Бенліста
Benlysta
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Селлсепт, Алміфорт, Баксмун, Імуфет, Майсепт, Міфенакс, Мофетила, Белімумаб
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Benlysti 120 mg
D.t.d. № 1 in flac.
S. По 1 флакону 1 раз/4 тижні
D.t.d. № 1 in flac.
S. По 1 флакону 1 раз/4 тижні
Фармакологічні властивості
Механізм дії
Стимулятор В-лімфоцитів (BLyS, також відомий як BAFF і TNFSF13), що належить до лігандів сімейства фактора некрозу пухлин (ФНО), пригнічує апоптоз В-лімфоцитів і стимулює диференціацію В-лімфоцитів у плазматичні клітини, що виробляють імуноглобулін. У пацієнтів із системним червоним вовчаком (СЧВ) спостерігається надмірна експресія BLyS. Існує сильний кореляційний зв'язок між ступенем активності СЧВ (на основі національної оцінки безпеки естрогенів при червоному вовчаку (the Safety of Estrogen in Lupus Erythematosus National Assessment) — індексу активності системного червоного вовчака [SELENA-SLEDAI]) і рівнем BLyS у плазмі крові.
Белімумаб є повністю людським моноклональним антитілом класу IgG1λ, яке специфічно зв'язується з розчинним BLyS людини і пригнічує його біологічну активність. Белімумаб зв'язується з В-лімфоцитами не напряму, але за рахунок зв'язування з BLyS белімумаб пригнічує життєздатність В-лімфоцитів, в т.ч. аутореактивних клонів, і знижує диференціацію В-лімфоцитів у плазматичні клітини, що виробляють імуноглобуліни.
Зниження підвищених сироваткових рівнів IgG і антитіл до нативної (дволанцюгової) ДНК (анти-dsDNA) спостерігалося, починаючи з 8-го тижня, і тривало до 52-го тижня лікування. У пацієнтів з гіпергаммаглобулінемією до початку дослідження, які отримували белімумаб і плацебо, нормалізація рівня IgG до 52-го тижня спостерігалася в 49% і 20% випадків відповідно. У групі белімумаба серед пацієнтів з початковою наявністю анти-dsDNA спостерігалося зменшення кількості пацієнтів з анти-dsDNA порівняно з початковим рівнем; зниження їх кількості стало очевидним починаючи з 8-го тижня, а до 52-го тижня анти-dsDNA перестали визначатися у 16% пацієнтів, які отримували лікування белімумабом, і у 7% пацієнтів, які отримували плацебо.
У пацієнтів з низьким початковим рівнем комплементу терапія препаратом Бенліста® супроводжувалася підвищенням його рівня, починаючи з 4-го тижня, і протягом усього подальшого часу. До 52-го тижня рівні СЗ і С4 нормалізувалися відповідно у 38% і 44% пацієнтів, які отримували белімумаб, порівняно з 17% і 19% пацієнтів, які отримували плацебо.
Мішенню белімумаба є BLyS, цитокін, критично важливий для виживання В-лімфоцитів, їх диференціації та проліферації. Белімумаб значно знижував кількість циркулюючих В-лімфоцитів, нативних і активних форм, плазматичних клітин і субпопуляції вовчакових В-лімфоцитів на 52-му тижні. Зниження кількості наївних, плазматичних і короткоживучих плазматичних клітин, а також субпопуляції вовчакових В-лімфоцитів спостерігалося починаючи з 8-го тижня. Число клітин пам'яті спочатку збільшувалося, потім повільно зменшувалося до початкового рівня до 52-го тижня.
У довгостроковому неконтрольованому розширеному дослідженні число В-лімфоцитів (в т.ч. наївних і активних форм, плазматичних клітин і субпопуляції вовчакових В-лімфоцитів) і концентрацію IgG спостерігали протягом більше ніж 7 років застосування терапії. Після більше ніж 7 років лікування спостерігалося суттєве і стійке зниження числа В-лімфоцитів у різних субпопуляціях, медіана зниження становила 87% для наївних В-лімфоцитів, 67 % для В-лімфоцитів пам'яті, 99 % для активованих В-лімфоцитів і 92% для плазматичних клітин. Приблизно після 7 років медіана зниження концентрації IgG становила 28 % і спостерігалася у 1.6% пацієнтів зі зниженням концентрації IgG нижче 400 мг/дл. Протягом дослідження описана частота зустрічальності небажаних реакцій загалом залишалася незмінною або знижувалася.
Імуногенність
У двох дослідженнях фази III белімумаба для в/в введення у 4 з 563 (0.7%) пацієнтів, які отримували препарат у дозі 10 мг/кг, і у 27 з 559 (4.8%) пацієнтів, які отримували препарат у дозі 1 мг/кг, спостерігалося утворення персистуючих антитіл до белімумаба. Частота повідомлення про це явище в групі пацієнтів, які отримували белімумаб у дозі 10 мг/кг, може бути нижчою фактичної частоти внаслідок зменшення чутливості методики визначення у присутності високих концентрацій препарату.
