гострого лімфолейкозу або гострого мієлолейкозу, приєднання вторинних інфекцій, сепсис/септицемія, збільшення маси тіла.
- Введення в сечовий міхур може призвести до появи симптомів хімічного циститу (дизурія, поліурія, ніктурія, болісне сечовипускання, гематурія, дискомфорт в області сечового міхура, некроз стінки сечового міхура) і констрикції сечового міхура.
- Внутрішньоартеріальне введення доксорубіцину може викликати на додаток до системної токсичності виразкування шлунка і дванадцятипалої кишки (можливо за рахунок рефлюксу препарату в шлункову артерію) і звуження жовчовивідних шляхів (лікарський склерозуючий холангіт), а також поширений некроз перфузованої тканини.
- При терапії антрациклінами існує ризик розвитку кардіотоксичності - ранньої (тобто гострої) або пізньої (відстроченої). - Проявом ранньої кардіотоксичності доксорубіцину є, в основному, синусова тахікардія і/або аномалії на ЕКГ (неспецифічні зміни хвиль ST-T). Також можуть відзначатися тахіаритмії (включаючи шлуночкову екстрасистолію і шлуночкову тахікардію), брадикардія, атріовентрикулярна блокада і блокада ніжок пучка Гіса. Ці ефекти не завжди є прогностичним фактором розвитку в подальшому відстроченої кардіотоксичності, рідко бувають клінічно значущими і зазвичай не вимагають відміни терапії препаратом. - Пізня кардіотоксичність зазвичай розвивається на пізніх стадіях курсу терапії або протягом 2-3 місяців після її припинення, однак, можливий розвиток більш відстрочених побічних ефектів (через кілька місяців або навіть років після закінчення терапії). Пізня кардіотоксичність проявляється зниженням фракції викиду лівого шлуночка і/або симптомами застійної серцевої недостатності, такими як задишка, набряк легень, набряки, кардіомегалія і гепатомегалія, олігурія, асцит, ексудативний плеврит і ритм галопу. Також можуть відзначатися підгострі явища, такі як перикардит і міокардит. Найбільш важкою формою викликаної антрациклінами кардіоміопатії, яка обмежує кумулятивну дозу препарату, є загрозлива життю застійна серцева недостатність. При застосуванні доксорубіцину, як і інших цитотоксичних засобів, іноді спостерігався розвиток тромбофлебіту і тромбоемболії, включаючи тромбоемболію легеневої артерії (в деяких випадках з летальним наслідком).
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньосудинного та внутрішньоміхурового введення
1 фл. доксорубіцину гідрохлорид 10 мг.
Розчинник: вода д/і - 5 мл.
Флакони (1) в комплекті з розчинником - пачки картонні.
Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньосудинного та внутрішньоміхурового введення
1 фл. доксорубіцину гідрохлорид 50 мг.
Флакони (1) - пачки картонні.
1 фл. доксорубіцину гідрохлорид 10 мг.
Розчинник: вода д/і - 5 мл.
Флакони (1) в комплекті з розчинником - пачки картонні.
Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньосудинного та внутрішньоміхурового введення
1 фл. доксорубіцину гідрохлорид 50 мг.
Флакони (1) - пачки картонні.