Нейтралізуючі антитіла були виявлені у 3 пацієнтів, які отримували белімумаб в/в у дозі 1 мг/кг. Однак присутність антитіл до белімумаба у пацієнтів, які отримували белімумаб в/в, зустрічалося відносно нечасто, тому внаслідок малочисельності пацієнтів з наявністю антитіл не можуть бути зроблені які-небудь певні висновки щодо впливу імуногенності на фармакокінетику белімумаба.
Представлені нижче фармакокінетичні параметри засновані на популяційних розрахункових параметрах для 563 пацієнтів, які отримували белімумаб внутрішньовенно у дозі 10 мг/кг у двох клінічних дослідженнях фази III.
Всасування
При в/в введенні Cmax белімумаба в сироватці крові, як правило, спостерігалася в кінці інфузії або незабаром після її завершення. За результатами моделювання кривої залежності концентрації препарату від часу з використанням типових значень параметра в популяційній фармакокінетичній моделі Cmaxв сироватці крові склала 313 мкг/мл.
Розподіл
Белімумаб розподілявся в тканинах із загальним Vd, рівним 5.29 л.
Метаболізм
Белімумаб є білком, передбачуваний шлях метаболізму якого полягає в розщепленні на дрібні пептиди і окремі амінокислоти за допомогою широко поширених протеолітичних ферментів. Класичні дослідження біотрансформації препарату не проводилися.
Виведення
При в/в введенні зниження концентрації белімумаба в сироватці мало біекспоненційний характер з періодом напіврозподілу 1.75 дня і з кінцевим T1/2 , рівним 19.4 дня. Системний кліренс склав 215 мл/добу.
Міжлікарські взаємодії
Супутнє застосування мікофенолату мофетила, азатіоприну, метотрексату і гідроксихлорохіну не має значного впливу на фармакокінетику белімумаба при в/в введенні, про що свідчать результати популяційного фармакокінетичного аналізу. Широкий діапазон інших лікарських засобів (НПЗП, ацетилсаліцилова кислота, інгібітори ГМГ-КоА редуктази) також не має суттєвого впливу на фармакокінетику белімумаба. Супутнє застосування ГКС і інгібіторів АПФ при проведенні популяційного фармакокінетичного аналізу при в/в введенні призводило до статистично значущого підвищення системного кліренсу. Однак ефекти ГКС і інгібіторів АПФ при в/в введенні белімумаба не мали клінічного значення, оскільки величина відхилень знаходилася в межах природної варіабельності показників кліренсу.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Пацієнти похилого віку
Застосування белімумаба вивчалося у обмеженої кількості пацієнтів похилого віку. У популяційному фармакокінетичному аналізі загальної популяції пацієнтів з СЧВ, які отримували препарат в/в у рамках досліджень, вік не мав впливу на експозицію белімумаба. Однак, враховуючи малу кількість пацієнтів у віці 65 років і старше, вплив віку не може бути остаточно виключено.
Діти і підлітки
Інформація про фармакокінетику препарату у пацієнтів дитячого віку відсутня.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Офіційних досліджень з вивчення впливу ниркової недостатності на фармакокінетику белімумаба не проводилося. Під час клінічних досліджень белімумаб для в/в введення вивчали у обмеженої кількості пацієнтів з СЧВ і нирковою недостатністю (КК
Стимулятор В-лімфоцитів (BLyS, також відомий як BAFF і TNFSF13), що належить до лігандів сімейства фактора некрозу пухлин (ФНО), пригнічує апоптоз В-лімфоцитів і стимулює диференціацію В-лімфоцитів у плазматичні клітини, що виробляють імуноглобулін. У пацієнтів із системним червоним вовчаком (СЧВ) спостерігається надмірна експресія BLyS. Існує сильний кореляційний зв'язок між ступенем активності СЧВ (на основі національної оцінки безпеки естрогенів при червоному вовчаку (the Safety of Estrogen in Lupus Erythematosus National Assessment) — індексу активності системного червоного вовчака [SELENA-SLEDAI]) і рівнем BLyS у плазмі крові.
Белімумаб є повністю людським моноклональним антитілом класу IgG1λ, яке специфічно зв'язується з розчинним BLyS людини і пригнічує його біологічну активність. Белімумаб зв'язується з В-лімфоцитами не напряму, але за рахунок зв'язування з BLyS белімумаб пригнічує життєздатність В-лімфоцитів, в т.ч. аутореактивних клонів, і знижує диференціацію В-лімфоцитів у плазматичні клітини, що виробляють імуноглобуліни.
Зниження підвищених сироваткових рівнів IgG і антитіл до нативної (дволанцюгової) ДНК (анти-dsDNA) спостерігалося, починаючи з 8-го тижня, і тривало до 52-го тижня лікування. У пацієнтів з гіпергаммаглобулінемією до початку дослідження, які отримували белімумаб і плацебо, нормалізація рівня IgG до 52-го тижня спостерігалася в 49% і 20% випадків відповідно. У групі белімумаба серед пацієнтів з початковою наявністю анти-dsDNA спостерігалося зменшення кількості пацієнтів з анти-dsDNA порівняно з початковим рівнем; зниження їх кількості стало очевидним починаючи з 8-го тижня, а до 52-го тижня анти-dsDNA перестали визначатися у 16% пацієнтів, які отримували лікування белімумабом, і у 7% пацієнтів, які отримували плацебо.
У пацієнтів з низьким початковим рівнем комплементу терапія препаратом Бенліста® супроводжувалася підвищенням його рівня, починаючи з 4-го тижня, і протягом усього подальшого часу. До 52-го тижня рівні СЗ і С4 нормалізувалися відповідно у 38% і 44% пацієнтів, які отримували белімумаб, порівняно з 17% і 19% пацієнтів, які отримували плацебо.
Мішенню белімумаба є BLyS, цитокін, критично важливий для виживання В-лімфоцитів, їх диференціації та проліферації. Белімумаб значно знижував кількість циркулюючих В-лімфоцитів, нативних і активних форм, плазматичних клітин і субпопуляції вовчакових В-лімфоцитів на 52-му тижні. Зниження кількості наївних, плазматичних і короткоживучих плазматичних клітин, а також субпопуляції вовчакових В-лімфоцитів спостерігалося починаючи з 8-го тижня. Число клітин пам'яті спочатку збільшувалося, потім повільно зменшувалося до початкового рівня до 52-го тижня.
У довгостроковому неконтрольованому розширеному дослідженні число В-лімфоцитів (в т.ч. наївних і активних форм, плазматичних клітин і субпопуляції вовчакових В-лімфоцитів) і концентрацію IgG спостерігали протягом більше ніж 7 років застосування терапії. Після більше ніж 7 років лікування спостерігалося суттєве і стійке зниження числа В-лімфоцитів у різних субпопуляціях, медіана зниження становила 87% для наївних В-лімфоцитів, 67 % для В-лімфоцитів пам'яті, 99 % для активованих В-лімфоцитів і 92% для плазматичних клітин. Приблизно після 7 років медіана зниження концентрації IgG становила 28 % і спостерігалася у 1.6% пацієнтів зі зниженням концентрації IgG нижче 400 мг/дл. Протягом дослідження описана частота зустрічальності небажаних реакцій загалом залишалася незмінною або знижувалася.
Імуногенність
У двох дослідженнях фази III белімумаба для в/в введення у 4 з 563 (0.7%) пацієнтів, які отримували препарат у дозі 10 мг/кг, і у 27 з 559 (4.8%) пацієнтів, які отримували препарат у дозі 1 мг/кг, спостерігалося утворення персистуючих антитіл до белімумаба. Частота повідомлення про це явище в групі пацієнтів, які отримували белімумаб у дозі 10 мг/кг, може бути нижчою фактичної частоти внаслідок зменшення чутливості методики визначення у присутності високих концентрацій препарату.
Нейтралізуючі антитіла були виявлені у 3 пацієнтів, які отримували белімумаб в/в у дозі 1 мг/кг. Однак присутність антитіл до белімумаба у пацієнтів, які отримували белімумаб в/в, зустрічалося відносно нечасто, тому внаслідок малочисельності пацієнтів з наявністю антитіл не можуть бути зроблені які-небудь певні висновки щодо впливу імуногенності на фармакокінетику белімумаба.
Представлені нижче фармакокінетичні параметри засновані на популяційних розрахункових параметрах для 563 пацієнтів, які отримували белімумаб внутрішньовенно у дозі 10 мг/кг у двох клінічних дослідженнях фази III.
Всасування
При в/в введенні Cmax белімумаба в сироватці крові, як правило, спостерігалася в кінці інфузії або незабаром після її завершення. За результатами моделювання кривої залежності концентрації препарату від часу з використанням типових значень параметра в популяційній фармакокінетичній моделі Cmaxв сироватці крові склала 313 мкг/мл.
Розподіл
Белімумаб розподілявся в тканинах із загальним Vd, рівним 5.29 л.
Метаболізм
Белімумаб є білком, передбачуваний шлях метаболізму якого полягає в розщепленні на дрібні пептиди і окремі амінокислоти за допомогою широко поширених протеолітичних ферментів. Класичні дослідження біотрансформації препарату не проводилися.
Виведення
При в/в введенні зниження концентрації белімумаба в сироватці мало біекспоненційний характер з періодом напіврозподілу 1.75 дня і з кінцевим T1/2 , рівним 19.4 дня. Системний кліренс склав 215 мл/добу.
Міжлікарські взаємодії
Супутнє застосування мікофенолату мофетила, азатіоприну, метотрексату і гідроксихлорохіну не має значного впливу на фармакокінетику белімумаба при в/в введенні, про що свідчать результати популяційного фармакокінетичного аналізу. Широкий діапазон інших лікарських засобів (НПЗП, ацетилсаліцилова кислота, інгібітори ГМГ-КоА редуктази) також не має суттєвого впливу на фармакокінетику белімумаба. Супутнє застосування ГКС і інгібіторів АПФ при проведенні популяційного фармакокінетичного аналізу при в/в введенні призводило до статистично значущого підвищення системного кліренсу. Однак ефекти ГКС і інгібіторів АПФ при в/в введенні белімумаба не мали клінічного значення, оскільки величина відхилень знаходилася в межах природної варіабельності показників кліренсу.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Пацієнти похилого віку
Застосування белімумаба вивчалося у обмеженої кількості пацієнтів похилого віку. У популяційному фармакокінетичному аналізі загальної популяції пацієнтів з СЧВ, які отримували препарат в/в у рамках досліджень, вік не мав впливу на експозицію белімумаба. Однак, враховуючи малу кількість пацієнтів у віці 65 років і старше, вплив віку не може бути остаточно виключено.
Діти і підлітки
Інформація про фармакокінетику препарату у пацієнтів дитячого віку відсутня.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Офіційних досліджень з вивчення впливу ниркової недостатності на фармакокінетику белімумаба не проводилося. Під час клінічних досліджень белімумаб для в/в введення вивчали у обмеженої кількості пацієнтів з СЧВ і нирковою недостатністю (КК
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Слід розглянути можливість відміни лікування препаратом Бенліста® при відсутності покращення контролю над захворюванням після 6 місяців терапії.
Препарат Бенліста® вводиться в/в інфузійно, перед введенням його необхідно відновити (розчинити) і розвести.
Слід проводити інфузію під ретельним контролем медичних працівників і підготувати все необхідне для лікування реакцій гіперчутливості, включаючи анафілаксію.
Інфузія препарату Бенліста® повинна здійснюватися протягом 1 години. Препарат Бенліста® не слід вводити в/в струменево або болюсно.
При виникненні у пацієнта інфузійних реакцій швидкість введення може бути зменшена або введення препарату може бути призупинено. Інфузію слід негайно перервати, якщо у пацієнта розвивається потенційно загрозлива для життя небажана реакція.
Пацієнти повинні знаходитися під наглядом під час введення препарату Бенліста® і після введення протягом належного періоду (див. розділи "Особливі вказівки", "Побічна дія").
Премедикація: перед інфузією препарату Бенліста® може бути проведена премедикація з застосуванням пероральних блокаторів гістамінових H1- рецепторів у поєднанні з застосуванням жарознижувального засобу або без нього (див. розділ "Особливі вказівки").
Дорослі
Рекомендована доза становить 10 мг/кг у дні лікування 0, 14 і 28 і надалі 1 раз кожні 4 тижні. Препарат слід вводити невизначено довго.
Особливі групи пацієнтів
Застосування белімумаба у пацієнтів молодше 18 років не вивчалося. Дані про безпеку і ефективність белімумаба у пацієнтів цієї вікової групи відсутні.
Незважаючи на те, що дані про застосування препарату у пацієнтів похилого віку обмежені, проводити корекцію дози не рекомендується.
Офіційних досліджень використання белімумаба для лікування пацієнтів з системним червоним вовчаком з нирковою недостатністю не проводилося. Вивчення дії белімумаба проводилося у обмеженої кількості пацієнтів з СЧВ і нирковою недостатністю. Корекції дози при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю не потрібно (див. розділ "Фармакокінетика").
Офіційних досліджень застосування белімумаба для лікування пацієнтів з системним червоним вовчаком з печінковою недостатністю не проводилося. Однак, згідно з результатами клінічних досліджень, функціональний стан печінки не мав значного впливу на фармакокінетику белімумаба. Враховуючи ці результати, а також той факт що, в цілому, печінка безпосередньо не бере участь у кліренсі антитіл, можна вважати, що необхідність у корекції дози у осіб з печінковою недостатністю практично відсутня.
Відновлення і розведення
Препарат Бенліста® не містить консервантів, тому відновлення і розведення препарату слід проводити в асептичних умовах.
Необхідно дати флакону нагрітися до кімнатної температури протягом 10-15 хв.
Рекомендується при відновленні і розведенні використовувати голку 21-25 калібру для проколювання пробки флакона.
120 мг белімумаба у флаконі для одноразового застосування слід відновити в 1.5 мл стерильної води для ін'єкцій для досягнення кінцевої концентрації белімумаба 80 мг/мл. 400 мг белімумаба у флаконі для одноразового застосування слід відновити в 4.8 мл стерильної води для ін'єкцій для досягнення кінцевої концентрації белімумаба 80 мг/мл.
Для зменшення утворення піни струмінь стерильної води необхідно спрямовувати на стінку флакона. Вміст флакона акуратно перемішують круговими рухами протягом 60 с. Для відновлення вмісту слід залишити флакон при кімнатній температурі, акуратно перемішуючи круговими рухами протягом 60 с кожні 5 хв до повного розчинення ліофілізату. Не слід струшувати флакон.
Процес відновлення зазвичай займає від 10 до 15 хв після додавання стерильної води, але може тривати до 30 хв. Слід захищати відновлений розчин від прямого сонячного світла.
Якщо для відновлення препарату використовується механічний пристрій, швидкість обертання не повинна перевищувати 500 об/хв, а час обертання флакона не повинен перевищувати 30 хв.
Відновлений розчин повинен бути опалесцентним, від безбарвного до світло-жовтого кольору, вільним від видимих часток. Однак присутність у розчині дрібних бульбашок повітря очікувана і допустима.
Отриманий розчин розводять до 250 мл 0.9% розчином натрію хлориду (нормальний фізіологічний розчин) для в/в інфузій.
Не слід використовувати 5 % розчин декстрози для в/в введення, оскільки він несумісний з белімумабом.
З інфузійної ємності, що містить 250 мл нормального фізіологічного розчину, вилучають і утилізують об'єм, рівний об'єму відновленого розчину белімумаба, який потрібен для введення дози препарату, розрахованої для даного пацієнта. Потім у цю ємність для інфузій додають потрібний об'єм відновленого розчину белімумаба. Акуратно перевертають ємність, щоб перемішати розчин. Невикористані залишки розчину белімумаба у флаконах повинні бути утилізовані.
Перед застосуванням візуально перевіряють розчин белімумаба на наявність видимих часток і зміни забарвлення. При наявності видимих часток або зміни забарвлення розчин утилізують.
Якщо відновлений розчин препарату не використаний негайно, його слід захищати від прямих сонячних променів і зберігати в холодильнику при температурі від 2° до 8°С. Препарат, розведений нормальним фізіологічним розчином може зберігатися як при температурі від 2° до 8°С, так і при кімнатній температурі.
Загальний час від моменту відновлення препарату до завершення інфузій не повинен перевищувати 8 годин.
Введення
Інфузія препарату Бенліста® повинна здійснюватися протягом 1 години.
Препарат Бенліста® не слід вводити одночасно з іншими препаратами через одну і ту ж крапельницю. Досліджень фізичної або біохімічної сумісності для аналізу спільного введення белімумаба з іншими препаратами не проводилося.
Не спостерігалося несумісності белімумаба з ємностями з ПВХ або поліолефіну.
Препарат Бенліста® вводиться в/в інфузійно, перед введенням його необхідно відновити (розчинити) і розвести.
Слід проводити інфузію під ретельним контролем медичних працівників і підготувати все необхідне для лікування реакцій гіперчутливості, включаючи анафілаксію.
Інфузія препарату Бенліста® повинна здійснюватися протягом 1 години. Препарат Бенліста® не слід вводити в/в струменево або болюсно.
При виникненні у пацієнта інфузійних реакцій швидкість введення може бути зменшена або введення препарату може бути призупинено. Інфузію слід негайно перервати, якщо у пацієнта розвивається потенційно загрозлива для життя небажана реакція.
Пацієнти повинні знаходитися під наглядом під час введення препарату Бенліста® і після введення протягом належного періоду (див. розділи "Особливі вказівки", "Побічна дія").
Премедикація: перед інфузією препарату Бенліста® може бути проведена премедикація з застосуванням пероральних блокаторів гістамінових H1- рецепторів у поєднанні з застосуванням жарознижувального засобу або без нього (див. розділ "Особливі вказівки").
Дорослі
Рекомендована доза становить 10 мг/кг у дні лікування 0, 14 і 28 і надалі 1 раз кожні 4 тижні. Препарат слід вводити невизначено довго.
Особливі групи пацієнтів
Застосування белімумаба у пацієнтів молодше 18 років не вивчалося. Дані про безпеку і ефективність белімумаба у пацієнтів цієї вікової групи відсутні.
Незважаючи на те, що дані про застосування препарату у пацієнтів похилого віку обмежені, проводити корекцію дози не рекомендується.
Офіційних досліджень використання белімумаба для лікування пацієнтів з системним червоним вовчаком з нирковою недостатністю не проводилося. Вивчення дії белімумаба проводилося у обмеженої кількості пацієнтів з СЧВ і нирковою недостатністю. Корекції дози при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю не потрібно (див. розділ "Фармакокінетика").
Офіційних досліджень застосування белімумаба для лікування пацієнтів з системним червоним вовчаком з печінковою недостатністю не проводилося. Однак, згідно з результатами клінічних досліджень, функціональний стан печінки не мав значного впливу на фармакокінетику белімумаба. Враховуючи ці результати, а також той факт що, в цілому, печінка безпосередньо не бере участь у кліренсі антитіл, можна вважати, що необхідність у корекції дози у осіб з печінковою недостатністю практично відсутня.
Відновлення і розведення
Препарат Бенліста® не містить консервантів, тому відновлення і розведення препарату слід проводити в асептичних умовах.
Необхідно дати флакону нагрітися до кімнатної температури протягом 10-15 хв.
Рекомендується при відновленні і розведенні використовувати голку 21-25 калібру для проколювання пробки флакона.
120 мг белімумаба у флаконі для одноразового застосування слід відновити в 1.5 мл стерильної води для ін'єкцій для досягнення кінцевої концентрації белімумаба 80 мг/мл. 400 мг белімумаба у флаконі для одноразового застосування слід відновити в 4.8 мл стерильної води для ін'єкцій для досягнення кінцевої концентрації белімумаба 80 мг/мл.
Для зменшення утворення піни струмінь стерильної води необхідно спрямовувати на стінку флакона. Вміст флакона акуратно перемішують круговими рухами протягом 60 с. Для відновлення вмісту слід залишити флакон при кімнатній температурі, акуратно перемішуючи круговими рухами протягом 60 с кожні 5 хв до повного розчинення ліофілізату. Не слід струшувати флакон.
Процес відновлення зазвичай займає від 10 до 15 хв після додавання стерильної води, але може тривати до 30 хв. Слід захищати відновлений розчин від прямого сонячного світла.
Якщо для відновлення препарату використовується механічний пристрій, швидкість обертання не повинна перевищувати 500 об/хв, а час обертання флакона не повинен перевищувати 30 хв.
Відновлений розчин повинен бути опалесцентним, від безбарвного до світло-жовтого кольору, вільним від видимих часток. Однак присутність у розчині дрібних бульбашок повітря очікувана і допустима.
Отриманий розчин розводять до 250 мл 0.9% розчином натрію хлориду (нормальний фізіологічний розчин) для в/в інфузій.
Не слід використовувати 5 % розчин декстрози для в/в введення, оскільки він несумісний з белімумабом.
З інфузійної ємності, що містить 250 мл нормального фізіологічного розчину, вилучають і утилізують об'єм, рівний об'єму відновленого розчину белімумаба, який потрібен для введення дози препарату, розрахованої для даного пацієнта. Потім у цю ємність для інфузій додають потрібний об'єм відновленого розчину белімумаба. Акуратно перевертають ємність, щоб перемішати розчин. Невикористані залишки розчину белімумаба у флаконах повинні бути утилізовані.
Перед застосуванням візуально перевіряють розчин белімумаба на наявність видимих часток і зміни забарвлення. При наявності видимих часток або зміни забарвлення розчин утилізують.
Якщо відновлений розчин препарату не використаний негайно, його слід захищати від прямих сонячних променів і зберігати в холодильнику при температурі від 2° до 8°С. Препарат, розведений нормальним фізіологічним розчином може зберігатися як при температурі від 2° до 8°С, так і при кімнатній температурі.
Загальний час від моменту відновлення препарату до завершення інфузій не повинен перевищувати 8 годин.
Введення
Інфузія препарату Бенліста® повинна здійснюватися протягом 1 години.
Препарат Бенліста® не слід вводити одночасно з іншими препаратами через одну і ту ж крапельницю. Досліджень фізичної або біохімічної сумісності для аналізу спільного введення белімумаба з іншими препаратами не проводилося.
Не спостерігалося несумісності белімумаба з ємностями з ПВХ або поліолефіну.
Показання
- для зниження активності захворювання у дорослих пацієнтів, які отримують стандартну терапію, з активним системним червоним вовчаком (СЧВ) і наявністю аутоантитіл.
Протипоказання
- гіперчутливість до белімумаба або одного з компонентів препарату;
-дитячий вік до 18 років;
- активні форми інфекційних, імунодефіцитних і пухлинних захворювань.
З обережністю
Тяжке активне вовчакові ураження ЦНС, нирок; ВІЛ-інфекція; гіпогаммаглобулінемія (IgG< 400 мг/мл); дефіцит IgA (IgA< 10 мг/мл); пересадка великого органу, гемопоетичних стовбурових клітин, кісткового мозку або нирок (в анамнезі).
Одночасне застосування белімумаба з іншими препаратами, спрямованими на пригнічення активності В-лімфоцитів, або з в/в циклофосфамідом не вивчалося. Слід дотримуватися обережності при одночасному лікуванні белімумабом та іншими препаратами, спрямованими на пригнічення активності В-лімфоцитів, або циклофосфамідом.
Ризик розвитку інфекцій. Як і у випадках з іншими імуномодулюючими засобами, белімумаб, відповідно до механізму його дії, може підвищувати ризик розвитку інфекцій. Повідомлялося про розвиток тяжких інфекцій, в т.ч. з летальним наслідком, у пацієнтів з СЧВ, які отримують терапію імунодепресантами, включаючи белімумаб (див. розділ "Побічна дія"). Слід ретельно спостерігати за пацієнтами, у яких під час лікування белімумабом розвинулося інфекційне захворювання, і розглянути можливість припинення терапії імунодепресантами. Лікарям слід проявляти обережність при призначенні белімумаба пацієнтам з тяжкими або хронічними інфекціями.
Ріст злоякісних пухлин. Як і у випадках з іншими імуномодулюючими засобами, белімумаб, відповідно до механізму його дії, може підвищувати потенційний ризик розвитку злоякісних пухлин. У клінічних дослідженнях не було відзначено різниці в частоті появи злоякісних пухлин між групами пацієнтів, які отримували лікування белімумабом, і групами, які отримували плацебо.
Імунізація. Не слід проводити вакцинацію живими вакцинами за 30 днів до або під час лікування белімумабом, оскільки клінічна безпека такого поєднання не була встановлена. Відсутні дані про вторинну передачу інфекції від осіб, які отримали вакцинацію, пацієнтам, які отримують белімумаб. В силу механізму своєї дії белімумаб може порушити відповідь на імунізацію. Однак за даними клінічного дослідження, проведеного з метою оцінки відповіді на 23-валентну пневмококову вакцину, загальні імунні відповіді на різні серотипи були схожі у пацієнтів з СЧВ, які отримували і не отримували белімумаб під час вакцинації. Нечисленні дані дозволяють припустити, що белімумаб має незначний вплив на здатність підтримувати захисну імунну відповідь при імунізації, проведеній до призначення белімумаба.
-дитячий вік до 18 років;
- активні форми інфекційних, імунодефіцитних і пухлинних захворювань.
З обережністю
Тяжке активне вовчакові ураження ЦНС, нирок; ВІЛ-інфекція; гіпогаммаглобулінемія (IgG< 400 мг/мл); дефіцит IgA (IgA< 10 мг/мл); пересадка великого органу, гемопоетичних стовбурових клітин, кісткового мозку або нирок (в анамнезі).
Одночасне застосування белімумаба з іншими препаратами, спрямованими на пригнічення активності В-лімфоцитів, або з в/в циклофосфамідом не вивчалося. Слід дотримуватися обережності при одночасному лікуванні белімумабом та іншими препаратами, спрямованими на пригнічення активності В-лімфоцитів, або циклофосфамідом.
Ризик розвитку інфекцій. Як і у випадках з іншими імуномодулюючими засобами, белімумаб, відповідно до механізму його дії, може підвищувати ризик розвитку інфекцій. Повідомлялося про розвиток тяжких інфекцій, в т.ч. з летальним наслідком, у пацієнтів з СЧВ, які отримують терапію імунодепресантами, включаючи белімумаб (див. розділ "Побічна дія"). Слід ретельно спостерігати за пацієнтами, у яких під час лікування белімумабом розвинулося інфекційне захворювання, і розглянути можливість припинення терапії імунодепресантами. Лікарям слід проявляти обережність при призначенні белімумаба пацієнтам з тяжкими або хронічними інфекціями.
Ріст злоякісних пухлин. Як і у випадках з іншими імуномодулюючими засобами, белімумаб, відповідно до механізму його дії, може підвищувати потенційний ризик розвитку злоякісних пухлин. У клінічних дослідженнях не було відзначено різниці в частоті появи злоякісних пухлин між групами пацієнтів, які отримували лікування белімумабом, і групами, які отримували плацебо.
Імунізація. Не слід проводити вакцинацію живими вакцинами за 30 днів до або під час лікування белімумабом, оскільки клінічна безпека такого поєднання не була встановлена. Відсутні дані про вторинну передачу інфекції від осіб, які отримали вакцинацію, пацієнтам, які отримують белімумаб. В силу механізму своєї дії белімумаб може порушити відповідь на імунізацію. Однак за даними клінічного дослідження, проведеного з метою оцінки відповіді на 23-валентну пневмококову вакцину, загальні імунні відповіді на різні серотипи були схожі у пацієнтів з СЧВ, які отримували і не отримували белімумаб під час вакцинації. Нечисленні дані дозволяють припустити, що белімумаб має незначний вплив на здатність підтримувати захисну імунну відповідь при імунізації, проведеній до призначення белімумаба.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку імунної системи: часто - реакції гіперчутливості*; нечасто - анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк.
- З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - висип, кропив'янка.
- Загальні розлади та порушення в місці введення: часто - лихоманка, системні інфузійні реакції*.
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто - інфекції.
* "Реакції гіперчутливості" включають групу термінів, в т.ч. анафілаксію, і можуть проявлятися у вигляді ряду симптомів, таких як артеріальна гіпотензія, ангіоневротичний набряк, кропив'янка або інші висипання, свербіж і задишка. "Системні інфузійні реакції" охоплюють групу термінів і можуть проявлятися у вигляді ряду симптомів, включаючи брадикардію, міалгію, головний біль, висип, кропив'янку, лихоманку, артеріальну гіпо- або гіпертензію, запаморочення і болі в суглобах. У зв'язку з перекриттям ознак і симптомів не представляється можливим провести розрізнення між реакціями гіперчутливості і системними інфузійними реакціями в кожному випадку.
Реакції гіперчутливості
У 0.4% пацієнтів були зареєстровані клінічно значущі реакції гіперчутливості, пов'язані з в/в введенням белімумаба і потребували повної відміни препарату. Як правило, такі реакції спостерігалися в день інфузії, і пацієнти, які мають в анамнезі безліч епізодів медикаментозної алергії або вираженої гіперчутливості, можуть піддаватися підвищеному ризику. Спостерігалися затримка настання гострої реакції гіперчутливості на кілька годин після інфузії і повторення клінічно значущих реакцій після вирішення симптомів первинної реакції на тлі відповідного лікування. Також мали місце неострі реакції гіперчутливості уповільненого типу, що проявлялися такими симптомами, як висип, нудота, втомлюваність, міалгія, головний біль і набряк обличчя.
Інфекції
У клінічних дослідженнях белімумаба для в/в введення загальна частота виникнення інфекцій склала 70% у групі, яка отримувала белімумаб, і 67% у групі, яка отримувала плацебо. Наступні інфекції виникали як мінімум у 3% пацієнтів, які приймали белімумаб, і як мінімум на 1% частіше, ніж у пацієнтів, які приймали плацебо: назофарингіт, бронхіт, фарингіт, цистит і вірусний гастроентерит. Серйозні інфекції виникали у 5% пацієнтів, які отримували белімумаб або плацебо; серед них серйозні опортуністичні інфекції становили менше 1% і 0% відповідно. Деякі інфекції були тяжкими або призводили до летального наслідку.
- З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - висип, кропив'янка.
- Загальні розлади та порушення в місці введення: часто - лихоманка, системні інфузійні реакції*.
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто - інфекції.
* "Реакції гіперчутливості" включають групу термінів, в т.ч. анафілаксію, і можуть проявлятися у вигляді ряду симптомів, таких як артеріальна гіпотензія, ангіоневротичний набряк, кропив'янка або інші висипання, свербіж і задишка. "Системні інфузійні реакції" охоплюють групу термінів і можуть проявлятися у вигляді ряду симптомів, включаючи брадикардію, міалгію, головний біль, висип, кропив'янку, лихоманку, артеріальну гіпо- або гіпертензію, запаморочення і болі в суглобах. У зв'язку з перекриттям ознак і симптомів не представляється можливим провести розрізнення між реакціями гіперчутливості і системними інфузійними реакціями в кожному випадку.
Реакції гіперчутливості
У 0.4% пацієнтів були зареєстровані клінічно значущі реакції гіперчутливості, пов'язані з в/в введенням белімумаба і потребували повної відміни препарату. Як правило, такі реакції спостерігалися в день інфузії, і пацієнти, які мають в анамнезі безліч епізодів медикаментозної алергії або вираженої гіперчутливості, можуть піддаватися підвищеному ризику. Спостерігалися затримка настання гострої реакції гіперчутливості на кілька годин після інфузії і повторення клінічно значущих реакцій після вирішення симптомів первинної реакції на тлі відповідного лікування. Також мали місце неострі реакції гіперчутливості уповільненого типу, що проявлялися такими симптомами, як висип, нудота, втомлюваність, міалгія, головний біль і набряк обличчя.
Інфекції
У клінічних дослідженнях белімумаба для в/в введення загальна частота виникнення інфекцій склала 70% у групі, яка отримувала белімумаб, і 67% у групі, яка отримувала плацебо. Наступні інфекції виникали як мінімум у 3% пацієнтів, які приймали белімумаб, і як мінімум на 1% частіше, ніж у пацієнтів, які приймали плацебо: назофарингіт, бронхіт, фарингіт, цистит і вірусний гастроентерит. Серйозні інфекції виникали у 5% пацієнтів, які отримували белімумаб або плацебо; серед них серйозні опортуністичні інфекції становили менше 1% і 0% відповідно. Деякі інфекції були тяжкими або призводили до летального наслідку.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій у вигляді цільної, частково або повністю розкришеної ліофілізованої маси або ліофілізованого порошку білого або майже білого кольору; відновлений розчин - опалесцентний розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору, вільний від видимих часток.
1 фл. белімумаб 120 мг.
Допоміжні речовини: лимонної кислоти моногідрат - 0.24 мг, натрію цитрату дигідрат - 4.1 мг, сахароза - 120 мг, полісорбат 80 - 0.6 мг.
Флакони скляні (1) - пачки картонні.
Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій у вигляді цільної, частково або повністю розкришеної ліофілізованої маси або ліофілізованого порошку білого або майже білого кольору; відновлений розчин - опалесцентний розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору, вільний від видимих часток.
1 фл. белімумаб 400 мг.
Допоміжні речовини: лимонної кислоти моногідрат - 0.8 мг, натрію цитрату дигідрат - 13.5 мг, сахароза - 400 мг, полісорбат 80 - 2 мг.
Флакони скляні (1) - пачки картонні.
1 фл. белімумаб 120 мг.
Допоміжні речовини: лимонної кислоти моногідрат - 0.24 мг, натрію цитрату дигідрат - 4.1 мг, сахароза - 120 мг, полісорбат 80 - 0.6 мг.
Флакони скляні (1) - пачки картонні.
Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій у вигляді цільної, частково або повністю розкришеної ліофілізованої маси або ліофілізованого порошку білого або майже білого кольору; відновлений розчин - опалесцентний розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору, вільний від видимих часток.
1 фл. белімумаб 400 мг.
Допоміжні речовини: лимонної кислоти моногідрат - 0.8 мг, натрію цитрату дигідрат - 13.5 мг, сахароза - 400 мг, полісорбат 80 - 2 мг.
Флакони скляні (1) - пачки картонні.
